Витамин е при онкологии за и против: Витамин Е может как снижать, так и повышать риск развития онкологических заболеваний

03.04.197201.10.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Витамины при онкологии: какие можно принимать при раке, а какие нельзя, витамины после химиотерапии

Употребление витаминов при лечении рака кажется максимально натуральным и безопасным — мы же получаем эти вещества с едой, значит, большие их дозы навредить не могут, а только укрепят организм.

На самом деле люди устроены гораздо сложнее и «больше» в данном случае не значит «лучше». Да и сами витамины не так просты: в организме они участвуют в разных биохимических процессах, и их действие на поведение опухолевых очагов не всегда однозначно.

Полезны ли витамины в лечении рака?

И вслед за этим вопросом многие пациенты тут же задают следующий: «Какие лучшие витамины при онкологии?».

Несмотря на то что говорил в свое время химик Лайнус Полинг, а вслед за ним и сторонники ортомолекулярной медицины, нет никаких доказательств того, что витамины могут лечить рак. В некоторых случаях есть лишь данные скромных исследований о пользе витаминов совместно с химиотерапией. Но гораздо больше информации о вреде от приема таких пищевых добавок онкологическими больными. Поэтому в первую очередь пациентам стоило бы задавать врачам другой вопрос: какие витамины не принимать при онкологии?

Витамин А и рак легкого

Ретиноиды (формы витамина A или связанные с ним вещества) не имеют доказательств эффективности при лечении онкологических заболеваний у людей, кроме одного случая — промиелоцитарного лейкоза. Это заболевание обычно лечится с помощью химиотерапии и ретиноевой кислоты (природного метаболита витамина A). Что касается снижения риска развития рака благодаря ретиноидам, то бета-каротин, например, здесь плохой помощник. Если принимать его дополнительно, у курильщиков несколько повышается риск развития рака легкого.

В то же время, одно исследование, проведенное в 2015 году, показало, что витамин A может помочь витамину D в профилактике рака легких у курильщиков.

В целом результаты исследований, посвященных влиянию приема витамина A и ретиноидов на риск развития рака, неоднозначны. В некоторых экспериментах (правда, они были проведены не на людях, а на клеточных линиях и животных) было показано, что эти вещества подавляют развитие рака кожи, молочной железы, полости рта, легких, печени, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы и мочевого пузыря. В других исследованиях ученые обнаружили, что антиоксидантные пищевые добавки, включая бета-каротин, не оказывают защитного эффекта и даже могут повысить смертность среди онкологических больных. Кроме того, в высоких дозах витамин A и ретиноиды токсичны.

Витамин С и колоректальный рак

Витамин C очень популярен у сторонников ортомолекулярной медицины. Как и другие витамины, он не доказал свою эффективность при лечении рака, однако, по некоторым данным, может улучшать качество жизни онкологических больных. Внутривенное введение витамина C пациенткам с раком молочной железы и раком яичников улучшало их общее состояние на фоне химиотерапии или лучевой терапии. То же происходило в случаях, когда рак уже не поддавался лечению (в этой ситуации применялись высокие дозы витамина в таблетках).

А вот при лечении миелоидного лейкоза, рефрактерного колоректального рака с метастазами, меланомы с метастазами химиопрепараты в сочетании с витамином C давали серьезные побочные эффекты и ухудшали течение болезни. Также есть серьезные основания полагать, что витамин C в драже и таблетках может взаимодействовать с бортезомибом и снижать его эффективность. Кроме того, высокие дозы витамина C не следует применять людям с болезнями почек: это может привести к мочекаменной болезни или почечной недостаточности.

Вообще, впервые о витамине C как о веществе, способном уничтожать раковые клетки, начали говорить в 70-х годах прошлого столетия. И действительно, результаты первых исследований на эту тему оказались весьма обнадеживающими. Но проведенные впоследствии крупные рандомизированные исследования не показали пользы аскорбиновой кислоты для онкологических больных. В настоящее время нет ни одной серьезной крупной работы, которая бы это подтвердила.

Тем не менее, недавно у ученых вновь проснулся интерес к витамину C как к противоопухолевому средству. Во многом этому способствовала работа исследователей из Университета штата Айова (Iowa State University), опубликованная в начале 2017 года. Авторы указывают, что витамин может атаковать раковые клетки, только если он присутствует в крови в высокой концентрации, которой сложно достичь при его пероральном (то есть путем проглатывания) приеме. Если вводить аскорбиновую кислоту в обход кишечника — внутривенно, — то ее концентрация в крови будет в 100–500 раз выше. Витамин C расщепляется в организме с образованием перекиси водорода, которая повреждает ткани, ДНК. В опухолевых клетках низкая активность фермента каталазы, поэтому они не могут эффективно расщеплять перекись и страдают сильнее, чем нормальные.

Результаты этой работы нельзя воспринимать как призыв срочно принимать витамин C в убойных дозах или вводить его внутривенно. Повторимся: пока нет ни одного реального достоверного доказательства того, что это помогает в профилактике или лечении рака. К тому же, высокие дозы аскорбинки — 2000 мг в день и более — могут привести к таким побочным эффектам, как головные боли, диарея, изжога, тошнота. При длительном приеме у некоторых людей образуются камни в почках.

Витамин E

Подтверждений того, что витамин E помогает бороться с раком, нет. Что касается профилактики развития онкологических заболеваний, то и тут найдено мало пользы от этого вещества — скорее, больше вреда. В нескольких исследованиях было установлено, что прием витамина E в высоких дозах немного снижает риск развития колоректального рака, при этом достоверно повышаются шансы заболеть раком мочевого пузыря, желудка и простаты.

По данным исследований, антиоксиданты (витамины A, C, E, бета-каротин, селен) повышают смертность при некоторых онкологических заболеваниях. Лучевая терапия и параллельный приём витамина E и бета-каротина повышает смертность от рака головы и шеи. Врачи также считают, что антиоксиданты могут взаимодействовать с химиопрепаратами и ухудшать эффект лучевой терапии.

Витамин D

Это единственный витамин, который реально помогает предотвратить развитие некоторых злокачественных опухолей, и это подтверждается научными исследованиями.

Например, в 2018 году были опубликованы результаты исследования с участием 5000 женщин в возрасте 55 лет и старше. Ученые обнаружили, что у участниц с уровнем витамина D в крови 60 нг/мл и более риск развития рака молочной железы был на 80% ниже по сравнению с теми, у кого уровень витамина составил 20 нг/мл и менее. Более ранние работы подтверждают, что низкие уровни витамина D связаны с более высокими рисками развития злокачественных опухолей груди. Также была обнаружена связь между высоким содержанием витамина D в крови и более высокой выживаемостью среди женщин, у которых уже диагностировано онкологическое заболевание.

Но есть и небольшая ложка дегтя. В 2018 году исследователи из Национального онкологического института США (National Cancer Institute) провели исследование с участием 26 тысяч мужчин старше 50 лет и женщин старше 55 лет. Участников поделили на четыре группы: одним регулярно давали витамин D и плацебо, вторым — омега-3 ненасыщенные жирные кислоты, третьим — витамин и ненасыщенные кислоты, четвертым — два плацебо. После периода наблюдения оказалось, что в группах, получавших и не получавших витамин D, примерно одинаковое количество участников заболели раком и умерли от него. Ученые продолжают наблюдение, возможно, со временем разница всё-таки появится.

