Симптомы гемофилия: Причины, виды, признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии. Лечение

Содержание

Причины, виды, признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии. Лечение

Признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии

Гемофилия – это наследственное нарушение свертывания крови. Можно услышать термин «гемофилия крови», но он не верный – название болезни уже подразумевает проблему со стороны крови. Первые описания характерных для гемофилии симптомов, которые наблюдались у мальчиков, относятся ко II веку до нашей эры. Современный термин появился в 1828 году, и уже на тот момент ученые задумывались, есть ли ген гемофилии.

Причины и типы заболевания

Основная причина гемофилии – мутация X-хромосомы, которая вызывает нарушение процессов свертывания крови. Результатом мутации является то, что при повреждении сосудов не формируется тромб, а это делает невозможным своевременную остановку кровотечения.

В зависимости от того, какие именно факторы свертывания крови нарушены, выделены следующие типы заболевания:

  1. Гемофилия А – характеризуется дефицитом антигемофильного глобулина, диагностируется в 80% всех случаев. Таким типом гемофилии страдают только особи мужского пола, а женщины являются носителями проблемной хромосомы. Исключения наблюдаются при условии, что мать дочери является носителем заболевания, а отец болеет этой патологией.
  2. Гемофилия В – развивается вследствие недостатка тромбопластина, клинически протекает, как и тип А, диагностируется в 20% случаев. Гемофилия, рецессивный признак которой (нарушение свертываемости крови) сцеплен с Х-хромосомой, также диагностируется только у мальчиков.
  3. Гемофилия С – возникает на фоне недостатка плазменного предшественника тромбопластина, диагностируется у 2 пациентов на 100 больных с гемофилией. Эта форма заболевания никак не связана с половой хромосомой и поэтому может развиваться и у женщин, и мужчин.

Признаки гемофилии

Гемофилия у детей проявляется с первых дней жизни, поэтому постановка диагноза не представляет трудностей. Малейшие ушибы и порезы характеризуются длительно не прекращающимся кровотечением и образованием обширных гематом. Подобные проблемы возникают при прорезывании или выпадении зубов.

Признаки гемофилии в более старшем возрасте появляются спонтанно либо после любых (даже незначительных) травм – это кровотечения или гемартрозы. Во втором случае речь идет о кровоизлиянии в сустав, после чего он становится отечным, болезненным, человек лишается возможности осуществлять движения в нем. Кровь может скапливаться не только в суставах, но и в других локациях (например, в тканях внутренних органов). Нередко кровь сдавливает нервные окончания, в таком случае больной испытывает сильные боли. Объем крови в гематомах может быть разный. Женщины, больные гемофилией, подвергаются опасности ежемесячно во время менструальных кровотечений.

Лечение гемофилии

При подозрении на рассматриваемое заболевание пациенту сначала проводят полноценное обследование – важно выяснить, присутствуют ли рецессивные гены гемофилии и какой именно фактор свертывания крови является дефицитным. Только после этого назначается терапия – она носит характер поддерживающей, так как заболевание является неизлечимым.

Больные гемофилией должны регулярно получать в виде инъекций достаточное количество того фактора свертывания крови, недостаток которого был выявлен. Если же кровотечение уже началось, то пациенту проводят интенсивную терапию. В ее основе – следующие назначения:

  • постельный режим;
  • введение свежезамороженной плазмы;
  • введение гемостатиков;
  • местное применение гемостатической губки.

Любые хирургические вмешательства у таких больных проводятся одновременно с заместительной терапией – врачи должны быть готовы к тому, что на операционном столе у пациента возникнет кровотечение, которое нужно будет максимально быстро остановить.

Наследование гемофилии хорошо изучено, поэтому предугадать рождение ребенка с подобной проблемой можно с вероятностью до 90%. Пациенты с таким заболеванием могут жить полноценной жизнью, но для них вводятся некоторые ограничения активности.

Более подробно о генетических аспектах данного заболевания (например, связаны ли генетически между собой гемофилия и дальтонизм) можно узнать на страницах нашего сайта https://www. dobrobut.com/.

что это за болезнь, что о ней нужно знать?

ГЕМОФИЛИЯ: что это за болезнь,

что о ней нужно знать?

Необычная частота, с которой это заболевание встречается среди разных поколений одной и той же семьи, уже давно позволила заподозрить, что гемофилия — это наследственная болезнь крови. Установлено, что женщины, не болея сами, переносят гемофилию из одной семьи в другую. Типичным примером переноса заболевания с кровью женщинами в европейской истории является генеалогическое древо королевы Виктории из Англии, от которой эта болезнь распространилась во многие другие королевские дома. Этим заболеванием страдал сын последнего русского царя.

Однако гемофилия поражает не только аристократические династии. Она может возникнуть у любого ребенка, в роду у которого были те, кто страдали этой болезнью крови.

Гемофилия — это врожденное наследственное заболевание. Безусловно, оно самое известное среди генетически обусловленных болезней крови.

Гемофилия выражается в повышенной кровоточивости, будь это в результате внешних, даже мельчайших повреждений, или внутренних кровотечений в тканях, суставных сумках и др. Травма, вызывающая почти не останавливающееся кровотечение, может быть чрезвычайно незначительной.

Эта болезнь крови имеет серьезные последствия для внутренних органов и суставов, вызываю сопутствующие заболевания и отклонения.

Причины гемофилии

К основным причинам, провоцирующим развитие болезни гемофилия, ученые относят наследственные факторы. Генетически неполноценная свертываемость крови передается по наследству из поколения в поколение, причем носителем дефектного гена является исключительно женский организм, а больным гемофилией, как правило, оказывается мужчина. Справедливости ради, стоит отметить, что имеются научно описанные случаи заболевания гемофилией женщин, но эти случаи крайне редки и происходят тогда, когда оба родителя больной девочки являются носителями поврежденного гена. Передавая болезнь своим детям, женщина-«кондуктор» сама остается здоровой, ее сыновья обречены на болезнь гемофилией, а дочери также становятся носительницами скрытого гена до той поры, пока не передадут его своим детям. Поэтому прервать патологическую цепочку можно только единственным способом, воспользоваться достаточно жестоким советом генетиков и тщательно планировать рождение будущего потомства. В соответствии с рекомендациями современных генетиков, женщины-носительницы не должны иметь детей вообще, а в семьях больных гемофилией мужчин и здоровых женщин должны рождаться только сыновья, беременным девочками женщинам, предлагается пройти процедуру искусственного прерывания беременности. В настоящее время ученые еще не нашли способ, с помощью которого можно устранить причину гемофилии, сегодня это, к сожалению, пока невозможно, т.к. она заложена в генетическом коде человека. Больному гемофилией ничего не остается делать, кроме того, как научиться жить с этой болезнью и привыкать к тому, что его организм каждый день нуждается в особых мерах предосторожности и особо бережном отношении.

Нарушения, которые вызывает гемофилия

Свертывание крови является сложным биохимическим процессом, при котором меняет свою структуру фибриноген — содержащийся в плазме белок. Это происходит под воздействием различных факторов, среди которых очень важным является прежде всего высвобождение тканевого тромбопластина. Образование тромбопластина происходит с помощью многочисленных веществ, которые находятся в небольших количествах в крови. Одно из них, фактор VIII, или антигемофильный фактор (АГФ), тех, кого поразила гемофилия это отсутствует, или присутствует в недостаточной степени. Под термином гемофилия понимают, собственно, две болезни, имеющие одни и те же симптомы, но разные причины возникновения.

Различают два типа гемофилии, а именно:

Гемофилия A, или классическую гемофилия

Гемофилия B, или болезнь Кристмаса

Гемофилия C — крайне редкий вид, поражает в основном евреев

Второй тип встречается реже. У типа А отсутствует фактор VIII, при гемофилии В речь идет о факторе IX, или плазменном, тромбопластине, называемым фактором Кристмаса. Он также важен для свертывания крови, и оно становится практически невозможным при его отсутствии.

Третий тип возникает в следствии недостатка фактора XI. Из-за нестандартной клинической картины не так давно этот тип был выделен отдельно и не входит в разновидности гемофилии.

Что такое приобретенная гемофилия?

Гемофилия передается по наследству. Однако зарегистрированы случаи, когда проявления этой болезни наблюдались у взрослых людей, которые до этого не болели и не имели больных в роду. Приобретенная гемофилия — это всегда разновидность типа A. В половине случаев медикам так и не удалось понять причину болезни. В остальных случаях причиной были раковые опухоли, прием определенных препаратов и другие причины, которые не поддаются систематизации.

Признаки, симптомы, диагностика и клиническая картина гемофилии

Клиническая картина характеризуется повышенной склонностью больных к потере крови. Уже через несколько дней после рождения могут появиться не останавливающиеся кровотечения, что подвергает опасности жизнь новорожденного. Но в некоторых случаях гемофилия проявляется лишь тогда, когда ребенок начинает бегать.

Тогда родители могут наблюдать повышенную склонность к синякам, гематомам и кровотечениям в коже и слизистых оболочках после банальных микротравм, например легких толчков, контузий и др, что говорит об этой болезни крови.

Признаки, симптомы гемофилии

В этом возрасте также часто бывают носовые кровотечения или кровоточивость слизистой рта (прорезывание зуба). У детей постарше после удаления зуба или тонзиллэктомии следуют обильные кровотечения. Это первые признаки гемофилии. Кровотечения могут также возникать во внутренних органах — печени, селезенке, кишечнике, почках и мозге, или, как это часто бывает, в суставах.

В этом случае говорят о гемофильной артропатии или гемартрозе. В результате таких внутрисуставных кровотечений, особенно в колене, возникает опасность разрушения костей и хрящей и значительного ограничения движений пораженного сустава вплоть до полного их отсутствия.

Гемофилия — это болезнь, при которой симптомы могут протекать с разной интенсивностью. Тяжесть симптоматики пропорциональна тяжести генетического дефекта. Если данный фактор свертываемости крови отсутствует полностью, то пациент подвергается чрезвычайной опасности. В выраженных случаях смерть наступает уже в раннем детстве из-за кровоизлияния в мозг, слишком большой потери крови после ранений или даже потому, что скапливается кровь в области шеи, а это приводит к удушью.

Подросший ребенок все больше осознает, что он болен, и учится контролировать свою активность, по возможности, избегать несчастных случаев и травм. Если юные пациенты пережили раннее детство, то они по праву могут надеяться на длинную активную жизнь.  Невозможно предвидеть более точно, какое развитие со временем примет болезнь. Например, инфекции могут еще больше усилить склонность к кровотечениям. Иногда можно наблюдать клиническое течение, для которого характерно наличие нескольких фаз.

Существует период, когда травмы вызывают лишь слабую потерю крови или даже вообще не сопровождаются кровотечением, затем снова наступает время когда возникают обширные, практически не спровоцированные кровотечения. Т.е. гемофилия и её симптомы могут проявляться волнообразно.

Диагностируется гемофилия разными специалистами — в первую очередь необходимо посетить педиатра, который может выписать направление к гематологу, неонатологу, генетику и др. При сопутствующих осложнениях и патологиях необходимо обратиться к соответствующим специалистам. Диагноз ставится после ряда лабораторных и генетических исследований.

