Можно ли при онкологии принимать антибиотики: Антибиотики и химиотерапия: можно ли при химиотерапии принимать антибиотики, антибиотики при химиотерапии в онкологии

Антибиотики и химиотерапия: можно ли при химиотерапии принимать антибиотики, антибиотики при химиотерапии в онкологии

Антибиотики и химиотерапия имеют много общего не только потому, что это незаменимые лекарственные средства, без которых невозможна современная жизнь человека. В фармакологической литературе антибиотики часто называют химиотерапевтическими препаратами, а процесс их лечебного применения — антимикробной химиотерапией, хоть им не присуще даже минимальное противораковое действие. Без противоопухолевых антибиотиков невозможно эффективное лечение большого спектра злокачественных новообразований, но бактериям они не страшны.

Можно ли принимать антибиотики при химиотерапии

Зачастую поводом для назначение противомикробных препаратов онкологическому больному становятся воспалительные последствия противоопухолевой химиотерапии, когда снижение иммунных защитных сил организма до минимального уровня позволило активное размножение и распространение бактерий.

Антибиотики и химиотерапия одновременно не используются, за исключением местных антибактериальных мазей при кожных воспалительных осложнениях иммуно-онкологических препаратов. Иммуно-онкологические препараты не убивают клетки, а только активируют лимфоциты для борьбы с опухолью, легкое поражение кожи аутоиммунного характера не требует снижения дозы иммунного средства. При кожной инфекции 3-4 степени начинают приём антибиотика в таблетках, а иммунный препарат отменяется, пока клинические симптомы не достигнут уровня 1-2 степени.

Принципиально фармакология не воспрещает одновременного применения лекарственных средств этих двух групп, потому что химически антибиотики вполне совместимы с химиотерапией, то есть в организме не создается опасной для здоровья «гремучей смеси». Тем не менее, в клинической практике используется либо антибиотик, либо противоопухолевый цитостатик, часто последовательно — после химиотерапии назначается антимикробное средство, но никогда параллельно.

Антибиотики и химиотерапия решают разные проблемы больного человека: антимикробные лекарства борются с воспалительными процессами, когда по состоянию здоровья противопоказана любая химиотерапия, потому что способна усугубить тяжесть воспаления или инфекции за счёт активного подавления иммунитета.

Показания к применению антибиотиков при онкологии

В жизни онкологического больного достаточно возможностей для активизации болезнетворной микрофлоры с формированием местного или распространенного воспаления, часто с исходом в обширный гнойный процесс и сепсис из-за недостаточности иммунитета после химиотерапии. Самое частое инфекционное осложнение при онкологии — пневмония, она стала одной из ведущих причин смерти больных раком. Чуть реже после химиотерапии отмечаются инфекции полости рта, кандидоз пищевода, инфекции мочевых путей при опухолевых нарушениях их проходимости, стрептококковые поражения кожи и у 5% гнойные парапроктиты.

Вырабатывая специальные вещества, прогрессирующая злокачественная опухоль тоже активно подавляет иммунитет, но наиболее вероятная и самая частая причина инфекционных осложнений — снижение в результате химиотерапии уровня лейкоцитов, и главным образом, фракции сегментоядерных или нейтрофилов. Падение абсолютного числа нейтрофилов до 500 клеток в миллилитре крови, при норме более 1500, на 50% повышает вероятность развития инфекции.

Факторы риска развития инфекционного воспаления у онкологического больного на фоне снижения уровня нейтрофильных лейкоцитов после химиотерапии:

• мукозит 3-4 степени, когда в слизистой пищеварительного тракта в результате действия химиотерапии погибают нормальные клетки, образуя очаговые дефекты слизистого покрова, через которые в кровь внедряются болезнетворные микроорганизмы;
• энтероколит — повреждение цитостатиками слизистой кишечника нарушает баланс и состав собственной кишечной микрофлоры, место которой активно занимается другими классами бактерий и грибами;
• постоянные сосудистые катетеры, в том числе порты, на внутренней поверхности могут содержать попавшую из воздуха патогенную микрофлору;
• недостаточность печени
  или почек, а также тяжелые сопутствующие заболевания, обострившиеся в результате противоопухолевого лечения, меняют тканевой гомеостаз и способствуют застою крови во внутриорганной кровеносной сети, создавая идеальные условия для жизнедеятельности и размножения патогенных агентов;
• изначальное снижение сопротивляемости определенным видам микроорганизмов —инкапсулированным у страдающих злокачественными болезнями лимфоидной ткани;
• пребывание в стационаре всегда сопряжено с возможностью инфицирования постоянной госпитальной микрофлорой, потому что в больницу попадают пациенты с разнообразными заболеваниями, в том числе скрытые носители патогенной микрофлоры.

Основания для назначения антибиотиков онкологическому больному:

• на фоне снижения нейтрофилов у пациента дважды за сутки температура выше 38° или один раз больше 38,3 °, что именуется как фебрильная нейтропения;
• на рентгене выявляется пневмония при соответствующих клинических симптомах;
• обнаружен гнойной очаг в тканях, чаще всего абсцесс;
• развился синдром системной воспалительной реакции при отсутствии явной пневмонии и других воспалительных процессов или гнойных очагов.

