Синдром канавана: болезнь Канавана — Содержание — Вестник уральской медицинской академической науки

Болезнь Канавана

Это редкое генетическое заболевание, относится к группе лейкодистрофий, характеризующееся губчатой ​​дегенерацией белого вещества мозга. При рождении дети с этой патологией могут выглядеть абсолютно здоровыми, так как обычно симптомы развиваются в возрасте 3-6 месяцев. Симптомы могут включать аномально большие размеры головы (макроцефалия), снижение мышечного тонуса, приводящее к «вялости», и задержку психо-речевого развития.

Белое вещество – это ткань головного мозга которая в основном состоит из миелинизированных аксонов, которые представляют собой длинные ретрансляторы, выходящие из сомы, и которые имеют белый цвет из-за относительно высокого содержания липидного жира в миелиновом белке, который их покрывает. Миелин имеется и в центральной, и в периферической нервных системах. В ЦНС он находится преимущественно в белом веществе (хотя некоторые его количества имеются и в сером), как раз придавая ему такой цвет. Миелин, который можно назвать миелиновой оболочкой, защищает нервные волокна, действует как изолятор и увеличивает скорость передачи нервных сигналов. Каждый тип лейкодистрофии поражает разные части миелиновой оболочки, вызывая ряд различных неврологических проблем.

История

Болезнь Канавана впервые была описана в 1931 году Миртеллой Канаван. В 1931 году она стала соавтором статьи, в которой обсуждалась ситуация с ребенком, который умер в возрасте 16 месяцев. Канаван была первой, кто идентифицировал это дегенеративное заболевание центральной нервной системы, которое позже было названо «болезнью Канавана».

Эпидемиология

Заболевание зарегистрировано во всем мире, но чаще встречается среди еврейского населения ашкенази. Заболеваемость тяжелой формой среди нееврейского населения оценивается примерно в 1: 100 000 новорожденных. Если оба родителя имеют еврейское происхождение ашкенази, частота составляет от 1: 6 400 до 1: 13 500 новорожденных.

Симптомы

Клинические проявления и прогрессирование болезни Канавана сильно варьируются. Дебют обычно происходит в возрасте от 3 до 6 месяцев, и начальные симптомы обычно включают плохой контроль движения головы, аномально большую голову (макроцепафалия) и сильно сниженный мышечный тонус (гипотония), приводящий к «вялости». Некоторые младенцы могут испытывать затруднения при глотании (дисфагия), что усугубляет трудности с кормлением. На этом фоне так же также наблюдается задержка в достижении основных этапов развития (например, дети не могут сидеть или стоять без посторонней помощи), и в большинстве случаев они никогда не ходят самостоятельно.

Дополнительные симптомы, которые поражают детей с болезнью Канавана, включают судороги, нарушения сна, трудности с кормлением, контрактуры крупных суставов, носовую регургитацию, гастроэзофагальный рефлюкс, и атрофию зрительных нервов что приводит к слепоте. В большинстве случаев это не влияет на слух, но могут и поражаться нервные волокна отвественные за слух. В последние несколько лет была выявлена ​​легкая форма болезни Канавана с типичными мутациями в гене ASPA и при этом незначительным увеличением NAA в моче. Эти дети имеют негрубую задержку психоречевого развития, однако они могут учиться и ходить в школу. Голова может быть несколько увеличена, но типичные изменения белого вещества, связанные с болезнью Канавана, могут отсутствовать. Прогноз, безусловно, намного лучше, чем при класической форме.

Генетические особенности

Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена на коротком плече 17й хромосомы.  Ген ASPA синетзирует фермент аспартоацилаза. Этот фермент расщепляет N-ацетиласпартат (NAA), который находится в нейронах головного мозга. Функция NAA неясна. Изначально предпологали что он играет роль в производстве миелиновой оболочки, но недавние исследования показывают, что NAA не имеет этой функции. Вместо этого фермент может участвовать в транспортировке молекул воды из нейронов. Мутации в гене ASPA снижают функцию аспартоацилазы, которая предотвращает нормальный распад NAA. Если NAA не расщепляется должным образом, возникающий в результате химический дисбаланс мешает формированию миелиновой оболочки по мере развития нервной системы. Накопление NAA также приводит к прогрессивному разрушению существующих миелиновых оболочек, что нарушает нормальное развитие мозга.