Признаки гемофилии

Для уточнения диагноза могут потребоваться анализы: определения количества фибриноген; определения протромбинового индекса; определения тромбинового времени; определения микста

Парам, которые ждут ребенка и входят в группу риска, необходимо консультироваться со специалистами и проводить соответствующие исследования с начала и на протяжении все беременности.

Лечение гемофилии

Гемофилия не может быть излечена, больному, который страдает этой болезнью крови все жизнь надо бороться с симптомами и вызванными патологиями. То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больной гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Чтобы контролировать склонность к кровотечениям, необходима замещающая терапия. Это означает, что отсутствующий фактор свертывания крови должен быть заменен путем его введения извне. Это может быть осуществлено путем вливания плазмы или цельной крови, а также с помощью концентрата самого фактора (VIII или IX).

Чрезвычайно важно, чтобы фактор свертывания крови вводился по возможности сразу при возникновении кровотечения. В некоторых странах (США, Скандинавии) многие больные гемофилией делают себе внутривенные инъекции концентрата плазмы сразу, как только замечают малейшее кровотечение, еще до обращения в ближайший специализированный медицинский центр. Так как трудно получить достаточное количество фактора VIII, то в последнее время идет активный поиск методов его генотехнического изготовления.

Другой возможностью являются средства, которые напрямую стимулируют образование фактора VIII в организме больного.

Названные терапевтические возможности обеспечивают безопасное проведение мелких (удаление зуба и др.) и крупных хирургических операций у людей, страдающих гемофилией. Важно также ортопедическое лечение, поскольку очень часто встречаются всевозможные повреждения костей или частей суставов. Их следует предупреждать.

 То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больно гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Кроме этого, необходимо правильное физическое и психическое воспитание, чтобы гемофилики не стали в обществе группами отвергнутых людей из-за того, что они не могут выдерживать повседневную жизнь.

У больных гемофилией развивается хроническая артропатия из-за повторяющихся кровотечений в полости суставов. Это представляет собой важнейшее осложнение данной наследственной болезни. Чаще она поражает одно из коленей, иногда оба и таким образом может значительно ограничить двигательную способность пациента. В перспективе эту симптоматику можно будет определенно улучшить за счет систематического применения концентрата плазмы, который значительно ослабит проявления кровотечений в суставе.

Но еще и сегодня многие больные гемофилией страдают так называемым суставом гемофилика. У некоторых несчастных пациентов единственной возможностью исцелить их недомогание является синовэктомия (удаление синовиальной оболочки сустава, патологическое изменение которой в результате кровотечений становится основной причиной гемофильной артропатии. Некоторые из гемофиликов после такого вмешательства смогли после неподвижности вернуться к почти нормальной жизни.

В детском возрасте разумный выбор игрушек и вида активной деятельности может оказаться чрезвычайно важной мерой по предотвращению травматических эпизодов. В школьном возрасте больной гемофилией может без особых исключений принимать участие в нормальном учебном процессе. Он не должен устраняться ни от одного из видов деятельности других детей. Очень важно, чтобы он не чувствовал себя неполноценным страдая своей болезнью, позднее чтобы он мог вести самостоятельный образ жизни. В течении жизни гемофилик приноравливается к своей болезни. Он знает, какие ограничения она накладывает, считается с ними и соответственно планирует свою деятельность. Чаще всего больные гемофилией обладают интеллектом выше среднего.

Прогноз и профилактика гемофилии

Длительная заместительная терапия приводит к изоиммунизации, образованию антител, блокирующих прокоагулянтную активность вводимых факторов, и неэффективности гемостатической терапии в обычных дозах. В таких случаях больному с гемофилией проводится плазмаферез, назначаются иммунодепрессанты. Поскольку больным с гемофилией проводится частое переливание компонентов крови, не исключается риск инфицирования ВИЧ-инфекцией, гепатитами В, С и D, герпесом, цитомегалией.

Легкая степень гемофилии не влияет на продолжительность жизни; при тяжелой гемофилии прогноз ухудшается при массивных кровотечениях, обусловленных операциями, травмами.

Профилактика предполагает проведение медико-генетического консультирования супружеских пар, имеющих отягощенный семейный анамнез по гемофилии. Дети, больные гемофилией, всегда должны иметь при себе специальный паспорт, где указан тип заболевания, группа крови и Rh-принадлежность. Им показан охранительный режим, профилактика травм; диспансерное наблюдение педиатра, гематолога, детского стоматолога, детского ортопеда и др. специалистов; наблюдение в условиях специализированного гемофильного центра.

Ежегодно Всемирный день гемофилии отмечается под новым девизом, который акцентирует внимание на той или иной проблеме, связанной с этим заболеванием. И хотя сегодня благодаря стараниям врачей и ученых, а также международных организаций по борьбе с гемофилией данное заболевание уже не является «смертным приговором» для больного, все же останавливаться на достигнутом нельзя — об этом и напоминает человечеству Всемирный день гемофилии.

 

 

Завед.клинико — диагностической лабораторией                     А.М. Радульская

Гемофилия

17 апреля 2018 года — Всемирный день гемофилии.

Гемофилия – это наследственное заболевание, связанное с дефектом плазменных факторов свертывания, характеризующееся нарушением свертываемости крови.

Известна данная патология с древних времен: еще во II веке до нашей эры описывались случаи гибели мальчиков от непрекращающегося кровотечения, возникающего после процедуры обрезания.

Термин «гемофилия» был предложен в 1828 году и происходит от греческих слов «haima» — кровь и «philia» — склонность, то есть, «склонность к кровотечениям».

Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B).

  • Гемофилия A (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызывает недостаточность в крови необходимого белка — так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80—85% больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5—20 %.
  • Гемофилия B (рецессивная мутация в X-хромосоме) — недостаточность фактора плазмы IX (Кристмаса). Нарушено образование вторичного коагуляционного сгустка.

Гемофилия — это наследственное заболевание. Гены гемофилии находятся в половой Х-хромосоме, которая передаются от деда к внуку через здоровую дочь — носительницу дефектного гена. То есть обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии и могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. По статистике ВОЗ примерно один младенец мужского пола из 5000 рождается с гемофилией А, вне зависимости от национальной или расовой принадлежности.

Из истории. Самой известной носительницей гемофилии в истории стала английская королева Виктория. Есть версия, что мутация произошла именно в генотипе, поскольку в семьях её родителей людей, страдающих гемофилией, не было. По другой версии, наличие гена гемофилии у королевы Виктории может быть объяснено тем, что её отцом был не Эдуард Август, герцог Кентский, а другой мужчина, больной гемофилией. Но исторических свидетельств в пользу этой версии не существует. Английская королева передала это заболевание в «наследство» царствующими семьями Германии, Испании и России. Гемофилией страдал один из сыновей Виктории, ряд внуков и правнуков, включая российского царевича Алексея Николаевича. Именно поэтому заболевание получило свои неформальные названия — «викторианская болезнь» и «царская болезнь».

 

Симптомы гемофилии.

У новорожденных детей признаками гемофилии могут служить длительное кровотечение из пупочной ранки, подкожные гематомы, кефалогематомы. Кровотечения у детей первого года жизни могут быть связаны с прорезыванием зубов, операциями. Острые края молочных зубов могут стать причиной прикусывания языка, губ, щек и кровотечений из слизистых оболочек полости рта. Однако, в грудном возрасте гемофилия дебютирует редко в связи с тем, что материнском молоке содержится достаточное количество активного фермента- тромбокиназы, которая способна улучшать формирование сгустка.

Вероятность посттравматических кровотечений значительно возрастает, когда ребенок с гемофилией начинает вставать и ходить. Для детей после года характерны носовые кровотечения, подкожные и межмышечные гематомы, кровоизлияния в крупные суставы. Обострения геморрагического диатеза случаются после перенесенных инфекций (ОРВИ, ветрянки, краснухи, кори, гриппа и др.) вследствие нарушения проницаемости сосудов. В этом случае нередко возникают самопроизвольные диапедезные геморрагии. Ввиду постоянных и длительных кровотечений у детей с гемофилией развивается анемия различной степени выраженности.

По степени убывания частоты кровоизлияния при гемофилии распределяются следующим образом: гемартрозы (70—80%), гематомы (10-20%), гематурия (14-20%), желудочно-кишечные кровотечения (8%), кровоизлияния в ЦНС (5%).

Гемартрозы являются наиболее частым и специфическим проявлением гемофилии. Первые внутрисуставные кровоизлияния у детей с гемофилией случаются в возрасте 1-8 лет после ушибов, травм или спонтанно. При гемартрозе выражен болевой синдром, отмечается увеличение сустава в объеме, гиперемия и гипертермия кожи над ним. Рецидивирующие гемартрозы приводят к развитию хронического синовита, деформирующего остеоартроза и контрактур. Деформирующий остеоартроз приводит к нарушению динамики опорно-двигательного аппарата в целом (искривлению позвоночника и таза, гипотрофии мышц, остеопорозу, вальгусной деформации стопы и др.) и к наступлению инвалидности уже в детском возрасте.

При гемофилии часто возникают кровоизлияния в мягкие ткани – подкожную клетчатку и мышцы. У детей обнаруживаются непроходящие синяки на туловище и конечностях, часто возникают глубокие межмышечные гематомы. Такие гематомы склонны к распространению, поскольку излившаяся кровь не сворачивается и, проникая вдоль фасций, инфильтрирует ткани. Обширные и напряженные гематомы могут сдавливать крупные артерии и периферические нервные стволы, вызывая интенсивные боли, паралич, атрофию мышц или гангрену.

Довольно часто при гемофилии возникают кровотечения из десен, носа, почек, органов ЖКТ. Кровотечение может быть инициировано любыми медицинскими манипуляциями (внутримышечной инъекцией, экстракцией зуба, тонзиллэктомией и др.). Крайне опасными для ребенка с гемофилией являются кровотечения из зева и носоглотки, поскольку могут привести к обструкции дыхательных путей и потребовать экстренной трахеостомии. Кровоизлияния в мозговые оболочки и головной мозг приводят к тяжелым поражениям ЦНС или летальному исходу.

Гематурия при гемофилии может возникать самопроизвольно или вследствие травм поясничной области. При этом отмечаются дизурические явления, при образовании кровяных сгустков в мочевыводящих путях — приступы почечной колики. У больных с гемофилией нередко обнаруживаются пиелоэктазия, гидронефроз, пиелонефрит.

Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с гемофилией могут быть связаны с приемом НПВС и др. лекарств, с обострением латентного течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивным гастритом, геморроем. При кровоизлияниях в брыжейку и сальник развивается картина острого живота, требующая дифференциальной диагностики с острым аппендицитом, кишечной непроходимостью и др.

Характерным признаком гемофилии является отсроченный характер кровотечения, которое обычно развивается не сразу после травмы, а через некоторое время, иногда спустя 6-12 часов.

 

Диагностика

Диагностика гемофилии основана на семейном анамнезе, клинической картине и данных лабораторных исследований, среди которых ведущее значение имеют:

  • Увеличение длительности свёртывания капиллярной и венозной крови.
  • Уменьшение концентрации одного из антигемофильных факторов (VIII, IX).

Продолжительность кровотечения и содержание тромбоцитов при гемофилии нормальны, пробы жгута, щипка и другие эндотелиальные пробы отрицательны. Картина периферической крови не имеет характерных изменений, за исключением более или менее выраженной анемии в связи с кровотечением.

