Нейросифилис что такое: Нейросифилис: симптомы, лечение, диагностика, признаки

Содержание

Нейросифилис. Что такое Нейросифилис?

Нейросифилис — инфекционное поражение центральной нервной системы, обусловленное проникновением в нее возбудителей сифилиса. Может возникнуть в любой период сифилиса. Нейросифилис проявляется симптомами менингита, менинговаскулярной патологии, менингомиелита, поражения задних канатиков и корешков спинного мозга, прогрессивного паралича или очагового поражения головного мозга в связи с образованием в нем сифилитической гуммы. Диагностика нейросифилиса основана на клинической картине, данных неврологического и офтальмологического обследования, МРТ и КТ головного мозга, положительных серологических реакциях на сифилис и результатах исследования ликвора. Лечение нейросифилиса проводится внутривенно большими дозами препаратов пенициллина.

    • Классификация нейросифилиса
    • Симптомы нейросифилиса
    • Диагностика нейросифилиса
    • Лечение нейросифилиса
    • Цены на лечение

    Общие сведения

    Еще несколько десятилетий назад нейросифилис был весьма распространенным осложнением сифилиса. Однако массовые обследования пациентов на сифилис, своевременное выявление и лечение инфицированных лиц привели к тому, что современная венерология все реже сталкивается с такой формой заболевания как нейросифилис, несмотря на то, что заболеваемость сифилисом неуклонно растет. Многие авторы считают также, что снижение случаев нейросифилиса связано с изменением патогенных характеристик его возбудителя — бледной трепонемы — в том числе и со снижением ее нейротропности.

    Нейросифилис

    Классификация нейросифилиса

    Латентный нейросифилис не имеет никаких клинических проявлений, но при исследовании цереброспинальной жидкости пациента выявляются патологические изменения.

    Ранний нейросифилис развивается на фоне первичного или вторичного сифилиса, в основном в первые 2 года заболевания. Но может возникнуть в течение 5-ти лет от времени заражения. Протекает с поражением преимущественно сосудов и оболочек мозга.

    К проявлениям раннего нейросифилиса относят острый сифилитический менингит, менинговаскулярный нейросифилис и сифилитический менингомиелит.

    Поздний нейросифилис возникает не ранее чем через 7-8 лет от момента заражения и соответствует периоду третичного сифилиса. Характеризуется воспалительно-дистрофическим поражением паренхимы мозга: нервных клеток и волокон, глии. К поздним формам нейросифилиса относят спинную сухотку, прогрессивный паралич и сифилитическую гумму мозга.

    Симптомы нейросифилиса

    Острый сифилитический менингит характеризуется симптомами острого менингита: сильная головная боль, шум в ушах, тошнота и рвота не зависимо от приема пищи, головокружение. Часто протекает без подъема температуры тела. Отмечаются положительные менингиальные симптомы: ригидность мышц затылка, нижний симптом Брудзинского и симптомы Кернига. Возможно повышение внутричерепного давления. Нейросифилис в виде острого менингита развивается чаще всего в первые несколько лет заболевания сифилисом, в период его рецидива.

    Он может сопровождаться кожными высыпаниями или являться единственным проявлением рецидива вторичного сифилиса.

    Менинговаскулярный нейросифилис развивается при сифилитическом поражении сосудов мозга по типу эндартериита. Проявляется острым нарушением кровообращения головного в виде ишемического или геморрагического инсульта, за несколько недель до которого пациента начинают беспокоить головные боли, нарушения сна, головокружения, появляются изменения личности. Возможно течение менинговаскулярного нейросифилиса с нарушением спинномозгового кровообращения и развитием нижнего парапареза, расстройств чувствительности и нарушений со стороны тазовых органов.

    Сифилитический менингомиелит протекает с поражением оболочек и вещества спинного мозга. Имеет место медленно нарастающий спастический нижний парапарез, сопровождающийся выпадением глубокой чувствительности и дисфункцией тазовых органов.

    Спинная сухотка возникает вследствие сифилитического воспалительного поражения и дегенерации задних корешков и канатиков спинного мозга. Эта форма нейросифилиса появляется в среднем через 20 лет от момента заражения. Характеризуется радикулитом с выраженным болевым синдромом, выпадением глубоких рефлексов и глубоких видов чувствительности, сенситивной атаксией, нейро-трофическими нарушениями. При нейросифилисе в форме спинной сухотки возможно развитие импотенции. Наблюдаются нейрогенные трофические язвы на ногах и артропатии. Характерен синдром Аргайла-Робертсона — неправильной формы суженные зрачки, не реагирующие на свет. Вышеуказанные симптомы могут сохраняться и после проведения специфической терапии нейросифилиса.

    Прогрессивный паралич может появиться у пациентов с 10-20-летней давностью заболевания. Этот вариант нейросифилиса связан с непосредственным проникновением бледных трепонем в клетки головного мозга с последующим их разрушением. Проявляется постепенно усиливающимися изменениями личности, ухудшением памяти, нарушением мышления вплоть до возникновения деменции. Нередко наблюдаются психические отклонения по типу депрессивных или маниакальных состояний, галлюцинаторного синдрома, бредовых идей. Нейросифилис в виде прогрессивного паралича может сопровождаться эпилептическими приступами, дизартрией, нарушением тазовых функций, интенционным тремором, снижением мышечной силы и тонуса. Возможно сочетание с проявлениями спинной сухотки. Как правило, пациенты с подобными симптомами нейросифилиса погибают в течение нескольких лет.

    Сифилитическая гумма локализуется чаще всего в основании головного мозга, что приводит к сдавлению корешков черепно-мозговых нервов с развитием пареза глазодвигательных нервов, атрофии зрительных нервов, тугоухости и пр. По мере роста гуммы в размерах увеличивается внутричерепное давление и нарастают признаки сдавления вещества мозга. Реже гумма при нейросифилисе располагается в спинном мозге, приводя к развитию нижнего парапареза и дисфункции тазовых органов.

    Диагностика нейросифилиса

    Установление диагноза нейросифилиса производится с учетом 3 основных критериев: клинической картины, положительных результатов исследований на сифилис и выявленных изменений в цереброспинальной жидкости.

    Правильная оценка клиники нейросифилиса возможна только после проведения неврологом полного неврологического обследования пациента. Важную дополнительную информацию для диагностики нейросифилиса дает исследование зрения и осмотр глазного дна, которые проводит окулист.

    Лабораторные исследования на сифилис применяются комплексно и, при необходимости, многократно. К ним относятся RPR-тест, РИФ, РИБТ, обнаружение бледной трепонемы с содержимом кожных элементов (если таковые имеются). При отсутствии симптомов сдавления мозга пациенту с нейросифилисом проводится люмбальная пункция. Исследование цереброспинальной жидкости при нейросифилисе обнаруживает бледные трепонемы, повышенное содержание белка, воспалительный цитоз свыше 20 мкл. Проведение РИФ с ликвором, как правило, дает положительный результат.

    МРТ головного мозга и КТ головного мозга (или спинного мозга) при нейросифилисе обнаруживают в основном неспецифические патологические изменения в виде утолщения мозговых оболочек, гидроцефалии, атрофии вещества мозга, инфарктов. С их помощью можно выявить локализацию гуммы и дифференцировать нейросифилис от других, сходных по клинике, заболеваний.

    Дифференциальный диагноз нейросифилиса проводится с менингитами другого генеза, васкулитами, бруцеллезом, саркоидозом, боррелиозом, опухолями головного и спинного мозга и др.

    Лечение нейросифилиса

    Терапию нейросифилиса проводят в стационарных условиях внутривенным введением больших доз препаратов пенициллина в течение 2 недель. Внутримышечная пенициллинотерапия не обеспечивает достаточную концентрацию антибиотика в цереброспинальной жидкости. Поэтому при невозможности внутривенной терапии внутримышечное введение пенициллинов сочетают с приемом пробеницида, который тормозит выведение пенициллина почками. У пациентов с нейросифилисом, страдающих аллергией на пенициллин, применяют цефтриаксон.

    В первые сутки лечения нейросифилиса может произойти временное усугубление неврологической симптоматики, сопровождающееся подъемом температуры тела, интенсивной головной болью, тахикардией, артериальной гипотензией, артралгиями. В таких случаях пенициллинотерапию нейросифилиса дополняют назначением противовоспалительных и кортикостероидных лекарственных препаратов.

    Эффективность лечения оценивают по регрессу симптоматики нейросифилиса и улучшению показателей цереброспинальной жидкости. Контроль излеченности пациентов с нейросифилисом проводят в течение 2-х лет путем исследования цереброспинальной жидкости каждые полгода. Появление новых неврологических симптомов или нарастание старых, а также сохраняющийся цитоз в ликворе являются показаниями для повторного курса лечения нейросифилиса.

    Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении нейросифилиса.

    Получить консультацию врача невролога и венеролога в Волгограде, Волжском и Михайловке можно в клиниках «ДИАЛАЙН». Мы предлагаем широкий спектр услуг, в том числе лабораторные анализы и обследования на передовом оборудовании. Для записи на прием к специалисту просто позвоните по телефону или оставьте заявку на сайте.


    проблемы трактовки результатов лабораторных исследований

    Успехи, достигнутые в изучении инфекции, вызванной Treponema рallidum, бесспорны, что подтверждает результативность ее выявления и своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий, обеспечивающих возможность эффективного контроля за заболеваемостью сифилисом в экономически развитых странах [1—3]. Однако успехи в решении ряда важных вопросов сифилидологии следует оценивать как недостаточные, что диктует необходимость дальнейших исследований по многим направлениям [4, 5]. Актуальными остаются проблемы нейросифилиса, связанные с достоверностью его установления или исключения на основании данных клинических и лабораторных исследований [5, 6].

    Сложности лабораторной диагностики нейросифилиса вызваны рядом объективных причин, ограничивающих возможность использования прямых методов выявления T. pallidum в спинномозговой жидкости (СМЖ). Патогенные штаммы бледных трепонем не культивируются на искусственных питательных средах [7]. Это исключает применение «золотого стандарта» микробиологической диагностики, который позволял бы однозначно устанавливать сифилитическую природу поражения центральной нервной системы (ЦНС). Высокочувствительный и специфичный тест заражения кроликов материалом, полученным от больных сифилисом людей, в большинстве случаев недоступен практическим специалистам [8]. Наконец, невосприимчивость T. pallidum к большинству красителей и, как правило, низкая концентрация этого возбудителя в СМЖ не обеспечивают достаточной эффективности световой микроскопии в случае прижизненного обследования пациентов [7]. Широкого внедрения такого распространенного амплификационного теста, как полимеразная цепная реакция (ПЦР), в ликвородиагностику сифилиса также не произошло вследствие отсутствия бесспорных преимуществ данного метода перед более доступным рутинным тестированием СМЖ [9, 10], а сама ПЦР не является регламентированной при диагностике сифилиса в Российской Федерации [11, 12].

    Кроме того, на результативность диагностики нейросифилиса существенно влияют особенности анатомии ЦНС. Такой информативный материал, как тканевые образцы ЦНС, у живого человека получить проблематично, тогда как эти препараты необходимы для гистологического исследования на наличие бледных трепонем и вызванных ими патоморфологических изменений, соответствующих той или иной стадии нейросифилиса и его форме.

    Аутопсия как способ подтверждения правильности прижизненного клинического диагноза «нейросифилис» эффективна, но в настоящее время случаи смерти от сифилиса редки [13]. Поэтому целенаправленные патологоанатомические исследования, в ходе которых устанавливается сам факт сифилитического поражения ЦНС и определяется его характер, так же эпизодичны, как, например и при сифилисе сердечно-сосудистой системы, наиболее часто выявляемом на вскрытии по поводу смерти от других причин [14, 15]. В связи с изложенным для диагностики специфического поражения ЦНС преимущественно используют люмбальную пункцию у больных сифилисом с целью дальнейшего рутинного анализа СМЖ на антитела (АТ) к кардиолипиновому и трепонемному антигенам (АГ), а также на уровни цитоза и белка [8, 16, 17].

    Приоритет результатов ликворологического исследования в установлении сифилитического поражения нервной системы требует объективного рассмотрения диагностических возможностей методов, применяемых в практической медицине для тестирования СМЖ.

    Как уже отмечалось, использование прямых способов обнаружения T. pallidum в СМЖ ограничено, поэтому основой для диагностики нейросифилиса являются результаты непрямых иммунодиагностических тестов, направленных на детекцию реагиновых (антикардиолипиновых) и антитрепонемных АТ разных классов. Тест Исследовательской лаборатории венерических заболеваний VDRL (Veneral Disease Research Laboratory test) рутинно применяется за рубежом для анализа СМЖ на наличие реагиновых АТ [8, 18]. Именно VDRL, а не ускоренный плазмареагиновый тест RPR (rapid plasma regain test) или другие микропреципитационные реакции рекомендованы для исследования ликвора [11, 19]. Упоминания о возможности использования реакции микропреципитации (РМП) или RPR в целях ликвородиагностики сифилиса встречаются в отечественных публикациях, а также в российской нормативной документации с 2003 г. [12, 20–22]. Однако допустимость анализа СМЖ оговаривается лишь в инструкциях по применению VDRL. В инструкциях по применению кардиолипинового АГ для РМП и наборов для проведения RPR в качестве материала для исследования указываются только плазма или сыворотка крови. Кардиолипиновый АГ, производящийся для разных тестов микропреципитации, принципиально сходен [11, 23]. Именно поэтому объяснение причин неадекватности РМП и RPR для ликвородиагностики сифилиса затруднено, тем более что в доступной литературе необходимые сведения не представлены. В то же время действующим приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №87 от 26.03.01 ни РМП, ни RPR не включены в перечень методов, рекомендованных для анализа СМЖ при обследовании на сифилис, что, безусловно, отражает мотивированную позицию авторитетных специалистов, подготовивших данный нормативный документ [24]. Согласно анкетным данным, в 24,6% российских лечебных учреждений для тестирования СМЖ используют РМП [25]. Однако надежность результатов в таких случаях оценивать сложно, поскольку отсутствуют опубликованные данные сравнительных исследований диагностической эффективности VDRL, РМП и RPR с ликвором.

    Результаты опубликованных исследований, посвященных VDRL-тестированию СМЖ, свидетельствуют о существенной вариабельности (27,0—91,7%) показателей чувствительности VDRL [8, 26, 27]. Бесспорно, средний уровень приведенных значений не позволяет охарактеризовать данный ликворологический тест как достаточно чувствительный. Из этого следует, что, опираясь только на негативность VDRL с СМЖ, нейросифилис, в том числе и с прогрессирующими клиническими проявлениями, можно необоснованно исключить [28, 29]. В то же время специфичность этой нетрепонемной реакции при исследовании СМЖ практически безупречна и достигает 100%, поэтому позитивность ликвора в VDRL является доказательством нейросифилиса, что определяет целесообразность VDRL-тестирования [19, 26, 30].

    Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации №87, реакция связывания комплемента (РСК) с кардиолипиновым антигеном (РСКк, или реакция Вассермана) входит в перечень методов, разрешенных в России для анализа ликвора при установлении нейросифилиса [24]. В зарубежных работах последних десятилетий, посвященных ликвородиагностике сифилиса, упоминаний об использовании РСК практически нет. Можно предположить, что диагностическая эффективность реакции Вассермана с ликвором в целом сходна с диагностической эффективностью VDRL-СМЖ, поскольку при исследовании сывороток крови больных с разными формами сифилиса и при контроле специфического лечения чувствительность РСКк по сравнению с группой родственных микропреципитационных тестов (VDRL, РМП и RPR) обладает сопоставимыми значениями [11]. Соответственно, уровень информативности и особенности клинической трактовки результатов РСКк-СМЖ также можно сравнивать с таковыми у VDRL-СМЖ. Однако тем же приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №87 установлено, что с 2006 г. необходимо менять нестандартизированную РСК в России на унифицированные методы серодиагностики сифилиса.

    Эффективность использования трепонемных тестов для анализа СМЖ при диагностике нейросифилиса не подлежит однозначной оценке, что объясняется рядом их характерных особенностей.

    Во-первых, большинство трепонемных реакций в отличие от VDRL, обладает значительно более высокой чувствительностью, достигающей 100% при тестировании сывороток крови и СМЖ, в том числе и на поздних стадиях нейросифилиса [28, 31, 32]. Менее чувствительна РСК с трепонемным АГ (РСКт), которая практически не применяется за рубежом, но в комплексе с РСКк по-прежнему доминирует в ликвородиагностике сифилиса на территории Российской Федерации [25].

    Во-вторых, в перечень наиболее часто используемых трепонемоспецифических методов СМЖ-диагностики сифилиса входят реакция иммунофлюоресценции с абсорбцией ликвора АГ из непатогенных трепонем (РИФабс или FTAabs), реакция иммунофлюоресценции с цельным ликвором (РИФц), реакция пассивной гемагглютинации (РПГА), иммуноферментный анализ (ИФА) в планшетном варианте, а также линейный ИФА (иммуноблоттинг). Все перечисленные реакции в большинстве случаев выявляют суммарные антитрепонемные АТ (IgM и IgG) или только IgG. Различия в выборе указанных комбинаций АТ не имеют определяющего значения, поскольку IgG-компонент специфического иммунологического ответа в тестах на суммарные АТ при нейросифилисе доминирует и в сыворотке крови, и в ликворе. Тесты, направленные на изолированное определение АТ класса M в СМЖ, в основном представлены модифицикацией РИФ с увеличенной специфичностью, известной как 19S-IgM-FTAabs [6, 33, 34]. Реже упоминаются другие методы, например, 19S-IgM-SPHA, в котором реализован принцип твердофазной гемадсорбции [33]. Следует отметить, что российские специалисты их практически не используют, хотя выявление антитрепонемных IgM в ликворе признается убедительным доказательством локального синтеза АТ в ЦНС и, следовательно, нейросифилиса, особенно, когда рассчитывается индекс IgM и отмечается его повышение более 0,1 [6, 33, 35].

    В-третьих, преобладание в арсенале средств диагностики нейросифилиса тестов, основанных преимущественно на выявлении IgG, означает нецелесообразность их применения для контроля эффективности специфического лечения. Поскольку в РСКт, которая используется вместе с реакцией Вассермана, входит АГ, изготовленный на основе непатогенных культуральных трепонем, она способна к негативации и может применяться для контроля терапии сифилиса нервной системы [11, 16].

    Совокупность перечисленных качеств трепонемных тестов необходимо учитывать при установлении нейросифилиса. Данная группа реакций высокоспецифична, что означает очень низкую вероятность позитивных результатов при исследовании ликвора у людей, интактных в отношении сифилитической инфекции [36, 37]. Однако при любой форме сифилиса с высоким уровнем антитрепонемных IgG в крови практически неизбежна позитивность ликвора в высокочувствительных трепонемных тестах, даже если ЦНС в сифилитическое поражение не вовлечена [6, 33, 38]. Это объясняется возможностью пассивного проникновения в ликворспецифических IgG крови через интактный и в еще большей мере поврежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В таких случаях «ложная» позитивность тестирования может реализовываться на этапе принятия клинического решения, основанного на неверной интерпретации положительных результатов трепонемных реакций. Уровень ошибок при установлении нейросифилиса у VDRL-СМЖ-негативных пациентов по указанной причине способен достигать 26—33%, что следует считать значимым показателем диагностической дефектуры [18, 36, 39]. Однако ее неизбежность на практике объективно обусловлена теми же сложностями оценки положительных результатов трепонемных IgG-реакций, с которыми приходится сталкиваться при диагностике РМП-серонегативного скрытого сифилиса [40, 41].

    С целью корректной трактовки данных анализа СМЖ в трепонемных тестах на суммарные АТ или IgG используют дополнительные свидетельства участия ЦНС в специфическом локальном иммунном ответе, или интратекальном синтезе АТ, который косвенно указывает на нейросифилис. Для подтверждения интратекального синтеза специфических IgG наибольшее распространение получило определение альбумин-глобулинового индекса (IgG-индекса), основанного на сравнении уровней альбуминов и суммарной, не связанной с определенной специфичностью, фракции IgG в сыворотке крови и СМЖ больных сифилисом [6, 8, 17]. Величина IgG-индекса, превышающая 0,7, указывает на интратекальную продукцию АТ класса G, трепонемоспецифичность которой вероятна, но небесспорна [8]. Известно, что увеличение IgG-индекса наблюдается не только при нейросифилисе, но и при множественном рассеянном склерозе, подостром склерозирующем панэнцефалите, а также других инфекционных и воспалительных заболеваниях ЦНС, которые могут сопутствовать сифилитической инфекции без поражения нервной системы [42]. В связи с этим использование IgG-индекса, превышающего 0,7, как свидетельства локального синтеза антитрепонемных АТ в ЦНС, должно проводиться на основе исключения возможности сочетания сифилиса с патологией ЦНС несифилитического генеза, также способной индуцировать интратекальную продукцию IgG.

    В ходе поиска более надежных подходов к ликворологическому тестированию на нейросифилис были разработаны и использованы приемы одновременной оценки показателей проницаемости ГЭБ и интратекальной продукции АТ к T. pallidum на основе специфического индекса РПГА [8, 17, 33]. Последние рассчитываются с учетом титра РПГА-СМЖ и величины альбуминового коэффициента. Индекс РПГА менее 70 преимущественно выявляется у больных сифилисом, в том числе и скрытым поздним, без специфического поражения ЦНС. Установление нейросифилиса оправдано при индексах РПГА-СМЖ более 70, причем обоснованность этого диагноза увеличивается при титре позитивных образцов ликвора в РПГА более 1:320 [8, 33].

    Объективно именно РПГА претендует на роль наиболее доступной и надежной специфической реакции для ликвородиагностики нейросифилиса [8, 43, 44]. В то же время такие тесты, как ИФА и иммуноблоттинг, также применяются для анализа СМЖ на наличие АТ класса G к T. pallidum [6, 9, 45]. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №87 ИФА внедрен в ликвородиагностику сифилиса в России и широко используется c этой целью [25]. Однако следует согласиться с критической оценкой информативности этого СМЖ-теста [12]. Недостаточная клиническая ценность ликвородиагностики на основе ИФА, выполняемой в российских медицинских учреждениях, обусловлена, в частности, отсутствием практики дифференцированной трактовки положительных результатов высокочувствительных трепонемных реакций с учетом величин IgG-индексов. В этой связи уместно привести пример корректного использования и последующей интерпретации результатов линейного IgG-ИФА (иммуноблоттинга) с применением комплекса дополнительных критериев, в том числе IgG-индекса и альбуминового коэффициента, значение которого, превышающее 7,8, свидетельствовало о дисфункции ГЭБ [6]. Указанный подход позволял дифференцировать пациентов с положительными результатами СМЖ-IgG-иммуноблоттинга на больных нейросифилисом без клинических проявлений и больных сифилисом с нарушениями ГЭБ без объективных данных в пользу асимптомного сифилитического инфицирования ЦНС.

    При целесообразности применения индексов проницаемости ГЭБ, помогающих оценить вероятность интратекального синтеза специфических АТ, необходимо признать, что в ближайшее время не следует ожидать их широкого распространения в повседневной практике дерматовенерологических учреждений Российской Федерации. Его причиной является не только низкая осведомленность многих специалистов о существовании подобных критериев, но и значительное усложнение, а также удорожание тестирования ликвора. Кроме того, алгоритмы подобного комплексного иммунодиагностического исследования СМЖ необходимо отражать и в нормативной документации разного уровня. В настоящее время инструкции по применению наборов отечественного производства для проведения РПГА и ИФА, использование которых разрешено в ликвородиагностике сифилиса, допускают только установление негативности или позитивности этих трепонемных тестов с возможностью полуколичественной оценки позитивности. Дальнейшая их трактовка нигде не оговаривается, поэтому клинические заключения должны осуществляться с такой же осторожностью, которая требуется при интерпретации РИФ с СМЖ. Известно, что отрицательные результаты РИФ с ликвором предлагается оценивать как надежное свидетельство отсутствия нейросифилиса, тогда как РИФ-позитивность лишь означает его вероятность [12, 21, 46].

    Как уже отмечалось, выявление IgM в ликворе признается более объективным подтверждением интратекального синтеза АТ при нейросифилисе, чем результаты тестирования СМЖ на наличие специфических суммарных АТ или IgG [6, 33—35]. Однако используемые за рубежом подходы к обнаружению фракции 19S-IgM в РИФабс или SPHA практически не применяются отечественными специалистами из-за отсутствия доступных и регламентированных коммерческих тест-систем. Производимые в Российской Федерации IgM-ИФА не рекомендованы для тестирования ликвора ни разработчиками, ни действующими приказами и стандартами диагностики и лечения сифилиса. Необходимо учитывать также, что и при возможности осуществлять IgM-диагностику СМЖ, она эффективна не во всех случаях. Например, имеются свидетельства получения ложноотрицательных результатов 19S-IgM-FTAabs при первичном обследовании на нейросифилис и последующей отсроченной позитивации этой реакции после проведенного специфического лечения [34]. Подобные ситуации могут повлечь необоснованное исключение нейросифилиса при отсутствии критического отношения к негативным ответам специфической IgM-диагностики СМЖ.

    Наряду с иммунодиагностическими методами анализа сывороток крови и ликвора лабораторное исследование на нейросифилис включает обязательное определение концентраций клеточных элементов и белка в СМЖ [16, 46]. Интерпретация данных комплексного ликворологического исследования нередко затруднена [28, 38, 39]. Это связано как с разнонаправленностью результатов стандартной группы рутинных методов, так и с недостаточно высокими показателями их специфичности и/или чувствительности. Как уже отмечалось, даже при активном нейросифилисе вероятность ложноотрицательных результатов VDRL-СМЖ может превышать 70%. Синхронное увеличение количества клеток и концентрации белка в СМЖ больных с подозрением на нейросифилис, по некоторым данным, наблюдается только в 3% случаев вне зависимости от позитивности или негативности VDRL в ликворе [38]. При отрицательной VDRL-СМЖ мононуклеарный плеоцитоз и/или увеличение концентрации протеинов ликвора могут быть следствием как нейросифилиса, так и сопутствующей сифилису инфекционной и неинфекционной патологии ЦНС [10, 47]. В то же время отрицательный результат высокоспецифичной нетрепонемной VDRL-СМЖ не является препятствием для установления нейросифилиса, если у серопозитивных лиц определяется цитоз и/или повышенный уровень белка в ликворе [10, 26, 29]. При этом лишь в единичных публикациях приводится информация о выполнении лабораторных исследований, направленных на исключение роли других вероятных возбудителей инфекций ЦНС с помощью дополнительного тестирования СМЖ на наличие вируса простого герпеса, клинически значимых бактерий и грибов с применением специфической иммуносерологии и ПЦР [48]. Такой подход существенно повышает объективность диагноза «нейросифилис» при выявлении патологических значений концентраций клеток и/или белка в ликворе больных сифилисом на фоне негативной VDRL-СМЖ [42]. Кроме того, для повышения специфичности показателя плеоцитоза при нейросифилисе у ВИЧ-инфицированных разработан нерутинный подход, основанный на подсчете относительного содержания В-лимфоцитов (CD19+) в СМЖ. По результатам исследования C. Marra и соавт. [18], увеличение уровня В-лимфоцитов по сравнению с нормой более чем на 9 и 20% в незамороженных и замороженных образцах СМЖ соответственно указывала на нейросифилис при VDRL-негативном ликворе.

    Низкая специфичность рутинных клеточно-белковых показателей СМЖ, как общедоступных маркеров нейросифилиса, сочетается с недостаточно высокой чувствительностью, не превышающей, по разным данным, 23—60% [18, 38]. Именно поэтому риск их неверной трактовки заключается не только при установлении, но и при исключении специфического поражения ЦНС у больных сифилисом. Данные литературы [18, 34, 49] свидетельствуют о том, что количество клеток и концентрация белка в СМЖ как при раннем, так и при позднем нейросифилисе, могут быть нормальными. В связи с этим примеры исключения нейросифилиса при непатологических уровнях клеток, белка и отрицательных результатах нетрепонемных тестов в СМЖ на фоне положительных трепонемных реакций с ликвором встречаются редко [50]. Подобные ситуации требуют комплексного подтверждения достоверности отрицательных ответов ликворологических тестов с низкой чувствительностью.

    Диагностика наиболее эффективна, когда данные лабораторного тестирования имеют информативность, достаточную для установления или исключения заболевания только на основании результатов проведенных анализов, что устраняет субъективность оценки клинической картины. Однако лабораторные исследования нередко не гарантируют безошибочных клинических заключений. Нейросифилис является примером заболеваний, при которых во многих случаях именно клинические данные становятся приоритетными, несмотря на то, что ни один клинический признак не характерен только для нейросифилиса [8, 20, 38]. Наличие симптомов предполагаемого специфического поражения нервной системы у пациентов с положительными реакциями сывороток крови на сифилис, как правило, служит основанием для предварительного заключения о нейросифилисе, которое подтверждается патологическими показателями рутинного анализа СМЖ [38, 51]. Более того, убедительная неврологическая симптоматика у больных сифилисом позволяет признавать ложную негативность VDRL- и IgМ-тестирования СМЖ, а также устанавливать нейросифилис при нормальных значениях концентрации клеток или белка в ликворе [34, 42]. Напротив, отсутствие симптомов поражения ЦНС у больных сифилисом с положительными результатами специфических и неспецифических СМЖ-тестов существенно осложняет их клиническую трактовку. Ввиду фактической недоступности в практическом здравоохранении методов прямого выявления T. pallidum в ЦНС безусловным доказательством нейросифилиса является только позитивность ликвора в VDRL или в РСК [22, 26, 30]. В клинической практике преобладают ситуации, в которых при отрицательных ответах высокоспецифичных нетрепонемных тестов с ликвором выявляются положительные результаты высокочувствительных трепонемных реакций на суммарные АТ или IgG в СМЖ [6, 32, 50]. Однако их позитивность, так же как и патологические значения цитоза и белка в СМЖ, служат основанием лишь для установления предварительного диагноза «нейросифилис», обоснованность которого при отсутствии неврологической симптоматики значительно уменьшается.

    Рассмотренные проблемы лабораторной диагностики нейросифилиса позволяют оценить риск спорных клинических заключений при его разных вариантах. В ряде случаев у серопозитивных лиц присутствует неврологическая симптоматика, а результаты тестирования СМЖ на антикардиолипиновые и специфические АТ положительны на фоне плеоцитоза и повышенного уровня белка в ликворе [52]. Очевидно, что возможность неверной клинической интерпретации совокупности этих данных, указывающих на нейросифилис, минимальна. Нередкие расхождения позитивных ответов трепонемных СМЖ-реакций с отрицательными результатами анализа ликвора в VDRL, РСКк или 19S-IgM-FTAabs также не препятствуют установлению нейросифилиса с симптомами не только при наличии, но и при отсутствии патологических уровней клеток и белка в СМЖ [32, 34, 38]. Убедительность подобных заключений увеличивается при исключении заболеваний ЦНС несифилитического генеза, при неизмененной проницаемости ГЭБ, при титрах RPR или VDRL в сыворотках крови 1:32 и выше, а также при сопутствующей ВИЧ-инфекции [10, 26, 53]. При сочетании сифилиса с ВИЧ-инфекцией следует учитывать не только доказанное повышение риска развития нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных лиц, но и способность ВИЧ к прямому воздействию на ЦНС [54]. Не исключено, что в отдельных случаях это может являться причиной неэффективной терапии нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов с сохранением исходных неврологических расстройств на фоне разрешения кожных проявлений вторичного сифилиса [55].

    В настоящее время в качестве дополнительных и уточняющих инструментально-диагностических критериев сифилиса нервной системы с симптомами наиболее часто служат данные магнитно-резонансной и компьютерной томографии, которые позволяют установить и охарактеризовать органические нарушения оболочек, сосудов и паренхимы мозга [16, 20, 52]. Следует учитывать, что многие заболевания неинфекционного и инфекционного генеза, в том числе паранеопластические лимбические и герпетический энцефалиты, способны обусловливать сходные изменения анализируемых параметров [26, 48]. Кроме того, сами нейровизуализационные процедуры характеризуются высокой стоимостью и малодоступностью для многих кожно-венерологических учреждений, в которых проводятся диагностика и лечение нейросифилиса.

    Наконец, объективным прижизненным критерием правильности установления сифилиса ЦНС с симптомами является быстрый регресс неврологических нарушений после адекватной терапии [17, 56]. Однако возможности такого доказательного подхода ограничены тем, что эффективность специфического лечения нередко снижена или отсутствует при тяжелых органических поражениях головного и спинного мозга при поздних формах нейросифилиса [6, 17, 57].

    Вероятность недостоверной диагностики существенно увеличивается при решении вопроса о наличии асимптомного нейросифилиса, удельный вес которого в структуре заболеваемости сифилисом нервной системы высок и, по разным наблюдениям, может составлять 38,8—87% [58, 59]. Основными критериями для установления соответствующего клинического заключения являются серопозитивность, свойственная сифилису, с поражением и без поражения ЦНС, а также реактивность СМЖ в регламентированных серологических тестах в сочетании с патологическими показателями белка и цитоза [22]. На высокий риск асимптомного нейросифилиса указывает титр RPR или VDRL с сыворотками крови у больных сифилисом 1:32 и выше, особенно при коинфекции ВИЧ [5, 60]. Однако только позитивность VDRL-СМЖ признается диагностическим критерием нейросифилиса [26, 46]. К сожалению, недостаточная чувствительность этой реакции с ликвором снижает вероятность ситуаций, в которых врач имеет возможность принимать простые и безошибочные решения [61].

    Причины недопустимости прямой трактовки положительных результатов высокочувствительных трепонемных тестов с ликвором, особенно при асимптомном нейросифилисе, рассмотрены выше. В дополнение следует указать, что при асимптомном нейросифилисе, установленном на основании только положительных результатов большинства трепонемных реакций с СМЖ, отсутствует возможность окончательного подтверждения правильности клинического диагноза по регрессу неврологической симптоматики и снижению уровня антитрепонемных АТ в ликворе после проведенного специфического лечения. Исключение, как уже отмечалось, могут представлять РСКт, которая не используется за рубежом, и реакции на IgM, которые практически не применяются в России.

    Патологически измененные показатели цитоза и белка в СМЖ при отсутствии неврологических симптомов также не являются достаточно доказательными свидетельствами нейросифилиса [30, 61]. Их увеличение отмечается при ВИЧ-инфекции и других заболеваниях, которые могут сопутствовать сифилису и способны становиться самостоятельным причинным фактором плеоцитоза или увеличения концентрации белка [42, 54]. В качестве перспективного специфического гуморального маркера асимптомного нейросифилиса, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов, рассматривается хемокиновый лиганд 13 (CXCL13), концентрация которого в ликворе не зависит от изменений цитоза в СМЖ [54]. Однако в настоящее время данная методология может оцениваться только как исследовательская. Наконец, нейровизуализационные способы диагностики, в том числе магнитно-резонансная терапия, при асимптомном нейросифилисе не имеют объективной основы для высокой эффективности [26]. Указанные подходы информативны при наличии выраженных сосудистых и тканевых изменений в ЦНС — многоочагового инфаркта, множественного поражения белого вещества, внутримозгового кровоизлияния, артериита, церебральной атрофии, мозговых гумм [16, 20, 52]. При этом маловероятно, чтобы перечисленным морфологическим нарушениям сосудов и паренхимы головного и спинного мозга сопутствовал нейросифилис без клинических проявлений.

    Таким образом, можно предположить, что установление нейросифилиса при отсутствии симптомов данного заболевания во многих случаях не имеет достаточных объективных оснований. Дальнейшая классификация вариантов предполагаемого асимптомного нейросифилиса по продолжительности (ранний или поздний) и клинико-морфологической характеристике (асимптомный сифилитический менингит) может быть еще менее объективной.

    Формальное установление длительности сифилитического инфицирования ЦНС необходимо, поскольку рекомендованные курсы пенициллинотерапии для раннего и позднего нейросифилиса существенно различаются [22]. Однако такое доступное для практических специалистов основание для установления продолжительности заболевания, как свидетельства пациентов, особенно применительно к представителям групп рискованного социального поведения, имеет лишь относительную ценность и может не отражать действительность [26]. Продолжительность инфицирования определяется точнее при комплексном анализе анамнестических сведений и клинических признаков, свойственных раннему или позднему нейросифилису, однако его манифестные проявления не имеют отношения к асимптомному варианту течения болезни.

    Не вполне обоснованным представляется и применение диагноза «асимптомный сифилитический менингит» [20, 59]. Последний в подавляющем большинстве случаев опирается только на положительные данные исследования сывороток крови больных сифилисом, а также на результаты рутинного ликворологического тестирования, которые нередко характеризуются VDRL (РСК)-негативностью на фоне позитивных трепонемных реакций и/или патологических показателей концентрации клеток и белка СМЖ. Как уже отмечалось, положительные результаты трепонемных тестов с СМЖ в принципе могут не иметь отношения к нейросифилису. Стандартные изменения цитоза и белка при подозрении на асимптомный нейросифилис являются лишь косвенным подтверждением серозного менингита, который может развиваться при инфицировании ЦНС не только T. pallidum, но и другими возбудителями бактериальной и вирусной природы [10, 47, 48]. Корректное подтверждение разных форм нейросифилиса, в том числе и сифилитического менингита, с выявлением характерных сосудисто-тканевых изменений и бледных трепонем возможно в ходе морфологического исследования [13]. Это достижимо при аутопсии, но практически неосуществимо на этапе диагностики и лечения нейросифилиса. Сведения о секционных находках специфической инфильтрации мягких мозговых оболочек головного и спинного мозга пациентов, у которых при жизни отмечались патологические показатели СМЖ при отсутствии неврологических проявлений, единичны [62]. Однако именно такая информация является безусловным подтверждением имевшего место асимптомного сифилитического менингита. К изложенному следует добавить и то, что изолированное поражение мягких мозговых оболочек (собственно менингит) при сифилисе наблюдается редко и, как правило, сочетается с воспалительными и дегенеративными изменениями в твердой мозговой оболочке и в веществе мозга [63]. Представленные аргументы свидетельствуют о том, что объединение вероятных вариантов скрытого приобретенного сифилитического поражения нервной системы в единую формулировку «асимптомный нейросифилис» (А 52.2) в Международной классификации болезней 10-го пересмотра при всей упрощенности объективно отражает существующие проблемы и возможности современной лабораторной диагностики этого заболевания.

    В заключение следует отметить, что в настоящее время установление диагноза «нейросифилис» на основании результатов рутинных методов серологической и ликворологической диагностики наиболее доказательно при наличии клинических проявлений данного заболевания. Несмотря на безусловную вероятность гипердиагностики асимптомного нейросифилиса, его установление только на основании патологических изменений в СМЖ серопозитивных пациентов может быть оправдано высоким риском отсроченных манифестных проявлений сифилиса ЦНС, лечение которых нередко малоэффективно. По сути, данная тактика сходна с тактикой диагностики и лечения раннего врожденного скрытого сифилиса по эпидемиологическим показаниям [64, 65]. В обоих случаях вынужденные избыточные превентивные мероприятия обусловлены отсутствием надежных и доступных лабораторных критериев бессимптомной сифилитической инфекции, поиск которых требует дополнительных исследований.

    Сифилис нервной системы у пациентов, лечившихся по поводу сифилиса в прошлом

    В дореволюционной России каждый десятый больной сифилисом через 7—15 лет заболевал поздним нейросифилисом (прогрессивный паралич, спинная сухотка, менинго-васкулярный сифилис) [1]. По сведениям других авторов (1913 г.), среди не лечившихся больных ранним сифилисом впоследствии у 25% возник прогрессивный паралич, у 11% — спинная сухотка и у 3% — церебральный сифилис, а среди энергично лечившихся, применявшимися в то время методами, прогрессивный паралич развился в 3,2%, спинная сухотка — в 2,7% и церебральный сифилис — в 7,6% случаев [2].

    В период после Великой Отечественной войны число регистрируемых пациентов с основными формами позднего нейросифилиса резко снизилась, а клиническая картина претерпела определенную эволюцию в сторону смягчения ее проявлений, что можно объяснить введением в арсенал противосифилитических средств пенициллина.

    В 60—70-е годы прошлого века преобладали мезенхимные формы раннего нейросифилиса, и среди них — бессимптомный менингит, выявляемый только при исследовании спинномозговой жидкости. Последующий постепенный отказ от спинномозговой пункции как обязательной процедуры у больных вторичным рецидивным, особенно латентным, сифилисом намного снизил частоту выявления бессимптомного сифилитического менингита, и распространенность его в настоящее время неизвестна [3]. На этот счет имеются данные литературы 60—80-х годов прошлого века. Так, Г.В. Робустов, имевший к середине прошлого века громадный материал по нейросифилису, указывал, что при первичном (серопозитивном) сифилисе частота развития бессимптомного менингита составляет 15%, при вторичном сифилисе — от 20 до 40% [4]. В более поздних руководствах суммарные данные различных авторов существенно варьируют: при первичном сифилисе частота бессимптомного менингита составляет 8—31,8%, при вторичном — 20—73,1%, при скрытом раннем — 50—57,5% [5].

    Некоторые современные авторы указывают, что без лечения нейросифилис развивается у 4—9%, при неэффективном лечении — у 5% пациентов. Ряд авторов отмечают сифилис нервной системы в том числе у больных, получивших полноценное специфическое лечение [3]. По данным Э.Ш. Тактамышевой (1999), 24% больных нейросифилисом, находившихся под наблюдением, ранее лечились по поводу различных форм сифилиса. Из них 69,2% получали адекватное лечение препаратами пенициллина. Автор объясняет это недиагностированным бессимптомным менингитом, имевшимся уже на ранних стадиях сифилиса [6].

    Выявление бессимптомного специфического менингита у больных с ранними формами сифилиса позволяет отнести подобные случаи в разряд более тяжелых, нуждающихся для санирования в более значительных терапевтических усилиях. По данным литературы [7], имелись секционные случаи, когда у пациентов с патологией в ликворе, не имевших при жизни клинических неврологических проявлений, отмечались явления специфической инфильтрации мягкой мозговой оболочки головного и спинного мозга. Это наблюдалось даже при отрицательной РВ в ликворе.

    Большое значение имеет выявление случаев неведомого, нелеченного или плохо леченного сифилиса, на базе которых формируются в основном прогрессивный паралич и спинная сухотка [1]. Нейросифилис на фоне неуточненного сифилиса развивается в 45,5% случаев [6].

    Если у пациента не был исследован ликвор, то решить, имеется ли у него в отсутствие жалоб поражение нервной системы и установить наличие бессимптомного нейросифилиса невозможно. Соответственно и лечение его будет неадекватным, не обеспечивающим необходимой для санации ликвора концентрации антибиотика.

    В прошлом сифилидологи хорошо понимали важность выявления бессимптомного менингита. Представляет интерес проследить, когда же это понимание было утрачено. В «Инструкции по лечению и профилактике сифилиса» (1976) [8] на с. 7 читаем: «Исследование спинномозговой жидкости рекомендуется проводить до лечения обязательно у больных вторичным свежим и рецидивным, ранним и поздним скрытым, третичным, врожденным, серорезистентным сифилисом, в случаях клинического или серологического рецидива (независимо от стадии заболевания, в которой проводилось предыдущее лечение), а также при подозрении на специфическое поражение нервной системы и внутренних органов. Исследование ликвора желательно производить и у больных первичным сифилисом до начала лечения».

    В той же «Инструкции» приводится и обоснование необходимости выявления бессимптомного менингита: «Практическая целесообразность выявления его до начала лечения определяется необходимостью повышения дозы антибиотиков на 20% и присоединения пирогенных препаратов».

    Небольшой комментарий к этой цитате. Нельзя не согласиться с тем, что выявление бессимптомного менингита должно вести к изменениям в методике лечения, однако простое повышение курсовой дозы на 20% (и почему именно на 20%?) не изменяет того факта, что внутримышечное введение невысоких доз пенициллина (а в те времена разовая доза пенициллина составляла всего 50 тыс ЕД) не обеспечивает санации ликвора. Теперь мы знаем, что для санации ликвора пенициллин нужно вводить в высоких дозах внутривенно, но совершенно утратили желание выявлять бессимптомный сифилитический менингит.

    Следующая «Инструкция по лечению и профилактике сифилиса» выпущена в 1988 г. [9]. Вот где дается уже вполне современная (т.е. повторившаяся в последующих инструкциях 1993 и 1999 гг.) рекомендация по проведению ликворологического обследования. Сказано кратко: «Исследование спинномозговой жидкости с диагностической целью проводится пациентам с клиническими симптомами поражения нервной системы, а также при скрытых и поздних формах сифилиса». Вот те 12 лет — между 1976 и 1988 г., когда была потеряна традиция настоятельной необходимости практически при всех формах сифилиса выявлять бессимптомный менингит. Это были годы благополучия с заболеваемостью нейросифилисом, постепенного забвения этой патологии и воцарения успокоенности дерматовенерологов на этот счет. Успокоенности даже и сверх инструкции: действительно, кто же в наше время делает пункции «при скрытых и поздних формах сифилиса»? Не совсем праздным будет и вопрос, а всегда ли делают пункции «пациентам с клиническими симптомами поражения нервной системы»?

    Эпидемия 1990—2000-х годов вернула нас к проблеме нейросифилиса и сделала актуальным вопрос о частоте и причинах возникновения нейросифилиса у ранее леченных по поводу сифилиса пациентов.

    Цель исследования: на основании изучения анамнеза ранее леченных по поводу сифилиса больных НС установить возможные факторы, предрасполагающие к возникновению НС.

    Материал и методы

    Анализ архивных историй болезни 71 больного НС, зарегистрированного в Московской области в 2007—2008 гг.

    Результаты

    За последние 2 года (2007—2008 гг.) в Московской области диагноз «нейросифилис» установлен 71 пациенту. У 23 (в 32,4%) из них в предыдущие годы уже зарегистрированы другие формы сифилиса. Соотношение нелеченных и леченных в прошлом больных, у которых развился нейросифилис, составило 2:1. В 90-е годы, в период эпидемии сифилиса, это соотношение составляло 3:1 [6].

    Из указанных 23 проанализированы 22 случая НС, в которых пациенты ранее получили лечение по поводу сифилиса. Один случай не рассматривается, так как больная на протяжении 6 лет уклонялась от лечения по поводу впервые выявленного вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек.

    Среди отобранных больных было 13 мужчин и 9 женщин в возрасте от 24 до 56 лет (20—29 лет — 5 мужчин и 2 женщины, 30—39 лет — 2 мужчины и 2 женщины, старше 40 лет — 6 мужчин и 5 женщин).

    Первоначально сифилис у этих пациентов был выявлен при различных обстоятельствах: 4 находились в неврологических отделениях, у 3 из них было острое нарушение мозгового кровообращения, у одного — судорожный синдром. Еще один пациент с диагнозом «острое нарушение мозгового кровообращения» находился в реанимации, когда у него были обнаружены положительные серологические реакции на сифилис. В отделениях травматологического профиля были выявлены 3 пациента, терапевтического — один, эндокринологического — один, гинекологического — 2. Специалистами амбулаторной сети были выявлены 2 пациента, причем оба — офтальмологом. При других обстоятельствах (устройство на работу, периодические медицинские осмотры, обратились сами или обстоятельства выявления неизвестны) выявлены 8 пациентов.

    В то время у этих пациентов диагностировались преимущественно ранние формы сифилиса. Так, диагноз «скрытый ранний сифилис» был поставлен 13 пациентам, «вторичный сифилис кожи и слизистых оболочек» — 5, «первичный сифилис» — 2. В отдельных случаях, особенно при диагностировании скрытого раннего сифилиса у больных с неврологической симптоматикой в сочетании с положительными серореакциями, можно сомневаться в правильности установления диагноза и подозревать НС. Следует только отметить, что тогда не было проведено ликворологическое исследование и нет оснований что-либо утверждать уверенно. Исключение составляет только один больной 55 лет, которому была проведена спинномозговая пункция, выявлена патология в ликворе (бесцветный, прозрачный, цитоз 2 кл./мм3, белок 0,6 г/л, реакция Нонне—Апельта — отрицательная, реакция Панди — положительная, РВ отрицательная, ИФА (IgM+IgG) положительная, ИФА IgМ отрицательная, РМП положительная ++, РПГА положительная ++), однако ему несмотря ни на что был поставлен диагноз раннего скрытого сифилиса и проведено лечение внутримышечными инъекциями водорастворимого пенициллина (в высоких дозах — по 1 млн ЕД 6 раз в сутки).

    У 2 человек, прибывших из других областей Российской Федерации, не удалось уточнить первоначальный диагноз, имелись только анамнестические сведения о перенесенном в прошлом сифилисе; эти пациенты не смогли указать точно лечение, которое они получили (один помнит уколы, другой какие-то таблетки). У обоих больных впоследствии зарегистрирован прогрессивный паралич. Остальные 20 пациентов при установлении у них первоначального диагноза сифилиса получали разнообразное лечение.

    Один больной первичным сифилисом лечился экстенциллином, причем у него после лечения наблюдалась стойкая негативация нетрепонемных тестов. Поздний менинговаскулярный сифилис развился через 13 лет после этого лечения. В данном случае нельзя исключить повторного инфицирования. В то же время выше упоминалось, что примерно у 15% больных первичным сифилисом диагностируется бессимптомный менингит, который мог послужить базой для возникновения манифестного нейросифилиса. Другой пациент с первичным сифилисом лечился бициллином-5. У него также наблюдалась стойкая негативация нетрепонемных тестов после лечения, но через 3 года зарегистрирован ранний менинговаскулярный сифилис.

    Из 5 больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек, получивших лечение бициллином-3, прокаин-пенициллином, экстенциллином, пенициллином внутримышечно и цефтриаксоном, у 2 развился поздний менинговаскулярный сифилис (после бициллина-3, точное количество на курс неизвестно) — через 8 лет и прокаин-пенициллина — 24,0 млн ЕД — через 5 лет) и у 3 выявлен бессимптомный нейросифилис (через 6 лет после лечения пенициллином в курсовой дозе 80 млн ЕД, через 1 год после лечения цефтриаксоном — 20 г, через 3 года после лечения экстенциллином — 7,2 млн ЕД). Среди перечисленных препаратов единственный, который обеспечивает трепонемоцидную концентрацию антибиотика в ликворе при внутримышечном введении не менее 1,0 на инъекцию, — цефтриаксон [10]. Теоретически при использовании этой методики должна была произойти санация ликвора, однако этого не случилось. Правда, у пациента позже был диагностирован не манифестный, а скрытый нейросифилис. Но подобное наблюдение обращает на себя внимание и обусловливает необходимость определенных выводов в отношении тщательности наблюдения больных, леченных цефтриаксоном.

    Пациентам с ранним скрытым сифилисом (n=5) было назначено лечение пенициллином внутримышечно. У 4 из них впоследствии развились манифестные формы нейросифилиса — ранний менинговаскулярный у одного через 3 года и поздний менинговаскулярный у 3 через 2, 3 и 4 года соответственно. Скорее всего у этих больных была вовлечена в процесс нервная система, но бессимптомный менингит не был установлен, и внутримышечное лечение пенициллином для них оказалось недостаточным. Еще у одного пациента, лечившегося пенициллином, выявлен бессимптомный нейросифилис. Ликворологическое исследование ему было проведено после 7 лет лечения по поводу замедленной негативации серологических реакций, в процессе которого были проведены 2 курса дополнительного лечения (бициллином-3 и растворимым пенициллином, вводимым внутримышечно). У всех пациентов данной группы в период клинико-серологического контроля наблюдались серорезистентность или замедленная негативации нетрепонемных тестов. Они получили дополнительные курсы лечения прокаин-пенициллином — 24,0 млн ЕД, цефтриаксоном — 20 г, пенициллином внутримышечно 80 млн ЕД.

    Еще 3 пациентам c диагнозом «сифилис скрытый ранний» был назначен дюрантный пенициллин — ретарпен или экстенциллин — 7,2 млн ЕД на курс. Через 2, 4 и 6 лет соответственно у них был выявлен бессимптомный нейросифилис. Все они в период клинико-серологического контроля получали по 1—2 курса дополнительного лечения прокаин-пенициллином (24,0 млн ЕД на курс) и цефтриаксоном (20 г на курс) в связи с серорезистентностью или замедленной негативацией нетрепонемных тестов.

    Прокаин-пенициллин как первый курс лечения по поводу скрытого раннего сифилиса получили 3 пациента. В процессе наблюдения тенденции к негативации нетрепонемных тестов у них не наблюдалось, несмотря на то, что 2 из них получили дополнительное лечение цефтриаксоном (по 10 и 20 г на курс). Через 1, 2 и 3 года при ликворологическом обследовании у них был выявлен бессимптомный нейросифилис.

    У одного пациента не была принята во внимание симптоматика поражения глаз, поставлен диагноз «сифилис скрытый ранний» и назначено лечение цефтриаксоном 14 г на курс. При исследовании ликвора через 2 года обнаружена патология, соответствующая менинговаскулярному сифилису.

    Эти случаи подтверждают ранее сделанное замечание по поводу результатов лечения цефтриаксоном в плане санации ликвора.

    Одна пациентка с диагнозом «сифилис скрытый ранний» получила лечение доксициклином — на курс 6,3 г. Наблюдалась серорезистентность, дополнительное лечение прокаин-пенициллином (24,0 млн ЕД на курс) не привело к негативации серологических реакций. Через 4 года после обнаружения у нее сифилиса был взят ликвор и выявлен бессимптомный нейросифилис. В этом случае имелась необоснованная замена препарата выбора — пенициллина — на препарат резерва — доксициклин. Считать эту замену необоснованной позволяет перенесенное в дальнейшем без осложнений 20-дневное лечение прокаин-пенициллином.

    Таким образом, из 22 выявленных случаев нейросифилиса у лиц, ранее леченных по поводу других форм сифилиса, у 11 диагностирован бессимптомный специфический менингит, у 9 — менинговаскулярный сифилис, у 2 — прогрессивный паралич.

    Представляет интерес сопоставление первоначального диагноза и методики лечения с формой нейросифилиса, диагностированной впоследствии (табл. 1). Из представленных данных видно, что связи между сравниваемыми параметрами выявить не удается.

    У 15 пациентов имелись достоверные данные о наличии серорезистентности или замедленной негативации нетрепонемных тестов. У одного из них развилось острое нарушение мозгового кровообращения в период клинико-серологического наблюдения, у остальных в связи с серорезистентностью был исследован ликвор по инициативе венеролога. У 11 пациентов неврологическая симптоматика отсутствовала и, как указано выше, был зарегистрирован бессимптомный менингит, а 3 при дополнительном обследовании был поставлен диагноз «ранний» или «поздний менинговаскулярный сифилис».

    В табл. 2 представлены сроки установления диагноза «нейросифилис» от момента начала наблюдения и формы нейросифилиса, обнаруженные у пациентов, ранее леченных по поводу сифилиса.

    Таким образом, сроки констатации нейросифилиса — как манифестного, так и бессимптомного — охватывают большой временной промежуток — от 1 года до 13 лет после лечения по поводу ранних форм сифилиса. Обращает внимание, что выявление бессимптомного НС, т.е. ликворологическое обследование, в части случаев происходило с запозданием, а это ухудшает перспективы санации ликвора. Поздний бессимптомный нейросифилис, констатируемый через несколько лет после лечения ранней стадии сифилиса, считался предшественником прогрессивного паралича — так называемый предпаралитический нейросифилис [11], что следует учитывать при определении сроков назначении люмбальной пункции, в частности, пациентам с серорезистентностью.

    Есть еще одна проблема, возникающая при диагностике нейросифилиса у ранее леченных по поводу сифилиса больных. Это проблема регистрации нейросифилиса. Согласно требованиям современного статистического учета, в случаях установленного в прошлом диагноза ранней формы сифилиса, нейросифилис, диагностированный в дальнейшем, не регистрируется как новое заболевание, и, следовательно, в статистике отсутствует. Это ведет к неполной регистрации нейросифилиса и искаженному представлению о заболеваемости нейросифилисом, поскольку «теряется» около 1/3 больных (в настоящее время соотношение леченных в прошлом и нелеченных больных составляет 1:2).

    Заключение

    На основании изучения историй болезни больных нейросифилисом, зарегистрированных в 2007—2008 гг. в Московской области и имевших в анамнезе леченный ранний сифилис, установлено, что нейросифилис, как манифестный, так и бессимптомный, диагностировался в пределах от 1 до 13 лет после первоначального лечения. Нейросифилис развивался преимущественно у пациентов с серорезистентностью и замедленной негативацией серореакций после лечения по поводу различных форм раннего сифилиса, в том числе первичного.

    В сравнении с публикациями 10-летней давности изменилось отношение числа больных нейросифилисом, зарегистрированных впервые в жизни, к числу леченных в прошлом — с 3:1 до 2:1. Это свидетельствует об увеличении доли леченных по поводу ранних форм сифилиса пациентов среди больных нейросифилисом, а следовательно, об актуальности обсуждаемых проблем.

    Обращает внимание, что диагноз раннего скрытого сифилиса устанавливался у некоторых больных в неврологических стационарах при наличии неврологической симптоматики. Это дает основания усомниться в правильности диагностики раннего скрытого сифилиса.

    Нельзя не отметить, что бессимптомный менингит у ряда пациентов выявлялся через 4—10 лет после лечения по поводу раннего сифилиса. Поскольку сроки выявления этой патологии зависят преимущественно от активности врача, а запоздалая терапия (после 3 лет) может не обеспечить санации ликвора, необходимо учесть все изложенное при проведении клинико-серологического контроля пациентов, особенно леченных по поводу скрытого сифилиса и особенно при серорезистентности и замедленной негативации серореакций. Следует своевременно (до истечения 3 лет) принимать адекватные меры по обследованию и лечению таких больных.

    В качестве причины развития нейросифилиса у больных, получивших лечение препаратами пенициллина в соответствии со стандартами, можно предполагать наличие не диагностированного ранее бессимптомного менингита. Обращает внимание, что среди этих методик была одна, способная обеспечить трепонемоцидную концентрацию антибиотика в ликворе, а именно применение цефтриаксона. Этим методом лечились 2 пациента по поводу раннего сифилиса и 9 получали цефтриаксон в качестве дополнительной терапии в связи с серорезистентностью. Развитие у них в дальнейшем нейросифилиса свидетельствует, что санации ликвора не произошло и, следовательно, не следует возлагать излишних надежд на цефтриаксон как средство профилактики нейросифилиса. Наши данные служат сигналом о необходимости тщательно контролировать эффективность лечения цефтриаксоном и накапливать по данному вопросу убедительный материал. Это актуально именно сейчас, поскольку цефтриаксон все шире применяется в амбулаторной практике лечения сифилиса. Выбор этого препарата объясняется двумя вполне понятными причинами — отсутствие в аптечной сети прокаин-пенициллина и предпочтение амбулаторного лечения стационарному — как пациентами, так и врачами.

    Выводы

    1. Проблема изучения факторов, способствующих возникновению нейросифилиса у пациентов, которые в прошлом получали лечение по поводу ранних форм сифилиса, является актуальной, поскольку доля таких больных велика — каждый третий пациент с нейросифилисом. Необходимо тщательное изучение анамнеза как в отношении лечения, так и клинико-серологического контроля.

    2. Для снижения числа случаев развития нейросифилиса у леченых больных необходимо внедрить в практику диагностическое ликворологическое обследование пациентов с ранними формами сифилиса с давностью заболевания 6 мес и больше. Это поможет выявлению бессимптомного менингита, который является базой для развития нейросифилиса, и соответствующей коррекции лечения.

    3. При выявлении положительных серологических тестов у больных с неврологической симптоматикой проведение диагностического ликворологического исследования должно стать непременным правилом. Это позволит улучшить качество как диагностики, так и лечения пациентов. В отсутствие ликворологического исследования у таких больных возможен ошибочный диагноз скрытого (как правило, раннего или неуточненного) сифилиса вместо нейросифилиса.

    4. Необходимо проводить исследование спинномозговой жидкости всем пациентам с серорезистентностью и замедленной негативацией серореакций не позже чем через 2—3 года после лечения по поводу раннего сифилиса.

    5. Следует решить проблему регистрации нейросифилиса у ранее леченных по поводу сифилиса больных, введя эту позицию отдельной строкой в государственной статистической форме №34.

    Нейросифилис консультация лечение в Санкт-Петербурге в медицинском центре ID-CLINIC

    Нейросифилис консультация лечение в Санкт-Петербурге в медицинском центре ID-CLINIC
    • Прием врачей

    • Сифилидолог
    • ИНФЕКЦИОНИСТ
    • Дерматолог
    • Терапевт
    • Кардиолог
    • Онколог
    • Эндокринолог
    • Невролог
    • Медицинские справки
    • Ультразвуковая диагностика — УЗИ
    • Функциональная диагностика
    • Уролог
    • Венеролог
    • Паразитолог
    • Маммолог
    • Все услуги
    • Диагностика

    • Гинекология
    • Дерматовенерология
    • Кардиология
    • Комплексы
    • Неврология
    • Онкология
    • Терапия
    • Урология
    • Эндокринология
    • Инфектология
    • Лечение

    • А
    • Б
    • В
    • Г
    • Д
    • Е
    • Ё
    • Ж
    • З
    • И
    • Й
    • К
    • Л
    • М
    • Н
    • О
    • П
    • Р
    • С
    • Т
    • У
    • Ф
    • Х
    • Ц
    • Ч
    • Ш
    • Щ
    • Э
    • Ю
    • Я

    COVID

    Полный спектр медицинской помощи при вирусной инфекции COVID

    CHECK-UP

    Полный спектр комплексной медицинской диагностики

    Анализы

    сдать анализы по доступным ценам

    Препараты

    специализированная аптека

    Online

    специализированная консультация

    СКИДКИ

    Только выгодные предложения для Вас!

    Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, 25А

    пн.-сб. с 9:00 — 20:00, вс. с 10:00 — 18:00

    • Главная
    • Лечение
    • Н
    • Нейросифилис

    ЭКСПЕРТНАЯ ПОМОЩЬ

    • герпесвирусы
    • вирус папилломы человека
    • вирусные гепатиты
    • микобактериоз
    • ВИЧ-инфекция
    • внутриутробные, паразитарные и другие инфекционные заболевания

    Нейросифилис — общее название для различных вариантов повреждения спинного и головного мозга при заражении возбудителем сифилиса (бледной трепонемой). Такое состояние может возникать как на раннем этапе инфекции, так и на запущенной стадии заболевания, если пациент не обращался к врачу и не получал специфическое лечение. Нейросифилис — крайне опасное состояние, которое может стать причиной паралича, потери слуха и зрения, необратимого снижения когнитивных способностей.

    Ранний и поздний нейросифилис

    Ранний нейросифилис в основном возникает в первые 2 года после заражения, характеризуется воспалением мозговых оболочек и сосудов. Заболевание клинически проявляется сифилитическим менингитом или менинговаскулярным синдромом. Поздний нейросифилис возникает спустя 7-10 лет после инфицирования и соответствует периоду третичного сифилиса. В этом случае может возникать спинная сухотка, сифилитическая гумма, прогрессивный паралич.

    Асимптомный нейросифилис

    Такая форма заболевания в основном развивается на начальной стадии сифилиса, характеризуется полным отсутствием признаков болезни либо периодическими умеренными головными болями и приступами головокружения. Асимптомный вариант не менее опасен, поскольку он может переходить в развернутую клиническую форму нейросифилиса. При этом типе патологии требуется детальное обследование и лечение, несмотря на относительно хорошее самочувствие пациента.

    Осложнения заболевания

    При отсутствии лечения нейросифилиса у больных могут возникать опасные состояния: гидроцефалия и отек головного мозга, судорожные приступы, потеря чувствительности, прогрессирующее снижение мышечной силы. При раннем нейросифилисе на фоне поражения сосудов мозга есть риск возникновения ишемического инсульта, который без лечения заканчивается инвалидностью или смертью пациента.

    Запиcаться на прием

    Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А

    пн.-пт. с 9:00 — 20:00, сб.-вс. с 10:00 — 18:00

    Нажимая на кнопку «Записаться» вы соглашаетесь на обработку персональных данных

    Online консультация

    Удобным способом,

    в удобное для Вас время

    Нажимая на кнопку «Записаться» вы соглашаетесь на обработку персональных данных

    Консультация врача

    Поскольку поражение нервной системы при сифилисе не имеет специфических признаков, пациенты в основном обращаются к неврологу с жалобами на головные боли, нарушения координации движений, боли в спине, снижение умственной работоспособности. Врач проводит комплексное обследование состояния здоровья и при подозрении на сифилитическую этиологию заболевания может дать направление на консультацию к дерматовенерологу ID-Clinic.

    Диагностика нейросифилиса

    ● Анализы на сифилис: проводятся стандартные серологические тесты — реакция иммунофлюоресценции (РИФ), реакция иммобилизации бледных трепонем (РИБТ), антикардиолипиновый тест (RPR).
    ● Исследование ликвора: обнаружение бледных трепонем, повышенного уровня белка и лейкоцитов.
    ● Инструментальные методы: МРТ или КТ головного и спинного мозга требуется для выявления структурных изменений нервной ткани.

    Лечение нейросифилиса

    Основным методом терапии является применение антибиотиков, которые вводятся инъекционно для достижения их оптимальной концентрации в тканях мозга. Для ликвидации симптоматики могут назначаться гормональные противовоспалительные, противоотечные, обезболивающие и другие препараты. Для восстановления неврологических функций показаны витамины группы В и ноотропы. Схема лечения подбирается индивидуально с учетом формы и степени тяжести нейросифилиса.

    Записаться к врачу

    Чтобы получить консультацию грамотного специалиста ID-Clinic, запишитесь на прием через онлайн-форму. Мы перезвоним вам, подберем удобную дату и время посещения клиники.

    Стоимость услуг клиники

    Осмотр

    Получить услугу

    B01.023.001

    Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный

    3000 ₽

    B01.008.001

    Прием (осмотр, консультация) врача-дерматовенеролога первичный

    3000 ₽

    Online консультация врача-венеролога

    3000 ₽

    Online консультация врача-невролога

    3000 ₽

    Анализы

    Получить услугу

    040502

    Возбудитель сифилиса (Treponema pallidum), качественное определение антител в реакции пассивной гемагглютинации

    485,00 ₽

    010301

    Возбудитель сифилиса (Treponema pallidum) качественное определение ДНК

    380,00 ₽

    Другие услуги клиники

    Сифилис

    Сифилидолог

    • КозминскийЕвгений Борисович

      Дерматовенеролог,
      Сифилидолог,
      Врач высшей категории