Лейциноз у детей: DocDoc – страница не найдена

Лейциноз, описание заболевания на портале Medihost.ru

Лейциноз относится к наследственным заболеваниям, связанным с нарушением аминикислотного обмена. Второе название этой патологии – болезнь кленового сиропа, поскольку у больных запах мочи очень схож с запахом этого вещества. При этом заболевании организм ребенка не может усваивать некоторые аминокислоты, а специфический запах в моче образуется за счет присутствия вещества, которое образуется из лейцина.

Причины лейциноза

Это заболевание вызывается снижением или полным отсутствием активности фермента декарбоксилазы альфа-кетокислот в организме ребенка. Поэтому аминокислоты не перерабатываются, а постепенно скапливаются в крови и моче ребенка, что оказывает негативное токсическое воздействие на его состояние.

Симптомы лейциноза

Симптоматика заболевания проявляется через несколько дней, после рождения ребенка. Ребенок отказывается от кормления и монотонно плачет. При попытках накормить малыша возникает рвота или срыгивание.

Основной симптом лейциноза – специфический запах мочи, который походит на запах жженого сахара или кленового сиропа.

Существует несколько форм заболевания, со своими характерными признаками:

• Острая форма. Проявляется на первых днях жизни ребенка. Симптоматика нарастает стремительно.
• Промежуточная форма. Проявляется от пяти месяцев до семи лет, в виде кратковременных расстройств координации движения и специфическим запахом мочи. Провоцируются эти приступы стрессовыми ситуациями, нарушением диеты, респираторными заболеваниями. В период ремиссии в развитии ребенка отклонений от нормы, как правило, не отмечается.
• Прерывающаяся форма. Имеет волнообразное течение, первые симптомы отмечаются с пятимесячного возраста и могут продолжаться до двух лет. Приступ может вызывать любой стрессовый фактор для организма ребенка: вакцинация, простуды, нарушение питания. Симптомы приступа выражаются в нарушении координации движения, выраженной рвоте, судорогах. При отсутствии своевременной помощи приступ может перетечь в кому, с дальнейшим летальным исходом.
  В период ремиссии состояние ребенка находится в пределах нормы.

Вырастают такие дети с задержкой физического и психомоторного развития.

Диагностика лейциноза

Для диагностирования этого заболевания проводится анализ анамнеза, сбор жалоб родителей и поведения ребенка. Оцениваются  изменения в нем. Осуществляется физикальный осмотр ребенка, взвешивание и определения мышечного тонуса.

Затем проводятся лабораторные исследования для определения наличия в моче нерасщепленных аминокислот.

Кровь также исследуется на наличие нерасщепленных аминокислот, забор материала происходит как из пальца, так и из вены, на специализированной бумаге. С помощью этого метода можно своевременно обнаружить повышение в крови аминокислот, чтобы не допустить ухудшение состояния ребенка.

При необходимости назначаются дополнительные инструментальные исследования для определения общего состояния ребенка.

Лечение лейциноза

Основное направление терапии этого заболевания состоит в снижении уровня лейцина, изолейцина и валина в крови ребенка. Для этого назначается специальная диета, где белок заменен на особую микстуру, с тем же набором аминокислот, что и в материнском молоке. Назначается витаминотерапия и прием минералов. При улучшении состояния ребенка, когда появляется аппетит и нормализуется его мышечный тонус вводится минимальное количество коровьего молока, а также фрукты и овощи, содержащие белок.

К сожалению, даже соблюдение коррекционной диеты не гарантирует нормального психомоторного развития ребенка и набор веса. Общий прогноз этого заболевания неблагоприятный.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Лейциноз – наследственная болезнь, в основе которой лежит дефицит дегидрогеназ кетокислот с разветвленной цепью, а также нарушение метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина и валина. Проявляется патологической слабостью, тихим плачем, рвотой, мышечными подергиваниями, характерным «кленовым» запахом мочи, задержкой психомоторного развития. При кризе возникают нарушения дыхания и кровообращения, потеря сознания. Диагностика включает анализ на аминокислоты и производные (кровь, моча), молекулярное-генетическое исследование и скрининговые пробы мочи. Для лечения используется диета с протеиновыми смесями, освобожденными от разветвленно-цепочечных аминокислот (BCAA).

Общие сведения

Синонимы лейциноза – болезнь разветвленных кислот, разветвленноцепочечная кетонурия, короткоцепочечная кетоацидурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа. Происхождение синонимичных названий связано с историей исследования данной патологии. В начале 1954 года австрийско-американский детский невролог Дж. Х. Менкес впервые описал заболевание, при котором у больных определялся специфический запах мочи, схожий с запахом древесного сиропа и жженого сахара. Еще одно, менее распространенное название – синдром Менкеса. Болезнь отнесена к категории редких (орфанных, «сиротских») патологий. Диагностируется с частотой 1 случай на 120-300 тысяч новорожденных.

Лейциноз

Причины лейциноза

Развитие болезни обусловлено наличием пары мутационных генов, кодирующих производство дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. При недостаточности этого фермента нарушается процесс катаболического распада лейцина, аллоизолейцина, изолейцина, валина. Структура дегидрогеназы представлена четырьмя белковыми соединениями: Е3, Е2, альфа-субъединицей E1, бета-субъединицей Е1. Выявлена локализация генов, ответственных за синтез компонентов энзимных комплексов: a-субъединицу протеина E1 кодирует ген BCKDHA на 19 хромосоме, b-субъединицу E1 – ген BCKDHB на 6 хромосоме, Е2-протеин – ген DBT на 1 хромосоме, протеин Е3 – ген DLD на 7 хромосоме. Наследственная передача происходит аутосомно-рецессивно, заболевание проявляется у ребенка, получившего пару мутантных генов одной локализации. При передаче мутации только от одного родителя симптоматика отсутствует, потому что доминантный ген обеспечивает организм необходимым количеством фермента.

Патогенез

В основе заболевания лежит генетическая недостаточность дегидрогеназ кетокислот, имеющих боковые цепи. В жидкостях организма накапливаются разветвленно-цепочечные аминокислоты и их производные: 2-кетоизокапроновая, 2-кето-3-метилвалериановая и 2-кетоизвалериановая кислоты. Избыток лейцина и его метаболитов оказывает нейротоксическое действие. При этом возникает дефицит других аминокислот, таких как аланин, глицин, глутамин, тирозин, триптофан. Нарушается их транспорт внутри клеток, формируются расстройства нейромедиаторной передачи. Развивается кетоацидоз, гипогликемия на фоне снижения глюконеогенеза, гипонатриемия, гипераммониемия, угнетаются процессы окислительного фосфорилирования.

При форме лейциноза, вызванной деструкцией протеина E3, патогенез более сложен. Данная субъединица является компонентом нескольких ферментных комплексов, которые принимают участие в метаболизме пирувата и осуществлении цикла Кребса. В результате структурного и функционального дефекта этих комплексов меняется энергетический обмен клеток, возникает лактатацидоз.

Классификация

На начальных этапах исследования лейциноз описывался как быстро прогрессирующее, развивающееся с первых дней жизни и неизбежно приводящее к летальному исходу заболевание. Позже было установлено, что существует несколько разновидностей патологии с разным временем дебюта, течением и прогнозом. В настоящее время выделяют пять форм лейциноза:

• Острая. Также называется классической. Проявляется с рождения, симптомы нарастают стремительно даже при своевременном лечении. Активность энзима составляет менее 2% от нормы.
• Промежуточная. Нередко дебютирует в раннем и дошкольном детстве. Имеет приступообразное течение, ведущим симптомом является атаксия. Приступы провоцируются острыми заболеваниями, стрессом, отклонением от диеты. Фермент выполняет свои функции на 3-30%.
• Интермиттирующая. Другие названия – перемежающаяся, прерывающаяся. Обычно диагностируется в возрасте 5-24 месяцев. Приступы протекают остро с судорогами, дегидратацией, атаксией. При отсутствии неотложной помощи возникает кома. Ферментативная активность колеблется от 5 до 20%.
• Тиаминзависимая. Развивается в неонатальном периоде. По характеру течения может напоминать промежуточную или интермиттирующую формы. В ремиссии признаки болезни отсутствуют. Энзим активен на 30-40%.
• E3-дефицитная. Определяется у младенцев со 2 месяца жизни. Сопровождается лактатацидозом, нарушением энергетического обмена. Относится к группе митохондриальных патологий.

Симптомы лейциноза

У детей с классической формой заболевания симптоматика появляется в первую неделю жизни. Начало всегда острое. Дебют лейциноза характеризуется резким ухудшением общего состояния новорожденного – развитием генерализованных судорог, патологической возбудимости, гипертонии мышц, неукротимой рвоты, обезвоженности. Ребенок кричит, отказывается есть. Состояние возбужденности сменяется патологической вялостью. Обнаруживаются признаки угнетения ЦНС, нарастает сомноленция, а затем кома. Поверхность кожи слущивается, покрывается эритемами. Моча пахнет кленовым сиропом. Ребенок чрезмерно уязвим в отношении инфекций, отстает в психическом, моторном развитии. Заболевание завершается скорой смертью, основной причиной которой становится отек головного мозга.

При интермиттирующей форме приступы сопровождаются возникновением мозжечковой атаксии – у больного нарушается походка и координация движений. Между приступами клиническая симптоматика отсутствует. Промежуточный лейциноз протекает тяжелее. Приступы не имеют четких временных границ, волнообразно нарастают и затихают. Дети отстают в развитии, страдают от атаксии, судорог и мышечной гипотонии, поздно осваивают ходьбу, манипулятивные действия, речь. Симптомы тиаминзависимой формы могут быть легкими или умеренными. Как и двух предыдущих вариантах, доминируют признаки нарушения походки и координации движений, мышечный тонус снижен, возможны судороги. У пациентов с Е3-зависимой формой наблюдается прогрессирующее отставание моторного и психического развития, рвота, мышечный гипотонус, расстройства дыхания. Периодически выявляется гипогликемия с апатией, слабостью, головокружениями, повышенной сонливостью.