Отдельно обсудим синдром системной воспалительной реакции, считающийся манифестацией генерализованного распространения патологической микрофлоры или признаком скрытого воспалительного очага, который не удалось обнаружить. Для диагностирования синдрома у любого человека, и не только онкобольного, достаточно выявить в любом сочетании только два признака из пяти указанных:

• повышение температуры тела пациента выше 38° или ниже 36°;
• лейкоцитоз свыше 12 тысяч или, наоборот, лейкопения менее 4 тысяч, причём даже без расчёта абсолютного числа нейтрофилов;
• тахикардия более 90 ударов в минуту;
• учащение дыхания более 20 в минуту;
• явная или только предполагаемая инфекция у пациента.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

При снижении показателей белой крови в сочетании с высокой лихорадкой лечение антибиотиками должно начинаться безотлагательно, на всё предварительное обследование и установление очага инфекции, если таковой имеется, отводится не более часа. В большинстве случаев антибиотик выбирается эмпирически, потому что выявление возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам — длительный процесс, а времени на раздумья нет. Очень часто при фебрильной нейтропения инфекционного очага так и не находят, что также свидетельствует об эффективности антибактериальной терапии, препятствующей формированию видимого глазом воспаления.

Не существует противопоказаний для применения каких-либо групп антибиотиков или отдельных лекарств, запрещается использовать заведомо неэффективные антибактериальные препараты. Известны наиболее частые микроорганизмы, вызывающие инфекции у российских пациентов, для каждого микроорганизма известен спектр антибиотиков, к которым он должен быть чувствителен. Тем не менее, у каждого пациента исследуют кровь на стерильность и делают её посев на культурную среду, чтобы в случае неэффективности стандартной комбинаций антибиотиков изменить схему лечения на оптимальную.

Совместимость антибиотиков и химиотерапии

Не следует у пациента с лейкопенией применять антибиотики, негативно влияющие на белый росток кроветворения для исключения суммации побочных эффектов. При угнетении кроветворения наряду с лечением инфекции антибиотиками обязательно проводится стимуляция белого ростка костного мозга колоние-стимулирующим фактором, ускоряющим выработку и созревание лейкоцитов.

При химиотерапии нефротоксичными цитостатиками нецелесообразно лечить воспаление повреждающими почки антибиотиками. Пока не найдено лекарств для купирования печеночной и почечной токсичности при химиотерапии, не существует и способов восстановления повреждения печени и почек при антимикробном лечении.

Точно также не совместимы повреждающие слуховой нерв антимикробные с ототоксичными химиопрепаратами.

Нет абсолютно безопасных лекарств, тем не менее, первое на что необходимо ориентироваться при выборе антибиотика — это чувствительность к лекарству микробного агента.

Применение антибактериальных средств после курса химиотерапии

Клинические рекомендации предлагают множество комбинаций из полутора десятков антибактериальных препаратов разных групп. Терапия фебрильной нейтропении начинается с внутривенного введения комбинированного пенициллина (тазоцим) каждые 6 часов или цефалоспорина IV поколения, требующего трех инъекций на протяжении суток. Если у пациента есть указания на аллергическую реакцию на пенициллины или за три дня антимикробной терапии состояние не улучшилось, прибегают к карбапенему.

Наличие гнойного очага в мягких тканях, к примеру, абсцесса в клетчатке прямой кишки — парапроктита, или доказанной при рентгеновском обследовании пневмонии, или тяжелого поражения слизистой кишечника на фоне снижения иммунитета, к указанным антибиотикам добавляются «усилители» с широким спектром воздействия из группы аминогликозидов или фторхинолонов. Естественно, тоже только внутривенного введения для скорости действия и повышения эффективности.

Присутствие устойчивого к метициллину стафилококка меняет начальную антибактериальную терапию на препарат выбора — ванкомицин и ему подобные, а при необходимости все вышеуказанные антибиотики становятся дополнением к нему.

Разработаны стандартные программы и лекарственные комбинации антибиотиков для купирования инфекций, вызванных несколькими бактериальными агентами, в том числе устойчивыми к резервным препаратам и с учётом возможной непереносимости больным.

Какие побочные эффекты вызывает комбинация веществ?

Комбинации антибиотиков с неодинаковым механизмом действия на бактерию решают задачу максимально быстрого купирования воспалительного процесса и одновременно способствуют замедлению формирования лекарственной устойчивости.

В комбинации предпочитают не включать лекарства с однонаправленной токсичностью или перекрестной резистентностью. Антибактериальные вещества подавляют не только патологические, но и нормальные бактерии, приводя к нарушению баланса микрофлоры в кишечнике. Освободившиеся от бактерий место занимают грибы, борьба с которыми имеет свои сложности и может затягиваться, благо, что восстанавливается подавленный химиотерапией иммунитет и лимфоциты приступают к своим основным обязанностям — защите от любых патологических агентов.

Каждый лекарственный препарат оказывает негативное влияние на организм, спектр таких проявлений хорошо изучен, но непредсказуем в каждом отдельном случае. Именно поэтому есть сомнения в необходимости профилактического назначения антибактериальных препаратов при высоком риске развития фебрильной нейтропении. Большую целесообразность видят в профилактическом введении стимуляторов кроветворения, нежели в антимикробном средстве.

Тем не менее, при крайней необходимости, а крайняя необходимость — это уже существующая инфекция или нейтропения с высокой лихорадкой, надо выбирать из двух зол меньшее. Меньшее зло — это возможные, но не обязательные побочные эффекты антимикробного средства, большее зло — перспектива сепсиса и реальная угроза жизни больного.

Лечение инфекции у здорового человека — сложная задача, лечение инфекционных осложнений химиотерапии — это кроссворд со множеством неизвестных и единственной задачей — спасение от сепсиса и смерти. Врачи нашей клиники помогут в любой ситуации, даже кажущейся безвыходной. Наш интерес — ваше здоровье, и ради этого мы готовы на многое.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

Список литературы:

1. Королева И. А., Болотина Л. В., Гладков О. А., и соавт. /Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических реакций у пациентов, получающих противоопухолевую лекарственную терапию // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
2. Сакаева Д. Д., Орлова Р. В., Шабаева М. М./Практические рекомендации по лечению инфекционных осложнений фебрильной нейтропении и назначению колониестимулирующих факторов у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
3. Feld R. /Bloodstream infections in cancer patients with febrile neutropenia// Int J Antimicrob Agents 2008; 32 (Suppl).
4. Wolf H-H., Leithäuser M., Maschmeyer G., et al. /Central venous catheter-related infections in hematology and oncology. Guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO)// Ann Hematol 2008; 87.
5. Walsh T.J., Teppler H., Donowitz G.R., et al./ Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia// N Engl J Med; 2004; 351.

