Лечение невроз кишечника: У кишечника невроз. Как правильно лечить раздражение? | Здоровая жизнь | Здоровье

Содержание

У кишечника невроз. Как правильно лечить раздражение? | Здоровая жизнь | Здоровье

Наш эксперт – врач-гастроэнтеролог, член Российской гастроэнтерологической ассоциации, кандидат медицинских наук Евгений Белоусов.

Не поражение, а раздражение!

Не только неправильное питание и гиподинамия опасны для кишечника. В 80% случаев функциональные расстройства этого органа возникают из-за стрессов. Недаром такое нарушение, как синдром раздражённого кишечника (СРК), ещё называют неврозом кишечника. Никаких опасных органических поражений в этом случае не возникает, но больным от этого не легче.

Развивающиеся при СРК расстройства желудочно-кишечного тракта можно объяснить нарушением взаимодействия между пищеварительной и нервной системами. Работой кишечника управляет головной мозг, он посылает сигналы к опорожнению, а кишечник чётко выполняет приказ. Но при стрессе от мозга поступают неправильные сигналы, на что окончательно запутавшийся кишечник отвечает болью и прочими неприятными симптомами.
Поэтому неудивительно, что от проблем с животом чаще страдают люди эмоциональные, обладающие повышенной тревожностью и низкой стрессоустойчивостью и, кстати, высоким интеллектом. Кстати, женщинам диагноз «СРК» ставят в 4 раза чаще, чем мужчинам, ведь они, как правило, острее воспринимают всё происходящее. А всего от этой беды страдают от 15 до 48% населения.

Вечерний концерт

Есть ряд признаков, типичных для СРК. Это боль, урчание и спазмы в животе, проблемы со стулом (поносы или и запоры, а чаще их чередование), повышенное газообразование (метеоризм). Порой возникают и нетипичные жалобы – например, на головную боль и учащённое мочеиспускание.

Чаще всего концерт разыгрывается в животе по вечерам, а особенно после употребления газообразующей пищи (свежих овощей и фруктов, чёрного хлеба). После опорожнения кишечника симптомы обычно стихают. Часто к обострению приводят эмоциональные встряски, тревоги и переживания. И наконец, важный момент – к утру боль и дискомфорт обычно пропадают.

Если же живот ноет с утра ничуть не меньше, чем вечером, то это нетипично и, скорее всего, говорит не о СКР, а о каком-то более серьёзном диагнозе. Кстати, ни в коем случае нельзя терпеть сильную боль в животе, с которой не удаётся справиться спазмолитиками. Ведь за таким признаком может скрываться угрожающая жизни хирургическая патология, требующая срочной операции (например, острый аппендицит, холецистит или панкреатит). В такой ситуации надо вызывать скорую помощь.

Поэтому диагноз «СРК» можно поставить только после обследования, которое покажет, что нет чего-то более опасного. Если изменений слизистой нет, а дискомфорт в кишечнике сохраняется дольше трёх месяцев, причём живот прихватывает не реже трёх раз в неделю, то врач имеет право говорить о наличии этого самого синдрома.

Нажмите для увеличения

Хватит ныть!

К сожалению, специфического лечения СРК не существует. И принимать пробиотики (при отсутствии установленного дисбактериоза), а тем более антибиотики (если нет инфекции), не следует. Избавиться от этого хронического недомогания затруднительно. Бороться можно только с симптомами. Тем не менее лечиться надо. Ведь неустойчивый стул не только заметно снижает качество жизни, но и приводит к перегрузке толстого кишечника, увеличивая риск появления геморроя, анальных трещин, свищей и других проктологических заболеваний.

Снять боль помогают селективные спазмолитики, антихолинергические препараты, блокаторы кальциевых каналов. При диарее прописывают лекарства от поноса (лоперамид) и кишечные сорбенты. При склонности к запорам – безвредные слабительные (например, препараты на основе лактулозы). Тем не менее только таблетками проблему не решить, нужно изменить образ жизни, а порой и образ мыслей. Поэтому лечением СРК занимаются не только гастроэнтерологи, но и психологи.

Важно!

Когда надо немедленно обратиться к врачу

  • Заболевание началось в пожилом возрасте или симптомы прогрессируют.
  • Боли появляются ночью.
  • Больной худеет или теряет аппетит.
  • Кровь из заднего прохода.
  • Кровь или жир в кале.
  • Повышенная температура тела.
  • Всё это характерно не для СРК, а для более опасных заболеваний.

Смотрите также:

Невроз кишечника: симптомы и лечение, профилактика

Источники информации

1 Головенко О.В., Михайлова Т.Л., Макарчук П.А. Синдром метеоризма: причины и возможности лечения. Фарматека, 2009 (2): 17-22.
2 Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., Белоусова Е.А., Бениашвили А.Г., Васильев С.В., Головенко А.О., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Костенко Н.В., Лапина Т.Л., Лоранская И.Д., Ляшенко О.С., Маев И.В., Полуэктова Е.А., Румянцев В.Г., Тимербулатов В.М., Трухманов А.С., Фоменко О.Ю., Халиф И.Л., Чашкова Е.Ю., Шептулин А.А., Шифрин О.С., Яновой В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника.

Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол, 2017; 27(5): 76-93.
3 Маев И.В., Бордин Д.С., Ерёмина Е.Ю., Ильчишина Т.А., Кайбышева В.О., Осипенко М.Ф., Охлобыстина О.З., Симаненков В.И., Халиф И.Л., Черемушкин С.В., Сабельникова E.А. Cиндром раздраженного кишечника. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза и лечения (обзор). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 158(10): 68–73.
4 Махов В., Соколова А. Метеоризм: от патогенеза к лечению. Врач, 2010 (3): 20-24.
5 Галейся Е.Н., Лычкова А.Э. Нервная регуляция толстой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2013 (8): 54-60.
6Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации. Синдром раздраженного кишечника: глобальная перспектива, 2015.
7 Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и соавт. Рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни РЖГГК 2016; 3:64-80 2.
8 Инструкция по медицинскому применению препарата Дюспаталин МЗ РФ от 13.07.2021.
9 Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании. Синдром раздраженного кишечника у взрослых: диагностика и лечение синдрома раздраженного кишечника в первичном звене здравоохранения. Клинические рекомендации, март 2017.
10 Э.П. Яковенко и соавт. Абдоминальные боли: механизмы формирования, рациональный поход к выбору терапии. Приложение РМЖ «Болезни Органов Пищеварения» №2 от 01.09.2009. с. 48

RUS2208246 (v1.0) Регистрационный номер: ЛП-001454.
Материал разработан при поддержке ООО «Эбботт Лэбораториз» в целях информирования пациентов о заболевании.
Информация в материале не заменяет консультации специалиста здравоохранения. Обратитесь к лечащему врачу.

Диарея при стрессе и неврозе

Перед праздниками вы понервничали: беготня за подарками, подготовка застолья, генеральная уборка, цейтнот на работе… А в начале года нарушили привычный режим питания, переели, побаловались разносолами и алкоголем.

И живот начал бунтовать — возник синдром раздраженного кишечника. Как его успокоить?

Симптомы синдрома раздраженного кишечника

Замучил кишечник. То понос, то запор. И боли в животе, как при схватках. Даже колоноскопию сделала – но, по счастью, все оказалось в порядке. Врач предположил, что это синдром раздраженного кишечника. Какие симптомы у этого заболевания?

Есть ряд признаков, указывающие на синдром раздраженного кишечника (СРК), которым страдает от 15 до 48% населения. Среди наиболее частых — боль, урчание и спазмы в животе, проблемы со стулом (поносы или и запоры, а чаще — их чередование), повышенное газообразование (метеоризм). Порой возникают еще и нетипичные жалобы — например, на головную боль и учащенное мочеиспускание.

Чаще всего «концерт для барабана с оркестром» разыгрывается в животе по вечерам, а особенно после употребления газообразующей пищи (свежих овощей и фруктов, черного хлеба). После опорожнения кишечника симптомы обычно стихают. Часто к обострениям приводят эмоциональные встряски, тревоги и переживания. И, наконец, важный момент – к утру боль и дискомфорт обычно пропадают. Если живот ноет с утра ничуть не меньше, чем вечером, то это, скорее всего, говорит не о функциональном расстройстве, а о каком-то более серьезном диагнозе.

Ни в коем случае нельзя терпеть сильную боль в животе, с которой не удается справиться спазмолитиками. Ведь за таким признаком может скрываться угрожающая жизни хирургическая патология, требующая срочной операции (например, острый аппендицит, холецистит или панкреатит). В такой ситуации надо вызывать «скорую помощь».

Однако даже если клиническая картина полностью соответствует этому описанию, такой диагноз, как СРК, можно поставить только после обследования, которое покажет, что нет чего-то более опасного. Если изменений в слизистой нет, а дискомфорт в кишечнике сохраняется дольше трех месяцев, причем живот прихватывает не реже трех раз в неделю, то  врач имеет право говорить о наличии этого самого синдрома.

Диарея при сильном стрессе

Заметила, что стоит мне понервничать, сразу же начинается диарея. Впервые это случилось со мной еще в школе, перед выпускными экзаменами. С тех пор любой стресс или даже просто сильное волнение приводит к тому, что меня слабит. Перед собственной свадьбой, извините за подробность, из туалета не вылезала. Чем объяснить такую странную взаимосвязь?

Не только неправильное питание, дисбактериоз и гиподинамия опасны для кишечника. В 80% случаев функциональные расстройства этого органа возникают из-за стрессов. Недаром такое нарушение еще называют «неврозом кишечника».

Развивающиеся в этом случае функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта можно объяснить нарушением взаимодействия между пищеварительной и нервной системами. Ведь наш кишечник имеет собственный регуляторный механизм, он автономный от центральной нервной системы, но является частью вегетативной нервной системы.

Работой этого механизма управляет головной мозг (кстати, миндалевидное тело, расположенное в этом органе, отвечает как за реакцию на стрессы, так и за моторику кишечника). Мозг посылает сигналы к опорожнению, а кишечник в ответ рапортует о выполнении приказа. Но при стрессе от мозга уже поступают неправильные сигналы, на что кишечник отвечает болью.

Неудивительно, что от проблем с животом чаще всего страдают люди эмоциональные, обладающие повышенной тревожностью и низкой стрессоустойчивостью. Недаром же такой диагноз, как синдром раздраженной кишки, женщинам ставят в 4 раза чаще, чем мужчинам, ведь они, как правило, острее воспринимают все происходящее. А в целом, это недомогание более характерно для людей молодого и среднего возраста, занятых преимущественно интеллектуальным трудом.

Лечение синдрома раздраженного кишечника

Правда ли, что синдром раздраженного кишечника не лечится? И если так, то зачем врачи выписывают разные таблетки? И без того химии в нашем организме немало!

К сожалению, специфического лечения синдрома раздраженного кишечника, действительно, нет. Бороться можно только с симптомами. Тем не менее, проконсультироваться у врача-гастроэнтеролога и, при необходимости, лечиться надо. Ведь неустойчивый стул не только заметно снижает качество жизни, но и приводит к перегрузке толстого кишечника, увеличивая риск появления геморроя, анальных трещин, свищей и других проктологических заболеваний.

Снять боль помогают селективные спазмолитики. Тем не менее, только таблетками проблему не решить, нужен комплекс мер. Необходимое условие хорошей моторики кишечника – регулярная физическая активность. Полезны плавание, ходьба, танцы. Очень важна и правильная диета. Питаться надо регулярно и дробно, исключив жареное, острое, соленое. При склонности к запорам наиболее полезны растительная клетчатка и кисломолочные продукты и вредны кисели и сухари, а при частых поносах – все наоборот. И, наконец, большую помощь может принести умение управлять своими эмоциями. В этом плане эффективны йога, медитация, психотерапия или прием успокоительных лекарств, выписанных неврологом.

Если у вас остались свои вопросы, вы можете задать их, воспользовавшись сервисом Доктис.

Заболевания желудочно-кишечного тракта и нервы: как они взаимосвязаны?

Какие болезни ЖКТ имеют психосоматический характер, то есть, начинают развиваться после сильных переживаний или стресса.

«Я его не перевариваю», «Ну ты и язва!», «Желчное высказывание» — эти выражения очень наглядно демонстрируют, как заболевания ЖКТ связаны с эмоциями и психологией человека. Многие болезни ЖКТ имеют психосоматический характер, то есть, начинают развиваться после сильных переживаний или стресса. Ирина Пичугина, кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог, психиатр, специалист в области психосоматики, объясняет, как это происходит.

Пусковым механизмом заболеваний желудочно-кишечного тракта нередко становится стресс — острый или хронический. Не могу сказать, что все психологические проблемы моих пациентов тянутся из детства или что у всех длительное эмоциональное напряжение.

Например, один мой пациент мог назвать точное время, когда он заболел — в новогоднюю ночь он поссорился с женой, ушёл из дома и всю ночь слонялся по холодным улицам Москвы. Утром он вернулся, с женой помирился, но ещё 2 года не мог выздороветь.

Какие процессы в организме запускают болезнь?

Самая древняя система нашего организма — вегетативная. Она защищает нас от меняющихся воздействий, поддерживая постоянство состава организма и функции. Однако, в определённый момент при увеличении стрессовой нагрузки, может наступить сбой в вегетативной нервной системе.

В этот момент резко снижается защита и наступает повреждение в том или ином органе. Дело в том, что у каждого человека есть своё «слабое место», которое определено наследственными факторами и формируется в процессе жизни. Выявив его, мы можем начать говорить о «соматизации» процесса или о психосоматическом заболевании.

К психосоматических заболеваниям относят следующие болезни желудочно-кишечного тракта:

  • Эзофагоспазм
  • Синдром раздраженного кишечника
  • Дискинезию желчевыводящих путей
  • Язвенную болезнь
  • Язвенный колит

Кроме того, в патогенезе многих других заболеваний важную роль играет стресс. Тревога часто приводит к усилению моторики, увеличению амплитуды сокращений желудочно-кишечного тракта. А вот депрессии, напротив, сопутствует сниженная моторика, ослабление скорости и амплитуды сокращений.

Получается, что прежде, чем браться за лекарства, нужно разобраться с психологической подоплекой болезни?

Да, залогом успешного выздоровления является решение психологических проблем. Например, многие пациенты с синдромом раздраженного кишечника, которые принимают большое количество препаратов и соблюдают диету, часто отмечают полное отсутствие симптомов в отпуске, если он проходит на море. Поехал человек отдыхать, полностью расслабился, и болезнь отступила. Вернулся на работу, опять стал нервничать, и симптомы опять возобновились.

То есть, надо как-то менять свою жизнь?

Лечение каждого случая психосоматического заболевания — это, безусловно, персонализированный подход и большая работа самого пациента.

Лечение психосоматического заболевания обязательно должно быть комплексным:

  • Необходимо нормализовать режим дня;
  • Очень важно вставать и ложиться в одно и то же время, стараться принимать пищу по определенному графику;
  • Важное место в процессе выздоровления уделяется диете. Она в каждом отдельном случае будет иметь свои особенности;
  • Обязательно во время работы нужно делать небольшие перерывы;
  • Не стоит забывать и о физической активности — прогулках на свежем воздухе, зарядке, занятиях спортом. Кроме того, каждый день нужно делать для себя что-то приятное. Часто любимые дела откладываются на потом, а мы занимаемся лишь своими обязанностями.

Здоровый образ жизни также поможет справиться с психосоматическим заболеванием. Ведение психосоматического заболевания с узким специалистом необходимо совместить с психологом, психиатром и психотерапевтом. Возможны разные способы консультирования и лечения:

  • Психотерапия
  • Лечение психофармакологическими препаратами

Препараты назначаются курсами, с учётом побочных действий и потребностей пациента, его эмоциональных нарушений, особенностей поражения желудочно-кишечного тракта. Поэтому такое лечение должно обязательно назначаться врачом. Есть большое количество решений для активных пациентов, которые позволят не нарушать их привычный образ жизни. Только при правильном комплексном подходе можно победить психосоматическое заболевание.

Синдром раздраженного кишечника – симптомы, диета, причина лечение в ФНКЦ ФМБА России

Кочетков Евгений Павлович

26 Декабря 2021

Выражаю огромную благодарность очень опытному  врачу-гастроэнтерологу Шикалевой Веронике Владимировне! Это врач от Бога! Правильный и грамотный подход к лечению, а самое главное – очень доброжелательное и тактичное отношение к пациентам. Благодаря правильно и последоват…

Подробнее

Багапова

24 Декабря 2021

Добрый день! Лопатина Елена Юрьевна потрясающий врач! Спасибо ей огромное за лечение

Подробнее

Прохорченко Анжелика Владимировна.

29 Ноября 2021

Консультацией Инны Юрьевны очень довольны. Доктор предоставила исчерпывающую информацию по моему  запросу. Ответила на все дополнительные вопросы. Человек приятный, вежливый. Уже рекомендовала её своей семье и знакомым. Благодарю!

Подробнее

Николаев Михаил Михайлович

11 Ноября 2021

Огромное спасибо Инне Юрьевне за ее труд! Инна Юрьевна — профессионал, влюбленный в свое дело, очень внимательно относится к пациентам, основательно подходит к процессу лечения. Всегда подробно разбирается в проблеме и назначает эффективное лечение.

Подробнее

Екатерина Владимировна Великанова

29 Октября 2021

Инна Юрьевна, доктор с Большой буквы! Заботливо относится к пациентам, очень внимательный и грамотный специалист! Понятно и доступно разъясняет по обследованиям, лечению и по прогнозу заболевания. Назначенные обследования все нужные, ничего лишнего, а курс лечения эффективный!&nb…

Подробнее

Агаркова С.А.

15 Июня 2021

Выражаю сердечную  благодарность Валерии Александровне за внимательное, профессиональное и терпеливое отношение к пациентам. Общение с вами дает надежду на выздоровление и на то, что в нашей медицине есть настоящие специалисты своей профессии. Спасибо всему консультатив…

Подробнее

Курочкина Валентина Николаевна

4 Июня 2021

Инна Юрьевна грамотный специалист. Заметно, что хочет вылечить пациента от души. Грамотный подход к работе. Я благодарна ей, что поставила правильный диагноз и подобрала схему лечения.

Подробнее

Птицына Наталья николаевна

5 Марта 2021

Хочу выразить огромную благодарность гастроэнтерологу Чуйковой Ольге , это специалист высокого уровня, при назначении мне удаления опухоли в кишечнике,проверила всю информацию по моим обследованиям в клинике,даже за 2020 и 2019, назначила анализы , не только касаемо этой ситуации. ..

Подробнее

Антонович Иван

17 Марта 2020

Хочу выразить благодарность Лопатиной Елене Юрьевне за профессионализм.
Очень оперативно вылечила меня от билиарного сланжа ( ранее мучился с ним 4 месяца)

Подробнее

Фейзрахманоа Ильдар Фатехович

15 Ноября 2019

Огромная благодарность Лопатиной Е.Ю. за мое спасение и грамотное лечение ЖКТ, смогла быстро вылечить и избежать резекцию желудка. Операция не понадобилась! Большое спасибо и здоровья всем нам!
Супруги Ильдар Фейзрахманоа и Зулейха Андержанова

Подробнее

На приеме у врача.

Синдром раздраженного кишечника

 

 

Для того чтобы прием у гастроэнтеролога прошел продуктивно, необходимо заранее подготовиться к нему.

 

 

Подготовка к приёму по поводу СРК

 

 

— Запишите все проявляющиеся симптомы и даже те, которые, как Вам кажется, не связаны с причиной, по которой Вы обратились к врачу.

 

— Составьте список всех принимаемых лекарств, витаминов и добавок. Укажите дозировку и частоту приёма.

 

— Если есть возможность, возьмите с собой члена семьи или друга. Во время приёма Вы узнаете много нового, и будет сложно запомнить всю полученную информацию.

 

— Возьмите с собой записную книжку или блокнот. Во время приема записывайте всю важную информацию.

 

— Запишите вопросы, которые хотите задать врачу. Расположите наиболее важные вопросы в начале списка.

 

 

Эти вопросы подготовят вас к беседе с врачом

 

 

— Какой у вас опыт в лечении синдрома раздражённого кишечника (СРК)? Нужно ли мне записаться на приём к специалисту?

 

— Какие анализы, исследования используют для диагностики СРК?

 

— Нужно ли мне поменять свой рацион питания? Если да, то как?

 

— Могут ли какие-то из лекарств, которые я принимаю, влиять на мои симптомы?

 

— Могут ли мои симптомы быть вызваны другими заболеваниями? Анализы и исследования, которые я сделаю, исключат другие заболевания?

 

— Могут ли определённые продукты питания вызывать мои симптомы? Как их вычислить?

 

— Проводятся ли какие-нибудь клинические исследования, в которых участвуют пациенты с СРК? Где я могу узнать о них подробней?

 

— Можете ли вы порекомендовать какие-нибудь экспериментальное лечение или клинические исследования для моего случая?

 

— Вы знаете что-нибудь о группах поддержки людей с СРК в нашем регионе или в Интернете в режиме онлайн?

 

— Что я должен делать / не делать, чтобы не усугубить течение заболевания?

 

 

Коротко о СРК

 

 

Синдром раздражённого кишечника (СРК) часто путают с другими заболеваниями. У СРК было много названий — колит, слизистый колит, спастическая толстая кишка, невроз кишечника и функциональное заболевание кишечника. Большинство из этих терминов неточные. Например, колит означает воспаление толстого кишечника (толстой кишки), а при СРК воспаления не бывает.

 

Симптомы СРК досаждают более чем 20 процентам всего населения и большему проценту женщин. СРК — наиболее часто диагностируемое гастроэнтерологами расстройство, а также он относится к наиболее распространённым нарушениям здоровья в целом.

 

У женщин наблюдается в два раза больше случаев СРК, чем у мужчин. К тому же, у женщин наблюдается больше симптомов в периоды, когда половые гормоны играют важную роль.

 

СРК является хроническим заболеванием. Первые приступы, характерные для СРК, чаще начинаются после 20 лет. СРК может быть у вас в течение многих лет — и даже всю жизнь. К счастью, симптомы могут появляться и исчезать.

 

СРК может быть вызван стрессом, и у большинства пациентов симптомы ухудшаются в стрессовой жизненной ситуации. Исследования показывают, что некоторые виды психологического лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия, может облегчить такие симптомы, как боли в животе и диарея.

 

Несмотря на то, что лекарства от СРК нет, он излечим. Симптомы часто можно облегчить, изменив рацион питания или образ жизни, но в более серьёзных случаях необходимо медикаментозное лечение. Хирургическое лечение СРК неэффективно и не проводится.

 

Не существует единой особенной причины, по которой возникает СРК.

 

Симптомы СРК зависят от человека. Среди симптомов наблюдают боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, слизь в стуле, диарею и/или запор, усталость (даже депрессия лёгкой степени) и неотложные позывы на дефекацию (иногда без возможности её осуществить).

 

Приступы могут спровоцировать определённые лекарства или пища.

 

СРК часто сопровождает другие заболевания, такие как фибромиалгия, интерстициальный цистит (заболевание мочевого пузыря), или появляется в состоянии беспокойства и депрессии.