Осложнения

При совместимых с жизнью формах лейциноза основным осложнением является отставание в психическом и физическом развитии. Выраженность нарушений варьируется: иногда больные способны к самообслуживанию, ведут автономный образ жизни, посещают школу, в других случаях нуждаются в постоянном уходе, с трудом осваивают простые двигательные навыки и речь. Отсутствие медицинской помощи пациентам с острой формой лейциноза и при кризах приводит к тяжелым осложнениям – отеку мозга, острой недостаточности почек и печени. Данные состояния становятся причиной смерти больных.

Диагностика

Обследованию на лейциноз подлежат все дети с отягощенным семейным анамнезом, особенно если диагноз был подтвержден у старших братьев и сестер, а также если у новорожденного после периода удовлетворительного состояния проявились характерные симптомы: отказ от еды, рвота, судороги, патологическое возбуждение или летаргия, атаксия, кома, ацидоз.

Диагностика осуществляется специалистами разных направлений: педиатрами, неврологами, врачами-генетиками. На начальном этапе проводится изучение анамнеза и жалоб родителей, общий осмотр ребенка с определением мышечного тонуса и веса, оценкой двигательной активности. С целью подтверждения диагноза, исключения гипоксических поражений ЦНС, внутримозговых кровоизлияний, острых инфекций и наследственных патологий обмена веществ назначаются лабораторные исследования:

• Аминокислотный анализ крови. Выявляется повышение уровня BCAA в крови, моче. Высокоспецифический маркер заболевания – увеличение содержания аллоизолейцина в плазме крови, показатель находится в диапазоне от 72 до 220 мкмоль/л. Концентрация изолейцина составляет 200-12 000 мкмоль/л, лейцина – 500-5 000 мкмоль/л, валина – 500-1 800 мкмоль/л.
• Анализ аминокислот, кетокислот мочи. Обнаруживается повышение показателей аминокислот в моче. Увеличено количество разветвленных кетокислот (в ммоль/ммоль креатинина): концентрация 2гидрокси-3-метилвалериановой кислоты – 60-400, 2гидрокси-изокапроновой – 3-80, 2гидрокси-изовалериановой – 850-3 600, 2кето-3метилвалериановой – 500-2 500, 2-кето-изокапроновой – 400-4 400, 2-кето-изовалериановой – 300-800.
• Специфические тесты. Для экспресс-диагностики повышения уровня метаболитов аминокислот проводится реакция с 2,4-динитрофенилгидразином и проба Фелинга. Биоматериал – порция разовой мочи. При лейцинозе оба теста дают резко положительный результат. Поскольку методы обладают низкой чувствительностью и специфичностью, их применение целесообразно только в рамках скрининга.
• Молекулярно-генетический анализ. Подтверждение первичного дефекта необходимо при пренатальной и преимплантационной диагностике, при обследовании новорожденных не является обязательным. У больных выявляются мутации гомозиготного и компаунд-гетерозиготного сочетания в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT и DLD (типы 1А, 1B, 2 и 3 соответственно).

Лечение лейциноза

Терапевтическая тактика ориентирована на подавление производства токсичных метаболитов BCAA, стимуляцию процессов анаболизма, снижение скорости кетоацидоза, предупреждение отека мозга и поражения внутренних органов. Лечебные мероприятия всем больным проводятся в плановом режиме, при развитии острого криза – в экстренном порядке. Плановые процедуры включают:

• Специальную диету. Система питания разрабатывается для каждого ребенка, но базируется на общих принципах. Белковая пища заменяется белковыми гидролизатами, не содержащими валина, изолейцина, лейцина. Источником жиров служит кукурузное масло, источником углеводов – декстринмальтоза. Дополнительно в рацион вводятся минеральные вещества и витамины. Контролируется энергетическая ценность питания, позволяющая поддерживать процессы анаболизма.
• Кофакторную терапию. При подтверждении диагноза лейциноз и до установления его формы осуществляется пробная терапия тиамином. Если лечение, проводимое на протяжении двух недель, нормализует концентрацию аминокислот с разветвленной боковой цепью, делается вывод о тиаминзависимой форме болезни. Прием тиамина продолжают в минимально эффективной дозировке.
• Терапию левокарнитином. Вспомогательным методом этиотропной терапии является применение левокарнитина. Препарат усиливает связывание аминокислотных метаболитов, снижая уровень их свободных форм. Лечение назначается на срок от 3 до 6 месяцев.
• Симптоматическую терапию. В дополнение к основной терапии пациентам показаны лекарственные средства, купирующие симптомы болезни. Подбор препаратов производится индивидуально с учетом особенностей клинической картины. Используются витамины группы B, антиконвульсанты, противорвотные, ноотропы.

Метаболический криз требует немедленной госпитализации и проведения интенсивной терапии. Больных полностью переводят на питание из смеси аминокислот. При отказе от пищи или частой рвоте используют зонд, гастростому. Высокая калорийность питания обеспечивается введением растворов глюкозы и мальтодекстрина. Токсические продукты метаболизма удаляют с помощью перитонеального диализа и гемодиализа. При отеке головного мозга вводят гипертонический солевой раствор, диуретики.

Прогноз и профилактика

Классическая (острая) форма лейциноза характеризуется тяжелым прогрессивным течением. Ее прогноз неблагоприятен, эффективная терапия не разработана, сохраняется высокий риск летального исхода. При других вариантах болезни строгое соблюдение диеты и назначение медикаментозной терапии позволяет повысить качество жизни больных, сократить отставание общего развития, улучшить социальную адаптацию. Профилактика заключается в проведении пренатальной диагностики – определении аминокислотного состава амниотической жидкости, молекулярно-генетическом исследовании полученного при биопсии хориона материала с выявлением мутаций соответствующих генов.

Лейциноз (болезнь кленового сиропа). Медицинская энциклопедия

Лейциноз (болезнь кленового сиропа) – врождённое нарушение обменных процессов, при котором моча приобретает запах кленового сиропа из-за повышения в ней концентрации ряда аминокислот. Заболевание обусловлено наследственностью и диагностируется у детей до 2 лет.

Причины возникновения и симптомы лейциноза у детей

Патология развивается из-за наследственного биохимического дефекта, встречающегося у 1 из 150-200 тысяч новорожденных. Он заключается в отсутствии или низкой активности ферментов, ответственных за расщепление аминокислот валин, лейцин и изолейцин.

В результате эти вещества не усваиваются организмом, накапливаются в различных органах и частично выводятся наружу с мочой. Из-за этого у больных возникает основой симптом болезни – характерный запах при мочеиспускании.

Другие признаки лейциноза – тихий плач, слабость, отказ от груди, рвота, срыгивание, подёргивание мышц. Если не принять мер, мускулатура всего тела перенапрягается: малыш вытягивается «по струнке», его ножки скрещиваются.

При тяжёлом протекании патологии наблюдаются обмороки, дисфункции дыхательной и кровеносной систем.

По выраженности симптоматики принято выделять 3 типа заболевания:

• острый (классический) даёт о себе знать с первых часов жизни малыша, симптомокомплекс ярко выражен;
• промежуточный представляет собой временное ухудшение координации у 5-7-месячных младенцев, может быть спровоцирован стрессом, респираторными инфекциями или неправильным кормлением;
• прерывающийся появляется под влиянием тех же факторов, что и предыдущий, характеризуется волнообразным течением и впервые проявляется в возрасте от 5 месяцев до 2 лет.

Диагностика лейциноза

Для постановки диагноза следует показать ребёнка педиатру и генетику. Заключение делается на основе внешнего осмотра маленького пациента и опроса его родителей. Чтобы определить разновидность заболевания, потребуется небольшое обследование:

• селективный скрининг мочи;
• анализ крови из вены или пальца.

Возможные осложнения лейциноза

Даже кратковременное игнорирование симптоматики может привести к задержке психомоторного развития или летальному исходу.

Как лечить лейциноз

Лечение сводится к соблюдению особой диеты, нормализующей уровень неусвояемых белковых соединений в плазме крови. Белок в пище заменяется гидролизатами – искусственно расщеплёнными протеинами. Углеводы вводятся в рацион в виде мальтодекстрина (патоки), а жиры – в форме кукурузного масла.

Недостаток минералов компенсируется приёмом витаминов группы В и поваренной соли. Ребенка необходимо постепенно приучать к коровьему молоку. С девятимесячного возраста дневная порция этого напитка должна составлять 120 грамм.

С 6-8 месяцев малышу можно давать желатин, не содержащий аминокислот-провокаторов. После перехода болезни в стадию ремиссии всем пациентам показана пожизненная диетотерапия и постоянный контроль биохимического состава крови.

Эффективность лечения зависит от формы заболевания. При своевременном начале терапии промежуточного и прерывающего лейциноза возможно достижение стойкой ремиссии. Если болезнь протекает в классической форме, прогноз неблагоприятный, может пострадать психомоторное развитие ребенка. Во всех случаях полное излечение невозможно.

причины, симптомы и лечение лейциноза

Болезнь кленового сиропа (син. лейциноз, болезнь мочи с запахом кленового сиропа) — патологический процесс, при котором организм не может правильно расщеплять три аминокислоты (лейцин, изолейцин и валин). В результате нарушается естественный метаболический процесс, и в организме ребенка накапливаются аминокислоты с разветвленными цепями и кетокислотами. Как первое, так и второе является токсическим продуктом, что негативно сказывается на здоровье малыша.

Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.

Лейциноз — болезнь кленового сиропа — такое название получил из-за того, что выделяемая больным ребенком моча имеет сладкий, похожий на кленовый сироп запах. Следует отметить, что заболевание не может возникнуть на фоне другого патологического процесса или быть приобретенным — метаболическое нарушение носит только наследственный аутосомно-рецессивный порядок.

Клинически лейциноз проявляется не сразу после рождения. В ближайшие дни у малыша развивается клиническая картина тяжелой интоксикации, поэтому если ему не будет оказана срочная медицинская помощь, это неизбежно приведет к летальному исходу.

Лечение включает только консервативные методы, однако если они не дают должного терапевтического эффекта, может потребоваться трансплантация печени. Дети с таким диагнозом пожизненно должны соблюдать назначенную врачом диету, а новорожденные малыши переводятся на искусственное вскармливание.