Известный антибиотик может быть эффективен в терапии рака

Одним из главных приоритетов для исследователей рака является поиск путей для снижения риска рецидива или метастазирования злокачественной опухоли. Результаты недавнего небольшого исследования, возможно, свидетельствуют об открытии экономически эффективного лекарственного средства, обладающего вышеуказанными свойствами.

Раковые стволовые клетки (Cancer stem cells — CSC), также известные как опухоль-инициирующие клетки, являются горячей темой для обсуждения среди исследователей.

Эти клетки устойчивы к современным методам лечения и играют значительную роль как в метастазировании, так и развитии рецидива — двух самых серьезных проблемах при лечении рака. Из-за этого большой интерес представляет поиск эффективных путей уничтожения CSC. Исследователи из Университета Солфорда (University of Salford), Великобритания, возможно, выявили способ лечения, который может способствовать этому.

Ученые заняты тем, что проверяют лекарственные средства, одобренные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA), и исследуют, могут ли какие-либо существующие препараты также помочь в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Концентрация на таких исследованиях означает, что если эксперты находят существующий препарат, который эффективен в лечении онкологического заболевания, он потенциально может быть быстрее использован в клинике.

Новое свойство антибиотика

Как правило, врачи назначают доксициклин — один из самых распространенных антибиотиков в мире, для лечения таких заболеваний, как пневмония, хламидиоз, синусит, сифилис, холера и болезнь Лайма.

Механизм действия препарата основан на препятствовании созданию новых митохондрий клеток — мини-электростанций клеток. Важно отметить, что препарат вызывает минимальное количество побочных эффектов.

В данном исследований приняли участие 15 пациентов из Университетской больницы в Пизе (University Hospital in Pisa), Италия. Ежедневно на протяжении 14 дней доксициклин принимали 9 участников, которым предстояла операция по удалению злокачественной опухоли. Остальные 6 добровольцев выступали в качестве контрольной группы и не принимали препарат.

Чтобы оценить, повлиял ли антибиотик на CSC и какова вероятность рецидива опухоли, ученые проверили ряд биомаркеров. Они измерили так называемые показатели стволовых клеток в ткани злокачественной опухоли, выделенной до операции (кор-биопсия), и в опухолевой ткани, удаленной во время хирургического вмешательства.

В результате ученые отметили значительное снижение количества CSC почти у всех участников, принимавших доксициклин.

Хотя количество участников было небольшим, результаты оказались очень значимыми, что подтверждает целесообразность клинического исследования.

Почему антибиотики работают против CSC?

Митохондрии формируются в бактериях, а антибиотики атакуют бактерии. Из этого следует, что зачастую действие антибиотиков также будет нацелено на митохондрии, что предотвращает формирование стволовых клеток.

«У нас очень мало препаратов, таргетированных и борющихся с CSC, а также одобренных FDA, — заявил один из ведущих авторов исследования профессор Майкл Лисанти (Michael Lisanti), — поэтому найти лекарственное средство, которое эффективно, дешево и доступно, особенно важно, поскольку около ²/₃ случаев смерти от онкологических заболеваний происходят из-за рецидива после первоначального лечения».

За последние годы все больше и больше ученых сосредоточились на исследовании митохондрий как потенциальном пути лечения заболеваний данного профиля. Эти данные, вероятно, будут способствовать развитию подобных стремлений.

В этом исследовании также подчеркивается ценность скрининга существующих препаратов на наличие у них свойств, которые можно применить для лечения других заболеваний. Как поясняет профессор М. Лисанти, способность лечить рак может быть усилена только за счет использования препаратов, которые не только дешевы, но и доступны. Так как доксициклин впервые стал клинически доступным в 1967 г., его противоопухолевая активность была под носом более 50 лет.

Результаты исследования опубликованы в журнале «Frontiers in Oncology».

По материалам www.medicalnewstoday.com

антибиотиков от рака

Сегодня выписывают сотни антибиотиков. Некоторые из них используются для борьбы с раком в сочетании с другими формами лечения. К ним относятся лучевая, иммунотерапия и химиотерапия.

Исследования показали, что противораковые антибиотики способствуют гибели раковых клеток, а также предотвращают распространение раковых клеток по всему телу (метастазирование). Также было показано, что некоторые антибиотики укрепляют иммунную систему, делая более эффективными такие методы лечения, как облучение.

Эти результаты очень положительные. Однако было обнаружено, что антибиотики также оказывают негативное влияние на рост и лечение рака. На самом деле было показано, что антибиотики широкого спектра действия снижают общую выживаемость у некоторых онкологических больных, получающих иммунотерапевтическое лечение. Исследование, в котором анализировалось использование назначенных антибиотиков во время химиотерапии препаратами платины, показало аналогичные результаты.

Антибиотики изменяют микробиоту кишечника, убивая не только вредные, но и хорошие бактерии. Это нарушение кишечного микробиома может снизить способность организма бороться с раком, а также усилить воспаление. Воспаление часто связано с развитием и прогрессированием рака.

Лечение рака с применением антибиотиков или без них может быть сложным. Тип и стадия лечения рака являются важными переменными. Реакция пациентов на лечение также не является единообразной или универсальной.

