Кератоз штукатурный: Штукатурный кератоз (stucco keratosis) — Клинические рекомендации

Штукатурный кератоз (stucco keratosis) — Клинические рекомендации

Заболевание встречается у лиц среднего возраста и пожилых людей,обычно после 40 лет.Мужчины заболевают в четыре раза чаще,чем женщины.Высыпания становятся более заметными в холодные зимние месяцы,скорее всего из-за более низкой влажности и повышенной сухости кожи.

Патогенез заболевания не ясен.В одном исследовании была выявлена мутация гена PIK3CA в трех из пяти образцов,однако семейные случаи заболевания не наблюдались.В другом исследовании в очагах поражения была выявлена ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) 9,16,23b,37,DL322 типов,но значимость его нахождения не ясна,так как ДНК ВПЧ обнаруживается как минимум в 20% случаев образцов из здоровой кожи.

Другие теории в качестве этиологических факторов рассматривают солнечное повреждение,повышенную температуру воздуха,воздействие нефтепродуктов.

Большинство авторов считаю штукатурный кератоз особым вариантом себорейного кератоза.

Заболевание характеризуется симметричным высыпанием нескольких десятков,а иногда и сотен,мелких (1-4 мм) плоских папул серого цвета (реже розово-желтого и коричневого),обильно покрытых плотно прилегающими к их поверхности сухими толстыми серебристо-белыми чешуйками.Иногда наблюдаются более крупные бляшки.Излюбленная локализация сыпи это тыл стопы,лодыжки,голени,в более редких случаях — тыл кистей и предплечья.

Часто наблюдается ксероз кожи.Субъективные ощущения отсутствуют. После удаления роговых масс элементы в течении некольких дней приобретают первоначальный вид

Диагноз ставится на основании характерной клинической картины.
При поскабливании или захватом пинцетом гиперкеротические наслоения легко снимаются,

кровотечения при этом не наблюдается.

При гистологическом исследовании обнаруживают выраженный ортогиперкератоз,папилломатоз,акантоз,утолщение зернистого слоя.Паракератоз и вакуолизация отсутствуют.

Штукатурный кератоз является доброкачественным заболеванием и его лечение проводится по косметическим причинам.Основными методами лечения является кюретаж,криотерапия,электрокоагуляция.

В лечении могут применятся мази и крема содержащие мочевину,молочную и салициловую кислоту,5-10% бензоилпероксид.Отмечены положительные результаты от местного применения ретиноидов (крем третиноина) и 5% крема имиквимода (аппликации 3 раза в неделю в течение 5 нед.)

Штукатурный кератоз-дерматология-Дерматология-Healthfrom.com

Вступление

Введение в штукатурный кератоз

Повреждение штукатурного кератоза похоже на себорейный кератоз, но меньше и папулезнее. Встречается в конечностях конечностей, главным образом в нижних конечностях, особенно в области ахиллова сухожилия, также наблюдается в предплечье и ладони. Он имеет диаметр от 3 до 10 мм. Адгезия не сильная, поэтому ее легко поцарапать, их количество варьируется от двух до более чем сотен. У большинства мужчин, которым за 40 лет, особенно в сухой сезон зимой, поражения более заметны.

Базовые знания

Доля заболеваний: 0,003%

Восприимчивые люди: без определенной популяции

Режим заражения: неинфекционный

Осложнения: бактериальная инфекция

патогенный микроорганизм

Причины лепного кератоза

(1) Причины заболевания

Причина до сих пор неизвестна и может быть связана с тепловым или химическим повреждением.

(два) патогенез

Патогенез все еще неясен. Это заболевание часто наблюдается в Австралии и может быть связано с воздействием. Подобные поражения также наблюдаются у работников, занятых асфальтом и смолой.

профилактика

Профилактика лепного кератоза

Причина болезни не ясна и может быть связана с высокой температурой или химическим повреждением. Гистологически заболевание проявляется в виде гиперкератотического кератоза. Поэтому следует применять метод профилактики по этиологии. В случае химических экспериментов или работы при высоких температурах следует принимать меры самозащиты. Если вы носите защитные перчатки, можно избежать прямого повреждения химикатами. Во-вторых, пациентов, у которых уже есть это заболевание, следует активно лечить, чтобы избежать серьезных осложнений, вызванных обострениями.

усложнение

Осложнения лепного кератоза Осложнения бактериальной инфекции

Поскольку заболевание в основном вызывает повреждение кожи, а целостность кожи нарушается, целостность кожи может быть нарушена, чтобы вызвать бактериальную инфекцию кожи или грибковую инфекцию, обычно вторичную по отношению к слабому телосложению, длительному применению иммунодепрессантов и ногтей и т. Д. Пациенты с грибковыми инфекциями, такими как сопутствующие бактериальные инфекции, могут иметь такие симптомы, как лихорадка, отек кожи, изъязвление и гнойная секреция. Тяжелые случаи могут привести к сепсису, на который следует обратить внимание клиницистов.

симптом

Симптомы лепного кератоза Общие симптомы поражения кожи, такие как сухая штукатурка

Повреждения кожи похожи на сухую штукатурку, рыхлые и прилипшие к поверхности кожи, легко удаляются, повреждения от 1 до 5 мм в диаметре, от нескольких до нескольких десятков.Это происходит в нижних конечностях, особенно в области ахиллова сухожилия, также в задней части стопы. А тыльная сторона руки никогда не вторгается в ладонь, туловище и голову.

исследовать

Осмотр штукатурного кератоза

Гистопатология: эпидермис — это папиллома и рыхлый кератоз, такие как «верхушка часовни», видимый легкий акантоз, но без паракератоза и псевдо-угловых кист, утолщенный зернистый слой, плоское основание опухоли, видимый Мягкий воспалительный ответ вокруг кровеносных сосудов.

диагностика

Диагностика и выявление лепного кератоза

По клиническим проявлениям, характеристикам поражений кожи, гистопатологии можно поставить диагноз.

Дифференциальный диагноз

Себорейный кератоз

Встречается на лице, груди, спине и т. Д., Кожные образования коричневые или коричневато-черные, на поверхности имеются жирные чешуйки или мокрота, при гистопатологическом исследовании заболевания могут наблюдаться паракератоз, псевдоугловые кисты и базальная пигментация, Можно отождествить с лепным кератозом.

2. Актинический кератоз

Заболевание в основном встречается у пожилых мужчин. Частые участки, такие как лицо и тыльная сторона кисти, встречаются чаще. Гистопатологическое исследование показывает, что клетки эпидермиса атипичны, а митотические фигуры являются общими и могут быть идентифицированы.

3. Крупноклеточная акантома

Заболевание представляет собой легкий кератоз, на обнаженном участке возникает четкая пограничная сыпь, обычно единичная, гистопатология показывает, что ядро ​​большое, и даже митотические фигуры активны, что можно отличить от лепного кератоза.

Себорейний кератоз кожи — Медкрионика, Киев

Появились небольшие темные пятнышки или новообразования на коже? Возможно у вас себорейный кератоз.

Себорейный кератоз — самая распространенная доброкачественная опухоль у пожилых людей; частота увеличивается с возрастом. Имеет различные клинические варианты и может ошибочно принят за злокачественные поражения кожи.

Международные исследования показывают, что у 8-25% лиц моложе 40 лет есть хотя бы один очаг себорейного кератоза. Тенденция к множественному себорейному кератозу может быть наследственной.

Кератоз обычно протекает бессимптомно, но иногда ощущается легкий зуд.

Данная форма очаговой пигментации вызвана изменениями эпидермиса в результате пролиферации эпидермальных клеток. Эти клетки выделяют цитокины, активизирующие рядом расположенные меланоциты и стимулирующие их деление.

Сетчатообразные очаги себорейного кератоза иногда обнаруживаются на открытых воздействию солнца участках кожи, они могут развиваться из солнечного лентиго.

В редких случаях в очагах СК могут развиваться болезнь Боуена (плоскоклеточная карцинома in situ) или меланома.

Множественные эруптивные очаги себорейеого кератоза связаны со злокачественными опухолями внутренних органов (признак Лезера-Треля), особенно с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта.

Высыпания очагов СК могут наблюдаться после воспалительного дерматоза (солнечного ожога, экземы).

Клиническая картина себорейного кератозу.

Обычно имеются множественные очаги, которые могут возникать в любом месте, за исключением губ, ладоней и подошв. Может наблюдаться на ареоле и молочных железах.

Размер и внешний вид очагов значительно варьируют. В большинстве случаев себорейного кератоза очаги поражения имеют диаметр от 0,2 до 2,0 см, но могут быть и больших размеров.

Очаги кератоза имеют четко очерченные границы, округлую или овальную форму. Большинство очагов кажутся «налепленными» на поверхность и восковидными на ощупь, могут быть плоскими, но чаще выпуклые с шероховатой поверхностью.

Если их растереть, то они крошатся.

Интенсивность меланинового пигмента варьируется от почти полного отсутствия до исключительно сильной степени. На поверхности некоторых очагов наблюдаются трещины и роговые кисты.

Варианты себорейного кератоза:

• Черный папулезный кератоз – черно-коричневые гладкие папулы на лице у пациентов молодого и среднего возраста, как правило, с темной кожей.
• «Штукатурный» кератоз – множество плоских очагов серого или светло-коричневого цвета на наружной поверхности стоп и лодыжек, а также тыльной поверхности кистей и предплечий, напоминающих брызги декоративной штукатурки.

Себорейные кератомы дифференцируют от меланомы, вирусных бородавок, солнечного лентиго, пигментированного актинического кератоза.

В большинстве случаев диагностика себорейного кератоза не составляет трудностей. Для уточнения диагноза врач применяет дерматоскоп, чтоб рассмотреть характерные дерматоскопические признаки образования. Этими признаками являются церебриформные структуры, милиоподобные кисты, комедоноподобные отверстия,структуры по типу отпечатка пальца, сосуды по типу шпилек для волос.

В сложных для диагностики случаях доктор может удалить часть или все образование и отправить на гистологическое исследование.

Если очаги себорейного кератоза не травмировать, они склонны к медленному росту и со временем приподнимаются над уровнем кожи. Некоторые очаги исчезают при травме, особенно при локализации в складках кожи на сгибательных поверхностях.

Хотя себорейный кератоз не имеет злокачественного потенциала, есть редкие случаи о меланоме, базально- и плоскоклеточном раке, который развился на фоне себорейного кератоза.

Если очаги себорейного кератоза претерпевают заметные изменения, необходимо выполнить биопсию кожи для исключения рака кожи.

Для предотвращения механического повреждения новообразования, по эстетическим соображениям, а также исключения злокачественного потенциала- дерматологи рекомендуют удаление очагов кератоза. Наиболее щадящий и эффективный метод удаления – это криодеструкция нообразования ( удаление с помощью жидкого азота). Это самый экологичный и безболезненный способ лечения, после которого, как правило, не остается рубцов и шрамов. Процесс восстановления кожных покровов происходит быстро и без осложнений.

Врач-дермато-онколог клиники «Медкрионика» Попова И.Е.

Лечение себорейного кератоза в Киеве. Стоимость дерматоскопии себорейной кератомы на FotoFinder.

Себорейный кератоз (keratosis seborrhoicum), синонимы: кератопапиллома, себорейное ороговение, старческая бородавка — это доброкачественное эпидермальное новообразование, которое состоит из ороговевающих клеток поверхностного слоя волосяного фолликула.

Себорейная кератома — приобретенная опухоль, которая встречается преимущественно у людей старше 45-50 лет. Вначале образование проявляется в виде желто-коричневого небольшого пятна на коже лица и/или туловища. На этих пятнах постепенно образуются чешуйки, которые склеиваются липким веществом и относительно легко удаляются. Появившись элемент(ы) постепенно увеличивается в размере, возвышается над уровнем кожи и приобретает более темный оттенок.

Существует ряд разновидностей себорейного кератоза:

— плоский — темное пятно с четко очерченными границами;

— воспалительный (раздраженный) — наблюдается отек на месте образования, иногда кровоизлияния, шелушение;

— аденоидный — наличие крупных бляшек, которые могут трескаться;

— папулезный — наличие выступающих папул;

— штукатурный — появление белых образований, чаще встречается на голенях.

Себорейный кератоз обычно не прерождается в злокачественную опухоль. Если же такой процесс все таки происходит, в области новообразования наблюдается зуд, жжение, болезненность, появление язв. Вероятность озлокачествления увеличивает попадание на кератому солнечных лучей. В таком случае себорейная кератома трансформируется в базалиому.

Удалить чешуйчатую поверхность из начальной кератомы можно используя крема и мази с содержанием молочной или салициловой кислот, но такая терапия не останавливает ее дальнейшее развитие. Новообразование необходимо удалить полностью, и сделать это можно с помощью жидкого азота, радиоволновым методом, а также с помощью лазера. Лазерная деструкция себорейной кератомы является наиболее современным, безболезненным и безкровным методом, не оставляет раневых поверхностей и не требует ухода. При удалении себорейной кератомы жидким азотом на коже образуется ожог и кожа может покрыться пузырями, поэтому этот способ не самый приемлемый.

лечение, прогноз, симптомы, диагностика, причины

Кератоз – группа заболеваний, связанных с огрублением и утолщением кожных покровов. По сути, представляет собой доброкачественную опухоль, очень часто появляющуюся у пожилых людей. Внешне эти образования сильно напоминают бородавки, папилломы и другие разрастания, что заметно затрудняет диагностику.

Особенности болезни

Себорейный кератоз – наиболее часто встречающаяся разновидность этого заболевания. Как правило, проявляется и развивается болезнь у людей старше 40 лет, а чаще даже 50–60 лет, за что получила название старческих бородавок или сенильного кератоза. Согласно исследованиям у 88% пациентов старше 64 лет выявлен хотя бы один очаг себорейного кератоза, у лиц моложе 40 лет в 25% случаях имеется хотя бы один очаг.

Новообразования развиваются в верхнем слое кожи, имеют самые различные формы и размеры. Чаще всего кожные наросты невелики – 0,2–6 см, цвет имеют телесный, черный или коричневый. Пятно выступает над уровнем кожи. Первоначально бляшка имеет близкую к овальной форму, но при развитии становится неровной. Поверхность бородавки покрыта грубыми корковыми образованиями и шелушится. Появляются как единичные кератомы, так и множественные.

Бородавки довольно чувствительны: при небольшой механической травме, а порой и при простом прикосновении кератома начинает кровоточить. При повреждении кератомы нужно обратиться к врачу – очень велика вероятность присоединения инфекции.

Код недуга по МКБ-10 – L82.

Сам по себе себорейный кератоз особой опасности не представляет. Даже зуд появляется далеко не всегда. Однако при образовании бородавок на лице, шее, открытых участках тела недуг вызывает сильный психологический дискомфорт. Кроме того, кератомы могут «маскировать» проявления рака кожи.

Себорейный кератоз склонен прогрессировать. Образования разрастаются, становятся темнее, поверхность со временем становится все более грубой. Появляются кератонические пробки. При сильно выпуклой форме бородавки причиняют неудобство: их легко повредить при снятии одежды, неудачном движении и так далее.