Гемофилию дифференцируют с болезнью фон Виллебранда, тромбастенией Глянцманна, тромбоцитопенической пурпурой.

 

Лечение

Основной метод лечения — заместительная терапия. В настоящее время с этой целью используют концентраты VIII и IX факторов свёртывания крови плазматические или рекомбинантные. Дозы концентратов зависят от уровня VIII или IX фактора у каждого больного, вида кровотечения.

Для восстановления функции суставов проводят курсы реабилитации.

При наличии артропатии показано эндопротезирование суставов.

Все хирургические и стоматологические операции проводят под прикрытием заместительной факторной терапии.

При легкой форме гемофилии А возможно применение десмопрессина.

С целью профилактики рождения ребенка с гемофилией проводятся медико-генетическое консультирование, возможна пренатальная диагностика.

В Республике Беларусь все пациенты с тяжелой формой гемофилии А и В с профилактической целью получают препараты коагуляционных факторов для самостоятельного (или с помощью родственников) введения.

Пациенты со средней степенью тяжести получают лечение при возникновении геморрагических эпизодов.

Консультативная помощь пациентам оказывается на базе гематологических отделений областных больниц, консультативных центров крупных городов, РНПЦ.

 

Заболевания

Заболевание из группы наследственных коагулопатий, обусловленное дефицитом факторов свертывания плазмы крови и характеризующееся повышенной склонностью к геморрагиям – кровотечениям и кровоизлияниям, связанным с нарушением целостности или проницаемости стенок сосудов.

Причины возникновения. Гены, обусловливающие развитие гемофилии, сцеплены с половой Х-хромосомой, поэтому заболевание наследуется по рецессивному признаку по женской линии. Наследственной гемофилией болеют практически исключительно лица мужского пола. Женщины являются проводниками (кондукторами, носителями) гена гемофилии, передающими заболевание части своих сыновей.

Врожденная гемофилия встречается почти у 70 % пациентов. В этом случае наследуется форма и тяжесть гемофилии. Около 30% наблюдений приходится на спорадические, спонтанные формы гемофилии, которые впоследствии становятся наследственными.

Риск передачи заболевания. У здорового мужчины и женщины-кондуктора с одинаковой вероятностью могут родиться как больные, так и здоровые сыновья. От брака мужчины, больного гемофилией, со здоровой женщиной рождаются здоровые сыновья или дочери-кондукторы. Описаны единичные случаи гемофилии у девочек, рожденных от матери-носителя и больного гемофилией отца.

Типы. В зависимости от дефицита того или иного фактора свертываемости крови, различают гемофилию А (классическую), В (болезнь Кристмаса), С и др.

  • Классическая гемофилия составляет подавляющее большинство (около 85%) случаев синдрома и связана с дефицитом VIII фактора свертывания (антигемофильного глобулина), приводящим к нарушению образования активной тромбокиназы.

  • При гемофилии В, составляющей 13% случаев заболевания, имеет место недостаток IX фактора (плазменного компонента тромбопластина, фактора Кристмаса), также участвующего в образовании активной тромбокиназы в I фазе свертывания крови.

  • Гемофилия С встречается с частотой 1-2% и обусловлена недостаточностью XI фактора свертывания крови (предшественника тромбопластина). На остальные разновидности гемофилии приходится менее 0,5% случаев; при этом может отмечаться дефицит различных плазменных факторов.

Симптомы. У новорожденных детей – длительное кровотечение из культи пуповины, подкожные гематомы, кефалогематомы.

У детей первого года жизни – длительные кровотечения в ходе прорезывания зубов, при оперативных вмешательствах. Острые края молочных зубов могут стать причиной прикусывания языка, губ, щек и кровотечений из слизистых оболочек полости рта. Однако в грудном возрасте гемофилия дебютирует редко в связи с тем, что материнском молоке содержится достаточное количество активной тромбокиназы.

Вероятность посттравматических кровотечений значительно возрастает, когда ребенок с гемофилией начинает вставать и ходить. Для детей после года характерны носовые кровотечения, подкожные и межмышечные гематомы, кровоизлияния в крупные суставы. Обострения геморрагического диатеза случаются после перенесенных инфекций (ОРВИ, ветрянки, краснухи, кори, гриппа и др.) вследствие нарушения проницаемости сосудов. Ввиду постоянных и длительных кровотечений у детей с гемофилией имеется анемия различной степени выраженности.

По степени убывания частоты кровоизлияния при гемофилии распределяются следующим образом:

  • гемартрозы (70—80%) – кровоизлияния в суставы;

  • гематомы (10-20%) – ограниченнное скопление крови при повреждении органов и тканей;

  • гематурия (14-20%) – наличие крови в моче;

  • желудочно-кишечные кровотечения (8%),

  • кровоизлияния в ЦНС (5%).

Лечение. В лечении гемофилии выделяют два направления – профилактические и «по требованию», в период проявлений геморрагического синдрома.

Профилактическое введение концентратов факторов свертывания крови показано пациентам с тяжелой формой гемофилии и проводится 2-3 раза в неделю для предупреждения развития гемофилической артропатии и прочих кровотечений. При развитии геморрагического синдрома требуются повторные трансфузии препарата. Дополнительно используются свежезамороженная плазма, эритромасса, гемостатики. Все инвазивные вмешательства у больных с гемофилией (наложение швов, удаление зубов, любые операции) проводятся под прикрытием гемостатической терапии.

При незначительных наружных кровотечениях (порезах, кровотечениях из полости носа и рта) используется гемостатическая губка, на рану накладывается давящая повязка, раны обрабатываются тромбином. При неосложненном кровоизлиянии ребенку необходим полный покой, холод, иммобилизация больного сустава гипсовой лонгетой, в дальнейшем – УВЧ, электрофорез, ЛФК, легкий массаж. Больным с гемофилией рекомендуется диета, обогащенная витаминами А, В, С, D, солями кальция и фосфора.

Профилактика. Проведение медико-генетического консультирования супружеских пар, имеющих отягощенный семейный анамнез по гемофилии. Дети, больные гемофилией, всегда должны иметь при себе специальный паспорт, где указан тип заболевания, группа крови и Rh-принадлежность.

Наблюдение. Пациентам показан охранительный режим, профилактика травм; диспансерное наблюдение педиатра, гематолога, детского стоматолога, детского ортопеда и др. специалистов; наблюдение в условиях специализированного гемофильного центра.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

«В настоящее время нет идеального лечения для детей с гемофилией, но мы очень надеемся на новые методы терапии»

В 2019 году в Госпитале Сант Жоан де Деу Барселона было создано отделение гемофилии с целью оказания комплексной помощи мальчикам и девочкам с врожденными коагулопатиями. В настоящее время специалисты отделения гемофилии наблюдают более сотни детей, страдающих этими патологиями, а также проводится несколько клинических испытаний для продвижения и открытия новых методов лечения гемофилии, серьезного заболевания, которое может привести к инвалидности, если пациент не получит адекватное лечение с первых лет жизни.

Рубен Берруэко, детский гематолог и руководитель отделения гемофилии Госпиталя Сант Жоан де Деу рассказывает о характеристиках этого заболевания, которое влияет на свертываемость крови, его текущее лечение и возможные варианты терапии в будущем.

Чем вызвана гемофилия?

Это генетическое заболевание, вызванное мутациями генов, отвечающих за свертывание крови. Эти мутации происходят либо в гене F8, который кодирует фактор свертывания крови VIII (гемофилия A), либо в гене F9, который кодирует фактор свертывания крови IX (гемофилия B). Если представить это графически, то когда коагуляция работает правильно, это тоже самое, как если в игре «домино» мы толкаем первую «кость» из длинной цепи, все остальные «кости» падают. С другой стороны, если это не работает, одна из частей цепочки отсутствует, процесс прерывается и коагуляция не выполняется правильно.

Важно отметить, что гемофилия является врожденным заболеванием, связанным с Х-хромосомой. Что это означает? То, что, хотя женщины являются носителями болезни с небольшими геморрагическими симптомами, именно у мужчин она проявляется наиболее отчетливо.

И на практике, как она проявляется?

У детей, страдающих гемофилией, кровотечение может появиться после случайной травмы (не обязательно очень сильной), хотя также может возникнуть спонтанно, после простого или повседневного жеста, такого как прыжок. Хотя  кровотечение может появиться в любом месте тела, наиболее частые кровотечения возникают на уровне крупных суставов (гемартрозов) и мышц.

Если пациенты не получают адекватного лечения, возникающее повреждение суставов перерастает в то, что мы называем гемофильной артропатией, то есть ранней дегенерацией суставов. Чаще всего страдают колени, локти и лодыжки. Ситуация может быть настолько серьезной, что этим пациентам может потребоваться замена суставов в очень раннем возрасте. 

Когда ставится диагноз гемофилия?

При тяжелой форме гемофилии, обычно до первого года жизни. Иногда во время родов, когда ребенку делают пяточный тест или после приема витамина К у него появляется большая гематома. Другим детям диагноз ставится немного позже, примерно в возрасте 8 или 10 месяцев, когда они начинают ползать или еще немного позже.

Какие варианты лечения есть у этих пациентов?

В настоящее время лечение гемофилии проводится внутривенно. Поскольку препарат в крови держится мало времени, дети должны посещать больницу, в некоторых случаях несколько раз в неделю, чтобы мы могли ввести недостающий им фактор. Вот почему в отделении гемофилии мы сосредотачиваем наши усилия на том, чтобы обучить родителей. Мы учим их проводить лечение дома, чтобы им не приходилось так часто посещать госпиталь.

Как и в других отделениях Госпиталя Сант Жоан де Деу, мы стараемся объединить все посещения разных специалистов в один день, мы продвигаем телемедицину, а также проводим некоторые приёмы с помощью видеоконференцсвязи.

С помощью всех этих мер мы стараемся сократить количество посещений, чтобы самые маленькие дети не посещали госпиталь чаще двух раз в неделю, средние — раз в месяц, а старшие — только раз в полгода.

У нас пока нет идеального лечения для всех этих детей, но мы очень надеемся на новые методы терапии и лечения, которые исследуются. У нас есть, например, внутривенные лекарства, которые действуют более недели, и это уже большой шаг вперед. Также есть подкожный препарат, который вводят один раз в неделю, каждые две недели или, в некоторых случаях, даже один раз в месяц. Это прорыв, смена парадигмы, но это не идеальный препарат для всех пациентов.

В чём заключаются новые методы лечения?

В настоящее время проводятся различные клинические испытания генной терапии, цель которых — позволить организму детей с гемофилией самостоятельно производить недостающий фактор. В Сант Жоан де Деу мы проводим несколько клинических испытаний гемофилии, связанных с новыми методами лечения, некоторые из которых являются факторами длительного действия, которые позволяют пациенту делать укол каждые 7, 10 или даже 15 дней. В самом ближайшем будущем мы надеемся начать клинические испытания генной терапии.

Гемофилию выдают кровотечение и синяки

Фото из 24ur. com

Ежегодно весной отмечается Всемирный день гемофилии. Детский врач-гематолог Медицинского центра диагностики и лечения Валентина Даугялавичене советует родителям, на какие симптомы этой болезни необходимо обращать внимание.

Важно не откладывать, вовремя обратиться к специалисту. Чем раньше устанавливается болезнь, и своевременно начинается лечение, тем больше вероятность избежать тяжёлых осложнений и жить полноценной жизнью.