 

Связанные статьи:

 

Боль в животе

УЗИ брюшной полости

Гастроскопия (ФГС)

Колоноскопия

Ректороманоскопия

Основные заблуждения по поводу капсульной эндоскопии, ФГС и колоноскопии

Подготовка к эндоскопическому исследованию

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Язва желудка

Гастрит

Панкреатит

Поджелудочная железа

Неспецифический язвенный колит

Холецистит

Болезнь Крона

Гастроэнтерит

Антидепрессанты при воспалительных заболеваниях кишечника

Что такое воспалительное заболевание кишечника?

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, поражающее желудочно-кишечный тракт (толстую кишку или тонкую кишку или оба). ВЗК преимущественно включает болезнь Крона и язвенный колит. Симптомы ВЗК включают диарею, срочность дефекации (включая недержание кала), боль в животе, ректальное кровотечение, усталость и потерю веса. Когда люди испытывают симптомы ВЗК, считается, что у них активное заболевание. Когда симптомы ВЗК прекращаются, заболевание находится в стадии ремиссии. ВЗК связано с психосоциальным бременем, при этом уровень депрессии у людей с ВЗК в два раза выше, чем среди населения в целом. Тревога и депрессия, которые сопровождают ВЗК, могут быть связаны с низким качеством жизни, ухудшением активности ВЗК, более высокими показателями госпитализации и снижением приверженности лечению. До 30% людей, живущих с ВЗК, принимают антидепрессанты, которые назначаются при психических расстройствах или при симптомах кишечника, или при обоих.

Кто такие антидепрессанты?

Антидепрессанты — это лекарства, используемые для лечения депрессии и других психических расстройств, таких как тревога. В настоящее время антидепрессанты не одобрены регулирующими органами для специфического лечения тревоги и депрессии в рамках управления физическими симптомами или для уменьшения воспаления кишечника у людей с ВЗК. Однако, некоторые антидепрессанты имеют показания для лечения боли при хронических состояниях и обычно используются для лечения функциональных симптомов со стороны кишечника при таких состояниях, как синдром раздраженного кишечника.

Что изучили исследователи?

Были рассмотрены ранее проведенные исследования антидепрессивной терапии при ВЗК. Данные некоторых из этих исследований были объединены с использованием метода, называемого мета-анализом. В ходе анализа, людей, принимавших антидепрессанты, сравнивали с теми, кто не принимал антидепрессанты, с точки зрения уровня тревоги и депрессии, а также других показателей, таких как качество жизни, побочные эффекты и активность ВЗК.

Что обнаружили исследователи?

Исследователи провели поиск в медицинской литературе по 23 августа 2018 года. В четырех опубликованных исследованиях, с участием 188 человек, изучали антидепрессивную терапию у людей с ВЗК. Возраст участников варьировал от 27 до 37,8 года. В трех исследованиях участники имели ВЗК в стадии ремиссии, и в одном — у участников были либо активная стадия ВЗК, либо ВЗК в стадии ремиссии. Участники одного исследования имели сопутствующую тревогу или депрессию. В одном исследовании использовали дулоксетин (60 мг в день), в одном — флуоксетин (20 мг в день), в одном — тианептин (36 мг в день), а в одном — различные антидепрессанты. В трех исследованиях была контрольная группа плацебо (например, сахарные пилюли), а в одном исследовании контрольная группа не получала лечения.

Анализ показал, что симптомы тревоги и депрессии улучшились у тех, кто принимал антидепрессанты по сравнению с плацебо. Участники, которые получали антидепрессанты, испытывали больше побочных эффектов, чем те, кто получал плацебо. Побочные эффекты, о которых сообщали те, кто принимал антидепрессанты, включали: тошноту, головную боль, головокружение, сонливость, сексуальные проблемы, бессонницу, усталость, плохое настроение / беспокойство, сухость во рту, плохой сон, беспокойные ноги и приливы. Были улучшены некоторые аспекты качества жизни, а также активность ВЗК в группе антидепрессантов. Общее качество исследований, включенных в этот обзор, было низким, потому что в исследованиях участвовало малое число участников, и в них участвовали лица с ВЗК, которые отличались друг от друга по ключевым характеристикам. Кроме того, были оценены различные типы антидепрессантов, поэтому доказательства в отношении какого-либо одного антидепрессанта были неопределенными. Поэтому для подтверждения этих наблюдений необходимы будущие исследования.

Выводы

Результаты по исходам, оцениваемым в этом обзоре, являются неопределенными, и нельзя сделать какие-либо четкие выводы относительно пользы и вреда антидепрессантов при ВЗК. Необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать четкие выводы относительно пользы и вреда от применения антидепрессантов у людей с ВЗК.

Обзор фактических данных с практическим подходом

Гастроэнтерол Гепатол (Нью-Йорк). 2006 сен; 2(9): 678–688.

Доктор Тиван работает научным сотрудником в области гастроэнтерологии, а доктор Дроссман — профессором медицины и психиатрии в отделении гастроэнтерологии и гепатологии Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина.

Автор, ответственный за корреспонденцию. Адрес соответствует: Дугласу А. Дроссману, содиректору доктора медицинских наук, Центра функциональных желудочно-кишечных расстройств и расстройств моторики Университета Северной Каролины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, 4150 Bioinformatics Building CB#7080, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, Чапел-Хилл, Северная Каролина 27599-7080; Тел.: 919 966-0142; Факс: 919 966-2250; Электронная почта: ude.cnu.dem@namssorD. Авторское право © 2006, Gastro-Hep Communications, Inc. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Функциональные желудочно-кишечные расстройства (ФЖР) сложны по своей физиологии и клинической картине. При отсутствии известного биологического маркера исследователи и клиницисты используют Римские критерии для постановки положительного диагноза. Психосоциальные факторы, хотя и не являются частью этих критериев, тем не менее влияют на проявления болезни, ее тяжесть, обращение за медицинской помощью и реакцию на лечение.В этом отношении психоактивные препараты ценны при лечении ФГИР, особенно у пациентов с тяжелыми симптомами. Правильный выбор антидепрессантов на основе преобладающих симптомов, профиля побочных эффектов и психологического состояния является неотъемлемой частью успешной программы лечения.

Ключевые слова: функциональные желудочно-кишечные расстройства, психотропные препараты, антидепрессанты, висцеральные анальгетики, центральные эффекты отсутствие четко определенной структурной этиологии.Поскольку не существует биологического маркера, характеризующего эти расстройства, их часто трудно диагностировать. Разработка и валидация критериев, основанных на симптомах, Римскими комитетами 1 обеспечили диагностическую согласованность для клинических исследований и помогли поставить положительный диагноз в клинической практике с использованием красных флажков для ограничения ненужных исследований.

Текущее понимание этих расстройств основано на биопсихосоциальной модели, в которой биологические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют, вызывая клинический синдром и переживание болезни. 2 Один из ключевых элементов для понимания патофизиологии FGID относится к дисфункции системы регуляции оси мозг-кишка. Эта измененная регуляция, которая включает взаимодействие центральной и энтеральной нервной системы двигательной функции, чувствительности и иммунной воспалительной функции, является многонаправленной. Эффекты этих взаимодействий влияют на симптомы, поведение при болезни и эффективность лечения. Таким образом, различные механизмы нарушения моторики, изменения механоэластических свойств, висцеральной чувствительности и воспаления слизистой оболочки, 3 , хотя и недостаточны для постановки диагноза, поскольку они неспецифичны, приводят к уникальным последствиям для отдельных лиц.Кроме того, наследственная предрасположенность и стресс-реактивность действуют через центральную нить оси мозг-кишка.

Из-за множественных патофизиологических механизмов трудно нацелить лечение каким-либо одним агентом, и успешное лечение этих заболеваний отстает от исследований. Существующие методы лечения в основном основаны на симптомах и лишь незначительно эффективны только для определенных подгрупп (например, при преобладающей диарее или запоре).

По всем этим причинам антидепрессанты теоретически полезны из-за их всеобъемлющего воздействия на ось мозг-кишечник, как в центре, так и в кишечнике.Они также имеют историю эмпирического использования при различных хронических соматических болевых синдромах, таких как мигрень и фибромиалгия, и их использование при лечении ФГИР увеличивается. Хотя более новые препараты периферического действия более точно нацелены на один конкретный симптом (например, диарею или запор), психотропные препараты имеют то преимущество, что они эффективны при большинстве функциональных желудочно-кишечных расстройств из-за их влияния на ноцицепцию, а также связанные с ней симптомы со стороны центральной нервной системы. как тревога и депрессия.

В этой статье обсуждаются причины, механизмы, эффективность и побочные эффекты психотропных средств, а также приводятся рекомендации по их применению у пациентов с ФГИР.

Обоснование

Антидепрессанты, особенно трициклические антидепрессанты (ТЦА), используемые опытными клиницистами при многих хронических болезненных состояниях, все чаще используются для лечения ФГИР. За этим подходом стоит несколько причин. Во-первых, при использовании в полной дозе ТЦА могут лечить основные психические расстройства и, следовательно, могут лечить сопутствующие психические расстройства у пациентов с ФГИР.Во-вторых, благодаря своему анксиолитическому эффекту они могут лечить связанные со стрессом обострения желудочно-кишечных симптомов, которые связаны с повышенной бдительностью и вторичной тревогой. В-третьих, они обладают центральными антиноцицептивными свойствами и облегчают центральную толерантность к боли. В-четвертых, имеются некоторые данные о периферических анальгетических эффектах, связанных с ТЦА на уровне висцеральных механорецепторов и афферентных нервных волокон. Наконец, в зависимости от класса агента, ТЦА могут влиять на моторику и секрецию ЖКТ за счет их серотонинергического, норадренергического или антихолинергического действия. Это полезно для пациентов, у которых в дополнение к болевым симптомам наблюдается преобладание дефекации (например, диарея или запор).

Роль психосоциальных факторов

Психосоциальные факторы способствуют предрасположенности к ФГИР, резкому обострению симптомов и сохранению симптомов, перенесенного заболевания и поведения. Таким образом, они оказывают прямое влияние на тяжесть симптомов, использование медицинских услуг, повседневную функцию, инвалидность и реакцию на лечение.

Пациенты с тяжелыми симптомами, обращающиеся в специализированные медицинские центры, имеют более значительный вклад психосоциальных факторов. 4 , 5 Эти факторы включают сопутствующие психические расстройства, такие как депрессия и тревога, которые возникают у 50–90% пациентов, обращающихся за медицинской помощью, и примерно у 18% пациентов, обращающихся за медицинской помощью по месту жительства. 6 , 7 Другие распространенные факторы стресса, которые провоцируют симптомы или способствуют их возникновению, варьируются от ежедневного стресса и разочарования до серьезных жизненных событий и сексуального насилия. 8 На самом деле тяжесть функциональных желудочно-кишечных расстройств в большей степени коррелирует с психологическими факторами, чем с физиологическими факторами 5 , 9 , и это также распространяется на плохое физическое функционирование, низкое качество жизни и более широкое использование медицинских услуг. 5

Кроме того, пациенты без определенного психиатрического диагноза могут по-прежнему реагировать на желудочно-кишечные расстройства симптомами, связанными с настроением, такими как тревога. Это может быть связано со страхом серьезного заболевания и развитием неадекватных мыслительных процессов, таких как «катастрофизация». Во время стресса желудочно-кишечные симптомы могут ухудшаться с повышенной реактивностью кишечника (как сенсорного восприятия, так и моторики), что приводит к дальнейшему стрессу, что приводит к порочному кругу. 10 12 Продолжительные симптомы в сочетании с негативным обследованием, непониманием со стороны пациентов и неполными или двойственными объяснениями со стороны врачей могут привести к постоянному беспокойству, страху и беспокойству, таким образом закрепляя симптомы и влияя на обращение за медицинской помощью поведение неблагоприятно. 13

Развитие постинфекционного синдрома раздраженного кишечника (СРК) после приступа гастроэнтерита связано с легким воспалением и изменением иммунной функции слизистой оболочки в сочетании со значительными жизненными стрессорами во время инфекции. Неясно, действует ли этот стресс как обусловливающий фактор или это опосредованное стрессом влияние на воспаление. 14

Механизмы действия психотропных препаратов

В дополнение к известным эффектам антидепрессантов на психиатрические состояния, их многочисленные другие висцеральные и нервные эффекты способствуют клиническому улучшению, наблюдаемому у пациентов с ФГИР.Эти эффекты включают модуляцию центральной боли, периферическую ноцицепцию и секретомоторные эффекты ЖКТ. Центральная модуляция боли включает снижение активации центров эмоциональной реакции на боль в головном мозге, включая переднюю поясную кору (ACC), усиление торможения спинальной передачи боли по нисходящим спинномозговым путям и центральные ноцицептивные эффекты от α-адренергической блокады, натриевых каналов. блокаду и действие, подобное антагонисту N-метил-D-аспартата (NMDA). В то время как периферическая ноцицепция влечет за собой снижение возбуждения висцеральных рецепторов и афферентов, как антихолинергические, так и прямые эффекты на висцеральные гладкие мышцы и железы способствуют секретомоторным эффектам.

Большинство антидепрессантов относятся к трем широким классам: вышеупомянутые ТЦА, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН). Сравнение трех классов приведено в , а их эффекты подробно обсуждаются в последующих разделах.

Таблица 1.

классовых эффектов психоактивных препаратов

Effects TCAS SSRIS SNRIS
Модуляция периферийных болей ++? ++
Центральная модуляция боли +++ ? + +++
Подвижность ++ + ?
Общее благополучие +++ +++ +++
Боль +++ ? +++ (Никаких исследований еще на висцеральной боли)
психиатрические сопутствующие мощности ++ (+++ полных доз) +++ +++

Общий подход к назначению психотропных Лекарства

Антидепрессанты, особенно ТЦА, считаются терапией первой линии для пациентов с тяжелыми и рефрактерными ФГИР из-за их болеутоляющего действия. Обезболивающие эффекты ТЦА обычно проявляются намного раньше, наблюдаются при более низких дозах и, по-видимому, не зависят от их влияния на депрессию, поскольку это преимущество можно наблюдать даже у пациентов, не страдающих депрессией. СИОЗС предпочтительны при лечении сопутствующих психических состояний, включая тревогу. Это может быть полезно для пациентов с ФГИР, несмотря на отсутствие доказуемого висцерального обезболивающего эффекта. СИОЗС используются в тех же дозах для лечения основных психических расстройств, и они полезны для пациентов с тревогой, паникой и навязчивыми расстройствами, при которых они также улучшают общее самочувствие и показатели качества жизни.SNRIs, относительно новый класс препаратов, обладают висцеральными обезболивающими свойствами TCA без сопутствующих антихолинергических побочных эффектов.

Выбор конкретного препарата для конкретного пациента зависит от нескольких факторов: (1) конкретных симптомов, которые лечат (например, боль, диарея или их сочетание), (2) профиля побочных эффектов, (3) стоимость препарата, (4) предыдущий опыт и предпочтения пациента в отношении антидепрессантов и (5) наличие сопутствующих психических заболеваний.

Конкретный выбор лечения зависит от тяжести симптомов и степени инвалидности пациента. Симптоматическое лечение неантидепрессантными препаратами может быть сначала назначено при легких интермиттирующих симптомах, тогда как антидепрессанты чаще используются при более тяжелых симптомах, и терапевтический эффект может быть не достигнут в течение 4–6 недель. Первоначальное отсутствие ответа может указывать либо на субоптимальную дозу, несоблюдение пациентом режима лечения, либо на отсроченный ответ и не должно приводить к преждевременному прекращению приема препаратов этого класса.Ответ на лечение следует оценивать не только с точки зрения симптомов, но и, что более важно, с точки зрения повседневной деятельности, качества жизни и эмоционального благополучия.

Продолжительность терапии часто зависит от конкретных причин использования, а также от терапевтического ответа. Как правило, прием антидепрессантов продолжают до тех пор, пока не будет виден терапевтический ответ, и поддерживают в самой низкой эффективной дозе в течение как минимум 6–12 месяцев. В это время пациент и врач могут договориться об изменении дозы или прекращении приема препарата.Некоторым пациентам может быть оправдана длительная терапия.

Хотя большинство побочных эффектов исчезают в течение 2 недель, повторные консультации в течение первой недели и еще раз через 2–3 недели помогают устранить стойкие побочные эффекты и улучшить соблюдение пациентом режима лечения. Если во время лечения возникают побочные эффекты, коррекция дозы или переход на другой препарат того же или другого класса может быть произведена с обоюдного согласия врача и пациента.

Общие вопросы, которые необходимо решить с пациентами перед началом лечения антидепрессантами, перечислены в .Важным вопросом является влияние на пациента их желудочно-кишечных симптомов. Часто повторяющийся характер и непредсказуемость их симптомов создают чувство опасения и беспомощности, что может привести к чувству разочарования. Это может усугубляться тем, что врач не объясняет причину своего заболевания с биопсихосоциальной, а не с традиционной биомедицинской точки зрения. Это может привести к тому, что пациенты будут продолжать искать дополнительные обследования и лечение, надеясь на органический диагноз или излечение, и все это увековечивает чувство безнадежности и отчаяния. 13

Таблица 2.

Общие рекомендации по лечению ФГИР

Терапевтические принципы
0
  • Postoster Empathy и Trust

  • Обеспечение проверки и заверения

  • Уверенно диагностика

  • Обратите внимание на конкретные проблемы пациента, такие как страх рака

  • Обучать и объяснять последовательно с верой пациента система с использованием биопсихосоциальной модели

  • Выявление психосоциальных факторов и при необходимости направление к психиатру

  • Преодоление нереалистичных ожиданий лечения, упор на преодоление трудностей, а не на излечение

  • Постановка целей лечения и обсуждение плана лечения

    3

  • 2 Основывать лечение на тяжести симптомов и степени инвалидности

  • Индивидуализировать лекарственную терапию

  • Регулярно наблюдать

  • Помочь пациенту взять на себя ответственность essants

  • Мониторинг и управление побочными эффектами

План лечения антидепрессантами
33
  • Выбор препарата зависит от типа симптомов, профиля побочных эффектов, стоимости и предыдущего опыта, а также сопутствующих психических состояний

  • Начните с низкой дозы и постепенно увеличивайте до самой низкой, наиболее эффективной дозы

  • Продолжайте принимать лекарства для достижения положительного эффекта, что может занять до 4–6 недель

  • Знайте, что большинство побочных эффектов исчезают в течение 1–2 недель. Если сохраняется, лучше продолжать ту же или более низкую дозу перед переходом на другое лекарство, предпочтительно того же класса

  • Последующее наблюдение в течение 1-й недели, а затем через 2–3 недели для поддержания приверженности

    • улучшение повседневных функций, качества жизни и эмоционального состояния

    • Выберите комбинацию препаратов на основе преобладающих симптомов и профиля побочных эффектов

относительно использования антидепрессантов перед их назначением.Социальная стигматизация, связанная с использованием антидепрессантов при психических заболеваниях, и отрицательные отзывы семьи и друзей могут негативно повлиять на решение пациента принимать их или привести к плохой приверженности лечению. Им могут сказать, что проблема «все в их голове». Объяснение независимых эффектов антидепрессантов на боль и кишечные симптомы является важным компонентом плана лечения.

Врачи должны учитывать ожидания пациентов в отношении лечения и помнить, что пациенты могут иметь нереалистичные ожидания в отношении лечения. Это решается путем обсуждения плана лечения и поиска разумных, достижимых целей для улучшения. Вовлечение пациентов в принятие решений о лечении расширяет их возможности, дает ощущение контроля над симптомами и ведет к улучшению отношений между врачом и пациентом.

Наконец, перед введением препарата врачу необходимо обратить внимание на возможные побочные эффекты. Побочные эффекты могут быть более выраженными в течение первых двух недель лечения, но со временем имеют тенденцию к улучшению. Пациенты с ФГИР часто сообщают о симптомах, позже связанных с побочными эффектами, даже до начала приема дезипрамина, ТЦА. 15 Эти симптомы, не связанные с приемом лекарств, не ухудшаются во время курса терапии, могут уменьшаться и предсказываются общей тенденцией сообщать о соматических симптомах. 16 Тщательный мониторинг и активное лечение побочных эффектов для достижения оптимальной терапевтической дозы аналогичны терапевтическому подходу при применении интерферона и рибавирина при гепатите С.

Трициклические антидепрессанты

Эффективность

ТЦА используются при многих хронических болевых состояниях, включая ФГИР, и чаще всего используются у пациентов с тяжелыми симптомами, у которых традиционная терапия неэффективна.Они также используются, когда у пациентов наблюдается нарушение повседневных функций и сопутствующие психические заболевания. Как неконтролируемые, так и контролируемые исследования показали эффективность терапии ТЦА. Одна большая неконтролируемая серия показала симптоматическое улучшение и полную ремиссию у 89% и 61% пациентов с СРК, соответственно, при использовании антидепрессантов классов ТЦА и СИОЗС. 18 Небольшое, но хорошо спланированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали дезипрамин, атропин с контролем антихолинергических свойств дезипрамина и плацебо, установило эффективность дезипрамина у пациентов с СРК с преобладанием диареи, независимо от антихолинергических свойств. 19

Один метаанализ показывает, что ТЦА эффективны при различных ФГИР, а суммарное отношение шансов на улучшение составило 4,2. 20 В другом анализе число, необходимое для лечения (ЧБНЛ), составило 3 по сравнению с другими методами лечения, такими как спазмолитические препараты (ЧБНЛ, 4.1). 21 Однако ряд методологических соображений ограничивает интерпретацию этих испытаний и ограничивает их обобщение.

Данные недавнего крупного высококачественного двойного слепого рандомизированного многоцентрового контролируемого исследования, проведенного Drossman и коллегами 22 , показали преимущество дезипрамина (73%) по сравнению с плацебо (49%) при среднетяжелых и тяжелых ФГИР.Хотя анализ намерения лечить не достиг статистической значимости, поскольку число выбывших из исследования было относительно высоким — 28%, анализ по протоколу был статистически значимым, и этот эффект был более устойчивым, если исключались пациенты с неопределяемым уровнем дезипрамина. Эти результаты подчеркивают важность тщательного контроля дозировки и побочных эффектов со стороны врачей, а также постоянной поддержки пациентов для улучшения соблюдения режима лечения.

Несмотря на методологические трудности из-за различных показателей результатов и отсутствия равномерного улучшения 22 27 во многих испытаниях антидепрессантов при ФГИР общая тенденция направлена ​​на общее улучшение, а не на реальное облегчение симптомов.Это согласуется с клиническими отчетами пациентов о том, что «боль все еще присутствует, но я справляюсь с ней лучше». Таким образом, препарат, по-видимому, действует в первую очередь на центральные эмоциональные центры, а не на центральную ноцицепцию. Однако необходимы дальнейшие исследования.

Интересно, что улучшение не зависит от изменений показателей тревоги или депрессии. В исследовании Drossman анализ подгрупп показал, что улучшение было лучше у пациентов с умеренными, а не с тяжелыми симптомами и без депрессии.Поскольку влияние этих антидепрессантов на ключевую патофизиологию висцеральной гиперчувствительности менее убедительно и не зависит от улучшения сопутствующей психической патологии, возможно, что эти преимущества могут быть в первую очередь обусловлены влиянием ТЦА на аффективные компоненты восприятия кишечных симптомов. Улучшение отдельных симптомов могло быть связано с влиянием препаратов на транзит, моторику и холинергическую нервную систему.