Описание заболевания себорейный кератоз дано в этом видео:

Классификация себорейного кератоза

Себорейный кератоз может проявляться в разных формах. На сегодня выделяют следующие виды недуга:

• плоский – бляшки имеют яркий темный цвет, но над уровнем кожи слегка возвышаются. Особенно хорошо это слышно при пальпировании – по этому признаку плоский кератоз отличают от актинического лентиго;
• ретикулярный – или аденоидный. Кроме пигментированных бляшек, появляются роговые кисты на поверхности. Формирования образуют собой подобие петлистой сети;
• раздраженный – выглядит как плоские бляшки соответствующего цвета. При гистологическом исследовании обнаруживают скопление лимфоцитов в поверхности слое дермы;
• воспалительный – новообразование сопровождается воспалениями. Как правило, при этом наблюдается наиболее сильный зуд и шелушение;
• черный папулезный – папулы гладкие, куполообразные, темно-коричневого цвета. Чаще всего наблюдаются на лице у пациентов от 20 до 40 лет. Эта обычно встречается у обладателей темной кожи;
• «штукатурный» – множество светло-коричневых и серых пятен небольшого размера. Пятна плоские, обычно появляются на тыльной стороне ладоней и предплечий, также стоп и лодыжек.

Себорейный кератоз (фото)

Локализация

Появиться бородавки могут практически на любом участке тела: на лице, туловище, конечностях, волосистой части головы, даже на ореолах молочных желез. Никогда не встречаются на ладонях, подошвах и слизистой оболочке. Черный папулезный дерматоз локализуется на лице.

Как правило, локализация бородавок никакого практического значения не имеет. Исключение – появление множественных очагов, так как оно может быть связано с острой лейкемией, раком ЖКТ и так далее.

Причины возникновения

Механизм появления себорейного кератоза неизвестен. Связь его с возрастом очевидна: у людей старше 75 лет себорейный кератоз есть в обязательном порядке. Причем проявляться может как в виде единичных образований, так и в виде множественных пятен.

Зависимость кератоза от солнечного излучения остается неподтвержденной. Как правило, бородавки сначала появляются на открытых участках тела, однако этого недостаточно, для того чтобы подтвердить гипотезу о негативном влиянии солнца. Также не нашла подтверждение гипотеза о вирусной этиологии болезни.

Имеются данные о генетической предрасположенности к кератозу: если недуг наблюдается у родственников, вероятность его появления у пациента 100%.

Однако к провоцирующим факторам на сегодня относят:

• злоупотребление загаром;
• частые повреждения кожи механического характера;
• действие бытовой химии – аэрозоли;
• хронические болезни, приводящие к сбоям в работе эндокринных желез;
• злоупотребление жирами животного происхождения при низком содержании в рационе жиров растительного происхождения;
• беременность;
• нарушения в работе иммунной системы, а также приема гормональных лекарств, особенно на основе эстрогенов.

Себорейный кератоз на спине

Симптомы

Кератомы довольно сложно отличить от родинок, бородавок или других кожных образований. Появляться они могут практически на любом участке тела за исключением ладоней и подошв. Размеры пятен колеблются от 2 мм до 6 см. Контуры бляшек четкие, бляшка всегда возвышаются над поверхностью. Появление бородавок может сопровождаться зудом, но совершенно необязательно.

Изначально цвет пятен телесный, розовый, светло-коричневый. Со временем образование темнеет, становится черным или темно-коричневым. Поверхность может быть бархатистой, почти гладкой или бородавчатой. Как правило, поверхность пятен шелушится, покрыта очень тонкой коркой, которая легко снимается. Из-за тонкости корочки ее легко повредить, что вызывает кровотечения.

В дальнейшем поверхность бляшки становится все более плотной и грубой. Края становятся неправильными, корочка растрескивается, появляются крупинки кератина беловатого или черного цвета.

Диагностика

В диагностике этого заболевании важным оказывается отделить ее симптомы от симптомов сходных заболеваний. Сам по себе кератоз никакой опасности не представляет: заболевания, которые на него похожи, намного страшнее.

• От актинического лентиго себорейный кератоз отличается выпуклостью, пятна лентиго даже на ощупь плоские.
• От меланомы кератома отличается наличием кератонических пробок.
• В бородавке при отделении верхнего слоя можно видеть центральный стержень, что в кератозе не наблюдается.

Окончательный диагноз позволяет установить дерматоскопия – обследование родинки, бородавки, кератомы под микроскопом. Сильное увеличение дает возможность тщательно изучить структуру образования и вынести вердикт. Точность метода составляет 96%. Это отличная альтернатива биопсии.

Биопсия назначается при подозрении онкологических заболеваний. Суть ее сводится к забору тканей образования и изучения их под микроскопом.

Лечение

Старческий кератоз медикаментозными методами не лечится – в этом нет смысла. При появлении единичных мелких бородавок назначают кремы и мази, содержащие ретиноиды, серу и салициловую кислоту. Такой комплекс позволяет сгладить бляшки, сделать их менее выпуклыми и более светлыми.  Также препятствуют развитию кератоза ударные дозы аскорбиновой кислоты при длительном употреблении – до 2 месяцев. Используют и народные методы.

Крупные некрасивые бородавки на лице и шее можно удалить. То же самое касается образований, находящихся в местах плотного контакта с одеждой и причиняющих неудобства. Существует целый ряд методов:

• криодеструкция – замораживание кератом и бородавок жидким азотом. Ныне такая методика считается устаревшей;
• кюретаж – механическое удаление маленьких образований;
• электрокоагуляция – действие током, эффективно при небольших размерах бородавок;
• лазерное удаление – наиболее эффективное и безболезненное лечение. Практически не оставляет следов на коже.

Удаление бляшек возможно только после того, как их происхождение будет подтверждено.

Из этого видео вы узнаете, как такой кератоз удаляют при помощи азота:

Профилактика заболевания

Поскольку механизм недуга неизвестен, а появление таких образований в пожилом возрасте неизбежно, профилактические мероприятия провести невозможно. В целом рекомендуется придерживаться здорового разнообразного питания и не злоупотреблять солнцем.

Осложнения

Себорейный кератоз опасности не представляет и никакого дискомфорта, кроме психологического, если бородавка появилась на лице, не вызывает. Это доброкачественное образование и превращается в злокачественное в очень редких случаях – как правило, если появляются роговые кератомы.

Однако по внешнему виду кератомы сложно отличить от некоторых форм рака кожи, так что обследовать формирования необходимо. К врачу обращаются в следующих случаях:

• если бородавка начинает быстро расти;
• если кератома воспалилась и кровоточит, тем более, если появились признаки нагноения;
• если бородавка цепляется за одежду и есть риск постоянных повреждений – в этом случае от нее лучше избавиться;
• бородавки на лице тоже предлагают удалить, если они доставляют моральный дискомфорт.

Прогноз

Недуг появляется в пожилом возрасте, как правило, у людей старше 40 лет. Угрозы жизни он не представляет и никаких болезненных ощущений не вызывает. Какие-то меры по удалению бородавка имеет смысл предпринимать лишь при их неудобном расположении.

Себорейный кератоз или старческий, является практически обязательным признаком пожилого возраста. Механизм появления старческих бородавок не установлен, однако недуг не является опасным и угрозы не представляет.

Себорейный кератоз: лечение, причины, профилактика

На протяжении всей жизни кожные покровы человека имеют способность регенерировать или обновляться. При нарушении этой функции может возникнуть себорейный кератоз. Его еще называют старческий, потому что чаще им страдают люди пожилого или преклонного возраста. В таком возрасте регенерирующие функции кожи несколько угасают, эпителиальные клетки не так быстро восстанавливаются, а в некоторых местах происходит наслоение ороговевшего слоя. Это приводит к образованию на теле коричневых пятен или бородавок. При появлении таких образований надо проконсультироваться у врача.

Себорейный кератоз – доброкачественное образование на коже, как правило, связанное с возрастными изменениями в организме.

Что представляет собой болезнь?

Себорейный кератоз — это появление доброкачественных новообразований на теле вследствие нарушения функции покрова самостоятельно очищаться. В кожных покровах происходит постоянный рост новых клеток эпидермиса. В процессе этого старые клетки замещаются новыми и кожа остается упругой и чистой. Если этот процесс нарушается, происходят видимые изменения кожных покровов. При этом омертвевшие клетки эпителия не отпадают, а остаются на поверхности. Возникает наслоение клеток в виде ороговелых выступов или бородавок. Сначала на теле появляются пятна разного цвета (от светло- до темно-коричневого), потом эти места начинают возвышаться над поверхностью покровов и покрываются ороговелым эпителием. Если его снять, то эти места начнут кровоточить. При дальнейшем развитии болезни появляются бородавки — это бородавчатоподобная форма. Нужно следить за состоянием бородавок и при их изменениях сразу обратиться к врачу.

Вернуться к оглавлению

Виды новообразования

Себорейный кератоз в зависимости от внешнего вида имеет такие формы:

• «Штукатурная» — имеет вид белых пятен, которые локализуются на нижней части ног.
• Воспалительная — когда появляется воспаление и покраснение близлежащих тканей.
• Раздраженная — поверхность бородавки уплотняется и на ее поверхности выступают лимфоциты.
• Аденоидная или ретикулярная — себорейная бородавка принимает вид переплетенных тяжей, состоящих из эпителиальной ткани, имеет насыщенный окрас и может состоять из кист ороговевшего эпителия.
• Плоская форма характеризуется наличием плоских, немного возвышающихся над поверхностью, новообразований.
• В виде кожного рога кератоз встречается редко, но такая форма существует. При таком поражении новообразование имеет цилиндрическую форму и состоит из большого количества ороговевших слоев эпителия и возвышается над кожными покровами.

Вернуться к оглавлению

Причины и провоцирующие факторы

Точные причины развития себорейного поражения до сих пор не найдены. Считалось, что вызывает их имеющийся в организме человека папиломавирус или частое и длительное подвергание покрова солнечному излучению. Но эти версии не нашли научного подтверждения. Основными причинами болезни считается возраст старше 40 лет, генетическая предрасположенность.

Есть ряд факторов, которые способствуют образованию данной болезни кожи, связанной с:

• частым использованием аэрозольных косметических средств;
• частым травматизмом кожных покровов;
• наличием хронических эндокринных нарушений;
• приемом гормональных препаратов;
• наличием беременности в зрелом возрасте.

Вернуться к оглавлению

Представляет ли опасность?

Хотя себорейный кератоз и является доброкачественным новообразованием, но риск того, что под клетками ороговевшего эпителия развиваются раковые клетки все же есть. Также кератозные бородавки могут быть очень похожи на некоторые разновидности кожного рака и различить их можно только с помощью анализа на гистологию. Также себорейный кератоз может свидетельствовать о наличии новообразований во внутренних органах. Если кератоз протекает по типу кожного рога, на это обязательно нужно обратить внимание, обратиться к врачу и он будет следить за дальнейшим развитием заболевания. Опасна данная форма тем, что образование значительно возвышается над поверхностью покрова и подвергается частому травмированию или может инфицироваться. Эти факторы способствуют переходу образования из доброкачественного в злокачественный характер протекания.

Себорейный кератоз развивается не быстро: сперва это плоские пятна, которые разрастаются и выпячиваются, провоцируя зуд.Вернуться к оглавлению

Симптоматика

Кератоз характеризуется медленным ростом новообразований. Этот процесс может длиться десятки лет. Заболевание одинаково поражает как мужчин, так и женщин. Кератомы безболезненны, но часто вызывают зуд. Расчесывать их ни в коем случае нельзя, чтобы не травмировать и не занести инфекцию. В начале заболевания на теле возникают пятна разного размера и окраса, единичные или множественные, круглой или овальной формы. Сначала они плоские, но со временем их поверхность становится шероховатой и неровной. По мере нарастания эпителиального слоя, кератомы поднимаются над поверхностью и становятся больше похожи на бородавки. По структуре это мягкое образование, покрытое сверху слоем уплотненного эпителия. При дальнейшем течении заболевания он становится более твердым и может растрескиваться. Если снять верхний загрубевший слой, то рана будет кровоточить.

Вернуться к оглавлению

Когда надо обратиться к специалисту?

В основном кератоз проходит без ярко выраженной симптоматики, не приносит больному физических болей, кроме периодически появляющегося зуда пораженных поверхностей. Локализуется он на верхней части тела (торс, руки, шея), поражает волосистую часть головы и лицо. Этим он создает косметический дефект и вызывает моральный дискомфорт у больного. Есть причины, по которым обязательно нужно обратиться к специалисту:

• замечен резкий рост кератомы;
• появилась кровоточивость, нагноение;
• кератома постоянно травмируется;
• кератоз расположен на таком месте, что создает дискомфорт больному.

Для подтверждения диагноза себорейного кератоза и получения рекомендаций терапии патологии следует обратиться к дерматологу.Вернуться к оглавлению

Методы диагностики себорейного кератоза

Для подтверждения диагноза нужно обратиться к дерматологу. На приеме врач осмотрит образование и если у него возникнут сомнения, назначит лабораторные исследования тканей бородавки. Этим способом можно подтвердить доброкачественный характер течения заболевания и отличить его от подобных опухолей (меланомы, базалиомы). Также он подскажет радикальный способ лечения в данном случае.

Вернуться к оглавлению

Лечение кератомы

Лечить такое заболевания не обязательно, т. к. оно не приносит сильного беспокойства. Но если больной хочет избавиться от недуга, то нужно обратиться в амбулаторию или стационар, потому что лечение себорейного кератоза проводится только хирургическим путем или с помощью:

• Лазеротерапии или криотерапии. Данные процедуры проходят с применением лазера или жидкого азота. Под их воздействием пораженные ткани удаляются, не оставляя после себя шрамов и больших раневых поверхностей. Поскольку это заболевание не затрагивает глубоких слоев кожных покровов, то операция проходит быстро и безболезненно.
• Радиохирургия — удаление с помощью радиоволн определенной частоты.
• Метод электрокоагуляции — удаление кератом с помощью тока высокой частоты. После данной процедуры остаются шрамы или рубцы.
• Кюретаж — убирают новообразования при помощи специального хирургического ножа. Подходит данный способ для лечения плоских форм кератом.

Вернуться к оглавлению

Лечение народными средствами

Есть несколько “бюджетных” вариантов устранения себорейного кератоза в домашних условиях.

Лечение болезни в домашних условиях малоэффективно. Оно может приостановить рост и распространение по телу кератом, убрать зуд. Перед началом использования народных методов обязательно нужно проконсультироваться у специалиста. В домашних условиях применяют:

• К пораженному месту прикладывают тонкую пластинку прополиса, фиксируют. Процедуру проводят несколько раз.
• Натертый сырой картофель применяют в виде компресса.
• Замороженный свежий лист алоэ нарезают пластинками и прикладывают к кератоме.
• Используют разведенные живые дрожжи в виде компресса. Накладывают 5 дней.
• Настойку шелухи из лука применяют как компресс. Для ее приготовления нужно взять чистую и сухую шелуху (4 ст. л.), залить 6% уксусом и настаивать две недели. Вначале компресс накладывают на 30 минут и постепенно увеличивают время до 3 часов.
• Настой из грецких орехов. Берут недозрелые орехи и теплое растительное масло в пропорции 1:6, смешивают и настаивают в термосе сутки. После этого делают компрессы на пораженные участки.