По утверждению врача-гематолога В. Даугялавичене, практика показывает, что гемофилия в тяжёлой форме обычно устанавливается в младенчестве, так что родители, заметив длительное кровотечение из пуповины младенца после прививки или большие синяки после взятия крови на анализ, должны незамедлительно проконсультироваться с детским врачом-гематологом. 

Гемофилия является редкой врождённой болезнью крови, наследуемой с хромосомой X, ею болеют в течение всей жизни. Болезнь вызывает недостаток фактора свёртываемости крови VIII (гемофилия A) или фактора свёртываемости крови IX (гемофилия B). Основной симптом – тяжело останавливаемое кровотечение даже при лёгкой травме. У страдающих гемофилией недостаточно определённого фактора свёртываемости, а степень тяжести болезни зависит от количества недостающего фактора свёртываемости.

Гемофилия подразделяется на лёгкую, среднюю и тяжёлую. Лёгкая форма болезни может диагностироваться в более пожилом возрасте, когда длительное кровотечение провоцирует травма, например, у ребёнка порезан палец и долго кровоточит.

Лечение предотвращает осложнения

Врач В. Даугялавичене говорит, что ранняя диагностика гемофилии предотвращает самопроизвольное кровоизлияние в суставы и другие органы. При подозрении на гемофилию рекомендуется обращаться к детскому врачу-гематологу и сделать анализ крови и коагулограмму. «В Медицинском центре диагностики и лечения можно сделать все необходимые анализы, которые могли бы подтвердить или опровергнуть наличие болезней свёртываемости крови. В случае установления причины родители смогут чувствовать себя в безопасности по поводу болезни ребёнка», – утверждает врач В. Даугялавичене. Если в ходе анализов обнаруживаются изменения, проводится исследование того, какого фактора свёртываемости не хватает, и назначается соответствующее лечение. Если эта болезнь своевременно не лечится, в суставах накапливается кровь, разрушающая их поверхность и деформирующая их так, что нарушается развитие ребёнка.

«За свою долголетнюю практику на работе я видела, как менялась диагностика и лечение гемофилии, как внедрялась профилактика. Мы быстро шагаем вперёд, прогресс в лечении этого заболевания действительно велик. Сейчас пациент, получив первичное профилактическое лечение, может жить полноценной жизнью, как и все другие», – рассказала врач В. Даугялавичене.

Ответ находится в кабинете гематолога

Гемофилией почти без исключений страдают мальчики, а девочки являются переносчиками болезни. Однако не следует забывать, что существуют и другие заболевания, связанные со свёртываемостью крови, когда наблюдается длительное кровотечение, которыми страдают как девочки, так и мальчики, например, болезнь фон Виллебранда, недостаточность VII фактора. Врач В. Даугялавичене призывает родителей обратить внимание на то, что опасность для здоровья девушек представляют и обильные менструации, причиной которых может быть нарушение свёртываемости крови. Бывают и такие случаи, когда за помощью обращаются к гинекологу, однако он не находит причину длительного и обильного кровотечения. Тогда рекомендуется проконсультироваться у детского врача-гематолога.

Врач советует не медлить и обращаться к врачу-гематологу при подозрении, что малыш страдает малокровием. Наиболее частые симптомы – снижение аппетита, бледная кожа, выпадение волос, ломкие ногти. Ещё более опасный симптом заболеваний крови – увеличившиеся лимфатические узлы. «Жаль, что родители часто медлят, так как именно этот симптом предупреждает о злокачественных заболеваниях», – подчеркнула врач В. Даугялавичене. Она рекомендует профилактически проверять здоровье детишек хотя бы раз в год, а также делать анализы крови, которые являются основным источником информации при установлении заболеваний крови.

Наблюдать, реагировать, не медлить – вот что самое главное, что мы можем сделать для своих детей. Каждому пациенту с нарушениями системы свёртывания крови или иными заболеваниями крови может быть предоставлено необходимое лечение, и можно избежать осложнений, чтобы дети успешно развивались, росли и участвовали в общественной жизни.

Детский врач-гематолог В. Даугялавичене специализируется в области онкогематологии, в лечении доброкачественных и злокачественных заболеваний крови и лимфы. Врач постоянно повышает свою квалификацию, участвуя в международных конференциях и на курсах гематологов.

забор крови

Гемофилия: признаки, симптомы, клиническая картина

Гемофилия выражается в повышенной кровоточивости, будь это в результате внешних, даже мельчайших повреждений, или внутренних кровотечений в тканях, суставных сумках и др. Травма, вызывающая почти не останавливающееся кровотечение, может быть чрезвычайно незначительной.

Причины гемофилии

К основным причинам, провоцирующим развитие болезни, ученые относят наследственные факторы. Генетически неполноценная свертываемость крови передается по наследству из поколения в поколение, причем носителем дефектного гена является исключительно женский организм, а больным гемофилией, как правило, оказывается мужчина. Имеются научно описанные случаи заболевания гемофилией женщин, но эти случаи крайне редки и происходят тогда, когда оба родителя больной девочки являются носителями поврежденного гена. Передавая болезнь своим детям, женщина-«кондуктор» сама остается здоровой, ее сыновья обречены на болезнь гемофилией, а дочери также становятся носительницами скрытого гена до той поры, пока не передадут его своим детям. Поэтому прервать патологическую цепочку можно только единственным способом, воспользоваться достаточно жестоким советом генетиков и тщательно планировать рождение будущего потомства.

В соответствии с рекомендациями современных генетиков, женщины-носительницы не должны иметь детей вообще, а в семьях больных гемофилией мужчин и здоровых женщин должны рождаться только сыновья, беременным девочками женщинам, предлагается пройти процедуру искусственного прерывания беременности. В настоящее время ученые еще не нашли способ, с помощью которого можно устранить причину гемофилии, сегодня это, к сожалению, пока невозможно, т.к. она заложена в генетическом коде человека. Больному гемофилией ничего не остается делать, кроме того, как научиться жить с этой болезнью и привыкать к тому, что его организм каждый день нуждается в особых мерах предосторожности и особо бережном отношении.

Клиническая картина характеризуется повышенной склонностью больных к потере крови. Уже через несколько дней после рождения могут появиться не останавливающиеся кровотечения, что подвергает опасности жизнь новорожденного. Но в некоторых случаях гемофилия проявляется лишь тогда, когда ребенок начинает бегать. Тогда родители могут наблюдать повышенную склонность к синякам, гематомам и кровотечениям в коже и слизистых оболочках после банальных микротравм, например легких толчков, что говорит об этой болезни крови.

Признаки, симптомы гемофилии. У детей постарше после удаления зуба следуют обильные кровотечения. Это первые признаки гемофилии. Кровотечения могут также возникать во внутренних органах – печени, селезенке, кишечнике, почках и мозге, или, как это часто бывает, в суставах.

Гемофилия – это болезнь, при которой симптомы могут протекать с разной интенсивностью. Тяжесть симптоматики пропорциональна тяжести генетического дефекта. Если данный фактор свертываемости крови отсутствует полностью, то пациент подвергается чрезвычайной опасности.

Подросший ребенок все больше осознает, что он болен, и учится контролировать свою активность, по возможности, избегать несчастных случаев и травм. Если юные пациенты пережили раннее детство, то они по праву могут надеяться на длинную активную жизнь.  Невозможно предвидеть более точно, какое развитие со временем примет болезнь. Например, инфекции могут еще больше усилить склонность к кровотечениям. Иногда можно наблюдать клиническое течение, для которого характерно наличие нескольких фаз.

Существует период, когда травмы вызывают лишь слабую потерю крови или даже вообще не сопровождаются кровотечением, затем снова наступает время, когда возникают обширные, практически не спровоцированные кровотечения. Т.е. гемофилия и её симптомы могут проявляться волнообразно.

Диагностируется гемофилия разными специалистами – в первую очередь необходимо посетить педиатра, который может выписать направление к гематологу, неонатологу, генетику и др. При сопутствующих осложнениях и патологиях необходимо обратиться к соответствующим специалистам. Диагноз ставится после ряда лабораторных и генетических исследований.

Для уточнения диагноза могут потребоваться анализы: определения количества фибриноген; определения протромбинового индекса; определения тромбинового времени; определения микста

Лечение гемофилии

Гемофилия не может быть излечена, больному, который страдает этой болезнью крови все жизнь надо бороться с симптомами и вызванными патологиями. То есть гемофилия – это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больной гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Чтобы контролировать склонность к кровотечениям, необходима замещающая терапия. Это означает, что отсутствующий фактор свертывания крови должен быть заменен путем его введения извне. Это может быть осуществлено путем вливания плазмы или цельной крови, а также с помощью концентрата самого фактора (VIII или IX).

Чрезвычайно важно, чтобы фактор свертывания крови вводился по возможности сразу при возникновении кровотечения. В некоторых странах (США, Скандинавии) многие больные гемофилией делают себе внутривенные инъекции концентрата плазмы сразу, как только замечают малейшее кровотечение, еще до обращения в ближайший специализированный медицинский центр. Так как трудно получить достаточное количество фактора VIII, то в последнее время идет активный поиск методов его генотехнического изготовления.

Другой возможностью являются средства, которые напрямую стимулируют образование фактора VIII в организме больного.

В детском возрасте разумный выбор игрушек и вида активной деятельности может оказаться чрезвычайно важной мерой по предотвращению травматических эпизодов. В школьном возрасте больной гемофилией может без особых исключений принимать участие в нормальном учебном процессе. Он не должен устраняться ни от одного из видов деятельности других детей. Очень важно, чтобы он не чувствовал себя неполноценным страдая своей болезнью, позднее чтобы он мог вести самостоятельный образ жизни. В течении жизни гемофилик приноравливается к своей болезни. Он знает, какие ограничения она накладывает, считается с ними и соответственно планирует свою деятельность.

Районный врач-терапевт Стародубцева Л.Б.

Гемофилия — Симптомы и причины

Обзор

Гемофилия — это редкое заболевание, при котором кровь не свертывается обычным образом из-за недостатка белков свертывания крови (факторов свертывания крови). Если у вас гемофилия, у вас может быть более продолжительное кровотечение после травмы, чем при правильном свертывании крови.

Небольшие порезы обычно не проблема. Если у вас тяжелая форма заболевания, основная проблема заключается в кровотечении внутри вашего тела, особенно в коленях, лодыжках и локтях.Внутреннее кровотечение может повредить ваши органы и ткани и быть опасным для жизни.

Гемофилия почти всегда является генетическим заболеванием. Лечение включает регулярную замену определенного сниженного фактора свертывания крови. Также используются новые методы лечения, не содержащие факторов свертывания крови.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы гемофилии различаются в зависимости от уровня факторов свертывания крови.Если уровень фактора свертывания крови незначительно снижен, кровотечение может начаться только после операции или травмы. Если у вас серьезный дефицит, у вас может начаться кровотечение, казалось бы, без причины.