Механизм действия

Хотя соматические анальгезирующие эффекты ТЦА широко изучены, их висцеральные обезболивающие свойства менее ясны.Основной способ действия заключается в ингибировании обратного захвата как норадреналина, так и серотонина на пресинаптическом уровне. Антихолинергические и антигистаминные свойства объясняют основные побочные эффекты. Их периферический анальгетический эффект обусловлен уменьшением возбуждения первичных афферентных чувствительных нервов к спинному мозгу от соматических структур или внутренних органов. ТЦА постоянно снижают болевую чувствительность на моделях хронической невропатической боли у животных, и они более эффективны, чем чисто серотонинергические СИОЗС. 28 Ослабление ответов ТЦА афферентных волокон тазового нерва, иннервирующих толстую кишку крысы, на вредное колоректальное растяжение, свидетельствует об их висцеральном периферическом обезболивающем действии. 29

Действие на периферические серотониновые (5НТ) рецепторы также может играть роль в ноцицептивном эффекте ТЦА, поскольку они обладают умеренным сродством к 5НТ 3 и действуют на вторичные мессенджеры 5НТ 4 рецепторов. 30 Активация связанных с ионным каналом рецепторов 5HT 3 на первичных афферентах вызывает кратковременную боль, а рецепторы 5HT 2 усиливают действие других медиаторов воспаления, таких как простагландин E2 и брадикинин. 31

Анальгетические свойства ТЦА, вероятно, также связаны с блокадой альфа-адренорецепторов, блокадой натриевых каналов и действием, подобным действию антагонистов NMDA. 28 , 32 Селективное снижение болевого порога без сопутствующего изменения порога чувствительности, отсутствие антиноцицептивного эффекта антидепрессантов, вызванного поражением нисходящих путей, и потенцирование морфиновой анальгезии антидепрессантами, как показано в некоторых исследованиях на животных, предполагают что модуляция нисходящих серотонинергических, норадренергических и опиоидных путей из ствола головного мозга антидепрессантами как потенциальный механизм их центральной модуляции боли. 28 , 33 36

Поскольку исследования влияния ТЦА на висцеральное восприятие у добровольцев были неоднозначными, исследования ФГИР менее убедительны. Хотя одно исследование показало повышенный болевой порог, связанный с терапией имипрамином, без сопутствующего изменения тонуса пищевода или висцеральной чувствительности, другое исследование не обнаружило какого-либо влияния на висцеральное сенсорное восприятие и соблюдение режима приема амитриптилина, хотя было обнаружено снижение как безобидной, так и вредоносной стимуляции соматической боли. у здоровых добровольцев. 33 , 37 В двух исследованиях сообщалось о значительном улучшении висцеральных симптомов у пациентов с ФГИР без изменения сенсорного восприятия или моторики, в одном — с функциональной диспепсией, а в другом — с некардиальной болью в груди 38 , 7 0 но в неослепленном исследовании сообщалось об улучшении как ректальной гиперчувствительности, так и желудочно-кишечных симптомов при приеме 25 мг амитриптилина у пациентов с СРК. 40 Неясно, связано ли это с лежащей в основе потребностью в висцеральной гиперчувствительности, как у пациентов с ФГИР, для проявления эффекта ТЦА.

Отсутствие существенных данных о периферических висцеральных обезболивающих свойствах ТЦА у человека предполагает более заметную роль их центрального эффекта в восприятии боли. Восходящие висцеральные ощущения, в том числе болевые, обрабатываются на уровне коры, в которую входят островковая кора («сенсорная кора» висцеральной системы) и другие области, участвующие в эмоциональном переживании боли: ППК и средняя поясная кора, таламус и гипоталамус, которые частично составляют лимбическую систему.Ростральная или перигенуальная часть ППК участвует в аффективном компоненте боли, тогда как более каудальная (задне-дорсальная) область поясной коры, также известная как когнитивный отдел ППК, участвует в познании. 38 , 41 , 42 ППК имеет прямые нейронные связи с лимбической системой, областями мозга, участвующими в модуляции боли, возбуждении и вегетативной активности. 41

Функциональная МРТ и анализ регионарного кровотока с помощью ПЭТ продемонстрировали изменение региональной активации головного мозга в этих областях, особенно переднего отдела передней крестообразной связки, в ответ на колоректальное растяжение у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми добровольцами. 42 , 43 Психологические факторы также влияют на эту активацию, как показано в истории болезни. 8 Активация переднего отдела передней крестообразной связки ослабляется амитриптилином во время стресса в ответ на колоректальное растяжение, что указывает на центральную модулирующую боль роль ТЦА 44 , и считается, что эти эффекты связаны с изменением уровня нейротрансмиттеров в соответствующих частях головной мозг. 38 , 44

Антихолинергические действия ТЦА продлевают кишечный транзит и уменьшают кишечную секрецию, что приводит к запорам.ТЦА замедляют транзит как по тонкой, так и по толстой кишке, а также замедляют прогрессирование MMC в тонкой кишке, что измеряется манометрическими исследованиями и исследованиями транзита. 45 , 46

Таким образом, ТЦА действуют на различных уровнях кишечника и головного мозга. Они уменьшают висцеральную гиперчувствительность, уменьшая возбуждение восходящих сенсорных нейронов с периферии или, альтернативно, устраняя усиление эффектов других противовоспалительных медиаторов через 5НТ-рецепторы.Это может произойти только у пациентов с повышенной висцеральной чувствительностью, что подтверждается исследованиями, показывающими отсутствие обезболивающего эффекта у здоровых людей. 37 Они могут облегчать или усиливать действие центральных, опиоидных, серотонинергических или норадренергических нисходящих тормозных путей модуляции боли на восходящие спинномозговые сенсорные пути, передающие висцеральную боль. Воздействуя на аффективный компонент центра обработки боли в головном мозге, ППК и островковую кору, они уменьшают ощущение висцеральной боли и, возможно, также восприятие боли.Из-за их влияния на перистальтику и секрецию, при правильном выборе они могут улучшить симптомы кишечника. Наконец, их влияние на настроение способствует улучшению общего самочувствия, качества жизни и уменьшению сопутствующих психических заболеваний, особенно при использовании достаточно высоких доз.

Дозировка и побочные эффекты

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, лечение ТЦА следует начинать с низких доз (10–25 мг) и постепенно титровать до самой низкой, наиболее эффективной и переносимой дозы.Часто лекарства назначают перед сном, чтобы свести к минимуму или воспользоваться эффектом седативного эффекта. Это особенно полезно для пациентов с ФГИР, у которых сон фрагментирован; плохое качество сна было связано с усилением симптомов на следующее утро. 47 , 48 Поскольку ТЦА имеют различные дозозависимые эффекты, постепенное повышение дозы является способом определения оптимальной эффективной дозы при минимизации побочных эффектов.

Более высокая эффективность при диарее благодаря их антихолинергическому действию делает ТЦА идеальным средством для пациентов с СРК с преобладанием диареи. 22 В отличие от ТЦА третичного амина, таких как амитриптилин и имипрамин, ТЦА вторичного амина (дезипрамин и нортриптилин) вызывают меньший седативный эффект и запоры, предположительно из-за их более низких антигистаминных и антихолинергических свойств. ТЦА на основе вторичных аминов можно использовать у пациентов с опасениями по поводу сонливости или у тех, кто обычно не испытывает нарушений сна. Дезипрамин можно использовать у пациентов с запорами при болях в животе при одновременном лечении запоров другими препаратами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эффективность

СИОЗС не так хорошо изучены, как ТЦА, для использования при ФГИР. Существующие данные свидетельствуют о том, что их влияние в основном на общее самочувствие и некоторые аспекты качества жизни в дополнение к их антитревожным эффектам. В некоторых исследованиях эта реакция по-прежнему наблюдалась даже после учета влияния на настроение. Хотя некоторые исследования на животных показали висцеральный анальгезирующий эффект СИОЗС, данные, полученные на людях, до сих пор показывают либо отсутствие эффекта, либо незначительное улучшение отдельных симптомов СРК.

Недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Табасом и его коллегами, показало, что пароксетин (Паксил, GlaxoSmithKline) улучшает общее самочувствие и улучшает показатели качества жизни только в области эмоционального благополучия у пациентов с СРК, без существенного изменения болей в животе и вздутия живота. Терапевтический эффект сохранялся даже после контроля депрессии. 25 Однако исследование было ограничено из-за небольшого размера выборки и систематической ошибки отбора. Небольшие исследования показали улучшение общего самочувствия, отдельных симптомов или того и другого при применении разных СИОЗС. 49 51 Относительно крупное британское исследование, сравнивающее индивидуальную психотерапию, пароксетин и обычную помощь, не выявило каких-либо различий в первичных исходах тяжести болей в животе, несмотря на уменьшение количества дней с болью в группе пароксетина. улучшение физического компонента качества жизни в обеих группах. 23 В этом исследовании оценивались только пациенты с тяжелым СРК, и почти половина из них сообщили о психическом расстройстве.

Хотя в литературе недостаточно данных, подтверждающих эффективность СИОЗС при лечении ФГИР, было показано, что они улучшают общее самочувствие этих пациентов и могут быть полезны в подгруппе пациентов с ФГИР.

Механизм действия

СИОЗС действуют путем избирательного ингибирования обратного захвата серотонина и блокирования белка-переносчика серотонина на уровне пресинаптических нервных окончаний, тем самым увеличивая синаптическое воздействие более высокой концентрации серотонина.

СИОЗС могут оказывать влияние на болевую чувствительность в моделях соматической боли у животных, хотя и слабее, чем при применении ТЦА. 28 Усиление опиоидных нисходящих спинномозговых путей также может играть роль в их обезболивающем эффекте, поскольку они лишены норадренергических свойств. 35 , 36 Хотя отдельные СИОЗС могут иметь разные эффекты, в целом данные о порогах висцерального восприятия у здоровых добровольцев неоднозначны, а исследований по ФГИР недостаточно. Хотя ни пароксетин, ни сертралин (Zoloft, Pfizer) не показали каких-либо различий в порогах желудочной чувствительности, 52 , 53 циталопрам (Celexa, Forest) снижал чувствительность пищевода. Однако это не изменило чувствительность толстой кишки у нормальных здоровых добровольцев. 54 , 55 Одно небольшое исследование показало эффективность флуоксетина при висцеральной боли только в подгруппе пациентов с СРК с ректальной гиперчувствительностью, что предполагает возможное периферическое действие этого класса препаратов. 24

Влияние на растяжимость кишечника у здоровых добровольцев не выявило различий в растяжимости желудка при приеме сертралина, незначительное изменение растяжимости желудка после приема пищи при приеме пароксетина и повышение растяжимости толстой кишки при применении циталопрама. 52 55

Центральные ноцицептивные эффекты СИОЗС не изучались, и некоторые СИОЗС, по-видимому, обладают моторными эффектами, как показано пароксетином, который сокращает время ороцекального транзита за счет ускорения прогрессирования сокращений III фазы MMC, а также по мере увеличения частоты ММС в тонкой кишке. 37 , 46 , 56

Дозировка и побочные эффекты Их можно начинать с дозы один раз в день утром или вечером, в зависимости от того, вызывают ли они сонливость. Дозу увеличивают лишь изредка, так как большинство их терапевтических эффектов обычно наблюдается при начальной дозе.Более низкие дозы могут быть необходимы пожилым пациентам, пациентам с заболеваниями печени или почек, а также пациентам, получающим сопутствующую терапию ТЦА.

Обычными побочными эффектами СИОЗС являются тошнота, рвота, бессонница, диарея, потливость, головокружение, сексуальная дисфункция, тревога и возбуждение. Пароксетин обладает выраженными антихолинергическими свойствами и может применяться у пациентов с диареей. Сообщается, что серталин, циталопрам и его изомер эсциталопрам (Lexapro, Forest) взаимодействуют с лекарственными средствами. Из-за их влияния на систему цитохрома Р450, особенно для пароксетина, необходимо уделять особое внимание при назначении комбинаций ТЦА и СИОЗС, а дозу СИОЗС необходимо снижать соответствующим образом. Пароксетин, имеющий короткий период полувыведения, при резком прекращении приема вызывает синдром отмены. Флуоксетин имеет самый длительный период полувыведения из всех препаратов этого класса и обычно не вызывает синдрома отмены.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Эффективность

Ни в одном рандомизированном исследовании не оценивалась эффективность СИОЗСН у пациентов с ФГИР. Тем не менее, эти препараты потенциально могут обеспечивать эффективность, подобную ТЦА, благодаря их двойной блокаде обратного захвата как норадреналина, так и серотонина, без побочных эффектов, обычно связанных с ТЦА.Венлафаксин (Effexor, Wyeth) и дулоксетин (Cymbalta, Eli Lilly) являются двумя доступными в настоящее время SNRI.

Исследовательский анализ трех основных исследований безопасности и эффективности дулоксетина при лечении депрессии показал, что он улучшает соматические болевые симптомы (абдоминальная боль не оценивалась) у пациентов, которые не были предварительно отобраны на основании значительного исходного уровня боли. 57 , 58 Частично этот эффект был связан с прямым эффектом дулоксетина по сравнению с сопутствующим улучшением оценки депрессии. 57 Однако дулоксетин также улучшал болевые симптомы у пациентов с депрессией с исходными показателями боли как минимум умеренной интенсивности, даже без существенного изменения показателей депрессии. 59 Дулоксетин также показал свою эффективность при лечении фибромиалгии и одобрен для лечения диабетической периферической невропатии. 60 , 61

Механизм действия

Венлафаксин в низких дозах блокирует главным образом серотонин.В более высоких дозах он блокирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина. Он также является мягким ингибитором обратного захвата дофамина. Дулоксетин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина во всех дозах и не имеет сродства к мускариновым, гистаминовым-1, альфа-1-адренергическим и дофаминергическим рецепторам, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов этих действий, связанных с ТЦА.

Оба SNRIs ослабляют соматическую болевую реакцию на животных моделях персистирующей боли и невропатической боли, тогда как их эффект минимален при острой ноцицептивной боли. 62 , 63 Дулоксетин обладает более выраженным обезболивающим действием, чем венлафаксин и амитриптилин. У здоровых добровольцев венлафаксин повышал пороги толерантности к соматической боли после электрической стимуляции 32 , а также увеличивал растяжимость желудка после приема пищи, не влияя на симптомы, опорожнение желудка или тонкокишечный и толстокишечный транзит в дозе 75 мг/сут. 64 Хотя эта доза имеет в основном серотонинергические эффекты, чувствительность органов-мишеней также может различаться при такой низкой дозе.

Венлафаксин также снижал тонус толстой кишки во время голодания, а также после приема пищи, улучшая растяжимость толстой кишки без статистически значимого изменения порогов чувствительности у здоровых субъектов. 65 Хотя точные нейротрансмиттеры неясны, есть некоторые свидетельства того, что задействованы оба нейромедиатора и что норадренергические эффекты в основном опосредованы активностью альфа-2-рецепторов. 65 Влияние венлафаксина и дулоксетина на висцеральное сенсорное восприятие у пациентов с ФЖИР еще не изучалось.

Дозировка и побочные эффекты

Подход к лечению с помощью СИОЗСН аналогичен таковому с СИОЗС. Венлафаксин можно начинать с 37,5 мг или 75 мг в сутки и постепенно титровать до максимально переносимой эффективной дозы. Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, головокружение, нервозность, бессонница и запор. Венлафаксин также был связан с умеренным повышением артериального давления.

Дулоксетин можно начинать с 30 мг в день и увеличивать до 60 мг в течение нескольких дней.Пациенты с ранними побочными эффектами могут лучше переносить начальную дозу 20 мг. Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, сухость во рту и запор. Другие побочные эффекты включают диарею, рвоту, бессонницу, головокружение, сонливость и потливость. Сексуальные побочные эффекты возникают, но считаются менее распространенными, чем при приеме СИОЗС. Приблизительно у 1% пациентов, участвовавших в исследованиях депрессии и диабетической невропатии, было аномальное повышение уровня трансаминаз, и ни одно из них не привело к летальному исходу. 66

Разные психотропные средства

Миртазапин

Миртазапин представляет собой тетрациклический препарат с двойным серотонинергическим и норадренергическим действием, который действует независимо от транспортных механизмов обратного захвата на уровне центральной нервной системы за счет пресинаптических альфа-2-адренергических антагонистических эффектов.Он также является мощным антагонистом серотониновых рецепторов 5HT 2 и 5HT 3 и гистаминовых рецепторов h2 и умеренным периферическим альфа1-адренергическим и антихолинергическим мускариновым антагонистом. Теоретически он может быть полезен из-за его двойного действия на эти нейротрансмиттеры, и в отчете о случаях было показано, что он эффективен для FGID. 67 Из-за его антихолинергического и антигистаминного действия его можно использовать у пациентов с плохим сном, неспособностью набрать вес и диареей. Это может быть особенно полезно для лечения тошноты из-за его блокирующих свойств 5HT 3 . 68 , 69

Буспирон

Буспирон является анксиолитическим средством, которое часто используется отдельно при тревоге или в качестве адъювантной терапии с СИОЗС для лечения тревоги и депрессии. Он не вызывает привыкания и действует через небензодиазепиновые рецепторы ГАМК. Фактический механизм действия буспирона неизвестен, но он имеет сильное сродство к рецепторам 5HT 1 и 5HT 2 и умеренное сродство к дофаминовым рецепторам D 2 .Буспирон можно использовать у пациентов с функциональной диспепсией или у пациентов, нуждающихся в дополнительной терапии СИОЗС.

Благодаря своим свойствам агониста 5HT 1 -рецепторов буспирон расслабляет дно желудка и улучшает растяжимость желудка; теоретически он может улучшить симптомы функциональной диспепсии. 70 Несмотря на различия как в дозировке, так и в методе измерения объема желудка, два исследования показали, что буспирон улучшает симптомы и аккомодацию желудка к приему пищи у пациентов с функциональной диспепсией 71 и улучшает показатели симптомов у здоровых добровольцев без изменения постпрандиальной податливость желудка. 64 Влияние буспирона на тонус толстой кишки было противоречивым: в одном исследовании было показано снижение тонуса, а в другом — отсутствие эффекта. 65 , 72 Кроме того, было показано, что он ингибирует CRF и вызванную стрессом двигательную реакцию слепой кишки у крыс, воздействуя на 5HT 1 рецепторы. 73

Комбинированная терапия несколькими психоактивными препаратами

Комбинация различных классов препаратов часто используется для усиления неполного терапевтического ответа при лечении депрессии.Этот подход полезен для пациентов с серьезными жалобами или побочными эффектами от нескольких лекарств. Комбинация должна основываться на нескольких факторах: наличии сопутствующих психических заболеваний, наиболее тяжелом симптоме, по поводу которого проводится лечение, ожидаемом или фактическом возникновении определенного побочного эффекта и конкретном органе-мишени лекарственного средства.

Поскольку СИОЗС направлены в первую очередь на сопутствующие психиатрические заболевания, а не на боль в животе, может быть полезно сочетание СИОЗС с низкой дозой дезипрамина или дулоксетина, особенно если преобладающим симптомом является боль в животе. У пациентов с преобладанием диареи небольшая доза ТЦА может сбалансировать диарею, вызывающую побочный эффект СИОЗС. Точно так же буспирон может быть добавлен в дополнение к СИОЗС при лечении тревоги. Буспирон с СИОЗС также можно использовать у пациентов с неязвенной диспепсией или хронической тошнотой из-за его влияния на растяжимость желудка. Обсессивно-компульсивные черты и ипохондрические наклонности указывают на необходимость приема СИОЗС. Бредовое мышление или возбуждение могут потребовать назначения атипичных нейролептиков вместе с психиатрической консультацией.У некоторых пациентов в ожидании терапевтического ответа целесообразно агрессивно лечить побочные эффекты. Например, пациентов с СРК с преобладанием запоров лучше лечить одновременно ТЦА для лечения болевого компонента и либо схему слабительных средств, либо тегасерод (Зелнорм, Новартис) для лечения запоров.

Этот подход с использованием комбинации лекарств часто требует глубоких знаний о терапевтическом классе лекарств и клинической мудрости. Это предпочтительнее для пациентов, у которых есть несколько или более тяжелых симптомов наряду с сопутствующими психическими заболеваниями, а также для уменьшения поведения, связанного с обращением за медицинской помощью.Комбинированная терапия также помогает свести к минимуму побочные эффекты различных препаратов, поскольку позволяет использовать более низкие дозы для достижения терапевтического эффекта.

Комбинированная психотерапия и фармакологическая терапия

Комбинация антидепрессантов и психологической терапии может быть синергетической. Рефрактерные пациенты часто нуждаются в комплексном лечении. Было показано, что такой подход очень эффективен при лечении депрессии, головной боли напряжения и фибромиалгии. 74 78 Психологические методы лечения, такие как гипнотерапия, обладают длительным эффектом и могут даже корректировать висцеральную гиперчувствительность. 79 Этот комбинированный подход может подходить для пациентов с тяжелыми симптомами или сопутствующими психологическими состояниями.

Резюме

Антидепрессанты обычно используются при хронических доброкачественных болевых состояниях, включая ФГИР. Можно использовать как старые, так и новые антидепрессанты, но с разными ожиданиями и эффектами в зависимости от класса используемых агентов: трициклические антидепрессанты, СИОЗС, СИОЗСН и различные психотропные агенты. Считается, что основным механизмом действия является модуляция центральной боли, хотя некоторые из этих препаратов обладают периферическим действием, таким как модуляция периферической боли и влияние на сенсомоторную функцию желудочно-кишечного тракта.Относительные эффекты всех классов антидепрессантов показаны на рис.

Таблица 3.

рецептор антидепрессанта

5 препарата

5 Меньше взаимодействий с лекарственными средствами4 90, требуется меньше доз90,109

NE NE 5HT Histamine ACH Указания пациента, профиль эффективности
TCA Amitriptyline 10-150 мг +++ +++ ++++ ++++ ++++ Высокомоторные седативный
Doxepin 10-150 мг ++ ++ ++ ++++ ++ Высокомодатор
Desipramine 10-150 мг +++ ++ + + + Большинство эмпирических доказательств для эффективности, Меньше седации и запор
Nortriptyline 10-150 мг +++ + ++ ++ наименьший седативный
SSRI CitaloPram 10-40 MG Nil ++++ Nil Nil Nil Меньше побочных эффектов и наркомании
Escitalopram 10-20 мг Nil ++ ++ Nil Nil Nil Меньше всего побочных эффектов и наркотиков
Fluoxetine 20-60 мг Nil ++++ Nil Nil Долговечный период полувыведения Эффекты отвода
Paroxetine 20-40 мг Nil ++++ Nil Nil Короткие периоды полураспада, более вероятные эффекты отвода, большие антихолинергические эффекты, использование в диареевой основе.
Сертралин 25–150 мг нет ++++ нет нет
SNRI Венлафаксин 37.5-225 мг ++ ++ ++ Nil Nil Подобно SSRIS
Duloxetine 20-60 мг +++ +++ Nil Nil Нет антихолинергических эффектов, использование в боли-преобладающих пациентах
Другое
Другое Mirtazapine 15-45 мг ++ +++ ++ + имеет 5HT 3 антагонист Свойства и могут быть использованы для тошноты, а пациентов с плохой сон, потеря веса, и диарея
Buspirone 15-30 мг + 5HT 1 агонист, противотревожные эффекты, могут дополнять лечение ТЦА и СИОЗС, полезны при функциональной диспепсии

Доказательства эффективности и низкая стоимость ТЦА делают их привлекательными, но их побочные эффекты необходимо контролировать и лечили. Активно управляя побочными эффектами, можно улучшить приверженность лечению. СИОЗС и СИОЗСН лучше переносятся и имеют более низкий профиль побочных эффектов, но они дороже. Хотя их эффективность не была доказана контролируемыми исследованиями, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что они улучшают качество жизни у этих пациентов и особенно полезны у пациентов с сопутствующими психическими заболеваниями.