Вернуться к оглавлению

Профилактика

Определенных методов профилактики себорейного кератоза нет, потому что он появляется при возрастных изменениях покрова. Поэтому нужно периодически проводить очистительные процедуры по уходу за кожными покровами. Применять косметические скрабы и гели для тела с отшелушивающим эффектом, чтобы снимать омертвевшие частички эпителия с поверхности. Очень важную роль в профилактике играет правильное питание. Людям старшего возраста рекомендуется принимать в пищу продукты с наличием жиров растительного происхождения, овощей и фруктов. Пить до 2 литров воды в сутки, чтобы улучшать обменные процессы в кожных покровах. При образовании кератом на теле нужно в течение года несколько раз провести осмотр у дерматолога.

Белые точки выпуклые — Вопрос дерматологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 73 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.47% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Stucco Keratosis — Cleaver Dermatology

Что такое гипсовый кератоз?
Лепестковый кератоз, также известный как белый кератоз, представляет собой доброкачественные необычные новообразования на коже. Как правило, поражаются нижние конечности. У пожилых людей гипсовый кератоз особенно часто встречается на лодыжках. Обычно бессимптомный, то есть он не проявляет симптомов, даже когда присутствует состояние, и часто остается незамеченным. Мужчины в 4 раза чаще, чем женщины, страдают от гипсового кератоза.Обычно его впервые замечают после 40 лет.

В настоящее время причина кератоза штукатурки неизвестна. Исследования показали, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) присутствуют в 20 % быстрорастущих кожных бородавок. Многие пораженные пациенты имеют проявления солнечного повреждения; поэтому воздействие солнца было предложено как фактор развития кератоза штукатурки; эта особенность также может быть отражением возраста пациентов.

Каковы некоторые особенности этого состояния?

• Серо-белые образования на коже; однако отмечены розовые и желтые оттенки
• Поражения прилипают, и при соскабливании может быть минимальное кровотечение
• Утолщение кожи
• Рябь на коже
• Легкие бородавчатые образования
• Обычно имеется несколько поражений и их число может исчисляться сотнями
• Поражения обычно небольшие

Существуют ли методы лечения кератоза гипса?
В настоящее время лечение этого состояния все еще отсутствует; однако в экспериментальных исследованиях использовались следующие методы лечения в попытках помочь в борьбе с этим заболеванием.

• 5% крем имиквимод для местного применения – модификатор иммунного ответа, эффективность которого, как сообщалось, была достигнута, но только у нескольких пациентов
• Соскоб с пораженного участка — обычно легко и минимально, если возникает кровотечение
• Криотерапия – применение сильного холода к месту поражения
• Электродесикация — высушивание ткани с помощью электрического тока высокой частоты, подаваемого с помощью игольчатого электрода
• Этретинат — ретиноидный препарат, обычно используемый для лечения тяжелого псориаза

Обычно люди проходят лечение по косметическим причинам; однако поражения с симптомами могут потребовать удаления. Хотя эти методы лечения доступны, ваше тело может не обязательно реагировать на них.

– Важно спросить доктора Кливера, какие методы лечения доступны для вас.

Информация взята из British Journal of Dermatology 2000; 143: 846-850

Общие поражения кожи. Доброкачественные кератиноцитарные поражения и поражения придатков

Домой стрелка-вправо-маленький-синий Общие поражения кожи стрелка-вправо-маленький-синий Доброкачественные кератиноцитарные поражения и поражения придатков CME

Доброкачественные кератиноцитарные поражения и поражения придатков

Создан в 2008 году.

Цели обучения

• Выявление и описание приобретенных доброкачественных кератиноцитарных поражений и поражений придатков

Введение

Приобретенные доброкачественные кератиноцитарные опухоли, которые будут обсуждаться в этом разделе, включают себорейный кератоз, мозоли и мозоли. Они чрезвычайно распространены и в основном носят косметический характер. Иногда они могут быть болезненными.

Существуют различные доброкачественные опухоли, происходящие из придаточных структур. Часто встречаются различные комбинации фолликулярной, сальной, апокриновой и эккринной дифференцировки (смешанная опухоль или хондроидная сирингома).

Себорейные кератозы

Себорейные кератозы (базальноклеточные папилломы) выглядят как прилипшие бородавчатые бляшки и очень часто встречаются на лице, шее и туловище у лиц старше 40 лет. Поверхность может быть восковой или шероховатой. Они не затрагивают области без волос, такие как ладони и подошвы. У пациентов с сотнями поражений существует семейная предрасположенность. Они могут проявляться в виде пятен, папул, бляшек, бородавчатых, полиповидных или ножчатых поражений. Они могут иметь цвет от белого до черного, и их можно спутать со злокачественной меланомой; дерматоскопические признаки часто помогают провести различие.

Некоторые солнечные лентиго представляют собой плоские себорейные бородавки.

Множественные высыпания могут возникать при плохом самочувствии пациента и иногда являются признаком системного злокачественного новообразования (признак Лезера-Трела). Они также могут появляться после повреждения кожи, включая солнечные ожоги и дерматиты. покрытые корками. Они могут напоминать плоскоклеточный рак. Эти поражения могут исчезать спонтанно.

Себорейный кератоз

Варианты включают:

• Черный папулезный дерматит (черные папулы на лице и шее у темнокожих людей)
• Лепестковый кератоз (мелкие чешуйчатые папулы голеней и стоп)
• Инвертированный фолликулярный кератоз (одиночная папула на лице и шее
• Лихеноидный кератоз (сухие, розовые или серовато-коричневые папулы или бляшки, в которых имеется лихеноидное воспаление)

Варианты себорейного кератоза

Себорейный кератоз непригляден и часто вызывает зуд. Они легко удаляются поверхностными деструктивными средствами, такими как иссечение бритьем, электродесикация или криотерапия. Однако, если при дифференциальной диагностике предполагается наличие меланомы, поражения следует полностью иссекать для гистологического исследования.

Мозоли и мозоли

Мозоли и мозоли представляют собой локализованный гиперкератоз, вызванный давлением, чаще всего на руках и ногах. Твердые мозоли представляют собой твердые папулы с полупрозрачным центром, обнаруживаемые на дорсолатеральных пятых пальцах и дорсальных поверхностях других пальцев.Мягкие мозоли представляют собой болезненные чешуйчатые бляшки между пальцами ног. Они часто становятся мацерированными. Широкие ороговевшие бляшки, часто под головками плюсневых костей или над пястными костями, являются мозолями.

Мозоли и мозоли

Лечение включает удаление или подпиливание мозоли. Это облегчается после замачивания в теплой воде или применения кератолитиков, таких как салициловая кислота или мочевина, мазь, гель, краска или пластырь. Давление на пораженный участок следует по возможности уменьшить с помощью мягкого амортизирующего материала или специальных ортопедических приспособлений.

Chondrodermatitis nodularis helicis

Это состояние, часто называемое «CNH», проявляется болезненной папулой на одном или обоих ушах, чаще всего поражающей завиток или анте-завиток. Он чаще всего встречается у мужчин старше 40 лет и, вероятно, представляет собой ишемическое повреждение из-за давления на поврежденные солнцем и/или холодом кожу и хрящи, спровоцированное лежанием на них ночью. Лечение включает в себя снятие давления с помощью пенопластового или силиконового протектора. Стойкие поражения обычно иссекают, но могут рецидивировать.

Узелковый хондродерматит

Кисты

Существует много типов кожных кист.

Многослойные плоскоклеточные эпителиальные кисты

Эпидермоидные кисты представляют собой отгороженные полости, заполненные кератином и происходящие из единицы волосяного фолликула. Их содержимое может сцеживаться и иметь неприятный творожистый запах. Эпидермоидные кисты часто обнаруживаются на лице и верхней части туловища и могут быть наследственным признаком. Если они разрываются, они воспаляются (красные и болезненные).Хотя это напоминает инфекцию, культура обычно стерильна, а антибиотики неэффективны.

Многослойные плоскоклеточные эпителиальные кисты

Небольшие поверхностные и часто множественные кисты известны как милиумы и возникают на лице или в виде кист-включений в заживающих ранах, обычно после субэпидермального образования пузырей.

Милия

Множественные эпидермоидные кисты могут сопровождать вульгарные угри. Они также являются признаком синдрома Гарднера, когда они связаны с полипами толстой кишки.Множественные кисты мошонки или вульвы со временем кальцифицируются.

Множественные кисты

Трихилеммальные или волосяные кисты (волосистая часть головы), кисты пушковых волос (эруптивные папулы) и стеатоцистома (маслянистые образования на груди) имеют характерные гистологические признаки. Дермоидная киста возникает в месте сращения зародышевых плоскостей, например латеральной надбровной дуги. Преаурикулярную кисту часто называют «кистой ушной ямки». Пилонидальная киста возникает в верхней части ягодичной щели и может быть связана с гнойным гидраденитом.

Многослойные плоскоклеточные кисты

Неслоистые эпителиальные кисты

Кисты, состоящие из неслоистого эпителия, включают гидроцистому (край века) и другие, описанные по их эмбриональному происхождению, такие как бронхогенная киста (надгрудинная вырезка), киста щитовидно-язычного протока (средняя линия передней части шеи), киста плечевой щели (латеральная шейка и нижняя челюсть).

Неэпителиальные кисты

Неэпителиальные кисты включают слизистую оболочку (внутренняя губа), слизистую кисту (дистальный отдел пальца и ногтевое ложе), ганглионарные (запястье), псевдокисты ушной раковины (уха) и некоторые травматические кисты.

Неслоистые кисты

Фолликулярные опухоли

Поражения, демонстрирующие фолликулярную дифференцировку, содержат базалоидные клетки, напоминающие фолликулярную луковицу, соседние мезенхимальные клетки, напоминающие сосочек, «теневые» клетки и трихилеммальные клетки (внешнее корневое влагалище), т. е. палисадные бледные клетки с утолщенной базальной мембраной.

Доброкачественные одиночные или множественные фолликулярные опухоли включают:

• Трихофолликулома: пушковые волосы, видимые внутри папулы цвета кожи.
• Трихоэпителиома/трихобластома: фолликулярная герминативная дифференцировка (болезнь Брука).
• Pilomatricoma (трихоматриома, обызвествляющая эпителиома Малерба): фолликулярное матричное ороговение. Часто проявляется в виде твердой кальцифицированной папулы или узла у ребенка.
• Трихолеммома: дифференцировка преимущественно в сторону наружной оболочки фолликула (синдром Каудена).
• Триходискома и фиброфолликулома: множественные папулы цвета кожи, в которых гистология показывает стромальную пролиферацию (Birt-Hogg-Dubé).

Фолликулярные опухоли

Опухоли сального происхождения

Сальная дифференцировка приводит к образованию клеток с грубовакуолизированной цитоплазмой и фестончатыми ядрами.

Сальная гиперплазия

Сальная гиперплазия представляет собой доброкачественное увеличение сальных долек вокруг фолликулярной воронки. Желтоватые папулы появляются на лбу или щеках и имеют характерную ямочку в центре.

Сальная гиперплазия

Сальная аденома

Это одиночные или множественные желтоватые папулы или узелки, в которых наблюдается пролиферация себоцитов и/или себобластов (синдром Мьюира-Торре)

Опухоли потовых желез

Трудно определить, относятся ли опухоли потовых желез к эккринная или апокриновая дифференцировка.Точный диагноз поражения потовых желез, скорее всего, будет сделан гистологически, а не клинически.

Сирингома

Сирингомы — это опухоли потовых протоков, чаще всего проявляющиеся множественными папулами телесного цвета на веках. Они также могут развиваться на коже половых органов (апокринные). Эруптивные сирингомы иногда поражают руки и ноги (эккрин).

Сирингомы

Порома

Порома имеет терминальную дифференцировку протоков. Они представлены в виде одиночных папул чаще всего на акральных участках (эккринового происхождения) и иногда пигментированы.Гидраденома выглядит аналогично, но гистологически клетки имеют большее количество цитоплазмы. Чаще всего они появляются в местах гениталий (апокринового происхождения). Папиллярная гидраденома (hidradenoma papilliferum) представляет собой вариант с папиллярным рисунком гистологически и может поражать сосок. Syringocystadenoma papilliferum имеет тенденцию проявляться в виде сгруппированных кератотических папул и может возникать в сальных невусах, поэтому предположительно также имеет апокринное происхождение.

Эккринные опухоли

Спираденома

Спираденома — это название, данное недифференцированному или малодифференцированному доброкачественному новообразованию придатков, имеющему некоторые тубулярные признаки.Они могут быть одиночными или множественными и часто болезненными.

Цилиндрома

Цилиндрома описывает недифференцированное или малодифференцированное новообразование придатков с мозаичным рисунком, предположительно апокринного происхождения. Они могут быть одиночными или множественными, а иногда и огромными (тюрбанная опухоль).

Болезнь Педжета

Болезнь Педжета проявляется в виде сухих красных слегка раздражающихся бляшек. Это связано с внутриэпидермальной злокачественной пролиферацией светлых клеток и имеет характерную гистологию.

Болезнь Педжета молочной железы

Болезнь Педжета молочной железы проявляется односторонними экземоподобными бляшками на соске или ареоле. Это связано с лежащей в основе протоковой карциномой in situ или другим основным раком. Обследование должно включать маммографию, а лечение должен проводить хирург-маммолог.

Экстрамаммарная болезнь Педжета

Экстрамаммарная болезнь Педжета проявляется в виде сухих красных бляшек в подмышечных впадинах, на гениталиях или перианальной коже. Иногда это связано с лежащей в основе аденокарциномой, возникающей в соседней, но не обязательно смежной ткани.Если такая опухоль не обнаружена, обычным методом лечения является широкое местное иссечение, но часто возникают рецидивы. Альтернативное лечение может включать крем с фторурацилом, крем с имиквимодом или фотодинамическую терапию.

Болезнь Педжета

Деятельность

Опишите синдром Берта-Хогга-Дюбе.