Дифференциальная диагностика

• Болезнь Александера;
• Болезнь Пелицея-мерцбахера;
• Адренолейкодистрофия;
• Метахроматическая лейкодистрофия;

Терапия

На данный момент нет ни одного зарегистрированного препарата от болезни Канавана. Лечение носит симптоматический поддерживающий характер. Физическая терапия может помочь улучшить моторику, а образовательные программы могут помочь улучшить коммуникативные навыки. Приступы лечат противоэпилептическими препаратами, а гастростомия используется для поддержания адекватного приема пищи и гидратации при наличии проблем с глотанием. Продолжительность жизни варьрируется в зависимости от тяжести состояния и не превышает 10 лет жизни.

Болезнь Канавана — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Канавана (спонгиозная младенческая дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга. Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена. Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.

Общие сведения

Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание. Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази. Среди них носителем генной аберрации, кодирующей болезнь Канавана, является 1 из 40 человек.

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов. Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов. Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Болезнь Канавана

Причины возникновения болезни Канавана

Болезнь Канавана связана с генетическим нарушением в геноме ASРА, расположенном в 17-й хромосоме. Вследствие этой генетической аберрации снижен синтез фермента аспартоацилазы, расщепляющего N-ацетил-аспарагиновую кислоту, образующуюся в процессе жизнедеятельности клеток центральной нервной системы. Патологически высокий уровень этой кислоты приводит к повреждению миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга. Миелиновая оболочка выполняет роль своеобразного изолятора, не позволяющего нервному импульсу переходить с одного нервного волокна на другое. Таким образом, миелиновая оболочка способствует точному и быстрому проведению нервных импульсов. При ее разрушении этот процесс нарушается, что и является непосредственной причиной клинических проявлений болезни Канавана.

Болезнь Канавана передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что в ситуации, когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения у них ребенка, имеющего болезнь Канавана, равна 25%.

Симптомы болезни Канавана

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса. Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков. Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Диагностика болезни Канавана

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний. Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов. Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания. Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей. Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

Лечение болезни Канавана

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии. Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия.

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия. Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США). Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген. Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей. Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина.

Прогноз болезни Канавана

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.

Болезнь Канавана — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Болезнь Канавана

NORD выражает благодарность Рубену Маталону, доктору медицинских наук, профессору педиатрии, профессору биохимии и молекулярной биологии Медицинского отделения Техасского университета за помощь в подготовке этого отчета.

Синонимы болезни Канавана

• Дефицит ASPA
• Дефицит аспартоацилазы
• Лейкодистрофия Канавана
• Болезнь Канавана-Ван Богарта-Бертрана
• Губчатая дегенерация центральной нервной системы
• Ван Богарт-Бертранд Синдром

Подразделения болезни Канавана

• Никакие подразделения не обнаружили

Признаки и симптомы

. Вызывает

Canavin Canevan Comection Cose Disrupans Or Chancations Or Chancations или Mutmoctions Irmations или Mutmoms. ) к гену аспартоацилазы (ASPA). Эта мутация наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Генетические заболевания определяются комбинацией генов того или иного признака, находящихся в хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген болезни, он будет носителем болезни, но обычно не будет проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, родить больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Дефектный ген, ответственный за болезнь Канавана, картирован на хромосоме 17 (17pter-p13). Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию для каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома 11p13» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

ASPA содержит инструкции по разработке (кодированию) аспартоацилазы, фермента, расщепляющего (метаболизирующего) N-ацетиласпарагиновую кислоту (NAA). NAA — это соединение, которое, по мнению исследователей, играет жизненно важную роль в поддержании белого вещества мозга. Дефицит или неактивность аспартоацилазы приводит к накоплению NAA в тканях головного мозга. Симптомы болезни Канавана возникают в результате повреждения белого вещества из-за аномально высокого уровня NAA.

Пораженные группы населения

Болезнь Канавана поражает мужчин и женщин в равной степени. Он затрагивает все этнические группы, но чаще встречается у лиц еврейского происхождения ашкенази. В этой популяции частота носителей оценивается как один на 40-58 человек. Риск для больного ребенка, рожденного от родителей-евреев-ашкенази, составляет от 1 до 6400 и 1 к 13 456. Частота носительства в других популяциях неизвестна, но, скорее всего, намного ниже. Общая заболеваемость болезнью Канавана среди населения в целом неизвестна.