Признаки и симптомы самопроизвольного кровотечения включают:

  • Необъяснимое и чрезмерное кровотечение в результате порезов или травм, операции или стоматологической работы
  • Много больших или глубоких синяков
  • Необычное кровотечение после прививок
  • Боль, припухлость или стеснение в суставах
  • Кровь в моче или стуле
  • Носовое кровотечение без известной причины
  • У младенцев необъяснимая раздражительность

Кровотечение в мозг

Простая шишка на голове может вызвать кровотечение в мозг у некоторых людей с тяжелой гемофилией. Такое случается редко, но это одно из самых серьезных осложнений, которые могут возникнуть. Признаки и симптомы включают:

  • Болезненная продолжительная головная боль
  • Повторяющаяся рвота
  • Сонливость или вялость
  • Двойное зрение
  • Внезапная слабость или неуклюжесть
  • Судороги или припадки

Когда обращаться к врачу

Обратитесь за неотложной помощью, если у вас или вашего ребенка есть:

  • Признаки или симптомы кровотечения в мозг
  • Травма, при которой кровотечение не прекращается
  • Опухшие суставы, горячие на ощупь и болезненные при сгибании

Причины

Когда у человека идет кровотечение, организм обычно объединяет клетки крови, образуя сгусток, чтобы остановить кровотечение.Факторы свертывания — это белки в крови, которые работают с клетками, известными как тромбоциты, с образованием сгустков. Гемофилия возникает, когда фактор свертывания отсутствует или его уровень низкий.

Врожденная гемофилия

Гемофилия обычно передается по наследству, то есть человек рождается с заболеванием (врожденным). Врожденная гемофилия классифицируется по низкому типу фактора свертывания крови.

Наиболее распространенным типом является гемофилия А, связанная с низким уровнем фактора 8. Следующим по распространенности типом является гемофилия В, связанная с низким уровнем фактора 9.

Приобретенная гемофилия

У некоторых людей развивается гемофилия без семейного анамнеза заболевания. Это называется приобретенной гемофилией.

Приобретенная гемофилия — это разновидность состояния, которое возникает, когда иммунная система человека атакует фактор свертывания 8 или 9 в крови. Может быть ассоциирован с:

  • Беременность
  • Аутоиммунные заболевания
  • Рак
  • Рассеянный склероз
  • Лекарственные реакции

Наследование гемофилии

При наиболее распространенных типах гемофилии дефектный ген располагается на Х-хромосоме. У каждого есть две половые хромосомы, по одной от каждого родителя. Женщины наследуют Х-хромосому от матери и Х-хромосому от отца. Мужчины наследуют Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца.

Это означает, что гемофилия почти всегда встречается у мальчиков и передается от матери к сыну через один из генов матери. Большинство женщин с дефектным геном являются носителями, у которых нет признаков или симптомов гемофилии. Но у некоторых носителей могут быть симптомы кровотечения, если их факторы свертывания крови умеренно снижены.

Факторы риска

Самым большим фактором риска гемофилии является наличие членов семьи, которые также страдают этим заболеванием. Мужчины гораздо чаще болеют гемофилией, чем женщины.

Осложнения

Осложнения гемофилии могут включать:

  • Глубокое внутреннее кровотечение. Кровотечение в глубоких мышцах может вызвать отек конечностей. Отек может давить на нервы и вызывать онемение или боль.В зависимости от места кровотечения оно может быть опасным для жизни.
  • Кровотечение в горле или шее. Это может повлиять на способность человека дышать.
  • Повреждение суставов. Внутреннее кровотечение может оказывать давление на суставы, вызывая сильную боль. При отсутствии лечения частое внутреннее кровотечение может вызвать артрит или разрушение сустава.
  • Инфекция. Если факторы свертывания, используемые для лечения гемофилии, поступают из крови человека, существует повышенный риск вирусных инфекций, таких как гепатит С.Из-за методов скрининга доноров риск невелик.
  • Побочная реакция на лечение фактором свертывания крови. У некоторых людей с тяжелой формой гемофилии иммунная система отрицательно реагирует на факторы свертывания крови, используемые для лечения кровотечения. Когда это происходит, иммунная система вырабатывает белки, которые не позволяют факторам свертывания крови работать, делая лечение менее эффективным.

Октябрь07, 2021

Что такое гемофилия | CDC

Гемофилия — это обычно наследственное нарушение свертываемости крови, при котором кровь не свертывается должным образом. Это может привести к самопроизвольному кровотечению, а также к кровотечению после травм или операции. Кровь содержит много белков, называемых факторами свертывания крови, которые могут помочь остановить кровотечение. У людей с гемофилией низкий уровень фактора VIII (8) или фактора IX (9). Тяжесть гемофилии у человека определяется количеством фактора в крови.Чем ниже количество фактора, тем больше вероятность кровотечения, которое может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

В редких случаях у человека может развиться гемофилия в более позднем возрасте. В большинстве случаев речь идет о людях среднего или пожилого возраста, а также молодых женщинах, которые недавно родили или находятся на поздних сроках беременности. Это состояние часто проходит при соответствующем лечении.

Причины

Гемофилия вызывается мутацией или изменением в одном из генов, который предоставляет инструкции по выработке белков фактора свертывания крови, необходимых для образования сгустка крови.Это изменение или мутация может помешать правильной работе белка свертывания или полностью отсутствовать. Эти гены расположены на Х-хромосоме. У мужчин одна X-хромосома и одна Y-хромосома (XY), а у женщин — две X-хромосомы (XX). Мужчины наследуют Х-хромосому от своих матерей и Y-хромосому от своих отцов. Самки наследуют по одной Х-хромосоме от каждого родителя.

Х-хромосома содержит много генов, которых нет в Y-хромосоме. Это означает, что у мужчин есть только одна копия большинства генов на Х-хромосоме, тогда как у женщин есть две копии.Таким образом, мужчины могут иметь такое заболевание, как гемофилия, если они наследуют пораженную Х-хромосому, которая имеет мутацию в гене фактора VIII или фактора IX. У женщин также может быть гемофилия, но это случается гораздо реже. В таких случаях затрагиваются обе Х-хромосомы или одна из них, а другая отсутствует или неактивна. У этих женщин симптомы кровотечения могут быть похожи на симптомы гемофилии у мужчин.

Женщина с одной пораженной Х-хромосомой является «носителем» гемофилии. Иногда у женщины-носителя могут быть симптомы гемофилии.Кроме того, она может передать пораженную Х-хромосому с мутацией гена фактора свертывания крови своим детям. Узнайте больше о типе наследования гемофилии.

Несмотря на то, что гемофилия передается по наследству, в некоторых семьях ранее не было членов семьи, больных гемофилией. Иногда в семье есть самки-носители, но нет больных мальчиков, случайно. Однако примерно в одной трети случаев ребенок с гемофилией является первым в семье, у которого наблюдается мутация гена фактора свертывания крови.

Гемофилия может привести к:

  • Кровотечение в суставах, которое может привести к хроническим заболеваниям суставов и боли
  • Кровотечение в голове, а иногда и в головном мозге, которое может вызвать долгосрочные проблемы, такие как судороги и паралич
  • Смерть может наступить, если кровотечение невозможно остановить или если оно происходит в жизненно важном органе, таком как мозг.

Советы для здорового образа жизни

  1. Пройдите ежегодный комплексный осмотр в центре лечения гемофилии.
  2. Сделайте прививку — гепатиты A и B можно предотвратить.
  3. Лечите кровотечение как можно раньше и адекватно.
  4. Делайте упражнения и поддерживайте здоровый вес для защиты суставов.
  5. Регулярно сдавайте анализы на наличие инфекций, передающихся через кровь.

Типы

Существует несколько различных типов гемофилии. Следующие два являются наиболее распространенными:

  • Гемофилия A (классическая гемофилия)
    Этот тип вызывается недостатком или снижением фактора свертывания крови VIII.
  • Гемофилия B (рождественская болезнь)
    Этот тип вызывается недостатком или снижением фактора IX свертывания крови.

Признаки и симптомы

Общие признаки гемофилии включают:

  • Кровотечение в суставах. Это может вызвать отек, боль или стеснение в суставах; часто поражаются колени, локти и лодыжки.
  • Кровоизлияние в кожу (синяк), в мышцы и мягкие ткани, вызывающее скопление крови в этой области (так называемая гематома).
  • Кровотечение изо рта и десен, а также кровотечение, которое трудно остановить после потери зуба.
  • Кровотечение после обрезания (операция, проводимая младенцам мужского пола по удалению кожного покрова, называемого крайней плотью, покрывающего головку полового члена).
  • Кровотечение после прививок, например после прививок.
  • Кровотечение в голове у младенца после тяжелых родов.
  • Кровь в моче или кале.
  • Частые и трудно остановить носовые кровотечения.

Кто пострадал

Гемофилия встречается примерно у 1 из 5000 новорожденных мальчиков.Согласно недавнему исследованию, в котором использовались данные, собранные о пациентах, получающих помощь в центрах лечения гемофилии, финансируемых из федерального бюджета в период 2012-2018 годов, около 20 000 и 33 000 мужчин в США живут с этим заболеванием. Гемофилия A примерно в четыре раза чаще, чем гемофилия B, и около половины из них имеют тяжелую форму. Гемофилия поражает людей всех расовых и этнических групп.

Диагностика

Многие люди, у которых были или были члены семьи с гемофилией, просят, чтобы их мальчики прошли обследование вскоре после рождения.
Около одной трети детей с диагнозом гемофилия имеют новую мутацию, отсутствующую у других членов семьи. В этих случаях врач может проверить наличие гемофилии, если у новорожденного есть определенные признаки гемофилии.
Для постановки диагноза врачи проводят определенные анализы крови, чтобы определить, правильно ли свертывается кровь. Если этого не произойдет, они будут проводить тесты на фактор свертывания крови, также называемые факторными анализами, для диагностики причины нарушения свертываемости крови. Эти анализы крови покажут тип и степень тяжести гемофилии.

Подробнее о диагностике

Лечение

Лучший способ лечения гемофилии — восполнить недостающий фактор свертывания крови, чтобы кровь могла свертываться должным образом. Это делается путем вливания (введения через вену) коммерчески приготовленных концентратов факторов риска. Люди с гемофилией могут научиться выполнять эти инфузии самостоятельно, чтобы они могли остановить эпизоды кровотечения и, выполняя инфузии на регулярной основе (так называемая профилактика), могут даже предотвратить большинство эпизодов кровотечений.
Качественная медицинская помощь врачей и медсестер, много знающих о заболевании, может помочь предотвратить некоторые серьезные проблемы. Часто лучший выбор для лечения — это посещение центра комплексного лечения гемофилии (HTC). HTC не только предоставляет помощь для решения всех проблем, связанных с заболеванием, но также обеспечивает санитарное просвещение, которое помогает людям с гемофилией оставаться здоровыми.

Подробнее о лечении

Ингибиторы

Около 15-20 процентов людей с гемофилией вырабатывают антитела (называемые ингибиторами), которые не позволяют факторам свертывания крови свертываться и останавливать кровотечение. Лечение эпизодов кровотечений становится чрезвычайно трудным, а стоимость лечения человека с ингибитором может резко возрасти, потому что требуется больше фактора свертывания или другой тип фактора свертывания. Люди с ингибиторами часто чаще страдают от болезней суставов и других проблем из-за кровотечений, что приводит к снижению качества жизни.