 

Сопутствующая информация

Ссылки:

На DermNet NZ:

Информация для пациентов

Другие веб-сайты:

Книги о кожных заболеваниях:

Посетите книжный магазин DermNet NZ

Роль витамина D в себорейном кератозе: возможные генетические и клеточные сигнальные механизмы — Lương — 2013 — International Journal of Cosmetic Science

Введение

Старческие бородавки или себорейный кератоз (СК) — это доброкачественная опухоль, которая в основном возникает у пожилых людей.Их обычно лечат хирургическим удалением, замораживанием жидким азотом или лазерной терапией. В литературе сообщалось о взаимосвязи между витамином D и кожей. Похоже, что все компоненты системы витамина D присутствуют в эпидермисе. Витамин D ₃ называют «солнечным» витамином, потому что образование витамина D опосредовано воздействием солнечного света. Повышенное воздействие солнечного ультрафиолета (УФ) напрямую связано с увеличением производства витамина D. В результате более 90% людей получают необходимую потребность в витамине D за счет случайного воздействия солнечного света 1.Лампа Sperti D/UV-Fluorescent может также эффективно преобразовывать 7-дегидрохолестерин в провитамин D ₃ in vitro и повышать уровень 25-гидроксивитамина D ₃ (25OHD) в сыворотке у здоровых взрослых с типом кожи II и III 2. Кроме того, было показано, что лечение искусственным солярием под загаром эффективно повышает уровень 25OHD в сыворотке крови. кератиноциты.Однако экспрессия ни 1α-гидроксилазы, ни 25-гидроксилазы не была затронута 4. В эпидермальных кератиноцитах витамин D ₃ вырабатывается в результате фотолиза 7-дегидрохолестерола (7-DHC) под действием УФ-В и превращения его в кальцитриол 5, 6. Поэтому , кератиноциты содержат уникальную и полную фотоэндокринную систему витамина D 5, 6. Наблюдалась корреляция между уровнями витамина D и содержанием влаги в коже, поскольку люди с более низким уровнем витамина D имели более низкую среднюю влажность кожи. Местное применение холекальциферола значительно увеличило содержание влаги в коже и улучшило субъективную клиническую оценку сухости кожи 7.Наблюдалась связь между старением кожи и уровнями 25-гидроксивитамина D ₃ (25OHD). У женщин с более низкими показателями фотоповреждения уровень дефицита витамина D был в пять раз выше. Низкие баллы по конкретным параметрам фотоповреждения, включая эритему/телеангиэктазии, гиперпигментацию и морщины, также были в значительной степени связаны с дефицитом витамина D 8. Мази, содержащие кальцитриол, широко используются для лечения воспалительных кератотических дерматозов, таких как псориаз. Кальцитриол является препаратом с мощным антипролиферативным действием на кератиноциты, которые имеют ядерные рецепторы кальцитриола. Хронический лихеноидный кератоз (ХКЛ) — редкий дерматоз, характеризующийся характерными высыпаниями на лице, похожими на себорейный дерматит, и лиловыми, папулезными и узловатыми поражениями на конечностях и туловище. Поражения обычно располагаются линейно и сетчато. Было показано, что KCL реагирует на мази, содержащие кальципотриол 9. Фолликулярный кератоз подбородка эффективно лечится 1,24R-дигидроксивитамином D ₃ мазью 10. Также было показано, что мазь кальципотриола сглаживает мозаичную субклиническую меланодермию 11.Успешное лечение рефрактерных бородавок местным производным витамина D ₃ (максакальцитол, 1α, 25-дигидрокси-22-оксакальцитриол) наблюдалось у 17 пациентов. Максакальцитол также можно комбинировать с пластырями с салициловой кислотой, используемыми для лечения кожи 12, 13. Документально подтверждено, что пероральный прием кальцитриола вызывает регрессию СК. В исследовании 15 пациентов, получавших высокую дозу (0,5 мкг в день ^-1 ) перорального кальцитриола, распространенные поражения СК изменились с коричнево-черных папул на коричневатые папулы с эритемой и/или коркой уже через 2 недели после лечение. Опухоли окончательно трансформировались в атрофический рубец или буровато-пигментированное пятно. Гистологическое исследование выявило вакуолизацию шиповатых клеток, образование везикул и разжижение базальных клеток в эпителии. Кроме того, многочисленные лимфоциты инфильтрировали сосочковую дерму. Среди 36 пациентов, получавших низкую дозу (0,25 мкг в день ^-1 ) кальцитриола, коричневатые папулы стали бледными до нормального цвета и уменьшились в размерах без эритематозных изменений.Гистологически акантоз эпидермиса был уменьшен, но дегенеративных изменений в опухолевых клетках не наблюдалось 14. Четыре случая себопсориаза или себорейного дерматита лица и волосистой части головы были успешно вылечены кремом 1α-24(R)-дигидроксихолекальциферол (такальцитол) 15 Basak и Ergin 16 сообщили, что кальципотриол также полезен при лечении себорейного дерматита кожи головы. У пациентов, получавших кальципотриол, общее количество баллов по шкале дерматита было значительно снижено на 68% по сравнению с исходным уровнем на всех визитах. В другом отчете мазь с такальцитолом эффективно лечила лицевой себорейный дерматит 17. Однако только у 1 из 19 пациентов с себорейным дерматитом, получавших кальципотриол, наблюдалось заметное улучшение 18. Mitsuhashi 19 пролечил 116 случаев СК с помощью местного витамина D ₃ мази, включая такальцитол, кальципотриол и максакальцитол в течение 3–12 месяцев. В этом исследовании у 35 пациентов (30,2%) наблюдалось полное исчезновение опухоли или уменьшение объема опухоли более чем на 80%. Было 54 случая (46,6%) с уменьшением объема опухоли на 40-80%, а остальные 27 случаев (23.3%) не показали заметных изменений или уменьшились менее чем на 40%. Опухоли исчезли без каких-либо воспалительных изменений, таких как эритема или отек. Эксперимент на культуре органов с использованием старческих бородавок, обработанных такальцитолом в нескольких концентрациях, показал, что такальцитол индуцирует апоптоз в тканях 20. Эти данные свидетельствуют о том, что витамин D играет роль в СК. Здесь мы обсуждаем потенциальную роль витамина D в СК и рассматриваем возможные генетические и клеточные сигнальные механизмы его активности.

Роль витамина D в развитии себорейного кератоза

Было показано, что лиганд-зависимое действие рецептора витамина D (VDR) способствует дифференцировке кератиноцитов и регулирует формирование эпидермального барьера.Недостаток VDR связан со снижением дифференцировки эпидермиса и ростом волосяных фолликулов 21. В коже крысы был идентифицирован белок, подобный рецептору кальцитриола 22. Кальцитриол, лиганд VDR, снижает пролиферацию клеток кожи и усиливает их дифференцировку. У мышей с дефицитом VDR наблюдается гиперпролиферативная реакция в волосяных фолликулах и эпидермисе и сниженная дифференцировка эпидермиса. В отличие от их однопометников дикого типа, обработка мышей с дефицитом VDR 7,12-диметилбензантраценом (DMBA) или UVB вызывает образование опухоли кожи.Некоторые из этих опухолей демонстрируют сверхэкспрессию пути hedgehog (Hh) 23. Инактивация VDR повышает восприимчивость кожи мышей к индуцированному УФ-излучением онкогенезу 24. Кроме того, удаление VDR также повышает чувствительность кожи к химически индуцированному онкогенезу 25. Экспрессия VDR снижается во время прогрессирования пигментных поражений кожи 26. И VDR, и стрессовый белок эндоплазматического ретикулума 57 (ERp57) являются критическими компонентами активности кальцитриола против повреждения ДНК. Однако VDR не требует нормального связывания ДНК или классического связывания лиганда для обеспечения фотозащиты 27.Полиморфизмы гена VDR связаны с наличием солнечных кератозов на коже 28.

Соматически активирующие мутации фактора роста фибробластов 3 (FGFR3) в коже человека могут вызывать СК. Мутантные кератиноциты FGFR3 имеют значительно более высокую плотность клеток, чем клетки дикого типа при слиянии. Более того, мутантные кератиноциты значительно менее апоптотичны, чем контрольные клетки, и демонстрируют нарушение прикрепления к фибронектину по сравнению с клетками дикого типа FGFR3.Однако экспрессия мутантного FGFR3 не влияет на миграцию или старение клеток 29. Мутации FGFR3 в СК уже присутствуют в плоских поражениях и связаны с возрастом и локализацией головы или шеи 30. Сообщалось о высокой частоте мутаций FGFR3 в аденоидных СК, которые характеризуются более высокой частотой мутаций FGFR3, чем гиперкератотические и акантотические СК 31. Соматические мутации FGFR3 и PIK3CA присутствуют в семейных СК 32. Однако низкие концентрации 25OHD в плазме связаны с повышенным риском развития уротелиального мочевого пузыря с низкой экспрессией FGFR3 рак (УБК) 33.Поскольку мутация и избыточная экспрессия FGFR3 являются маркерами лучшего результата, люди с низким уровнем 25OHD в плазме могут подвергаться более высокому риску развития более агрессивных форм UBC. Фактор роста фибробластов 23 (FGF23) представляет собой фосфатурический гормон, участвующий в патогенезе ряда гипофосфатемических расстройств. FGF23 вызывает гипофосфатемию за счет снижения экспрессии котранспортеров фосфата натрия и снижения уровня кальцитриола в сыворотке. FGFR3 и FGFR4 представляют собой рецепторы, которые регулируют уровни кальцитриола в сыворотке в ответ на FGF23.Кроме того, когда FGF23 не влияет на уровни кальцитриола, как у мышей FGFR3 ^-/- FGFR4 ^-/- , снижение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) может преобладать над эффектами FGF23 на почечный транспорт фосфатов 34.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) регулирует пролиферацию, дифференцировку и выживание многих типов клеток кожи, включая кератиноциты. Хроническое воздействие УФ-облучения вызывает рак кожи, а УФ-облучение быстро активирует EGFR.УФ-индуцированная гиперплазия эпидермиса в коже дикого типа EGFR начинается между 48 и 72 часами после воздействия. Однако эпидермальная гиперплазия не возникает в коже без EGFR 35. Было показано, что местное лечение ингибитором EGFR AG1478 и его внутрибрюшинная инъекция перед воздействием УФ-излучения блокирует УФ-индуцированную активацию EGFR в коже и снижает онкогенез кожи у v-. ras ^Ha трансгенных мышей Tg.AC. Это ингибирование EGFR подавляло пролиферацию, усиливало апоптозную гибель клеток и замедляло начало эпидермальной гиперплазии после УФ-облучения 36.Эти данные свидетельствуют о том, что УФ-облучение индуцирует пролиферацию кератиноцитов и гиперплазию эпидермиса за счет активации EGFR. СК являются очень частыми доброкачественными эпидермальными опухолями человека без злокачественного потенциала. Экспрессия EGFR различалась в различных доброкачественных и злокачественных новообразованиях эпителия. В доброкачественных опухолях (например, вирусных бородавках, СК и кератоакантоме) наблюдается упорядоченный характер экспрессии EGFR. В злокачественных опухолях, таких как базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома, происходит потеря маркировки мембраны и накопление рецептора в цитоплазме.При предраковой клеточной пролиферации потеря ассоциированного с мембраной рецептора происходит либо с отсутствием цитоплазматического EGFR (актинический кератоз), либо с накоплением цитоплазматического рецептора (болезнь Боуэна) 37. Воздействие УФ-В вызывает СК у мышей за счет увеличения экспрессии EGFR. Тем не менее, антиоксидантная терапия эффективно уменьшает индуцированный УФ-В SK, эпидермальные изменения и апоптотические тельца, а также уменьшает количество тучных клеток дермы. По сравнению с нелеченными случаями, в которых общие уровни антиоксидантов снижались после воздействия УФ-В, уровни антиоксидантов оставались в пределах нормы в большинстве случаев, получавших лечение 38. Синдром Лезера-Трела характеризуется эруптивным появлением множественных СК и связан с основным злокачественным заболеванием. Анализ экспрессии EGFR в множественных СК с помощью иммуногистохимии выявил интенсивное мембранное окрашивание в базальных кератиноцитах и ​​во всех верхних слоях эпидермиса 39. Кроме того, мутации EGFR могут идентифицировать подмножество рака легких, которое остается чувствительным к кальцитриолу и может получить пользу от его введения 40. Shen et . 41 идентифицировали EGFR как ген-мишень, подавляемый кальцитриолом в клетках рака яичников человека.Супрессия была обнаружена как на уровне мРНК, так и на уровне белка в клетках рака яичников человека, чувствительных к витамину D. Новый ответный элемент витамина D (VDRE) был идентифицирован в интроне 1 гена EGFR . Кальцитриол также индуцирует снижение транскрипции EGFR , когда VDR связывается с VDRE в пределах промотора EGFR в клетках рака молочной железы 42. Кроме того, кальцитриол изменяет клеточную локализацию как TGF-α, так и EGFR и ингибирует лиганд-зависимое фосфорилирование. EGFR и киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK)1/2.Кроме того, кальцитриол может нарушать аутокринную и индуцированную EGF ядерную транслокацию активированного EGFR. Сниженные уровни ядерного EGFR уменьшают его связывание с АТ-богатыми последовательностями ДНК и снижают транскрипционную активацию промотора cyclin D1 43. Эти результаты демонстрируют, что кальцитриол изменяет перенос мембраны EGFR и подавляет передачу сигналов роста EGFR. При установленном гиперпаратиреозе, который характеризуется значительно повышенной коэкспрессией TGF-α/EGFR, терапия витамином D останавливает рост путем подавления сигналов роста EGFR от плазматической мембраны и действия ядерного EGFR в качестве трансактиватора гена cyclin D1 .Таким образом, EGFR вносит важный вклад в гиперплазию паращитовидной железы у людей. При далеко зашедшей почечной недостаточности сниженный уровень паратироидных рецепторов витамина D ограничивает антипролиферативную эффективность терапии витамином D. Однако лечение кальцитриолом в дозах ниже антипролиферативного порога усиливает действие ингибиторов тирозинкиназы EGFR 44. Наличие аллеля VDR B достоверно коррелировало со сверхэкспрессией EGFR при раке прямой кишки человека.У пациентов, экспрессирующих один онкоген, наличие аллеля VDR B было связано с неблагоприятным прогнозом 45.

Было показано, что белок Bcl-2 подавляет гибель клеток и защищает клетки от апоптоза, вызванного различными сигналами, вызывающими гибель. Гистопатологическая картина клональной СК аналогична вложенной картине педжетоидной болезни Боуэна или плоскоклеточной карциномы in situ (SCCIS). Дифференциация этих двух заболеваний может быть сложной задачей, особенно когда для анализа доступны только небольшие образцы тканей.Наиболее надежным маркером, позволяющим отличить клональную СК от педжетоидного SCCIS, является цитокератин 10. Другие критерии, которые могут помочь в дифференциальной диагностике, включают экспрессию Bcl-2 и отсутствие скученности и митозов 46. Мутации FGFR3 связаны с повышенной экспрессией Bcl-2. и белки FGFR3 в SK 47. В трех гистологических вариантах SK экспрессия белка Bcl-2 наблюдалась в областях базалоидной пролиферации. Однако Bcl-2 не экспрессировался в областях плоскоклеточной дифференцировки 48. В 10 образцах тканей с инвертированным фолликулярным кератозом (IFK), окрашенных как Bcl-2, так и CD1a, плотность CD1a-позитивных клеток хорошо коррелировала с плотностью Bcl-2. -положительные дендритные клетки.В пяти образцах СК плотность CD1a-позитивных клеток была аналогична плотности в IFK, но превышала плотность Bcl-2-позитивных дендритных клеток в SK. IFK имели значительно большее количество CD1a-позитивных клеток по сравнению с плоскоклеточным раком (SCC). SCC показали Bcl-2-позитивные клетки только в пределах базального слоя нормального эпидермиса, граничащего с карциномами 49. Эти результаты предполагают, что регуляция Bcl-2 в CD1a-позитивных клетках различается среди IFK, SK и SCC.В модели синдрома короткой кишки у крыс пищевые добавки с витамином D стимулировали оборот энтероцитов, что коррелировало с повышенной экспрессией VDR в оставшейся части тонкой кишки. Эти изменения сопровождались повышением уровня белка β-катенина. Значительное снижение клеточного апоптоза в этой группе коррелировало с более низкими уровнями мРНК и белка Bax/Bcl-2 50. Только соевая диета вызывала умеренное повышение уровня кальцитриола в сыворотке, тогда как комбинации кальцитриола и сои приводили к значительному повышению уровня кальцитриола в сыворотке.Комбинация кальцитриола и соевых бобов усиливала активность кальцитриола, регулируя экспрессию гена-мишени. Эта комбинация привела к большей активизации проапоптотических генов Bax и повышенному ингибированию антиапоптотических генов Bcl-2 и стимулирующих клеточный цикл генов циклина D1 в мышиной модели ксенотрансплантата рака предстательной железы 51. Апигенин (API) Сообщалось, что он защищает мезенхимальные стволовые клетки (МСК) от воспалительного повреждения и гибели клеток посредством противовоспалительного и антиоксидантного действия.API стимулировал экспрессию мРНК каспазы-3 и Bad и ингибировал экспрессию мРНК Bcl-2 в зависимости от времени и концентрации. Эти эффекты были опосредованы подавлением экспрессии VDR 52. Комбинация кальцитриола и иммуномодулирующего препарата леналидомида увеличивала проапоптотические белки (фосфорилированный p53) и снижала экспрессию Bcl-2 в клеточной линии рака молочной железы MDA-MB-231 53 Кроме того, было показано, что лечение кальцитриолом подавляет экспрессию мРНК Bcl-2 и Bcl-XL в клеточной линии хронического миелоидного лейкоза K562 54.

