Травматолог ильин: Ильин Александр Сергеевич – главный врач, врач травматолог-ортопед, К.М.Н. — Клиника хирургии «Кураре»

Очерки русской символистской культуры начала ХХ века на JSTOR

Весь контент Картинки

• Поиск
  • Расширенный поиск
  • Изображения
• Просматривать
  • По тематике
    Журналы и книги
  • По названию
    Журналы и книги
  • Издатели
  • Коллекции
  • Изображения
• Инструменты
  • Рабочее пространство
  • Анализатор текста
  • Серия JSTOR Understanding
  • Данные для исследований

Всем ли пациентам с травмами помогает транексамовая кислота?

Задний план: В этом исследовании была проверена гипотеза о том, что раннее рутинное применение транексамовой кислоты (TXA) снижает смертность в подгруппе пациентов отделения интенсивной терапии с травмами, получивших наиболее тяжелые травмы.

Методы: Были рассмотрены пациенты с последовательными травмами (n = 1217), которым потребовалось экстренное хирургическое вмешательство (ОР) и/или переливание крови с августа 2009 г. по январь 2013 г. По усмотрению хирурга ТХА вводили в среднем 97 минут (1 г болюсно, затем 1 г в течение 8 часов) 150 пациентам с высоким риском геморрагической смерти. С использованием оценок предрасположенности, основанных на возрасте, поле, черепно-мозговой травме (ЧМТ), механизме травмы, систолическом артериальном давлении, потребности в переливании и шкале тяжести травмы (ISS), эти пациенты были сопоставлены со 150 пациентами без TXA.

Результаты: Исследуемая популяция составила 43 года, 86% мужчины, 54% проникающий механизм ранения, 25% ЧМТ, 28 баллов по шкале ISS, 22% смертность. Операция потребовалась у 78% через 86 минут, переливание потребовалось у 97% через 36 минут, а 75% получили и то, и другое. Для TXA по сравнению с отсутствием TXA требовалось больше эритроцитарной массы и общего количества жидкости, а смертность составила 27% по сравнению с 17% (все p < 0.05). Эффекты TXA были одинаковыми у пациентов с ЧМТ или без нее, хотя ISS, жидкость и смертность были выше в группе с ЧМТ. Смертность, связанная с TXA, зависела от времени введения (p < 0,05), но любое преимущество было устранено у тех, кому требовалось более 2000 мл эритроцитарной массы, у которых было систолическое артериальное давление менее 120 мм рт. необходимое ОШ (все р < 0,05).

Заключение: Для пациентов с самой высокой степенью тяжести травмы TXA была связана с увеличением, а не снижением смертности, независимо от того, в какое время она вводилась.Это отсутствие пользы, вероятно, можно объяснить быстрой доступностью жидкостей и неотложной операционной в этом травматологическом центре. Необходимы проспективные исследования для дальнейшего выявления состояний, которые могут преобладать над преимуществами TXA.

Уровень доказательств: Терапевтическое исследование, уровень IV.

Тотальный фашист

Тотальный фашист

Тимоти Снайдер обращается к русскому философу Ивану Ильину, чтобы понять, во-первых, фашизм и, во-вторых, возвращение фашизма в сегодняшнюю Россию.

«Так этот русский философ, которого звали Иван Ильин, пришел к мысли о русском христианском фашизме. Родившийся в 1883 году, он закончил диссертацию о Божьих мирских неудачах незадолго до русской революции 1917 года. Изгнанный из своей родины в 1922 году советской властью, которую он презирал, он поддержал дело Бенито Муссолини и завершил апологию политического насилия в 1925 году. В немецкой и швейцарской эмиграции он писал в 1920-х и 1930-х годах для белых русских ссыльных, бежавших после поражения в гражданской войне в России, а в 1940-х и 1950-х годах — для будущих русских, которым предстояло увидеть конец советской власти.Неутомимый труженик, Ильин выпустил около двадцати книг на русском и еще двадцать на немецком языках. Некоторые из его работ носят бессвязный и здравомыслящий характер, и в них легко найти напряженность и противоречия. Однако одно направление мысли, которое сохраняется на протяжении десятилетий, — это его метафизическое и моральное оправдание политического тоталитаризма, которое он выразил в практических набросках фашистского государства. Важнейшим понятием было «право» или «правосознание» (правосознание) . Для молодого Ильина, писавшего до революции, право олицетворяло надежду на то, что русские приобщатся к всеобщему сознанию, которое позволит России создать современное государство.Для зрелого, контрреволюционного Ильина особое сознание («сердце» или «душа», а не «ум») позволяло русским переживать произвольные притязания власти как закон. Хотя он умер забытым, в 1954 году работа Ильина была возрождена после распада Советского Союза в 1991 году и направляет людей, которые сегодня правят Россией. Российская Федерация начала ХХI века – новая страна, образованная в 1991 году на территории Российской республики Советского Союза. Она меньше старой Российской империи и отделена от нее во времени прошедшими семью десятилетиями советской истории.Тем не менее, сегодняшняя Российская Федерация действительно напоминает Российскую империю ильинской юности в одном важном отношении: она не установила верховенство права в качестве принципа правления. Траектория ильинского понимания права от обнадеживающего универсализма к произвольному национализму прослеживалась в дискурсе российских политиков, в том числе Владимира Путина. Поскольку Ильин нашел способы представить провал верховенства закона как русскую добродетель, российские клептократы используют его идеи, чтобы изобразить экономическое неравенство как национальную невиновность.В последние несколько лет Владимир Путин также использовал некоторые из более конкретных идей Ильина о геополитике, пытаясь перевести задачу российской политики с проведения реформ внутри страны на экспорт добродетели за границу. Превратив международную политику в обсуждение «духовных угроз», работы Ильина помогли российским элитам изобразить Украину, Европу и Соединенные Штаты как экзистенциальную опасность для России».

«Возможно, самая запоминающаяся заповедь Иисуса — возлюбить врага своего, из Евангелия от Матфея: «Вы слышали, что сказано древним: око за око и зуб за зуб; не противься злу; но кто ударит тебя в правую щеку твою, обрати к нему и другую». Ильин утверждал, что имелось в виду обратное. В правильном понимании любовь означала тотальность. Не имело значения, пытается ли один человек любить другого человека. Индивид любил только тогда, когда он был полностью включен в сообщество.Погрузиться в такую ​​любовь означало бороться «с врагами божественного порядка на земле». Христианство фактически означало призыв благоразумного философа к решительному насилию во имя любви. Тот, кто не принимал этой логики, сам был агентом сатаны: «Тот, кто противится рыцарской борьбе с дьяволом, сам является дьяволом». Так богословие становится политикой. Демократии не противостояли большевизму, а способствовали ему и должны быть уничтожены. Единственный способ предотвратить распространение зла состоял в том, чтобы сокрушить средний класс, искоренить его гражданское общество и преобразовать его индивидуалистическое и универсальное понимание закона в сознание национального подчинения.Большевизм был не противоядием от болезни среднего класса, а, скорее, полным вторжением их болезни. Советское и европейское правительства должны быть сметены насильственными государственными переворотами. Ильин использовал слово Дух ( Дух ) для описания вдохновения фашистов. Захват власти фашистами, писал он, был «актом спасения». Фашист — истинный искупитель, поскольку он понимает, что в жертву нужно приносить врага. Ильин взял у Муссолини понятие о «рыцарской жертве», которую фашисты приносят в чужой крови.(Говоря о Холокосте 1943 года, Генрих Гиммлер восхвалял своих эсэсовцев именно такими словами.) -путин-философ-русского-фашизма/

Подражание и искренность лести

Роберто Штукерт Филью, CC BY 3.0 br В последние десятилетия авторитарные правительства были как минимум сдерживается необходимостью казаться демократичным. Но после того, как президенту Китая Си Цзиньпину было предоставлено право править пожизненно, мы наблюдаем появление альтернативной этики.Как утверждает Иван Крастев, авторитарным режимам все больше не нужно даже притворяться, что они обладают демократическими или либеральными качествами.

«В этом контексте редко обсуждается то, что политолог Кен Джовитт называет «версальским эффектом». Глядя на историю, профессор Джовитт демонстрирует, что власть лучше всего измеряется стремлением других подражать чьим-то институтам и образу жизни. Он утверждает, что в 17 веке во Франции Людовик XIV «создал чрезвычайно могущественный и престижный режим, скопированный из Германии в Россию, где был построен мини-Версаль, приняты французские манеры и французский язык, на котором говорила элита.В 19 веке британский парламент стал объектом политического желания — венгры продемонстрировали свои политические амбиции, построив неоготическое здание парламента в Будапеште, такое же грандиозное, как и в Лондоне. После Второй мировой войны все сталинские режимы, установленные в Восточной Европе, были отмечены столь же внушительной и бесчеловечной сталинской архитектурой. После окончания холодной войны подражание Западу означало быть на правильной стороне истории. Проведение выборов и написание Конституции в американском стиле было так же важно для имиджа нации, как наличие смартфона для самооценки подростка.Для профессора Джовитта «в эпоху после холодной войны игра в гольф для незападной элиты была тем же, чем ношение тоги было для неримской элиты в древнем мире». И ограничение власти правителя было одним из ключевых способов, которым недемократические страны приспособились к эпохе демократии. Вот почему многие недемократические правительства настаивали на сохранении демократических атрибутов, в частности, на выборах и ограничении сроков полномочий. В 2008 году, например, Владимир Путин из России сопротивлялся искушению изменить Конституцию, чтобы позволить ему быть президентом третий срок подряд, потому что он не хотел, чтобы его страна выглядела как одна из среднеазиатских республик, где президенты никогда не покидают своих дворцов.Несмотря на то, что система была фальсифицирована, недемократические правительства знали, что важно хотя бы притвориться, что это не так. Это — а не распространение либеральной демократии — является реальным свидетельством гегемонии демократии. Даже Китай подыграл. До настоящего времени.»

Форма для получения дополнительной информации посетите: https://www.nytimes.com/2018/03/15/opinion/presidents-for-life-jinping. html

Бипартизанская карта жертвы

Хизер Мак Дональд и Фрэнк Фуреди расходятся во мнениях относительно причин кризиса в университетских городках.Макдональд утверждает, что это вина прогрессистов, которые принимают расовую виктимизацию. Фуреди отвечает, что студенты всех рас и профессий изображают из себя жертв. Для Фуреди проблема имеет глубокие психологические корни в интернализации понимания себя как травмированных жертв.