Выбор подходящего препарата часто зависит от типа и тяжести симптомов, предыдущего опыта пациентов с препаратом, стоимости, профиля побочных эффектов и наличия сопутствующих психиатрических заболеваний.Для любого антидепрессанта первостепенное значение имеет партнерство с пациентом в управлении симптомами, а также побочными эффектами. У пациентов с рефрактерными симптомами разумная комбинация различных классов препаратов для максимизации терапевтического эффекта при минимизации побочных эффектов или комбинация психотропных препаратов с психологической терапией может быть полезной из-за синергетического или аддитивного эффекта.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансовую поддержку Национального института здравоохранения (гранты № R24 DK67674 и RO1 DK31369).

Ссылки

1. Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, et al. Диагностика, патофизиология и лечение: многонациональный консенсус. 2. Маклин, Вирджиния: Degnon Associates; 2000. Рим II. Функциональные желудочно-кишечные расстройства. [Google Академия]2. Дроссман Д.А. Послание президента: желудочно-кишечные заболевания и биопсихосоциальная модель. Психосоматическая медицина. 1998; 60: 258–267. [PubMed] [Google Scholar]3. Дроссман Д.А., Камиллери М., Майер Э.А., Уайтхед В.Е. Технический обзор AGA по синдрому раздраженного кишечника.Гастроэнтерология. 2002; 123:2108–2131. [PubMed] [Google Scholar]4. Дроссман Д.А., Крид Ф.Х., Олден К.В. и др. Психосоциальные аспекты функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. В: Дроссман Д.А., Корацциари Э., Тэлли Н.Дж. и др., редакторы. Диагностика, патофизиология и лечение: многонациональный консенсус. 2. Маклин, Вирджиния: Degnon Associates; 2000. Рим II. Функциональные желудочно-кишечные расстройства. [Google Академия]5. Дроссман Д.А., Уайтхед В.Е., Тонер Б.Б. и др. От чего зависит тяжесть у больных с болезненными функциональными расстройствами кишечника? Am J Гастроэнтерол.2000;95:974–980. [PubMed] [Google Scholar]6. Лидьярд РБ. Синдром раздраженного кишечника, тревога и депрессия: каковы связи? Дж. Клин Психиатрия. 2001;62(8):38–45. обсуждение 46-7. [PubMed] [Google Scholar]7. Уайтхед В.Е., Палссон О., Джонс К.Р. Систематический обзор коморбидности синдрома раздраженного кишечника с другими расстройствами: каковы причины и последствия? Гастроэнтерология. 2002; 122:1140–1156. [PubMed] [Google Scholar]8. Дроссман Д.А., Рингель Ю., Фогт Б.А. и соавт. Изменения мозговой деятельности, связанные с разрешением эмоционального дистресса и боли при тяжелом синдроме раздраженного кишечника.Гастроэнтерология. 2003; 124: 754–761. [PubMed] [Google Scholar]9. Рингел Й., Шах Р., Ху Й. и др. Пищеводные симптомы у пациентов с функциональными расстройствами пищевода (ФЭП) предсказываются психологическими, а не физиологическими факторами. Гастроэнтерология. 2005;128(2):А-66. [Google Академия] 10. Мюррей К.Д., Флинн Дж., Рэтклифф Л. и др. Влияние острого физического и психологического стресса на вегетативную иннервацию кишечника при синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2004; 127:1695–1703. [PubMed] [Google Scholar] 11.Поссеруд И., Агерфорц П., Экман Р. и др. Измененный висцеральный перцептивный и нейроэндокринный ответ у пациентов с синдромом раздраженного кишечника во время психического стресса. Кишка. 2004; 53:1102–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Роджерс Дж., Генри М.М., Мисевич Дж.Дж. Повышенная сегментарная активность и внутрипросветное давление в сигмовидной кишке у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Кишка. 1989; 30: 634–641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Лонгстрет Г.Ф., Дроссман Д.А. Тяжелые синдромы раздраженного кишечника и функциональных болей в животе: ведение пациента и затраты на здравоохранение.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005; 3: 397–400. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гви К.А., Леонг Ю.Л., Грэм С. и др. Роль психологических и биологических факторов в постинфекционной дисфункции кишечника. Кишка. 1999; 44: 400–446. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Далтон С.Б., Диамант Н.Е., Моррис С.Б. и др. Являются ли побочные эффекты трициклических антидепрессантов (ТЦА) действительно побочными эффектами? Гастроэнтерология. 2004;126(2):A28. [Google Академия] 16. Тиван С.М., Далтон С., Моррис С.Б. и др. Факторы, предсказывающие сообщения о симптомах «побочных эффектов» при использовании трициклических антидепрессантов.Гастроэнтерология. 2005;128(2):А-66. [Google Академия] 17. Чанг Л., Дроссман Д.А. Психотропные препараты и ведение пациентов с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. В: Bayless TM, Diehl A, редакторы. Передовая терапия в гастроэнтерологии и заболеваниях печени. 5. Б. С. Декер, Гамильтон; Канада: 2005. [Google Scholar]18. Клаус Р.Э., Лустман П.Дж., Гейсман Р.А., Альперс Д.Х. Антидепрессантная терапия у 138 пациентов с синдромом раздраженного кишечника: пятилетний клинический опыт. Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 409–416.[PubMed] [Google Scholar] 19. Гринбаум Д.С., Мэйл Дж.Е., Ванегерен Л.Е. и соавт. Влияние дезипрамина на СРК по сравнению с атропином и плацебо. Dig Dis Sci. 1987; 32: 257–266. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джексон Дж.Л., О’Мэлли П.Г., Томкинс Г. и др. Лечение функциональных желудочно-кишечных расстройств антидепрессантами: метаанализ. Am J Med. 2000; 108: 65–72. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пойнард Т., Наво С., Мори Б., Чапут Дж. К. Метаанализ релаксантов гладких мышц при лечении СРК.Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дроссман Д.А., Тонер Б.Б., Уайтхед В.Е. и др. Когнитивно-поведенческая терапия в сравнении с обучением и дезипрамин в сравнении с плацебо при функциональных расстройствах кишечника от умеренной до тяжелой степени. Гастроэнтерология. 2003; 125:19–31. [PubMed] [Google Scholar] 23. Крид Ф., Фернандес Л., Гатри Э. и др. Исследовательская группа IBS на севере Англии. Экономическая эффективность психотерапии и пароксетина при тяжелом синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2003; 124:303–317.[PubMed] [Google Scholar] 24. Kuiken SD, Tytgat GN, Boeckxstaens GE. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин не изменяет ректальную чувствительность и симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2003; 1: 219–228. [PubMed] [Google Scholar] 25. Табас Г., Бивз М., Ван Дж. и др. Пароксетин для лечения синдрома раздраженного кишечника, не реагирующего на диету с высоким содержанием клетчатки: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол.2004; 99: 914–920. [PubMed] [Google Scholar] 26. Jailwala J, Imperiale TF, Kroenke K. Фармакологическое лечение синдрома раздраженного кишечника: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Энн Интерн Мед. 2000; 133:136–147. [PubMed] [Google Scholar] 27. Akehurst R, Kaltenthaler E. Лечение синдрома раздраженного кишечника: обзор рандомизированных контролируемых исследований. Кишка. 2001; 48: 272–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Bomholt SF, Mikkelsen JD, Blackburn-Munro G. Антиноцицептивные эффекты антидепрессантов амитриптилина, дулоксетина, миртазапина и циталопрама на животных моделях острой, постоянной и невропатической боли.Нейрофармакология. 2005; 48: 252–263. [PubMed] [Google Scholar] 29. Су Х, Гебхарт Г.Ф. Влияние трициклических антидепрессантов на механочувствительные афферентные волокна тазового нерва, иннервирующие толстую кишку крысы. Боль. 1998; 76: 105–114. [PubMed] [Google Scholar] 30. Лучелли А., Сантагостино-Барбоне М.Г., Барбьери А. и др. Взаимодействие антидепрессантов с центральными и периферическими (кишечными) 5НТ3 и 5НТ4 рецепторами. Бр Дж. Фармакол. 1995; 114:1017–1025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Блиер П., Эбботт Ф.В.Предполагаемые механизмы действия антидепрессантов при аффективно-тревожных расстройствах и боли. J Psychiatry Neurosci. 2001; 26:37–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Enggaard TP, Klitgaard NA, Gram LF, et al. Специфическое влияние венлафаксина на одиночные и повторяющиеся экспериментальные болевые раздражители у людей. Клин Фармакол Тер. 2001; 69: 245–251. [PubMed] [Google Scholar] 33. Пегини П.Л., Кац П.О., Кастелл Д.О. Имипрамин снижает восприятие боли в пищеводе у мужчин-добровольцев. Кишка.1998;42:807–813. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Ли Р.Л., Спенсер П.С. Влияние трициклических антидепрессантов на анальгетическую активность у лабораторных животных. Postgrad Med J. 1980; 56 (1): 19–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ларсон АА, Такемори АЕ. Влияние гидрохлорида флуоксетина (Lilly 110140), специфического ингибитора захвата серотонина, на обезболивание морфина и развитие толерантности. Жизнь наук. 1977; 21: 1807–1811. [PubMed] [Google Scholar] 36. Пик К.Г., Пол Д., Эйсон М.С., Пастернак Г.В.Потенцирование опиоидной анальгезии антидепрессантом нефазодоном. Евр Дж Фармакол. 1992; 211:375–381. [PubMed] [Google Scholar] 37. Горелик А. Б., Коши С.С., Хупер Ф.Г. и др. Дифференциальные эффекты амитриптилина на восприятие соматической и висцеральной стимуляции у здоровых людей. Am J Physiol. 1998; 275 (3 часть 1): G460–G466. [PubMed] [Google Scholar] 38. Мерц Х., Фасс Р., Коднер А. и соавт. Влияние амитриптилина на симптомы, сон и висцеральное восприятие у пациентов с функциональной диспепсией. Am J Гастроэнтерол.1998; 93: 160–165. [PubMed] [Google Scholar] 39. Кэннон Р.О., 3-й, Куйюми А.А., Минсмойер Р. и др. Имипрамин у пациентов с болью в груди, несмотря на нормальную коронарную ангиограмму. N Engl J Med. 1994; 330:1411–1417. [PubMed] [Google Scholar]40. Пойтрас П., Риберди Пойтрас М. и др. Эволюция висцеральной чувствительности у больных с синдромом раздраженного кишечника. Dig Dis Sci. 2002; 47: 914–920. [PubMed] [Google Scholar]41. Дроссман Д.А. Визуализация головного мозга и ее значение для изучения центральных методов лечения СРК: учебник для гастроэнтерологов.Кишка. 2005; 54: 569–573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Мерц Х., Морган В., Таннер Г. и др. Регионарная церебральная активация при синдроме раздраженного кишечника и контрольных субъектах с болезненным и безболезненным растяжением прямой кишки. Гастроэнтерология. 2000; 118:842–848. [PubMed] [Google Scholar]43. Налибофф Б.Д., Дербишир С.В.Г., Мунаката Дж. и др. Церебральная активация у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и контрольных субъектов во время ректосигмоидной стимуляции. Психозом Мед. 2001; 63: 365–375. [PubMed] [Google Scholar]44.Морган В., Пикенс Д., Гаутам С. и др. Амитриптилин уменьшает активацию передней поясной коры, связанную с ректальной болью, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Кишка. 2005; 54: 601–607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. Влияние трициклического антидепрессанта на моторику тонкой кишки в норме и при диарее с преобладанием СРК. Dig Dis Sci. 1995; 40:86–95. [PubMed] [Google Scholar]46. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. Влияние антидепрессантов на время прохождения ороцекальной и целой кишки в норме и при СРК. Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 159–166. [PubMed] [Google Scholar]47. Джарретт М., Хайткемпер М., Каин К.С. и др. Нарушение сна влияет на желудочно-кишечные симптомы у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Dig Dis Sci. 2000;45:952–959. [PubMed] [Google Scholar]48. Ротем А.Ю., Спербер А.Д., Кругляк П. и соавт. Полисомнографические и актиграфические признаки фрагментации сна у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Спать. 2003; 26: 747–752. [PubMed] [Google Scholar]49. Брокерт Д., Вос Р., Геверс А. и соавт.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, при СРК. Гастроэнтерология. 2001;120:А641. [Google Академия]50. Вария И., Лог Э., О’Коннор С. и др. Рандомизированное исследование серталина у пациентов с необъяснимой болью в груди некардиального генеза. Am Heart J. 2000; 140: 367–372. [PubMed] [Google Scholar]51. Масанд П.С., Гупта С., Шварц Т.Л. и соавт. Пароксетин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: пилотное открытое исследование. Prim Care Companion J Clin Psychiatry.2002; 4:12–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Ладабаум У., Глидден Д. Влияние серталина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина, на чувствительность желудка и комплаентность у здоровых людей. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2002; 14: 395–402. [PubMed] [Google Scholar]53. Тэк Дж., Брокарт Д., Кули Б. и др. Влияние селективного ингибитора обратного захвата серотонина пароксетина на сенсомоторную функцию желудка у людей. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 603–608. [PubMed] [Google Scholar]54. Тэк Дж. Ф., Вос Р., Брокарт Д. и др.Влияние циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, на тонус и чувствительность толстой кишки у человека. Гастроэнтерология. 2000;118:А175. [Google Академия]55. Бродкарт Д., Вос Р., Сифрим Д. и др. Влияние циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, на чувствительность и моторику пищевода у человека. Гастроэнтерология. 2001;120:А629. [Google Академия]56. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. 5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина.Кишка. 1994; 35: 494–500. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Фава М., Маллинкродт С.Х., Детке М.Дж. и соавт. Влияние дулоксетина на болезненные соматические симптомы у пациентов с депрессией: приводит ли улучшение этих симптомов к более высокой частоте ремиссий? Дж. Клин Психиатрия. 2004; 65: 521–530. [PubMed] [Google Scholar]58. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ и др. Влияние дулоксетина на болезненные физические симптомы, связанные с депрессией. Психосоматика. 2004; 45:17–28. [PubMed] [Google Scholar]59. Brannan SK, Mallinckrodt CH, Brown EB, et al.Дулоксетин 60 мг один раз в день при лечении болезненных соматических симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством. J Psychiatr Res. 2005; 39:43–53. [PubMed] [Google Scholar] 60. Арнольд Л.М., Лу Ю., Кроффорд Л.Дж., Вольрайх М., Детке М. Дж., Айенгар С., Гольдштейн Д.Дж. Двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее дулоксетин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией с большим депрессивным расстройством или без него. Ревмирующий артрит. 2004 г., сен; 50 (9): 2974–84. [PubMed] [Google Scholar]61. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S.Дулоксетин по сравнению с плацебо у пациентов с болезненной диабетической невропатией. Боль. 2005; 116:109–118. [PubMed] [Google Scholar]62. Айенгар С., Вебстер А.А., Хемрик-Люке С.К., Сюй Ю.Ю., Симмонс Р.М. Эффективность дулоксетина, сильнодействующего и сбалансированного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина, в моделях постоянной боли у крыс. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 311: 576–584. Epub 2004, 13 июля. [PubMed] [Google Scholar] 63. Джонс К.К., Питерс С.К., Шеннон Х.Э. Эффективность дулоксетина, мощного и сбалансированного серотонинергического и норадренергического ингибитора обратного захвата, в моделях воспаления и острой боли у грызунов.J Pharmacol Exp Ther. 2005; 312: 726–732. Epub 2004, 19 октября. [PubMed] [Google Scholar] 64. Chial HJ, Camilleri M, Burton D, et al. Избирательное влияние серотонинергических психоактивных веществ на функции желудочно-кишечного тракта в норме. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003; 284:G130–G137. [PubMed] [Google Scholar]65. Chial HJ, Camilleri M, Ferber I, et al. Влияние венлафаксина, буспирона и плацебо на сенсомоторные функции толстой кишки у здоровых людей. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2003; 1: 211–218. [PubMed] [Google Scholar]

66.Дулоксетин (Cymbalta) Информация о продукте. Eli Lilly & Co.

67. Томас С.Г. Синдром раздраженного кишечника и миртазапин. Am J Психиатрия. 2000;157:1341–1342. [PubMed] [Google Scholar]68. РЭ Каст. Миртазапин может быть полезен при лечении тошноты и бессонницы при химиотерапии рака. Поддержите уход за раком. 2001; 9: 469–470. [PubMed] [Google Scholar]69. ДС Томпсон. Миртазапин для лечения депрессии и тошноты при раке молочной железы и гинекологической онкологии. Психосоматика. 2000;41:356–359. [PubMed] [Google Scholar]70.Tack J. Причины и лечение функциональной диспепсии. Curr Gastroenterol Rep. 2001; 3:503–508. [PubMed] [Google Scholar]71. Tack J, Piessevaux H, Coulie B, et al. Плацебо-контролируемое исследование буспирона, фундального расслабляющего препарата, при функциональной диспепсии: влияние на симптомы и сенсорную и моторную функцию желудка. Гастроэнтерология. 1999;116:G1423. [Google Академия]72. Coulie B, Tack J, Vos R, Janssens J. Влияние агониста 5HT1A буспирона на ректальный тонус и восприятие ректального растяжения у человека.Гастроэнтерология. 1998;114:G3046. [Google Академия]73. Martinez JA, Bueno L. Буспирон ингибирует фактор, высвобождающий кортикотропин, и индуцированный стрессом двигательный ответ слепой кишки у крыс, действуя через рецепторы 5HT1A. Евр Дж Фармакол. 1991; 202: 379–383. [PubMed] [Google Scholar]74. Lam DH, McCrone P, Wright K, Kerr N. Экономическая эффективность когнитивной терапии для предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве: 30-месячное исследование. Бр Дж. Психиатрия. 2005; 186: 500–506. [PubMed] [Google Scholar]75. Холлон С.Д., Джарретт Р.Б., Ниренберг А.А. и соавт.Психотерапия и медикаментозное лечение взрослых и гериатрических депрессий: какая монотерапия или комбинированное лечение? Дж. Клин Психиатрия. 2005; 66: 455–468. [PubMed] [Google Scholar]76. Келлер М.Б., Маккалоу Дж.П., Кляйн Д.Н. и др. Сравнение нефазодона, психотерапевтической системы когнитивно-поведенческого анализа и их комбинации для лечения хронической депрессии. N Engl J Med. 2000; 342:1462–1470. [PubMed] [Google Scholar]77. Холройд К.А., О’Доннелл Ф.Дж., Стенсленд М. и др. Лечение хронической головной боли напряжения трициклическими антидепрессантами, терапией управления стрессом и их комбинацией: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2001; 285:2208–2215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Гольденберг Д.Л., Буркхардт С., Кроффорд Л. Лечение синдрома фибромиалгии. ДЖАМА. 2004; 292: 2388–2395. [PubMed] [Google Scholar]79. Леа Р. , Хоутон Л.А., Калверт Э.Л. и др. Гипнотерапия, ориентированная на кишечник, нормализует нарушенную ректальную чувствительность у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 635–642. [PubMed] [Google Scholar]

Обзор фактических данных с практическим подходом

Гастроэнтерол Гепатол (Нью-Йорк).2006 сен; 2(9): 678–688.

Доктор Тиван работает научным сотрудником в области гастроэнтерологии, а доктор Дроссман — профессором медицины и психиатрии в отделении гастроэнтерологии и гепатологии Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина.

Автор, ответственный за корреспонденцию. Адрес соответствует: Дугласу А. Дроссману, содиректору доктора медицинских наук, Центра функциональных желудочно-кишечных расстройств и расстройств моторики Университета Северной Каролины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, 4150 Bioinformatics Building CB#7080, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, Чапел-Хилл, Северная Каролина 27599-7080; Тел. : 919 966-0142; Факс: 919 966-2250; Электронная почта: ude.cnu.dem@namssorD. Авторское право © 2006, Gastro-Hep Communications, Inc. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Функциональные желудочно-кишечные расстройства (ФЖР) сложны по своей физиологии и клинической картине. При отсутствии известного биологического маркера исследователи и клиницисты используют Римские критерии для постановки положительного диагноза. Психосоциальные факторы, хотя и не являются частью этих критериев, тем не менее влияют на проявления болезни, ее тяжесть, обращение за медицинской помощью и реакцию на лечение.В этом отношении психоактивные препараты ценны при лечении ФГИР, особенно у пациентов с тяжелыми симптомами. Правильный выбор антидепрессантов на основе преобладающих симптомов, профиля побочных эффектов и психологического состояния является неотъемлемой частью успешной программы лечения.

Ключевые слова: функциональные желудочно-кишечные расстройства, психотропные препараты, антидепрессанты, висцеральные анальгетики, центральные эффекты отсутствие четко определенной структурной этиологии. Поскольку не существует биологического маркера, характеризующего эти расстройства, их часто трудно диагностировать. Разработка и валидация критериев, основанных на симптомах, Римскими комитетами 1 обеспечили диагностическую согласованность для клинических исследований и помогли поставить положительный диагноз в клинической практике с использованием красных флажков для ограничения ненужных исследований.

Текущее понимание этих расстройств основано на биопсихосоциальной модели, в которой биологические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют, вызывая клинический синдром и переживание болезни. 2 Один из ключевых элементов для понимания патофизиологии FGID относится к дисфункции системы регуляции оси мозг-кишка. Эта измененная регуляция, которая включает взаимодействие центральной и энтеральной нервной системы двигательной функции, чувствительности и иммунной воспалительной функции, является многонаправленной. Эффекты этих взаимодействий влияют на симптомы, поведение при болезни и эффективность лечения. Таким образом, различные механизмы нарушения моторики, изменения механоэластических свойств, висцеральной чувствительности и воспаления слизистой оболочки, 3 , хотя и недостаточны для постановки диагноза, поскольку они неспецифичны, приводят к уникальным последствиям для отдельных лиц.Кроме того, наследственная предрасположенность и стресс-реактивность действуют через центральную нить оси мозг-кишка.

Из-за множественных патофизиологических механизмов трудно нацелить лечение каким-либо одним агентом, и успешное лечение этих заболеваний отстает от исследований. Существующие методы лечения в основном основаны на симптомах и лишь незначительно эффективны только для определенных подгрупп (например, при преобладающей диарее или запоре).