Если вы рассматриваете возможность антибактериальной терапии рака, поговорите со своим онкологом. Вопросы, которые следует задать, включают:

• Какие антибиотики в настоящее время используются для лечения моего конкретного типа и стадии рака?
• Насколько велика совокупность доказательств, указывающих на то, что это лечение жизнеспособно?
• Имеются ли исследования, подтверждающие результаты на людях или животных?
• Какие побочные эффекты можно ожидать от этого лечения?
• Как добавление антибиотиков к моему лечению повлияет на мой прогноз?
• Существуют ли лекарственные взаимодействия, связанные с этим антибиотиком?

Вот некоторые антибиотики, которые вы и ваш врач можете добавить к своему лечению:

Доксорубицин также называют адриамицином. Это тип антрациклинового противоракового антибиотика. Антрациклины — это класс химиотерапевтических препаратов, которые также являются антибиотиками.

Доксорубицин получают из бактерии Streptomyces peucetius . Он работает, повреждая клеточную ДНК и убивая раковые клетки. Он также блокирует фермент, необходимый для восстановления и деления клеток.

Доксорубицин имеет несколько торговых марок, включая Lipodox и Doxil.

Этот препарат используется для лечения нескольких видов рака, в том числе:

• лейкемии
• злокачественной лимфомы
• рака молочной железы
• рака легких

Блеомицин является противоопухолевым антибиотиком, который используется в химиотерапии. Он был одобрен FDA для лечения некоторых видов рака в 1975. Было показано, что этот препарат очень эффективен при лечении немеланомного рака головы и шеи.

Происходит из бактерии Streptomyces verticillus . Блеомицин блокирует рост раковых клеток, связываясь с ДНК и разрывая ее нити.

Торговая марка блеомицина — Бленоксан.

Блеомицин используется для лечения:

• плоскоклеточного рака
• рака яичка
• лимфомы Ходжкина

Даунорубицин – антрациклиновый антибиотик. Он используется в сочетании с другими лекарствами в качестве противоопухолевого препарата первой линии во время терапии индукции ремиссии.

Даунорубицин происходит из бактерии Streptomyces coeruleorubidus . Он убивает раковые клетки, блокируя фермент, необходимый для деления клеток и восстановления ДНК.

Торговое название Даунорубицина — Церубидин.

Этот препарат используется для лечения:

• острого миелогенного лейкоза
• лимфоцитарного лейкоза

Митомицин является противоопухолевым антибиотиком. Этот тип противоракового антибиотика работает, вмешиваясь в клеточную ДНК и блокируя рост клеток. Митомицин также является алкилирующим агентом. Алкилирующие агенты предотвращают связывание цепей ДНК. Это разрывает нити ДНК и останавливает размножение раковых клеток.

Митомицин получают из бактерии Streptomyces .

Торговая марка Митомицина — Джелмито.

Применяется для лечения:

• рака желудка
• рака поджелудочной железы
• уротелиального рака верхних мочевых путей низкой степени злокачественности

Пликамицин является противоопухолевым антибиотиком. Он используется у госпитализированных больных раком, которые не являются жизнеспособными кандидатами на операцию или облучение.

Пликамицин получают из бактерии Streptomyces plicatus . Он работает, связываясь с клеточной ДНК, не позволяя им производить белки и РНК.

Это лекарство может вызывать серьезные побочные эффекты и не предназначено для комплексного лечения рака.

Торговая марка пликамицина — митрацин.

Применяется для лечения:

• рака яичка

Существует множество препаратов, которые можно использовать при лечении рака. Ваш лечащий врач может помочь вам определить, какой препарат лучше всего подходит для вашей конкретной ситуации.

Антибиотики, используемые при лечении рака, часто комбинируют с другими видами лечения, такими как:

• облучение
• иммунотерапия
• химиотерапия

Ресурсы

Адриамицин. (н.д.). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/adriamycin

Brandt, J. P., et al. Блеомицин. (2021). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/

Chambers, L.M., et al. Влияние лечения антибиотиками во время химиотерапии платиной на выживаемость и рецидивы у женщин с распространенным эпителиальным раком яичников. (2020). https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.09.010

Даунорубицина гидрохлорид. (н.д.). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/search/daunorubicin%20hydrochloride/?searchMode=Begins

Доксорубицина гидрохлорид. (н.д.). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/доксорубицин-гидрохлорид

Gao, Y., et al. Антибиотики для лечения рака: палка о двух концах. (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32742461/

Groselj, A., et al. Эффективность электрохимиотерапии со сниженной дозой блеомицина при лечении немеланомного рака кожи головы и шеи: предварительные результаты. (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29130624/

Хосрави А. и др. Нарушение микробиома кишечника как фактор риска микробных инфекций. (2013). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5695238/

Martins Lopes, M.S., et al. Антибиотики, риск рака и эффективность онкологического лечения: практический обзор литературы. (2020). https://ecancer.org/en/journal/article/1106-antibiotics-cancer-risk-and-oncologic-treatment-efficacy-a-practical-review-of-the-literature

Митомицин. (н.д.). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/митомицин

Обзор антибиотиков. (2019). https://www.nhs.uk/conditions/antibiotics/

Petrelli, F., et al. Выживаемость пациентов, получавших антибиотики и иммунотерапию рака: систематический обзор и метаанализ. (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414103/

Пликамицин. (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31644044/

Пликамицин. (н.д.). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/plicamycin

Singh, N., et al. Воспаление и рак. (2019). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6704802/

Thorne, C. F., et al. Пути введения доксорубицина: фармакодинамика и побочные эффекты. (2011). Обзор антибиотиков. (2019). https://www.nhs.uk/conditions/antibiotics/

Uribe-Herranz, M., et al. Микробиота кишечника модулирует презентацию антигена дендритных клеток и противоопухолевый иммунный ответ, индуцированный лучевой терапией. (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28286267/

Xia, D. et al. Сверхэкспрессия CHAF1A при эпителиальном раке яичников может способствовать пролиферации клеток и препятствовать клеточному апоптозу. (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28286267/

Антибиотики для лечения рака: палка о двух концах

1. Раджараман Р., Гернси Д.Л., Раджараман М.М., Раджараман С.Р. Стволовые клетки, старение, новообразования и самообновление при раке. Раковая ячейка Интерн. 2006; 6:25. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Kanady KE SWU, Zietman AL, Стратегии лечения с использованием трансуретральной хирургии, химиотерапии и лучевой терапии с выбором, обеспечивающим безопасное сохранение мочевого пузыря при инвазивном раке мочевого пузыря[J] 2015; 13(5):359-64. [ПубМед]

3. Лордик Ф. Х.У. Химиотерапия и таргетная терапия[J] Медицинская радиология. 2014.