» MAC DONALD : Книга Фрэнка Фуреди Что случилось с университетом? — это поразительный сборник культурных сдвигов с ошеломляющими примерами.Однако я в определенной степени не согласен с его диагнозом кризиса в университетских городках. Я думаю, что это принципиально идеологическая проблема, а не психологическая. Грег Лукьянофф, президент Фонда прав личности в образовании, определил начало этой тенденции в 2013 году. Это был год, когда мы достигли критической массы в том, что было доминирующей идеологией в университетах в течение последних двух десятилетий: «виктимология» — особенно , расовая виктимология. Университеты сегодня привержены идее, что американские институты, включая сами университеты, создают буквально угрожающую среду угнетения для цветных людей.У вас есть студенты из числа меньшинств в Брауне, например, встречающиеся с ректором и требующие, чтобы они были освобождены от любых академических ожиданий, таких как появление на занятиях, потому что они должны защищать свою способность существовать в кампусе Брауна. Эта риторика стала стандартной. С этой точки зрения, быть меньшинством в кампусе — значит подвергать свою жизнь реальному риску. Обратите внимание, что белые студенты-мужчины — гетеросексуальные белые студенты-мужчины — возможно, являются самой критикуемой группой в кампусе, и тем не менее они не требуют безопасных мест.Угроза свободе слова и предательство академической миссии рационального, гражданского дискурса — это, конечно, ужасающие явления. Эти угрозы, какими бы серьезными они ни были, не являются худшим аспектом современной академической культуры. Наихудшим аспектом является культивирование расовой виктимологии и веры в перманентный, повсеместный расизм. Даже если бы мы навязывали гражданские дебаты, эта расовая виктимология сохранялась бы, и она отравляет наше общество. FUREDI : Я не думаю, что нужно много спорить о том, является ли проблема психологической, политической или культурной, потому что мы наблюдаем переплетение тенденций во всех этих областях.Однако я не согласен с Хизер в том, какие студенты продвигают переход к виктимологии. В Англии им руководят студенты Оксфордского и Кембриджского университетов, которые являются британскими аналогами университетов Лиги плюща. Если вы посмотрите на лидеров движения, то увидите, что они не цветные люди, они не принадлежат к каким-либо меньшинствам. Они происходят из самых привилегированных семей. Они все белые, и большой процент из них на самом деле белые гетеросексуальные мужчины. Они так же заняты, требуя безопасных мест, как и все остальные.Привилегированные белые студенты проложили путь, а затем заключили союзы со студентами из числа меньшинств. Еще одним свидетельством того, что культура жертвы не обусловлена ​​исключительно идеологией, является тот факт, что консервативные студенты подражают тому же поведению, что и их прогрессивные сверстники. Когда дело доходит до драки — когда они чувствуют давление — члены «альтернативных правых» так же склонны разыгрывать карту жертвы, как и борцы за социальную справедливость. Конечно, самые большие виновники на данный момент все еще левые.Но настораживает, когда консерваторы, утверждающие, что они защищают свободу слова, вдруг решают лишить свободы слова, скажем, антисионистских ораторов. Это абсолютный двойной стандарт. Нас должно беспокоить то, что все разыгрывают карту жертвы… Но я также видел, как в последние годы среди молодежи возросла склонность к реальным психологическим травмам. Я лично наблюдал этот сдвиг за 20 лет, которые я провел, сдавая экзамены в своем университете. Двадцать лет назад около двух студентов из 100 пытались отказаться от любого экзамена из-за проблем с психическим здоровьем, говоря, что их девушка или парень бросил их и что они слишком травмированы, чтобы сдать тест.Моя реакция на это была: «Ну, жестко. Иди сдавать экзамены». Но около десяти лет назад количество студентов, просящих отказаться, увеличилось примерно до 15 процентов. К концу моей работы экзаменатором каждый четвертый студент использовал эти предлоги, чтобы не сдавать экзамены, и мы все чаще удовлетворяли их просьбы. Проблема заключалась в том, что в какой-то момент эти студенты начали усваивать собственную риторику. После того, как их научили жертвовать собой и воспринимать трудности во всех аспектах своей жизни, они получили настоящую травму.Это самоисполняющееся пророчество».

Форма для получения дополнительной информации: https://www.city-journal.org/html/campus-victim-cult-15644.html

Ильин-Женевский. Рассказ «Потерянная память».

ОК Некоторое время назад мой друг @Spektrovski разместил отличную статью здесь  

В комментариях упоминалась тема о том, что Ильину-Генвески приходится дважды учить шахматы. Это одна из тех вещей, которые всегда возникают, когда вы читаете о нем, но я никогда не видел его собственный отчет в Интернете, поэтому подумал, что найду время, чтобы передать его, плюс небольшое соответствующее дополнение.

Небольшое замечание, пока я не забыл. Транслитерация русских имён — это минное поле, в которое я уже довольно глубоко вникал. Вы часто будете встречать «Ильин-Женевский» среди других вариантов написания. Первоначально Александр Федорович Ильин, он добавил «женевский», когда был студентом в Женеве. (Его исключили из образования в России из-за его большевистской идеологии.) Так что мне кажется, что написание с «Г» более уместно.

Он был очаровательным человеком, и я коснулся его в предыдущей статье, и я вернусь к нему в своей следующей работе, работа над которой еще не завершена.Вы можете узнать кое-что интересное здесь – статья, из которой я взял изображение, использованное в этой статье, с благодарностью. (Я полагаю, что он доступен на других веб-сайтах!!)

ОК Вплоть до дел дня.

Более 30 лет назад прекрасный Бернард Кафферти — человек, который много лет назад был очень добр ко мне и от которого я немного узнал о Стейнице, — перевел книгу Ильина-Женевского «Записки советского мастера». Какая же это фантастическая маленькая книга!! Тот, с которым я никогда не расстанусь.

Актуальная история со страниц 15-16 книги.

«В конце 1914 года люди моего возраста подлежали призыву (призыву), а в начале 1915 года я был в армии. 15 мая 1915 года я окончил Петербургскую школу прапорщиков и был направлен во фронтовую армию. Это был самый тяжелый период кампании, когда наши войска, не имея боеприпасов, все время отступали перед натиском германо-австрийских войск.

Средняя продолжительность жизни пехотного прапорщика в то время исчислялась всего несколькими днями.Я тоже недолго был на действительной службе. 30 мая я был отравлен немецкой газовой атакой под Варшавой.

После того, как я выздоровел и вернулся на передовую, я был серьезно контужен [сегодня мы называем это посттравматическим стрессовым расстройством. Симагинфан} 9 июля у села Пески Холмской губернии. Эта контузия оказалась очень тяжелой.

Мои ноги были парализованы, а руки частично парализованы. Я также потерял чувства, память и слух. Более того, врачи диагностировали общее понижение психики.

Я был эвакуирован в Петербург и помещен в Кенигский военный госпиталь, где находился на попечении опытного психиатра В. В. Срезневского, ныне профессора.

Мой курс лечения длился почти год, и когда я, наконец, начал поправляться, был отмечен любопытный феномен: я разучился играть в шахматы. Все мои прежние знания о шахматах пришлось учить заново, начиная с того, как ходят фигуры.

Как все это произошло я не помню, но подробности хорошо помнит профессор Срезневский, который вел мое дело.Он и сейчас в своих лекциях называет этот случай интересным и редким случаем последствий психонервной травмы».

Брат Ильина-Женевского упоминается Алехиным в «Das Schachleben in Sowjet-Russland», Kagan, 1921.

И так до второй части истории!

№

В июле 1916 года мой курс лечения, наконец, подошёл к концу, но врачебная комиссия признала меня непригодным к действительной службе, т. е. годным к службе только в условиях мирного времени и нестроевой службе.Я был направлен Генеральным штабом в резерв в батальон огнеметно-химических частей, дислоцированный в Петрограде.

В результате я снова получил возможность участвовать в шахматных соревнованиях.

В январе 1917 года я с большим энтузиазмом поступил на турнир Петроградского шахматного собрания. Было 36 участников, в том числе такие сильные игроки, как Чепурнов, Тальвик, Голубев, Гельбак, Розенблат, профессор Коялович и так далее. Эти игроки были разделены на три группы.’ 

{ Это событие проходило в два этапа — предварительный этап из трех групп и финал.

Rusbase дает следующие таблицы,

Ильин-Женевский говорит, что он выиграл свою группу, опередив Голубева, Розенблата, Кояловича «и так далее». Выход в финал из другой группы он называет: — Чепурнов — очаровательная шахматная фигура! — Вайт, Розенман, Пашковский, Талвик и Гелбак, — Гелбак — написание разное (опять же дело в транслитерации!!), возможно, это игрок, найденный в более раннем посте моего St. Петербургский любительский турнир 1909.    

Симагинфан.} Вернуться к аккаунту Ильин_Женевский!

‘Меня очень беспокоило, как я смогу играть после такой тяжелой болезни. Смогу ли я вообще играть? Первая игра, в которую я играл, дала положительный ответ на вопрос. Пользуясь случаем, процитирую свою первую партию после того, как научился играть в шахматы во второй раз.

Л. Борхов — А. Ильин (sic.) 3 февраля 1917.

 

Семинар «КТ и МРТ плечевого сустава»

26-27 июня в Школе рентгенологии прошел семинар «КТ и МРТ плечевого сустава».Традиционно семинар состоял из практических и теоретических вопросов. На этом семинаре были представлены разные точки зрения травматологов и рентгенологов.

Первым лектором была врач-рентгенолог ЕМС Ирина Густова. Ее доклад был посвящен МРТ-анатомии плечевого сустава. В своем выступлении она совмещала теорию и практику.

Руководитель школы радиологии Ирина Трофименко продолжила основную тему семинара и рассказала о методах МР-исследования. Также она рассказала о правилах позиционирования пациента.Она проанализировала различные изображения этого процесса и рассказала об артефактах при МРТ-исследовании этой анатомической области.

Затем врач-рентгенолог ЦКБ РАН Учеваткин А.А. рассказал о МРТ-диагностике повреждений сухожилий вращательной манжеты плеча и суставной губы. Слушатели семинара очень заинтересовались его выступлением и задали много вопросов.

В середине дня участники этого семинара разделились на две группы. Первый — разбор алгоритмов описания МРТ плечевого сустава с врачом-рентгенологом ЕМС Синицким М.А.. Вторая группа с Ириной Трофименко проанализировала практические особенности МРТ-исследования в кабинете МРТ.

Травматолог Ильин рассказал о диагностике болевого синдрома в плечевом суставе.

В конце дня все участники обсудили разные сложные случаи. Участники семинара приняли активное участие в этой дискуссии.

На следующий день программа семинара состояла из разных блоков. Ирина Трофименко рассказала о МР-семиотике. О современных методах лечения этой травмы рассказал хирург-травматолог Мансур Хасаншин.Доктор Синицкий сообщил о своем опыте проведения МРТ и КТ исследований в послеоперационных ситуациях. После каждого блока спикеры обсуждали разные тематические кейсы. Всем участникам данного семинара этот метод понравился и остался им доволен. Наши лекторы будут использовать этот способ на других семинарах.