По всем этим причинам антидепрессанты теоретически полезны из-за их всеобъемлющего воздействия на ось мозг-кишечник, как в центре, так и в кишечнике.Они также имеют историю эмпирического использования при различных хронических соматических болевых синдромах, таких как мигрень и фибромиалгия, и их использование при лечении ФГИР увеличивается. Хотя более новые препараты периферического действия более точно нацелены на один конкретный симптом (например, диарею или запор), психотропные препараты имеют то преимущество, что они эффективны при большинстве функциональных желудочно-кишечных расстройств из-за их влияния на ноцицепцию, а также связанные с ней симптомы со стороны центральной нервной системы. как тревога и депрессия.

В этой статье обсуждаются причины, механизмы, эффективность и побочные эффекты психотропных средств, а также приводятся рекомендации по их применению у пациентов с ФГИР.

Обоснование

Антидепрессанты, особенно трициклические антидепрессанты (ТЦА), используемые опытными клиницистами при многих хронических болезненных состояниях, все чаще используются для лечения ФГИР. За этим подходом стоит несколько причин. Во-первых, при использовании в полной дозе ТЦА могут лечить основные психические расстройства и, следовательно, могут лечить сопутствующие психические расстройства у пациентов с ФГИР. Во-вторых, благодаря своему анксиолитическому эффекту они могут лечить связанные со стрессом обострения желудочно-кишечных симптомов, которые связаны с повышенной бдительностью и вторичной тревогой. В-третьих, они обладают центральными антиноцицептивными свойствами и облегчают центральную толерантность к боли. В-четвертых, имеются некоторые данные о периферических анальгетических эффектах, связанных с ТЦА на уровне висцеральных механорецепторов и афферентных нервных волокон. Наконец, в зависимости от класса агента, ТЦА могут влиять на моторику и секрецию ЖКТ за счет их серотонинергического, норадренергического или антихолинергического действия.Это полезно для пациентов, у которых в дополнение к болевым симптомам наблюдается преобладание дефекации (например, диарея или запор).

Роль психосоциальных факторов

Психосоциальные факторы способствуют предрасположенности к ФГИР, резкому обострению симптомов и сохранению симптомов, перенесенного заболевания и поведения. Таким образом, они оказывают прямое влияние на тяжесть симптомов, использование медицинских услуг, повседневную функцию, инвалидность и реакцию на лечение.

Пациенты с тяжелыми симптомами, обращающиеся в специализированные медицинские центры, имеют более значительный вклад психосоциальных факторов. 4 , 5 Эти факторы включают сопутствующие психические расстройства, такие как депрессия и тревога, которые возникают у 50–90% пациентов, обращающихся за медицинской помощью, и примерно у 18% пациентов, обращающихся за медицинской помощью по месту жительства. 6 , 7 Другие распространенные факторы стресса, которые провоцируют симптомы или способствуют их возникновению, варьируются от ежедневного стресса и разочарования до серьезных жизненных событий и сексуального насилия. 8 На самом деле тяжесть функциональных желудочно-кишечных расстройств в большей степени коррелирует с психологическими факторами, чем с физиологическими факторами 5 , 9 , и это также распространяется на плохое физическое функционирование, низкое качество жизни и более широкое использование медицинских услуг. 5

Кроме того, пациенты без определенного психиатрического диагноза могут по-прежнему реагировать на желудочно-кишечные расстройства симптомами, связанными с настроением, такими как тревога. Это может быть связано со страхом серьезного заболевания и развитием неадекватных мыслительных процессов, таких как «катастрофизация». Во время стресса желудочно-кишечные симптомы могут ухудшаться с повышенной реактивностью кишечника (как сенсорного восприятия, так и моторики), что приводит к дальнейшему стрессу, что приводит к порочному кругу. 10 12 Продолжительные симптомы в сочетании с негативным обследованием, непониманием со стороны пациентов и неполными или двойственными объяснениями со стороны врачей могут привести к постоянному беспокойству, страху и беспокойству, таким образом закрепляя симптомы и влияя на обращение за медицинской помощью поведение неблагоприятно. 13

Развитие постинфекционного синдрома раздраженного кишечника (СРК) после приступа гастроэнтерита связано с легким воспалением и изменением иммунной функции слизистой оболочки в сочетании со значительными жизненными стрессорами во время инфекции. Неясно, действует ли этот стресс как обусловливающий фактор или это опосредованное стрессом влияние на воспаление. 14

Механизмы действия психотропных препаратов

В дополнение к известным эффектам антидепрессантов на психиатрические состояния, их многочисленные другие висцеральные и нервные эффекты способствуют клиническому улучшению, наблюдаемому у пациентов с ФГИР.Эти эффекты включают модуляцию центральной боли, периферическую ноцицепцию и секретомоторные эффекты ЖКТ. Центральная модуляция боли включает снижение активации центров эмоциональной реакции на боль в головном мозге, включая переднюю поясную кору (ACC), усиление торможения спинальной передачи боли по нисходящим спинномозговым путям и центральные ноцицептивные эффекты от α-адренергической блокады, натриевых каналов. блокаду и действие, подобное антагонисту N-метил-D-аспартата (NMDA). В то время как периферическая ноцицепция влечет за собой снижение возбуждения висцеральных рецепторов и афферентов, как антихолинергические, так и прямые эффекты на висцеральные гладкие мышцы и железы способствуют секретомоторным эффектам.

Большинство антидепрессантов относятся к трем широким классам: вышеупомянутые ТЦА, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН). Сравнение трех классов приведено в , а их эффекты подробно обсуждаются в последующих разделах.

Таблица 1.

классовых эффектов психоактивных препаратов

Effects TCAS SSRIS SNRIS
Модуляция периферийных болей ++? ++
Центральная модуляция боли +++ ? + +++
Подвижность ++ + ?
Общее благополучие +++ +++ +++
Боль +++ ? +++ (Никаких исследований еще на висцеральной боли)
психиатрические сопутствующие мощности ++ (+++ полных доз) +++ +++

Общий подход к назначению психотропных Лекарства

Антидепрессанты, особенно ТЦА, считаются терапией первой линии для пациентов с тяжелыми и рефрактерными ФГИР из-за их болеутоляющего действия. Обезболивающие эффекты ТЦА обычно проявляются намного раньше, наблюдаются при более низких дозах и, по-видимому, не зависят от их влияния на депрессию, поскольку это преимущество можно наблюдать даже у пациентов, не страдающих депрессией. СИОЗС предпочтительны при лечении сопутствующих психических состояний, включая тревогу. Это может быть полезно для пациентов с ФГИР, несмотря на отсутствие доказуемого висцерального обезболивающего эффекта. СИОЗС используются в тех же дозах для лечения основных психических расстройств, и они полезны для пациентов с тревогой, паникой и навязчивыми расстройствами, при которых они также улучшают общее самочувствие и показатели качества жизни.SNRIs, относительно новый класс препаратов, обладают висцеральными обезболивающими свойствами TCA без сопутствующих антихолинергических побочных эффектов.

Выбор конкретного препарата для конкретного пациента зависит от нескольких факторов: (1) конкретных симптомов, которые лечат (например, боль, диарея или их сочетание), (2) профиля побочных эффектов, (3) стоимость препарата, (4) предыдущий опыт и предпочтения пациента в отношении антидепрессантов и (5) наличие сопутствующих психических заболеваний.

Конкретный выбор лечения зависит от тяжести симптомов и степени инвалидности пациента. Симптоматическое лечение неантидепрессантными препаратами может быть сначала назначено при легких интермиттирующих симптомах, тогда как антидепрессанты чаще используются при более тяжелых симптомах, и терапевтический эффект может быть не достигнут в течение 4–6 недель. Первоначальное отсутствие ответа может указывать либо на субоптимальную дозу, несоблюдение пациентом режима лечения, либо на отсроченный ответ и не должно приводить к преждевременному прекращению приема препаратов этого класса.Ответ на лечение следует оценивать не только с точки зрения симптомов, но и, что более важно, с точки зрения повседневной деятельности, качества жизни и эмоционального благополучия.

Продолжительность терапии часто зависит от конкретных причин использования, а также от терапевтического ответа. Как правило, прием антидепрессантов продолжают до тех пор, пока не будет виден терапевтический ответ, и поддерживают в самой низкой эффективной дозе в течение как минимум 6–12 месяцев. В это время пациент и врач могут договориться об изменении дозы или прекращении приема препарата.Некоторым пациентам может быть оправдана длительная терапия.

Хотя большинство побочных эффектов исчезают в течение 2 недель, повторные консультации в течение первой недели и еще раз через 2–3 недели помогают устранить стойкие побочные эффекты и улучшить соблюдение пациентом режима лечения. Если во время лечения возникают побочные эффекты, коррекция дозы или переход на другой препарат того же или другого класса может быть произведена с обоюдного согласия врача и пациента.

Общие вопросы, которые необходимо решить с пациентами перед началом лечения антидепрессантами, перечислены в .Важным вопросом является влияние на пациента их желудочно-кишечных симптомов. Часто повторяющийся характер и непредсказуемость их симптомов создают чувство опасения и беспомощности, что может привести к чувству разочарования. Это может усугубляться тем, что врач не объясняет причину своего заболевания с биопсихосоциальной, а не с традиционной биомедицинской точки зрения. Это может привести к тому, что пациенты будут продолжать искать дополнительные обследования и лечение, надеясь на органический диагноз или излечение, и все это увековечивает чувство безнадежности и отчаяния. 13

Таблица 2.

Общие рекомендации по лечению ФГИР

Терапевтические принципы
0
  • Postoster Empathy и Trust

  • Обеспечение проверки и заверения

  • Уверенно диагностика

  • Обратите внимание на конкретные проблемы пациента, такие как страх рака

  • Обучать и объяснять последовательно с верой пациента система с использованием биопсихосоциальной модели

  • Выявление психосоциальных факторов и при необходимости направление к психиатру

  • Преодоление нереалистичных ожиданий лечения, упор на преодоление трудностей, а не на излечение

  • Постановка целей лечения и обсуждение плана лечения

    3

  • 2 Основывать лечение на тяжести симптомов и степени инвалидности

  • Индивидуализировать лекарственную терапию

  • Регулярно наблюдать

  • Помочь пациенту взять на себя ответственность essants

  • Мониторинг и управление побочными эффектами

План лечения антидепрессантами
33
  • Выбор препарата зависит от типа симптомов, профиля побочных эффектов, стоимости и предыдущего опыта, а также сопутствующих психических состояний

  • Начните с низкой дозы и постепенно увеличивайте до самой низкой, наиболее эффективной дозы

  • Продолжайте принимать лекарства для достижения положительного эффекта, что может занять до 4–6 недель

  • Знайте, что большинство побочных эффектов исчезают в течение 1–2 недель.Если сохраняется, лучше продолжать ту же или более низкую дозу перед переходом на другое лекарство, предпочтительно того же класса

  • Последующее наблюдение в течение 1-й недели, а затем через 2–3 недели для поддержания приверженности

    • улучшение повседневных функций, качества жизни и эмоционального состояния

    • Выберите комбинацию препаратов на основе преобладающих симптомов и профиля побочных эффектов

относительно использования антидепрессантов перед их назначением.Социальная стигматизация, связанная с использованием антидепрессантов при психических заболеваниях, и отрицательные отзывы семьи и друзей могут негативно повлиять на решение пациента принимать их или привести к плохой приверженности лечению. Им могут сказать, что проблема «все в их голове». Объяснение независимых эффектов антидепрессантов на боль и кишечные симптомы является важным компонентом плана лечения.

Врачи должны учитывать ожидания пациентов в отношении лечения и помнить, что пациенты могут иметь нереалистичные ожидания в отношении лечения.Это решается путем обсуждения плана лечения и поиска разумных, достижимых целей для улучшения. Вовлечение пациентов в принятие решений о лечении расширяет их возможности, дает ощущение контроля над симптомами и ведет к улучшению отношений между врачом и пациентом.

Наконец, перед введением препарата врачу необходимо обратить внимание на возможные побочные эффекты. Побочные эффекты могут быть более выраженными в течение первых двух недель лечения, но со временем имеют тенденцию к улучшению. Пациенты с ФГИР часто сообщают о симптомах, позже связанных с побочными эффектами, даже до начала приема дезипрамина, ТЦА. 15 Эти симптомы, не связанные с приемом лекарств, не ухудшаются во время курса терапии, могут уменьшаться и предсказываются общей тенденцией сообщать о соматических симптомах. 16 Тщательный мониторинг и активное лечение побочных эффектов для достижения оптимальной терапевтической дозы аналогичны терапевтическому подходу при применении интерферона и рибавирина при гепатите С.

Трициклические антидепрессанты

Эффективность

ТЦА используются при многих хронических болевых состояниях, включая ФГИР, и чаще всего используются у пациентов с тяжелыми симптомами, у которых традиционная терапия неэффективна.Они также используются, когда у пациентов наблюдается нарушение повседневных функций и сопутствующие психические заболевания. Как неконтролируемые, так и контролируемые исследования показали эффективность терапии ТЦА. Одна большая неконтролируемая серия показала симптоматическое улучшение и полную ремиссию у 89% и 61% пациентов с СРК, соответственно, при использовании антидепрессантов классов ТЦА и СИОЗС. 18 Небольшое, но хорошо спланированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали дезипрамин, атропин с контролем антихолинергических свойств дезипрамина и плацебо, установило эффективность дезипрамина у пациентов с СРК с преобладанием диареи, независимо от антихолинергических свойств. 19

Один метаанализ показывает, что ТЦА эффективны при различных ФГИР, а суммарное отношение шансов на улучшение составило 4,2. 20 В другом анализе число, необходимое для лечения (ЧБНЛ), составило 3 по сравнению с другими методами лечения, такими как спазмолитические препараты (ЧБНЛ, 4.1). 21 Однако ряд методологических соображений ограничивает интерпретацию этих испытаний и ограничивает их обобщение.

Данные недавнего крупного высококачественного двойного слепого рандомизированного многоцентрового контролируемого исследования, проведенного Drossman и коллегами 22 , показали преимущество дезипрамина (73%) по сравнению с плацебо (49%) при среднетяжелых и тяжелых ФГИР.Хотя анализ намерения лечить не достиг статистической значимости, поскольку число выбывших из исследования было относительно высоким — 28%, анализ по протоколу был статистически значимым, и этот эффект был более устойчивым, если исключались пациенты с неопределяемым уровнем дезипрамина. Эти результаты подчеркивают важность тщательного контроля дозировки и побочных эффектов со стороны врачей, а также постоянной поддержки пациентов для улучшения соблюдения режима лечения.

Несмотря на методологические трудности из-за различных показателей результатов и отсутствия равномерного улучшения 22 27 во многих испытаниях антидепрессантов при ФГИР общая тенденция направлена ​​на общее улучшение, а не на реальное облегчение симптомов.Это согласуется с клиническими отчетами пациентов о том, что «боль все еще присутствует, но я справляюсь с ней лучше». Таким образом, препарат, по-видимому, действует в первую очередь на центральные эмоциональные центры, а не на центральную ноцицепцию. Однако необходимы дальнейшие исследования.

Интересно, что улучшение не зависит от изменений показателей тревоги или депрессии. В исследовании Drossman анализ подгрупп показал, что улучшение было лучше у пациентов с умеренными, а не с тяжелыми симптомами и без депрессии.Поскольку влияние этих антидепрессантов на ключевую патофизиологию висцеральной гиперчувствительности менее убедительно и не зависит от улучшения сопутствующей психической патологии, возможно, что эти преимущества могут быть в первую очередь обусловлены влиянием ТЦА на аффективные компоненты восприятия кишечных симптомов. Улучшение отдельных симптомов могло быть связано с влиянием препаратов на транзит, моторику и холинергическую нервную систему.

Механизм действия

Хотя соматические анальгезирующие эффекты ТЦА широко изучены, их висцеральные обезболивающие свойства менее ясны.Основной способ действия заключается в ингибировании обратного захвата как норадреналина, так и серотонина на пресинаптическом уровне. Антихолинергические и антигистаминные свойства объясняют основные побочные эффекты. Их периферический анальгетический эффект обусловлен уменьшением возбуждения первичных афферентных чувствительных нервов к спинному мозгу от соматических структур или внутренних органов. ТЦА постоянно снижают болевую чувствительность на моделях хронической невропатической боли у животных, и они более эффективны, чем чисто серотонинергические СИОЗС. 28 Ослабление ответов ТЦА афферентных волокон тазового нерва, иннервирующих толстую кишку крысы, на вредное колоректальное растяжение, свидетельствует об их висцеральном периферическом обезболивающем действии. 29

Действие на периферические серотониновые (5НТ) рецепторы также может играть роль в ноцицептивном эффекте ТЦА, поскольку они обладают умеренным сродством к 5НТ 3 и действуют на вторичные мессенджеры 5НТ 4 рецепторов. 30 Активация связанных с ионным каналом рецепторов 5HT 3 на первичных афферентах вызывает кратковременную боль, а рецепторы 5HT 2 усиливают действие других медиаторов воспаления, таких как простагландин E2 и брадикинин. 31

Анальгетические свойства ТЦА, вероятно, также связаны с блокадой альфа-адренорецепторов, блокадой натриевых каналов и действием, подобным действию антагонистов NMDA. 28 , 32 Селективное снижение болевого порога без сопутствующего изменения порога чувствительности, отсутствие антиноцицептивного эффекта антидепрессантов, вызванного поражением нисходящих путей, и потенцирование морфиновой анальгезии антидепрессантами, как показано в некоторых исследованиях на животных, предполагают что модуляция нисходящих серотонинергических, норадренергических и опиоидных путей из ствола головного мозга антидепрессантами как потенциальный механизм их центральной модуляции боли. 28 , 33 36

Поскольку исследования влияния ТЦА на висцеральное восприятие у добровольцев были неоднозначными, исследования ФГИР менее убедительны. Хотя одно исследование показало повышенный болевой порог, связанный с терапией имипрамином, без сопутствующего изменения тонуса пищевода или висцеральной чувствительности, другое исследование не обнаружило какого-либо влияния на висцеральное сенсорное восприятие и соблюдение режима приема амитриптилина, хотя было обнаружено снижение как безобидной, так и вредоносной стимуляции соматической боли. у здоровых добровольцев. 33 , 37 В двух исследованиях сообщалось о значительном улучшении висцеральных симптомов у пациентов с ФГИР без изменения сенсорного восприятия или моторики, в одном — с функциональной диспепсией, а в другом — с некардиальной болью в груди 38 , 7 0 но в неослепленном исследовании сообщалось об улучшении как ректальной гиперчувствительности, так и желудочно-кишечных симптомов при приеме 25 мг амитриптилина у пациентов с СРК. 40 Неясно, связано ли это с лежащей в основе потребностью в висцеральной гиперчувствительности, как у пациентов с ФГИР, для проявления эффекта ТЦА.

Отсутствие существенных данных о периферических висцеральных обезболивающих свойствах ТЦА у человека предполагает более заметную роль их центрального эффекта в восприятии боли. Восходящие висцеральные ощущения, в том числе болевые, обрабатываются на уровне коры, в которую входят островковая кора («сенсорная кора» висцеральной системы) и другие области, участвующие в эмоциональном переживании боли: ППК и средняя поясная кора, таламус и гипоталамус, которые частично составляют лимбическую систему.Ростральная или перигенуальная часть ППК участвует в аффективном компоненте боли, тогда как более каудальная (задне-дорсальная) область поясной коры, также известная как когнитивный отдел ППК, участвует в познании. 38 , 41 , 42 ППК имеет прямые нейронные связи с лимбической системой, областями мозга, участвующими в модуляции боли, возбуждении и вегетативной активности. 41

Функциональная МРТ и анализ регионарного кровотока с помощью ПЭТ продемонстрировали изменение региональной активации головного мозга в этих областях, особенно переднего отдела передней крестообразной связки, в ответ на колоректальное растяжение у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми добровольцами. 42 , 43 Психологические факторы также влияют на эту активацию, как показано в истории болезни. 8 Активация переднего отдела передней крестообразной связки ослабляется амитриптилином во время стресса в ответ на колоректальное растяжение, что указывает на центральную модулирующую боль роль ТЦА 44 , и считается, что эти эффекты связаны с изменением уровня нейротрансмиттеров в соответствующих частях головной мозг. 38 , 44

Антихолинергические действия ТЦА продлевают кишечный транзит и уменьшают кишечную секрецию, что приводит к запорам.ТЦА замедляют транзит как по тонкой, так и по толстой кишке, а также замедляют прогрессирование MMC в тонкой кишке, что измеряется манометрическими исследованиями и исследованиями транзита. 45 , 46

Таким образом, ТЦА действуют на различных уровнях кишечника и головного мозга. Они уменьшают висцеральную гиперчувствительность, уменьшая возбуждение восходящих сенсорных нейронов с периферии или, альтернативно, устраняя усиление эффектов других противовоспалительных медиаторов через 5НТ-рецепторы.Это может произойти только у пациентов с повышенной висцеральной чувствительностью, что подтверждается исследованиями, показывающими отсутствие обезболивающего эффекта у здоровых людей. 37 Они могут облегчать или усиливать действие центральных, опиоидных, серотонинергических или норадренергических нисходящих тормозных путей модуляции боли на восходящие спинномозговые сенсорные пути, передающие висцеральную боль. Воздействуя на аффективный компонент центра обработки боли в головном мозге, ППК и островковую кору, они уменьшают ощущение висцеральной боли и, возможно, также восприятие боли.Из-за их влияния на перистальтику и секрецию, при правильном выборе они могут улучшить симптомы кишечника. Наконец, их влияние на настроение способствует улучшению общего самочувствия, качества жизни и уменьшению сопутствующих психических заболеваний, особенно при использовании достаточно высоких доз.

Дозировка и побочные эффекты

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, лечение ТЦА следует начинать с низких доз (10–25 мг) и постепенно титровать до самой низкой, наиболее эффективной и переносимой дозы.Часто лекарства назначают перед сном, чтобы свести к минимуму или воспользоваться эффектом седативного эффекта. Это особенно полезно для пациентов с ФГИР, у которых сон фрагментирован; плохое качество сна было связано с усилением симптомов на следующее утро. 47 , 48 Поскольку ТЦА имеют различные дозозависимые эффекты, постепенное повышение дозы является способом определения оптимальной эффективной дозы при минимизации побочных эффектов.

Более высокая эффективность при диарее благодаря их антихолинергическому действию делает ТЦА идеальным средством для пациентов с СРК с преобладанием диареи. 22 В отличие от ТЦА третичного амина, таких как амитриптилин и имипрамин, ТЦА вторичного амина (дезипрамин и нортриптилин) вызывают меньший седативный эффект и запоры, предположительно из-за их более низких антигистаминных и антихолинергических свойств. ТЦА на основе вторичных аминов можно использовать у пациентов с опасениями по поводу сонливости или у тех, кто обычно не испытывает нарушений сна. Дезипрамин можно использовать у пациентов с запорами при болях в животе при одновременном лечении запоров другими препаратами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эффективность

СИОЗС не так хорошо изучены, как ТЦА, для использования при ФГИР. Существующие данные свидетельствуют о том, что их влияние в основном на общее самочувствие и некоторые аспекты качества жизни в дополнение к их антитревожным эффектам. В некоторых исследованиях эта реакция по-прежнему наблюдалась даже после учета влияния на настроение. Хотя некоторые исследования на животных показали висцеральный анальгезирующий эффект СИОЗС, данные, полученные на людях, до сих пор показывают либо отсутствие эффекта, либо незначительное улучшение отдельных симптомов СРК.

Недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Табасом и его коллегами, показало, что пароксетин (Паксил, GlaxoSmithKline) улучшает общее самочувствие и улучшает показатели качества жизни только в области эмоционального благополучия у пациентов с СРК, без существенного изменения болей в животе и вздутия живота. Терапевтический эффект сохранялся даже после контроля депрессии. 25 Однако исследование было ограничено из-за небольшого размера выборки и систематической ошибки отбора. Небольшие исследования показали улучшение общего самочувствия, отдельных симптомов или того и другого при применении разных СИОЗС. 49 51 Относительно крупное британское исследование, сравнивающее индивидуальную психотерапию, пароксетин и обычную помощь, не выявило каких-либо различий в первичных исходах тяжести болей в животе, несмотря на уменьшение количества дней с болью в группе пароксетина. улучшение физического компонента качества жизни в обеих группах. 23 В этом исследовании оценивались только пациенты с тяжелым СРК, и почти половина из них сообщили о психическом расстройстве.

Хотя в литературе недостаточно данных, подтверждающих эффективность СИОЗС при лечении ФГИР, было показано, что они улучшают общее самочувствие этих пациентов и могут быть полезны в подгруппе пациентов с ФГИР.

Механизм действия

СИОЗС действуют путем избирательного ингибирования обратного захвата серотонина и блокирования белка-переносчика серотонина на уровне пресинаптических нервных окончаний, тем самым увеличивая синаптическое воздействие более высокой концентрации серотонина.

СИОЗС могут оказывать влияние на болевую чувствительность в моделях соматической боли у животных, хотя и слабее, чем при применении ТЦА. 28 Усиление опиоидных нисходящих спинномозговых путей также может играть роль в их обезболивающем эффекте, поскольку они лишены норадренергических свойств. 35 , 36 Хотя отдельные СИОЗС могут иметь разные эффекты, в целом данные о порогах висцерального восприятия у здоровых добровольцев неоднозначны, а исследований по ФГИР недостаточно. Хотя ни пароксетин, ни сертралин (Zoloft, Pfizer) не показали каких-либо различий в порогах желудочной чувствительности, 52 , 53 циталопрам (Celexa, Forest) снижал чувствительность пищевода. Однако это не изменило чувствительность толстой кишки у нормальных здоровых добровольцев. 54 , 55 Одно небольшое исследование показало эффективность флуоксетина при висцеральной боли только в подгруппе пациентов с СРК с ректальной гиперчувствительностью, что предполагает возможное периферическое действие этого класса препаратов. 24

Влияние на растяжимость кишечника у здоровых добровольцев не выявило различий в растяжимости желудка при приеме сертралина, незначительное изменение растяжимости желудка после приема пищи при приеме пароксетина и повышение растяжимости толстой кишки при применении циталопрама. 52 55

Центральные ноцицептивные эффекты СИОЗС не изучались, и некоторые СИОЗС, по-видимому, обладают моторными эффектами, как показано пароксетином, который сокращает время ороцекального транзита за счет ускорения прогрессирования сокращений III фазы MMC, а также по мере увеличения частоты ММС в тонкой кишке. 37 , 46 , 56

Дозировка и побочные эффекты Их можно начинать с дозы один раз в день утром или вечером, в зависимости от того, вызывают ли они сонливость. Дозу увеличивают лишь изредка, так как большинство их терапевтических эффектов обычно наблюдается при начальной дозе.Более низкие дозы могут быть необходимы пожилым пациентам, пациентам с заболеваниями печени или почек, а также пациентам, получающим сопутствующую терапию ТЦА.

Обычными побочными эффектами СИОЗС являются тошнота, рвота, бессонница, диарея, потливость, головокружение, сексуальная дисфункция, тревога и возбуждение. Пароксетин обладает выраженными антихолинергическими свойствами и может применяться у пациентов с диареей. Сообщается, что серталин, циталопрам и его изомер эсциталопрам (Lexapro, Forest) взаимодействуют с лекарственными средствами. Из-за их влияния на систему цитохрома Р450, особенно для пароксетина, необходимо уделять особое внимание при назначении комбинаций ТЦА и СИОЗС, а дозу СИОЗС необходимо снижать соответствующим образом.Пароксетин, имеющий короткий период полувыведения, при резком прекращении приема вызывает синдром отмены. Флуоксетин имеет самый длительный период полувыведения из всех препаратов этого класса и обычно не вызывает синдрома отмены.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Эффективность

Ни в одном рандомизированном исследовании не оценивалась эффективность СИОЗСН у пациентов с ФГИР. Тем не менее, эти препараты потенциально могут обеспечивать эффективность, подобную ТЦА, благодаря их двойной блокаде обратного захвата как норадреналина, так и серотонина, без побочных эффектов, обычно связанных с ТЦА.Венлафаксин (Effexor, Wyeth) и дулоксетин (Cymbalta, Eli Lilly) являются двумя доступными в настоящее время SNRI.

Исследовательский анализ трех основных исследований безопасности и эффективности дулоксетина при лечении депрессии показал, что он улучшает соматические болевые симптомы (абдоминальная боль не оценивалась) у пациентов, которые не были предварительно отобраны на основании значительного исходного уровня боли. 57 , 58 Частично этот эффект был связан с прямым эффектом дулоксетина по сравнению с сопутствующим улучшением оценки депрессии. 57 Однако дулоксетин также улучшал болевые симптомы у пациентов с депрессией с исходными показателями боли как минимум умеренной интенсивности, даже без существенного изменения показателей депрессии. 59 Дулоксетин также показал свою эффективность при лечении фибромиалгии и одобрен для лечения диабетической периферической невропатии. 60 , 61

Механизм действия

Венлафаксин в низких дозах блокирует главным образом серотонин.В более высоких дозах он блокирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина. Он также является мягким ингибитором обратного захвата дофамина. Дулоксетин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина во всех дозах и не имеет сродства к мускариновым, гистаминовым-1, альфа-1-адренергическим и дофаминергическим рецепторам, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов этих действий, связанных с ТЦА.

Оба SNRIs ослабляют соматическую болевую реакцию на животных моделях персистирующей боли и невропатической боли, тогда как их эффект минимален при острой ноцицептивной боли. 62 , 63 Дулоксетин обладает более выраженным обезболивающим действием, чем венлафаксин и амитриптилин. У здоровых добровольцев венлафаксин повышал пороги толерантности к соматической боли после электрической стимуляции 32 , а также увеличивал растяжимость желудка после приема пищи, не влияя на симптомы, опорожнение желудка или тонкокишечный и толстокишечный транзит в дозе 75 мг/сут. 64 Хотя эта доза имеет в основном серотонинергические эффекты, чувствительность органов-мишеней также может различаться при такой низкой дозе.

Венлафаксин также снижал тонус толстой кишки во время голодания, а также после приема пищи, улучшая растяжимость толстой кишки без статистически значимого изменения порогов чувствительности у здоровых субъектов. 65 Хотя точные нейротрансмиттеры неясны, есть некоторые свидетельства того, что задействованы оба нейромедиатора и что норадренергические эффекты в основном опосредованы активностью альфа-2-рецепторов. 65 Влияние венлафаксина и дулоксетина на висцеральное сенсорное восприятие у пациентов с ФЖИР еще не изучалось.

Дозировка и побочные эффекты

Подход к лечению с помощью СИОЗСН аналогичен таковому с СИОЗС. Венлафаксин можно начинать с 37,5 мг или 75 мг в сутки и постепенно титровать до максимально переносимой эффективной дозы. Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, головокружение, нервозность, бессонница и запор. Венлафаксин также был связан с умеренным повышением артериального давления.

Дулоксетин можно начинать с 30 мг в день и увеличивать до 60 мг в течение нескольких дней.Пациенты с ранними побочными эффектами могут лучше переносить начальную дозу 20 мг. Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, сухость во рту и запор. Другие побочные эффекты включают диарею, рвоту, бессонницу, головокружение, сонливость и потливость. Сексуальные побочные эффекты возникают, но считаются менее распространенными, чем при приеме СИОЗС. Приблизительно у 1% пациентов, участвовавших в исследованиях депрессии и диабетической невропатии, было аномальное повышение уровня трансаминаз, и ни одно из них не привело к летальному исходу. 66

Разные психотропные средства

Миртазапин

Миртазапин представляет собой тетрациклический препарат с двойным серотонинергическим и норадренергическим действием, который действует независимо от транспортных механизмов обратного захвата на уровне центральной нервной системы за счет пресинаптических альфа-2-адренергических антагонистических эффектов.Он также является мощным антагонистом серотониновых рецепторов 5HT 2 и 5HT 3 и гистаминовых рецепторов h2 и умеренным периферическим альфа1-адренергическим и антихолинергическим мускариновым антагонистом. Теоретически он может быть полезен из-за его двойного действия на эти нейротрансмиттеры, и в отчете о случаях было показано, что он эффективен для FGID. 67 Из-за его антихолинергического и антигистаминного действия его можно использовать у пациентов с плохим сном, неспособностью набрать вес и диареей.Это может быть особенно полезно для лечения тошноты из-за его блокирующих свойств 5HT 3 . 68 , 69

Буспирон

Буспирон является анксиолитическим средством, которое часто используется отдельно при тревоге или в качестве адъювантной терапии с СИОЗС для лечения тревоги и депрессии. Он не вызывает привыкания и действует через небензодиазепиновые рецепторы ГАМК. Фактический механизм действия буспирона неизвестен, но он имеет сильное сродство к рецепторам 5HT 1 и 5HT 2 и умеренное сродство к дофаминовым рецепторам D 2 .Буспирон можно использовать у пациентов с функциональной диспепсией или у пациентов, нуждающихся в дополнительной терапии СИОЗС.

Благодаря своим свойствам агониста 5HT 1 -рецепторов буспирон расслабляет дно желудка и улучшает растяжимость желудка; теоретически он может улучшить симптомы функциональной диспепсии. 70 Несмотря на различия как в дозировке, так и в методе измерения объема желудка, два исследования показали, что буспирон улучшает симптомы и аккомодацию желудка к приему пищи у пациентов с функциональной диспепсией 71 и улучшает показатели симптомов у здоровых добровольцев без изменения постпрандиальной податливость желудка. 64 Влияние буспирона на тонус толстой кишки было противоречивым: в одном исследовании было показано снижение тонуса, а в другом — отсутствие эффекта. 65 , 72 Кроме того, было показано, что он ингибирует CRF и вызванную стрессом двигательную реакцию слепой кишки у крыс, воздействуя на 5HT 1 рецепторы. 73

Комбинированная терапия несколькими психоактивными препаратами

Комбинация различных классов препаратов часто используется для усиления неполного терапевтического ответа при лечении депрессии.Этот подход полезен для пациентов с серьезными жалобами или побочными эффектами от нескольких лекарств. Комбинация должна основываться на нескольких факторах: наличии сопутствующих психических заболеваний, наиболее тяжелом симптоме, по поводу которого проводится лечение, ожидаемом или фактическом возникновении определенного побочного эффекта и конкретном органе-мишени лекарственного средства.

Поскольку СИОЗС направлены в первую очередь на сопутствующие психиатрические заболевания, а не на боль в животе, может быть полезно сочетание СИОЗС с низкой дозой дезипрамина или дулоксетина, особенно если преобладающим симптомом является боль в животе.У пациентов с преобладанием диареи небольшая доза ТЦА может сбалансировать диарею, вызывающую побочный эффект СИОЗС. Точно так же буспирон может быть добавлен в дополнение к СИОЗС при лечении тревоги. Буспирон с СИОЗС также можно использовать у пациентов с неязвенной диспепсией или хронической тошнотой из-за его влияния на растяжимость желудка. Обсессивно-компульсивные черты и ипохондрические наклонности указывают на необходимость приема СИОЗС. Бредовое мышление или возбуждение могут потребовать назначения атипичных нейролептиков вместе с психиатрической консультацией.У некоторых пациентов в ожидании терапевтического ответа целесообразно агрессивно лечить побочные эффекты. Например, пациентов с СРК с преобладанием запоров лучше лечить одновременно ТЦА для лечения болевого компонента и либо схему слабительных средств, либо тегасерод (Зелнорм, Новартис) для лечения запоров.

Этот подход с использованием комбинации лекарств часто требует глубоких знаний о терапевтическом классе лекарств и клинической мудрости. Это предпочтительнее для пациентов, у которых есть несколько или более тяжелых симптомов наряду с сопутствующими психическими заболеваниями, а также для уменьшения поведения, связанного с обращением за медицинской помощью.Комбинированная терапия также помогает свести к минимуму побочные эффекты различных препаратов, поскольку позволяет использовать более низкие дозы для достижения терапевтического эффекта.

Комбинированная психотерапия и фармакологическая терапия

Комбинация антидепрессантов и психологической терапии может быть синергетической. Рефрактерные пациенты часто нуждаются в комплексном лечении. Было показано, что такой подход очень эффективен при лечении депрессии, головной боли напряжения и фибромиалгии. 74 78 Психологические методы лечения, такие как гипнотерапия, обладают длительным эффектом и могут даже корректировать висцеральную гиперчувствительность. 79 Этот комбинированный подход может подходить для пациентов с тяжелыми симптомами или сопутствующими психологическими состояниями.

Резюме

Антидепрессанты обычно используются при хронических доброкачественных болевых состояниях, включая ФГИР. Можно использовать как старые, так и новые антидепрессанты, но с разными ожиданиями и эффектами в зависимости от класса используемых агентов: трициклические антидепрессанты, СИОЗС, СИОЗСН и различные психотропные агенты. Считается, что основным механизмом действия является модуляция центральной боли, хотя некоторые из этих препаратов обладают периферическим действием, таким как модуляция периферической боли и влияние на сенсомоторную функцию желудочно-кишечного тракта.Относительные эффекты всех классов антидепрессантов показаны на рис.

Таблица 3.

рецептор антидепрессанта

5 препарата

5 Меньше взаимодействий с лекарственными средствами4 90, требуется меньше доз90,109

NE NE 5HT Histamine ACH Указания пациента, профиль эффективности
TCA Amitriptyline 10-150 мг +++ +++ ++++ ++++ ++++ Высокомоторные седативный
Doxepin 10-150 мг ++ ++ ++ ++++ ++ Высокомодатор
Desipramine 10-150 мг +++ ++ + + + Большинство эмпирических доказательств для эффективности, Меньше седации и запор
Nortriptyline 10-150 мг +++ + ++ ++ наименьший седативный
SSRI CitaloPram 10-40 MG Nil ++++ Nil Nil Nil Меньше побочных эффектов и наркомании
Escitalopram 10-20 мг Nil ++ ++ Nil Nil Nil Меньше всего побочных эффектов и наркотиков
Fluoxetine 20-60 мг Nil ++++ Nil Nil Долговечный период полувыведения Эффекты отвода
Paroxetine 20-40 мг Nil ++++ Nil Nil Короткие периоды полураспада, более вероятные эффекты отвода, большие антихолинергические эффекты, использование в диареевой основе.
Сертралин 25–150 мг нет ++++ нет нет
SNRI Венлафаксин 37.5-225 мг ++ ++ ++ Nil Nil Подобно SSRIS
Duloxetine 20-60 мг +++ +++ Nil Nil Нет антихолинергических эффектов, использование в боли-преобладающих пациентах
Другое
Другое Mirtazapine 15-45 мг ++ +++ ++ + имеет 5HT 3 антагонист Свойства и могут быть использованы для тошноты, а пациентов с плохой сон, потеря веса, и диарея
Buspirone 15-30 мг + 5HT 1 агонист, противотревожные эффекты, могут дополнять лечение ТЦА и СИОЗС, полезны при функциональной диспепсии

Доказательства эффективности и низкая стоимость ТЦА делают их привлекательными, но их побочные эффекты необходимо контролировать и лечили.Активно управляя побочными эффектами, можно улучшить приверженность лечению. СИОЗС и СИОЗСН лучше переносятся и имеют более низкий профиль побочных эффектов, но они дороже. Хотя их эффективность не была доказана контролируемыми исследованиями, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что они улучшают качество жизни у этих пациентов и особенно полезны у пациентов с сопутствующими психическими заболеваниями.

Выбор подходящего препарата часто зависит от типа и тяжести симптомов, предыдущего опыта пациентов с препаратом, стоимости, профиля побочных эффектов и наличия сопутствующих психиатрических заболеваний.Для любого антидепрессанта первостепенное значение имеет партнерство с пациентом в управлении симптомами, а также побочными эффектами. У пациентов с рефрактерными симптомами разумная комбинация различных классов препаратов для максимизации терапевтического эффекта при минимизации побочных эффектов или комбинация психотропных препаратов с психологической терапией может быть полезной из-за синергетического или аддитивного эффекта.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансовую поддержку Национального института здравоохранения (гранты № R24 DK67674 и RO1 DK31369).