Известно, что низкие уровни витамина D в крови связаны с повышенным риском и других типов злокачественных опухолей, в частности, рака кишечника, мочевого пузыря.

В небольших исследованиях было установлено, что прием витамина D3 снижает скорость повышения простат-специфического антигена, являющегося признаком развития рака простаты. Однако несмотря на обнадеживающие данные в ранних исследованиях, в крупных не было замечено улучшения работы химиопрепаратов при лечении рака предстательной железы благодаря витамину D3.

Витамин H

У витамина H, или биотина, тоже есть один побочный эффект, который способен навредить онкологиче6ским больным. Исследования показывают, что биотин при онкологии влияет на результаты лабораторных анализов, которые проводятся при раке простаты, молочной железы, щитовидной железы. Таким образом, врач может получить неверные данные и допустить ошибки в диагностике.

Цинк

Еще пациенты нередко спрашивают: можно ли цинк при онкологии? Этот минерал важен для нормального функционирования клеток, передачи нервных импульсов, защиты организма от инфекций. Есть некоторые данные, что прием цинка помогает справиться с некоторыми побочными эффектами лучевой терапии у онкологических пациентов: сохранить ощущение вкуса, уменьшить язвы во рту, воспалительный процесс. Но эта польза неоднозначна. Чтобы ее подтвердить, нужны дополнительные исследования.

Витамин В6 и К

Теперь поговорим о том, можно ли принимать витамины группы B при онкологии. Прием фолиевой кислоты (витамина B6) для лечения рака — пока дело рискованное, так как есть крайне противоречивые данные о пользе этого вещества. Основные исследования были проведены не на людях. В одних было показано, что фолиевая кислота при онкологии помогает справиться с болезнью, в других — что она способствует росту опухоли. В любом случае высокие дозы фолиевой кислоты могут взаимодействовать с метотрексатом и другими подобными химиопрепаратами, поэтому лучше не принимать витамин B6 самовольно.

Примерно также выглядит ситуация с витамином K: он показал эффективность на клеточных культурах и животных в замедлении роста раковых клеток (особенно в случае рака печени). Однако исследования на людях не дали такого результата.

Тревожные новости

19 декабря 2019 года Журнале клинической онкологии (Journal of Clinical Oncology) были опубликованы результаты небольшого исследования. 1134 пациента с раком молочной железы на ранней стадии с высоким риском рецидива согласились заполнить анкеты, в которых указали, какие витамины и пищевые добавки они принимали во время лечения. В дальнейшем на ними наблюдали, регистрировали случаи рецидива и смерти.

Результаты оказались следующими:

У пациентов, которые принимали антиоксиданты (в том числе витамины A, C и E) до и после курса химиотерапии, на 41% чаще происходили рецидивы, и они на 40% чаще погибали.
Прием антиоксидантов только до или только после химиотерапии не влиял на результаты лечения.
Можно ли при онкологии принимать витамин B12? Пациенты, принимавшие препараты витамина B12 до и вовремя лечения, на 83% чаще имели рецидив и вдвое чаще умирали.

При приеме препаратов железа до и во время химиотерапии риск рецидива повышался на 91%.
У людей, принимавших омега-3 жирные кислоты до и во время химиотерапии, рецидивы происходили на 67% чаще.
При этом прием поливитаминов не влиял на результаты.

Однозначные выводы делать рано, но эти данные заставляют задуматься и требуют дальнейшего изучения вопроса.

Можно ли пить поливитамины при онкологии? Конечно же, с осторожностью нужно относиться и к приему комплексных витаминных препаратов, например, Мильгамме при онкологии. Ведь в их состав входят все те же компоненты, о которых мы говорили выше, со всеми их возможными побочными эффектами.

Хотя витамины и нужны организму человека для нормальной работы, не стоит переоценивать их значение. Это не лекарства, и тем более не панацея. В противном случае они уже давно были бы включены в протоколы противоопухолевой терапии. Эффективно бороться с раком можно только с помощью специальных препаратов, назначенных онкологом. А если вы решили параллельно принимать витамины или другие пищевые добавки — предварительно нужно обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, как минимум, поставить его в известность. Доктор расскажет, какие биологически активные препараты и витаминные комплексы можно принимать в конкретном случае, а какие витамины нельзя при онкологии.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

Список литературы:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.cancercouncil.com.au/
https://www.mayoclinic.org/
https://www.sciencedaily.com/
https://www.cancercouncil.com.au/
https://www. webmd.com/
https://www.medicalnewstoday.com/
https://www.cancer.gov/
https://www.medicalnewstoday.com/
https://www.breastcancer.org/

Витамины и рак — КГБУЗ Горбольница №12, г. Барнаул: статьи

Полезны ли витамины в лечении рака?

Витамин А и рак легкого

Витамин С и колоректальный рак

Витамин E

Витамин D

Витамин В6 и К

Прием фолиевой кислоты (витамина B6) для лечения рака — пока дело рискованное, так как есть крайне противоречивые данные о пользе этого вещества. Основные исследования были проведены не на людях. В одних было показано, что фолиевая кислота помогает справиться с болезнью, в других — что она способствует росту опухоли. В любом случае высокие дозы фолиевой кислоты могут взаимодействовать с метотрексатом и другими подобными химиопрепаратами, поэтому лучше не принимать витамин B6 самовольно.

Тревожные новости

Результаты оказались следующими:

У пациентов, которые принимали антиоксиданты (в том числе витамины A, C и E) до и после курса химиотерапии, на 41% чаще происходили рецидивы, и они на 40% чаще погибали.
Прием антиоксидантов только до или только после химиотерапии не влиял на результаты лечения.
Пациенты, принимавшие препараты витамина B12 до и вовремя лечения, на 83% чаще имели рецидив и вдвое чаще умирали.

При приеме препаратов железа до и во время химиотерапии риск рецидива повышался на 91%.
У людей, принимавших омега-3 жирные кислоты до и во время химиотерапии, рецидивы происходили на 67% чаще.
При этом прием поливитаминов не влиял на результаты.

Однозначные выводы делать рано, но эти данные заставляют задуматься и требуют дальнейшего изучения вопроса.

С середины 80-х годов 20 века в лаборатории предклинических испытаний, наряду с работами прикладного характера, определилось самостоятельное научное направление по разработке проблемы химиопрофилактики опухолей (В. Г. Беспалов, В.А. Александров), основываясь на современных принципах, которые практически не изменились до сих пор. Разработка средств для химиопрофилактики рака является сложным и длительным процессом, который должен проходить следующие этапы: доклиническое изучение антиканцерогенной активности на моделях опухолей различных органов и оценка возможных токсических свойств, предварительное клиническое изучение эффективности и безопасности у относительно небольшого числа пациентов из групп повышенного риска злокачественных опухолей, итоговое клиническое изучение на больших контингентах пациентов с оценкой онкологической заболеваемости и смертности. Перспективными для химиопрофилактики рака являются вещества, обладающие выраженным антиканцерогенным действием на широком спектре экспериментальных моделей опухолей, не имеющие токсических свойств, показавшие эффективность и безопасность в клинических исследованиях.