Узнать больше об ингибиторах

Лечение гемофилии | CDC

Лучший способ лечения гемофилии — восполнить недостающий фактор свертывания крови, чтобы кровь могла свертываться должным образом.Обычно это делается путем инъекции лечебных продуктов, называемых концентратами факторов свертывания крови, в вену человека. Клиницисты обычно назначают лечебные продукты для эпизодической или профилактической помощи. Эпизодическая помощь используется для остановки эпизодов кровотечения у пациента; профилактическая помощь используется для предотвращения эпизодов кровотечения. Сегодня люди, страдающие гемофилией, и их семьи могут научиться давать свои собственные препараты для лечения фактора свертывания крови в домашних условиях. Использование препаратов для лечения фактора в домашних условиях означает, что кровотечения можно лечить быстрее, что приводит к менее серьезным кровотечениям и меньшим побочным эффектам.

Лечебные центры

Гемофилия — сложное заболевание. Качественная медицинская помощь врачей и медсестер, которые много знают о заболевании, может помочь людям с гемофилией предотвратить некоторые серьезные проблемы. Часто лучший выбор для лечения — это центр комплексного лечения гемофилии (HTC). HTC предоставляет пациентам помощь и обучение для решения всех проблем, связанных с заболеванием. Команда состоит из врачей (гематологов или специалистов по крови), медсестер, социальных работников, физиотерапевтов и других медицинских работников, специализирующихся на лечении людей с нарушениями свертываемости крови.

Найдите ближайший к вам HTC

Лечебные препараты

Продукты фактора свертывания

Доступны два основных типа концентратов фактора свертывания:

Концентраты факторов плазменного происхождения

Плазма — жидкая часть крови. Он бледно-желтого или соломенного цвета и содержит белки, такие как антитела, альбумин и факторы свертывания крови. Доступны несколько препаратов для лечения концентратами факторов, которые производятся из белков плазмы человека.Вся кровь и ее части, например плазма, обычно проверяются на вирусы. Плазма собирается у многих людей, а затем проходит несколько процессов, чтобы разделить ее на компоненты, такие как факторы свертывания крови. Белки свертывания затем превращаются в лиофилизированный продукт, который тестируется и обрабатывается для уничтожения любых потенциальных вирусов, прежде чем он будет упакован для использования.

Концентраты рекомбинантного фактора

До 1992 года все продукты замещения факторов производились из плазмы человека.В 1992 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило рекомбинантный концентрат фактора VIII (8), который не поступает из плазмы человека. Этот концентрат получен с помощью генной инженерии с использованием технологии ДНК. Коммерчески приготовленные концентраты факторов обрабатываются для удаления или инактивации передаваемых с кровью вирусов. Кроме того, рекомбинантные факторы VIII (8) и IX (9) не содержат плазмы или альбумина и, следовательно, не могут распространять какие-либо вирусы, передающиеся через кровь.

У некоторых людей, которые вводят концентраты факторов свертывания крови, может развиться ингибитор.Ингибиторы затрудняют остановку кровотечения, потому что они мешают лечению.

Другие лечебные средства:

Hemlibra
® (также известный как ACE 910 или эмицизумаб)

Hemlibra ® работает, заменяя функцию фактора VIII (8), а не напрямую заменяя отсутствующий фактор свертывания крови VIII. Его можно использовать для предотвращения или уменьшения частоты кровотечений у людей с гемофилией А.Этот лечебный продукт можно вводить путем инъекции под кожу. У пациентов, которые применяют Hemlibra ® для профилактики и используют концентраты факторов свертывания крови для лечения прорывных кровотечений, все еще могут вырабатываться ингибиторы. Традиционные лабораторные методы тестирования ингибиторов не работают при тестировании ингибиторов у пациентов на Hemlibra ® ; Поэтому необходим специальный метод тестирования, называемый хромогенным тестом Bethesda.

DDAVP
® или Stimate ® (десмопрессинацетат)

DDAVP ® и Stimate ® — это лекарства, которые похожи на гормон, который естественным образом встречается в организме.Лекарства высвобождают фактор VIII (8) из того места, где он хранится в тканях организма. Для людей с легкой, а также в некоторых случаях умеренной гемофилией это может работать для повышения уровня собственного фактора VIII (8), чтобы им не приходилось использовать факторы свертывания крови для остановки эпизодов кровотечения. DDAVP ® можно вводить через вену, а Stimate ® — через назальный спрей.

Amicar
® (Аминокапроновая кислота Эпсилон)

Amicar ® — это лекарство, которое можно вводить через вену или перорально (в виде таблеток или жидкости). Он предотвращает разрушение сгустков крови, в результате чего сгусток становится более плотным, и часто используется при кровотечении во рту или после удаления зуба, поскольку блокирует вещество, обнаруженное в слюне (слюне), которое разрушает сгустки.

Криопреципитат

Криопреципитат — это вещество, получаемое при размораживании свежезамороженной плазмы. Он богат фактором VIII (8) и в прошлом обычно использовался для остановки серьезных кровотечений. Однако, поскольку не существует метода уничтожения вирусов, таких как ВИЧ и гепатит, в криопреципитате, он больше не используется в качестве текущего стандарта лечения в Соединенных Штатах.

Blood Roots Документальный

Этот документальный фильм освещает стремление и преимущества комплексной помощи при гемофилии в Соединенных Штатах. В видео рассказывается о первых клиницистах HTC из западных, горных и северо-западных штатов Тихого океана, которые инициировали — тогда радикальную — концепцию коллективного ухода.

Внешний значок в полный рост

Как передается гемофилия | CDC

Гемофилия — это нарушение свертываемости крови, при котором кровь не свертывается должным образом.Кровь содержит много белков, называемых факторами свертывания, которые могут помочь остановить кровотечение после травмы или операции. Люди с гемофилией имеют низкое количество фактора VIII (восемь) или фактора IX (девять), ключевых факторов, ответственных за нормальное свертывание крови.

Гены человека содержат инструкции о том, как производить белки, такие как фактор VIII и фактор IX. У людей с гемофилией есть мутация (отличная от нормы) либо в гене белка фактора VIII, либо в гене белка фактора IX.Мутация заставляет организм вырабатывать слишком мало фактора VIII или IX. Это изменение в копии гена, создающего фактор VIII или фактор IX, называется аллелем гемофилии.

Большинство людей, больных гемофилией, рождаются с ней. Он почти всегда наследуется (передается) от родителя к ребенку. Гемофилия A и B наследуются одинаково, потому что оба гена фактора VIII и фактора IX расположены на X-хромосоме (хромосомы — это структуры внутри клеток организма, которые содержат гены).Хромосомы X и Y определяют, является ли человек мужским или женским полом; у женщин две X-хромосомы (XX), а у мужчин одна X-хромосома и одна Y-хромосома (XY). На Y-хромосоме нет генов факторов свертывания крови. Это означает, что у мужчин есть только один аллель фактора VIII и один аллель фактора IX. Таким образом, если у мужчины есть аллель гемофилии на его единственной Х-хромосоме, у него будет заболевание.

Самка наследует две копии гена фактора VIII или фактора IX, одну от матери и одну от отца.Женщина с аллелем гемофилии на одной Х-хромосоме обычно имеет нормальный аллель на другой Х-хромосоме, который может продуцировать нормальный фактор свертывания крови, поэтому у нее есть некоторая защита от гемофилии. Женщина с одним аллелем гемофилии и одним нормальным аллелем называется гетерозиготной или носительницей. У некоторых девочек и женщин, которые являются гетерозиготными, наблюдаются симптомы кровотечения, но обычно они более легкие, чем у мальчиков и мужчин, больных гемофилией. В редких случаях у гетерозиготной женщины симптомы кровотечения могут быть такими же серьезными, как и у мужчины с гемофилией.Женщина также может иметь гемофилию, если она наследует аллели гемофилии от обоих родителей или если она наследует один аллель гемофилии, а другие ее Х-хромосомы отсутствуют или не работают должным образом. Гемофилия может быть скрытой в семье на протяжении многих поколений, если она передается только женщинам, у которых нет симптомов кровотечения.

Если мать является гетерозиготной (носителем) гемофилии, а отец не болен гемофилией, каждый сын имеет 1 из 2 (50%) шансов получить аллель гемофилии своей матери и заболеть гемофилией.Каждая дочь имеет 1 из 2 (50%) шансов получить аллель гемофилии своей матери и быть гетерозиготной. В целом, существует 1 из 4 (25%) шансов для каждой беременности, что ребенок будет сыном, больным гемофилией, и 1 из 4 (25%) шансов, что ребенок будет гетерозиготной дочерью. Существует 1 из 2 (50%) шансов, что ребенок (сын или дочь) вообще не получит аллель гемофилии и, следовательно, не сможет передать его своим детям.

Отец, больной гемофилией, передает свою единственную Х-хромосому всем своим дочерям, поэтому они всегда получат его аллель гемофилии и будут гетерозиготными (носителями).Отец передает свою Y-хромосому своим сыновьям; таким образом, он не может передать им аллель гемофилии. Без аллеля гемофилии у сыновей не будет гемофилии, и они не смогут передать ее своим детям. В целом, вероятность того, что ребенок будет сыном, не болеющим гемофилией, составляет 1 из 2 (50%), а вероятность того, что ребенок будет гетерозиготной (носительницей), — 1 из 2 (50%). Это верно, если сама мать не имеет аллеля гемофилии. Это было бы очень редко, если бы родители не были родственниками.

Диагностика гемофилии | CDC

Многие люди, у которых были или были члены семьи с гемофилией, просят, чтобы их мальчики прошли обследование вскоре после рождения.

Около одной трети детей с диагнозом гемофилия не имеют других членов семьи с этим заболеванием. Врач может проверить наличие гемофилии, если у новорожденного есть определенные признаки гемофилии.

Диагностика включает скрининговые тесты и тесты на фактор свертывания крови. Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается.Тесты на фактор свертывания крови, также называемые факторными анализами, необходимы для диагностики нарушения свертываемости крови. Этот анализ крови показывает тип и степень тяжести гемофилии.

Семьи с историей гемофилии

Любой семейный анамнез кровотечения, например, после операции или травмы, или необъяснимой смерти среди братьев, сестер или других родственников мужского пола, таких как дяди по материнской линии, дедушки или двоюродные братья, следует обсудить с врачом, чтобы выяснить, была ли гемофилия причиной. Врач часто собирает подробный семейный анамнез, чтобы выяснить, существует ли в семье нарушение свертываемости крови.

Многие люди, у которых были или были члены семьи с гемофилией, просят, чтобы их мальчики прошли обследование вскоре после рождения. В лучшем случае тестирование на гемофилию планируется до родов, чтобы образец крови можно было взять из пуповины (которая соединяет мать и ребенка до рождения) сразу после рождения и протестировать для определения уровня свертывания крови. факторы. Анализ пуповинной крови лучше при обнаружении низких уровней фактора VIII (8), чем при обнаружении низких уровней фактора IX (9).Это связано с тем, что для развития уровня фактора IX (9) требуется больше времени, и он не находится на нормальном уровне, пока ребенку не исполнится 6 месяцев. Следовательно, умеренно низкий уровень фактора IX (9) при рождении не обязательно означает, что у ребенка гемофилия B. В некоторых случаях может потребоваться повторный тест, когда ребенок станет старше. Узнайте больше о типе наследования гемофилии.