Диагностика

Диагноз болезни Канавана можно заподозрить у младенцев с характерными признаками заболевания (например, плохой контроль головы, макроцефалия и т. д.). Диагноз может быть подтвержден тщательным клиническим обследованием, подробным анамнезом пациента и различными специализированными тестами. Такие тесты могут включать газовую хроматографию-масс-спектрометрию, устройство, которое может обнаруживать повышенные уровни NAA в моче. Повышенные уровни NAA также могут быть обнаружены в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Исследование некоторых клеток соединительной ткани кожи (культуры фибробластов) может выявить дефицит фермента аспартоацилазы. Активность аспартоацилазы также отсутствует в лейкоцитах.

Пренатальная диагностика болезни Канавана проводится с помощью амниоцентеза путем измерения уровня NAA в жидкости, окружающей развивающийся плод (амниотическая жидкость) на 16-18 неделе беременности. Если оба родителя имеют известные мутации гена ASPA, пренатальная диагностика доступна с использованием биопсии ворсин хориона (CVS), при которой образец плацентарных клеток берется на 10-12 неделе беременности для анализа мутаций.

Стандартная терапия

Лечение

Лечение болезни Канавана направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Поддерживающая терапия может облегчить некоторый дискомфорт. Физиотерапия и раннее вмешательство могут помочь улучшить осанку и коммуникативные навыки соответственно. Если возникают трудности с глотанием, могут быть полезны зонды для кормления, чтобы обеспечить правильное питание и гидратацию. Судороги можно лечить противосудорожными (противосудорожными) препаратами.

Генетическое консультирование и тестирование на носительство помогут семьям, в которых встречается это заболевание.

 

Исследовательская терапия

Исследователи изучают генную терапию для лечения детей с болезнью Канавана. При генной терапии здоровые копии дефектного гена ASPA вставляются в мозг больных детей. Затем эти гены производят фермент аспартоацилазу, необходимый для расщепления NAA. У детей, получавших генную терапию, наблюдалось заметное улучшение симптомов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность генной терапии как потенциального лечения людей с болезнью Канавана.

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:

Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [email: [email] защищено]

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
www. centerwatch.com

Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь по телефону:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Для получения дополнительной информации о болезни Канавана обращайтесь по телефону:

Рубен Маталон, доктор медицинских наук
Профессор Педиатрия
Профессор биохимии и молекулярной биологии
Директор по биохимии и молекулярной генетике
Медицинское отделение Техасского университета
301 University Blvd, Галвестон, Техас 77555-0359
Тел.: 409-772-3466.
Факс: 409-772-9595
Эл. Лейкодистрофия (болезнь Канавана). Руководство NORD по редким заболеваниям. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2003: 550-1.

Роуленд Л.П. Эд. Неврология Мерритта. 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000:555-6.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Janson CG, McPhee SW, Francis J, et al., Естественное течение болезни Канавана, выявленное с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) и диффузионно-взвешенной МРТ. нейропедиатрия. 2006;37:209-21.

Сурендран С., Михалс-Маталон К., Кваст М.Дж. и др. Болезнь Канавана: моногенный признак со сложным геномным взаимодействием. Мол Жене Метаб. 2003;80:74-80.

Olsen TR, Tranebjaerg L, Kvittingen EA, et al., Две новые миссенс-мутации гена аспартоацилазы (ASPA), характерные для норвежских и шведских пациентов с болезнью Канавана. J Med Genet. 2002;39:55-8.

Янсон С., Макфи С., Биланюк Л. и др. Клинический протокол. Генная терапия болезни Канавана: вектор AAV-2 для нейрохирургической доставки гена аспартоацилазы (ASPA) в мозг человека. Гул Джин Тер. 2002;20:1391-412.

Маталон Р, Маталон КМ. Пренатальная диагностика болезни Канавана и генетическое консультирование. Obstet Gynecol Clin North Am. 2002:29:297-304.

Sugarman EA Allitto BA. Тестирование на носительство семи заболеваний, распространенных среди еврейского населения ашкенази: значение для консультирования и тестирования. Акушерство Гинекол. 2001;97:S38-S39.

Гордон Н. Болезнь Канавана: обзор последних разработок Eur J Paediatr Neurol. 2001;5:65-69.

Леоне П., Янсон К.Г., Биланюк Л. и др. Перенос гена аспартоациклазы в центральную нервную систему млекопитающих с терапевтическими последствиями при болезни Канавана. Энн Нейрол. 2000;48-9-10.

Traeger EC, Rapin I. Клиническое течение болезни Канавана. Педиатр Нейрол. 1998;18:207-12.