4. Barrios-González J, Mejýa A. Производство антибиотиков и других коммерчески ценных вторичных метаболитов: Springer New York; 2008.

5. Xia D. et al. Сверхэкспрессия CHAF1A при эпителиальном раке яичников может способствовать клеточной пролиферации и ингибировать клеточный апоптоз[J] Biochemical & Biophysical Research Communications. 2017;486(1):191–7. [PubMed] [Google Scholar]

6. Рейтер Г. Лактобактерии и бифидобактерии микрофлоры кишечника человека: состав и последовательность [J] Curr Issues Intest Microbiol. 2001; 2:43–53. [PubMed] [Академия Google]

7. Эрнандес Д.Л. Письмо в редакцию: Использование антибиотиков, кишечная микробиота и риск диабета 2 типа: регулирование эпигенетики [J] Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2016;101(5):L62–L63. [PubMed] [Google Scholar]

8. Besnier JM, Leport C. Влияние антибиотиков на прилипание бактерий к инородному материалу. Патология Биология. 1990;38(4):243–8. [PubMed] [Google Scholar]

9. Saeidnia S. Противораковые антибиотики[M]// Новые подходы к природным противораковым препаратам. 2015.

10. М КГ. Открытие и разработка лекарственных средств из натуральных продуктов в Национальном институте рака США [J] Пуэрто-Рико, журнал Health ences. 2002;21(2):97–111. [Google Scholar]

11. Ченг М., Ризван А., Цзян Л. Молекулярные эффекты доксорубицина на метаболизм холина при раке молочной железы[J] Неоплазия. 2017;19(8):617–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Miladiyah I, Yuanita E, Satyo N. et al. Синергический эффект 1,3,6-тригидрокси-4,5,7-трихлороксантона в сочетании с доксорубицином на клетки В-клеточной лимфомы и механизм его действия посредством молекулярного стыковки. [J] Curr Ther Res Clin Exp. 2020;92:100576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Wang Y, Liu J. et al. Ингибирование метастазирования опухоли целевыми липосомами сопутствующей доставки даунорубицина и диосцина, модифицированными PFV, для лечения немелкоклеточного рака легкого. [J] Int J Nanomedicine. 2019;14:4071–90. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Al-Aamri HM, Irving KH, Зависимый от времени ответ даунорубицина на цитотоксичность, клеточный цикл и репарацию ДНК при остром лимфобластном лейкозе [J] Рак Bmc. 2019. 19(1) [бесплатная статья PMC] [PubMed]

15. Maffezzini M Re: Intravesical Bacillus Calmette-Guérin против митомицина C для Ta и T1 рака мочевого пузыря европейская урология 200650613710 [Google Scholar]

16. Аартс Б.М., Кломпенхаувер Э.Г. и другие. Последовательное внутриартериальное вливание микросфер из 90Y-смолы и митомицина С у пациентов с химиорезистентным метастатическим раком молочной железы в печени: пилотное исследование в одном центре. [J] Radiol Oncol. 2020;54:33–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Мюррей В., Чен Дж., Чанг Л. Взаимодействие металлогликопептидного противоопухолевого препарата блеомицина с ДНК [J] Международный журнал молекулярных наук. [J] Международный журнал гинекологического рака. 2018. 1. [PubMed]

19. Рао К.В., Каллен В.П., Собин Бая, ХимиотерапияНовый антибиотик с противоопухолевыми свойствами. 1962;12:182-6.

20. Xiao Z, Sperl B, Ullrich A, метформин и салиномицин как лучшая комбинация для эрадикации монослойных клеток НМРЛ и их альвеосфер (раковых стволовых клеток) независимо от статуса EGFR, KRAS, EML4/ALK и LKB1[J] Онкотаргет. 2014. 5(24) [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

21. Zhou J, Li P, Xue X, He S, Kuang Y, Zhao H. et al. Салиномицин индуцирует апоптоз в клетках колоректального рака, устойчивого к цисплатину, путем накопления активных форм кислорода. Токсикол Летт. 2013;222(2):139–45. [PubMed] [Google Scholar]

22. Sánchez-Tilló E, Fanlo L, Siles L. Активатор EMT ZEB1 способствует росту опухоли и определяет дифференциальный ответ на химиотерапию при мантийноклеточной лимфоме[J] Гибель клеток и дифференцировка. 2014;21(2):247–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Pratheeshkumar P, Kuttan G. Олеаноловая кислота индуцирует апоптоз путем модуляции экспрессии генов p53, Bax, Bcl-2 и каспазы-3 и регулирует активацию факторов транскрипции и цитокинов. профиль в B16F[J] 2011;30(1):21-31. [ПубМед]

24. Hayward R, Hydock D, Gibson N, Greufe S, Bredahl E, Parry T. Задержка доксорубицина в тканях и его влияние на функцию сердца, гладких и скелетных мышц. Журнал физиологии и биохимии. 2012;69(2):177–87. [PubMed] [Google Scholar]

25. Takemura G, Fujiwara H. Доксорубицин-индуцированная кардиомиопатия: от кардиотоксических механизмов к лечению. 2007;49(5):330-52. [PubMed]