Семьи, ранее не болевшие гемофилией

Около одной трети детей с диагнозом гемофилия не имеют других членов семьи с этим заболеванием. Врач может проверить новорожденного на гемофилию, если:

  • Кровотечение после обрезания полового члена продолжается долго.
  • Кровотечение продолжается в течение длительного времени после взятия крови и пяточных палочек (укола младенца в пятку для взятия крови для скрининговых тестов новорожденных).
  • Кровотечение в голове (волосистой части головы или головного мозга) после тяжелых родов или после использования специальных устройств или инструментов для помощи при родах (например, пылесоса или щипцов).
  • Синяки необычной формы или большое количество синяков.Если у ребенка не диагностирована гемофилия в период новорожденности, семья может заметить необычные синяки, как только ребенок начнет стоять или ползать.

У людей с тяжелой формой гемофилии могут сразу возникнуть серьезные проблемы с кровотечением. Таким образом, их часто диагностируют на первом году жизни. Людям с более легкими формами гемофилии может быть поставлен диагноз только в более позднем возрасте.

Отборочные испытания

Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается.Виды скрининговых тестов:

Общий анализ крови

Этот общий тест измеряет количество гемоглобина (красный пигмент внутри красных кровяных телец, переносящий кислород), размер и количество красных кровяных телец, а также количество различных типов лейкоцитов и тромбоцитов, обнаруженных в крови. Общий анализ крови является нормальным у людей с гемофилией. Однако, если у человека с гемофилией наблюдается необычно сильное кровотечение или кровотечение в течение длительного времени, уровень гемоглобина и количество эритроцитов могут быть низкими.

Тест на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Этот тест измеряет, сколько времени требуется для свертывания крови. Он измеряет свертывающую способность факторов VIII (8), IX (9), XI (11) и XII (12). Если какой-либо из этих факторов свертывания слишком низкий, для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно. Результаты этого теста покажут более длительное время свертывания крови у людей с гемофилией A или B.

Тест на протромбиновое время (PT)

Этот тест также измеряет время, необходимое для свертывания крови.Он измеряет в первую очередь свертывающую способность факторов I (1), II (2), V (5), VII (7) и X (10). Если какой-либо из этих факторов слишком низкий, для свертывания крови потребуется больше времени, чем обычно. Результаты этого теста будут нормальными для большинства людей с гемофилией A и B.

Тест на фибриноген

Этот тест также помогает врачам оценить способность пациента образовывать тромб. Этот тест назначается либо вместе с другими тестами на свертывание крови, либо когда у пациента отображается ненормальный результат внешнего значка PT или внешнего значка APTT, либо и то, и другое.Фибриноген — это еще одно название фактора свертывания I (1).

Тесты на фактор свертывания

Тесты на фактор свертывания крови, также называемые факторными анализами, необходимы для диагностики нарушения свертываемости крови. Этот анализ крови показывает тип и степень тяжести гемофилии. Важно знать тип и степень тяжести, чтобы составить лучший план лечения.

Тип и степень тяжести гемофилии
Уровень серьезности Уровни фактора VIII (8)
или IX (9) в крови
Нормальный (без гемофилии) от 50% до 100%
Гемофилия легкой степени Более 5%, но менее 50%
Гемофилия средней степени от 1% до 5%
Гемофилия тяжелой степени Менее 1%

ингибиторов и гемофилии | CDC

У некоторых людей с гемофилией и болезнью фон Виллебранда (VWD) типа 3 вырабатываются ингибиторы.Ингибиторы затрудняют остановку кровотечения, потому что они мешают лечению.

Если у вас гемофилия или болезнь Виллебранда 3 типа, важно проходить тестирование на ингибиторы один раз в год. Вы можете пройти бесплатное тестирование на ингибиторы в центрах лечения гемофилии (HTC), финансируемых из федерального бюджета, приняв участие в программе CDC Community Counts Registry для программы наблюдения за нарушениями кровотечения.

Люди с гемофилией сегодня имеют лучшее качество жизни, чем когда-либо прежде, но медицинские осложнения все же могут возникать.Примерно у 1 из 5 человек с гемофилией A 1 и примерно у 3 из 100 человек с гемофилией B 2 вырабатываются антитела, называемые ингибиторами, к лечебному продукту (лекарству), используемому для лечения или предотвращения эпизодов кровотечения. У людей с VWD типа 3 также могут развиваться ингибиторы. Разработка ингибитора — одно из самых серьезных и дорогостоящих медицинских осложнений нарушения свертываемости крови, поскольку лечить кровотечения становится все труднее.

Об ингибиторах

Люди с гемофилией и многие с VWD типа 3 используют лечебные препараты, называемые концентратами фактора свертывания крови («фактор»).Эти лечебные продукты улучшают свертываемость крови и используются для остановки или предотвращения кровотечения. Когда у человека вырабатывается ингибитор, организм перестает принимать продукт лечения фактора как нормальную часть крови. Организм считает фактор чужеродным веществом и пытается уничтожить его с помощью ингибитора. Ингибитор мешает лечению, что затрудняет остановку кровотечения. Человек, у которого развивается ингибитор, потребует специального лечения, пока его организм не перестанет вырабатывать ингибиторы.Ингибиторы чаще всего появляются в течение первых 50 раз, когда человек лечится концентратами факторов свертывания крови, но они могут появиться в любое время.

Стоимость лечения людей с ингибиторами

Лечение людей ингибиторами сопряжено с особыми проблемами. Затраты на здравоохранение, связанные с ингибиторами, могут быть ошеломляющими из-за количества и типа лечебного продукта, необходимого для остановки кровотечения. Кроме того, люди с гемофилией, у которых развивается ингибитор, в два раза чаще госпитализируются из-за кровотечения и подвергаются повышенному риску смерти. 3,4, 5 Избыточная стоимость лечения для каждого человека с гемофилией и ингибитором составляет более 800 000 долларов в год 6 и, согласно данным эпиднадзора CDC, в США около 1500 человек живут с ингибитором.

Факторы риска и причины

Все люди с гемофилией и VWD типа 3 подвержены риску развития ингибитора. Ученые точно не знают, что вызывает ингибиторы. Множественные исследования показали, что у людей с определенными типами гемофилии мутации гена 7 более вероятно развитие ингибитора.

Гены находятся внутри всех клеток тела и содержат инструкции для развития и функционирования всех живых существ. Гены, которые человек унаследовал от своих родителей, могут определять многое. Например, гены влияют на то, как человек будет выглядеть и есть ли у него определенные заболевания. Гемофилия вызывается изменениями, называемыми мутациями , в генах, контролирующих нормальное свертывание крови.

В некоторых исследованиях были обнаружены другие характеристики, которые, возможно, играют роль в повышении риска развития ингибиторов у людей с гемофилией.К ним относятся следующие: 8

  • Количество использованных концентратов фактора свертывания за весь срок службы,
  • Повышенная частота и доза лечения,
  • Черная раса или латиноамериканская национальность и
  • Семейный анамнез ингибиторов (другие члены семьи, принимавшие ингибиторы).

Диагностика

Ингибиторы диагностируются в анализе крови. Анализ крови определяет, присутствует ли ингибитор и количество ингибитора (называемое титром ингибитора) в крови.Титры ингибиторов измеряются в единицах Nijmegen-Bethesda (NBU), если используемым лабораторным тестом был анализ Nijmegen-Bethesda (NBA), или в единицах Bethesda (BU), если используемым лабораторным тестом был анализ Bethesda. У человека с высоким титром ингибитора в крови присутствует больше ингибитора, чем у человека с низким титром ингибитора. Результаты тестов 5,0 NBU / BU или ниже называются ингибиторами «низкого титра», тогда как результаты тестов более 5,0 NBU / BU называются ингибиторами «высокого титра». Люди с диагнозом ингибиторы с низким титром с большей вероятностью получат более короткое и более эффективное лечение ингибиторами, чем пациенты с ингибиторами с высоким титром. 9 По этим причинам важно, чтобы всех людей, с гемофилией или VWD типа 3, которые используют концентраты факторов свертывания крови, проверяли на ингибиторы не реже одного раза в год . Лица, отвечающие критериям отбора, могут пройти бесплатное тестирование ингибиторов в центрах HTC, финансируемых из федерального бюджета, через Регистр учета населения для наблюдения за нарушениями свертываемости крови.

Узнайте больше о Регистре по надзору за нарушениями свертываемости крови и найдите Центр лечения гемофилии »

Лечение

Лечение людей с ингибиторами является сложным и остается одной из самых серьезных проблем при лечении людей с нарушениями свертываемости крови. Некоторые ингибиторы, называемые «временными» ингибиторами, могут исчезнуть сами по себе без лечения. Если возможно, человеку с ингибитором следует рассмотреть возможность обращения за медицинской помощью в HTC. HTC — это специализированные медицинские центры, которые объединяют команду врачей (гематологов или специалистов по крови), медсестер и других медицинских работников, имеющих опыт лечения людей с нарушениями свертываемости крови.

Некоторые методы лечения людей с ингибиторами включают следующее:

  • Концентраты фактора свертывания в высоких дозах: Людей с низким титром ингибиторов можно лечить более высокими количествами или повышенной частотой фактора, чтобы преодолеть действие ингибитора, но при этом у них остается достаточно, чтобы образовался сгусток.
  • Шунтирующие агенты: Специальные препараты крови, называемые шунтирующими агентами, используются для лечения эпизодов кровотечений у людей с высокими титрами ингибиторов. Вместо того, чтобы заменять отсутствующий фактор, они обходят (или обходят) факторы, которые блокируются ингибитором, чтобы помочь организму сформировать нормальный сгусток. Тщательное наблюдение за людьми, принимающими обходные препараты, важно, чтобы убедиться, что их кровь не свертывается слишком сильно или не свертывается в неправильных местах тела.
  • Продукты, имитирующие фактор VIII: Этот тип продуктов работает, заменяя функцию фактора VIII (8), не подвергаясь влиянию ингибиторов, и может использоваться для лечения и предотвращения эпизодов кровотечений у людей с гемофилией А.Этот лечебный продукт можно вводить путем инъекции под кожу .
  • Терапия индукции иммунной толерантности (ITI): Цель терапии ITI — не дать ингибитору блокировать фактор в крови и научить организм принимать фактор как нормальную часть крови. При терапии ITI люди получают большое количество фактора каждый день в течение многих недель или месяцев.

Все варианты лечения ингибиторами требуют специальных медицинских знаний. Лечение может быть дорогостоящим, особенно с применением шунтирующих агентов и ITI.Важно, чтобы люди, проходящие лечение от ингибиторов, часто сдавали анализ крови, чтобы измерить их титры ингибиторов, чтобы убедиться, что лечение работает. HTC могут играть жизненно важную роль в поддержке пациентов, которые проходят интенсивные схемы лечения, такие как ITI, для ингибиторов.