Лейциноз — достаточно редкое заболевание: частота 1 на 120–130 000 новорожденных, локализация БКС отмечается по всему миру. Наследование болезни происходит в аутосомно-рецессивном порядке, а провоцируют начало развития патологического процесса мутации гена.

Следует отметить, что ребенок заболеет только в том случае, если оба родителя будут носителями аномального гена, но болеть не будут. Ребенок получит лейциноз, только если унаследует оба гена от двух родителей. В таком случае начинаются мутации, что и приведет к отсутствию фермента дегидрогеназы альфа-кетокислот.

Недостающий фермент очень важен для организма человека, так как отвечает за распределение аминокислот, которые присутствуют практически во всех пищевых продуктах, богатых на белок. В результате этого нарушения происходит накопление токсических веществ, в том числе и трупного яда. Если в ближайшие сутки после начала проявления клинической картины ребенку не будет оказана медицинская помощь, наступает летальный исход.

Причины мутации гена, которые провоцируют болезнь кленового сиропа, до сих пор не установлены, поэтому нет и специфических профилактических мероприятий.

Лейциноз может протекать в одной из следующих форм:

• классическая — первые признаки БКС проявляются в течение первой недели после рождения малыша, активность фермента зачастую составляет 0–2 % от нормы;
• периодическая — развитие ребенка в норме, первые признаки клинической картины можно заметить в возрасте от 5 месяцев до 2 лет, активность фермента — 5–20 % от нормы;
• промежуточная — самая редкая форма, может протекать бессимптомно, но иногда становится причиной задержки развития малыша, активность фермента — 3–30 % от нормы;
• тиаминзависимая — клиника схожа с формой, указанной выше, но при прохождении курса лечения витаминами В1 состояние ребенка стабилизируется, а соблюдение диеты обязательно.

Следует отметить, что последние две формы могут длительное время протекать бессимптомно и диагностируются случайно, в ходе обследования относительно другого заболевания.

Клиническая картина заболевания у детей практически идентичная тяжелому отравлению. Чаще всего симптомы проявляются на первой недели жизни малыша:

• плохой аппетит или полный отказ от пищи;
• срыгивания, рвота;
• ребенок плохо спит и постоянно плачет;
• нарушение дыхания, апноэ;
• судороги;
• специфический запах мочи, из-за чего патологический процесс и получил такое название;
• скрещивание нижних конечностей;
• увеличение мышечного тонуса.

Симптомы лейциноза

При наличии симптоматики следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью, так как малейшее промедление может привести к летальному исходу.

Потребуется консультация педиатра и медицинского генетика. Диагностическая программа на начальном этапе включает только лабораторные исследования:

• общий клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• селективный скрининг мочи.

Дополнительно, когда состояние ребенка будет стабилизировано, проводят следующее:

• КТ и МРТ головного мозга;
• молекулярно-генетические исследования.

По результатам патологического процесса врач ставит окончательный диагноз и назначает эффективное лечение.

В период обострения проводится элиминация разветвленных аминокислот посредством гемодиализа, что позволяет снять симптоматику общей интоксикации. В течение последующих трех недель ребенка переводят на малобелковую диету и инъекции тиамина. Малыш должен находиться на искусственном вскармливании специальной смесью. До полугода могут дополнительно назначить левокарнитин и витамины группы В.

Диета должна соблюдаться пожизненно, даже если состояние не вызывает опасений для жизни. Если консервативная терапия не дает должного результата, проводится трансплантация печени.

Если состояние малыша будет стабилизировано, а родители будут придерживаться общих рекомендаций врача, особенно что касается питания, прогноз относительно благоприятный.

Профилактики относительно болезни кленового сиропа нет. Парам, которые имеют в личном или семейном анамнезе такое заболевание, настоятельно рекомендуется планировать зачатие ребенка и предварительно обязательно проконсультироваться у медицинского генетика.

Лейциноз — Педиатрия — Болезни

Фото и иллюстрации

Повреждения в организме при лейцинозе Источник: http://ddoyle720.edu.glogster.com/maple-syrup-urine-disease/	Поражение головного мозга при лейцинозе Источник: http://bjo.bmj.com/content/83/2/250.extract
Ребенок, страдающий лейцинозом Источник: http://www.facebook.com/note.php?note_id=193394684044425&comments

Болезнь кленового сиропа

Общее описание болезни

 

Лейциноз, или болезнь кленового сиропа – редко встречающееся заболевание, передающееся по наследству и связанное с нарушением обмена аминокислот. Организм ребенка не усваивает аминокислоты валин, лейцин, изолейцин.

 

Заболевание было выделено как самостоятельная нозологическая единица во II половине прошлого века. До этого его не выделяли из общей массы наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ.

 

Причины возникновения заболевания

 

Причиной болезни в биохимическом плане является отсутствие в организме ребенка фермента декарбоксилазы альфа – кетокислот (или резкое снижение активности этого фермента). Именно из-за отсутствия этого фермента аминокислоты лейцин, валин, изолейцин не могут быть переработаны организмом больного ребенка, накапливаются в крови и моче в непереработанном виде и оказывают токсическое воздействие на организм. Механизм этого воздействия неизвестен.

Редакция Medclub

13.03.2011

 

К какому врачу обратиться

 

Сообщества

Проблемы новорожденных Организм новорожденных детей имеет много особенностей, которые обусловливают специфику заболеваний детей этой возрастной группы. Сообщество посвящено обсуждению заболеваний детей первого года жизни. Область медицины: Педиатрия Тем: 2, участников: 3

Лейциноз (болезнь кленового сиропа) — симптомы болезни, профилактика и лечение Лейциноза (болезни кленового сиропа), причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Лейциноз (болезнь кленового сиропа) —

Болезнь Кленового Сиропа (Maple Syrup Urine Disease, лейциноз, разветвлённоцепочечная кетонурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа) — врожденный дефект метаболизма аминокислот, приводящий к появлению в моче большого количества валина, лейцина, изолейцина и аллоизолейцина, вследствие чего она приобретает запах кленового сиропа.

Впервые это заболевание описано в 1954 г. В английской и американской литературе оно больше известно под названием болезни кленового сиропа из-за запаха мочи, который похож на запах сиропа из кленового дерева.

Что провоцирует / Причины Лейциноза (болезни кленового сиропа):

Наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования встречается с частотой 1 на 120-300 тыс. новорождённых.

Патогенез (что происходит?) во время Лейциноза (болезни кленового сиропа):

Первичный биохимический дефект заключается в отсутствии или резком снижении активности ферментной системы, обеспечивающей окислительное декарбоксилирование трёх аминокислот — лейцина, изолейцина и валина. В результате в организме накапливаются эти аминокислоты и их предшественники. Наиболее патогенно накопление лейцина.

Симптомы Лейциноза (болезни кленового сиропа):

Заболевание начинает проявляться через 3-14 дней после рождения ребенка: малыш отказывается от пищи, тихо плачет, могут быть частые срыгивания и даже рвота. Если не обратиться за врачебной помощью, могут развиться подергивания отдельных групп мышц, мышечный тонус увеличивается, в связи с чем все тело вытягивается, а нижние конечности скрещиваются.

При тяжелом течении болезни могут наступить нарушения дыхания и сознания, и, если с первых недель жизни лечение не проводилось, прогноз заболевания плохой. Такие дети резко отстают в весе и психомоторном развитии.

Диагностика Лейциноза (болезни кленового сиропа):

Напоминающий кленовый сироп своеобразный запах мочи больных, в которой обнаруживается присутствие аминокислот с разветвлённой цепью.

При проведении селективного скрининга моча дает положительную реакцию с 2,4-динитрофенилгидразином.

Лечение Лейциноза (болезни кленового сиропа):

При лечении используют смеси аминокислот и белковые гидролизаты, освобождённые от аминокислот с разветвлённой цепью.

Состоит в снижении уровня лейцина, изолейцина и валина в плазме крови, для чего применяется специальная диета, в которой вместо белка назначается особая микстура, состоящая из смеси 18 аминокислот в той пропорции, как и в женском молоке. Жиры в такой смеси присутствуют в виде кукурузного масла, а углеводы заменяются декстрин-мальтозой. Также добавляются минеральные вещества и витамины. Как только общее состояние ребенка улучшается, появляется аппетит, нормализуется мышечный тонус, в рацион вводится небольшое количество коровьего молока. Фрукты и овощи, которые также содержат белок, но в небольшом количестве, разрешается давать ребенку уже с 3 месяцев. В 6-8 месяцев в рацион вводят желатин, который не содержит указанных аминокислот. С 9,5 месяцев ежедневная порция молока составляет 120 мл.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Лейциноз (болезнь кленового сиропа):

Генетик

Педиатр

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Лейциноза (болезни кленового сиропа), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)

Аденома молочной железы

Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца — Бабинского — Фрелиха)

Адреногенитальный синдром

Акромегалия

Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)

Алкалоз

Алкаптонурия

Амилоидоз (амилоидная дистрофия)

Амилоидоз желудка

Амилоидоз кишечника

Амилоидоз островков поджелудочной железы

Амилоидоз печени

Амилоидоз пищевода

Ацидоз

Белково-энергетическая недостаточность

Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)

Болезнь Нимана — Пика (сфингомиелиноз)

Болезнь Фабри

Ганглиозидоз GM1 тип I

Ганглиозидоз GM1 тип II

Ганглиозидоз GM1 тип III

Ганглиозидоз GM2

Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея — Сакса, болезнь Тея — Сакса)

Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)

Ганглиозидоз GM2 ювенильный

Гигантизм

Гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм вторичный

Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)

Гипервитаминоз D

Гипервитаминоз А

Гипервитаминоз Е

Гиперволемия

Гипергликемическая (диабетическая) кома

Гиперкалиемия

Гиперкальциемия

Гиперлипопротеинемия I типа

Гиперлипопротеинемия II типа

Гиперлипопротеинемия III типа

Гиперлипопротеинемия IV типа

Гиперлипопротеинемия V типа

Гиперосмолярная кома

Гиперпаратиреоз вторичный

Гиперпаратиреоз первичный

Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)

Гиперпролактинемия

Гиперфункция яичек

Гиперхолестеринемия

Гиповолемия

Гипогликемическая кома

Гипогонадизм

Гипогонадизм гиперпролактинемический

Гипогонадизм изолированный (идиопатический)

Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)

Гипогонадизм первичный приобретенный

Гипокалиемия

Гипопаратиреоз

Гипопитуитаризм

Гипотиреоз

Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)

Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)

Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)

Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)

Гликогеноз XI типа

Гликогеноз Х типа

Дефицит (недостаточность) ванадия

Дефицит (недостаточность) магния

Дефицит (недостаточность) марганца

Дефицит (недостаточность) меди

Дефицит (недостаточность) молибдена

Дефицит (недостаточность) хрома

Дефицит железа

Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)

Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)

Диабетическая кетоацидотическая кома

Дисфункция яичников

Диффузный (эндемический) зоб

Задержка полового созревания

Избыток эстрогенов

Инволюция молочных желез

Карликовость (низкорослость)

Квашиоркор

Кистозная мастопатия

Ксантинурия

Лактацидемическая кома

Липидозы

Липогранулематоз Фарбера

Липодистрофия (жировая дистрофия)

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофия гипермускулярная

Липодистрофия постинъекционная

Липодистрофия прогрессирующая сегментарная

Липоматоз

Липоматоз болезненный

Метахроматическая лейкодистрофия

Микседематозная кома

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)

Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)

Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)

Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио).

Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами, болезнь Марото-Лами)

Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая)

Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)

Надпочечниковая гиперандрогения

Нарушение обмена тирозина

Недостаточность аскорбиновой кислоты ( гиповитаминоз С)

Недостаточность витамина B1 (тиамина)

Недостаточность витамина D

Недостаточность витамина А

Недостаточность витамина В12 (цианокобаламина)

Недостаточность витамина В6 (пиридоксина)

Недостаточность витамина Е

Недостаточность витамина К

Недостаточность никотиновой кислоты (ниацина, витамина РР, витамина В3)

Недостаточность селена (дефицит селена)

Нейрональный цероид-липофусциноз

Непереносимость лактозы

Несахарный диабет

Ожирение

Острый гнойный тироидит (струмит)

Острый негнойный тиреоидит

Острый тиреоидит

Подагра

Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена)

Преждевременное половое созревание

Псевдогипопаратиреоз

Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)

Рахит

Сахарный диабет 1 типа

Сахарный диабет 2 типа

Синдром Видемана-Беквита

Синдром Грама

Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Деркума

Синдром Жильбера

Синдром Криглера — Найяра

Синдром Лёша-Нихана

Синдром Маделунга

Синдром монорхизма

Синдром поликистозных яичников

Синдром Ротора

Тиреотоксикоз (гипертиреоз)

Тиреотоксический криз (тиреоидный криз)

Тирозиноз

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)

Фиброзный тиреоидит (тиреоидит Риделя)

Хронический аутоиммунный тиреоидит

Энцефалопатия Вернике

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Профилактика | Лейциноз, или болезнь «кленового сиропа»

В процессе комплексного лечения осуществляют контроль нутритивного статуса и фактического питания, контроль показателей клинического анализа крови, уровня гемоглобина, общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины, сывороточного железа, натрия, лактата, КЩС, аминокислот, свободного карнитина, экскреции кетокислот с разветвленной цепью с мочой

Кратность проведения анализов определяется состоянием ребенка, но в период инфекционных заболеваний, при угрозе метаболического криза – не реже 1 раза в 7-10 дней, КЩС – ежедневно до стабилизации показателей.

Уровни аминокислот должны быть приближены к референсным возрастным значениям. Содержание лейцина, изолейцина и валина в крови рекомендуется поддерживать на уровне, слегка превышающем нормальные параметры.

В домашних условиях для контроля метаболического состояния возможно использование более доступного теста с динитрофенилгидразином (ДНФГ-тест). Кратность проведения теста определяется состоянием ребенка, но не реже 1 раз в 7-14 дней.

Свободный карнитин в крови необходимо поддерживать на уровне, соответствующем верхней границе нормы: 40-60 мкмоль/л. При снижении показателя даже в пределах нормальных значений (норма 20-60 мкмоль/л) рекомендуется увеличить дозу левокарнитина.

Осуществляют контроль нутритивного статуса с коррекцией питания в зависимости от состояния ребенка и его толерантности к белку. Контроль фактического питания (химического состава рациона) для предупреждения развития дефицитных состояний проводят у детей в реанимационном периоде – ежедневно, у детей первого года жизни – не реже 1 раза в 7-10 дней, у пациентов старше 1 года – 1 раз в 1-3 месяца.

Снижение уровня гемоглобина, железа, общего белка, альбумина и аминокислот указывает на недостаточность нутритивной поддержки. Тенденция к снижению pH крови, дефициту оснований, уменьшение содержания свободного карнитина, глюкозы, нарастание уровня лейцина, изолейцина, валина и соотношения лейцин/аланин (или лейцин/тирозин), увеличение мочевой экскреции метаболитов кетокислот служат предвестниками развития кетоацидотического криза.

После выписки из стационара ребенок должен находиться на этапе амбулаторно-поликлинического наблюдения у педиатра, невропатолога, генетика, больные с симптоматической эпилепсией нуждаются в наблюдении эпилептолога.

Консультации других специалистов назначаются по показаниям.

Ежемесячно необходимо проводить исследования КЩС крови, коррекцию лечебного питания и симптоматической терапии, 1 раз в 6-12 месяцев рекомендуется контролировать содержание патологических метаболитов в сыворотке крови или моче методом тандемной масс-спектрометрии.

Ежегодно дети должны проходить углубленную диспансеризацию в условиях дневного стационара (длительность госпитализации не менее 10 суток), где также осуществляются необходимые реабилитационные мероприятия.

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование, пренатальную диагностику, включая молекулярно-генетическое исследование биоптата хориона с выявлением мутации соответствующего гена или определения органических кислот в амниотической жидкости. Обследованию на болезнь кленового сиропа подлежат дети любого возраста из семей, имеющих больных с данным заболеванием (в первую очередь, братья и сестры больного).

Медико-генетический риск повторного рождения больного ребенка в семье составляет 25%.

Неонатальный скрининг в Российской Федерации не проводится.

Болезнь мочи с кленовым сиропом — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Danner DJ. Болезнь мочи кленового сиропа. Руководство NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 468-9.

Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и др. Ред. Метаболические молекулярные основы наследственного заболевания. 8-е изд. Компании McGraw-Hill. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2001: 1971-96.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Simon E, Flaschker N, Schadewaldt P, Langenbeck U, Wendel U.Вариант болезни мочи кленового сиропа (МСУД) — весь спектр. J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 716-24.

Chuang DT, Chuang JL, Wynn RM. Уроки генетических нарушений метаболизма аминокислот с разветвленной цепью. J Nutr. 2006; 136: 243С-9С.

Strauss KA, Mazariegos GV, Sindhi R, et al., Избирательная трансплантация печени для лечения классической болезни мочи кленовым сиропом. Am J Transplant. 2006; 6: 557-64.

Ogier de Baulny H, Saudubray JM. Органические ацидурии с разветвленной цепью.Semin Neonatal. 2002; 7: 65-74.

Saudubray JM, Nassogne MC, de Lonlay P, et al. Клинический подход к наследственным нарушениям обмена веществ у новорожденных: обзор. Semin Neonatal. 2002; 7: 3-15.

Мортон Д.Х., Штраус К.А., Робинсон Д.Л. и др. Диагностика и лечение болезни мочи кленовым сиропом: исследование 36 больных. Педиатрия. 2002; 109: 999-1008.

Wendel U, Saudubray JM, Bodner A, et al. Трансплантация печени при болезни мочи кленового сиропа. Eur J Pediatr. 1999; 158 Приложение 2: S60-64.

Рашед М.С., Рахбини З. , Озанд П.Т. Применение тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением для скрининга новорожденных. Семин Перинатол. 1999; 23: 183-93.

Chuang DT. Болезнь мочи кленовым сиропом: она прошла долгий путь. J Pediatr. 1998; 132: S17-23.

ИНТЕРНЕТ
Strauss KA, Puffenberger EG, Carson VJ. Болезнь мочи кленового сиропа. 30 января 2006 г. [Обновлено 23 апреля 2020 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2020 гг.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1319/ По состоянию на 3 июня 2020 г.

Defendi GL. Болезнь мочи кленового сиропа. Обновлено: 2 мая 2018 г. Доступно по адресу: http://www.emedicine.com/ped/topic1368.htm По состоянию на 3 июня 2020 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 248600; Последнее обновление: 12.07.2018. Доступно по адресу: http://omim. org/entry/248600. Проверено 3 июня 2020 г.

Болезнь мочи кленовым сиропом.Домашний справочник по генетике. Проверено в июле 2017 г. Доступно по адресу: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/maple-syrup-urine-disease. По состоянию на 3 июня 2020 г.

Дефицит кетоацилдегидрогеназы с разветвленной цепью: болезнь кленового сиропа

1.

Chuang DT, Shih VE: Болезнь мочи кленового сиропа (кетоацидурия с разветвленной цепью) . В «Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания», , изд. 8. Под редакцией Скривер С.Р., Боде А.Л., Валле Д., Слай В.С. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001.

Google Scholar

2.

Suryawan A, Hawes JW, Harris RA, et al. : Молекулярная модель метаболизма аминокислот с разветвленной цепью человека . Am J Clin Nutr 1998, 68 : 72–81. Исчерпывающее исследование на человеческом материале показывает распределение трансаминирования и окисления BCAA по всему телу и то, как они существенно отличаются от крыс.

PubMed CAS Google Scholar

3.

Мортон Д.Х., Штраус К.А., Робинсон Д.Л., и др.: Диагностика и лечение болезни кленового сиропа: исследование 36 пациентов . Педиатрия 2002, 109 : 999–1008. В этой статье описывается ведение и исходы для большой когорты новорожденных с классическим заболеванием, прошедших проспективное лечение, с последующим наблюдением 219 пациенто-лет. Подробно представлены принципы ведения новорожденных.

PubMed Статья Google Scholar

4.

Додд П.Р., Уильямс С.Х., Гундлах А.Л., и др.: Нейромедиаторные системы глутамата и гамма-аминомасляной кислоты в острой фазе болезни мочи кленовым сиропом и цитруллинемической энцефалопатии у новорожденных телят . J Neurochem 1992, 59 : 582–590.