26. Tartakoff SS, Finan JM, Curtis EJ, Anchukaitis HM, Couture DJ, Glazier S. Исследования ДНК-связывающего режима доксорубицинона. Орг Биомол Хим. 2019;17(7):1992–1998. [PubMed] [Google Scholar]

27. Rogojina A, Nitiss J. Опосредованные топоизомеразой II одноцепочечные разрывы ДНК цитотоксичны. 2008;68:774-

28. Barlow JJ, Piver MS, Chuang JT, Адриамицин и блеомицин, отдельно и в комбинации, при гинекологическом раке[J] Рак. 1973. 32. [PubMed]

29. Bearson BL, Brunelle BW. Индукция фторхинолонами фаг-опосредованного переноса генов у сальмонелл с множественной лекарственной устойчивостью. Международный журнал противомикробных агентов. 2015;46(2):201–4. [PubMed] [Академия Google]

30. Далхофф А., Шалит ИДЖЛИД. Иммуномодулирующие эффекты хинолонов. 2003;3(6):359-71.

31. Zemelman R, Bello HB, Dominguez M. et al. Активность имипенема, цефалоспоринов третьего поколения, азтреонама и ципрофлоксацина в отношении полирезистентных грамотрицательных бактерий, выделенных из чилийских больниц[J] Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1993;32(3):413–9. [PubMed] [Google Scholar]

32. Peloquin CA, Cumbo TJ, Nix DE, Sands MF, Schentag JJ. Оценка внутривенного ципрофлоксацина у пациентов с внутрибольничными инфекциями нижних дыхательных путей. Влияние концентрации в плазме, организма, минимальной ингибирующей концентрации и клинического состояния на эрадикацию бактерий. 1989;149(10):2269–73. [PubMed] [Google Scholar]

33. Beberok A, Wrzesniok D, Minecka A, Rok J, Delijewski M, Rzepka Z. et al. Опосредованная ципрофлоксацином индукция S-фазы остановки клеточного цикла и апоптоза в клетках меланомы COLO829. Pharmacol Rep. 2018;70(1):6–13. [PubMed] [Google Scholar]

34. Beberok A, Wrzesniok D, Rok J, Rzepka Z, Respondek M, Buszman E. Ципрофлоксацин запускает апоптоз клеток тройного негативного рака молочной железы человека MDA-MB-231 через p53/ Сигнальный путь Bax/Bcl-2. Int J Oncol. 2018. [ПубМед]

35. Kloskowski T, Gurtowska N, Olkowska J, Nowak JM, Adamowicz J, Tworkiewicz J. et al. Ципрофлоксацин является потенциальным ингибитором топоизомеразы II для лечения НМРЛ. Int J Oncol. 2012; 41(6):1943–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Mohammed HHH, Abd El-Hafeez AA, Abbas SH, Abdelhafez E-SMN, Abuo-Rahma GE-DA. Новые антипролиферативные 7-(4-(N-замещенные карбамоилметил)пиперазин-1-ил) производные ципрофлоксацина вызывают остановку клеточного цикла в фазе G2/M. Биоорганическая и медицинская химия. 2016;24(19): 4636–46. [PubMed] [Google Scholar]

37. van Hazel GA, Rubin J, Moertel CG. Лечение метастатической карциноидной опухоли дактиномицином или дакарбазином [J]. Отчеты о лечении рака. 1983; 67 (6): 583–5. [PubMed] [Google Scholar]

38. Bowman RV, Manning LS. и другие. Взаимодействие между дактиномицином и фактором некроза опухоли при мезотелиоме. Кахексия без онколиза[J] Рак. 1991;67(10):2495–500. [PubMed] [Google Scholar]

39. Bloomfield CD, Brunning RD, Theologides A. et al. Индукция ремиссии даунорубицином-преднизоном с поддержанием гидроксимочевины при остром нелимфоцитарном лейкозе [J] Рак. 1973;31(4):931–938. [PubMed] [Google Scholar]

40. Marco AD, Casazza AM, Dasdia T. et al. Изменения активности даунорубицина, адриамицина и стереоизомеров после введения или удаления гидроксильных групп в остатке аминосахара[J] Химико-биологические взаимодействия. 1977;19(3):291–302. [PubMed] [Google Scholar]

41. Waters JS, Norman A, Cunningham D. et al. Долгосрочная выживаемость после эпирубицина, цисплатина и фторурацила при раке желудка: результаты рандомизированного исследования [J] British Journal of Cancer. 1999;80(1):269–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Appelbaum PC, Gillespie SH, Burley CJ, Tillotson GS. Выбор противомикробных препаратов для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей в 21 веке: обзор гемифлоксацина. Противомикробные агенты Int J. 2004;23(6):533–46. [PubMed] [Google Scholar]

43. Chen TC, Hsu YL, Tsai YC, Chang YW, Kuo PL, Chen YH. Гемифлоксацин ингибирует миграцию и инвазию и индуцирует мезенхимально-эпителиальный переход в клетках аденокарциномы молочной железы человека. J Mol Med (Берл) 2014;92(1):53–64. [PubMed] [Google Scholar]

44. Ruiz EC. Роль фактора транскрипции Snail2 в Twist1-индуцированной ЭМП и метастазировании [J] .. Диссертации и тезисы. 2011.