В конце дня участники этого события могли сыграть в лотерею. Главным призом стала одна видеолекция на нашем сайте, которую победитель мог посмотреть бесплатно.

Следующий семинар Школы радиологии ЕМС состоится в сентябре.Следите за нашими новостями на нашем сайте и в социальных сетях.

границ | Сепсис-обострение мозговой дисфункции после внутримозгового кровоизлияния

Введение

Внутримозговое кровоизлияние (ВМК) часто сопровождается инфекцией в диапазоне от 11 до 31% и длительными функциональными нарушениями (Ali et al. , 2009; Lord et al., 2014). Состояние большинства инфекционных больных быстро ухудшается и в конечном итоге развивается сепсис из-за системных метаболических нарушений и стресса, вызванного чрезмерным выбросом воспалительных факторов и иммуносупрессией после ВЧК (Berger et al., 2014; Ченг и др., 2018). Клинически сепсис, осложненный ВЧГ, является распространенным, но сложным в нейрохирургическом отделении интенсивной терапии и приводит к летальному исходу до половины (Goncalves et al., 2019). Наше ретроспективное когортное исследование показало, что примерно у 28 % пациентов с ВМК развивается сепсис, а сепсис является основной причиной неблагоприятных исходов. Кроме того, примерно 80% выживших столкнутся с тяжелыми последствиями различных повреждений органов, особенно головного мозга (Adam et al., 2013). На самом деле в патофизиологическом механизме как ВМК, так и сепсиса существует множество синергий.Например, системное воспаление после ВЧГ или сепсиса становится решающим триггером и медиатором прогрессирования вторичного инсульта головного мозга (Adam et al. , 2013; Fu et al., 2015). Кроме того, в обеих ситуациях может наблюдаться последующая дисфункция кровообращения, приводящая к усугублению прогрессирования повреждения (Taccone et al., 2010; Копейкина и др., 2020).

На сегодняшний день клиницисты все еще с трудом справляются с ВМК при сепсисе, а смертность и долгосрочная когнитивная инвалидность продолжают расти.Таким образом, понимание соответствующей патофизиологии кажется неизбежным и будет полезным для изучения конкретных методов лечения. В этом обзоре мы сосредоточимся на перекрестных помехах между ВМК и сепсисом и попытаемся определить механизм церебральной дисфункции, стремясь обеспечить уникальное и систематическое понимание взаимодействия двух заболеваний и указать показания для клинического лечения.

Патофизиология

Внутримозговое кровоизлияние и сепсис взаимно усугубляются через несколько патофизиологических механизмов, в основном состоящих из системного воспаления и дисфункции кровообращения (см. рис. 1).

Рисунок 1. В дисфункцию головного мозга при ВЧГ с сепсисом вовлечены два основных патофизиологических процесса. Эти два процесса взаимообусловлены, с одной стороны, и взаимно независимы, с другой стороны. Дисфункция кровообращения сменяется дисфункцией микроциркуляции и в конечном итоге приводит к ишемии и гипоксии тканей и множественным поражениям периферических органов. При системном воспалении высвобождаются провоспалительные медиаторы, а DAMP с периферии попадают в мозг из-за нарушения ГЭБ, что, следовательно, активирует клетки ЦНС.Основным последствием этих двух процессов является нервная дисфункция, особенно 90-195 через окислительный стресс и нейротоксическое посредничество. Нейронная дисфункция широко распространена в мозге и объясняет дисфункцию мозга 90–195 через 90–196 изменение нейротрансмиссии. DAMPs, молекулярные паттерны, связанные с повреждением; ГЭБ, гематоэнцефалический барьер; ЦНС, центральная нервная система.

Системное воспаление

В дебюте ВМК первичное повреждение, вызванное нарушением нормальной анатомии, возникало патологически в ограниченной области и во временном окне (Sun et al. , 2016). Впоследствии высвобождение компонентов крови [эритроцитов (эритроцитов), тромбина (Babu et al., 2012), гемоглобина и гемина (Robinson et al., 2009; Babu et al., 2012)], факторов свертывания крови, комплемента компоненты, а иммуноглобулины активируют множественные клетки головного мозга, такие как эндотелиальные клетки, микроглия и астроциты, за которыми следует высвобождение провоспалительных цитокинов (Wagner et al., 2002; Nakamura et al., 2005; Aronowski and Zhao, 2011). В результате повышается экспрессия Toll-подобных рецепторов (TLR) и связанных с адгезией молекул (ARM) (Kodali et al., 2021). Кроме того, TLR как группа трансмембранных белков класса I имеют решающее значение для идентификации патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) бактерий (Zhu and Mohan, 2010; Fitzgerald and Kagan, 2020) и молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMP). от системного воспалительного повреждения (Kong and Le, 2011). Благодаря вышеперечисленным факторам клетки головного мозга перейдут в «гиперактивное состояние» и станут высокочувствительными к экзогенным веществам и активным сигналам. Таким образом, сепсис у больных с ВЧГ подобен подливанию масла в огонь.Периферические иммунные клетки отбираются и активируются инвазивными бактериями или циркулирующими токсинами, секретируя ряд воспалительных цитокинов, чтобы вызвать системные воспалительные реакции, которые еще больше усиливают сигнальные каскады церебральных клеток (Singer et al., 2018) и вызывают катастрофические повреждения центральная нервная система (ЦНС).

Нарушение кровообращения

Параллельно дисфункция кровообращения может наблюдаться после ВЧГ и сепсиса вследствие патологической гипоперфузии и нарушений свертывающей системы (Zheng, Wong, 2017; Font et al., 2020). Во время этого процесса медиаторы воспаления сначала заставляют эндотелиальные клетки экспрессировать типичные ARM, такие как молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), молекула адгезии внутриклеточных клеток-1 (ICAM-1), эндотелин-1 и тромбоциты/эндотелиальные клетки. молекула адгезии (Machado-Pereira et al., 2017). В частности, эндотелин-1 связан с непрерывным церебральным вазоспазмом, приводящим к локальной ишемии головного мозга и гипоксии (Zheng and Wong, 2017). В ишемическом процессе также участвуют активация факторов свертывания крови и образование лейкоцитарных/эритроцитарных пробок.Чрезмерная активация тромбина и потребление тромбоцитов связаны с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови на поздних стадиях (Goyette et al., 2004). В сущности, при системном воспалении церебральные кровеносные сосуды изначально поражаются ЦНС, что опосредует дальнейшие цитокин-зависимые сигналы (Wong et al., 1996; Laflamme and Rivest, 1999). Было подтверждено, что макро- и микроциркуляторная недостаточность возникает быстро и связана с нарушением нервно-сосудистой связи (Rosengarten et al., 2009). Впоследствии обширные клетки, особенно клетки головного мозга, повреждаются недостатком кислорода, питательных веществ и метаболитов (Sharsha et al., 2004). В свою очередь, эти сигналы повреждения могут возвращаться к центральным и периферическим клеткам и дополнительно усиливать системное воспаление, которое предрасполагает к порочному кругу дисфункции ЦНС.

Восприимчивость к сепсису повышается при внутримозговом кровоизлиянии

Иммуносупрессия

Иммунная система подвергается глубокому ослаблению в условиях тяжелого повреждения ЦНС (включая черепно-мозговую травму, инсульт и повреждение спинного мозга) (Fu et al., 2015). Метаанализ, состоящий из 137 817 пациентов, выявил корреляцию между высокой частотой системных инфекций и инсультом и сообщил, что примерно у 30% пациентов с инсультом были сопутствующие инфекции, включая пневмонию или инфекцию мочевыводящих путей (Westendorp et al., 2011). . Временная лимфопения и сокращение селезенки могут наблюдаться как у людей, так и у животных на ранней стадии инсульта,90–195 через активацию симпатического, парасимпатического (холинергические противовоспалительные) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового (ГГН) путей (Ajmo et al. др., 2009; Сахота и др., 2013). Таким образом, уровни норадреналина, ацетилхолина и глюкокортикоидов в кровотоке резко повышаются за счет активизации этих активных нейроэндокринных путей, ответственных за апоптоз и атрофию лимфоидных органов (Wong et al. , 2011; Mracsko et al., 2014). . Это подавление образования и функционирования иммунных клеток, происходящее из поврежденного мозга, направлено на то, чтобы избежать аутоиммунитета против антигенов мозга из мертвых или поврежденных клеток (Fu et al., 2015), тогда как он вызывает системную иммуносупрессию и одновременно делает организм уязвимым для инфекций (Hug et al., 2009).

Дисбактериоз кишечной микробиоты

Сосудистый барьер кишечника (GVB) в основном состоит из трех линий защиты, включая биологический барьер, созданный микробиотой кишечника (Assimakopoulos et al., 2007), и поддерживает гомеостаз кишечника. Кишечная флора выполняет важные метаболические, иммунологические и защитные функции кишечника, модулируемые так называемой «кишечно-мозговой осью» (Haak et al., 2018). Многочисленные модели показали, что микробиота обладает потенциалом усиливать провоспалительный эффект иммунных клеток и даже обеспечивать приток иммунных эффекторных клеток в отдаленные органы, вероятно, опосредованно связанными с микробами молекулярными паттернами, включая липополисахарид (ЛПС), пептидогликан, флагеллин и микробиоту. -производные метаболиты (Magnotti et al., 1998; De-Souza and Greene, 2005). Более того, микробиота может индуцировать секрецию антибактериальных факторов эпителиальными клетками кишечника и, следовательно, усиливать гуморальные реакции против вторжения патогенов (Kim et al., 2017). Возникновение ВМК нарушает целостность БГВ и кишечный гемостаз и, в конечном счете, изменяет состав микробиоты (Patterson et al., 2019; Rice et al., 2019). Недавнее исследование также подтвердило заметное снижение видового разнообразия и чрезмерный рост микробиоты при дисбиозе, вызванном ВКГ, что может снижать перистальтику кишечника и повышать его проницаемость. При повторном заселении терапия нормальной здоровой микробиотой уменьшала дефицит нейронов и воспаление после ВЧК (Yu et al., 2021). Таким образом, это дает возможность для потенциальной транслокации аэробных условно-патогенных микроорганизмов, что приводит к нарушению БГВ и, в конечном итоге, к возникновению кишечного сепсиса (Donskey, 2004; Haak et al. , 2017; Хубер-Ланг и др., 2018).