Цель химиопрофилактики – поиск эффективных средств (природных и синтетических), способных тормозить или препятствовать возникновению и развитию опухолей и внедрение наиболее активных препаратов в клиническую практику.

Средства для профилактики рака должны отвечать следующим основным требованиям:

доказанная в клинических испытаниях эффективность;
возможность применения в течение длительного времени – многолетнего или даже постоянного в течение всей жизни;
отсутствие токсических эффектов и побочных действий или минимальная токсичность, чтобы риск возможных осложнений при использовании онкопрофилактического препарата был допустимым в сравнении со снижением риска возникновения рака;

желательны дополнительные благоприятные свойства, достигаемые в более короткие сроки;
лекарственные формы должны быть преимущественно для перорального применения, в некоторых случаях – местными для нанесения на кожу и слизистые оболочки.

Усилия в разработке этой проблемы были сосредоточены на поиске препаратов, способных ингибировать канцерогенез при их использовании, в основном, в период постинициации, т.е. в фазу промоции и прогрессии опухолей. Именно такой подход является наиболее перспективным для химиопрофилактики рака, поскольку показания к применению антипромоторных препаратов необычайно широки: среди популяции практически здоровых лиц, живущих в экологически неблагоприятных условиях; в группах с высоким риском развития рака; среди больных с преопухолевыми заболеваниями; у онкологических больных в период ремиссии после проведенного радикального лечения.

С первых шагов разработки проблемы химиопрофилактики рака решалась важная и трудоемкая задача по отработке моделей опухолей (как злокачественных, так и доброкачественных), вызываемых с достаточно высокой частотой в течение относительно непродолжительного времени (не более 1–1,5 лет), особенно тех локализаций, которые относятся к наиболее распространенным. В итоге в лаборатории были освоены, а также разработаны новые оригинальные экспериментальные модели всех основных опухолей, встречающихся у человека (

табл. 1). Кроме того, в лаборатории была разработана модель опухолей молочной железы, эндокринной и репродуктивной систем и других органов, индуцированных гамма-облучением, у крыс; многоорганные модели канцерогенеза, вызываемого химическими канцерогенами.

Таблица 1. Экспериментальные модели предрака и рака, применяемые в лаборатории, для изучения антиканцерогенных средств

Локализация

Метод индукции

Гистологический тип

МНМ интраммамарно, МНМ или ДМБА в/в у крыс

Инициация МНМ в/в + промоция тестостероном в/б у крыс

Простатическая интраэпителиальная неоплазия, аденокарциномы

МХ интратрахеально у крыс, уретан в/б у мышей

АОМ п/к у крыс и мышей, МНМ интраректально у крыс

Очаги аберрантных крипт, аденокарциномы

МБНА или ЭЭНС п/о

Плоскоклеточные карциномы, папилломы

ДЭНА в/б у крыс и мышей

Пренеопластические очаги, гепатоцеллюлярные карциномы

ДМБА + ТПА или БП накожно

Плоскоклеточные карциномы, папилломы

Глиомы головного и спинного мозга, невриномы периферических нервов

АОМ – азоксиметан, БП – бензо(а)пирен, ДЭНА – N-диэтилнитрозоамин, ДМБА – 7,12-диметилбенз(а)антрацен, МБНА — N-метил-N-бензилнитрозамин, МНМ – N-метил-N-нитрозомочевина, МННГ – N-метил-N-нитро-N’-нитрозогуанидин, МХ – 3-метилхолантрен, ТПА – 12-О-тетрадеканоилфорбол 13-ацетат, ЭНМ – N-этил-N-нитрозомочевина, ЭЭНС – этиловый эфир N-нитрозосаркозина; в/б – внутрибрюшинно, в/в – внутривенно, п/к – подкожно, п/о – перорально

Основные результаты научно-исследовательской работы

Доклиническое и клиническое изучение антиканцерогенной активности синтетических и природных веществ

К настоящему времени на различных моделях опухолей изучено более 80 веществ, и из них более 50 проявило антиканцерогенную активность, основные из которых представлены в табл. 2. В результате проведенной работы впервые выявлен ряд новых антиканцерогенных веществ, у известных ингибиторов установлена способность тормозить развитие опухолей ранее неизвестных локализаций.

Таблица 2. Ингибиторы канцерогенеза, изученные в лаборатории

Класс соединений

Препараты и вещества

Ретинол, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин, витаминно-минеральные комплексы

Бета-каротин обычный и липосомальный

Селенит натрия, молибдат натрия, цинка сульфат

Нестероидные противовоспалительные средства

Диазепам, дифенин, карбонат лития

Тималин, тимоген, эпиталамин, кортексин

Органические кислоты и их соли

Фумаровая кислота, глюкарат кальция, глюкуронат калия

Биотехнологические растительные препараты

Экстракты лекарственных растений

Betula pendula, Eleutherococcus senticosus, Filipendula ulmaria, Glycyrrhiza glabra, Plantago major, Rhaponticum cartamoides, Urtica dioica

Пищевые вещества и природные комплексы

Концентрат ламинарии, масло зародышей пшеницы, пренолы из хвои, провитаминный концентрат из хвои, оксигумат торфяной, отруби пшеницы, рыбий жир, хвойный комплекс, экстракт фукусный

На основании полученных результатов по всем испытанным веществам на разных моделях были сделаны важные общие выводы:

Длительное применение онкопрофилактических средств в постиниционный период не позволяет добиться полного 100%-ного торможения канцерогенеза, хотя снижение частоты и/или множественности может достигать 60%, но чаще около 30% (при статистической достоверности).
Способность к ингибированию канцерогенеза даже известных онкопрофилактических средств (ретинол, ?-токоферол, 13-цис-ретиноевая кислота, ?-дифторметилорнитин и др.) не всегда подтверждалась, поэтому для гарантированного выявления активности у новых веществ необходимо проводить тестирование на нескольких моделях (не менее трех).
Проявление онкопрофилактических свойств не является уникальным для какой-то определенной группы препаратов; отчетливая активность может быть выявлена у довольно широкого ряда синтетических и природных веществ с различным механизмом действия.
В целом, комплексные природные вещества не уступают синтетическим соединениям по антиканцерогенной эффективности. В то же время, преимуществом природных веществ является их потенциально более низкая токсичность.
У ряда веществ антиканцерогенная активность сочетается с другими позитивными фармакологическими эффектами: антиатеросклеротическим, адаптогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, антиоксидантным и др.
У комбинаций антиканцерогенных агентов выраженность и спектр антиканцерогенного действия может быть выше, а токсические эффекты менее выражены по сравнению с отдельными компонентами.