Активирующие мутации субъединицы p110 α онкогена PI3K ( PIK3CA ) были идентифицированы в широком спектре злокачественных опухолей. Соматические мутации FGFR3 и PIK3CA присутствуют в семейной SK 48. Шестнадцать процентов поражений SK имели типичные связанные с раком мутации PIK3CA E542K , E545R 0 и9 h. В тех же поражениях обнаружен широкий спектр мутаций FGFR3 47, что позволяет предположить, что онкогенные мутации PIK3CA способствуют патогенезу опухолей кожи, не имеющих злокачественного потенциала. Была предложена связь между VDR и путем RAS-митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) или фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)-AKT. Сверхэкспрессия VDR при колоректальном раке независимо связана с мутациями PIK3CA и kRas 55. Ингибирование пути PI3K/AKT значительно усиливает антипролиферативное действие кальцитриола на лейкозные клетки. Кальцитриол также обладает синергетической ингибирующей активностью в отношении клеточного цикла при использовании в сочетании с ингибиторами пути PI3K/AKT 56.

Воздействие УФ-излучения приводит к целому ряду вредных реакций на кожу. Непрерывный длительный мониторинг УФ-излучения у профессиональных горных проводников выявил чрезвычайно высокое воздействие УФ-излучения 57, а также сообщалось о высокой распространенности себорейного дерматита на лицах и волосистой части головы горных проводников 58. СК часто встречаются у корейских мужчин в возрасте 40–70 лет. лет и являются серьезной проблемой пигментации, и было обнаружено, что как старение, так и кумулятивное воздействие солнечного света являются независимыми способствующими факторами 59. В Австралии наблюдалось увеличение распространенности СК с 12 % среди лиц в возрасте от 15 до 25 лет до 100 % среди лиц старше 50 лет. Медиана числа поражений у пациентов с СК также увеличивалась с возрастом. Было примерно 6 СК на человека в группе от 15 до 25 лет и 69 на человека у пациентов старше 75 лет, с более высокой распространенностью СК на открытых участках, чем на не подвергавшихся воздействию участках 60. Эти данные свидетельствуют о том, что солнечный свет может играть роль в развитии СК у людей, предрасположенных к развитию кожных поражений.УФ-А также вызывает поражения, напоминающие себорейный кератоз у мышей 61. Однако витамин D ₃ способствует зависимому от тучных клеток уменьшению хронической вызванной УФ-В кожной патологии у мышей 62. Кальцитриол и негеномный аналог витамина D также ингибируют УФ-индуцированную патологию. канцерогенез кожи 63. Malley et al . 64 продемонстрировали, что подавление реакции контактной гиперчувствительности, вызванной облучением УФ-В, было снижено у мышей C57BL/6 с контролем витамина D по сравнению с мышами C57BL/6 с дефицитом витамина D. Точно так же наблюдалось снижение повреждения ДНК и стимулирование репарации ДНК у мышей C57BL/6 с контролем витамина D по сравнению с мышами C57BL/6 с дефицитом витамина D. Уменьшение воспаления произошло у самок мышей C57BL/6 с контролем витамина D по сравнению с самками C57BL/6 с дефицитом витамина D. Напротив, наблюдаемое подавление реакции контактной гиперчувствительности, повреждения и репарации ДНК, а также воспаления, вызванного УФ-облучением, было сходным у контрольных мышей с витамином D и у мышей BALB/c с дефицитом витамина D.Эти результаты позволяют предположить, что диетический витамин D ₃ может уменьшить индуцированное УФ-В подавление реакции контактной гиперчувствительности в зависимости от генетического фона мышей. Эритемально взвешенное УФ-облучение часто используется для характеристики выработки витамина D в организме человека. Измерения в 15 районах Северной Америки в средних широтах показали увеличение эритемы с высотой примерно на 15% на первом километре, но меньшие изменения скорости выше этого уровня 65. Жизнь на большей высоте над поверхностью связана со сниженным риском некоторых видов рака 66.Витамин D участвует в регуляции множества сигнальных путей, которые имеют значение в канцерогенезе. Кальцитриол и его аналоги защищают первичные кератиноциты человека от повреждения ДНК, вызванного УФ-В, 67 а соединения витамина D уменьшают повреждения, вызванные УФ-излучением, включая воспаление, солнечные ожоги, димеры тимина, иммуносупрессию и фотоканцерогенез. Было показано, что кальцитриол значительно снижает димеры тимина и 8-нитрогуанозин (8-NG) уже через 30 минут после воздействия УФ-излучения, а также 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин (8-oxodG), который представляет собой мутагенное повреждение основания ДНК, возникающее в результате окислительного стресса, вызванного УФ-излучением, через 3 ч после воздействия УФ-излучения 68.Эти результаты подтверждают фотозащитный эффект кальцитриола против фотопродуктов ДНК в эксплантатах кожи человека. Количество разрывов цепей ДНК в расщепленных эндонуклеазой V Т4, эндонуклеазой IV и 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазой человека увеличилось более чем в два раза в облученных УФ-излучением кератиноцитах человека, но обработка кальцитриолом уменьшила это повреждение. Интересно, что низкая температура, азид натрия и ингибитор индуцибельной синтазы оксида азота также снижают повреждение ДНК. 69 Данные свидетельствуют о том, что кальцитриол защищает клетки кожи по крайней мере от трех форм повреждения ДНК, вызванного УФ-излучением.

PTEN (гомолог фосфатазы и тензина, делетированный на хромосоме 10) является доказанным критическим супрессором опухоли. PTEN подавляется при воздействии как UVB 70, так и UVA 71. UVA индуцирует поражения, напоминающие SK, у мышей со специфичным для кератиноцитов подавлением PTEN, но не вызывает образования опухоли у мышей Pten ^{+/+ ​​}. Однако у мышей Pten ^+/- через 37 недель после облучения УФ-А начинают развиваться опухоли кожи, включая СК (67% опухолей) и ПКР (33% опухолей) 61.PTEN является важным геномным привратником в коже, поскольку он положительно регулирует C-зависимую глобальную эксцизионную репарацию геномных нуклеотидов при ксеродерме пигмента после повреждения ДНК 72. Кальцитриол и его аналоги индуцируют экспрессию гена-супрессора опухоли PTEN 73-75. Кроме того, ингибиторы гистоновой деацетилазы трихостатин А и бутират натрия, а также ингибитор метилирования 5-аза-2′-дезоксицитидин играют важную роль в апоптозе, индуцированном витамином D, посредством активации PTEN 76.Фосфатаза PTEN может блокировать сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы/AKT (PI3K/Akt). Блокирование этого пути увеличивает гибель клеток и подавляет пролиферацию клеток 77.

Простагландины (ПГ) играют роль в воспалительных процессах. Циклооксигеназа (ЦОГ) участвует в превращении арахидоновой кислоты в ПГ. Активность PGE ₂ связана с гибелью моторных нейронов за счет индукции образования свободных радикалов и высвобождения глутамата из астроцитов.Воспаленные СК обычно связаны с накоплением различного количества лимфоцитов и гистиоцитов в поверхностной дерме, а в воспалительном инфильтрате наблюдались высокие уровни активированных Т-клеток, ЦОГ-2, CD1a и CD68. сообщалось, что они вызываются мононуклеарными клетками, особенно лимфоцитами 79. Хроническое воздействие УФ-облучения приводит к конститутивной активизации экспрессии СОХ-2 и к увеличению продукции ее первичного продукта в коже, PGE ₂ .Использование специфических ингибиторов ЦОГ-2 и генетические манипуляции с экспрессией ЦОГ-2 продемонстрировали, что УФ-индуцированная экспрессия ЦОГ-2 в коже способствует эпидермальной гиперплазии, отеку и воспалению и ингибирует индукцию апоптоза. Аналогичным образом, было показано, что ингибирование активности ЦОГ-2 и снижение ее экспрессии у мышей с нокаутом ЦОГ-2 значительно снижает индуцированный УФ-излучением онкогенез. Наоборот, было показано, что избыточная экспрессия ЦОГ-2 у трансгенных мышей усиливает развитие опухоли, индуцированной УФ-излучением 80, 81.Сообщается, что после воздействия УФ-излучения апоптоз был в 2,5 раза выше у мышей COX-2 ^-/- по сравнению с мышами дикого типа. Уровни белка рецепторов PG EP1, EP2 и EP4 были повышены у мышей WT, но уровни EP2 и EP4 были на 50% ниже у мышей COX-2 ^-/- . COX-2-индуцированный PGE ₂ играет антиапоптотическую роль в коже мышей, подвергшихся воздействию УФВ, и включает EP2- и EP4-опосредованную передачу сигналов 82. УФ-облучение является хорошо известной трансляционной моделью боли, которая вызывает локальное воспаление и первичную гипералгезию.Экспрессия ЦОГ-2 и микросомальных PGE через 6 ч коррелировала с интенсивностью индуцированной теплом эритемы через 24 ч после воздействия УФ-излучения 83. Химиопрофилактическая активность ингибиторов ЦОГ-2 была продемонстрирована при индуцированном УФ-излучением канцерогенезе кожи. Лечение с использованием целекоксиба показало дозозависимое снижение (от 60% до 89%) выхода опухоли. Индометацин снижал количество опухолей на 78% у мышей 84. Более того, комбинация относительно селективных молекул ЦОГ-2 и аспирина связана с более высокой минеральной плотностью костей в различных участках скелета у мужчин и женщин по сравнению с контрольной группой 85.Сообщается, что кальцитриол регулирует экспрессию нескольких ключевых генов, участвующих в пути PG, что приводит к снижению синтеза PG 86. Предварительное лечение кальцитриолом ограничивает биосинтез PG за счет стимуляции цитокинов в остеобластоподобных клетках взрослого человека 87. Кальцитриол и его аналоги было показано, что он избирательно ингибирует активность ЦОГ-2 88. Кальцитриол индуцирует NAD ⁺ -зависимую 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу (15-PGDH) в неонатальных моноцитах человека. Сообщалось, что комбинация кальцитриола и соевых бобов усиливает способность кальцитриола регулировать экспрессию генов-мишеней, включая подавление синтеза PG и передачи сигналов (рецепторы COX-2, 15-PGDH PG) в мышиной модели ксенотрансплантата рака предстательной железы. 51.АП проявляет противовоспалительную и антиоксидантную способность в МСК. AP снижает индуцированную ЛПС экспрессию мРНК COX-2 в разные моменты времени в МСК путем подавления экспрессии VDR 52. Кроме того, уровни мРНК COX-2 и PGE ₂ были снижены в культуральной среде по сравнению с контролем. 89. 15-PGDH является ключевым ферментом катаболизма PGE ₂ . Кроме того, PGE ₁ увеличивает биосинтез кальцитриола in vivo и in vitro у кроликов 90.Эти данные свидетельствуют о том, что витамин D может играть роль в модулировании воспалительного процесса при СК.

Выводы

Этот обзор посвящен взаимосвязи между витамином D и SK. Генетические исследования выявили белки, которые связывают витамин D с патологией СК. Витамин D также может действовать посредством многих негеномных механизмов, включая экспрессию белка. Эти данные свидетельствуют о том, что витамин D играет роль в развитии СК. Кальцитриол является наилучшей формой витамина D для использования у людей с СК, поскольку он представляет собой активную форму метаболита витамина D ₃ и его рецепторы присутствуют в коже.Поэтому требуется дальнейшее изучение эффектов кальцитриола у пациентов с СК.

Подтверждение

Заявление о конфликте интересов : Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Сертификат этики : Не применимо.

Финансирование : Авторы заявляют, что не получали финансирования.

Лекарственный пластырь Alacare 8 мг – Сводная характеристика продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Лекарственный пластырь Alacare 8 мг

Каждый лечебный пластырь длиной 4 см ² содержит 8 мг 5-аминолевулиновой кислоты, 2 мг на см ² .

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Лечебный пластырь.

Каждый пластырь имеет размер 4 см ² , имеет квадратную форму с закругленными углами и состоит из подложки телесного цвета и самоклеящейся матрицы, покрытой разделительной пленкой, которую удаляют перед использованием.

Однократное применение для лечения легких актинических кератозов с максимальным диаметром 1,8 см на лице и волосистой части головы (области без волос).

Взрослые (включая пожилых)

Для лечения АК с помощью одного сеанса фотодинамической терапии (ФДТ) нанесите на пациента до шести пластырей Alacare, используемых на шести различных поражениях, за один сеанс лечения.Если пластырь Alacare не прилипает к поражению должным образом, его можно зафиксировать лейкопластырем.

Через четыре часа снимите пластырь(и) Alacare и облучайте поражение красным светом с помощью узкополосного источника красного света со спектром 630 ± 3 нм и общей световой дозой 37 Дж/см ² на поверхности поражения. Должны использоваться только лампы с маркировкой CE, оснащенные необходимыми фильтрами и/или отражающими зеркалами, чтобы свести к минимуму воздействие тепла, синего света и УФ-излучения. Важно обеспечить правильную дозу света.Доза света определяется такими факторами, как размер светового поля, расстояние между лампой и поверхностью кожи и время освещения. Эти факторы зависят от типа лампы, и лампу следует использовать в соответствии с руководством пользователя. Пациент и оператор должны соблюдать инструкции по технике безопасности, прилагаемые к источнику света. Во время освещения пациент и оператор должны носить защитные очки, соответствующие спектру света лампы.

Необработанная кожа вокруг поражения не нуждается в защите во время облучения.

Реакция поражения должна оцениваться через три месяца. Если область, обработанная Alacare, не свободна от поражений через 3 месяца после однократного использования, используйте альтернативные методы лечения актинического кератоза.