Ссылки

1. Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, et al. Диагностика, патофизиология и лечение: многонациональный консенсус. 2. Маклин, Вирджиния: Degnon Associates; 2000. Рим II. Функциональные желудочно-кишечные расстройства. [Google Академия]2. Дроссман Д.А. Послание президента: желудочно-кишечные заболевания и биопсихосоциальная модель. Психосоматическая медицина. 1998; 60: 258–267. [PubMed] [Google Scholar]3. Дроссман Д.А., Камиллери М., Майер Э.А., Уайтхед В.Е. Технический обзор AGA по синдрому раздраженного кишечника.Гастроэнтерология. 2002; 123:2108–2131. [PubMed] [Google Scholar]4. Дроссман Д.А., Крид Ф.Х., Олден К.В. и др. Психосоциальные аспекты функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. В: Дроссман Д.А., Корацциари Э., Тэлли Н.Дж. и др., редакторы. Диагностика, патофизиология и лечение: многонациональный консенсус. 2. Маклин, Вирджиния: Degnon Associates; 2000. Рим II. Функциональные желудочно-кишечные расстройства. [Google Академия]5. Дроссман Д.А., Уайтхед В.Е., Тонер Б.Б. и др. От чего зависит тяжесть у больных с болезненными функциональными расстройствами кишечника? Am J Гастроэнтерол.2000;95:974–980. [PubMed] [Google Scholar]6. Лидьярд РБ. Синдром раздраженного кишечника, тревога и депрессия: каковы связи? Дж. Клин Психиатрия. 2001;62(8):38–45. обсуждение 46-7. [PubMed] [Google Scholar]7. Уайтхед В.Е., Палссон О., Джонс К.Р. Систематический обзор коморбидности синдрома раздраженного кишечника с другими расстройствами: каковы причины и последствия? Гастроэнтерология. 2002; 122:1140–1156. [PubMed] [Google Scholar]8. Дроссман Д.А., Рингель Ю., Фогт Б.А. и соавт. Изменения мозговой деятельности, связанные с разрешением эмоционального дистресса и боли при тяжелом синдроме раздраженного кишечника.Гастроэнтерология. 2003; 124: 754–761. [PubMed] [Google Scholar]9. Рингел Й., Шах Р., Ху Й. и др. Пищеводные симптомы у пациентов с функциональными расстройствами пищевода (ФЭП) предсказываются психологическими, а не физиологическими факторами. Гастроэнтерология. 2005;128(2):А-66. [Google Академия] 10. Мюррей К.Д., Флинн Дж., Рэтклифф Л. и др. Влияние острого физического и психологического стресса на вегетативную иннервацию кишечника при синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2004; 127:1695–1703. [PubMed] [Google Scholar] 11.Поссеруд И., Агерфорц П., Экман Р. и др. Измененный висцеральный перцептивный и нейроэндокринный ответ у пациентов с синдромом раздраженного кишечника во время психического стресса. Кишка. 2004; 53:1102–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Роджерс Дж., Генри М.М., Мисевич Дж.Дж. Повышенная сегментарная активность и внутрипросветное давление в сигмовидной кишке у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Кишка. 1989; 30: 634–641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Лонгстрет Г.Ф., Дроссман Д.А. Тяжелые синдромы раздраженного кишечника и функциональных болей в животе: ведение пациента и затраты на здравоохранение.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005; 3: 397–400. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гви К.А., Леонг Ю.Л., Грэм С. и др. Роль психологических и биологических факторов в постинфекционной дисфункции кишечника. Кишка. 1999; 44: 400–446. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Далтон С.Б., Диамант Н.Е., Моррис С.Б. и др. Являются ли побочные эффекты трициклических антидепрессантов (ТЦА) действительно побочными эффектами? Гастроэнтерология. 2004;126(2):A28. [Google Академия] 16. Тиван С.М., Далтон С., Моррис С.Б. и др. Факторы, предсказывающие сообщения о симптомах «побочных эффектов» при использовании трициклических антидепрессантов.Гастроэнтерология. 2005;128(2):А-66. [Google Академия] 17. Чанг Л., Дроссман Д.А. Психотропные препараты и ведение пациентов с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. В: Bayless TM, Diehl A, редакторы. Передовая терапия в гастроэнтерологии и заболеваниях печени. 5. Б. С. Декер, Гамильтон; Канада: 2005. [Google Scholar]18. Клаус Р.Э., Лустман П.Дж., Гейсман Р.А., Альперс Д.Х. Антидепрессантная терапия у 138 пациентов с синдромом раздраженного кишечника: пятилетний клинический опыт. Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 409–416.[PubMed] [Google Scholar] 19. Гринбаум Д.С., Мэйл Дж.Е., Ванегерен Л.Е. и соавт. Влияние дезипрамина на СРК по сравнению с атропином и плацебо. Dig Dis Sci. 1987; 32: 257–266. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джексон Дж.Л., О’Мэлли П.Г., Томкинс Г. и др. Лечение функциональных желудочно-кишечных расстройств антидепрессантами: метаанализ. Am J Med. 2000; 108: 65–72. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пойнард Т., Наво С., Мори Б., Чапут Дж. К. Метаанализ релаксантов гладких мышц при лечении СРК.Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дроссман Д.А., Тонер Б.Б., Уайтхед В.Е. и др. Когнитивно-поведенческая терапия в сравнении с обучением и дезипрамин в сравнении с плацебо при функциональных расстройствах кишечника от умеренной до тяжелой степени. Гастроэнтерология. 2003; 125:19–31. [PubMed] [Google Scholar] 23. Крид Ф., Фернандес Л., Гатри Э. и др. Исследовательская группа IBS на севере Англии. Экономическая эффективность психотерапии и пароксетина при тяжелом синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2003; 124:303–317.[PubMed] [Google Scholar] 24. Kuiken SD, Tytgat GN, Boeckxstaens GE. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин не изменяет ректальную чувствительность и симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2003; 1: 219–228. [PubMed] [Google Scholar] 25. Табас Г., Бивз М., Ван Дж. и др. Пароксетин для лечения синдрома раздраженного кишечника, не реагирующего на диету с высоким содержанием клетчатки: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол.2004; 99: 914–920. [PubMed] [Google Scholar] 26. Jailwala J, Imperiale TF, Kroenke K. Фармакологическое лечение синдрома раздраженного кишечника: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Энн Интерн Мед. 2000; 133:136–147. [PubMed] [Google Scholar] 27. Akehurst R, Kaltenthaler E. Лечение синдрома раздраженного кишечника: обзор рандомизированных контролируемых исследований. Кишка. 2001; 48: 272–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Bomholt SF, Mikkelsen JD, Blackburn-Munro G. Антиноцицептивные эффекты антидепрессантов амитриптилина, дулоксетина, миртазапина и циталопрама на животных моделях острой, постоянной и невропатической боли.Нейрофармакология. 2005; 48: 252–263. [PubMed] [Google Scholar] 29. Су Х, Гебхарт Г.Ф. Влияние трициклических антидепрессантов на механочувствительные афферентные волокна тазового нерва, иннервирующие толстую кишку крысы. Боль. 1998; 76: 105–114. [PubMed] [Google Scholar] 30. Лучелли А., Сантагостино-Барбоне М.Г., Барбьери А. и др. Взаимодействие антидепрессантов с центральными и периферическими (кишечными) 5НТ3 и 5НТ4 рецепторами. Бр Дж. Фармакол. 1995; 114:1017–1025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Блиер П., Эбботт Ф.В.Предполагаемые механизмы действия антидепрессантов при аффективно-тревожных расстройствах и боли. J Psychiatry Neurosci. 2001; 26:37–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Enggaard TP, Klitgaard NA, Gram LF, et al. Специфическое влияние венлафаксина на одиночные и повторяющиеся экспериментальные болевые раздражители у людей. Клин Фармакол Тер. 2001; 69: 245–251. [PubMed] [Google Scholar] 33. Пегини П.Л., Кац П.О., Кастелл Д.О. Имипрамин снижает восприятие боли в пищеводе у мужчин-добровольцев. Кишка.1998;42:807–813. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Ли Р.Л., Спенсер П.С. Влияние трициклических антидепрессантов на анальгетическую активность у лабораторных животных. Postgrad Med J. 1980; 56 (1): 19–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ларсон АА, Такемори АЕ. Влияние гидрохлорида флуоксетина (Lilly 110140), специфического ингибитора захвата серотонина, на обезболивание морфина и развитие толерантности. Жизнь наук. 1977; 21: 1807–1811. [PubMed] [Google Scholar] 36. Пик К.Г., Пол Д., Эйсон М.С., Пастернак Г.В.Потенцирование опиоидной анальгезии антидепрессантом нефазодоном. Евр Дж Фармакол. 1992; 211:375–381. [PubMed] [Google Scholar] 37. Горелик А.Б., Коши С.С., Хупер Ф.Г. и др. Дифференциальные эффекты амитриптилина на восприятие соматической и висцеральной стимуляции у здоровых людей. Am J Physiol. 1998; 275 (3 часть 1): G460–G466. [PubMed] [Google Scholar] 38. Мерц Х., Фасс Р., Коднер А. и соавт. Влияние амитриптилина на симптомы, сон и висцеральное восприятие у пациентов с функциональной диспепсией. Am J Гастроэнтерол.1998; 93: 160–165. [PubMed] [Google Scholar] 39. Кэннон Р.О., 3-й, Куйюми А.А., Минсмойер Р. и др. Имипрамин у пациентов с болью в груди, несмотря на нормальную коронарную ангиограмму. N Engl J Med. 1994; 330:1411–1417. [PubMed] [Google Scholar]40. Пойтрас П., Риберди Пойтрас М. и др. Эволюция висцеральной чувствительности у больных с синдромом раздраженного кишечника. Dig Dis Sci. 2002; 47: 914–920. [PubMed] [Google Scholar]41. Дроссман Д.А. Визуализация головного мозга и ее значение для изучения центральных методов лечения СРК: учебник для гастроэнтерологов.Кишка. 2005; 54: 569–573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Мерц Х., Морган В., Таннер Г. и др. Регионарная церебральная активация при синдроме раздраженного кишечника и контрольных субъектах с болезненным и безболезненным растяжением прямой кишки. Гастроэнтерология. 2000; 118:842–848. [PubMed] [Google Scholar]43. Налибофф Б.Д., Дербишир С.В.Г., Мунаката Дж. и др. Церебральная активация у пациентов с синдромом раздраженного кишечника и контрольных субъектов во время ректосигмоидной стимуляции. Психозом Мед. 2001; 63: 365–375. [PubMed] [Google Scholar]44.Морган В., Пикенс Д., Гаутам С. и др. Амитриптилин уменьшает активацию передней поясной коры, связанную с ректальной болью, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Кишка. 2005; 54: 601–607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. Влияние трициклического антидепрессанта на моторику тонкой кишки в норме и при диарее с преобладанием СРК. Dig Dis Sci. 1995; 40:86–95. [PubMed] [Google Scholar]46. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. Влияние антидепрессантов на время прохождения ороцекальной и целой кишки в норме и при СРК.Алимент Фармакол Тер. 1994; 8: 159–166. [PubMed] [Google Scholar]47. Джарретт М., Хайткемпер М., Каин К.С. и др. Нарушение сна влияет на желудочно-кишечные симптомы у женщин с синдромом раздраженного кишечника. Dig Dis Sci. 2000;45:952–959. [PubMed] [Google Scholar]48. Ротем А.Ю., Спербер А.Д., Кругляк П. и соавт. Полисомнографические и актиграфические признаки фрагментации сна у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Спать. 2003; 26: 747–752. [PubMed] [Google Scholar]49. Брокерт Д., Вос Р., Геверс А. и соавт.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, при СРК. Гастроэнтерология. 2001;120:А641. [Google Академия]50. Вария И., Лог Э., О’Коннор С. и др. Рандомизированное исследование серталина у пациентов с необъяснимой болью в груди некардиального генеза. Am Heart J. 2000; 140: 367–372. [PubMed] [Google Scholar]51. Масанд П.С., Гупта С., Шварц Т.Л. и соавт. Пароксетин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: пилотное открытое исследование. Prim Care Companion J Clin Psychiatry.2002; 4:12–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Ладабаум У., Глидден Д. Влияние серталина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина, на чувствительность желудка и комплаентность у здоровых людей. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2002; 14: 395–402. [PubMed] [Google Scholar]53. Тэк Дж., Брокарт Д., Кули Б. и др. Влияние селективного ингибитора обратного захвата серотонина пароксетина на сенсомоторную функцию желудка у людей. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 603–608. [PubMed] [Google Scholar]54. Тэк Дж. Ф., Вос Р., Брокарт Д. и др.Влияние циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, на тонус и чувствительность толстой кишки у человека. Гастроэнтерология. 2000;118:А175. [Google Академия]55. Бродкарт Д., Вос Р., Сифрим Д. и др. Влияние циталопрама, селективного ингибитора обратного захвата серотониновых рецепторов, на чувствительность и моторику пищевода у человека. Гастроэнтерология. 2001;120:А629. [Google Академия]56. Горад Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж.Г. 5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина.Кишка. 1994; 35: 494–500. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Фава М., Маллинкродт С.Х., Детке М.Дж. и соавт. Влияние дулоксетина на болезненные соматические симптомы у пациентов с депрессией: приводит ли улучшение этих симптомов к более высокой частоте ремиссий? Дж. Клин Психиатрия. 2004; 65: 521–530. [PubMed] [Google Scholar]58. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ и др. Влияние дулоксетина на болезненные физические симптомы, связанные с депрессией. Психосоматика. 2004; 45:17–28. [PubMed] [Google Scholar]59. Brannan SK, Mallinckrodt CH, Brown EB, et al.Дулоксетин 60 мг один раз в день при лечении болезненных соматических симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством. J Psychiatr Res. 2005; 39:43–53. [PubMed] [Google Scholar] 60. Арнольд Л.М., Лу Ю., Кроффорд Л.Дж., Вольрайх М., Детке М.Дж., Айенгар С., Гольдштейн Д.Дж. Двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее дулоксетин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией с большим депрессивным расстройством или без него. Ревмирующий артрит. 2004 г., сен; 50 (9): 2974–84. [PubMed] [Google Scholar]61. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S.Дулоксетин по сравнению с плацебо у пациентов с болезненной диабетической невропатией. Боль. 2005; 116:109–118. [PubMed] [Google Scholar]62. Айенгар С., Вебстер А.А., Хемрик-Люке С.К., Сюй Ю.Ю., Симмонс Р.М. Эффективность дулоксетина, сильнодействующего и сбалансированного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина, в моделях постоянной боли у крыс. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 311: 576–584. Epub 2004, 13 июля. [PubMed] [Google Scholar] 63. Джонс К.К., Питерс С.К., Шеннон Х.Э. Эффективность дулоксетина, мощного и сбалансированного серотонинергического и норадренергического ингибитора обратного захвата, в моделях воспаления и острой боли у грызунов.J Pharmacol Exp Ther. 2005; 312: 726–732. Epub 2004, 19 октября. [PubMed] [Google Scholar] 64. Chial HJ, Camilleri M, Burton D, et al. Избирательное влияние серотонинергических психоактивных веществ на функции желудочно-кишечного тракта в норме. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003; 284:G130–G137. [PubMed] [Google Scholar]65. Chial HJ, Camilleri M, Ferber I, et al. Влияние венлафаксина, буспирона и плацебо на сенсомоторные функции толстой кишки у здоровых людей. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2003; 1: 211–218. [PubMed] [Google Scholar]

66.Дулоксетин (Cymbalta) Информация о продукте. Eli Lilly & Co.

67. Томас С.Г. Синдром раздраженного кишечника и миртазапин. Am J Психиатрия. 2000;157:1341–1342. [PubMed] [Google Scholar]68. РЭ Каст. Миртазапин может быть полезен при лечении тошноты и бессонницы при химиотерапии рака. Поддержите уход за раком. 2001; 9: 469–470. [PubMed] [Google Scholar]69. ДС Томпсон. Миртазапин для лечения депрессии и тошноты при раке молочной железы и гинекологической онкологии. Психосоматика. 2000;41:356–359. [PubMed] [Google Scholar]70.Tack J. Причины и лечение функциональной диспепсии. Curr Gastroenterol Rep. 2001; 3:503–508. [PubMed] [Google Scholar]71. Tack J, Piessevaux H, Coulie B, et al. Плацебо-контролируемое исследование буспирона, фундального расслабляющего препарата, при функциональной диспепсии: влияние на симптомы и сенсорную и моторную функцию желудка. Гастроэнтерология. 1999;116:G1423. [Google Академия]72. Coulie B, Tack J, Vos R, Janssens J. Влияние агониста 5HT1A буспирона на ректальный тонус и восприятие ректального растяжения у человека.Гастроэнтерология. 1998;114:G3046. [Google Академия]73. Martinez JA, Bueno L. Буспирон ингибирует фактор, высвобождающий кортикотропин, и индуцированный стрессом двигательный ответ слепой кишки у крыс, действуя через рецепторы 5HT1A. Евр Дж Фармакол. 1991; 202: 379–383. [PubMed] [Google Scholar]74. Lam DH, McCrone P, Wright K, Kerr N. Экономическая эффективность когнитивной терапии для предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве: 30-месячное исследование. Бр Дж. Психиатрия. 2005; 186: 500–506. [PubMed] [Google Scholar]75. Холлон С.Д., Джарретт Р.Б., Ниренберг А.А. и соавт.Психотерапия и медикаментозное лечение взрослых и гериатрических депрессий: какая монотерапия или комбинированное лечение? Дж. Клин Психиатрия. 2005; 66: 455–468. [PubMed] [Google Scholar]76. Келлер М.Б., Маккалоу Дж.П., Кляйн Д.Н. и др. Сравнение нефазодона, психотерапевтической системы когнитивно-поведенческого анализа и их комбинации для лечения хронической депрессии. N Engl J Med. 2000; 342:1462–1470. [PubMed] [Google Scholar]77. Холройд К.А., О’Доннелл Ф.Дж., Стенсленд М. и др. Лечение хронической головной боли напряжения трициклическими антидепрессантами, терапией управления стрессом и их комбинацией: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2001; 285:2208–2215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Гольденберг Д.Л., Буркхардт С., Кроффорд Л. Лечение синдрома фибромиалгии. ДЖАМА. 2004; 292: 2388–2395. [PubMed] [Google Scholar]79. Леа Р., Хоутон Л.А., Калверт Э.Л. и др. Гипнотерапия, ориентированная на кишечник, нормализует нарушенную ректальную чувствительность у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 635–642. [PubMed] [Google Scholar]

Невротическое поведение (невроз): симптомы, причины и лечение

ИСТОЧНИКИ:

Надин Дж.Каслоу, доктор философии, профессор психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Университета Эмори.

Социальная психиатрия и психиатрическая эпидемиология : «Невротизм и низкая самооценка как факторы риска психоза».

DSM-III: 3-е издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации .

Журнал семейной психологии : «Невротизм и удовлетворение браком: посредническая роль, которую играют сексуальные отношения.

Американский психолог : «Значение невротизма для общественного здравоохранения».

Открытая наука Королевского общества (Великобритания): «Интеллект шимпанзе: личность, производительность и мотивация с задачами на сенсорном экране».

Journal of Personality: «Нейротизм и отношение к действию в 19 странах».

Национальный институт психического здоровья: «Тревожные расстройства».

Словарь Американской психологической ассоциации: «Невроз».

Оксфордские библиографии: «Пятифакторная модель личности.

Медицинский центр Университета Рочестера: «Невротик, добросовестность — хорошее сочетание для здоровья».

MedlinePlus: «Генерализованное тревожное расстройство — уход за собой».

Американская ассоциация тревожности и депрессии: «Советы по управлению тревожностью и стрессом».

Молекулярная психиатрия : «Полногеномный анализ более 106 000 человек выявил 9 локусов, связанных с невротизмом».

Nature Genetics : «Метаанализ полногеномных ассоциативных исследований невротизма у 449 484 человек выявил новые генетические локусы и пути.

Merriam-Webster: «Невроз».

Behavioral Sciences (Швейцария): «Эволюция классификации психических расстройств».

UpToDate: «Паническое расстройство у взрослых: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, течение, оценка и диагностика».

Оценка : «Что скрывается за невротизмом? Исследование уникального вклада социально-когнитивных уязвимостей в интернализующие расстройства».

Поведенческая терапия : «Оценка уникального и специфического вклада параметров модели тройной уязвимости в прогнозирование DSM-IV тревожных расстройств и расстройств настроения.”

Мемориальный фонд психического здоровья Окамото

[Опыты]

Хронический слабый желудок излечен за троих

Г-н Теруо Ониши, город Тойонака

Всегда беспокоюсь о своем желудке

Когда мне было 17 лет, я выпил пива после приема лекарства от желудка. Это вызвало у меня проблемы с желудком. С тех пор я 25 лет страдал от хронической слабости желудка. Меня постоянно тошнило, болел живот. Ходить в аптеку или больницу часто было частью моей повседневной жизни.Я смирился со слабым желудком как с хронической болезнью. Мой врач диагностировал мою болезнь как атонию желудка, гастрит и легкий гастроптоз, и посоветовал мне не слишком беспокоиться о вещах, а делать правильные упражнения и есть легкоусвояемую пищу. Все вокруг меня беспокоились о моем здоровье, потому что я всегда выглядел бледным и худым и отказывался есть и пить куда-нибудь.

Меня наконец госпитализировали из-за недоедания

С сорока лет меня стали беспокоить другие болезни, такие как простуда, тонзиллит, астма и плохое кровообращение.Мне часто приходилось брать для них выходной.

Я больше не мог оставить свои болезни такими, какие они есть. Я испробовала множество методов лечения, таких как китайская медицина, иглоукалывание и йога. Йога посоветовала мне есть легко. Хотя это заставило меня чувствовать себя лучше, мой вес падал все ниже и ниже, поскольку моя еда становилась легче. Мой вес был 54 килограмма, но он снизился до 46 килограммов (мой рост 166 см или 5 футов 5 дюймов). В конце концов я был госпитализирован с недоеданием. желудок.Хотя меня лечили в больнице, у меня продолжалось заболевание желудка, и я так и не оправился от своих болезней. Через полгода начало болеть сердце и спина. Я перешел в другую больницу, где лечили как психические, так и медицинские заболевания. Мне поставили диагноз тревожный невроз и расстройство пищевого поведения. У меня были консультации и аутогенная тренировка в течение четырех месяцев, но я совсем не поправился. Я не знал, что мне делать дальше. Я долго был в растерянности.

У многих такие же проблемы, как у меня

В то время мой двоюродный брат порекомендовал мне Морита-терапию, я прочитал «Серию Морита-терапии» (опубликованную Life Discovery Society).Книга Морита Терапия полностью отличалась от других медицинских книг, которые я читал. Он ясно сказал мне, что вызвало мой слабый желудок. Я понял, что все мои болезни были вызваны чертами моего характера. Я напрасно беспокоился о своем слабом желудке и чрезмерно подозревал, что он серьезно плох. Я наложил на себя это подозрение. Это вызвало порочную спираль внимания и чувствительности. Я скупил все книги о Морита-терапии, искал что-нибудь о желудочно-кишечных неврозах и читал.Я никогда не думал, что у кого-то есть такие проблемы с желудком, как у меня, но я нашел много примеров симптомов, похожих на мои, в книгах по Морита-терапии. Прочитав их, я решил попробовать морита-терапию.

Прием пищи даже при расстройстве желудка

Сначала я практиковал Морита-терапию, со страхом доверяя теории, которую узнал из книг. Я начал с трехразового питания, какими бы маленькими они ни были, несмотря на то, что у меня было расстройство желудка. Принуждение к еде всегда вызывало у меня тошноту при следующем приеме пищи, но даже в этом случае я заставил себя сделать это снова.Я убедил себя, что если я не могу переваривать пищу, то меня вырвет, и продолжал регулярно есть. Я пытался сделать их больше и больше. В процессе меня очень воодушевил опыт людей, которые решали свои проблемы с помощью книг. Самый главный принцип: «Делать то, что нужно, даже имея страх и тревогу». Я применил это к своему делу; это было «Есть, когда я должен, даже со страхом и беспокойством». Независимо от того, насколько плохо я себя чувствовал, я практиковал это, думая, что мои кишечные нервы были ненормальными.Естественно, после еды у меня иногда болел живот. Мне было плохо, когда я давилась едой, или у меня болела голова. У меня было несколько бессонных ночей, потому что мой желудок был вздут, но я никогда не отказывался от еды. Раньше я хорошо заботился о своем желудке, но это не делало меня лучше. Вот и в этот раз я грубо обработала свой желудок. Мои чувства были такими: «Если толкать не получается, тогда тяни» или «Обратное тоже верно». Доктор Морита сказал: «Делайте это, даже сомневаясь. Это научный дух. Моя терапия, несомненно, может вылечить невроз.».

Прошел месяц, затем два месяца. Постепенно я смог с уверенностью есть. Я был уверен, что невроз вызван моим слабым желудком. После этого я продолжал увеличивать количество съеденного во время еды. Мне потребовалось еще три месяца, чтобы иметь возможность есть нормальное количество. В те дни мой вес увеличился с 48 килограммов до 58 килограммов. Впоследствии он продолжал увеличиваться; через полгода мой вес достиг 62 килограммов.

С тех пор прошло двадцать лет. Я живу чрезвычайно здоровой жизнью без лекарств.Я ем нормальное количество пищи и пью алкоголь больше, чем обычно. Я глубоко благодарен Morita Therapy и своему знакомству с ней.

(Писатель является членом правления Мемориального фонда психического здоровья Окамото)

Возвращение

Роль бензодиазепинов в лечении желудочно-кишечных расстройств — Полный текст — Психотерапия и психосоматика 2021, Vol. 90, № 2


Бензодиазепины (БЗ) широко используются в гастроэнтерологии, например, для лечения симптомов тревоги, связанных с желудочно-кишечными (ЖКТ) заболеваниями, или для лечения некоторых основных состояний (например,g., лечение алкогольной зависимости при заболеваниях печени), или при различных диагностических эндоскопических процедурах, и при подготовке к хирургическому вмешательству. Известно, что тревога и желудочно-кишечные симптомы/расстройства часто сосуществуют, при этом тревога усугубляет желудочно-кишечные расстройства, а некоторые желудочно-кишечные симптомы провоцируют тревогу.

Ассоциация тревоги и желудочно-кишечной симптоматики

Сложная взаимосвязь между тревогой и желудочно-кишечной симптоматикой на протяжении многих лет привлекала ограниченное внимание. В исследовании Esler и Goulston [1] пациенты с синдромом раздраженной толстой кишки, у которых преобладала диарея, были значительно более тревожными и более невротичными, чем контрольная популяция пациентов общего профиля.При анализе результатов исследования эпидемиологического охвата Walker et al. [2] сравнили пациентов, сообщивших о необъяснимых желудочно-кишечных симптомах, с теми, кто не сообщил о каких-либо желудочно-кишечных симптомах. Субъекты, сообщившие хотя бы об одном необъяснимом желудочно-кишечном симптоме, значительно чаще испытывали в течение жизни эпизоды панического расстройства (2,5% против 0,7%), агорафобии (10,0% против 3,6%) и большой депрессии (7,5% против 2,9%). по сравнению с субъектами без необъяснимых симптомов ЖКТ. Различия в показателях распространенности в течение жизни были еще выше для субъектов с двумя необъяснимыми симптомами ЖКТ: 5.2% — паническое расстройство, 17,8% — агорафобия и 13,4% — большая депрессия. В своем обзоре Спинелли [3] пришла к выводу, что примерно у 40–60% пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) имеется одно или несколько сопутствующих психических расстройств, из которых наиболее распространены тревога, депрессия и соматоформные расстройства, и что психосоциальный стресс усугубляет желудочно-кишечные симптомы, в том числе симптомы СРК. В исследовании тревожных и депрессивных симптомов и соматических заболеваний у взрослых с тревожными расстройствами Niles et al.[4] обнаружили, что тревожность была независимо связана с наличием язвы, а тяжесть тревожности и депрессивных симптомов была тесно связана с наличием большего количества заболеваний. Они считали, что вероятна двунаправленная связь между тревогой и различными заболеваниями. Гудвин и Штейн [5] обнаружили сильную связь между генерализованным тревожным расстройством и язвенной болезнью (ЯБ) (пятикратное увеличение по сравнению с людьми без генерализованного тревожного расстройства). В своем обзоре по тревоге и соматическим заболеваниям Schuckit [6] предположил, что тревога может усугубить три желудочно-кишечные проблемы (колит, язва и СРК).