В результате экспериментов были отобраны и предложены для дальнейшего клинического изучения наиболее эффективные и безопасные антиканцерогенные вещества. Разработан алгоритм клинических исследований химиопрофилактических препаратов у пациентов из групп повышенного риска рака молочной железы, желудка, легких, толстой кишки с использованием клинических, эндоскопических, гормональных, биохимических, иммунологических, эхографических, рентгенологических, гистологических, цитологических, цитоморфометрических исследований и оценкой влияния на промежуточные биомаркеры повышенного онкологического риска. В проведенных клинических испытаниях выявлены химиопрофилактические средства, оказывающие выраженное лечебное действие на патологические сдвиги у пациентов из групп повышенного онкологического риска. Кламин (БАД на основе концентрата ламинарии) ослаблял симптомы диспепсии и эндоскопические признаки гастрита, увеличивал уровень пепсиногена-пепсина в желудочном соке, вызывал регрессию кишечной метаплазии и дисплазии у больных атрофическим гастритом; улучшал клинико-рентгенологическую картину, вызывал регрессию дисплазии и метаплазии эпителия бронхов у больных хроническим бронхитом курильщика; вызывал регрессию предраковых очагов у больных красным плоским лишаем ротовой полости; нормализовал стул, подавлял повышенную пролиферацию эпителия слизистой оболочки и вызывал частичную регрессия полипов у пациентов с аденоматозными полипами толстой кишки. Лесмин (БАД на основе хвойного комплекса) ослаблял симптомы диспепсии и эндоскопические признаки гастрита, подавлял инфекцию Helicobacter pylori, увеличивал уровень пепсиногена-пепсина в желудочном соке, вызывал регрессию лимфоплазмоцитарной инфильтрации и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у больных атрофическим гастритом. Результаты доклинического и клинического изучения пищевых веществ и разработанных в лаборатории на их основе БАД опубликованы в нескольких монографиях (в частности: Беспалов В. Г. Питание и профилактика онкологических заболеваний. – Великий Новгород, Полиграфическая компания «Позитив», 2015. – 242 с.).

На основе концентрата ламинарии в качестве фармацевтической субстанции был создан и внедрен в клиническую практику лекарственный препарат мамоклам, который применяется для лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез. В проведенных клинических испытаниях установлено, что мамоклам значительно уменьшает проявления масталгии, предменструального напряжения молочных желез и альгоменореи, ослабляет пальпаторные признаки фиброзно-кистозной болезни, нормализует менструальный цикл, баланс тиреоидных и половых гормонов; по данным маммографии и эхографии вызывает регрессию фиброаденоматозных уплотнений и кист в ткани молочных желез, приводит к уменьшению диаметра расширенных млечных протоков, снижает маммографическую плотность. Результаты клинического изучения мамоклама обобщены в монографии: Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методическое пособие для врачей. – СПб.: Издательство «Игра света», 2008. – 68 с.

Доклиническое и клиническое изучение противоопухолевой активности фармакологических веществ и препаратов

В последние годы нами были пересмотрены результаты изучения ранее синтезированных противоопухолевых препаратов, чтобы выявить наиболее перспективные для внедрения в клиническую практику после более углубленного и широкого экспериментального исследования. Наибольший интерес привлекли два препарата: диоксадэт и хлонизол.

Диоксадэт относится к группе алкилирующих соединений – этилениминов. В лаборатории были разработаны новая схема синтеза фармацевтической субстанции и новая лекарственная лиофилизированная форма препарата, которые обеспечивают большую безопасность в производстве; разработан новый проект ФСП на лекарственную форму; проведены доклинические исследования по оценке противоопухолевой активности диоксадэта на стандартных моделях трансплантированных опухолей в сравнении с цитостатиками, применяемыми в клинической практике.

В доклинических исследованиях была установлена выраженная противоопухолевая активность диоксадэта на широком спектре перевиваемых опухолей у лабораторных животных. Данные сравнительного изучения диоксадэта свидетельствуют о его более высокой противоопухолевой активности, чем у наиболее близкого к нему по структуре тиофосфамида. В эксперименте на крысах с перевиваемой асцитной опухолью яичника противоопухолевое действие диоксадэта при внутрибрюшинном введении сравнимо с действием цисплатина, являющегося стандартом в клинической интраперитонеальной химиотерапии рака яичника. С учетом того, что диоксадэт, в отличие от препаратов платины, обладает значительно более низкой токсичностью, не вызывает осложнений в виде спаечного процесса, перспективным является применение диоксадэта для интраперитонеальной химиотерапии рака яичника. В экспериментах с асцитной опухолью Эрлиха у мышей выявлен выраженный синергизм противоопухолевого действия диоксадэта в комбинации с гемцитабином при отсутствии повышения токсичности.

Клинические испытания диоксадэта по II фазе были проведены в 15 онкологических учреждениях у 229 больных распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций. Несмотря на то, что все больные были с далеко зашедшими формами злокачественных новообразований, практически при всех локализациях был доказан объективный противоопухолевый эффект диоксадэта. Особенно сильным противоопухолевый эффект диоксадэта оказался в лечении распространенных форм рака яичников и молочной железы, в том числе у больных с асцитом и ранее леченных другими алкилирующими агентами. Были проведены клинические испытания диоксадэта в качестве противоопухолевого средства для химиоэмболизации при операбельных и распространенных формах рака почки. Химиоэмболизация с диоксадэтом повышала 2- и 3-летнюю выживаемость больных неоперабельным раком почки. Были проведены клинические испытания диоксадэта в качестве противоопухолевого средства для химиоэмболизации печеночной артерии у больных с первичным раком печени и метастазами в печень колоректального рака. Была доказана эффективность химиоэмболизации с диоксадэтом в виде получения объективного противоопухолевого ответа и увеличения выживаемости больных.

Диосадэт обладает выраженным так называемым контактным противопухолевым действием. В настоящее время в лаборатории развивается направление использования диоксадэта в различных режимах интраперитонеальной химиотерапии канцероматоза брюшной полости. Доклинические исследования показали, что диоксадэт при интраперитонеальной химиотерапии превосходит по эффективности и безопасности другие применяемые с этой целью цитостатики: циспалатин, паклитаксел, митомицин С, мелфалан.

Создана экспериментальная установка для химиоперфузионного лечения канцероматоза брюшной полости на моделях у крупных и мелких лабораторных животных.

Результаты доклинического и клинического изучения химиоперфузионного лечения злокачественных опухолей обобщены в монографии: Беляева О. А., Беспалов В. Г., Сенчик К. Ю., Киреева Г. С., СтуковА. Н., Гафтон Г. И., Карачун А. М., Гусейнов К. Д. Беляев А. М. Химиоперфузионное лечение канцероматоза брюшной полости. – СПб., 2016. – 146 с.