Детское население

Опыт лечения пациентов младше 18 лет отсутствует.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Нет ответа на предыдущую ФДТ с 5 препаратами, содержащими аминолевулиновую кислоту.

Порфирия.

Известные фотодерматозы различной патологии и частоты, напр. нарушения обмена веществ, такие как аминоацидурия, идиопатические или иммунологические нарушения, такие как полиморфная реакция на свет, генетические нарушения, такие как пигментная ксеродермия, и заболевания, провоцируемые или усугубляющиеся воздействием солнечного света, такие как красная волчанка или красная пузырчатка.

Alacare не рекомендуется для лечения беременных женщин, если в этом нет крайней необходимости (см.6).

Очень толстые, красные, чешуйчатые уплотненные очаги АК не следует лечить с помощью Alacare.

Опыт лечения поражений АК у пациентов с темно-коричневой или черной кожей (5-й или 6-й тип чувствительности кожи к солнцу по Фитцпатрику) отсутствует.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности повторного лечения поражений АК препаратом Алакар.

Любая УФ-терапия должна быть прекращена до начала лечения. В качестве общей меры предосторожности следует избегать воздействия солнечных лучей на обработанные участки поражения и окружающую кожу в течение примерно 48 часов после лечения.

Следует избегать прямого контакта глаз с Alacare.

Alacare должен вводиться только медсестрой или другим медицинским работником, обученным использованию фотодинамической терапии, под наблюдением врача.

Успех и оценка лечения могут быть снижены, если на обрабатываемой области имеются кожные заболевания (воспаление кожи, локализованная инфекция, псориаз, экзема, доброкачественные или злокачественные опухоли кожи), а также татуировки. Опыта в таких ситуациях нет.

Одновременное применение лекарственных средств с известным фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом, таких как зверобой, гризеофульвин, тиазидные диуретики, производные сульфонилмочевины, фенотиазины, сульфаниламиды, хинолоны и тетрациклины, может усилить фототоксическую реакцию на фотодинамическую терапию. Следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами для местного применения.

Поскольку гиперицин может усиливать фототоксические реакции, вызванные ФДТ, лечение препаратами, содержащими гиперицин (зверобой продырявленный, зверобой продырявленный), следует прекратить за две недели до ФДТ с Алакаром.

Беременность

Нет достаточных данных о применении 5-аминолевулиновой кислоты беременными женщинами. Исследования на животных недостаточны в отношении влияния на беременность, эмбриональное и внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие (см. раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен. Алакар не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли 5-аминолевулиновая кислота с грудным молоком человека.Экскреция 5-аминолевулиновой кислоты у животных не изучалась. Грудное вскармливание следует прекратить на 48 часов после применения Алакара.

а) Почти у всех пациентов (99%) возникают побочные реакции, локализованные в месте лечения (местные реакции), которые объясняются токсическим действием фотодинамической терапии (фототоксичность). Во время применения Alacare и до освещения обрабатываемого участка у 33% пациентов отмечаются местные реакции, чаще всего зуд, жжение и эритема.Во время освещения чаще всего сообщалось о местных реакциях на эритему, жжение и боль. Симптомы обычно легкой или средней степени тяжести и требуют досрочного прекращения освещения у 1% больных. Охлаждение обрабатываемой области может облегчить эти симптомы. После терапии зуд, эритема, струпья и шелушение являются наиболее частыми местными реакциями, которые также в основном носят легкий или умеренный характер и сохраняются в течение 1–2 недель или иногда дольше.

Частой (< 10%) побочной реакцией, не связанной с местом лечения, является головная боль.

b) Частота побочных реакций у пациентов, получавших Alacare плюс освещение, показана в таблице ниже.

Побочные реакции в месте лечения (местные реакции)
Общие расстройства и состояния в месте нанесения	Очень часто ≥ 1/10	Эритема, шелушение, раздражение, боль, зуд, струпья
	Обычный ≥ 1/100, < 1/10	Кровотечение, шелушение, выделения, дискомфорт, эрозия, гипер/гипопигментация, отек, реакция, отек, везикулы
	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Ожог, изменение цвета, раздражение, воспаление, язва
Инфекции и инвазии	Обычный ≥ 1/100, < 1/10	Пустулы
	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Инфекция
Побочные реакции, не связанные с местом лечения
Заболевания нервной системы	Обычный ≥ 1/100, < 1/10	Головная боль
Инфекции и инвазии	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Пиодермия
Психические расстройства	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Эмоциональный дистресс
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Носовое кровотечение
Болезни кожи и подкожной клетчатки	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Изменение цвета кожи
Исследования	Нечасто ≥ 1/1000, < 1/100	Аланинаминотрансфераза повышена

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через схему желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

О случаях передозировки не сообщалось. Тем не менее, реакции в месте лечения могут быть более выраженными, если пластыри Alacare накладываются более чем на 4 часа или если выбрана гораздо более высокая доза света, чем рекомендованная 37 Дж/см ² .

Фармакотерапевтическая группа:

Сенсибилизаторы, используемые в фотодинамической/лучевой терапии, код ATC: L01XD04

Механизм действия:

После местного применения 5-аминолевулиновой кислоты протопорфирин IX (PPIX) накапливается внутри клеток в обработанных очагах АК. Внутриклеточный PPIX представляет собой фотоактивное, флуоресцирующее соединение, и при активации светом в присутствии кислорода образуется синглетный кислород, который вызывает повреждение клеточных компартментов клеток-мишеней, подвергающихся воздействию света, в частности митохондрий.

Клиническая эффективность и безопасность

Что касается клинической безопасности и эффективности, Alacare сравнивали с плацебо в рандомизированном слепом клиническом исследовании с участием наблюдателя, в котором приняли участие 107 пациентов с продолжительностью наблюдения 6, 9 и 12 месяцев. У всех пациентов было не менее 3 очагов АК легкой и средней степени тяжести на голове и/или лице. Alacare наносили на очаги АК на 4 часа без подготовки очага, после чего их освещали красным светом с λ 630 ± 3 нм (37 Дж/см ² ).

Через 12 недель после лечения полное клиническое излечение от поражения и у пациентов однократной фотодинамической терапии с Alacare было статистически значимо более эффективным, чем фотодинамическая терапия с плацебо. Это сохранялось во время последующего наблюдения, когда пациентов осматривали каждые 3 месяца (через 6, 9 и 12 месяцев). В открытом рандомизированном исследовании, в котором приняли участие 349 пациентов, Alacare PDT в той же схеме, что описана выше, сравнивали с криохирургией и плацебо-PDT. В этом испытании эффективность Alacare-PDT не уступает криохирургии. После 12 недель полного анализа 87% поражений, обработанных Alacare-PDT, исчезли, по сравнению с 77% после криохирургии (отношение шансов 1,86; 95% ДИ [1,18, 2,93]) и 32% после плацебо-PDT. Различия сохранялись в течение всего периода наблюдения (через 6, 9 и 12 мес). Частота рецидивов очищенных поражений через 12 месяцев после терапии составила 12% для Alacare-PDT и 18% для криохирургии (отношение шансов 0,627; 95% ДИ [0.461, 0,854]).

Фармакокинетические данные клинического исследования у пациентов с актиническим кератозом головы и/или лица легкой и средней степени тяжести, которым накладывали 8 пластырей Alacare на 4 часа, показали исходную скорректированную Cmax 16,4 мкг/л и AUC _0-24 101,4 мкг*ч/л системной экзогенной 5-аминолевулиновой кислоты. Tmax составляла 4 часа. Экскреция 5-АЛК с мочой в течение первых 12 часов после применения была низкой. Максимальная экскреция составила 2,06 % от общей дозы, медиана — 1. 39 %

PPIX не был обнаружен ни в одном из образцов плазмы.

В другом клиническом исследовании с участием 12 пациентов с АК с поражениями АК легкой и средней степени тяжести на голове и/или лице можно было показать, что индуцированная Alacare специфическая флуоресценция PPIX выше при поражениях АК, чем в нормальной коже, и увеличивается с продолжительностью применения Alacare. воздействие. Однако увеличение интервала применения более 4 часов не привело к более высокой флуоресценции PPIX.

Доклинические исследования общей токсичности и исследования генотоксичности при наличии или отсутствии фотоактивации не указывают на потенциальный риск для человека.Обычные исследования канцерогенности 5-аминолевулиновой кислоты не проводились. Исследования, о которых сообщалось в литературе, не указывают на канцерогенный потенциал. Исследования репродуктивной функции не проводились.

Штукатурки: Акриловый самоклеящийся клей

(Поли[(2-этилгексил)акрилат-со-метилакрилат-со-акриловая кислота-со-глицидилметакрилат])

Защитная пленка: Пигментированный полиэтилен Полиэстер с алюминиевым покрытием

Защитная пленка (полиэтилентерефталатная пленка), которую удаляют перед нанесением.

3 года. Использовать в течение 3 месяцев после первого открытия.

После вскрытия хранить пластырь в саше для защиты от света.

4 лечебных пластыря, запечатанных в защитные пакеты, состоящие из 4 слоев: бумага (внешний слой), полиэтилен LDPE, алюминий, сополимер этилена (внутренний слой).

Размеры упаковки из 4 или 8 лечебных пластырей (1 или 2 защитных пакетика(ов)).

Не все размеры упаковки могут продаваться.

После удаления использованный пластырь следует сложить пополам клейкой стороной внутрь, чтобы клей не был виден, а затем безопасно выбросить.

Фотонамик ГмбХ и Ко. KG

Эггерштедтер Вег 12

25421 Пиннеберг

Германия

Лекарственный пластырь Alacare® (5-аминолевулиновая кислота) для лечения актинического кератоза, одобренный для использования в Шотландии

Лекарственный пластырь Alacare® в упаковке

 

Лечебный пластырь Alacare® для лечения актинических кератозов легкой степени был одобрен для использования в Шотландии Шотландским консорциумом лекарственных средств ¹ . Это первый пластырь для фотодинамической терапии при актиническом кератозе легкой степени.

Конор Кронин, менеджер по продукту Alacare ^® , комментирует: «Я рад, что медицинские работники в Шотландии получат доступ к этому очень удобному методу применения 5-АЛК к своим пациентам, особенно к тем, у кого могут быть трудно поддающиеся лечению поражения. области».

Alacare ^® можно купить в Alloga.

Об актиническом кератозе:

Поражения актинического кератоза представляют собой участки сухой и шелушащейся кожи, которые медленно развиваются после чрезмерного пребывания на солнце.Чаще всего они обнаруживаются на лице, губах, чешуйчатых ушах, спине и тыльной стороне кистей больных. Если поражения не лечить, небольшой процент из них может перерасти в плоскоклеточный рак (разновидность рака кожи) ² .

Об Alacare ^® :

Alacare ^® – это первый пластырь для фотодинамической терапии, предназначенный для однократного применения при лечении легкого актинического кератоза (АК).

После наложения пластыря Alacare ^® на очаг актинического кератоза пациенты могут вести обычный образ жизни в течение 4 часов, пока активное вещество (5-ALA) не впитается.После этого пластырь удаляют, а поражение лечат с помощью терапии красным светом, которая вызывает гибель АК-клеток.

Для получения дополнительной информации об Alacare ^® посетите сайт www.alacareuk.co.uk

Ссылки

1. alacare-abb-smc2353/
2. http://www.pcds.org.uk/clinical-guidance/actinic-keratosis-syn.-solar-keratosis

) кожи головы холодной атмосферной плазмой

1.Введение

Среди наиболее частых типов рака в европеоидной популяции наиболее распространены немеланомный рак кожи (НМРК), базально-клеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКР) (Fernández-Figueras et al., 2015) . Актинический кератоз (АК) обычно развивается после длительного воздействия УФ-излучения в виде гиперкератотических, часто эрозивных единичных или множественных (полевое канцерогенез) поражений на участках, подверженных воздействию солнца, таких как скальп, лицо, предплечья, верхняя часть груди и спина. АК можно рассматривать как особую форму плоскоклеточного рака, но на другой стадии эволюции (Fernández-Figueras et al., 2015; Патель, Франкель и Гольденберг, 2011). Поражения АК лечат, потому что они могут быть предшественниками инвазивного плоскоклеточного рака. От 5 до 10% АК прогрессируют до плоскоклеточного рака и/или редко до болезни Боуэна (ББ), требующей обширной и дорогостоящей терапии (Ericson, Wennberg, & Larkö, 2008; Patel et al., 2011).

Хирургические вмешательства являются наиболее предпочтительными методами лечения АК, ПКР и БКР при наличии одиночных опухолевых образований. При множественных опухолях, больших поверхностях и особенно у пациентов с полевым раком неинвазивные подходы, такие как криотерапия, местное применение 5-фторурацила (5%, 1%, 0.5%), имихимод (5%, 3,75%), ингенола мебутат (0,05%, 0,015%), диклофенак, топические ретиноиды, химические пилинги и ФДТ более привлекательны. Среди них ФДТ кажется наиболее многообещающей альтернативой (Eisemann et al., 2014; Morton et al. , 2015; Sidoroff & Thaler, 2010).

ФДТ работает посредством активации фотосенсибилизатора (например, 5-аминолевулиновой кислоты [АЛК] или ее метилированного производного [МАЛ]) фотонами (подходящей длины волны), вызывая образование синглетного кислорода и других активных форм кислорода (АФК).Эти АФК избирательно убивают все клетки, содержащие фотосенсибилизатор. После местного или системного применения АЛК протопорфирин IX (PpIX) избирательно накапливается в облученных (опухолевых) клетках и доставляет цитотоксические АФК. ФДТ позволяет проводить повторные неинвазивные процедуры, достигает значительной поверхности кожи (обработка в полевых условиях) за одну процедуру (т. е. всего скальпа или предплечья) и обеспечивает оптимальные косметические результаты. В случае упорного роста опухоли ФДТ можно комбинировать с другими терапевтическими методами, такими как иммуномодуляция (имиквимод), химиотерапия (5-фторурацил, ингенол мебутат, метотрексат, диклофенак), а в некоторых случаях также лучевая терапия (Morton et al. , 2015).

Однако PDT может иметь некоторые недостатки. Одним из них может быть то, что пациенты, вероятно, испытывают сильный дискомфорт во время облучения и последующей фазы воспаления во время лечения. Несмотря на сильные поддерживающие средства, такие как охлаждение, обезболивание и уход за кожей, эти пациенты страдают иногда в течение нескольких дней и в конечном итоге отказываются от дальнейшего лечения. Это является особым недостатком, поскольку при ФДТ могут возникать рецидивы, что ограничивает возможность дальнейшей ФДТ у этих пациентов. Тем временем в терапии опухолей был внедрен совершенно новый терапевтический подход — терапия холодной плазмой (ХП).Поскольку мы смогли продемонстрировать значительную противоопухолевую эффективность САР против злокачественной меланомы на мышиной модели (Daeschlein et al., 2013), мы также можем сделать вывод об эффективности САР против НМРК. Чтобы доказать, может ли ВП преодолеть описанные недостатки ФДТ, мы пролечили одного пациента с рекальцитрантным АК с ВП за один сеанс лечения и отслеживали клинические и гистологические результаты.