PubMed Статья CAS Google Scholar

5.

ДиДжордж А.М., Резвани И., Гарибальди Л.Р., Шварц М: Проспективное исследование болезни кленового сиропа и мочи в течение первых четырех дней жизни . N Engl J Med 1982, 307 : 1492–1495.

PubMed CAS Статья Google Scholar

6.

Mitch WE, Goldberg AL: Механизмы истощения мышц: роль пути убиквитин-протеасома . N Engl J Med 1996, 335 : 1897–1905.

PubMed Статья CAS Google Scholar

7.

Томпсон Г.Н., Фрэнсис Д.Е., Халлидей D: Острое заболевание, вызванное кленовым сиропом, болезнь мочи: динамика метаболизма белков и последствия для лечения . J Pediatr 1991, 119 : 35–41.

PubMed Статья CAS Google Scholar

8.

Chang HR, Bistrian B: Роль цитокинов в катаболических последствиях инфекции и травмы . JPEN J Parenter Enteral Nutr 1998, 22 : 156–166.

PubMed CAS Статья Google Scholar

9.

Kamei A, Takashima S, Chan F, Becker LE: Аномальное развитие дендритов при болезни мочи кленового сиропа . Pediatr Neurol 1992, 8 : 145–147.

PubMed Статья CAS Google Scholar

10.

Даффелл С.Дж., Харпер П.А., Хили П.Дж., Деннис Дж.А.: Врожденный гипомиелиногенез телят герефордской породы . Vet Rec 1988, 123 : 423–424.

PubMed CAS Google Scholar

11.

Пренски А.Л., Мозер HW: Липиды мозга, протеолипиды и свободные аминокислоты в кленовом сиропе болезнь мочи . J Neurochem 1966, 13 : 863–874.

PubMed Статья CAS Google Scholar

12.

Такетоми Т., Кунисита Т., Хара А., Мидзусима S: Аномальный белковый и липидный состав церебрального миелина у пациента с болезнью мочи кленового сиропа . Jpn J Exp Med 1983, 53 : 109–116.

PubMed CAS Google Scholar

13.

Crawford MA, Bloom M, Broadhurst CL, et al. : Доказательства уникальной функции докозагексаеновой кислоты в ходе эволюции мозга современного гоминида . Липиды 1999, 34 (доп.) : S39-S47. Ясное и проницательное обсуждение биологической важности липидного состава головного мозга, написанное с эволюционной и антропологической, а не молекулярной точки зрения.

PubMed Статья CAS Google Scholar

14.

Базан Н.Г., Скотт БЛ: Диетические жирные кислоты омега-3 и накопление докозагексаеновой кислоты в палочковидных фоторецепторных клетках сетчатки и в синапсах . Ups J Med Sci 1990, 48 (доп. ) : 97–107.

CAS Google Scholar

15.

Itokazu N, Ikegaya Y, Nishikawa M, Matsuki N: Двунаправленное действие докозагексаеновой кислоты на нейротрансмиссию гиппокампа in vivo . Brain Res 2000, 862 : 211–216.

PubMed Статья CAS Google Scholar

16.

Дэвидсон BC, Cantrill RC, Kurstjens NP, Patton J: Депривация полиеновых жирных кислот у молодых кошек модулирует высвобождение 3H-дофамина из пресинаптических рецепторов в хвостатых срезах . In Vivo 1988, 2 : 295–298.

PubMed CAS Google Scholar

17.

Китайка К., Пушкаш Л.Г., Звара А., et al.: Роль n-3 полиненасыщенных жирных кислот в головном мозге: модуляция экспрессии генов мозга крысы с помощью пищевых n-3 жирных кислот . Proc Natl Acad Sci U S A 2002, 99 : 2619–2624. Используя технологию микрочипов для классификации паттернов экспрессии информационной РНК в головном мозге, Kitajka et al. демонстрируют глубокие изменения регуляции транскрипции у животных с дефицитом омега-3 жирных кислот, при этом более 60 генов, ограниченных мозгом, демонстрируют ± трехкратное изменение экспрессии.

PubMed Статья CAS Google Scholar

18.

Champoux M, Hibbeln JR, Shannon C, et al. : Прием добавок жирных кислот и развитие нервной системы у новорожденных макак-резусов . Pediatr Res 2002, 51 : 273–281. У живых приматов дефицит омега-3 жирных кислот в качестве изолированной переменной изменяет поведение зрелого животного.

PubMed Статья CAS Google Scholar

19.

Young C, Gean PW, Chiou LC, Shen YZ: Докозагексаеновая кислота подавляет синаптическую передачу и эпилептиформную активность в гиппокампе крысы . Synapse 2000, 37 : 90–94.

PubMed Статья CAS Google Scholar

20.

Nii T, Segawa H, Taketani Y, et al. : Молекулярные события, участвующие в повышающей регуляции Na + -независимого переносчика нейтральных аминокислот LAT1 человека во время активации Т-клеток . Biochem J 2001, 358 : 693–704.

PubMed Статья CAS Google Scholar

21.

Вайнер М., Коэльо Д.М., Баршак А.Г., и др. : Снижение концентрации больших нейтральных аминокислот в плазме и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью мочи кленового сиропа во время кризов . J Наследовать Metab Dis 2000, 23 : 505–512. Нарушение метаболизма MSD более точно описывается одновременным истощением нескольких аминокислот, незаменимых и несущественных, по мере повышения концентраций лейцина и aKIC.

PubMed Статья CAS Google Scholar

22.

Chace DH, Hillman SL, Millington DS, et al. : Быстрая диагностика болезни мочи кленовым сиропом в пятнах крови новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии . Clin Chem 1995, 41 : 62–68.

PubMed CAS Google Scholar

23.

Naylor EW, Guthrie R: Скрининг новорожденных на болезнь мочи кленовым сиропом (кетоаацидурия с разветвленной цепью) . Педиатр 1978, 61 : 262–266.

CAS Google Scholar

24.

Арауджо П., Вассерманн Г.Ф., Таллини К., и др. : Снижение уровня больших нейтральных аминокислот в плазме и мозге гиперлейцинемических крыс . Neurochem Int 2001, 38 : 529–537. Тщательно разработанное исследование, демонстрирующее предсказанные явления аномального транспорта аминокислот in situ, демонстрирующее, что в дополнение к заблокированному притоку усиленный отток LNAA является механизмом их истощения из-за высокого уровня лейцина.

PubMed Статья CAS Google Scholar

25.

Banos G, Daniel PM, Moorhouse SR, Pratt OE: Ингибирование проникновения некоторых аминокислот в мозг с наблюдениями за умственной отсталостью при аминоацидурии . Psychol Med 1974, 4 : 262–269.

PubMed CAS Google Scholar

26.

Юдкофф М., Дайхин Ю., Ниссим И., и др.: Ингибирование продукции глутамина астроцитами альфа-кетоизокапроновой кислотой . J Neurochem 1994, 63 : 1508–1515.

PubMed CAS Статья Google Scholar

27.

Meier C, Ristic Z, Klauser S, Verrey F: Активация гетеродимерных аминокислотных обменников системы L внутриклеточными субстратами . EMBO J 2002, 21 : 580–589.

PubMed Статья CAS Google Scholar

28.

Zielke HR, Zielke CL, Baab PJ, Collins RM: Автообмен больших нейтральных аминокислот при введении микродиализом в мозг крысы: значение для болезни мочи кленового сиропа и фенилкетонурии . Neurochem Int 2002, 40 : 347–354. Важное свойство гетерообмена или «транс-стимуляции» демонстрируется in vivo.

PubMed Статья Google Scholar

29.

Smith QR, Stoll J: Транспорт аминокислот через гематоэнцефалический барьер .В Введение в гематоэнцефалический барьер: методология, биология и патология . Под редакцией Пардриджа WM. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1998. Четкое и краткое описание транспорта LNAA через ГЭБ, опосредованного LAT1, написанное двумя первопроходцами в этой области. Предоставляется полный список кинетических параметров (Km, Vmax и скорость притока).

Google Scholar

30.

Zielke HR, Huang Y, Baab PJ, et al. : Влияние альфакетоизокапроата и лейцина на окисление глутамата и глутамина in vivo в головном мозге крысы . Neurochem Res 1997, 22 : 1159–1166.

PubMed Статья CAS Google Scholar

31.

Zielke HR, Huang Y, Tildon JT, et al. : Повышение уровня аминокислот в интерстициальном пространстве мозга крысы после инфузии крупных нейтральных аминокислот и кетокислот с помощью микродиализа: инфузия альфа-кетоизокапроата . Dev Neurosci 1996, 18 : 420–425.

PubMed CAS Google Scholar

32.

McManus ML, Churchwell KB, Strange K: Регулирование объема клеток при здоровье и болезни . N Engl J Med 1995, 333 : 1260–1266.

PubMed Статья CAS Google Scholar

33.

Paredes A, McManus M, Kwon HM, Strange K: Осморегуляция активности котранспортера Na (+) — инозита и уровни мРНК в глиальных клетках мозга . Am J Physiol 1992, 263 : C1282-C1288.

PubMed CAS Google Scholar

34.

Hertz L, Chen Y, Spatz M: Вовлечение ненейрональных клеток мозга в AVP-опосредованную регуляцию водного пространства на клеточном, органном уровне и уровне всего тела . J Neurosci Res 2000, 62 : 480–490.

PubMed Статья CAS Google Scholar

35.

Franchi-Gazzola R, Visigalli R, Dall’Asta V, et al. : Истощение аминокислот активирует TonEBP и транспорт инозита, связанный с натрием. Am J Physiol Cell Physiol 2001, 280 : C1465-C1474.

PubMed CAS Google Scholar

36.

Буссолати О., Далл’Аста В., Франчи-Газзола Р., и др. : Роль системы А для транспорта нейтральных аминокислот в регуляции объема клетки . Mol Membr Biol 2001, 18 : 27–38.

PubMed Статья CAS Google Scholar

37.

Сарфараз Д., Фрейзер CL: Влияние аргинина вазопрессина на регуляцию объема клеток в астроцитах головного мозга в культуре . Am J Physiol 1999, 276 : E596.

PubMed CAS Google Scholar

38.

Guyton AC, Hall JE: Интеграция почечных механизмов для контроля объема крови и объема внеклеточной жидкости .В учебнике по медицинской физиологии , изд. 9. Под редакцией Guyton AC, Hall JE. Филадельфия: WB Saunders Company; 1996.

Google Scholar

39.

DePasquale M, Patlak CS, Cserr HF: Регулирование ионов и объема мозга во время острой гипернатриемии у крыс Brattleboro . Am J Physiol (Лондон) 1989, 256 : F1059-F1064.

CAS Google Scholar

40.

Кролл М., Юлер М., Линдхольм Дж .: Гипонатриемия при остром заболевании головного мозга . J Intern Med 1992, 232 : 291–297.

PubMed CAS Статья Google Scholar

41.

Кауфман S: Фенилкетонурия и ее варианты . В Tetrahydrobiopterin: Basic Biochemistry and Role in Human Disease . Балтимор: издательство Университета Джона Хопкинса; 1997.

Google Scholar

42.

Пратт OE: Новый подход к лечению фенилкетонурии . J Ment Defic Res 1980, 24 : 203–217.

PubMed CAS Google Scholar

43.

Surtees R, Blau N: Нейрохимия фенилкетонурии . Eur J Pediatr 2000, 159 (доп.) : S109-S113. Современный взгляд на более ранние обзоры Пратта [42] и Кауфмана [41].

PubMed Статья CAS Google Scholar

44.

Andrade JP, Castanheira-Vale AJ, Paz-Dias PG, et al. : Дендритные деревья нейронов из гиппокампа взрослых крыс, лишенных белка: количественное исследование Гольджи . Exp Brain Res 1996, 109 : 419–433.

PubMed Статья CAS Google Scholar

45.

Andrade JP, Castanheira-Vale AJ, Madeira MD: Временной масштаб и степень потери нейронов и синапсов в гиппокампе у истощенных взрослых крыс . Brain Res 1996, 718 : 1–12.

PubMed Статья CAS Google Scholar

46.

Huttenlocher PR: Невропатология фенилкетонурии: исследования на людях и животных . Eur J Padiatr 2000, 159 (доп.) : S102-S106.

Артикул Google Scholar

47.

Royland J, Konat GW, Kanoh M, Wiggins RC: Понижающая регуляция миелин-специфичных мРНК в механизме гипомиелинизации в развивающемся головном мозге с недостаточным питанием . Brain Res Dev Brain Res 1992, 65 : 223–226.

PubMed Статья CAS Google Scholar

48.

Teicher MH, Andersen SL, Navalta CP, et al. : Психоневрологические расстройства детского и подросткового возраста . In Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences , edn 4. Под редакцией Yudofsky SC, Hales RE. Вашингтон, округ Колумбия: Американское психиатрическое издательство; 2002.

Google Scholar

49.

Lykkelund C, Nielsen JB, Lou HC, et al. : Повышенный биосинтез нейромедиаторов при фенилкетонурии, вызванный ограничением фенилаланина или дополнением неограниченной диеты большим количеством тирозина. . Eur J Pediatr 1988, 148 : 238–245.

PubMed Статья CAS Google Scholar

ПРАЙМ PubMed | Журнальные статьи о лейцинозе из PubMed

Обсуждаются результаты и значение программ массового обследования новорожденных на врожденные нарушения метаболизма, проводимых Национальным исследовательским институтом матери и ребенка (NRIMC). В 1964 году впервые в Польше был введен массовый скрининг на фенилкетонурию (ФКУ). Использовался тест BIA-Guthrie. Другие тесты Гатри (GBIA) применялись при гомоцистинурии, тирозинемии, гистидинемии и лейцинозе (болезнь мочи кленового сиропа — MSUD). В середине 60-х гг. Был введен тест Бейтлера и Балуды на галактоземию, а также тест мочи Эфрона при скрининге младенцев на различные врожденные нарушения метаболизма. В середине 70-х было начато массовое обследование новорожденных на муковисцидоз (муковисцидоз).Использовались мекониевые пробы и потовая проба с ионоселективным хлоридным электродом. Помимо врожденных нарушений метаболизма, мы также ввели программу скрининга на нейробластому, в которой определяли уровень ванилина и миндальной кислоты (ВМА) в моче, а на предмет врожденного гипотиреоза — уровень ТТГ. Результаты скрининга представлены в таблицах и на рисунках. По нашему мнению, наилучшие клинические результаты достигаются при скрининге на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурия, поскольку очень раннее выявление и лечение этих заболеваний предотвращает тяжелую умственную отсталость. Поэтому мы считаем, что обе эти программы скрининга следует рассматривать как обязательные для всех новорожденных. Принимая во внимание тот факт, что существуют разные типы гипергенилаланинемий, обсуждаются принципы дифференциальной диагностики. Молекулярно-генетические исследования, проведенные в отделе генетики NRIMC, оказались очень важной процедурой для подтверждения диагноза различных мутаций. Авторы также обсуждают проблему продолжительности диетического лечения фенилкетонурии.По нашему мнению, режим гипофенилоаланиновой диеты у девочек не следует прекращать в подростковом возрасте, поскольку существует проблема материнской фенилкетонурии и возможность повреждения плода. Обсуждаются результаты наших собственных исследований материнской фенилкетонурии. Значение массового обследования при галактоземии все еще обсуждается. По нашему мнению, массовый скрининг на галактоземию бесполезен, и мы его прекратили. Селективный скрининг был начат в сочетании с молекулярно-генетическими исследованиями в семьях высокого риска. В будущем мы планируем подготовить рекомендации по принципам диагностики и лечения галактоземии у детей и женщин репродуктивного возраста. Масс-скрининг на муковисцидоз также все еще обсуждается. Результаты ранних программ скрининга не были удовлетворительными, и испытания были прекращены. В 1998 г., после реорганизации всей системы, скрининг МВ с использованием трипсин-радиоиммунных тестов был снова начат. Новая программа скрининга сочетается с молекулярно-генетическим исследованием различных мутаций.Еще слишком рано оценивать важность и успех этой программы массового обследования на МВ. Мы решили прекратить скрининг на гомоцистинурию, гистидинемию, тирозинемию, лейциноз и нейробластому, поскольку эти программы не соответствовали критериям массового скрининга. В 1997 году в NRIMC была проведена серьезная реорганизация программ скрининга на врожденные нарушения метаболизма. Тест Гатри на PKU был изменен на количественный колориметрический метод. Для определения ТТГ используется иммуно-люминометрический метод. Вся система основана на полном компьютерном управлении всеми этапами скрининга, от забора крови на фильтровальной бумаге до окончательной диагностики. Обсуждаются преимущества этой современной системы организации программы скрининга.

Болезнь мочи кленового сиропа. Информация MSUD и причины

Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD) — аутосомно-рецессивное заболевание, которое может быть вызвано мутацией по крайней мере в трех генах. Эти гены кодируют компоненты комплекса альфа-кетокислот дегидрогеназы с разветвленной цепью (BCKAD), который катализирует катаболизм аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), лейцина, изолейцина и валина. ^[1]

Накопление этих трех аминокислот и соответствующих им кетокислот приводит к энцефалопатии и прогрессирующей нейродегенерации у пораженного пациента. BCKAD состоит из четырех субъединичных компонентов (E1a, E1b, E2 и E3). Три гена, связанные с MSUD, — это BCKDHA (ген субъединицы E1a, тип MSUD 1A), BCKDHB (ген субъединицы E1b, тип MSUD 1B) и DBT (ген субъединицы E2, тип MSUD 2). Доступно молекулярно-генетическое тестирование всех трех генов. ^[2]

Эпидемиология

^[1]

• Во всем мире MSUD встречается примерно в 1 случае на 185 000 живорождений.
• Заболеваемость достигает 1 на 380 живорождений в определенных группах населения, например, в поселениях меннонитов в США. ^[2]
• Существует значительная генетическая гетерогенность из-за различных мутаций, которые происходят в локусах E1 alpha, E1 beta, E2 и E3 комплекса BCKAD.

Скрининг

• Генетическое консультирование: тестирование на носительство для родственников из группы повышенного риска и пренатальная диагностика беременностей из группы повышенного риска возможны, если вызывающие заболевание мутации были выявлены у пораженного члена семьи.Пренатальная диагностика может быть выполнена путем тестирования ферментов на культивируемых амниоцитах или клетках ворсинок хориона. ^[3]
• Примерно через 24 часа жизни новорожденных братьев и сестер пострадавшего, которые не тестировались пренатально, можно проверить с помощью аминокислотного анализа плазмы. ^[2] Метод бактериального ингибирования, тонкослойная хроматография и тандемная масс-спектрометрия позволяют обнаруживать повышение уровня лейцина, изолейцина и аллоизолейцина.
• Скрининг на MSUD теперь включен в программу скрининга пятен крови новорожденных NHS. ^[4]

Презентация

^[2]

В зависимости от возраста начала, тяжести клинических симптомов и реакции на лечение тиамином можно выделить пять различных клинических вариантов:

Classic MSUD

• Самый распространенный форма МСУД. Запах кленового сиропа в серной пробе является первым клиническим признаком MSUD и присутствует через 12-24 часа после рождения. ^[2]
• В противном случае симптомы развиваются у новорожденных в возрасте 2–3 дней (кормление грудью может отсрочить появление симптомов до второй недели жизни).
• Обращает на себя внимание при плохом кормлении, рвоте, плохой прибавке в весе и нарастающей вялости.
• Неврологические признаки (например, чередование мышечной гипотонии и гипертонии, дистония, судороги, энцефалопатия) развиваются быстро.
• Кетоз и характерный запах кленового сиропа в моче обычно присутствуют при появлении первых симптомов.

Промежуточный MSUD

^[2]

• Лица с остаточной активностью BCKAD могут хорошо выглядеть в неонатальном периоде, но иметь запах кленового сиропа в серной пробе и постоянно аномальный аминокислотный профиль плазмы.Может проявляться проблемами с кормлением, медленным ростом и задержкой в ​​развитии в младенчестве или могут проявляться гораздо позже в жизни с трудностями в обучении.
• Обычно диагностируется в возрасте от 5 месяцев до 7 лет.
• Имеет риск тех же острых и хронических неврологических последствий, что и классический MSUD; тяжелый лейциноз, отек мозга и смерть могут наступить при достаточном катаболическом стрессе.
• Принцип лечения такой же, как и для MSUD.