Проведено сравнительное статистическое исследование результатов восьми независимых экспериментов по изучению эффективности интраперитонеальной химиотерапии. Изучены режимы инъекционной внутрибрюшинной (в/б) химиотерапии (ИВХ), нормо– и гипертермической химиоперфузии (НИПХ и ГИПХ) препаратом диоксадэт на модели перевиваемого асцитного рака яичника (РЯ) у 288 крыс самок Вистар. Перевивка РЯ осуществляли в/б в количестве 1?107 опухолевых клеток, интраперитонеальную химиотерапию проводили однократно через 48 часов после трансплантации опухоли. Диоксадэт вводили в максимально переносимых дозах в/б: при ИВХ с помощью шприца в дозе 1,5 мг/кг массы тела; при НИПХ и ГИПХ раствор с цитостатиком прокачивали через брюшную полость специальным насосом соответственно в дозе 30 мг/кг при температуре 36,5–37,5°С и 15 мг/кг при температуре 40,5–41,5°С. В контрольных группах крысам в/б аналогичными путями вводили физиологический раствор. Противоопухолевые эффекты лечения оценивали по увеличению средней продолжительности жизни крыс. Для статистического анализа использован принцип гармонизации статистических доказательств и предсказаний. В контрольной группе с инъекционным в/б введением физиологического раствора средняя продолжительность жизни составила 15 дней, 95% доверительный интервал (ДИ) от 12 до 19. По сравнению с данным контролем воздействие ИВХ, НИПХ и ГИПХ увеличивало среднюю продолжительность жизни соответственно на 85, 97 и 202% (p

Полученные нами данные и анализ литературы позволяют предположить, что результаты лечения канцероматоза брюшной полости у больных при раке яичника и других локализаций можно значительно улучшить путем использования интраперитонеальной химиотерапии. На наш взгляд, наиболее оптимальным будет комплексный подход к лечению таких пациенток. Этап циторедуктивного оперативного вмешательства целесообразно дополнить ГИПХ, а затем вместо адъювантной системной химиотерапии проводить курсы адъювантной интраперитонеальной химиотерапии. Препарат диоксадэт по своей эффективности и безопасности при различных режимах интраперитонеальной химиотерапии имеет преимущества по сравнению с наиболее часто используемым сегодня для этой цели цисплатином, что говорит о перспективности внедрения диоксадэта в клиническую практику в качестве основного препарата для ГИПХ и интраперитонеальной химиотерапии через катетер у больных диссеминированным раком яичника.

Хлонизол относится к классу нитрозоалкилмочевин. В экспериментах на животных с перевиваемыми опухолями было установлено, что хлонизол обладает высокой противоопухолевой активностью, значительно превосходя как по спектру, так и по выраженности противопухолевого действия свой ближайший структурный аналог ССNU (ломустин, белустин), а также другие широко применяемые в клинической практике препараты (аранозу, доксорубицин, циклофосфан). Противоопухолевый эффект хлонизола показан на 12 перевиваемых опухолях. Отличительным свойством хлонизола является хорошая проницаемость через гематоэнцефалический барьер и выраженный эффект при лечении экспериментальных опухолей головного мозга. Поэтому дальнейшее его изучение должно быть направлено на применение у больных с опухолями головного мозга и метастазами в головной мозг. Хлонизол также перспективен для лечения злокачественных лимфом, диссеминированной меланомы, мелкоклеточного рака легкого.

Почему рак носоглотки и гортани часто пропускают в поликлиниках и как распознать ранние симптомы грозного заболевания, рассказывает врач-оториноларинголог НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова Александр Александрович Калашников.

Осипший голос, дискомфорт в носу

— Александр Александрович, насколько своевременно ставится сейчас диагноз в лор-онкологии? Как часто болезнь выявляется уже на запущенной стадии?

— Как правило, в половине случаев, в зоне лор-органов (пазухи носа, решетчатая кость, полость носа, глотка, гортань, очень редко уши) пациенты не замечают злокачественных изменений они выявляются на 2-3 стадии, когда процесс уже зашел далеко. Хотя первые симптомы появляются очень рано.

— Дискомфорт, ощущение инородного тела, комок в горле, затруднение, например, носового дыхания, позже, как правило, присоединяется боль. Если это гортань — осиплость голоса. Но люди живут с этими симптомами месяцами, кто-то просто боится идти к врачу, а кто-то, как, например, курильщики не обращают на них внимание.

— Постоянные носовые кровотечения — это тоже симптом?

— Да, это один из симптомов новообразования в полости носа. Также как и затрудненное дыхание.

— Это агрессивные формы рака? Насколько быстро они развиваются?

— Нельзя сказать, что все опухоли гортани и носоглотки быстро растущие или, наоборот, медленно растущие. Они все абсолютно разные. Есть быстро растущие, к примеру лимфома. Но если опухоль располагается исключительно в голосовой складке, то она может расти медленно.

— Сколько времени может занимать процесс роста? Он может длиться годы?

— Конечно, нет, это нонсенс.

— Когда становится понятна степень агрессивности рака?

— При биопсии понятно, какой это рак — высокодифференцированный или низкодифференцированный. При осмотре мы видим, что опухоль может быть небольшая, но метастазирование в другие органы уже существенное. У меня были пожилые пациенты, которые в течение двух-трех лет еще жили с 4 стадией рака гортани. Опухоль находилась в замершем состоянии. Им была сделана трахеостома, и они периодически приходили ее менять. Понятно, что полноценного лечения они получить не могли, только паллиативную химиотерапию.

В первичном звене нет полноценного осмотра

— Человек испытывает дискомфорт в носоглотке, идет в поликлинику. Что включает в себя стандартный осмотр лор-врача?

— Это обязательно осмотр полости носа, глотки и ушей, при жалобах — обязательно гортани. Также обязательна задняя риноскопия с использованием зеркала или эндоскопа, который, понятно, есть далеко не в каждой поликлинике и не каждый лор-врач умеет им пользоваться. Но, к сожалению, даже классический зеркальный осмотр гортани в наших поликлиниках проводится редко. Поэтому довольно часто онкологию пропускают опухоль на амбулаторном этапе.

— Бывают ситуации, когда к вам человек целенаправленно приходит, потому что сам у себя подозревает онкологию?

— Очень часто. Люди стали более ответственно относиться к своему здоровью, и приходят сразу на прием, минуя амбулаторного врача, чтобы исключить онкологию. Немалая часть пациентов приходит на обследование и лечение с уже выявленной онкологией или подозрением на нее в силу специфики заболевания. К сожалению, на местах и даже в Петербурге в первичном звене, в силу разных причин, полноценного обследования не производится.

— Вы проводите визуальный осмотр или всегда используете специальную аппаратуру?

— В 80-90 процентах — это визуальный осмотр. Специализированные аппаратные исследования: МРТ, СКТ или специфическую эндоскопию делают уже для уточнения распространенности заболевания и выбора тактики лечения.

— Как не пропустить опасное заболевание?

— Единственный возможный скрининг — это классический лор-осмотр. Очень небольшое количество опухолей лор-органов имеют скрытое течение и не видны при осмотре.

Электронные сигареты тоже вызывают рак

— Часто, когда врачи дают рекомендации по обследованиям, они говорят: если у вас в роду не было онкологии, то вы не входите в группу риска. А в случае с лор-онкологией какие пациенты должны проходить обязательное медицинское обследование?

— Во времена Советского Союза специфика больших вредных производств (работа с горюче-смазочным материалом, мелко-силикатной пылью, химическая промышленность) требовала обязательного профосмотра. Но сегодня, к сожалению, таких жестких правил нет. Отслеживать таких пациентов стало сложно. Во-первых, многие производства стали использовать хорошую систему защиты, перешли на дистанционный режим работы. А во-вторых, очень много людей в этой сфере работает неофициально.