2. Материалы и методы

2.1. Пациент

Лечение проводилось в январе 2014 г. в Дерматологической службе Грайфсвальдского университета, Германия.Состояние больных было следующим. Мужчина, 75 лет, более 20 АК клинической степени I и/или II, локализованных на коже головы в течение более 20 лет, отсутствие кожных поражений в целевой области, препятствующих следующим клиническим обследованиям, отсутствие лечения АК в течение последних 3 месяцев, отсутствие иммуносупрессии. Лечение проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Пациент дал письменное информированное согласие до начала лечения.

2.2. Источник плазмы

Мы использовали коммерческий струйный аппарат CAP, сертифицированный CE, электрохирургический аппарат Maxium® с излучателем maxium® и лучевым электродом (Gebrüder Martin GmbH + Co.KG), по назначению (монополярная аргоновая коагуляция).

Наконечник электрически подключен к излучателю maxium® для подачи аргона. После запуска высокочастотного тока газообразный аргон подается через окно, встроенное в линию подачи, и достигает операционного поля через трубчатый электрод в наконечнике. Высокое напряжение maxium® позволяет зажигать смесь аргона с воздухом на сопле лучевого электрода, ионизируя газ для получения проводящего CAP, который в конечном итоге выбрасывается на операционное поле.Использовались следующие настройки: резка и плазменный луч, мощность 20 Вт, скорость потока аргона 6 л/мин. Видимый диаметр плазменного луча на мишени составляет примерно 5 мм (соответствующее расстояние от раневой поверхности до кончика устройства примерно от 0,5 до 1 см). Температура на конце устройства измерялась с помощью лазерного инфракрасного термометра (модель VA 6520, Komerci oHG, Эберн, Германия) и составляла в среднем 25,1°C.

2.3. Терапевтический протокол

Целевая область с множественными поражениями АК (полевой рак) была сфотографирована в цифровом виде, и для лечения было выбрано наиболее активное поражение, гиперкератотическое и эрозивное поражение 10 × 10 мм.Перед обработкой чешуйки и корки аккуратно удаляли смоченным (стерильным физиологическим раствором) тампоном после проведения антисептики кожи октенидиндигидрохлоридом. Впоследствии применяли местную анестезию путем инфильтрации стерильного раствора, состоящего из 0,5 мл адреналина (1/1000), 20 мл ропивакаина гидрохлорида (10%) и 20 мл лидокаина гидрохлорида (2%). Затем мы удалили гиперкератотический материал кюретажем. После этого была взята пункционная биопсия (3 мм) и непосредственно зашита одним швом.После того, как шов пункционной биопсии был закрыт непрозрачным раневым пластырем, соседнее поражение кожи обрабатывали методом CAP, которую проводили на расстоянии 1-2 см от поверхности кожи путем медленного перемещения плазменного луча по ране. поверхность в виде меандра (рис. 1). Лечение CAP длилось около одной минуты, и во время и после терапии пациента спрашивали о боли и удовлетворенности лечением (ВАШ). Больному был проведен один разовый сеанс лечения ВП.

Рис. 1. Поражение АК до лечения CAP.

После лечения пациенту было рекомендовано предъявлять в любом случае новые симптомы, такие как боль, ощущения или ухудшение состояния раны, например, кровотечение.

Рану посещали ежедневно в течение одной недели после обработки. Дальнейшие проверки проводились через один, два, три, 6, 9, 12, 15, 24 и 26 месяцев после лечения. Мы проверили рецидив, косметический результат и предпочтения пациента. Боли задавали во время лечения и ежедневно до одной недели. (оценка по шкале НАН от 1 до 10/10).Непосредственно до и через 9 недель после лечения была взята биопсия и выполнена обычная гистология (окрашивание H&E).

3. Результаты

В области, обработанной CAP, наблюдалось местное ограниченное воспаление в течение 1 недели с последующим ненарушенным заживлением ран без рецидивов актинических поражений до последнего визита (26 месяцев). На Рис. 1 ^{Рис. 2} –3 показана область поражений до, сразу после и через 26 месяцев после лечения. Через девять недель после лечения наблюдалось рубцевание, подтвержденное гистологически.

Рис. 2. Поражение АК сразу после лечения CAP.

Рисунок 3. Поражение AK через 26 месяцев после лечения CAP.

Что касается переносимости, непредвиденных местных или системных побочных эффектов, связанных с лечением, не получено. Боль оценивалась по шкале 3/10 (NAS) сразу после лечения и 0/10 после лечения. После этого боль не оценивалась. Кроме того, ВП ассоциировалась с хорошим косметическим результатом, а ткань стала незаметно рубцовой. Что касается удовлетворенности пациентов, оценка удовлетворенности по ВАШ составила 100% (10/10).

3.1. Гистологическое исследование (правый пристеночный капилляр)

3.1.1. За неделю до лечения ВП

Гиперпаракератоз, неравномерное расслоение клеток, обильные и выраженные атипичные ядра, внутридермальное лимфоцитарное воспаление и инфильтрация плазматическими клетками, обильный эластоз. Диагноз: прогрессирующий АК.

3.1.2. Девять недель после лечения КАП

Регулярное эпидермальное расслоение, ортокератоз, в кориуме сгруппированы пучки коллагеновых волокон с повышенным количеством фиброцитов, отдельные мононуклеарные инфильтраты. Диагноз: Ненарушенная скарификация.

4. Обсуждение

Репертуар для лечения изолированных или множественных поражений АК включает хирургическое иссечение, электрохирургию, лазерную абляцию, криотерапию и ФДТ, а также химическое и фармакологическое лечение (Ferrándiz et al., 2014).

Кроме того, эти методы лечения можно комбинировать. Что касается эффективности, переносимости, косметического результата и приемлемости для пациентов, то ФДТ можно выделить как наиболее удобную альтернативу среди всех цитируемых методов лечения до сих пор (Borroni, Carugno, Rivetti, Arbustini, & Brazzelli, 2013; Braathen et al., 2007; Леманн, 2007 г.; Мармур, Шмультс и Голдберг, 2004 г .; Мортон, 2004 г.; Steinbauer и др., 2010; Чжао и Хэ, 2010).

Зарегистрированные показатели полного ответа (MAL-) PDT составляют 91% при БКК через три месяца и 76% через пять лет наблюдения, а также от 86 до 93% у пациентов с болезнью Боуэна (ББ) через три месяца и от 68 до 71% через 24 месяца (Morton et al. , 2006).

Дополнительные преимущества ФДТ включают возможность комбинирования ее с другими методами лечения и повторения процесса до получения удовлетворительных косметических результатов.Как упоминалось во вводной части, ФДТ имеет некоторые ограничения, в основном боль во время и после облучения и возможность резистентности (Attili, Dawe, & Ibbotson, 2011; Gholam, Denk, Sehr, Enk, & Hartmann, 2010; Kasche, Luderschmidt, Ринг и Хайн, 2006). Другой вариант лечения, лучевая терапия, которая использовалась в случаях резистентной АК с развитием плоскоклеточного рака на протяжении десятилетий, в настоящее время отменяется из-за побочных эффектов ионизирующего излучения в пользу комбинированных современных методов лечения. Соответственно, лучевая терапия сегодня ограничена некоторыми редкими пациентами, т.е.е. с плоскоклеточным раком, который не может быть прооперирован, или с пожилым возрастом (Rong, Zuo, Shang, & Bazan, 2015).

Следует подчеркнуть, что боль может быть причастна к развитию повышения АД, иногда связанного даже с послеоперационной гипертензией и гипертоническим кризом (Borroni et al. , 2013).

Двадцать процентов пациентов сообщают об интенсивной и 80% умеренной боли при ФДТ (Kasche et al., 2006). Эта боль, по-видимому, является следствием гиперстимуляции нерва иррадиацией и выделением тепла.

Причины отрицательной реакции АК на ФДТ могут быть разными. Толщина опухоли как ограничивающий фактор является одним из них и хорошо известна, например, для БКР (McKay et al., 2013) с толщиной опухоли ≥ 0,4 мм. Узловая базальноклеточная карцинома глубиной более 2 мм даже исключается для ФДТ (Braathen et al., 2007).

CAP может действовать более независимо от этих ограничений. Мы смогли продемонстрировать хорошую реакцию на CAP на модели меланомы мыши (Daeschlein et al., 2013) при непосредственном воздействии на опухоль без предварительного сокращения ткани между опухолью и источником плазмы.В конце концов, это была другая опухоль (меланома), другое устройство САР и другой способ терапии, и мы не можем исключить, что, например, уменьшение объема до лечения САР вызвало бы еще более выраженный противоопухолевый эффект. Поэтому и для лучшего сравнения с ФДТ мы удалили гиперкератотические бляшки (кюретаж) у нашего пациента перед САР-лечением. В отличие от ФДТ мы также не исключаем более толстую опухоль для лечения ВП. Что касается ограничений для ФДТ, связанных с особыми локализациями, такими как конечности (большая резистентность поражений АК по сравнению с лицом и кожей) (Kaufmann et al., 2008; Morton, Szeimies, Sidoroff, & Braathen, 2013) и пальцев (большая резистентность BD) таких данных для лечения ВП до настоящего времени не существует. Поскольку эффекты КАП не основаны на тех же принципах, что и ФДТ, за исключением продукции АФК, мы не ожидаем этих ограничений для лечения КАП.

Противоопухолевые эффекты ФДТ зависят от трех механизмов: прямого цитотоксического действия на опухолевые клетки и двух косвенных эффектов. Это повреждение сосудистой сети опухоли и инактивация опухоли путем активации клеточного иммунного ответа.Цитотоксические эффекты в основном зависят от трех факторов-1. Избирательное поглощение фотосенсибилизатора опухолевыми клетками, 2. Доступность достаточного уровня кислорода в обрабатываемой ткани и 3. Адекватная дозировка облучения. У нашего пациента с рекальцитрантной АК по крайней мере один из этих факторов, по-видимому, ответственен за неудачу ФДТ, но, что интересно, не за неудачу САР. Соответственно можно предположить, что CAP подходит для лечения рекальцитрантной АК после ФДТ. Предыстория этой гипотезы нуждается в разъяснении, чтобы оптимизировать CAP и PDT.Действие АФК (и синглетного кислорода при ФДТ) является принципом работы обоих методов лечения. Остальные эффекты весьма различны. В то время как основным принципом уничтожения опухолевых клеток после ФДТ является образование АФК, противоопухолевый репертуар ВП намного сложнее. Помимо производства АФК, производились электрические поля, электроны, химически активные газы, озон, УФ и РНС (активные формы азота) (Tiede et al., 2014).

Однако механизмы, посредством которых опухолевая ткань может быть поражена ВП, еще полностью не изучены.Более того, неизвестно, может ли CAP вызывать резистентность опухолевых клеток, как это было описано для ФДТ (Bardazzi et al. , 2015; Fiechter et al., 2012; Maydan, Nooothet, & Goldman, 2006).

Недавно была введена ФДТ при дневном свете (Д-ФДТ), чтобы упростить процедуру ФДТ и преодолеть некоторые из упомянутых выше ограничений (боль и воспаление). При этом в качестве источника излучения используется солнечный свет. Благодаря этой инновационной разработке предварительная окклюзия не требуется. Кроме того, сообщается о значительном уменьшении боли и воспаления во время терапии.Другим вариантом для этой цели является использование MAL- вместо ALA-PDT (Rubel et al., 2014; Wiegell et al., 2012).

Хотя терапия опухолей, несомненно, приносит пользу от этих модификаций ФДТ, лечение ВП может преодолеть ограничения всех существующих вариантов лечения, включая Д-ФДТ. Этими потенциальными преимуществами являются исключительно короткая продолжительность лечения (1 минута на поверхности 1 × 1 см), отсутствие обширной предварительной обработки (мазь ALA или MAL для местного применения), минимальная боль во время (после инъекции местной анестезии) и отсутствие боли после лечения и, наконец, излечение. лечение после одного сеанса.Прекрасную переносимость во время и после лечения можно частично объяснить благоприятными характеристиками заживления с несложным закрытием раны и минимальным воспалением. Это может быть связано с ранее описанным благотворным влиянием CAP на заживление ран (Daeschlein et al., 2015).

В целом, CAP может значительно сократить и упростить терапию АК, что должно быть оценено и проверено в клинических испытаниях. До сих пор, несмотря на впечатляющее количество сообщений о чувствительности к САР всех видов опухолевых клеток человека in vitro , данных о клинической эффективности не поступало.У нашего пациента с ВП было показано первое успешное лечение АК без рецидива до 26 месяцев после одного применения. АК пациента не поддавался в течение многих лет после нескольких процедур, таких как ФДТ (2 сеанса) и мебутат ингенола (применялся в течение многих лет), диклофенак (3%, 2 раза в день в течение 5 лет), абляция CO2-лазером и криотерапия (одна процедура). каждый).

Таким образом, для преодоления ограничений конкретных методов лечения, т. е. развития резистентности и токсичности с последующими побочными эффектами, различные терапевтические методы комбинируются, тем самым улучшая онкологическое лечение.Среди множества различных методов лечения ФДТ кажется более эффективной у пациентов, у которых количество поражений, их размер и локализация ограничивают эффективность и приемлемость традиционных методов лечения. Таким образом, до сих пор ФДТ, возможно, является лучшим терапевтическим вариантом, особенно у пациентов с полевой канцеризацией (3–5). Однако у ФДТ есть некоторые ограничения, в основном боль и, очевидно, резистентность опухоли. Чтобы преодолеть эти ограничения, была введена D-PDT. Тем не менее, CAP как новое терапевтическое неинвазивное противоопухолевое лечение может преодолеть терапевтическую неудачу при традиционном лечении AK с лучшей переносимостью.Его противоопухолевая эффективность сочетается с поддерживающими заживление свойствами.

Мозоли (Clavus): фон, патофизиология, этиология

Mann RA. Боль в ноге. 1. Оценка боли в стопе и выявление сопутствующих проблем. Постдипломная медицина . 1987 г., июль 82 (1): 154–7, 160–2. [Медлайн].

Cheon JJ, Uhm JY, Kang GH, Kang EG, Kim SY, Chang SS. Оценка дерматологического качества жизни среди работников чистых помещений на заводе по производству вторичных аккумуляторов. Ann Occup Environ Med . 2016. 28 (1):39. [Медлайн].

База данных Фримена. Мозоли и мозоли в результате механического гиперкератоза. Семейный врач . 2002 1 июня. 65 (11): 2277-80. [Медлайн].

Farndon L, Concannon M, Stephenson J. Опрос для изучения связи боли, инвалидности стопы и качества жизни с мозолями. J Резинка для щиколотки стопы . 2015. 8:70. [Медлайн].

Мерфи, Джорджия.Аномалии малого пальца стопы: мозоли (Helomata и Clavi). Канале ST, изд. Канал: Оперативная ортопедия Кэмпбелла . 10-й. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 2003. 4063-5.

Сингх Д., Бентли Г., Тревино С.Г. Мозоли, мозоли и мозоли. БМЖ . 1996 г., 1 июня. 312(7043):1403-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Снайдер РК. Мозоли и мозоли. Грин В.Б., изд. Основы ухода за опорно-двигательным аппаратом . 2-е изд. Роузмонт, штат Иллинойс: Американская академия хирургов-ортопедов; 2001.437-41.