Связанные с сепсисом воспалительные сигналы к центральной нервной системе, усиливающиеся при внутримозговом кровоизлиянии

Сигнальные пути в ответе центральной нервной системы на угрозу сепсиса: изменение нервного, гуморального и гематоэнцефалического барьеров

ЦНС может регистрировать сигналы сепсиса тремя путями (Ali et al., 2009). Нервные пути, в основном инициируемые PAMPs и воспалительными цитокинами 90–195 через 90–196 первичные афферентные (блуждающий и тройничный) и сенсорные (обонятельные) нервы (Sonneville et al., 2013). В это время висцеральное воспаление из-за сепсиса может быть обнаружено по блуждающему нерву в зависимости от его терминальных цитокиновых рецепторов (Tracey, 2009). Кроме того, ядро ​​блуждающего нерва передает сигналы в центральную вегетативную систему, нейроэндокринные центры и миндалевидное тело, что приводит к изменению поведения и эмоций (Adam et al., 2013; Lord et al., 2014). Гуморальные пути, проводимые циркулирующими медиаторами воспаления через сосудистое сплетение (CP) и околожелудочковые органы (CVOs) (Sonneville et al. , 2013). CVO определяются как фенестрированные области, лишенные интактного гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) вокруг мозга, и, следовательно, молекулы и периферические клетки могут напрямую получать доступ к паренхиме головного мозга через эти области (D’Mello and Swain, 2014). Подобно структуре CVOs, лишенной BBB, CP состоит из клеток кубического эпителия и отвечает за секрецию спинномозговой жидкости (Ghersi-Egea et al., 2018). Обе эти структуры экспрессируют рецепторы врожденной и адаптивной иммунной системы, что позволяет им обнаруживать центральные и периферические воспалительные сигналы (Adam et al., 2013; Герси-Эджеа и др., 2018). После захвата соответствующих сигналов они будут усиливаться и передаваться в более глубокие области, связанные с контролем поведенческих, нейроэндокринных и нейровегетативных реакций 90–195 через 90–196 вышеперечисленные две структуры (Adam et al., 2013; Berger et al., 2014). Изменение ГЭБ, обеспечивающее инфильтрацию моноцитов и вторжение воспалительных молекул в системное воспаление (Meneses et al. , 2019). Активированные эндотелиоциты экспрессируют ARM и высвобождают несколько медиаторов воспаления, таких как цитокины, простагландины и оксид азота (Johnston and Webster, 2009).Он участвует в регуляции нейротрансмиссии и нейросекреции (Johnston and Webster, 2009). Исследования показали, что как провоспалительные цитокины [т.е. фактор некроза опухоли (TNF)-α и интерлейкин (IL)-6 и IL-1β], так и противовоспалительные цитокины (т.е. IL-1Ra и IL-10) совместно участвуют в этих системных реакциях и формируется гомеостаз воспаления (Wong et al., 1997; Ilyin et al., 1998; Pintado et al., 2011). Однако внезапное появление ВЧГ или сепсиса нарушает баланс и вызывает сигнальный каскад воспаления.

Врожденные реакции, связанные с клетками центральной нервной системы: активация эндотелиальных клеток, активация иммуноцитов и изменение гематоэнцефалического барьера

Активация эндотелиальных клеток является важным этапом ответа ЦНС на сепсис, который влияет на функцию микроциркуляции и целостность ГЭБ. Доказательства подтвердили, что LPS может индуцировать различные экспрессии ARM на эндотелиальных клетках, такие как CD40, E-селектин, VCAM-1 и ICAM-1 (Hess et al., 1996; Wong et al., 1997; Omari and Dorovini-Zis, 2003; Хофер и др., 2008). Кроме того, несколько рецепторов для IL-1, TNF-α и TLR4 также были активизированы (Wong et al., 1997; Zhou et al., 2009). И эти рецепторы способствуют секреции TNF-α, IL-6 и IL-1β с последующей выработкой эндотелиальной/индуцируемой синтазы оксида азота (Freyer et al., 1999; Handa et al., 2008) и 2 циклооксигеназы (Matsuura et al., 1998). Благодаря этим воспалительным медиаторам микроглия мобилизуется для секреции нескольких цитотоксических молекул (Meneses et al., 2019), а астроциты также активируются для производства хемокинов (CC-хемокиновый лиганд 2, IL-6, хемокиновый лиганд CXC10) через Пути NF-κB (Mayo et al., 2014). Кроме того, экспрессия ARMs и TLR4, а также проводимость хемокинов в совокупности выбирают инфильтрацию периферических моноцитов и их участие в нейровоспалении (Adam et al. , 2013). Дисфункция микроциркуляции широко наблюдалась в моделях множественного сепсиса из-за агрегации циркулирующих лейкоцитов и моноцитов в капиллярах ЦНС, что нарушало поступление кислорода, питательных веществ и метаболитов (Bohatschek et al., 2001; Hofer et al., 2008; Zhou). и другие., 2009; Такконе и др., 2010). Изменение ГЭБ было четко подтверждено универсальными методами, включая синий Эванс, клиренс декстрана с флуоресцентной меткой, меченые гранулоциты, электронную микроскопию и магнитно-резонансную томографию на моделях сепсиса, а также у пациентов (Papadopoulos et al., 1999; Esen et al. , 2005, 2012; Шаршар и др., 2007; Ханда и др., 2008; Бозза и др., 2010). Кроме того, недавнее исследование подтвердило, что ГЭБ демонстрирует кратковременное закрытие на ранней стадии воспаления и постепенно открывается по мере прогрессирования заболевания (Carloni et al., 2021). Тем не менее, в конечном итоге это позволяет проникать нейротоксическим молекулам, особенно медиаторам воспаления, что, следовательно, приводит к гибели клеток головного мозга при системном воспалении. Аналогичным образом, обширные исследования показали, что нейровоспаление при ВМК осложнялось активацией глиоцитов и изменением ГЭБ (Anrather and Iadecola, 2016; Wofford et al., 2019). Таким образом, все вышеперечисленные механизмы свидетельствуют о том, что возникновение ВМК значительно повышает риск развития сепсиса.

Нервная смерть при внутримозговом кровоизлиянии с сепсисом

Внутримозговое кровоизлияние и сепсис могут вызывать сходные модели гибели нейронов и обсуждаются в следующем тексте (таблица 1; Castagna et al., 2016; Оберст, 2016; Леверенц и др., 2018 г.; Ли и др., 2018; Такашима и др., 2019 г.; Нагасе и др., 2020). Активные формы кислорода (АФК), своего рода молекула физиологической защиты, могут поддерживаться на постоянном уровне 90–195 с помощью 90–196 митохондриального окислительного фосфорилирования и антиоксидантных механизмов (Zhou et al., 2020). Однако начало ICH или сепсиса приводит к чрезмерной генерации ROS, а затем вызывает повреждение митохондрий, что приводит к ухудшению метаболизма железа (Zhou et al. , 2020; Liu et al., 2021).Впоследствии гемин, высвобождаемый при лизисе эритроцитов из-за повышения уровня цитокинов или бактериальных токсинов, также объясняет избыточное количество свободного железа во внеклеточном матриксе (Soares and Weiss, 2015; Ganz, 2016). Впоследствии внеклеточное железо, связанное с рецептором трансферрина, интернализуется клетками под действием воспалительных цитокинов (Ludwiczek et al., 2003). Избыток железа в цитоплазме значительно ослабляет ферментативную активность и обычно вызывает сильное окисление, приводящее к различным клеточным ферроптозам, включая нейроциты (Liu et al., 2021). Многочисленные сообщения указывают на то, что за ферроптозом неизменно следует некроптоз (Zhou et al., 2020), и NADPH может быть связующим медиатором между двумя моделями гибели клеток (Hou et al., 2019). При системном воспалении некроптоз может быть инициирован несколькими цитокинами, включая, помимо прочего, TNF (Oberst, 2016). Как только происходит ферроптоз или некроптоз, соседние клетки, вероятно, предрасполагают к другому типу смерти, особенно к окситозу (Zhou et al. , 2020).Возникновение окситоза, очень похожее на механизм ферроптоза, также связано с обширным метаболизмом АФК из-за истощения запасов глутатиона (Landshamer et al., 2008; Grohm et al., 2010). Многие исследования даже рассматривали окситоз как компонент ферроптоза (Soares and Weiss, 2015; Zhou et al., 2020), и это требует дальнейших исследований для уточнения. Апоптоз был хорошо изучен многими исследователями и в основном осуществляется двумя путями, а именно внешним и внутренним путями.Среди них внешний путь активируется рецепторами клеточной поверхности, включая рецепторы TNF (Hasegawa et al., 2011; Fricker et al., 2018; Zhao et al., 2018). В условиях системного воспаления при ВМК или сепсисе церебральные провоспалительные факторы (например, TNF) высвобождаются в больших количествах, и, следовательно, Fas-ассоциированный белок домена смерти может быть выбран для активации каспазы-8, вызывающей нейральный апоптоз (Micheau and Tschopp). , 2003). Пироптоз — один из характерных способов гибели клеток при воспалении. В экспериментальных моделях было показано, что он индуцируется провоспалительными цитокинами (т. е. IL-1β и IL-18) 90–195 через 90–196 комбинацию на клеточной мембране между селективным к липидам N-концевым доменом и фосфатидилинозитолом липидной плазматической мембраны. (Ши и др., 2015; Дин и др., 2016; Фэн и др., 2018). Подводя итог, можно сказать, что воспалительные цитокины и метаболиты имеют приоритетное значение для индукции гибели нейронов при ВМК с сепсисом. Таким образом, ингибирование нейровоспаления может иметь важное значение для сдерживания ухудшения функции мозга и требует дальнейшего изучения.

Таблица 1. Характер гибели нейронов при ВМК и сепсисе.