— Какую играет роль наследственный фактор? К примеру, при раке гортани?

— Прямое влияние наследственности при этом виде рака достоверно не прослеживается. В основном, всегда есть причины для развития этого заболевания. В 80 процентах случаев это все-таки курение. Как правило, сначала длительно существуют хронические изменения со стороны слизистой гортани и голосовых складок. Гипертрофический, гиперпластический ларингит, лейкоплакия и лейкокератоз. Именно поэтому они называются предраковыми или облигатным предраком. Вопрос времени, когда они «выстрелят». По большому счету любое хроническое воспалительное состояние, везде, где мы ожидаем увеличение кровотока и скорости «клеточной жизни», повышает вероятность возникновения рака.
Если говорить о раке носоглотки, то здесь все гораздо сложнее. До сих пор не совсем понятно, почему он возникает. Есть много теорий. К примеру, что рак полости носа изначально связан с врожденными особенностями.
Где проявится лимфома, тоже вопрос не всегда ясный. Легче всего ее заметить со стороны миндалин, так как разбухшие миндалины видны всегда.
Первичных причин по каждому виду опухоли может быть очень много. Каждые пять-десять лет происходит открытие «вау-эффекта»: к примеру, так была найдена взаимосвязь между лимфомой и вирусом Эпштейн-Барра, в результате чего был сделан вывод, что в большинстве лимфоидных заболеваний виноват герпес 6-го типа. Потом истерика стихла, и выяснилось, что нет, все-таки далеко не всегда герпес 6-го типа, и причина огромного числа случаев лимфом по-прежнему осталась неизвестной.

— Предраковое заболевание успешно лечится?

— Лейкокератоз подлежит хирургическому, радиоволновому и лазерному лечению. Если это совсем ранняя стадия, то часто достаточно местной и медикаментозной терапии, чтобы повернуть вспять запущенный процесс.

— Сколько лет было самому молодому вашему пациенту?

— 21 год. У парня диагностировали рак гортани. Но некоторые исследователи считают, что подобные случаи — это «доползшее» до своего возрастного состояния врожденное заболевание. Это опухоли, которые появились давно, тихо сидели в организме человека и никак себя не проявляли, или, к примеру, это результат существовавшего папилломатоза. Потом какой-то факт способствовал их развитию. Чаще это касается опухоли носоглотки. В случае опухоли миндалин, там не все так очевидно.

— Условно, — мужчины и женщины — к какому раку предрасположены больше?

— По моим наблюдениям, средний отдел глотки (миндалины) страдает чаще всего у женщин. А вот рак гортани встречается чаще у мужчин. Может быть, это связано с тем, что курящих мужчин больше, чем женщин. Во всяком случае так было раньше.

— Многие сегодня переходят на электронные сигареты. Они безопасны для здоровья?

— Они так же вызывают рак. Даже чаще. Потому что люди, как правило, практически не расстаются с электронными сигаретами, в итоге эндогенный процесс оказывается сильнее, чем при обычном курении.
Фото

Чудесное исцеление — это тяжелая работа

— Как много людей с онкологическим диагнозом — рак носоглотки или рак гортани — сейчас справляется с заболеванием, побеждает его?

— Сказать, что их стало больше или меньше по сравнению с предыдущими годами, нельзя. Просто позднее обращение чревато тем, что не так эффективно действует лучевая и химиотерапия. Очевидно, что чем раньше пациент приходит к врачу, тем больше у него шансов на выживание. Методов лечения с каждым годом становится больше. Сейчас относительно новый метод, который уже стал «золотым стандартом» в определенных случаях, — это моноклональная, таргетная терапия. Но, повторюсь, глобальная проблема в том, что люди поздно обращаются за медицинской помощью.

— Встречались в вашей практике случаи из разряда «чудесное исцеление»? Когда вопреки всем прогнозам человек оставался жив?

— Чудесное исцеление — это в основном результат очень длительной и тяжелой работы не только врача, но и пациента тоже. Не только мной замечено, что пациенты, которые позитивно, скажем так, относились к своей проблеме — верили в лучший исход, эмоционально не угасали — быстрее выздоравливали. Это доказанный факт. Эмоциональное состояние, мировосприятие конкретного пациента очень сильно влияет на развитие болезни.

— Вы помните, когда решили пойти в медицину?

— В старших классах. Я учился в специализированном классе с биологическим уклоном, и как-то так сформировалось убеждение, что я буду врачом.

— Почему именно оториноларингология?

— Лор-специализация на грани амбулаторного, терапевтического и хирургического лечения. Мне это более интересно, чем чистая терапия или чистая хирургия.

— Как вы справляетесь с выгоранием?

— По-моему мнению, должна быть определенная дистанция между врачом и пациентом, всегда принимать чужую боль как свою невозможно, иначе ты сам долго не протянешь. Конечно, всегда необходимо сохранять человеческое сочувствие, терпение и доброе отношение. Но это не значит, что врач обязательно должен быть многократно более чувствителен, эмпатичен к другим людям, чем кто-либо другой. Врачу, особенно онкологу, почти всегда приходится причинять пациенту боль, и если воспринимать ее как собственную, будет невозможно даже поставить диагноз. Врач в первую очередь это профессионал, и это касается не только знаний и навыков, но и специфики отношений с онкобольными — ведь многие пациенты требуют честного ответа. Хотя признаюсь, очень трудно сочетать определенную твердость, даже непреклонность, и человечность.

Автор:
Ирина Фигурина
специалист по связям с общественностью НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова
Оренбургский государственный университет, факультет филологии

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.
Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.
Если вам понравилась статья:
- оставьте комментарий ниже;
- поделитесь в социальных сетях через удобные кнопки:

Публикации по теме:

Мнение дилетанта. Активно развивается ранняя диагностика рака и таргетная терапия: см.: Молекулярно-генетические исследования в онкологии. Под ред. В.В. Омельяновского, Е.Н. Имянитова. – М. Наука, 2021. – 208 с. Внедряется персонализированный подход с использованием таргетных, иммунных препаратов, который позволяет таргетную терапию для каждого пациента на основании молекулярно-генетических особенностей опухоли. Повысить показатели эффективности ранней диагностики и таргетной терапии рака можно, в частности, на основе комплексного применения метода везикул как метода «сопутствующей диагностики» единичных типов мутаций и актуальных современных методов раннего молекулярно-генетического тестирования всего опухолевого генома. Повышение эффективности ранней диагностики и таргетной терапии достигается благодаря созданию, применению «универсального» теста ранней диагностики и таргетной терапии с предложенным диагностическим комплексом методов опухолевого генома. Требуется системный анализ процессов их совместного применения как многофакторных и многостадийных процессов и клинической практики их применения на основе технологии секвенирования нового поколения (NGS) с учетом накопления клетками и везикулами в межклеточном пространстве различных генетических изменений, приводящих к злокачественной трансформации. Хотелось бы знать о сказанном мнение Професионала. С уважением и пожеланием здоровья, творческих успехов, Борис Михайлович.