45. Dong CF, Wu Y, Yao J. et al. G9a взаимодействует с SNAIL и имеет решающее значение для SNAIL-опосредованной репрессии E-кадгерина при раке молочной железы человека [J] Journal of Clinical Investigation. 2012;122(4):1469–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. Dees A. et al. Митомицин С является неактивным препаратом третьей линии при лечении резистентного к гормонам и химиотерапии рака молочной железы [J] Европейский журнал рака и клинической онкологии. 1987;23(9):1343–1347. [PubMed] [Google Scholar]

47. Томаш М. Митомициновые биоредуктивные противоопухолевые агенты: перекрестное связывание и алкилирование ДНК как молекулярная основа их активности. 1997;76. [PubMed]

48. Роквелл С., Ким С.Ю. Цитотоксический потенциал продуктов моноалкилирования между митомицинами и ДНК: исследования декарбамоилмитомицина С в клеточных линиях дикого типа и с дефицитом репарации. 1995;7(1):39. [PubMed]

49. Фокс К. Предпочтения в отношении последовательности ДНК противоракового препарата митоксантрона и родственных антрахинонов, выявленные с помощью следов ДНКазы I [J] FEBS Letters. 1986. 202. [PubMed]

50. Thürlimann B. et al. Пликамицин и памидронат при симптоматической гиперкальциемии, связанной с опухолью: проспективное рандомизированное перекрестное исследование [J] Анналы онкологии: официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии. 1992;3(8):619. [PubMed] [Google Scholar]

51. Миядзаки Ю., Сибуя М., Сугавара Х., Кавагути О., Хиросе С., Нагацу Дж., Салиномицин, новый полиэфирный антибиотик. 1974; 27(11):814.

52. Xipell E, Martinez-Velez, N, Vera-Cano, BET-66 * ПРЕПАРАТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ER-СТРЕСС, СЕНСИБИЛИЗИРУЮТ GBM К ТЕМОЗОЛОМИДУ ЧЕРЕЗ СНИЖЕНИЕ РЕГУЛЯЦИИ MGMT И ИНДУКЦИЮ РЕГУЛИРУЕМОГО НЕКРОЗА[J] Neuro-Oncology.16 (дополнение 5 ):v93-в.

53. Abhisek M, Mishra L, Li S. EMT, CTCs и CSCs при рецидиве опухоли и лекарственной устойчивости [J] Oncotarget. 2015;6(13):10697–711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Гупта П.Б., Ондер Т.Т., Цзян Г., Тао К., Купервассер С., Вайнберг Р.А. и другие. Идентификация селективных ингибиторов раковых стволовых клеток методом высокопроизводительного скрининга. Клетка. 2009;138(4):645–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Lee HG, Shin SJ, Chung HW, Kwon SH, Cha SD, Lee JE, Салиномицин снижает стволовость и индуцирует апоптоз стволовых клеток рака яичников человека. J Гинекол Онкол. 2017. [28](2):e14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

56. Параджули Б. и соавт. Салиномицин индуцирует апоптоз посредством активации рецептора смерти-5 в устойчивых к цисплатину клетках рака яичников [J] Противораковое исследование. 2013;33(4):1457–62. [PubMed] [Google Scholar]

57. Parajuli B, Lee HG, Kwon SH, Cha SD, Shin SJ, Lee GH. и другие. Салиномицин ингибирует Akt/NF-kappaB и индуцирует апоптоз в устойчивых к цисплатину клетках рака яичников. Эпидемиол рака. 2013;37(4):512–7. [PubMed] [Google Scholar]

58. Sánchez-Tilló E, Fanlo L, Siles L. et al. Активатор EMT ZEB1 способствует росту опухоли и определяет дифференциальный ответ на химиотерапию при мантийно-клеточной лимфоме [J] Гибель и дифференцировка клеток. 2014;21(2):247–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Фред С., Сарфо К.Дж.Л., ДНК Mycobacterium tuberculosis не обнаружена в образцах фекалий пациентов с язвой Бурули: результаты экспериментального исследования [J] Plos One. 2011. 6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

60. Соммер Ф., Андерсон Дж. Устойчивость кишечной микробиоты влияет на здоровье и болезнь [J] Nature Reviews Microbiology. 2017. [PubMed]

61. Xin X, Кишечная микробиота: потенциальная мишень для лечения постменопаузального остеопороза [J] 2017; 46.

62. Салливан А. и др. Влияние противомикробных препаратов на экологический баланс микрофлоры человека.[J]. 2012;1(2):101-14. [ПубМед]

63. Gennari L, Zucali R, et al. Хирургическое лечение кишечных осложнений после лучевой терапии и операций по поводу злокачественной лимфомы и рака яичка.[J]. 1979;65(5):625-33. [PubMed]

64. Kilkkinen A, Rissanen H, Klaukka T, Pukkala E, Heliovaara M, Huovinen P. et al. Использование антибиотиков предсказывает повышенный риск развития рака. Инт Джей Рак. 2008;123(9):2152–5. [PubMed] [Google Scholar]

65. Boursi B, Haynes K, Mamtani R, Yang YX. Влияние воздействия антибиотиков на риск колоректального рака. Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств. 2015;24(5):534–42. [PubMed] [Академия Google]

66. Гривенников С., Карин Э., Терзич Дж., Муцида Д., Ю. Г.Ю., Валлабхапурапу С. и соавт. IL-6 и Stat3 необходимы для выживания эпителиальных клеток кишечника и развития рака, связанного с колитом. Раковая клетка. 2009;15(2):103–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67. Kaur P, Hurwitz MD, Krishnan S. Комбинированная гипертермия и лучевая терапия для лечения рака [J] Рак. 2011;3(4):3799–823. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

68. Adlercreutz H, Evolution N. Микрофлора кишечника и предотвращение рака: гипотеза [J] Экспериментальная биология и медицина. 1998;217(3):41–46. [PubMed] [Google Scholar]

69. Шапиро Т.А., Фэйи Дж.В., Уэйд К.Л., Стефенсон К.К., Талалай П. Метаболизм человека и экскреция химиозащитных глюкозинолатов и изотиоцианатов из крестоцветных овощей. 1998;7(12):1091-100. [PubMed]