Высвобождение молекулярных паттернов, связанных с множественным повреждением органов, усугубляет дисфункцию центральной нервной системы

Воспалительный дисбаланс

Острая травма головного мозга, включая возникновение ВЧГ, инициирует нейровоспаление, а затем распространяет воспалительные сигналы на периферию, а инфильтрация моноцитов может быть важным медиатором в этом процессе. В мышиной модели нейровоспалительного воспаления, индуцированного ЛПС, инфильтрированные нейтрофилы демонстрировали обратную трансэндотелиальную миграцию обратно в кровоток после взаимодействия с микроглией (Kim et al., 2020). Впоследствии в многочисленных исследованиях сообщалось об этих реверсивно переносимых нейтрофилами сигналах к нескольким органам. Например, активация воспалительных цитокинов (например, IL-8 и IL-10) наблюдалась в почках, используемых для донорства органов, что приводило к снижению выживаемости аллотрансплантата за счет увеличения количества перемещающихся воспалительных клеток (т.е. FoxP3 ⁺ регуляторных Т-клеток) (Morariu et al., 2008; Kim et al., 2020). Кроме того, в моделях повреждения головного мозга было показано, что инфильтрированные моноциты и макрофаги продуцируют несколько хемоаттрактантов (т.э., лейкотриен-В4) и другие цитокины (например, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α), вызывающие усиление воспаления легких (Kalsotra et al., 2007; Mrozek et al. , 2015). Кроме того, в предыдущих исследованиях сообщалось о повреждении других органов, таких как селезенка (Li et al., 2011), желудочно-кишечного тракта (Fung et al., 2017) и печени (D’Mello and Swain, 2014), вследствие нейровоспаления. . Между тем, при сепсисе реакции хозяина на инвазивные бактерии или токсины обычно вызывают фагоцитоз в макрофагах и секрецию ряда провоспалительных цитокинов (Takeuchi and Akira, 2010).Кроме того, эта так называемая «цитокиновая буря» впоследствии активирует врожденную иммунную систему (D’Elia et al., 2013). По-видимому, активация врожденной иммунной системы, которая модулируется рецепторами распознавания образов, повышает экспрессию ассоциированных воспалительных генов посредством обнаружения PAMP или DAMP (Raymond et al., 2017). Таким образом, одновременное возникновение ВЧГ и сепсиса может вызвать наложение воспалительных эффектов и вызвать обширные органные поражения. Очевидно, что воспалительный дисбаланс представляет собой важнейшую основу патогенеза дисфункции головного мозга при ВМК с сепсисом и имеет место на протяжении всего процесса ВМК с сепсисом.

Процесс ишемии

Ишемические процессы, состоящие из микроциркуляторной и макроциркуляторной дисфункции, могут наблюдаться при развитии ВМК и сепсиса. Кроме того, микроциркуляторная дисфункция, возникающая в результате активации эндотелиальных клеток, была хорошо продемонстрирована на различных моделях сепсиса (Taccone et al., 2010). Между тем дисфункция эндотелиальных клеток также активирует систему свертывания для участия в процессе ишемии (Adam et al., 2013). Подобные процессы были зарегистрированы у пациентов с острым повреждением головного мозга с вазоспазмом.Он проявляется стойким сужением церебральных артерий и считается, что ему способствуют спазмогенные или нейровоспалительные факторы (Kassell et al., 1985; Taccone et al., 2010), что указывает на роль воспаления в процессе ишемии. Кроме того, тяжелые воспалительные реакции, вызванные сепсисом, будут нарушать нейроваскулярную связь с последующим нарушением частоты сердечных сокращений и артериального давления и ухудшением макроциркуляции (Godin and Buchman, 1996; Jafari and Damani, 2020). Сообщалось, что вегетативная контролирующая система сердца и сосудов нарушается при полимикробном сепсисе из-за деградации вегетативной нервной системы (Pancoto et al., 2008). Кроме того, парасимпатическая нервная система (например, блуждающий нерв) рассматривается как один из важнейших путей, соединяющих центр и периферию, что позволяет предположить, что функции вегетативной нервной системы и воспаление могут быть взаимозависимыми (Huston and Tracey, 2011). Повреждение восприимчивых областей ЦНС, будь то химическая или механическая природа, может усилить симпатический нерв или ось HPA, вызывая дальнейшее нарушение регуляции секреции катехоламинов и дофамина (Lattanzi et al., 2018). Количество катехоламинов, высвобождаемых в кровоток, активирует α-рецепторы на поверхности клеток, вызывая сужение сосудов органов брюшной полости, что приводит к последующей гипоперфузии и ишемическому повреждению (Lattanzi et al., 2018). Таким образом, ишемический процесс при ВЧГ, сопровождающемся сепсисом, находится под комодуляцией воспаления и нейроэндокринных изменений.

Создание молекулярных структур, связанных с повреждением, и оскорбление

Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, представляют собой немикробные молекулы в ядре или цитоплазме хозяина и состоят из блока группы 1 с высокой подвижностью (HMGB1), гистонов и аденозинтрифосфата (Sunden-Cullberg et al., 2005; Экани и др., 2014; Чжоу и др., 2015). Попав во внеклеточный матрикс из поврежденных клеток, они будут действовать как эффективные активаторы иммунной системы и поддерживать неинфекционные воспалительные реакции, вызывая системное воспаление и повреждение клеток, вплоть до смерти (Matzinger, 1994; Seong and Matzinger, 2004; Rubartelli). и Лотце, 2007). Кроме того, точные механизмы могут быть связаны с провоспалительными цитокинами и хемокинами, секретируемыми активными макрофагами/микроглией, что способствует чрезмерной активации нейтрофилов и их инфильтрации в ткани (Denning et al., 2019). Активированные нейтрофилы могут генерировать несколько видов токсических медиаторов, включая АФК и индуцируемую синтазу оксида азота (iNOS), вызывая окислительный стресс и повреждение клеток (Gentile and Moldawer, 2013; Schaefer, 2014; Brinkmann, 2018). TLR считаются ключевыми сигнальными рецепторами для DAMP. Родригес-Янес и др. (2012) в недавнем клиническом исследовании сообщили, что активация TLR2 и TLR4 в периферических моноцитах тесно связана с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ВМК.Кроме того, улучшенная неврологическая функция после начала ICH была продемонстрирована у грызунов с нокаутом TLR4 (Sansing et al., 2011; Lin et al., 2012). HMGB1, как один из широко обсуждаемых DAMP, может позволить микроглии повышать активность NF-κB и транскрипцию циклооксигеназы-2, TNF-α и IL-1β (Yang et al., 2011). В свою очередь, TNF-α может оказывать обратную связь на микроглию, чтобы способствовать высвобождению HMGB1 (Wang et al., 2015). Имеющиеся данные указывают на то, что HMGB1 может быть причиной неблагоприятных исходов после повреждения ЦНС и его уровней в сыворотке крови, что ассоциировалось с тяжестью заболевания (Nakahara et al., 2009; Чжоу и др., 2010).

Таким образом, под влиянием воспалительного дисбаланса и ишемии поврежденные и/или погибшие клетки во многих органах высвобождают DAMP в кровоток и усиливают системное воспаление, сопровождая окислительный стресс и выработку цитотоксических медиаторов, что приводит к еще большему повреждению и ухудшению мозговой дисфункции.

Перспектива и заключение

Все больше данных указывает на наличие неразрывной воспалительной связи между центром и периферией.Повреждение ЦНС будет распространять сигналы опасности на периферию, и наоборот . При опосредовании системного воспаления и дисфункции кровообращения патологические изменения могут наблюдаться во многих органах больных ВЧГ или сепсисом. Недавние достижения в мультиомическом анализе могут предоставить яркие доказательства каскада биологических жидкостей из поврежденного мозга, а именно спинномозговой жидкости и циркулирующей крови, мочи и слюны. Напротив, клиническая терапия пациентов с ВМК с сепсисом часто фокусируется на одном органе или системе, не имея целостных представлений, что приводит к неудовлетворительным результатам.Для процесса ICH наличие сепсиса указывает на усугубление дисбаланса периферического воспаления, что не следует игнорировать. Хотя существует множество методов, пытающихся модулировать периферическую иммунную систему, таких как профилактика антибиотиками и пробиотическая терапия, которые продемонстрировали ограниченные результаты (Kim and Cho, 2021), перспективные взгляды считали, что мы должны использовать искусственное ограничение для периферической иммунной системы и достичь перекрестной толерантности между органами посредством изменения состава иммунных клеток. Исходя из этого, терапия стволовыми клетками широко использовалась в клинических испытаниях при различных заболеваниях, включая геморрагический инсульт, и продемонстрировала множество преимуществ. Следовательно, дальнейшее изучение перекрестных помех между центром и периферией может быть полезным для нас, чтобы изучить потенциальные методы улучшения дисфункции головного мозга и прогноза у пациентов с ВМК, сепсисом или их сочетанием.

Вклад авторов

JL, BT и YL составили рукопись и подготовили рисунок и таблицу. HF и YC проверили и отредактировали рукопись, а затем дали окончательное одобрение этой заявки.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано Государственной ключевой лабораторией травм, ожогов и комбинированных травм (SKLYQ202002 до YC), Национальным фондом естественных наук Китая (82030036 до HF), Программой талантов Чунцина (4139Z2391 до HF) и Юго-Западной больницей (SWh3018BJKJ- 05 до YC).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Каталожные номера

Адам Н., Кандельман С., Манц Дж., Кретьен Ф. и Шаршар Т. (2013).Дисфункция головного мозга, вызванная сепсисом. Эксперт. Преподобный Анти. Заразить. тер. 11, 211–221.

Академия Google

Ajmo, C.T. Jr., Collier, L.A., Leonardo, C.C., Hall, A.A., Green, S.M., Womble, T.A., et al. (2009). Блокада адренорецепторов угнетает реакцию селезенки на инсульт. Экспл. Нейрол. 218, 47–55. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.03.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Али М., Лайден П., Сакко Р.Л., Шуаиб А., Лис К.Р. и исследователи VISTA (2009). Естественное течение осложнений после внутримозгового кровоизлияния. евро. Дж. Нейрол. 16, 624–630.

Академия Google

Assimakopoulos, S.F., Scopa, C.D., и Vagianos, C.E. (2007). Патофизиология повышенной кишечной проницаемости при механической желтухе. Мир Дж. Гастроэнтерол. 13, 6458–6464. дои: 10.3748/wjg.v13.i48.6458

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бабу, Р., Bagley, JH, Di, C., Friedman, A.H., and Adamson, C. (2012). Тромбин и гемин как центральные факторы в механизмах вторичного повреждения головного мозга, вызванного внутримозговым кровоизлиянием, и как потенциальные мишени для вмешательства. Нейрохирург. Фокус 32:E8. doi: 10.3171/2012.1. FOCUS11366

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бергер Б., Гамбингер К., Штайнер Т. и Сикора М. (2014). Эпидемиологические особенности, факторы риска и исход сепсиса у пациентов с инсультом, находящихся на лечении в неврологическом отделении интенсивной терапии. Дж. Крит. Уход 29, 241–248. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.11.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Богачек М., Вернер А. и Райвич Г. (2001). Системная инъекция ЛПС приводит к притоку гранулоцитов в нормальный и поврежденный мозг: последствия дефицита ICAM-1. Экспл. Нейрол. 172, 137–152. doi: 10.1006/exnr.2001.7764

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бозза, Ф. А., Гартейзер, П., Oliveira, M.F., Doblas, S., Cranford, R., Saunders, D., et al. (2010). Сепсис-ассоциированная энцефалопатия: магнитно-резонансная томография и спектроскопическое исследование. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 30, 440–448. doi: 10.1038/jcbfm.2009.215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Carloni, S., Bertocchi, A., Mancinelli, S., Bellini, M., Erreni, M., Borreca, A., et al. (2021). Выявление закрытия сосудистого барьера сосудистого сплетения при воспалении кишечника. Наука 374, 439–448. doi: 10.1126/science.abc6108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кастанья, К., Мериги, А., и Лосси, Л. (2016). Гибель клеток и нейродегенерация в постнатальном развитии червя мозжечка у нормальных мышей и мышей Рилера. Энн. Анат. 207, 76–90. doi: 10.1016/j.aanat.2016.01.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ченг Ю., Зан Дж., Сонг Ю., Ян Г., Шан, Х. и Чжао, В. (2018). Оценка повреждения кишечника, воспалительной реакции и окислительного стресса после внутримозгового кровоизлияния у мышей. Интерн. Дж. Мол. Мед. 42, 2120–2128. doi: 10.3892/ijmm.2018.3755

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Д’Элиа, Р. В., Харрисон, К., Ойстон, П. К., Лукашевски, Р. А., и Кларк, Г. К. (2013). Ориентация на «цитокиновый шторм» для терапевтического эффекта. клин. Вак. Иммунол. 20, 319–327.