Витамин Е и рак мозга: противоречивая ассоциация

Главная » Блоги » Запутанная ассоциация использования добавки витамина Е и рака мозга

Основные моменты

Многие исследования показали связь между чрезмерным использованием добавок витамина Е в диете / питании и более высокой заболеваемостью опухолями головного мозга и раком простаты. Некоторые исследования показали профилактические свойства против других видов рака. Пока еще нет мнения о соотношении риска / пользы от использования добавок витамина Е растительного происхождения больными раком, однако чрезмерное употребление витамина Е может не принести особой пользы.

1. Добавки с витамином Е

2. Использование витамина Е и опухоли головного мозга

2.1 Исследования, связанные с добавками витамина Е и опухолями головного мозга

3. Заключение

Добавки с витамином Е

Витамин Е — это жирорастворимые соединения, которые содержатся во многих источниках пищи, таких как кукурузное масло, арахис, растительные масла, фрукты и овощи, которые мы потребляем с пищей. Витамин Е также принимают в качестве добавки либо индивидуально, либо в составе мультивитаминных добавок, поскольку он является антиоксидантом и защищает клетки от повреждений, вызванных реактивными свободными радикалами.

Продукты, которые нужно есть после диагноза рака!

Нет двух одинаковых видов рака. Выходите за рамки общих рекомендаций по питанию для всех и с уверенностью принимайте индивидуальные решения о еде и добавках.

Использование витамина Е и опухоли головного мозга

Исследования, связанные с добавками витамина Е и опухолями головного мозга

В исследовании, проведенном в различных отделениях нейроонкологии и нейрохирургии больниц США, были проанализированы данные структурированного интервью с 470 пациентами, которые были проведены после диагностики мультиформной глиобластомы (ГБМ) рака мозга. Результаты исследования показали, что значительное количество этих пациентов (77%) сообщили о случайном использовании какой-либо формы дополнительной терапии, такой как витамины или натуральные добавки. Удивительно, но у пользователей витамина E была более высокая смертность по сравнению с теми, кто не принимал витамин E (Mulphur BH и др., Neurooncol Pract., 2015).

В другом исследовании, проведенном Университетом Умео, Швеция, и Регистром рака Норвегии, исследователи использовали другой подход к определению факторов риска рака мозга, глиобластомы. Они взяли образцы сыворотки за 22 года до диагностики глиобластомы / рака мозга и сравнили концентрации метаболитов в образцах сыворотки тех, у кого развился рак, с образцами, у которых не развился рак. Они обнаружили значительно более высокую концентрацию в сыворотке крови изоформы витамина Е альфа-токоферола и гамма-токоферола в случаях развития глиобластомы / рака мозга (Бьоркблом Б. и др., Oncotarget, 2016 г.).

Питание во время химиотерапии | Персонализировано для индивидуального типа рака, образа жизни и генетики

Смотреть это видео на YouTube

Вышеупомянутая сбивающая с толку ассоциация также подтверждается другим завершенным продолжением очень большого исследования по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT), которое показало более высокую заболеваемость раком простаты у субъектов, принимавших добавки витамина Е (Кляйн Е. А. и др., JAMA, 2011 г.). Несмотря на приведенные выше клинические данные, показывающие связь чрезмерного уровня витамина Е и рака мозга, существует множество исследований, которые также подтверждают профилактические преимущества добавок витамина Е при многих других формах рака, включая рак легких, груди и другие. Следовательно, до сих пор не принято решение о аспектах риска / пользы использования витамина E для онкологических больных, и они могут зависеть от контекста от конкретного типа рака и уникальных молекулярных характеристик рака.

Заключение

Одна из причин, по которой чрезмерный прием антиоксидантов витамина Е может быть вредным, заключается в том, что он может нарушить тонкий баланс поддержания правильного уровня окислительного стресса в нашей клеточной среде. Слишком сильный окислительный стресс может вызвать гибель и дегенерацию клеток, но слишком низкий окислительный стресс также может повлиять на присущую им антиоксидантную способность, что, в свою очередь, приводит к другим последующим изменениям. Одним из таких изменений является уменьшение ключевого гена-супрессора опухолей, называемого P53, который считается хранителем генома, что увеличивает вероятность развития рака (Сайин В.И. и др., Sci Transl Med., 2014). Следовательно, чрезмерное использование добавок витамина E в диете / питании при раке (например, при раке мозга) может быть слишком хорошим делом!

Какую пищу вы едите и какие добавки принимать — это ваше решение. Ваше решение должно включать рассмотрение мутаций гена рака, типа рака, продолжающегося лечения и добавок, любых аллергий, информации об образе жизни, весе, росте и привычках.

Планирование питания при раке из аддона не основано на поиске в Интернете. Он автоматизирует процесс принятия решений на основе молекулярной науки, внедренной нашими учеными и разработчиками программного обеспечения. Независимо от того, хотите ли вы понять лежащие в основе биохимические молекулярные пути или нет — для планирования питания при раке это понимание необходимо.

Начните СЕЙЧАС с планированием питания, ответив на вопросы о названии рака, генетических мутациях, текущих методах лечения и добавках, любых аллергиях, привычках, образе жизни, возрастной группе и поле.

Персонализированное питание для рака!

Рак меняется со временем. Настройте и измените свое питание в зависимости от показаний к раку, лечения, образа жизни, предпочтений в еде, аллергии и других факторов.

Больным раком часто приходится иметь дело с разными побочные эффекты химиотерапии которые влияют на качество их жизни и ищут альтернативные методы лечения рака. Принимая правильное питание и добавки, основанные на научных соображениях (избегая догадок и случайного выбора) — лучшее естественное средство от рака и побочных эффектов, связанных с лечением.

Кристофер Р. Когл, доктор медицинских наук, штатный профессор Университета Флориды, главный медицинский директор Флоридской программы Medicaid и директор Флоридской академии лидерства в области политики здравоохранения в Центре государственной службы Боба Грэма.

Витамины от рака. Ученые придумали, как победить рак витаминами и наночастицами

Российскому коллективу ученых при участии соотечественников, работающих за рубежом, удалось выяснить, что витамины можно использовать для лечения рака. Авторы показали, что витамин В2 способен эффективно накапливаться в раковых клетках, и нашли способ его фотоактивации в глубине биотканей для проведения терапии раковых опухолей. Исследование опубликовано в высокорейтинговом журнале Scientific Reports. Работа велась при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ).

«Суть проблемы состояла в том, что раньше невозможно было активировать рибофлавин в раковой опухоли. Мы же нашли способ фотоактивации рибофлавина в глубине биоткани благодаря использованию так называемых апконвертирующих наночастиц», — рассказывает один из авторов статьи, старший научный сотрудник лаборатории нелинейной оптики поверхности и лазерно-плазменных процессов Института фотонных технологий ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН, руководитель гранта РНФ, кандидат физико-математических наук Евгений Хайдуков.