CDC Research

CDC изучает, почему одни люди, но не другие, вырабатывают ингибиторы и как их можно предотвратить. Исследование ингибиторов гемофилии (HIRS) началось в 2006 году и завершило сбор данных о пациентах в 2016 году.В течение 10-летнего периода исследования в 37 центрах HTC, финансируемых из федерального бюджета, в Соединенных Штатах было зарегистрировано около 1900 человек с гемофилией. Ключевые выводы и достижения исследования HIRS включают следующее:

  • Подтверждено, что определенные мутации генов гемофилии A и гемофилии B (изменения в генах) связаны с развитием ингибиторов. 7
  • Разработал метод тестирования ингибиторов, с помощью которого можно успешно тестировать людей на наличие ингибиторов, пока они получают лечение фактором свертывания крови, даже при использовании лечебного продукта в день тестирования. 8 При использовании традиционных тестов с ингибиторами пациенты должны были прекратить использование лечебных продуктов на несколько дней, прежде чем тест мог точно определить, присутствует ли ингибитор. Этот новый метод тестирования теперь используется в качестве централизованного тестирования ингибиторов для всех финансируемых из федерального бюджета HTC в программе мониторинга нарушений свертываемости крови CDC, Community Counts. 11 Когда все получают один и тот же метод тестирования, можно сравнивать результаты тестов для пациентов в Community Counts.
  • Продемонстрировал точность нескольких методов тестирования ингибиторов (хромогенный и флуоресцентный иммуноанализ), которые можно использовать для подтверждения результатов стандартного метода тестирования NBA. 12 , 13 , 14
  • Собранные базы данных, которые содержат более 2000 мутаций гена фактора VIII (фактор 8) и более 1000 мутаций гена фактора IX (фактор 9) ( CHAMP и CHBMP (https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/champs.html) ) соответственно), о которых сообщалось во всем мире. 15 , 16
  • Доказано, что все люди с гемофилией подвержены риску развития ингибитора, независимо от возраста, серьезности заболевания или количества использований лечебного продукта (ов). 17

Благодаря дополнительным исследованиям исследователи и клиницисты надеются расширить знания об ингибиторах. Более подробная информация о том, почему одни люди вырабатывают ингибиторы, а другие нет, может помочь предсказать варианты лечения, которые предотвратят развитие ингибитора у людей. Целью CDC является сокращение числа людей, разрабатывающих ингибиторы, снижение затрат на здравоохранение и обеспечение безопасности всех лечебных продуктов и их эффективности для людей с нарушениями свертываемости крови.

Знаете ли вы?

Есть много мест, где люди с ингибиторами и их семьи могут обратиться за поддержкой.

  • Саммиты по обучению ингибиторов Национального фонда гемофилии (NHF). Эти саммиты предназначены для пациентов, лиц, осуществляющих уход, и сотрудников отделений HTC и NHF. Встречи на высшем уровне позволяют участникам учиться на опыте друг друга и у экспертов. В прошлых темах рассматривались разрабатываемые новые лекарственные препараты, советы для родителей, спорт и упражнения, терапия иммунной толерантности, а также потребности пожилых людей с гемофилией и ингибиторами.Для получения дополнительной информации посетите https://www.hemophilia.org/Events-Educational-Programs/Inhibitor-Education/Inhibitor-Education-Summitsexternal icon
  • Федерация гемофилии Американской программы «Руки помощи». Эта программа предлагает финансовую помощь тем, кто нуждается в оплате участия в соответствующих критериях национальных и государственных образовательных собраниях по расстройствам свертываемости крови; поездки для необходимых медицинских процедур, операций и второго мнения; и расходы на репетиторство или образование. Чтобы узнать больше, посетите http://www.hemophiliafed.org/programs/helping-hands/helping-hands-inhibitor-support/external icon
  • Альбом CDC на Flickr. В этом альбоме представлены истории людей, больных гемофилией, которые также столкнулись с трудностями, связанными с приемом ингибитора. Чтобы прочитать их истории, посетите https://www.flickr.com/photos/cdcsocialmedia/sets/72157654059374830

Список литературы

  1. Уайт Дж, Пейсли С. Эпидемиология ингибиторов гемофилии А: систематический обзор.Гемофилия. 2003; 9 (4): 418-435.
  2. Puetz J, Soucie JM, Kempton CL, Monahan PE и исследователи сети центров лечения гемофилии. Преобладающие ингибиторы у пациентов с гемофилией B включены в базу данных Universal Data Collection. Гемофилия. 2015; 20 (1): 25-31.
  3. Гух С, Гроссе С.Д., Макалистер С, Кесслер С.М., Суси Дж. М.. Расходы на медицинское обслуживание мужчин с гемофилией и страховку, спонсируемую работодателем в США. Гемофилия. 2012; 18 (2): 268-275.
  4. Гух С, Гроссе С.Д., Макалистер С, Кесслер С.М., Суси Дж. М..Расходы на медицинское обслуживание мужчин с гемофилией, охваченных программой Medicaid, в США, 2008 г. Гемофилия. 2012; 18 (2): 276-283.
  5. Walsh CE, Soucie JM, Miller CH; Сеть центров лечения гемофилии США. Влияние ингибиторов гемофилии Смертность в США. Американский журнал гематологии. 2015; 90: 400-405.
  6. Чжэн-И Чжоу, Марион А. Кёрпер, Кэтлин А. Джонсон, Бренда Риск, Джудит Р. Бейкер, Меган Ульман, Рэндалл Г. Кертис, Джиат-Линг Пун, Мими Лу и Майкл Б.Николай. Бремя болезни: прямые и косвенные затраты среди людей с гемофилией А в США. Журнал медицинской экономики 2015; 18: 457-465.
  7. Miller CH, Benson J, Ellingsen D, Driggers J, Payne A, Kelly FM, Soucie JM, Hooper CW и исследователи исследования ингибиторов гемофилии. Мутации F8 и F9 у пациентов с гемофилией в США: корреляция с анамнезом ингибитора и расой / этнической принадлежностью. Гемофилия. 2012; 18: 375-382.
  8. Witmer C, Young G. Ингибиторы фактора VIII при гемофилии A: обоснование и последние данные.Терапевтические достижения в гематологии. 2013; 4 (1): 59-72.
  9. Hay CR, DiMichele DM, Международное исследование иммунной толерантности. Основные результаты Международного исследования иммунной толерантности: рандомизированное сравнение доз. Кровь. 2012; 119 (6): 1335-1344.
  10. Miller CH, Platt SJ, Rice AS, Kelly FM, Soucie JM и исследователи по исследованию ингибиторов гемофилии. Валидация модификаций анализа Nijmegen-Bethesda для измерения ингибиторов во время заместительной терапии и облегчения наблюдения за ингибиторами.Журнал тромбоза и гемостаза. 2012; 10: 1055-1061.
  11. Soucie JM, Miller CH, Kelly FM, Oakley M, Brown DL, Kucab P. Подход общественного здравоохранения к профилактике ингибиторов гемофилии. Американский журнал профилактической медицины. 2014; 47: 669-673.
  12. Миллер С.Х., Райс А.С., Бойлан Б., Шапиро А.Д., Ленц С. Р., Виклунд Б.М., Келли Ф.М., Суси Дж. М. и исследователи Исследовательского исследования ингибиторов гемофилии. Сравнение анализов на основе сгустка, хромогенности и флуоресценции для измерения ингибиторов фактора VIII в Исследовательском исследовании ингибиторов гемофилии в США.Журнал тромбоза и гемостаза. 2013; 11: 1300-1309.
  13. Бойлан Б., Райс А.С., Данн А.Л., Тарантино, доктор медицины, Бреттлер Д.Б., Джарретт Дж.К., Миллер С.Х. и исследователи по исследованию ингибиторов гемофилии. Характеристика профиля иммуноглобулинов против фактора VIII у пациентов с гемофилией А с использованием иммуноферментного анализа на основе флуоресценции. Журнал тромбоза и гемостаза. 2014; 13: 47-53.
  14. Бойлан Б., Райс А.С., Нефф А.Т., Манко-Джонсон М.Дж., Кемптон С.Л., Миллер С.Х.; Исследователи по исследованию ингибиторов гемофилии.Исследование профилей иммуноглобулинов против фактора IX у пациентов с гемофилией B с использованием иммуноферментного анализа на основе флуоресценции. Журнал тромбоза и гемостаза. 2016; 14: 1931-1940.
  15. Пейн AB, Миллер CH, Келли FM, Суси Дж. М., Хупер CW. Список мутаций проекта CDC Hemophilia A Mutation Project (CHAMP): новый онлайн-ресурс. Мутация человека. 2012; E2382-E2392.
  16. Ли Т, Миллер СН, Пейн AB, Хупер CW. Список мутаций проекта мутации гемофилии B CDC: новый онлайн-ресурс. Молекулярная генетика и геномная медицина.2013; 1 (4): 238-245.
  17. Soucie JM, Miller CH, Kelly FM, Payne AB, Creary M, Bockenstedt PL, Kempton CL, Manco-Johnson MJ, Neff AT, и исследователи исследования ингибиторов гемофилии. Исследование проспективного наблюдения за ингибиторами среди людей с гемофилией в США. Гемофилия. 2014; 20: 230-237.

Что такое гемофилия? Симптомы, причины, диагностика и лечение

Люди, у которых есть или были члены семьи, болеющие гемофилией, обычно проходят тестирование на это заболевание вскоре после рождения (около одной трети детей с гемофилией не имеют родственники с заболеванием, поэтому младенцы могут быть обследованы, если у них проявляются симптомы), отмечает CDC. (9)

В идеале тестирование планируется до рождения ребенка, чтобы образец крови можно было взять из пуповины. Тестирование пуповинной крови лучше при обнаружении низких уровней фактора 8, чем при обнаружении низких уровней фактора 9, потому что уровни фактора 9 не находятся на нормальном уровне, пока ребенку не исполнится по крайней мере 6 месяцев.

Для диагностики используются два типа тестов: скрининговые тесты и тесты на фактор свертывания крови, которые также называются факторными анализами.

Скрининговые тесты

Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается кровь.Существует несколько типов скрининговых тестов на гемофилию:

Полный анализ крови (CBC)

Этот тест измеряет количество гемоглобина (красный пигмент внутри красных кровяных телец, переносящий кислород), размер и количество красных кровяных телец. , а также количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Общий анализ крови является нормальным для людей с гемофилией, но если у вас гемофилия и у вас необычно сильное кровотечение или кровотечение в течение длительного периода времени, гемоглобин и количество эритроцитов могут быть низкими.

Тест на активированное частичное тромбопластиновое время (APTT)

Этот тест показывает, сколько времени требуется для свертывания крови; в частности, он измеряет свертывающую способность факторов 8, 9, 11 и 12. Если любой из этих факторов свертывания снижается, для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно. Результаты теста APTT покажут более длительное время свертывания, если у вас гемофилия A или B.

Тест на протромбиновое время (PT)

Этот тест также показывает, сколько времени требуется для свертывания крови.Основное внимание в нем уделяется свертываемости факторов 1, 2, 5, 7 и 10. Если какого-либо из этих факторов не хватает, для свертывания крови требуется больше времени. У большинства людей с гемофилией A и B этот тест будет нормальным.

Тест на фибриноген

Этот тест также показывает, насколько хорошо человек может образовывать сгусток крови. Фибриноген также известен как фактор свертывания 1.

Тесты на фактор свертывания

Тесты на фактор свертывания крови, которые необходимы для диагностики нарушения свертываемости крови, показывают тип гемофилии и степень ее тяжести.Они проверяют уровни фактора 8 или фактора 9 в крови и показывают, есть ли у вас гемофилия легкой, средней или тяжелой степени.

Как диагностируют гемофилию C

Гемофилию C можно диагностировать с помощью генетического тестирования.

Прогноз гемофилии

По данным клиники Кливленда, люди с гемофилией, скорее всего, будут иметь относительно нормальную продолжительность и качество жизни, если получат необходимое лечение и будут осведомлены о своем состоянии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.