Возможные механизмы

Механизм двунаправленной связи между тревогой и желудочно-кишечными заболеваниями/симптоматикой не изучен и недостаточно изучен. В своем обзоре этой взаимосвязи Клаус [7] постулировал взаимодействие эмоциональных или других стрессовых, некишечных стимулов с функцией желудочно-кишечного тракта и возможную прямую связь этих стимулов с некоторыми желудочно-кишечными заболеваниями, при этом механизмы могут быть как нервными, так и гуморальными. Он писал, что «субстратом для модуляции желудочно-кишечного тракта тревогой и другими психическими расстройствами являются наши знания о механизмах контроля центральной нервной системой функций желудочно-кишечного тракта»: [7, с.414]. Другие исследователи [8] подчеркивали роль стресса в ЯБ. Однако с момента открытия роли Helicobacter pylori в этиологии ЯБ интерес к изучению роли стресса в этом заболевании снизился, хотя многие признают его мультипричинную этиологию, включая стресс и нездоровый образ жизни. Интересно, что некоторые косвенные доказательства влияния тревожности на желудочно-кишечную симптоматику получены в исследованиях, изучающих влияние BZ на различные аспекты функционирования желудочно-кишечного тракта.

Бирнбаум и др.[9] обнаружили, что пероральное введение 10 мг диазепама заметно снижает ночную базальную желудочную секрецию человека у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки по сравнению с плацебо. Они постулировали, что, поскольку снижение секреции было достигнуто препаратом, не обладающим антихолинергическим действием in vitro, механизм должен относиться к регуляторным вегетативным функциям в центральной нервной системе [9]. Можно задаться вопросом, были ли причинными факторами уменьшение тревожности и/или улучшение сна.

Известно, что тревога, особенно хроническая, повышает напряжение гладкой мускулатуры всего организма, в том числе и желудочно-кишечного тракта.Принято считать, что это централизованно опосредовано, хотя у нас нет полного понимания этого процесса. Бензодиазепинтетразепам (используемый в качестве миорелаксанта) снимал спазм изолированной двенадцатиперстной кишки крысы и подвздошной кишки морской свинки [10], что свидетельствует о периферическом поражении. С другой стороны, диазепам внутривенно снижал давление нижнего пищеводного сфинктера у человека [11], что может свидетельствовать как о периферическом (миогенное влияние), так и о центральном (тревожное) механизме. Эти данные свидетельствуют о возможности использования бензодиазепинов для снятия мышечного спазма желудочно-кишечного тракта.Вероятно, имеет смысл использовать бензодиазепины более длительного действия, такие как клоназепам, а не короткодействующие (например, алпразолам), учитывая постоянные и непрерывные изменения моторики и тонуса ЖКТ.

Все более важными областями, которые следует учитывать при вовлечении тревоги в желудочно-кишечную симптоматику, являются регуляторная функция оси мозг-кишечный тракт [12] и влияние микробиоты [13], особенно с учетом упомянутого [4] двунаправленного взаимосвязь между тревогой и симптоматикой/заболеванием ЖКТ.Мозг получает постоянный поток интероцептивной информации из ЖКТ и после их интеграции посылает ответ обратно к различным клеткам ЖКТ, в том числе к упомянутым клеткам гладкой мускулатуры ЖКТ [12]. Мозг может модулировать афферентные сигналы от желудочно-кишечной системы за счет эндогенного облегчения боли или уменьшения эндогенного ингибирования боли [12] и может играть роль в болезненной желудочно-кишечной симптоматике; например, при СРК. Очевидно, что изменение гомеостатических рефлексов может быть связано с изменением различных функций ЖКТ, таких как секреция и перистальтика, что приводит к боли в животе, дискомфорту и изменению режима работы кишечника [12].Регуляция кишечника включает симпатическую и парасимпатическую нервную систему, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и включает различные нейротрансмиттеры, в том числе гамма-аминомасляную кислоту [13]. На различные сигналы кишечника (в обоих направлениях) могут влиять многочисленные нейротрансмиттеры, а на высвобождение некоторых из них, таких как гамма-аминомасляная кислота, могут влиять BZ.

Хотя механизм участия тревоги в симптомах/расстройствах ЖКТ широко известен, он недостаточно изучен.Однако представляется, что такие препараты, как бензодиазепины, могут облегчать желудочно-кишечные симптомы, возможно, как центральные, так и периферические.

BZ Использование и эффективность

Большинство исследований по изучению использования BZ в лечении желудочно-кишечной симптоматики было проведено в 1970-х и 1980-х годах.

В 1973 г. Baume и Cuthbert [14] отметили, что медазепам значительно эффективнее плацебо в облегчении основных комплексов симптомов функционального заболевания кишечника; например, аэрофагия, нервная диспепсия и боль в ЖКТ у 30 пациентов в двойном слепом перекрестном клиническом исследовании.Расширяя свои исследования BZ при желудочно-кишечных симптомах, Baume et al. [15] сравнили диазепам (5 мг два раза в день) и лоразепам (1 мг два раза в день) с плацебо в двойном слепом перекрестном исследовании 28 пациентов с функциональными желудочно-кишечными симптомами. Оба BZ были значительно лучше, чем плацебо. Авторы отмечают, что лоразепам (в то время это был достаточно новый препарат) хорошо переносился.

В нескольких других исследованиях было обнаружено, что лоразепам полезен при лечении желудочно-кишечных заболеваний с тревожным компонентом. Kasich [16] сообщил, что лоразепам (0.5–4,0 мг/день) был лучше, чем плацебо, и сравним с диазепамом (2,5–30 мг/день) в двойном слепом параллельном исследовании лечения 120 пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ, связанными с тревогой. Автор пришел к выводу, что лоразепам является эффективным, безопасным и полезным вспомогательным средством при лечении функциональных и органических расстройств желудочно-кишечного тракта, на которые негативно влияет тревога. Чаплан и Ванов [17] обнаружили, что лоразепам значительно более эффективен, чем плацебо, у 61 тревожного пациента с очевидными «органическими» или «функциональными» заболеваниями ЖКТ в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании лоразепама (средняя суточная доза 3 мг).Лоразепам был полезен не только для снятия беспокойства, но и при некоторых желудочно-кишечных симптомах, таких как изжога, запор, аэрофагия, неприятный вкус и другие. Наконец, Stokes [18] сообщил, что лоразепам был эффективен при двойном слепом сравнении лоразепама с плацебо. Начальная доза лоразепама составляла 3 мг/сут; 21% пациентов получали более высокие дозы в конце исследования. Улучшение было значительно больше при приеме лоразепама, чем при приеме плацебо, по всем параметрам (тревога, общая симптоматика и желудочно-кишечная симптоматика).

Место бензодиазепинов в лечении симптомов/заболеваний желудочно-кишечного тракта также изучалось в исследованиях, сочетающих бензодиазепины с другими препаратами, используемыми для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Хюшер и др. [19] изучали ранитидин и празепам или ранитидин и плацебо в двойном слепом исследовании 50 пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, подтвержденной эндоскопически. В конце их 4-недельного исследования язва двенадцатиперстной кишки зажила у 95,6% пациентов, получавших ранитидин + празепам, и у 75% пациентов, получавших ранитидин + плацебо ( p = 0.03) (было 2 выбывших в группе празепама и 1 в группе плацебо). Комбинация октатропина метилбромида (антихолинергическое средство) и диазепама (40/2,5 мг два раза в день) у пациентов с СРК существенно не отличалась от плацебо в исследовании Pace et al. [20].

Важно отметить, что побочные эффекты во всех упомянутых исследованиях обычно были легкими, в основном седативный эффект и сонливость.

Данные этих исследований свидетельствуют о важной роли бензодиазепинов в лечении различных симптомов и расстройств ЖКТ.

BZ по сравнению с антидепрессантами

Учитывая их благоприятный профиль побочных эффектов, BZ следует предпочесть антидепрессантам при лечении желудочно-кишечных симптомов с тревогой. BZ обычно не связаны с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как антидепрессанты часто связаны с рядом побочных эффектов. Трициклические антидепрессанты, эффективные при лечении функциональных расстройств ЖКТ [21, 22], а также в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией [23], могут вызывать запоры.Антидепрессанты второго поколения, такие как СИОЗС и СИОЗСН, могут оказывать более глубокое неблагоприятное воздействие [24, 25], вызывая тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и боль в животе [24]. Даже краткосрочное использование СИОЗС может быть в значительной степени связано с желудочно-кишечным кровотечением, что позволяет предположить, что уместны те же меры предосторожности, которые используются с нестероидными противовоспалительными препаратами и аспирином [25]. В результате антидепрессанты нового поколения не подходят для лечения тревоги, связанной с желудочно-кишечной симптоматикой, и предпочтение следует отдавать бензодиазепинам.

Заключение

Роль бензодиазепинов в лечении различных неприятных желудочно-кишечных симптомов (например, аэрофагии и желудочно-кишечной боли) или некоторых острых и хронических желудочно-кишечных расстройств (например, язвенной болезни, колита и СРК) до конца не оценена. Их использование должно быть расширено. В дополнение к беспокойству, часто сопровождающему эти состояния, бензодиазепины, особенно пролонгированные, могут за счет снижения желудочной секреции и/или расслабления тонуса гладких мышц облегчать желудочно-кишечные симптомы и улучшать самочувствие пациента.Использование бензодиазепинов при желудочно-кишечных расстройствах может облегчить переход пациентов от фармакотерапии к психотерапии, которая является эффективным методом лечения, особенно при функциональных симптомах [26, 27], и может обеспечить более устойчивые результаты.

Заявление о конфликте интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Источники финансирования

У авторов нет источников финансирования для объявления.

Вклад авторов

Все авторы внесли равный вклад.

Ссылки

  1. Эслер М.Д., Гоулстон К.Дж. Уровни тревожности при кишечных расстройствах. N Engl J Med. 1973 г., январь; 288 (1): 16–20.
  2. Уокер Э.А., Катон В.Дж., Джемелка Р.П., Рой-Брайн П.П.Коморбидность желудочно-кишечных жалоб, депрессии и тревоги в исследовании эпидемиологического охвата (ECA). Am J Med. 1992 г., январь; 92 (1 1A): 26S–30S.
  3. Спинелли А. Синдром раздраженного кишечника. Клин по расследованию наркотиков. 2007;27(1):15–33.
  4. Найлс А.Н., Доур Х.Дж., Стэнтон А.Л., Рой-Бирн П.П., Штейн М.Б., Салливан Г. и др.Тревожные и депрессивные симптомы и соматические заболевания у взрослых с тревожными расстройствами. Дж. Психосом Рез. 2015 г., февраль; 78 (2): 109–15.
  5. Гудвин Р.Д., Штейн М.Б. Генерализованное тревожное расстройство и пептическая язва среди взрослых в США. Психозом Мед. 2002 г., ноябрь-декабрь; 64 (6): 862–6.
  6. Шукит М.А. Беспокойство, связанное с медицинским заболеванием. Дж. Клин Психиатрия. 1983 г., ноябрь; 44 (11, часть 2): 31–7.
  7. Клауз РЭ.Беспокойство и желудочно-кишечные заболевания. Психиатр Clin North Am. 1988 г., июнь; 11 (2): 399–417.
  8. Wolf S, Almy TP, Bachrach WH, Spiro HM, Sturdevant RA, Weiner H. Роль стресса в язвенной болезни. J Человеческий стресс. 1979 г., июнь; 5 (2): 27–37.
  9. Бирнбаум Д., Кармели Ф., Тефера М.Влияние диазепама на желудочную секрецию человека. Кишка. 1971 авг.; 12 (8): 616–8.
  10. Перес-Герреро С., Суарес Дж., Эррера М.Д., Мархуэнда Э. Спазмолитическое действие тетразепама на двенадцатиперстную кишку крысы и подвздошную кишку морской свинки. Фармакол рез. 1997 г., май; 35 (5): 493–7.
  11. Рушнак М.Дж., Ливи С.М.Влияние диазепама на нижний пищеводный сфинктер. Двойное слепое контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол. 1980 г., февраль; 73 (2): 127–30.
  12. Mayer EA, Tillisch K. Ось мозг-кишка при абдоминальных болевых синдромах. Анну Рев Мед. 2011;62(1):381–96.
  13. Майер Э.А., Тиллиш К., Гупта А.Ось кишечник/мозг и микробиота. Джей Клин Инвест. 2015 март; 125 (3): 926–38.
  14. Бауме П., Катберт Дж. Влияние медазепама на облегчение симптомов функционального желудочно-кишечного расстройства. Aust NZ J Med. 1973 г., октябрь; 3 (5): 457–60.
  15. Бауме П., Трейси М., Доусон Л.Эффективность двух малых транквилизаторов в облегчении симптомов функционального желудочно-кишечного расстройства. Aust NZ J Med. 1975 г., декабрь; 5 (6): 503–6.
  16. Касич АМ. Лоразепам в лечении беспокойства, связанного с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями: двойное слепое исследование. Curr Ther Res Clin Exp.1976 март; 19 (3): 292–306.
  17. Чаплан А, Ванов С.К. Заболевания ЖКТ: лечение тревожного компонента. Психосоматика. 1977 окт; 18 (4): 49–54.
  18. Стоукс Д.К. мл.Лоразепам при тревоге, связанной с хроническим энтеритом и язвенным колитом. Дж. Клин Психиатрия. 1978 г., октябрь; 39 (10, часть 2): 53–7.
  19. Хюшер С., Магни Г., Салми А., Боссини С., Фелини С., Безоцци Ф. и др. Ранитидин в сравнении с ранитидином и празепамом при краткосрочном лечении язвы двенадцатиперстной кишки — двойное слепое контролируемое исследование.Eur J Clin Pharmacol. 1985; 28(2):177–80.
  20. Пейс Ф., Маурано А., Чаччи С., Саварино В., Аттили А., Якинто Г. и др. Комбинация октатропина метилбромида и диазепама (валпинакс) у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 март; 14 (3): 155–62.
  21. Джексон Дж. Л., О’Мэлли П. Г., Томкинс Г., Балден Э., Санторо Дж., Кроенке К. Лечение функциональных желудочно-кишечных расстройств антидепрессантами: метаанализ. Am J Med. 2000 г., январь; 108 (1): 65–72.
  22. Клауз РЭ.Антидепрессанты при функциональных желудочно-кишечных синдромах. Dig Dis Sci. 1994 г., ноябрь; 39 (11): 2352–63.
  23. Дроссман Д.А., Тонер Б.Б., Уайтхед В.Е., Диамант Н.Е., Далтон С.Б., Дункан С. и др. Когнитивно-поведенческая терапия в сравнении с обучением и дезипрамин в сравнении с плацебо при функциональных расстройствах кишечника от умеренной до тяжелой степени.Гастроэнтерология. 2003 г., июль; 125 (1): 19–31.
  24. Карвалью А.Ф., Шарма М.С., Брунони А.Р., Виета Э., Фава Г.А. Безопасность, переносимость и риски, связанные с применением антидепрессантов нового поколения: критический обзор литературы. Психотер Психосом. 2016;85(5):270–88.
  25. Ван Ю.П., Чен Ю.Т., Цай С.Ф., Ли С.И., Луо Дж.С., Ван С.Дж. и др. Кратковременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Am J Психиатрия. 2014 г., январь; 171 (1): 54–61.
  26. Лэрд К.Т., Таннер-Смит Э.Э., Рассел А.С., Холлон С.Д., Уокер Л.С.Краткосрочная и долгосрочная эффективность психологической терапии синдрома раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2016 июль; 14 (7): 937–947.e4.
  27. Лэрд К.Т., Таннер-Смит Э.Э., Рассел А.С., Холлон С.Д., Уокер Л.С. Сравнительная эффективность психологической терапии для улучшения психического здоровья и повседневного функционирования при синдроме раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ.Clin Psychol Rev. 2017 Feb; 51: 142–52.

Автор Контакты

Richard Balon

Отделение психиатрии, Tolan Park Bldg. #A

3901 Chrysler Service Dr.

Детройт, Мичиган 48201 (США)

rbalon@wayne.образование


Информация о статье / публикации

Получено: 04 августа 2020 г.
Принято: 05 августа 2020 г.
Опубликовано онлайн: 09 октября 2020 г.
Дата выпуска выпуска: февраль 2021 г.

Количество печатных страниц: 4
Количество фигурок: 0
Количество столов: 0

ISSN: 0033-3190 (печать)
eISSN: 1423-0348 (онлайн)

Для получения дополнительной информации: https://www.karger.com/PPS


Авторское право / Дозировка препарата / Отказ от ответственности

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Неврозы желудка на JSTOR

Абстрактный

Abstract В период 1800–1870 гг. французские врачи подошли к изучению психических заболеваний («неврозов» Филиппа Пинеля) в рамках конкурирующих «церебралистских» и «висцералистских» подходов.Церебрализм, господствовавший в психиатрии, искал истоки психических заболеваний в поражениях головного мозга и центральной нервной системы. «Висцерализм», которого придерживались универсалы, цеплялся за мнение древних о том, что психические расстройства локализованы во внутренних органах брюшной полости. Различие пользовалось доверием благодаря широкому признанию доктрины «двух жизней» Ксавье Биша, которая разграничивала функции центральной и «вегетативной» нервной системы. Когда в середине века концепция «двух жизней» была подорвана, церебралисты попытались отнести нарушения аппетита, пищеварения и приема пищи к области центральной нервной системы.Это эссе предполагает, что историческое исследование «истерической анорексии» и связанных с ней заболеваний, которые заменили «неврозы желудка», делало чрезмерный акцент на социокультурных детерминантах, пренебрегая внутренней динамикой биомедицинской науки.

Информация о журнале

Текущие выпуски теперь доступны на веб-сайте Chicago Journals. Читайте последний выпуск. С момента своего основания в 1912 году Isis публиковала научные статьи, исследовательские заметки и комментарии по истории науки, медицины и технологий, а также их культурному влиянию.Также включены обзорные эссе и рецензии на новые публикации в этой области. Официальное издание Общества истории науки, это старейший (и наиболее распространенный) англоязычный журнал в этой области. С новым редактором и редакцией в Нидерландах, пресса хотела бы отметить следующих сторонников: Фонд Аммодо; Центр Декарта, Утрехтский университет; факультет гуманитарных наук Утрехтского университета; Институт истории Нидерландов Гюйгенса; Museum Boerhaave, Голландский национальный музей истории науки и медицины.Подписка на Isis осуществляется одновременно с членством в Обществе истории науки. Все индивидуальные и студенческие подписчики автоматически становятся участниками HSS со всеми сопутствующими преимуществами.

Информация об издателе

С момента своего основания в 1890 году в качестве одного из трех основных подразделений Чикагского университета издательство University of Chicago Press взяло на себя обязательство распространять научные знания самого высокого уровня и публиковать серьезные работы, которые способствуют образованию, способствуют общественному пониманию. и обогатить культурную жизнь.Сегодня Отдел журналов издает более 70 журналов и периодических изданий в твердом переплете по широкому кругу академических дисциплин, включая социальные науки, гуманитарные науки, образование, биологические и медицинские науки, а также физические науки.

Права и использование

Этот предмет является частью коллекции JSTOR.
Условия использования см. в наших Условиях использования
© 2007 Общество истории науки.Все права защищены.
Запросить разрешения

Невротические раздражения — Американский семейный врач

1. Арнольд Л.М., МакЭлрой С.Л., Мутасим Д.Ф., Дуайт ММ, Ламерсон КЛ, Моррис ЭМ. Характеристики 34 взрослых с психогенными экскориациями. Дж. Клин Психиатрия . 1998;59:509–14….

2. Крупп Н.Э. Язвы на коже, вызванные самим собой. Психосоматика . 1997; 18:15–9.

3. Бхатия М.С., Гаутам РК, Беди ГК. Психиатрический профиль больных нейродермитом. J Indian Med Assoc . 1996; 94: 445–6 454.

4. Гупта М.А., Гупта АК, Хаберман ХФ. Невротические раздражения: обзор и некоторые новые перспективы. Компр Психиатрия . 1986; 27: 381–6.

5. Гриземер РД. Эмоционально спровоцированное заболевание в дерматологической практике. Психиатр Энн . 1978; 8: 49–56.

6. Райка Г. Обследование пациентов, страдающих генерализованным зудом, с особым упором на системные заболевания. Acta Derm Venereol . 1966; 46: 190–4.

7. Фрейнсгаард К. Невротические раздражения. Контролируемая психиатрическая экспертиза. Acta Psychiatr Scand Suppl . 1984; 312:1–52.

8. Гупта М.А., Гупта АК, Хаберман ХФ. Самостоятельные дерматозы: критический обзор. Генерал Хосп Психиатрия . 1987; 9: 45–52.

9. Хабиф Т.П. Клиническая дерматология: цветной справочник по диагностике и терапии. 3-е изд. Сент-Луис: Мосби, 1996.

10. О’Салливан Р.Л., Филлипс К.А., Китен Нью-Джерси, Вильгельм С. Почти смертельный ковыряние кожи от бредового дисморфического расстройства тела, реагирующего на флувоксамин. Психосоматика . 1999; 40:79–81.

11. Ку Дж, Гамбла С, Фрид Р. Псевдопсиходермологическое заболевание. Дерматол Клин . 1996; 14: 525–30.

12. Левин Н. Что появилось раньше: зуд или сыпь? Расчесы пациента могут быть не связаны с первичным кожным заболеванием. Гериатрия . 1996;51:24.

13. Ко С.М. Недостаточно диагностированный психический синдром. II. Патологическое выщипывание кожи. Ann Acad Med Сингапур . 1999; 28: 557–59.

14. Арнольд Л.М., Мутасим Д.Ф., Дуайт ММ, Ламерсон КЛ, Моррис Э.М., МакЭлрой С.Л.Открытое клиническое исследование флувоксамина для лечения психогенного раздражения. J Clin Psychopharmacol . 1999; 19:15–8.

15. Жилич З., Смитс С, Крайник М. Пароксетин при зуде при распространенном раке. J Болевой симптом Управление . 1998;16:121–4.

16. Гупта М.А., Гупта АК. Флуоксетин — эффективное средство для лечения невротических раздражений: клинический случай. Кутис . 1993; 51: 386–387.

17.Шверер Х, Рамадори Г. Лечение зуда: новое показание для антагонистов рецепторов серотонина 3 типа. Клин Инвестиг . 1993; 71: 659–62.

18. Люк МЛ, Паради С, Фридман С, Попкин М, Шалита АР. Обсессивно-компульсивное расстройство у пациентов с хроническими зудящими состояниями: тематические исследования и обсуждение. J Am Acad Dermatol . 1992; 26: 549–51.

19. Вудрафф П.В., Хиггинс Э.М., дю Вивье AW, Вессели С.Психические заболевания у пациентов, направленных в дерматолого-психиатрическую клинику. Генерал Хосп Психиатрия . 1997; 19:29–35.

20. Раклидж Дж. Дж., Сондерс Д. Гипноз при длительном идиопатическом зуде. Психосом Мед . 1999; 61: 355–8.

21. Ян Кью. Лечение иглоукалыванием 139 случаев нейродермита. J Tradit Chin Med . 1997; 17:57–8.

22. Соседи HW. Обращение за помощью к чернокожим американцам.Краткое изложение результатов Национального опроса чернокожих американцев. J Natl Med Assoc . 1988; 80: 1009–12.

23. Краснер М., О’Салливан В., Рамзи Д.Л., Уири П.Е. Потребность в дерматологической помощи: теория и применение. В: Ramsay DL, Weary PE, Krasner M, eds. Кадры для дерматологической помощи: оценка предложения, спроса и распределения: отчет об исследовании кадров дерматологии, отделение дерматологии, Нью-Йоркский медицинский центр.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *