Шадрина вера: Шадрина Вера Евгеньевна | СГИК

Elizaveta Ershova

Medical Genetic Research Centre

Sergey Zyryanov

RUDN University

Yulia Melyanovskaya

Medical Genetic Research Centre

Anna Voronkova

Medical Genetic Research Centre

Victoria Шермана

Медико-генетический научный центр

Вера Шадрина

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера

Абстрактный

Абстрактный

Фон. Муковисцидоз — наследственное полиорганное заболевание. Поражение органов дыхания вследствие хронического воспаления и хронического инфекционного процесса является основной причиной смерти в 90% случаев. В настоящее время активно изучается хроническое воспаление в дыхательных путях при муковисцидозе и разрабатываются новые подходы к терапии. Циркулирующая внеклеточная ДНК/внеклеточная ДНК (eDNA/cf DNA) присутствует в кровотоке и других биологических жидкостях как здоровых, так и больных людей. Концентрация эДНК повышается при обострении ряда заболеваний и при воздействии повреждающих факторов. Концентрация эДНК регулируется активностью эндонуклеаз.

Цели. Исследование концентрации кДНК и эндонуклеазной активности в плазме крови детей с муковисцидозом.

Методы. Концентрацию вкДНК определяли у 115 детей, активность нуклеаз — у 117 детей. В контрольную группу вошли 49 здоровых детей того же возраста и пола. эДНК экстрагировали фенольной экстракцией. Концентрацию внеклеточной ДНК измеряли по флуоресценции с интеркалирующим красителем PicoGreen (Invitrogen). Активность ДНКазы-1 в образцах плазмы измеряли методом радиальной диффузии. Данные представлены в виде медианы (Me) и квартилей (Q1 — Q3). Статистический анализ проведен с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни для сравнения концентрации эДНК и активности нуклеаз в группах детей с муковисцидозом и контролем, а также для анализа взаимосвязи концентрации эДНК и активности нуклеаз с клиническими характеристиками пациентов. .

Результаты. Концентрация кДНК была ниже, чем у здоровых детей (р<0,05). Нуклеазная активность у больных МВ не отличалась от контрольной группы. Отмечена тенденция к снижению концентрации эДНК с возрастом. Нуклеазная активность достоверно снижалась с возрастом (p<0,05). У больных с обострением бронхолегочного процесса продемонстрировано снижение активности нуклеаз (р<0,05). Концентрация эДНК у больных с ОФВ ₁ >80% не отличается от контрольной группы. Концентрация эДНК снижалась вместе со снижением функции легких (ОФВ ₁ <80%). У больных с ухудшением функции легких и повышенной потребностью в бронходилататорах активность нуклеаз была низкой.

Заключение. У детей с муковисцидозом концентрация кДНК была ниже по сравнению с контролем. У пациентов с нормальными показателями спирометрии вкДНК, вероятно, играет метаболическую роль и ее состав отличается от состава вкДНК у пациентов с нарушением функции легких. Нуклеазная активность плазмы крови у больных муковисцидозом с возрастом снижалась, при этом наблюдалось прогрессирование заболевания. Изменения концентрации и состава эДНК, а также активности нуклеаз у больных МВ могут иметь важное значение для прогнозирования течения и тяжести заболевания. Интерпретация качественного состава кДНК требует дальнейшего изучения для определения ее роли в развитии хронического воспалительного процесса при МВ. Изучение активности вкДНК и нуклеаз при МВ может быть использовано для разработки новых методов патогенетического лечения.

Загрузки

Данные для загрузки пока недоступны.

Метрики

Показатели Загрузка…

Детали изделия

Как цитировать

Кондратьева Е., Кондакова Ю., Костюк С., Ершова Е., Зырянов С., Мельяновская Ю., Воронкова А., Шерман В., Шадрина В. (2018). ВЛИЯНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК И НУКЛЕАЗНОЙ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЫ НА ТЕЧЕНИЕ МИКРОБНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ ПРИ КИСТОЗНОМ ФИБРОЗЕ. ЖУРНАЛ БИОИНФОРМАТИКА И ГЕНОМИКА , (3 (8). https://doi.org/10.18454/jbg.2018.3.8.2

Раздел

Системная биология

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

Литература

Козлов В.А. Свободная внеклеточная ДНК в норме и при патологии / В.А. Козлов // Медицинская иммунология. – 2013. – № 15(5). – Р. 399-412. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-5-399-412

Клинические рекомендации. Кистозный фиброз (муковисцидоз) у детей. Союз педиатров России [Клинические рекомендации.

Миллер М.Р. Стандартизация спирометрии /Миллер М.Р., Хэнкинсон Дж., Брусаско В. и соавт. // Евро. Дыхание Ж. – 2005. – 26 (2). – С.319-337. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00034805.

Quanjer P.H. Легочные объемы и форсированные дыхательные потоки. Отчет рабочей группы по стандартизации тестов функции легких, Европейское сообщество по стали и углю. Официальное заявление Европейского респираторного общества / P.H. Куанджер, Г.Дж. Таммелинг, Дж. Э. Коутс и все такое. // Eur Respir J. – 1993.- № 6 Suppl. 16. – Р. 5-40. дои: 10.1183/09041950.005s1693.

Костюк С. Б. Изменение свойств внеклеточной ДНК периферической крови и частоты TCR-мутантных клеток при действии на организм человека ионизирующей радиации. тело человека ] / С.Б. Костюк, И.А. Замулаева, Р.К. Агапова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. [Радиационная биология. Радиоэкология] — 2008. — Т. 48. — с. 5- 13. [на русском языке]

Костюк С. В. Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхитмальных стволовых клеток человека, активируют TLR-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз. [Фрагменты внеклеточной ДНК усиливают транскрипционную активность генома мезенхимальных стволовых клеток человека, активируют TLR-зависимый сигнальный путь и ингибируют апоптоз] / С.В. Костюк, Е.М. Малиновская, А.В. Ермаков и др. // Биомедицинская химия. 2012. — 58 (6). — С. 673 — 683.

Писецкий Д.С. Происхождение и свойства внеклеточной ДНК: от PAMP к DAMP / Д.С. Писецкий // Клиническая иммунология (Орландо, Флорида). 2012 г. — №144(1). – Р. 32-40. doi: 10.1016/j.clim.2012.04.006.

Диметри Л. Происхождение, транслокация и назначение внеклеточной ДНК — новая парадигма генетического поведения / Диметри Л. Петерс, Пит Дж. Преториус // Клин. Чим. Акта. — 2011 г. — №12; 412(11-12). – С.806-11. doi: 10.1016/j.cca.2011.01.026.

Гаан П.Б. Циркулирующие нуклеиновые кислоты в плазме и сыворотке. Последние разработки // П.Б. Гаан, Р. Сваминатан // Ann. Н. Я. акад. науч. – 2008. – Вып. 1137. – С. 1–6.

Костюк С.В. Роль внеклеточной ДНК в функциональной активности генома человека : автореферат дис. доктор биологических наук : 03.02.07 [Роль внеклеточной ДНК в функциональной активности генома человека : автореф. диссертации доктора биологических наук] : защита диссертации : Мед.-генет. науч. центр РАМН 12.05.14 / Костюк С.В. — Москва, 2014. — 46 с.

Вейко Н.Н. Изменение свойств внеклеточной ДНК периферической крови при ревматоидном артрите / Вейко Н.Н., Костюк С.В., Шубаева Н.О. и др. // Иммунология – 2007 – Т. 28.- №3. – С. 389–394.

Беседнова Н.Н. Иммунотропные свойства дезоксирибонуклеиновой кислоты из молока лососевых рыб / Беседнова Н.Н., Касьяненко Ю.И., Епштейн Л.М. и др. // [Антибиотики и химиотерапия] – 1999. – № 10. – С. 13–15. [на русском]

Медицинские новости Северного Кавказа :: Научный журнал

https://doi. org/10.14300/mnnc.2020.15069

[Обзоры]
Шадрина Вера Владиславовна; Станислав Александрович Красовский; Елена Ивановна Кондратьева; Евгений Григорьевич Фурман;

В статье представлен обзор литературы по варианту L138ins в гене CFTR. L138ins является редким вариантом у больных муковисцидозом (МВ) в мире. Однако это частый вариант у больных МВ в разных регионах России, преимущественно на Среднем Урале. Вариант L138ins клинически формирует «мягкий» фенотип у больных МВ. Скрининг новорожденных был положительным, но также были отмечены ложноотрицательные случаи неонатального скрининга. Известны случаи мужского бесплодия и сохранения репродуктивной функции у женщин. По данным литературы, остаточная функция МВТР в культуре клеток бронхиального или назального эпителия была низкой. Хороший ответ был получен на корректор CFTR lumacaftor и комбинацию lumacaftor/ivacaftor в культуре клеток пациентов с CF с вариантом L138ins.