70. Благосклонный М.В. Как авастин усиливает действие химиотерапевтических препаратов: действие и реакция при антиангиогенной терапии[J] Cancer Biology & Therapy. 2005;4(12):1307–10. [PubMed] [Google Scholar]

71. Патель Р.Н., Аттур М.Г., Дэйв М.Н., Новый механизм действия химически модифицированных тетрациклинов: ингибирование ЦОГ-2-опосредованной продукции простагландина Е-2. 1999;163(6):3459-67. [PubMed]

72. Thong YJC, Immunology E. Ингибирование митоген-индуцированных пролиферативных реакций лимфоцитов человека аналогами тетрациклина. 1979;35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

73. Аттур М.Г., Патель Р.Н., Патель П.Д., Абрамсон С.Б., Амин А.Р. Тетрациклин повышает экспрессию ЦОГ-2 и выработку простагландина Е2 независимо от его влияния на оксид азота. 1999;162(6):3160-7. [PubMed]

74. Coussens LM, Werb ZJN. Воспаление и рак. 2002;420(6917):860-7.

75. Ямагучи Ю. История и новые разработки в области иммунотерапии рака — Введение в специальный выпуск [J] Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy. 2013;40(9):1136–9. [PubMed] [Google Scholar]

76. Kashida Y, Sasaki Y. et al. Механистическое исследование гепатоканцерогенности флумехина с акцентом на повреждение ДНК у мышей. Токсикол науч. 2002;69(2):317–21. [PubMed] [Google Scholar]

77. Ито Т., Мицумори К., Кавагути С., Сасаки Ю.Ф. Генотоксический потенциал хинолоновых противомикробных препаратов в анализе комет in vitro и микроядерном тесте. Мутат Рез. 2006;603(2):135–44. [PubMed] [Академия Google]

78. Kuczma MP, Ding ZC, Li T. Влияние применения антибиотиков на эффективность химиоиммунотерапии зависит от источника опухоле-реактивных Т-клеток[J] Oncotarget. 2017. 8[67] [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

79. Routy B, Chatelier EL, Derosa L. et al. Микробиом кишечника влияет на эффективность иммунотерапии на основе PD-1 против эпителиальных опухолей. [J] Наука. 2018; 359:91–97. [PubMed] [Google Scholar]

80. Хуан Дж. Обогащение клеток маркерами, подобными раковым стволовым клеткам, при рецидивах химиорезистентных пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи[J] Онкология. 2016. 90(5) [PubMed]

81. Янг CC. и другие. Внутренняя устойчивость к антибиотикам и конкуренция у быстро- и медленнорастущих ризобий сои на гибриде азиатских и американских сортов[J] Биология и плодородие почв. 1989;8(1):66–70. [Google Scholar]

82. Неаполь М. Маммограммы обнаруживают медленно растущий рак[J] Healthfacts. 2000 (май)

83. Yin D. et al. Влияние инфекции MP на иммунологическую функцию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [J] Hunan yi ke da xue xue bao = Hunan yike daxue xuebao = Bulletin of Hunan Medical University. 1998;23(5):479–82. [PubMed] [Google Scholar]

84. Коэн Р. Необходимость разумного использования антибиотиков и рутинного использования вакцин[J] Клиническая микробиология и инфекции. 2009; 15 (Прил. 3): 21–3. [PubMed] [Google Scholar]

85. Disney MD. Изучение модификации аминогликозидных антибиотиков ферментами, вызывающими резистентность, с помощью микрочипа [J] 2012;808. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

86. Эндрю Д., McEachran BRB. и другие. Антибиотики, бактерии и гены устойчивости к антибиотикам: воздушный транспорт с откормочных дворов крупного рогатого скота через твердые частицы[J] Перспективы гигиены окружающей среды. 2015;123(4):337–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

87. Дерш П. и соавт. Роль регуляторных РНК в устойчивости бактерий к антибиотикам и их потенциальная ценность в качестве мишеней для новых лекарств [J] Frontiers in Microbiology. 2017;8:803. — [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

88. Гольдберг Э.Д. Отсроченное повреждающее действие антрациклиновых антибиотиков на репродуктивную систему крыс [J] 1996;121(1):50-52.

89. Zhou J, Chen Y, Cassidy R. Разделение и определение макролидных антибиотиков (эритромицина, спирамицина и олеандомицина) с помощью капиллярного электрофореза в сочетании с быстрым восстановительным вольтамперометрическим определением [J] Electrophoresis, 2000;21(7):1349.–53. [PubMed] [Google Scholar]

90. Mcclusky L, et al. Связанное со стадией увеличение доли апоптотических зародышевых клеток и изменение частоты стадий в цикле сперматогенеза после гестационного, лактационного и прямого воздействия на самцов крыс п-нонилфенола [J]. Токсикологические факторы (1). 2007;95(1) [PubMed]

91. Morice P. et al. Therapy Insight: фертильность у женщин после лечения рака [J] Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 2007;3(12):819–26. [PubMed] [Академия Google]

92. Артемьева О.А. Дигидрокверцетин, биоактивное вещество, применяемое против патогенных микроорганизмов в качестве альтернативы антибиотикам[J] 2015.

93. Daniel J. Booser GNH. Антрациклиновые антибиотики в терапии рака [J] 1994;47(2):223–58. [PubMed] [Google Scholar]

94. Jiang C, Wang H, Xia C. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пробиотиков для снижения тяжести орального мукозита, вызванного химиолучевой терапией, у пациентов с раком носоглотки[J ] Рак. 2019;125(7):1081–90. [PubMed] [Google Scholar]

95. Zheng CH, Chen TT. и другие. Рандомизированное исследование пробиотиков для снижения тяжести физиологических и микробных нарушений, вызванных частичной гастрэктомией, у пациентов с раком желудка [J] журнал рака.