Маталон Р. Болезнь Канавана: диагностика и молекулярный анализ. Генетический тест. 1997;1:21-25.

Каул Р., Гао Г.П., Баламуруган К. и др. Спектр мутаций Канавана среди еврейских и нееврейских пациентов. Am J Hum Genet. 1994;55:А212.

ИНТЕРНЕТ
Маталон Р., Михалс-Маталон К. Болезнь Канавана. 16 сентября 1999 г. [Обновлено 11 августа 2011 г.]. В: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х. и др., редакторы. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2015. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1234/ По состоянию на 12 мая 2015 г.

Национальный институт неврологических расстройств и Стокса. Страница информации о болезни Канавана NINDS. http://www.ninds.nih.gov/disorders/canavan/canavan.htm Последнее обновление: 13 июня 2013 г. По состоянию на 12 мая 2015 г.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Болезнь Канавана. Запись №: 271900. Последнее редактирование: 13 мая 2008 г. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/271900, по состоянию на 12 мая 2015 г.

Годы публикации

1986, 1990, 1994, 1995, 1996, 1998, 2003, 2008, 2012, 2015

Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача. или другой квалифицированный медицинский работник.

Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации редких заболеваний (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

Национальная организация редких заболеваний (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100

Болезнь Канавана: MedlinePlus Genetics

Описание

Болезнь Канавана – это редкое наследственное заболевание, нервные клетки (нейроны) в головном мозге для отправки и получения сообщений. Это заболевание относится к группе генетических нарушений, называемых лейкодистрофиями. Лейкодистрофии нарушают рост или поддержание миелиновой оболочки, которая представляет собой покрытие, защищающее нервы и способствующее эффективной передаче нервных импульсов.

Неонатальная/инфантильная болезнь Канавана является наиболее распространенной и наиболее тяжелой формой заболевания. Пораженные младенцы кажутся нормальными в течение первых нескольких месяцев жизни, но к возрасту от 3 до 5 месяцев становятся заметными проблемы с развитием. У этих младенцев обычно не развиваются двигательные навыки, такие как переворачивание, контроль движений головы и сидение без поддержки. Другие общие черты этого состояния включают слабый мышечный тонус (гипотония), необычно большой размер головы (макроцефалия) и раздражительность. Также могут развиться трудности с кормлением и глотанием, судороги и нарушения сна.

Легкая/ювенильная форма болезни Канавана встречается реже. У больных наблюдается легкая задержка развития речи и двигательных навыков, начиная с детства. Эти задержки могут быть настолько легкими и неспецифическими, что их никогда не распознают как вызванные болезнью Канавана.

Ожидаемая продолжительность жизни людей с болезнью Канавана варьируется. Большинство людей с неонатальной/инфантильной формой доживают только до детства, хотя некоторые доживают до подросткового возраста или дольше. У людей с легкой/ювенильной формой продолжительность жизни не сокращается.

Частота

Хотя это состояние встречается у людей любого этнического происхождения, оно чаще всего встречается у людей ашкеназского (восточно- и центральноевропейского) еврейского происхождения.

Исследования показывают, что это расстройство затрагивает 1 из 6 400–13 500 человек еврейского населения ашкенази. Заболеваемость в других популяциях неизвестна.

Причины

Мутации в гене ASPA вызывают болезнь Канавана. Ген ASPA предоставляет инструкции по созданию фермента, называемого аспартоацилазой. Этот фермент обычно расщепляет соединение, называемое N-ацетил-L-аспарагиновой кислотой (NAA), которое преимущественно содержится в нейронах головного мозга. Функция NAA неясна. Исследователи подозревали, что он играет роль в производстве миелиновой оболочки, но недавние исследования показывают, что NAA не выполняет эту функцию. Вместо этого фермент может участвовать в транспорте молекул воды из нейронов.

Мутации в гене ASPA снижают функцию аспартоацилазы, что предотвращает нормальный распад NAA. Мутации, вызывающие неонатальную/детскую форму болезни Канавана, серьезно нарушают активность фермента, позволяя NAA накапливаться до высоких уровней в головном мозге.

Мутации, вызывающие легкую/ювенильную форму заболевания, оказывают более мягкое влияние на активность фермента, что приводит к меньшему накоплению NAA.