Академия Google

Де-Суза, Д. А., и Грин, Л. Дж. (2005). Кишечная проницаемость и системные инфекции у пациентов в критическом состоянии: эффект глютамина. Крит. Уход Мед. 33, 1125–1135. doi: 10.1097/01.ccm.0000162680.52397.97

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дин, Дж., Ван, К., Лю, В., Ше, Ю., Сунь, К., Ши, Дж., и другие. (2016). Порообразующая активность и структурное аутоингибирование семейства гасдерминов. Природа 535, 111–116.doi: 10.1038/nature18590

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Д’Мелло, К., и Суэйн, М. Г. (2014). Взаимодействие печени и головного мозга при воспалительных заболеваниях печени: влияние на утомляемость и расстройства настроения. Поведение мозга. Иммун. 35, 9–20. doi: 10.1016/j.bbi.2013.10.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экани, М.Л., Отто, Г.П., Соссдорф, М., Спонхольц, К., Берингер, М., Леше, В., и соавт.(2014). Влияние гистонов плазмы на сепсис человека и их вклад в клеточное повреждение и воспаление. Крит. Уход 18:543. doi: 10.1186/s13054-014-0543-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эсен Ф., Эрдем Т., Актан Д., Орхан М., Кая М., Эраксой Х. и др. (2005). Влияние введения сульфата магния на гематоэнцефалический барьер в модели внутрибрюшинного сепсиса у крыс: рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование. Крит.Уход 9, R18–R23. дои: 10.1186/cc3004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эсен Ф., Сентурк Э., Озджан П.Е., Ахишали Б., Арикан Н., Орхан Н. и др. (2012). Внутривенные иммуноглобулины предотвращают нарушение гематоэнцефалического барьера при экспериментально индуцированном сепсисе. Крит. Уход Мед. 40, 1214–1220. doi: 10.1097/CCM.0b013e31823779ca

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фэн С., Фокс Д.и Мэн, С.М. (2018). Механизмы членов семейства гасдерминов в передаче сигналов воспаления и гибели клеток. Дж. Мол. биол. 430 (18 т. Б), 3068–3080. doi: 10.1016/j.jmb.2018.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фицджеральд, К.А., и Каган, Дж.К. (2020). Толл-подобные рецепторы и регуляция иммунитета. Сотовый 180, 1044–1066.

Академия Google

Фонт, доктор медицинских наук, Тьягараджан, Б., и Кханна, А.К. (2020).Сепсис и септический шок — основы диагностики, патофизиологии и принятия клинических решений. Мед. клин. Север Ам. 104, 573–585. doi: 10.1016/j.mcna.2020.02.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Freyer, D., Manz, R., Ziegenhorn, A., Weih, M., Angstwurm, K. , Docke, W.D., et al. (1999). Церебральные эндотелиальные клетки высвобождают TNF-альфа после стимуляции клеточными стенками Streptococcus pneumoniae и регулируют индуцибельную синтазы оксида азота и экспрессию ICAM-1 через аутокринные петли. Дж. Иммунол. 163, 4308–4314.

Академия Google

Фрикер М., Толковский А. М., Борутайте В., Коулман М. и Браун Г. К. (2018). Гибель нейронов. Физиол. Ред. 98, 813–880.

Академия Google

Фунг, Т.С., Олсон, К.А., и Сяо, Э.Ю. (2017). Взаимодействие между микробиотой, иммунной и нервной системами в норме и при патологии. Нац. Неврологи. 20, 145–155. doi: 10.1038/nn.4476

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герси-Эджеа, Дж.Ф., Стразиэль Н., Катала М., Сильва-Варгас В., Доетч Ф. и Энгельхардт Б. (2018). Молекулярная анатомия и функции хориоидального гемато-ликворного барьера в норме и при патологии. Акта Нейропатол. 135, 337–361. doi: 10.1007/s00401-018-1807-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Годин, П.Дж., и Бухман, Т.Г. (1996). Разобщение биологических осцилляторов: дополнительная гипотеза о патогенезе синдрома полиорганной дисфункции. Крит. Уход Мед. 24, 1107–1116. дои: 10.1097/00003246-199607000-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goncalves, B., Kurtz, P., Turon, R., Santos, T., Prazeres, M., Righy, C., et al. (2019). Заболеваемость и влияние сепсиса на отдаленные исходы после субарахноидального кровоизлияния: проспективное обсервационное исследование. Энн. Интенс. Уход 9:94. doi: 10.1186/s13613-019-0562-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гойетт, Р.Э., Ки, Н.С., и Эли, Э.В. (2004). Гематологические изменения при сепсисе и их терапевтическое значение. Семин. Дыхание крит. Уход Мед. 25, 645–659. doi: 10.1055/s-2004-860979

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гром, Дж. , Плеснила, Н., и Калмси, К. (2010). Bid опосредует деление, пермеабилизацию мембран и перинуклеарное накопление митохондрий как необходимое условие окислительной гибели нейронов. Поведение мозга. Иммун. 24, 831–838.doi: 10.1016/j.bbi.2009.11.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаак, Б.В., Леви, М., и Вирсинга, В.Дж. (2017). Терапия, направленная на микробиоту, в отделении интенсивной терапии. Курс. мнение крит. Уход 23, 167–174. doi: 10.1097/MCC.0000000000000389

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаак, Б.В., Прескотт, Х.К., и Вирсинга, В.Дж. (2018). Терапевтический потенциал микробиоты кишечника в профилактике и лечении сепсиса. Перед. Иммунол. 9:2042. doi: 10.3389/fimmu.2018.02042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ханда, О., Стивен, Дж., и Чепинскас, Г. (2008). Роль оксида азота, полученного из эндотелиальной синтазы оксида азота, в активации и дисфункции цереброваскулярных эндотелиальных клеток во время ранних приступов сепсиса. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 295, h2712–h2719. doi: 10.1152/ajpheart.00476.2008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хасэгава Ю., Судзуки Х., Созен Т., Алтай О. и Чжан Дж. Х. (2011). Механизмы апоптоза нейрональных клеток при раннем повреждении головного мозга после субарахноидального кровоизлияния. Акта Нейрохир. Доп. 110 (ч. 1), 43–48. дои: 10.1007/978-3-7091-0353-1_8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гесс, Д. К., Томпсон, Ю., Спринкл, А., Кэрролл, Дж., и Смит, Дж. (1996). Экспрессия Е-селектина на эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека. Неврологи. лат. 213, 37–40. дои: 10.1016/0304-3940(96)12837-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хофер С., Бопп С., Хорнер С., Плашке К., Фаден Р. М., Мартин Э. и др. (2008). Повреждение гематоэнцефалического барьера и активация icam-1 при полимикробном сепсисе. Дж. Сур. Рез. 146, 276–281. doi: 10.1016/j.jss.2007.07.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоу, Л., Хуанг, Р., Сунь, Ф., Чжан, Л., и Ван, К. (2019). НАДФН-оксидаза регулирует вызванную паракватом и манебом дофаминергическую нейродегенерацию посредством ферроптоза. Токсикология 417, 64–73. doi: 10.1016/j.tox.2019.02.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хубер-Ланг, М., Ламбрис, Дж. Д., и Уорд, П. А. (2018). Врожденные иммунные реакции на травму. Нац. Иммунол. 19, 327–341.

Академия Google

Hug, A., Dalpke, A., Wieczorek, N., Giese, T., Lorenz, A., Auffarth, G., et al. (2009). Объем инфаркта является основным фактором, определяющим функцию постинсультных иммунных клеток и восприимчивость к инфекции. Ход 40, 3226–3232. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.557967

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хьюстон, Дж. М., и Трейси, К. Дж. (2011). Пульс воспаления: вариабельность сердечного ритма, холинергический противовоспалительный путь и значение для терапии. Дж. Междунар. Мед. 269, 45–53. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02321.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ильин С.Э., Гейл Д., Флинн, М.С., и Плата-Саламан, Ч.Р. (1998). Система интерлейкина-1бета (лиганд, рецептор типа I, вспомогательный белок рецептора и антагонист рецептора), мРНК ФНО-альфа, ТФР-бета1 и нейропептида Y в определенных областях мозга при бактериальной анорексии, вызванной ЛПС. Мозг Res. Бык. 45, 507–515. doi: 10.1016/s0361-9230(97)00437-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Джафари, М., и Дамани, Р. (2020). Вариабельность артериального давления и исход после острого внутримозгового кровоизлияния. Дж. Нейрол. науч. 413:116766.

Академия Google

Калсотра, А., Чжао, Дж., Анакк, С., Даш, П.К. , и Стробел, Х.В. (2007). Травма головного мозга приводит к усилению воспаления и повреждения легких: доказательства роли P4504F в разрешении. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 27, 963–974. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600396

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кассел, Н.Ф., Сасаки, Т., Колохан, А.Р., и Назар, Г. (1985).Церебральный вазоспазм после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Ход 16, 562–572.

Академия Google

Ким С., Ковингтон А. и Памер Э. Г. (2017). Кишечная микробиота: антибиотики, колонизационная резистентность и кишечные патогены. Иммунол. Ред. 279, 90–105. doi: 10.1111/imr.12563

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, Ю. Р., Ким, Ю. М., Ли, Дж., Пак, Дж., Ли, Дж. Э., и Хён, Ю. М.(2020). Нейтрофилы возвращаются в кровоток через кровеносные сосуды головного мозга после взаимодействия с микроглией во время нейровоспаления, вызванного ЛПС. Перед. Сотовый Дев. биол. 8:613733. doi: 10.3389/fcell.2020.613733

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кодали, М. К., Чен, Х., и Ляо, Ф. Ф. (2021). Временное распутывание профилей транскрипции острого нейровоспалительного процесса в головном мозге показывает, что панэндотелит является самым ранним событием, предшествующим микроглиозу. Мол. Психиатрия 26, 3905–3919. doi: 10.1038/s41380-020-00955-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Копейкина Е., Духинова М., Юнг А.В.Ю., Веремейко Т., Кузнецова И.С., Лау Т.Ю.Б. и соавт. (2020). Тромбоциты способствуют эпилептическим припадкам, модулируя уровень серотонина в мозге, повышая электрическую активность нейронов и способствуя нейровоспалению и окислительному стрессу. Прог. Нейробиол. 188:101783. doi: 10.1016/j.пнейробио.2020.101783

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лафламм Н. и Ривест С. (1999). Влияние системных иммуногенных инсультов и циркулирующих провоспалительных цитокинов на транскрипцию ингибирующего фактора kappaB альфа в определенных клеточных популяциях мозга крыс. Дж. Нейрохим. 73, 309–321. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0730309.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ландшамер, С., Hoehn, M., Barth, N., Duvezin-Caubet, S., Schwake, G., Tobaben, S., et al. (2008). Bid-индуцированное высвобождение AIF из митохондрий вызывает немедленную гибель нейронов. Гибель клеток Отличие. 15, 1553–1563. doi: 10.1038/cdd.2008.78

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Латтанци, С., Кагнетти, К., Ринальди, К., Ангелокола, С., Провинчиали, Л., и Сильвестрини, М. (2018). Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов улучшает прогноз исхода острого внутримозгового кровоизлияния. Дж. Нейрол. науч. 387, 98–102. doi: 10.1016/j.jns.2018.01.038

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леверенц Дж. , Атес Г., Метнер А., Конрад М. и Махер П. (2018). Окситоз/ферроптоз-(ре-) новые роли в зависимой от окислительного стресса неапоптотической гибели клеток при заболеваниях центральной нервной системы. Перед. Неврологи. 12:214. doi: 10.3389/fnins.2018.00214

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, М., Li, F., Luo, C., Shan, Y., Zhang, L., Qian, Z., et al. (2011). Немедленная спленэктомия снижает смертность и улучшает когнитивные функции крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы. Дж. Травма 71, 141–147. дои: 10.1097/TA.0b013e3181f30fc9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, Q., Weiland, A., Chen, X., Lan, X., Han, X., Durham, F., et al. (2018). Ультраструктурные характеристики гибели нейронов и повреждения белого вещества в тканях головного мозга мышей после внутримозгового кровоизлияния: сосуществование ферроптоза, аутофагии и некроза. Перед. Нейрол. 9:581. doi: 10.3389/fneur.2018.00581

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линь, С., Инь, К., Чжун, К., Лв, Ф.Л., Чжоу, Ю., Ли, Дж.К., и др. (2012). Гем активирует опосредованное TLR4 воспалительное повреждение через сигнальный путь MyD88/TRIF при внутримозговом кровоизлиянии. J. Нейровоспаление. 9:46. дои: 10.1186/1742-2094-9-46

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, К., Ву, Дж., Zhang X., Wu X., Zhao Y. и Ren J. (2021). Гомеостаз железа и нарушения при сепсисе. Свободный радикал. биол. Мед. 165, 1–13. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.01.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лорд А.С., Лангефельд С.Д., Секар П., Мумо С.Дж., Баджатиа Н., Вашкевич А. и др. (2014). Инфекция после внутримозгового кровоизлияния: факторы риска и связь с исходами в исследовании этнических/расовых вариаций внутримозгового кровоизлияния. Ход 45, 3535–3542. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006435

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Людвичек С., Айгнер Э., Терл И. и Вайс Г. (2003). Цитокин-опосредованная регуляция транспорта железа в моноцитарных клетках человека. Кровь 101, 4148–4154. doi: 10.1182/blood-2002-08-2459

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мачадо-Перейра М., Сантос Т., Бернардино Л. и Феррейра Р.(2017). Сосудистая взаиморегуляция воспаления: молекулярные и клеточные мишени для терапии ЦНС. Дж. Нейрохим. 140, 692–702. doi: 10.1111/jnc.13914

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Magnotti, L.J., Upperman, J.S., Xu, D.Z., Lu, Q., and Deitch, E.A. (1998). Брыжеечная лимфа, полученная из кишечника, но не портальная кровь, увеличивает проницаемость эндотелиальных клеток и способствует повреждению легких после геморрагического шока. Энн. Surg. 228, 518–527. дои: 10.1097/00000658-199810000-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мацумура К., Цао К., Одзаки М., Мории Х., Накадате К. и Ватанабэ Ю. (1998). Эндотелиальные клетки головного мозга экспрессируют циклооксигеназу-2 во время индуцированной липополисахаридами лихорадки: световые и электронно-микроскопические иммуноцитохимические исследования. J. Neurosci. 18, 6279–6289. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-16-06279.1998

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мейо, Л., Trauger, S.A., Blain, M., Nadeau, M., Patel, B., Alvarez, J.I., et al. (2014). Регуляция активации астроцитов гликолипидами вызывает хроническое воспаление ЦНС. Нац. Мед. 20, 1147–1156. doi: 10.1038/nm.3681

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Meneses, G., Cardenas, G., Espinosa, A., Rassy, ​​D., Perez-Osorio, I.N., Barcena, B., et al. (2019). Сепсис: разработка новых альтернатив для уменьшения нейровоспаления и ослабления повреждения головного мозга. Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1437, 43–56. doi: 10.1111/nyas.13985

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мишо, О., и Чопп, Дж. (2003). Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов. Сотовый 114, 181–190. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00521-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Морариу, А. М., Шурс, Т. А., Леувенинк, Х. Г., ван Оверен, В., Рахорст, Г., и Плоэг, Р.Дж. (2008). Ранние события при донорстве почки: прогрессирование активации эндотелия, окислительный стресс и повреждение канальцев после смерти головного мозга. утра. Дж. Транспл. 8, 933–941. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02166.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мрачко, Э., Лиес, А., Кархер, С., Цорн, М., Бари, Ф., и Велткамп, Р. (2014). Дифференциальные эффекты симпатической нервной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на системные иммунные клетки после тяжелого экспериментального инсульта. Поведение мозга. Иммун. 41, 200–209. doi: 10.1016/j.bbi.2014.05.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мрожек, С., Константин, Дж. М., и Герартс, Т. (2015). Перекрестные помехи между мозгом и легкими: последствия для пациентов нейрореанимации. World J. Crit. Уход Мед. 4, 163–178. дои: 10.5492/wjccm.v4.i3.163

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нагасе Х., Катагири Ю., О-Хаши К., Геллер Х.М. и Хирата Ю. (2020). Снижение сульфатации усиливает окситоз и ферроптоз в клетках гиппокампа мыши HT22. Биомолекулы 10:92. doi: 10.3390/biom10010092

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накахара Т., Цурута Р., Канеко Т., Ямасита С., Фудзита М., Касаока С. и др. (2009). Белок группы box 1 с высокой подвижностью в спинномозговой жидкости пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Нейрокрит. Уход 11, 362–368. doi: 10.1007/s12028-009-9276-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура, Т., Keep, R.F., Hua, Y., Hoff, J.T., and Xi, G. (2005). Окислительное повреждение ДНК после экспериментального внутримозгового кровоизлияния. Мозг Res. 1039, 30–36. doi: 10.1016/j.brainres.2005.01.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Омари, К.М., и Доровини-Зис, К. (2003). CD40, экспрессируемый эндотелиальными клетками головного мозга человека, регулирует адгезию CD4+ Т-клеток к эндотелию. J. Нейроиммунол. 134, 166–178. doi: 10.1016/s0165-5728(02)00423-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Панкото, Дж.А., Корреа, П.Б., Оливейра-Пелегрин, Г.Р., и Роша, М.Дж. (2008). Вегетативная дисфункция при экспериментальном сепсисе, индуцированном перевязкой и пункцией слепой кишки. Авто. Неврологи. 138, 57–63. doi: 10.1016/j.autneu.2007.10.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пападопулос, М. К., Лэмб, Ф. Дж., Мосс, Р. Ф., Дэвис, Д. К., Тиге, Д., и Беннетт, Э. Д. (1999). Фекальный перитонит вызывает отек и повреждение нейронов коры головного мозга свиней. клин.науч. 96, 461–466.

Академия Google

Паттерсон, Т. Т., Николсон, С., Уоллес, Д., Хаврилюк, Г. В. Дж., и Гранди, Р. (2019). Сложные механизмы прямой и обратной связи лежат в основе взаимосвязи между черепно-мозговой травмой и осью кишечник-микробиота-мозг. Шок 52, 318–325. doi: 10.1097/SHK.0000000000001278

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пинтадо, К., Ревилла, Э., Визуэте, М.Л., Хименес, С., Garcia-Cuervo, L., Vitorica, J., et al. (2011). Региональные различия в воспалительном ответе на введение ЛПС в головной мозг: роль плотности клеток микроглии. J. Нейроиммунол. 238, 44–51. doi: 10.1016/j.jneuroim.2011.06.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Raymond, S.L., Holden, D.C., Mira, J.C., Stortz, J.A., Loftus, T.J., Mohr, A.M., et al. (2017). Микробное распознавание и сигналы опасности при сепсисе и травме. Биохим.Биофиз. Акта Мол. Основа Дис. 1863 (10 пт Б), 2564–2573. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.01.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райс, М. В., Пандья, Дж. Д., и Шир, Д. А. (2019). Микробиота кишечника как терапевтическая мишень для улучшения биохимических, нейроанатомических и поведенческих последствий черепно-мозговых травм. Перед. Нейрол. 10:875. doi: 10.3389/fneur.2019.00875

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Робинсон, С.Р., Данг, Т. Н., Дринген, Р., и Бишоп, Г. М. (2009). Токсичность гемина: предотвратимый источник повреждения головного мозга после геморрагического инсульта. Redox Rep. 14, 228–235. дои: 10.1179/135100009X12525712409931

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес-Янес, М., Бреа, Д., Ариас, С., Бланко, М., Пумар, Дж. М., Кастильо, Дж., и др. (2012). Повышенная экспрессия Toll-подобных рецепторов 2 и 4 связана с плохим исходом внутримозгового кровоизлияния. J. Нейроиммунол. 247, 75–80. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.03.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Розенгартен Б., Вольф С., Клатт С. и Шермули Р. Т. (2009). Влияние индуцируемого ингибирования синтазы оксида азота или норэпинефрина на нейроваскулярную связь в модели эндотоксического шока у крыс. Крит. Уход 13:R139. дои: 10.1186/cc8020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рубартелли, А.и Лотце, М. Т. (2007). Внутри, снаружи, вверх ногами: молекулы молекулярной структуры, связанные с повреждением (DAMP), и окислительно-восстановительный потенциал. Тренды Иммунол. 28, 429–436. doi: 10.1016/j.it.2007.08.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сахота, П., Вахиди, Ф., Нгуен, К., Буй, Т.Т., Ян, Б., Парша, К., и др. (2013). Изменения размеров селезенки у больных с острым ишемическим инсультом: пилотное обсервационное исследование. Междунар. Дж. Инсульт 8, 60–67. дои: 10.1111/ijs.12022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сансинг, Л.Х., Харрис, Т.Х., Уэлш, Ф.А., Каснер, С.Е., Хантер, К.А., и Карико, К. (2011). Толл-подобный рецептор 4 способствует неблагоприятному исходу после внутримозгового кровоизлияния. Энн. Нейрол. 70, 646–656. doi: 10.1002/ana.22528

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сеонг, С.Ю., и Матцингер, П. (2004). Гидрофобность: древний молекулярный паттерн, связанный с повреждением, который инициирует врожденный иммунный ответ. Нац. Преподобный Иммунол. 4, 469–478. doi: 10.1038/nri1372

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шаршар, Т., Аннан, Д., де ла Гранмезон, Г. Л., Броуланд, Дж. П., Хопкинсон, Н. С., и Франсуаза, Г. (2004). Нейропатология септического шока. Патология головного мозга. 14, 21–33. doi: 10.1111/j.1750-3639.2004.tb00494.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шаршар Т., Карлье Р., Бернар Ф., Guidoux, C., Brouland, J.P., Nardi, O., et al. (2007). Поражения головного мозга при септическом шоке: магнитно-резонансная томография. Интенс. Уход Мед. 33, 798–806. doi: 10.1007/s00134-007-0598-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ши, Дж., Чжао, Ю., Ван, К., Ши, X., Ван, Ю., Хуан, Х., и др. (2015). Расщепление GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптозную гибель клеток. Природа 526, 660–665. doi: 10.1038/nature15514

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сингер, Б.H., Dickson, R.P., Denstaedt, S.J., Newstead, M.W., Kim, K., Falkowski, N.R., et al. (2018). Бактериальная диссеминация в головной мозг при сепсисе. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 197, 747–756. doi: 10.1164/rccm.201708-1559OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Sonneville, R., Verdonk, F., Rauturier, C., Klein, I.F., Wolff, M., Annane, D., et al. (2013). Понимание дисфункции головного мозга при сепсисе. Энн. Интенс. Уход 3:15. дои: 10.1186/2110-5820-3-15

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сунь, X., Джонс, З. Б., Чен, X. М., Чжоу, Л., Со, К. Ф., и Рен, Ю. (2016). Полиорганная дисфункция и системное воспаление после травмы спинного мозга: сложная взаимосвязь. J. Нейровоспаление. 13:260. doi: 10.1186/s12974-016-0736-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Санден-Кульберг, Дж., Норрби-Теглунд, А., Рухиайнен, А., Раувала, Х., Herman, G., Tracey, K.J., et al. (2005). Стойкое повышение белка группы высокой подвижности box-1 (HMGB1) у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком. Крит. Уход Мед. 33, 564–573. doi: 10.1097/01.ccm.0000155991.88802.4d

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Taccone, F.S., Su, F., Pierrakos, C., He, X., James, S., Dewitte, O., et al. (2010). Нарушение мозговой микроциркуляции при сепсисе: экспериментальное исследование. Крит. Уход 14:R140.дои: 10.1186/cc9205

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Такашима, М., Ичихара, К., и Хирата, Ю. (2019). Нейропротекторное действие бразильского зеленого прополиса на окситоз/ферроптоз в клетках гиппокампа мыши HT22. Пищевая хим. Токсикол. 132:110669. doi: 10.1016/j.fct.2019.110669

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вагнер, К. Р., Паккард, Б. А., Холл, К. Л., Смулян, А. Г., Линке, М. Дж., De Courten-Myers, G.M., et al. (2002). Окисление белков и индукция гемоксигеназы-1 в белом веществе свиней после внутримозговых инфузий цельной крови или плазмы. Дев. Неврологи. 24, 154–160. дои: 10.1159/000065703

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Р., Чжан К., Ян С. и Го К. (2015). TNF-альфа индуцирует высвобождение белка группы высокой подвижности B1 через путь митоген-активируемой протеинкиназы p38 в микроглии. Чжун Нан Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бан 40, 967–972. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2015.09.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Westendorp, W.F., Nederkoorn, P.J., Vermeij, J.D., Dijkgraaf, M.G., and van de Beek, D. (2011). Постинсультная инфекция: систематический обзор и метаанализ. ВМС Нейрол. 11:110. дои: 10.1186/1471-2377-11-110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уоффорд, К.Л., Лоан, Д. Дж., и Каллен, Д. К. (2019). Острые драйверы нейровоспаления при черепно-мозговой травме. Нейронная регенерация. Рез. 14, 1481–1489. дои: 10.4103/1673-5374.255958

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вонг, Ч. Х., Дженне, К. Н., Ли, В. Ю., Леже, К., и Кубес, П. (2011). Функциональная иннервация печеночных iNKT-клеток является иммуносупрессивной после инсульта. Наука 334, 101–105. doi: 10.1126/science.1210301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вонг, М.Л., Бонджорно П.Б., аль-Шехли А., Эспозито А., Хатри П. и Личинио Дж. (1996). IL-1 бета, рецептор IL-1 типа I и экспрессия гена iNOS в сосудах головного мозга крыс и периваскулярных областях. Нейроотчет 7, 2445–2448. дои: 10.1097/00001756-199611040-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вонг, М.Л., Бонджорно, П.Б., Реттори, В., Макканн, С.М., и Личинио, Дж. (1997). Интерлейкин (IL) 1бета, антагонист рецептора IL-1, экспрессия генов IL-10 и IL-13 в центральной нервной системе и передней доле гипофиза во время системного воспаления: патофизиологические последствия. Проц. Натл. акад. науч. США 94, 227–232. doi: 10.1073/pnas.94.1.227

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yang, Q.W., Lu, F.L., Zhou, Y., Wang, L., Zhong, Q., Lin, S., et al. (2011). HMBG1 опосредует ишемически-реперфузионное повреждение с помощью независимой от TRIF-адаптера передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 31, 593–605. doi: 10.1038/jcbfm.2010.129

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ю, Х., Zhou, G., Shao, B., Zhou, H., Xu, C., Yan, F., et al. (2021). Дисбактериоз кишечной микробиоты, вызванный внутримозговым кровоизлиянием, усугубляет нейровоспаление у мышей. Перед. микробиол. 12:647304. doi: 10.3389/fmicb.2021.647304

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжао Х., Чен Ю. и Фэн Х. (2018). Запрограммированная гибель клеток, ассоциированная с рецептором P2X7, в патофизиологии геморрагического инсульта. Курс. Нейрофармакол. 16, 1282–1295.дои: 10.2174/1570159X16666180516094500

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжоу, Х., Андонегуи, Г., Вонг, С. Х., и Кубес, П. (2009). Роль эндотелиального TLR4 в рекрутировании нейтрофилов в микрососуды центральной нервной системы при системном воспалении. Дж. Иммунол. 183, 5244–5250. doi: 10.4049/jimmunol.0

9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжоу С.Ю., Цуй Г.З., Ян С.Л., Ван Х., Qu, Y., Guo, Z.N., et al. (2020). Механизм ферроптоза и его взаимосвязь с другими типами запрограммированной гибели клеток: понимание возможных вмешательств после внутримозгового кровоизлияния. Перед. Неврологи. 14:589042. doi: 10.3389/fnins.2020.589042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжоу Ю., Донг Х., Чжун Ю., Хуанг Дж., Лв Дж. и Ли Дж. (2015). Уровень холодового индуцируемого РНК-связывающего белка (CIRP) в периферической крови предсказывает исход сепсиса. PLoS One 10:e0137721. doi: 10.1371/journal.pone.0137721

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhou, Y., Xiong, K.L., Lin, S., Zhong, Q., Lu, F.L., Liang, H., et al. (2010). Повышение в сыворотке крови белка группы высокой подвижности box-1 коррелирует с тяжестью острого внутримозгового кровоизлияния. Мед. Воспаление. 2010:142458. дои: 10.1155/2010/142458

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Разбушевавшийся бульдог нападает на домовладельцев, домработниц и ветеринара

В прошлую пятницу американский бульдог весом 100 фунтов напал на двух женщин на жилой улице в восточной части Сономы, отправив одну из них в травматологическое отделение госпиталя Королевы долины в Напе.

Около полудня 16 августа Александра Ильина, владелица дома в 500-м квартале Четвертой Восточной улицы, находилась в другой части дома, когда услышала шум и пошла на разведку, согласно отчету Сономы. Отделение полиции. Она обнаружила, что пара, которая занимается домашним хозяйством в ее доме, убежала, когда они вошли, и их преследовал бульдог, известный как Фалькор, который недавно переехал в дом вместе с его владельцем К.С. Хопкинс и дочь Ильина.

Ильина рассказала полиции, что обычно запирает собаку в спальне, когда к ней приходят люди, но не сделала этого, потому что не ждала домработниц.

Когда она увидела, как собака нападает на домработниц во дворе ее дома, она выбежала, чтобы встать между собакой и домработницами, одна из которых получила легкие травмы, но собака набросилась на нее.

Сосед стал свидетелем инцидента и позвонил в полицию Сономы; к моменту их прибытия Ильин запер собаку в доме, но при этом она получила серьезные травмы рук, живота и груди. Обе руки были перевязаны, и ее доставили в травматологический центр Queen of the Valley для лечения, где ей наложили несколько швов.

Домохозяйка также получила телесные повреждения, которые в полиции назвали «ссадинами» и не нуждались в госпитализации.

Ильин сообщил полиции контактные данные Хопкинса, которому позвонили и тотчас явился в дом. Хопкинс сообщил полиции, что с тех пор, как они переехали в Соному, собаку стало труднее контролировать и она стала более агрессивной.

Когда сотрудник общественных служб сообщил ему, что он должен конфисковать собаку на 10 дней или предоставить свидетельство о прививке в течение трех дней, его ответом было доставить собаку в ветеринарную клинику Сонома для эвтаназии в сопровождении CSO.

В клинике ветеринар Говард Рознер сказал, что не впустит собаку, пока ей не наденут намордник. Когда Хопкинс попытался надеть намордник на собаку, он включил ветеринара и Хопкинса.

На стоянке у клиники собаке быстро сделали внутримышечную инъекцию, которая обезболила его, а затем внесли внутрь для последней инъекции фенобарбитала, которая остановила его сердце.

«Собака вела себя довольно агрессивно даже с хозяином, — сказал Рознер. Он описал его как нестерилизованного самца около 4 лет.