Прерывистый MSUD

^[2]

• Больные дети имеют нормальный рост и интеллектуальное развитие в младенчестве и раннем детстве.
• Переносить нормальное потребление лейцина в хорошем состоянии. Профили аминокислот в плазме и органических кислот в моче в норме или показывают лишь незначительное повышение BCAA.
• Во время любого физиологического стресса (например, инфекции) у них могут развиться клинические и биохимические признаки классического MSUD, что редко приводит к коме и смерти.

Тиамин-чувствительный MSUD

^[2]

• Обладают остаточной активностью фермента BCKAD и не болеют в неонатальном периоде. Присутствует в более зрелом возрасте с клиническим течением, аналогичным промежуточному MSUD.
• Ни один пациент до сих пор не лечился только тиамином. Требуется сочетание тиамина и диетического ограничения BCAA.

E3-дефицитный MSUD

• Дополнительные недостатки пируватных и альфа-кетоглутаратдегидрогеназных комплексов.
• Сообщили менее 10 пациентов.
• Презентация очень похожа на промежуточный MSUD, но с сопутствующим лактоацидозом.

Дифференциальный диагноз

Любая причина нездоровья новорожденного, особенно инфекция и другие нарушения обмена веществ, которые могут проявиться в первую неделю жизни.

Исследования

MSUD диагностируется по наличию клинических признаков и по снижению уровня активности фермента BCKAD, вызывающего накопление BCAA, аллоизолейцина и кетокислот с разветвленной цепью в тканях и плазме. ^[2]

• Кетонурию можно обнаружить с помощью стандартных тест-полосок мочи; кетонурия у новорожденного всегда должна сопровождаться исследованием метаболических нарушений. ^[2]
• Аминокислоты в плазме: повышение BCAA. Обнаружение алло-изолейцина (может не появиться до шестого дня жизни) является диагностическим.
• Органические кислоты в моче методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии: для обнаружения альфа-гидроксиизовалерата, лактата, пирувата и альфа-кетоглутарата.
• Активность фермента можно измерить в лимфоцитах и ​​/ или культивируемых фибробластах, хотя этот тест не требуется для диагностики.

Управление

^[2]

• Лечение включает диетическое ограничение лейцина, использование высококалорийных смесей без BCAA, осторожное добавление изолейцина и валина, а также частый клинический и биохимический мониторинг. ^[2] Диетическая терапия должна быть пожизненной (доступны патентованные продукты).
• Эпизоды метаболической декомпенсации: лечение соответствующего стресса (например, инфекции), обеспечение достаточного количества калорий (может включать внутривенные инфузии глюкозы), добавление инфузий инсулина для усиления анаболизма и свободных аминокислот, изолейцина и валина для достижения устойчивого синтеза чистого белка в организме. ткани. Прекратите прием BCAA, но возобновите прием, как только BCAA в плазме вернутся к норме.
• Некоторые центры используют гемодиализ или гемофильтрацию для удаления внеклеточных BCAA.
• Отек мозга из-за метаболической декомпенсации является обычным явлением и требует немедленного лечения в отделении интенсивной терапии. ^[5]
• Хирургический:
• Трансплантация печени оказалась эффективной при лечении пациентов с классическим MSUD. ^[6]
• Трансплантация печени от неродственного умершего донора восстанавливает 9-13% окислительной способности BCKA всего тела и стабилизирует MSUD. Отчеты показали обнадеживающие краткосрочные результаты для пациентов с MSUD, которые получили сегмент печени от гетерозиготных по мутации живых родственных доноров. ^[7]
• Беременным женщинам с MSUD необходим частый мониторинг концентраций аминокислот в плазме и роста плода, чтобы избежать противоположных рисков тератогенности лейцина и дефицита незаменимых аминокислот. ^[8]

Осложнения

• Пациенты подвержены риску метаболической декомпенсации в периоды интеркуррентных заболеваний — например, инфекции, травмы, хирургического вмешательства.
• Соблюдение диеты необходимо для предотвращения задержки развития и неврологических симптомов.
• Подростки и взрослые с MSUD подвержены повышенному риску синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), депрессии и тревожных расстройств. ^[2]
• Поражение не центральной нервной системы при MSUD может включать: ^[2]
  • Недостаток питания:
    • Хронический дефицит лейцина, изолейцина или валина, который может вызвать анемию, акродерматит, выпадение волос, задержку роста , задержка роста головы, анорексия и летаргия.
    • Имеющиеся в продаже синтетические формулы MSUD могут обеспечивать недостаточное потребление некоторых питательных веществ, включая цинк, селен, омега-3 жирные кислоты, фолиевую кислоту и селен.
  • Остеопороз.
  • Рецидивирующий кандидоз пищевода.
  • Острый панкреатит.

Прогноз

^[2]

• Младенцы с нелеченым классическим MSUD обнаруживают значительную задержку развития и умирают в течение первых месяцев жизни. Задержка постановки диагноза на срок более 14 дней неизменно связана с общей неспособностью к обучению и церебральным параличом, но задержка постановки диагноза даже до конца первой недели жизни может нанести необратимый ущерб.
• У детей с поздними (промежуточными или прерывистыми) формами MSUD может наблюдаться некоторая форма задержки развития, в зависимости от остаточной активности ферментов.
• Сочетание ранней диагностики и агрессивного лечения с тщательным мониторингом уровня лейцина улучшает неврологический исход у детей с MSUD. ^[9]

Профилактика

^[2]

• Диета должна обеспечивать соответствующую возрасту переносимость лейцина, изолейцина и валина, а также поддерживать стабильные концентрации BCAA в плазме и соотношения концентраций BCAA.
• Использование рецепта формулы «больничного дня» (без лейцина и с высоким содержанием калорий, изолейцина, валина и без BCAA) в сочетании с быстрым и частым мониторингом аминокислот позволяет лечить многие катаболические заболевания без госпитализации .

Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD)

Краткий обзор

Болезнь мочи кленовым сиропом (MSUD) — это наследственное нарушение метаболизма незаменимых аминокислот лейцина, изолейцина и валина, вызванное дефектом комплекса дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью.Эти три аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) присутствуют во всех белковых продуктах, и у людей с MSUD будут повышенные уровни всех трех.

MSUD наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аутосомно-рецессивное наследование означает, что человек унаследовал две аномальные копии гена (каждый ген содержит мутацию), вызывая MSUD. MSUD может быть вызван одним из трех разных генов: BCKDHA, BCKDHB и DBT. Оба родителя человека с MSUD являются носителями и не проявляют никаких симптомов заболевания.

MSUD может быть представлен в четырех различных формах. Классический MSUD часто проявляется в период новорожденности, обычно в течение первой недели жизни — даже уже через 2 дня жизни; MSUD среднего уровня может присутствовать в любом возрасте; прерывистый МСУД может проявляться только эпизодами атаксии и кетоацидоза, связанными с провоцирующими заболеваниями; и четвертая форма MSUD считается чувствительной к добавкам тиамина. У нелеченных пациентов обычно наблюдается специфический запах кленового сиропа (описан сладкий или карамельный) в моче или серной пробе из-за повышенного содержания 4,5-диметил-3-гидрокси-2 [5H] -фуранона (сотолона).У заболевших младенцев наблюдается энцефалопатия с кетоацидозом.

У этого новорожденного может не быть очевидного триггера, но ухудшение симптомов неумолимо. Младенцы обладают пониженной реактивностью, раздражительностью и плохим кормлением и прогрессируют до комы. Дыхательная недостаточность, брадикардия, икота и переохлаждение появляются по мере увеличения отека головного мозга (часто называемого «лейцинозом»). Движения, описываемые как «фехтование» или «езда на велосипеде», могут возникать при апноэ и опистотонусе. Считается, что отек возникает из-за дисбаланса электролитов в результате накопления кетокислот с разветвленной цепью (BCKA) и аминокислот.В частности, считается, что лейцин и 2-кетоизокапроновая кислота (2 из BCKA) способствуют отеку мозга и токсичности. Считается, что валин и изолейцин и их соответствующие метаболиты кетокислот не вносят значительного вклада в токсичность.

Необходимо учитывать другие заболевания, которые могут вызывать острую энцефалопатию, такие как вирусный и бактериальный менингит, токсичность и передозировка лекарств, а также наследственные заболевания, вызывающие тяжелый метаболический ацидоз, лактоацидоз и / или гипераммониемию.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить мой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

MSUD диагностируется путем обнаружения повышенных уровней BCAA: лейцина, изолейцина и валина. Аллоизолейцин также обнаруживается у всех пациентов с тяжелыми и легкими формами, когда они не ограничивают потребление белка. Подъемы выявляются при стандартном количественном аминокислотном анализе плазмы. Аллоизолейцин также может совместно элюироваться с другими аминокислотами, чаще всего с изолейцином или цистатионином, что затрудняет обнаружение и количественную оценку. Если клинические подозрения высоки, следует связаться с директором лаборатории биохимической генетики для обсуждения и просмотра хроматограммы.

Дополнительные лабораторные исследования включают в себя органические добавки в моче, которые продемонстрируют повышение уровня производных 2-кето- и 2-гидрокси-BCKA. Прикроватное измерение содержания кетонов в моче может быть полезным для немедленного обнаружения повышенных кетокислот дома, в клинике или больнице, тем самым ускоряя быстрое лечение известных пациентов. Динитрофенилгидразин (DNPH) может быть добавлен в мочу и при наличии этих BCKA приведет к образованию желто-белого осадка.

Электролиты сыворотки, лактат, аммиак плазмы, ацилкарнитины, функция почек, общий анализ крови (CBC), функция печени и параметры свертывания должны быть проверены для оценки основного заболевания и в случае необходимости диализа.

Панели скрининга новорожденных теперь расширены во всех штатах США и в большинстве развитых стран, и теперь они включают измерение BCAA. Обнаружение и количественное определение аллоизолейцина затруднено и возможно только в определенных центрах.Младенцу с повышенным уровнем лейцина / изолейцина и валина при скрининге новорожденных следует немедленно пройти клиническое обследование и провести анализ аминокислот в плазме.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Лица, у которых есть сомнительные результаты, должны пройти повторное тестирование после приема белка натощак или в течение первого дня жизни. Уровни аллоизолейцина менее 5 мкМ следует повторить и клинически согласовать с лечащим врачом.По возможности, образцы следует собирать во время острых симптомов, когда результаты неясны или клиническое описание противоречиво.

Повышение уровня BCAA без аллоизолейцина также может наблюдаться у лиц с тяжелым метаболическим кетоацидозом или длительным голоданием. Те, у кого есть подозрение на более легкие формы, все же должны иметь определяемый аллоизолейцин более 5 мкМ.

Если скрининговый образец новорожденного или аминокислоты плазмы собираются до достаточного количества протеина, уровни BCAA не могут быть повышены.

Какие лабораторные результаты являются полностью подтверждающими?

Для диагностики достаточно

аминокислот в плазме с обнаружением повышенного уровня BCAA и аллоизолейцина. Также доступно дополнительное подтверждение с помощью секвенирования ДНК.

Хотя MSUD обычно встречается редко, с частотой около 1 на 180000 живорождений, мутации-основатели распространены в популяциях меннонитов в Пенсильвании, Огайо, Индиане, Мичигане, Кентукки, Висконсине и Нью-Йорке с частотой около 1 на 380 живорождений. рождений.Большинство мутаций уникальны, и сообщалось о сложных гетерозиготах с мутациями в разных генах.

Ферментный анализ можно провести в ткани печени, лейкоцитах или фибробластах кожи, но обычно в этом нет необходимости.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить мой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Быстрое начало лечения при постановке диагноза, а также во время любого острого события имеет решающее значение. Повышение уровня лейцина и 2-кетоизокапроновой кислоты специфически нейротоксично, и повреждение головного мозга прогрессирует.Пострадавших помещают на диету с низким содержанием белка BCAA и строгим контролем за потреблением лейцина. Мониторинг с регулярным измерением аминокислот, электролитов, минералов, питательных микроэлементов, преальбумина, альбумина, железа, гемоглобина и незаменимых жирных кислот в плазме имеет решающее значение для обеспечения надлежащего клинического роста и развития. Недостатки следует немедленно устранять. Постоянное клиническое ведение с тщательным мониторингом диетического белка важно для обеспечения адекватного роста и развития.

Лечение во время острых событий включает прекращение приема белка и, возможно, гемодиализ для снижения накопления лейцина и кетокислот. Меры предосторожности по контролю внутричерепного давления с частыми неврологическими обследованиями и мониторингом отека мозга являются обязательными. За адекватной регидратацией с помощью болюсного раствора физиологического раствора следует вливание небелковых калорий, таких как внутривенные растворы 10% декстрозы, внутривенные интралипиды и назогастральное кормление смесью без BCAA. Внутривенное введение инсулина также может использоваться для улучшения состояния анаболического метаболизма. Добавки с растворами изолейцина и валина также могут способствовать синтезу белка и снижению уровня лейцина.

Долговременная заболеваемость может включать остеопороз, а рецидивирующие инфекции Candida могут возникать из-за неправильного питания. В других сообщениях показано учащение случаев острого панкреатита, которое может быть трудно обнаружить у остро больного человека, страдающего рвотой.

Помимо классической тяжелой формы существуют другие формы, обусловленные остаточной ферментативной активностью. Средний MSUD может проявляться в более позднем возрасте с задержкой в ​​развитии, плохим кормлением и увеличением веса. Эти люди все еще подвержены риску серьезных неврологических осложнений из-за отека мозга, когда они находятся в состоянии сильного стресса и катаболизма.Управление и наблюдение за этими людьми такое же, как и в классической форме.

Более легкий прерывистый MSUD может также сопровождаться тяжелым острым лейцинозом, но в анамнезе будет иметь нормальное развитие и рост. У них может быть только небольшое повышение уровня BCAA, когда они здоровы, но будут проявлять более классические симптомы и лабораторные отклонения во время катаболического стресса.

Описана форма MSUD, чувствительная к тиамину. Тиамин является кофактором ферментного комплекса и считается полезным для людей с более высоким уровнем остаточных ферментов.Однако исследования не показали какой-либо особой пользы тиамина, поскольку люди также принимали диету с ограничением BCAA. Хотя испытание добавок тиамина кажется разумным, клинической эффективности не наблюдалось.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Аминокислоты в моче не могут адекватно количественно определять повышенные уровни BCAA.

Запах сотолона также может быть обнаружен у людей, употреблявших пажитник и любисток.Другие запахи, такие как ароматизированные подгузники или чистящие средства, также могут вызывать запах «кленового сиропа», о чем часто сообщают родители.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Псевдо-акродерматит энтерропатический для ухода за питанием и изолейцином, который является норриссон-аттен-де-лейциноза

Резюме

Введение

Лейциноза является бесплодным метаболическим заболеванием, которое возобновляет лечение. Nous rapportons une наблюдении за псевдоакродерматитом энтерропатическим паразитом и изолейцином Survenue lors d’un régime pauvre en acides aminés à chaîne ramifiée instauré для лейцинозы.

Наблюдение

Un enfant atteint de leucinose était hospitalisé pour une dermite périorificielle buccale et anogénitale, avec diarrhée et pancytopénie. Диагностика псевдоакродерматитной энтеропатии ятрогена по отношению к изолейцину, положительному и регрессирующим клиническим биологическим аномалиям с поправкой на допустимую дозу изолейцина в режиме питания.

Обсуждение

Лейциноза — это метаболическая болезнь, вызванная проблемой деградации аминокислот в цепочке рамифий. Le traitement de cette maladie chronique repose sur un régime alimentaire pauvre en acides ramifiés. Режим ограничения троп, особенно для изолейцина, вводится в таблицу ухода, ассоциированную с типом псевдоакродерматита, энтеропатическим, диареей и панцитопенией.

Резюме

Введение

Лейциноз (болезнь мочи кленового сиропа) — это нарушение обмена веществ, вызванное ферментативной недостаточностью, участвующей в путях разложения трех аминокислот с разветвленной цепью. Мы сообщаем о наблюдении синдрома энтеропатического акродерматита, вызванного дефицитом незаменимых аминокислот, у ребенка с лейцинозом.

История болезни

Ребенок с лейцинозом был направлен в нашу больницу по поводу эксфолиативного дерматита периоральной и аногенитальной областей, связанного с диареей и панцитопенией. Диагноз ятрогенного энтеропатоподобного акродерматического синдрома был подтвержден после скрининга, показавшего дефицит изолейцина. Быстрый ответ наблюдался после адекватного приема изолейцина.

Обсуждение

Высыпание, похожее на энтеропатический акродерматит, у нашего пациента произошло из-за дисбаланса ятрогенных аминокислот в питании. Наше наблюдение подчеркивает риск использования формулы без аминокислот с разветвленной цепью без адекватного добавления дефицитных аминокислот. Кроме того, к причинам энтеропатоподобного синдрома акродерматита следует добавить диетическую недостаточность изолейцина, связанную с лечением органической ацидурии.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 2004 Elsevier Masson SAS.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Ятрогенный акродерматит, энтеропатический синдром при лейцинозе

Лейциноз (болезнь мочи кленового сиропа — MSUD) — это наследственная аминоацидопатия и органическая ацидурия, вызванная серьезным дефектом ферментов метаболического пути аминокислот: , изолейцин и валин. Классический вариант заболевания характеризуется накоплением как амино-, так и α-кетокислот, особенно наиболее токсичным, быстрым повышением циркулирующего лейцина и его кетокислоты, α-кетоизокапроата, что вызывает энцефалопатию и опасный для жизни отек мозга.Однако пациенты с наиболее тяжелой формой, классической болезнью мочи кленового сиропа, могут казаться нормальными при рождении, но у них в течение первых недель жизни развивается острая метаболическая декомпенсация с типичными симптомами: плохое питание, рвота, плохая прибавка в весе, сонливость и сгоревший сахар. пахнущая моча, напоминающая кленовый сироп. Ранняя диагностика и диетическое вмешательство улучшают состояние пациента, предотвращают серьезные осложнения и могут способствовать нормальному интеллектуальному развитию. Мы представляем 4-месячного младенца с лейцинозом, выявленным 3 месяцами ранее из-за повышенного уровня аминокислот: лейцина, изолейцина и валина.Пациент был доношенным новорожденным с незавершенными родами, без какого-либо семейного анамнеза метаболических нарушений или кровного родства. Младенец был направлен к дерматологу из-за макулопапулезной экзантемы на коже черепа, туловища, верхних и нижних конечностей и эксфолиативного дерматита периоральной, особенно аногенитальной областей, связанного с диареей. Поражение кожи было связано с плохим общим состоянием младенца с тяжелой гипотонией, анемическим синдромом, диспепсией и неврологическими симптомами.Экзантема развивалась через несколько дней после начала нутритивной терапии MSUD: порошкообразное лечебное питание без изолейцина, лейцина и валина (MSUD-2) с добавлением железа. Уровни цинка были в пределах нормы. Быстрое улучшение кожи произошло после того, как адекватное добавление аминокислот с разветвленной цепью было начато под регулярным лабораторным контролем (нормальный уровень цинка в сыворотке с дефицитом лейцина и валина), соблюдением гигиены кожи с применением антисептиков, смягчающих средств и слабых местных кортикостероидов.Лечение острой метаболической декомпенсации и диетическое ограничение аминокислот с разветвленной цепью являются основными аспектами лечения болезни мочи, вызванной кленовым сиропом. Общие признаки у пациентов с MSUD включают: дисбаланс аминокислот в плазме, особенно незаменимых аминокислот, отсутствие роста, связанное с ограничением определенных аминокислот-предшественников и природных белков, дефицитом питательных микроэлементов или повышенной потребностью в энергии из-за хронического заболевания или воспаления. Из-за низкого потребления аминокислот с разветвленной цепью у некоторых пациентов развиваются поражения кожи, известные как синдром, похожий на энтеропатический акродерматит.