Загрузить

Ссылки:
1. Онлайн менделевское наследование у человека®. Доступно по адресу: https://www.omim.org/. По состоянию на 12 января 2020 г.
2. Элборн Дж. С. Муковисцидоз. Ланцет. 2016;388(10059):2519-2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6
3. Кастельс Мартинес Э. М., Гонсалес Э. К., Техеда Ю., Фромета А., Мартин О. [и др.] Иммуноферментный анализ для определения иммунореактивного трипсиногена (ИРТ) в высушенных пятнах крови на фильтровальной бумаге с использованием ультрамикроаналитической системы. Приложение. Биохе. Биотехнолог. 2018;186(4):1034-1046. https://doi.org/10.1007/s12010-018-2785-4
4. Красовский С. А., Черняк А. В., Каширская Н. Ю., Кондратьева Е. И., Амелина Е. Л. [и др.]. Муковисцидоз в России: создание национального регистра. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – Педиатрический журнал им. Г. Н. Сперанского. 2014;93(4):44-55. (на рус.).
5. Sermet-Gaudelus I., Brouard J., Audrézet M.P., Couderc Kohen L., Weiss L. [et al.]. Руководство по клиническому ведению и последующему наблюдению за младенцами с неубедительным диагнозом муковисцидоза посредством скрининга новорожденных. Архив педиатрии. 2017;24(12):e1-e14.
6. Vernooij-van Langen A., Dompeling E., Yntema J.B., Arets B., Tiddens H. [et al.]. Клиническая оценка системы тестирования пота Nanoduct в диагностике муковисцидоза после скрининга новорожденных. Евро. Дж. Педиатр. 2015;174(8):1025-1034. https://doi.org/10.1007/s00431-015-2501-0
7. Кусова З. А. Эффективность программы скрининга новорожденных на муковисцидоз. Автореф. дис. … канд. мед. наук. 2011. (на рус.).
8. Красовский С. А., Амелина Е. Л., Усачева М. В., Степанова А. А., Поляков А. В. [и др.]. Фенотипические особенности взрослых больных муковисцидозом с мутацией 3849+10кбС>Т. Пульмонология. – Пульмонология. 2014;1:71-76. (на рус.).
9. Маседо А. Н., Матиапаранам С., Брик Л., Кинан К., Гонска Т. [и др.]. Метаболом пота у младенцев с муковисцидозом с положительным скринингом: выявление механизмов помимо нарушения транспорта хлоридов. Цент ACS. науч. 2017;3(8):904-913. https://doi.org/10.1021/acscentsci.7b00299
10. Винсек Дж. Р., Ло С. Ф. Достижения в диагностике и лечении муковисцидоза в геномную эру. клин. хим. 2018;64(6):898-908. https://doi.org/10.1373/clinchem.2017.274670
11. Кабрини Г. Инновационные методы лечения муковисцидоза: путь от лечения к излечению. Мол. Диагн. тер. 2019; 23(2):263-279. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0372-6
12. Дечекки М.С., Таманини А., Кабрини Г. Молекулярные основы муковисцидоза: от скамейки к постели. Анна. Перевод Мед. 2018;6(17):334. https://doi.org/10.21037/atm
13. Гребер С.Ю., Допфер С., Наерлих Л., Гюлумян Л., Шойерманн Х. [и др.]. Влияние терапии люмакафтор-ивакафтором на функцию регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе у гомозиготных по phe508del пациентов с муковисцидозом. Являюсь. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 2018;197(11):1433-1442. https://doi.org/10.1164/rccm.201710-1983OC
14. Southern K.W., Patel S., Sinha I.P., Nevitt S.J. Корректоры (специфическая терапия мутаций CFTR класса II) при муковисцидозе. Кокрановская система баз данных. 2018;8:CD010966. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010966.pub2
15. Кондратьева Е. И., Петрова Н. В., Красовский С. А., Поляков А. В., Шерман В. Д. [и др.]. Характеристика пациентов с вариантом E92K в гене CFTR. Актуальные проблемы муковисцидоза: тезисы докладов XIV Национального конгресса. Красноярск, 2019:26-27. (на рус.).
16. Голубцова О. И., Красовский С. А., Кожевникова С. Л., Капранов Н. И. Клинические особенности поражения органов дыхания у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике. Вопросы современной педиатрии. – Текущая педиатрия. 2012;11(4):54-59. (на рус.).
17. Клинический и функциональный перевод CFTR (CFTR2). Доступно по адресу: https://www.cftr2.org. По состоянию на 12 января 2020 г.
18. Соснай П.Р., Сиклоши К.Р., Ван Гур Ф., Канецкий К., Ю Х. [и др.]. Определение предрасположенности к заболеванию вариантов в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза. Нац. Жене. 2013;45(10):1160-1167.
19. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2017. Под редакцией Воронковой А., Амелина Е., Каширская Н., Кондратьева Е., Красовский С. [и др.]. Москва: 2019. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=40869338. По состоянию на 12 января 2020 г. (на рус. языке).
20. Шадрина В. В., Мерзлова Н. Б. Особенности течения мутации L138ins при муковисцидозе у ребенка, проживающего в Пермском крае. Актуальные проблемы современной педиатрии: материально российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 95-летию пермской педиатрической школы. Пермь: ПГМУ, 2017. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=30704209. По состоянию на 12 января 2020 г. (на рус. языке).
21. Муковисцидоз (современные достижения и актуальные проблемы). Методические рекомендации под ред. Капранова Н.И., Каширской Н.Ю. Москва, 2005. (на рус.).
22. Рукавичкин Д.В. Клинико-генотипический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2007. (на рус.).
23. Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях. Автореф. дис. … д-ра биол. наук. Москва, 2009. (на рус.).
24. Аюпова А. Х., Караванова Е. А., Марданова А. К., Ахметова В. Л., Бермишева М. А. [и др.]. Молекулярно-генетическая диагностика наследственных заболеваний в медико-генетической консультации Республиканского перинатального центра Республики Башкортостан. Актуальные проблемы акушерства, гинекологии, медицинской генетики: сборник научных статей, посвященных 10-летию Республиканского перинатального центра. Уфа, 2013. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23026743. По состоянию на 12 января 2020 г. (на рус. языке).
25. Васильева Т. Г., Шишацкая С. Н., Ни А. Н. Некоторые аспекты поражения органов дыхания и пищеварительного тракта при муковисцидозе у детей. Вопросы современной педиатрии. – Текущая педиатрия. 2013;12(1):162-165. (на рус. ).
26. Черных В. Б., Степанова А. А., Бескоровайная Т. С., Красовский С. А., Амелина Е. Л. [и др.]. Сравнительный анализ частоты CFTR мутаций и генотипов у российских пациентов с муковисцидозом и мужчин с бесплодием. Муковисцидоз у детей и взрослых. Взгляд в будущее: сборник тезисов XI Национального конгресса. Москва, 2013. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/tezis-kongress-11.pdf. По состоянию на 12 января 2020 г. (на рус. языке).
27. Зинченко А. В. Трудный случай поздней диагностики легочной формы муковисцидоза 288 отзывов у больной р., 35 лет, матери двоих здоровых детей. Инновационные достижения в диагностике I терапии муковисцидоза: материалы XIII Национального конгресса. Сергиев Посад, 2017. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/kongress/2017/dopolnenie-tezis.pdf По состоянию на 12 января 2020 г. (на рус. языке).
28. Красовский С. А., Каширская Н. Ю., Черняк А. В., Амелина Е. Л., Петрова Н. В. [и др.]. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра, 2014. Пульмонология. – Пульмонология. 2016;26(2):133-151. (на рус.). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-2-133-151
29. Петрова Н. В., Каширская Н. Ю., Васильева Т. А., Воронкова Н. Ю., Кондратьева Е. И. [и др.]. Фенотипические особенности больных муковисцидозом с мутацией L138ins (p.Leu138dup). Педиатрия. – Педиатрия. 2017;96(6):64-72. (на рус.). https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-64-72
30. Коттон С., Резаи М., Уилсон М., Парсонс А., Чмиэль Дж. Идентификация необычной мутации CFTR, которая реагирует на корректоры. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/title_about.asp?id=55201Проверено 12 января 2020 г.
31. Cotton C., Rezaee M., Chmiel J., McBennett K., Roesch E. Первичные культуры носовых эпителиальных клеток человека на границе раздела воздух/жидкость: модельная система in vitro для оценки функции CFTR. Европейское общество муковисцидоза, 16-я научная конференция ECFS. Программа конференции и сборник тезисов. Дубровник, Хорватия, 2019 г. Доступно по адресу: https://www.