Избыток NAA в головном мозге связан с признаками и симптомами болезни Канавана. Исследования показывают, что если NAA не расщепляется должным образом, возникающий в результате химический дисбаланс мешает формированию миелиновой оболочки по мере развития нервной системы. Накопление NAA также приводит к прогрессирующему разрушению существующих миелиновых оболочек. Нервы без этого защитного покрытия дают сбой, что нарушает нормальное развитие мозга.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Другие названия для этого состояния

• Дефицит ACY2
• Дефицит аминоацилазы 2
• Дефицит Aspa
• Дефицит аспартоацилазы
• Болезнь Канавана

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

• Реестр генетического тестирования: болезнь Канавана, семейная форма
• Реестр генетических тестов: болезнь Канавана, легкая форма
• Реестр генетических тестов: Губчатая дегенерация центральной нервной системы

Информационный центр генетических и редких заболеваний

• Болезнь Канавана

Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов

• Информационный поиск по болезни
• Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

• ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

• БОЛЕЗНЬ КАНАВАНА

Научные статьи в PubMed

• PubMed

Ссылки

• Baslow MH, Guilfoyle DN. Болезнь Канавана , редкое губчатое заболевание человека с ранним началом. лейкодистрофия: понимание ее генеза и возможных клинических вмешательств. Биохимия. 2013 Апрель; 95 (4): 946-56. doi: 10.1016/j.biochi.2012.10.023. Электронная книга 2012 г. 11 ноября. Цитирование в PubMed
.
• Фейгенбаум А., Мур Р., Кларк Дж., Хьюсон С., Читаят Д., Рэй П.Н., Стокли Т.Л. Болезнь Канавана: определение частоты носительства у евреев-ашкенази населения и разработка нового молекулярного диагностического анализа. Am J Med Genet А. 2004 15 января; 124A(2):142-7. doi: 10.1002/ajmg.a.20334. Цитата на PubMed
• Го Ф., Баннерман П., Миллс Ко Э., Майерс Л., Сюй Дж., Бернс Т., Ли С., Фриман Э. , McDonough JA, Pleasure D. Абляция N-ацетиласпартата предотвращает лейкодистрофию в Модель болезни Канавана. Энн Нейрол. 2015 май; 77(5):884-8. doi: 10.1002/ana.24392. Epub 2015, 27 марта. Цитирование на PubMed
• Янсон К.Г., Макфи С.В., Фрэнсис Дж., Шера Д., Ассади М., Фриз А., Хурх П., Haselgrove J, Wang DJ, Bilaniuk L, Leone P. Естественная история болезни Канавана выявлено с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) и диффузионно-взвешенная МРТ. нейропедиатрия. 2006 авг; 37 (4): 209-21. дои: 10.1055/s-2006-924734. Цитата в PubMed
• Мадхаварао К.Н., Арун П., Моффетт Дж.Р., Шукс С., Сурендран С., Маталон Р., Гарберн Дж., Христова Д., Джонсон А., Цзян В., Намбудири М.А. Дефектный N-ацетиласпартат катаболизм снижает уровень ацетата в мозге и синтез миелиновых липидов при болезни Канавана. болезнь. Proc Natl Acad Sci USA. 5 апреля 2005 г .; 102 (14): 5221-6. дои: 10.1073/пнас.0409184102. Epub 2005, 22 марта. Цитирование в PubMed или бесплатная статья на PubMed Central
.
• Маталон Р., Дельгадо Л., Михалс-Маталон К. Болезнь Канавана. 1999 г., 16 сентября [обновлено 2018 13 сентября]. Пришли: Адам MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Грипп К.В., Амемия А., редакторы. GeneReviews(R) [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2022 гг. Доступна с http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1234/ Цитата в PubMed
• Намбудири А.М., Питамбаран А., Мэтью Р., Самбху П.А., Хершфилд Дж., Моффетт Дж.Р., Мадхаварао КН. Болезнь Канавана и роль N-ацетиласпартата в миелине синтез. Мол Селл Эндокринол. 2006 27 июня; 252 (1-2): 216-23. дои: 10.1016/j.mce.2006.03.016. Epub 2006 2 мая. Цитирование в PubMed
• Сурендран С., Бамфорт Ф.Дж., Чан А., Тайринг С.К., Гудман С.И., Маталон Р. Милд Повышение N-ацетиласпарагиновой кислоты и макроцефалия: проблема диагностики. Джей Чайлд Нейрол. 2003 ноябрь; 18 (11): 809-12. дои: 10.1177/08830738030180111601. Цитата в PubMed
• Сурендран С.