DeLauro TM, DeLauro NM. Мозоли и мозоли. Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилхрест Б.А., Паллер А.С., Леффелл Д.Дж., ред. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2008. 97.

Кеннеди CTC, Бурд ДАР. Механические и термические травмы. Бернс Т., Бретнах С.М., Кокс Н., Гриффитс К.Э., ред. Учебник дерматологии Рука . 7-е изд. Лондон, Англия: Blackwell Science; 2004.22.

Вьегас С.Ф., Торрес Ф.Г. Большой палец вишневого косточки. Клинический случай и обзор литературы. Ортоп Rev . 1989 18 марта (3): 336-8. [Медлайн].

Виллано П.А., Руокко В., Пизани М. Кукуруза гравера камеи. Int J Дерматол . 1990 июль-август. 29 (6): 424-5. [Медлайн].

Скотт М.Дж. мл., Скотт Н.И., Скотт Л.М. Дерматологические стигмы в спорте: тяжелая атлетика. Кутис . 1992 50 августа (2): 141-5.[Медлайн].

Мишрики Ю.Ю. Волнение кожи от повторяющейся преданности. Молитвенная мозоль. Постдипломная медицина . 1999 март 105 (3): 153-4. [Медлайн].

О’Гоши К.И., Аояма Х., Тагами Х. Отложение муцина в молитвенном узелке на лбу. Дерматология . 1998. 196 (3): 364. [Медлайн].

Махарадж Д., Нарайнсингх В. Большой палец прикуривателя. Am J Med . 2001 15 апреля. 110 (6): 506. [Медлайн].

Канерва Л. Накладки на суставы пальцев из бокса. Евро J Дерматол . 1998 июль-август. 8 (5): 359-61. [Медлайн].

Далуйски А., Рахбар Б., Питание Р.А. Симптом Рассела. Тонкие изменения рук у пациентов с нервной булимией. Clin Orthop Relat Res . 1997 107-9 октября. [Медлайн].

Кох Д., Джеяратнам Дж., Ав ТС. Профессиональный знак операторов отверток. Контактный дерматит . 1995 32 января (1):46.[Медлайн].

Хейл Т., Раубенхаймер Э.Дж. Сосательные подушечки (сосательные мозоли) губ у новорожденных: проявление транзиторного лейкоэдемы. Педиатр Дерматол . 1987 авг. 4 (2): 123-8. [Медлайн].

Гиббс RC. «вампирская болезнь». J Дерматол Хирург Онкол . 1979 5 февраля (2): 92-3. [Медлайн].

Васеенон Т., Интарасомпан П., Ваттанароджанапом Т., Терамфон Н., Ауэфанвириякул С., Пхиситкул П.Проблемы со стопой и голеностопным суставом у кикбоксеров тайского бокса. J Med Assoc Thai . 2015 Янв. 98 (1): 65-70. [Медлайн].

Патруно С., Наполитано М., Ла Белла С., Айяла Ф., Балато Н., Кантелли М. и др. Заболевания кожи, связанные с инструментами, у музыкантов. Дерматит . 2016 январь-февраль. 27 (1):26-9. [Медлайн].

Хирао М., Эбина К., Ши К., Томита Т., Ногучи Т., Цубои Х. и др. Взаимосвязь между предоперационной интенсивностью болей при мозолях ПФС нижних пальцев стопы и передне-средне-задних деформациях стопы при ревматоидном артрите. Мод Ревматол . 2017 27 января (1): 50-53. [Медлайн].

Goksugur N, Cakici H. Новое профессиональное кожное заболевание, связанное с компьютером: мышиная мозоль. J Am Acad Дерматол . 2006 авг. 55 (2): 358-9. [Медлайн].

Кокс, Нью-Хэмпшир, Финли, А.Ю. Мозоли от сидения со скрещенными ногами. Int J Дерматол . 2009 Ноябрь 48 (11): 1266-7. [Медлайн].

Уильямс М.Л., Элиас П.М. Просвещенная терапия нарушений ороговения. Клин Дерматол . 2003 июль-август. 21(4):269-73. [Медлайн].

Кафлин М.Дж., Кеннеди, член парламента. Оперативное лечение мозолей четвертого и пятого пальцев стопы. Голеностопный сустав Int . 2003 г. 24 февраля (2): 147-57. [Медлайн].

Menz HB, Zammit GV, Munteanu SE. Подошвенное давление выше в мозолистых участках стопы у пожилых людей. Clin Exp Дерматол . 2007 г. 32 июля (4): 375-80. [Медлайн].

Эркек Э., Кочак М., Боздоган О., Атасой П., Бирол А.Очаговый акральный гиперкератоз: редкое кожное заболевание в спектре акрокератоэластоидоза Коста. Педиатр Дерматол . 2004 март-апрель. 21 (2): 128-30. [Медлайн].

Manalo FB, Marks A, Davis HL Jr. Токсичность доксорубицина. Онихолизис, образование подошвенной мозоли и эпидермолиз. ДЖАМА . 1975 г. , 7 июля. 233 (1): 56-7. [Медлайн].

Oriba HA, Lo JS, Bergfeld WF. Мозолистые ступни, толстые ногти и белый язык. Врожденная пахионихия. Арка Дерматол . 1991 янв. 127 (1): 113-4, 116-7. [Медлайн].

Wollina U, Mohr F, Schier F. Односторонний гипергидроз, мозоли и дистрофия ногтей у мальчика с синдромом фиксации спинного мозга. Педиатр Дерматол . 1998 ноябрь-декабрь. 15 (6): 486-7. [Медлайн].

Роббинс Дж.М., Балью К.К., Лоури Ч.Р., Хусни Э.А. Бессимптомная окклюзионная болезнь артерий. Отчет о случае. J Am Podiatr Med Assoc . 1985 ноябрь 75 (11): 616-8.[Медлайн].

Кафлин М.Дж. Распространенные причины боли в переднем отделе стопы у взрослых. J Bone Joint Surg Br . 2000 авг. 82(6):781-90. [Медлайн].

webmd.com»> Вербов Ю.Л., Монк С.Дж. Таларская мозоль — малоизвестная общая сущность. Clin Exp Дерматол . 1991 16 марта (2): 118-20. [Медлайн].

Озтекин Х.Х., Боя Х., Налчакан М., Озджан О. Нарушения длины второго пальца и переднего отдела стопы у артистов балета и народных танцев. J Am Podiatr Med Assoc . 2007 сентябрь-октябрь. 97 (5): 385-8. [Медлайн].

Baccouche D, Mokni M, Ben Abdelaziz A, Ben Osman-Dhahri A. [Дерматологические проблемы музыкантов: перспективное исследование среди студентов-музыкантов]. Энн Дерматол Венереол . 2007 май. 134 (5 Пт 1): 445-9. [Медлайн].

Гамбихлер Т., Узун А., Бомс С., Альтмейер П., Альтенмюллер Э. Состояние кожи у музыкантов-инструменталистов: опрос, проведенный самостоятельно. Контактный дерматит .2008 апр. 58 (4): 217-222. [Медлайн].

Verma SB, Wollina U. Мозоли при сидении со скрещенными ногами: «признак йоги» — малоизвестное кожное проявление в культуре. Int J Дерматол . 2008 Ноябрь 47 (11): 1212-4. [Медлайн].

Дарвалл, Вашингтон. Флэш-танцы и удары позвоночником. Med J Aust . 1984, 28 апреля. 140 (9): 568. [Медлайн].

Lemont H, Ravick A. Кровоизлияние в подошвенную мозоль. Кожные признаки ревматоидного ангиита. J Am Podiatry Assoc . 1980 янв. 70 (1): 22-5. [Медлайн].

Мюррей Х.Дж., Янг М.Дж., Холлис С., Боултон А.Дж. Связь между образованием костной мозоли, высоким давлением и невропатией при диабетической язве стопы. Диабет Мед . 1996 13 ноября (11): 979-82. [Медлайн].

com»> Данн Дж. Э., Линк С. Л., Фелсон Д. Т., Кринколи М. Г., Кейсор Дж. Дж., МакКинли Дж. Б. Распространенность заболеваний стопы и голеностопного сустава в выборке пожилых людей из многонационального сообщества. Am J Эпидемиол . 2004 1 марта. 159(5):491-8. [Медлайн].

Менц Х.Б., Моррис М.Е. Особенности обуви и проблемы со стопами у пожилых людей. Геронтология . 2005 сентябрь-октябрь. 51(5):346-51. [Медлайн].

Черный JR, Hale WE. Распространенность жалоб на стопы у пожилых людей. J Am Podiatr Med Assoc . 1987 июнь 77(6):308-11. [Медлайн].

Бенвенути Ф., Ферруччи Л., Гуральник Дж.М., Гангеми С., Барони А.Боль в ногах и инвалидность у пожилых людей: эпидемиологическое исследование. J Am Geriatr Soc . 1995 май. 43(5):479-84. [Медлайн].

webmd.com»> Хабиф ТП. Бородавки, простой герпес и другие вирусные инфекции. Клиническая дерматология: цветной справочник по диагностике и терапии . 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 2004. 374-5.

Mann RA, DuVries HL. Неизлечимый подошвенный кератоз. Orthop Clin North Am . 1973 г., 4 января (1): 67–73. [Медлайн].

Bae JM, Kang H, Kim HO, Park YM. Дифференциальная диагностика подошвенной бородавки от мозолей, мозолей и заживших бородавок с помощью дерматоскопии. Бр Дж Дерматол . 2009 г., янв. 160(1):220-2. [Медлайн].

Курвин Л., Фолькеринг С. [Диагностика и лечение бородавок, мозолей и натоптышей]. MMW Fortschr Med . 2007 8 марта. 149 (10): 31-3. [Медлайн].

Dainichi T, Honma Y, Hashimoto T, Furue M. Клавус обнаружен случайно с помощью позитронно-эмиссионной томографии с компьютерной томографией. J Дерматол . 2008 35 апреля (4): 242-3. [Медлайн].

Сейдж Р.А., Вебстер Дж.К., Фишер С.Г. Амбулаторная помощь и снижение заболеваемости при диабетических язвах стопы, связанных с хронической пролежневой мозолью. J Am Podiatr Med Assoc . 2001 июнь 91 (6): 275-9. [Медлайн].

Томас младший 3-й, Дойл Дж.А. Терапевтическое использование местного витамина А кислоты. J Am Acad Дерматол . 1981 май. 4 (5): 505-13. [Медлайн].

Дехгани Ф., Мерат А., Панжешахин М.Р., Ханджани Ф.Лечебное действие экстракта чеснока на бородавки и мозоли. Int J Дерматол . 2005 г. 44 июля (7): 612-5. [Медлайн].

Фостер А., Эдмондс М.Е., Дас А.К., Уоткинс П.Дж. Лекарства из кукурузы могут повредить ваши ноги: важный урок для больных диабетом. Диабет Мед . 1989 г., декабрь 6 (9): 818-9. [Медлайн].

Джордж ВМ. Линейная лимфатическая гипопигментация после внутриочаговой инъекции кортикостероидов: отчет о двух случаях. Кутис . 1999 июль.64 (1): 61-4. [Медлайн].

Bevans JS, Bosson G. Сравнение электрохирургии и острой хирургической обработки при лечении хронических нервно-сосудистых, нейрофиброзных и твердых мозолей. Прагматичное рандомизированное контролируемое исследование. Фут (Эдинб) . 2010 март 20 (1): 12-7. [Медлайн].

Балкин С.В. Инъекционный силикон и стопа: 41-летний клинический и гистологический анамнез. Дерматол Сург . 2005 г., 31 ноября (11, часть 2): 1555-9; обсуждение 1560.[Медлайн].

Ричардс Р.Н. Мозоли, мозоли и обувь. Семин Дерматол . 1991 10 июня (2): 112-4. [Медлайн].

Nagel A, Rosenbaum D. Съемные ходунки с вакуумной амортизацией снижают нагрузку на стопу у пациентов с сахарным диабетом. Осанка походки . 2009 30 июля (1): 11-5. [Медлайн].

Cordoro KM, Ganz JE. Тренажерный зал управления заболеваниями: спортивная дерматология. Клин Спорт Мед .2005 г. 24 июля (3): 565-98, viii-ix. [Медлайн].

Stephenson J, Farndon L, Concannon M. Анализ исследования, оценивающего долгосрочную эффективность пластырей с салициловой кислотой по сравнению с обработкой скальпелем в облегчении разрешения мозолей у пациентов с множественными мозолями. J Дерматол . 2016 июнь 43 (6): 662-9. [Медлайн].

Балкин С.В. Инъекции силикона при подошвенном кератозе. Предварительный отчет. J Am Podiatry Assoc .1966 янв. 56(1):1-11. [Медлайн].

Полевой ЛМ. Письмо: силикон для инъекций при болезненных межпальцевых нервно-сосудистых бороздах и бородавках. Дерматол Сург . 2006 г., 32 декабря (12): 1535. [Медлайн].

Наринс Р.С., Бир К. Жидкий силикон для инъекций: обзор его истории, иммунологии, технических соображений, осложнений и потенциальных возможностей. Пласт Реконстр Сург . 2006 Сентябрь 118 (3 Приложение): 77S-84S. [Медлайн].

Бруссо-Фоли М., Кантин В.Пальцевые и межпальцевые мозоли: отчет о двух случаях использования гелевого наполнителя на основе гиалуроновой кислоты. J Am Podiatr Med Assoc . 2014 июль 104 (4): 413-6. [Медлайн].

Макдауэлл BA. Лазерное иссечение доброкачественных поражений стопы углекислым газом. Clin Podiatr Med Surg . 1992 г. 9 июля (3): 617-32. [Медлайн].

Akdemir O, Bilkay U, Tiftikcioglu YO, Ozek C, Yan H, Zhang F, et al. Новая альтернатива в лечении мозолей. J Дерматол .2011 38 февраля (2): 146-50. [Медлайн].

González-Ramos J, Sendagorta-Cudós E, Gonzalez-López G, Mayor-Ibarguren A, Feltes-Ochoa R, Herranz-Pinto P. Эффективность ботулинического токсина при врожденной пахионихии типа 1: отчет о двух новых случаях. Дерматол Тер . 2016 январь-февраль. 29 (1):32-6. [Медлайн].

Докери Г.Л., Нильсон Р.З. Внутриочаговые инъекции. Clin Podiatr Med Surg . 1986 г. 3 июля (3): 473-85. [Медлайн].

Ли К.Б., Пак Дж.К., Пак Ю.Х., Сео Х.И., Ким М.С.Прогноз болезненной подошвенной мозоли после коррекции вальгусной деформации без остеотомии малой плюсневой кости. Голеностопный сустав Int . 2009 30 ноября (11): 1048-52. [Медлайн].

Atlan M, Naouri M, Lorette G, Estève E, Zakine G. [Оригинальное лечение конституциональных болезненных мозолей путем хирургического иссечения, коллагеновой/эластиновой матрицы (MatriDerm®)) и кожного трансплантата расщепленной толщины, защищенного негативной раневой терапией]. Энн Чир Пласт Эстет . 2011 апр. 56 (2): 163-9.[Медлайн].

.