Эффективные фотосенсибилизирующие свойства рибофлавина были известны ранее. Витамин В2 способен нарабатывать активные формы кислорода, уничтожающие раковые клетки. Но суть вопроса сводилась к тому, чтобы научиться активировать (возбуждать) рибофлавин в глубине биоткани и запускать нужный каскад реакций. Дело в том, что рибофлавин способен перейти в возбужденное состояние, если на него воздействовать лучами света в синем или ультрафиолетовом (УФ) диапазоне спектра. Проблема в том, что такой свет не проникает в биоткань на глубину, достаточную для того, чтобы уничтожить опухоль.

Однако ученым известно, что существует так называемое окно прозрачности биологических тканей в ближнем инфракрасном (ИК) диапазоне спектра.

Свет ближнего ИК-диапазона спектра не представляет вреда для человека и способен проникать в глубину тканей нашего тела. Таким образом, нужно было создать «посредника», способного преобразовывать ИК-свет в фотоны синего и ультрафиолетового диапазона спектра, необходимые для активирования рибофлавина.

Наилучшими кандидатами на роль «посредника» выступили апконвертирующие наночастицы NaYF4:Yb3+:Tm3+, обладающие уникальными оптическими свойствами. Ионы лантанидов в наночастицах при последовательном поглощении квантов инфракрасного света переходят в метастабильные возбужденные состояния. В этом состоянии энергия, запасенная в наночастицах, при определенных условиях может безизлучательно передаваться молекулам рибофлавина, который, в свою очередь, нарабатывает активные формы кислорода, уничтожающие раковые клетки.

Ученые определили критический уровень рибофлавина, который нужно обеспечить в опухоли для того, чтобы ее можно было уничтожить. Оказалось, что необходимая концентрация рибофлавина составляет 30 микромолей на литр (с точки зрения биологии и медицины это достаточно много). На следующем этапе исследования нужно было понять: можно ли получить требуемую высокую концентрацию витамина в опухоли? Оказалось, что и это возможно.

«Рибофлавин, или витамин В2, является уникальным биологически активным веществом, играющим важную роль в поддержании здоровья человека. Дело в том, что у рибофлавина огромный окислительно-восстановительный потенциал: его производные входят в состав большого числа важнейших ферментов. Таким образом, рибофлавин играет важнейшую роль транспортера энергии в клетках», — подчеркивает Евгений Хайдуков.

Механизм накопления рибофлавина в раковых клетках остается до конца не ясным. Но, по-видимому, это связано с тем, что скорость деления раковых клеток намного выше, чем скорость деления здоровых клеток. То есть потребность в энергии у раковых клеток возрастает.

Именно это и приводит к тому, что они так «любят» витамин В2.

Используя этот механизм, можно обеспечить необходимую концентрацию рибофлавина в опухолевых тканях. Причем при его системном введении абсолютно отсутствует негативное воздействие на организм в целом, поскольку человеческий организм не накапливает рибофлавин, а любой его избыток легко выводится.

Ученые получили активный супрамолекулярный комплекс, содержащий рибофлавин и апконвертирущие наночастицы (нанофосфоры), которые запускают каскад реакций, приводящих к выделению активных форм кислорода и к уничтожению раковых клеток. Этот комплекс будет вводиться внутривенно.

Накопление супрамолекулярного комплекса в опухоли становится возможным благодаря EPR-эффекту. Он заключается в том, что опухоль уязвима из-за особенностей ее сосудистой системы. Когда опухоль развивается, клетки выбрасывают так называемые факторы роста в большом количестве, и поэтому сосуды, которые растут в опухоли, не успевают сформироваться правильно и обладают большим количеством дефектов. По словам ученого, их можно представить как «ржавые трубы с дырами». Из этих «дырок» супрамолекулярный комплекс может «выпасть» и остаться в опухоли. Поэтому фактически получается, что при вводе в кровоток препарата комплексы «выпадают» из сосудов, концентрируясь в опухоли.

После этого остается только включить инфракрасный свет, и опухоль начинает гибнуть.

Наличие в спектре фотолюминесценции комплекса линии на длине волны 800 нм, в дополнение к описанным возможностям, позволяет одновременно проводить оптическую визуализацию состояния опухолевых тканей. Что делает созданный учеными супрамолекулярный комплекс тераностическим агентом (обеспечивающим как диагностику, так и терапию).

«Пока исследования проводились на лабораторных мышах, которым была привита злокачественная опухоль человека — рак молочной железы. При однократном воздействии наблюдалось ремиссия заболевания и уменьшение объема опухоли более чем на 90%», — говорит Евгений Хайдуков.

Ученые планируют дальнейшее сотрудничество со специалистами из Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, которые являются соавторами представленной работы. Следующим шагом планируются доклинические испытания полученной методики.

Теги

СМИ о Фонде, Медицина, Физика и космос, Спецпроект

Две формы витамина E защищают от целого ряда видов рака | Новости

Вопрос о том, защищает ли витамин Е от рака или наоборот, способствует ему, широко обсуждается в научных журналах и СМИ. Ученые Ратгерского университета и Онкологического института Нью-Джерси убеждены, что две формы витамина Е — гамма- и дельта-токоферолы, которые встречаются в соевом, рапсовом и кукурузном масле, а также в орехах, предотвращают рак прямой кишки, легких, груди и простаты. При этом, по мнению ученых, у альфа-токоферола, который шире всего используется в биологически активных добавках с витамином Е, упомянутых противораковых свойств нет.

Эти выводы исследователи делают на основании экспериментов, проведенных в Ратгерском университете на животных, а также данных эпидемиологических исследований, в рамках которых изучалась связь между витамином E и раком. По утверждению ученых, гамма- и дельта-токоферолы предотвращали образование и рост раковых опухолей у подопытных животных, которым давали канцерогенные вещества и делали инъекции раковых клеток. При этом дельта-токоферол оказался более эффективным, чем другие формы витамина Е, в развитии рака прямой кишки.

Недавно также в рамках крупного клинического исследования рака простаты, проведенного в США и Канаде, выяснилось, что альфа-токоферол не только не предотвращает это заболевание, но и значительно повышает риск его появления у физически здоровых мужчин.

поле обязательно для заполнения

СпециализацияАкушер-гинекологАллергологГастроэнтерологГематологГепатологДермато-венерологКардиологНеврологНейрохирургИнфекционистОнкологОтоларингологОфтальмологПедиатрПсихиатрПульмонологПроктологРевматологРентгенолог и радиологТерапевт и врач общей практикиУрологФтизиатрХирургЭндокринологДругое

поле обязательно для заполнения

Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Premium
Аллергология
Бронхопульмонология
Вакцинопрофилактика
Гастроэнтерология
Гепатология
Гинекология
Дерматовенерология
Иммунология
Инфекции
Кардиология
ЛОР-патология
Медтехника
Неотложная помощь
Нутрициология
Онкология
Педиатрия
Психоневрология
Ревматология
Сезонная аллергия
Терапия
Уронефрология
Фармакология
Эндокринология
ИТ в здравоохранении

Купить Подписаться Архив номеров

03
Окт
XIV Международная Конференция «Что происходит на фармацевтическом рынке?» 2022 дата окончания: 03 Октября 2022 Место проведения: Москва, Radisson Collection Hotel + online
03
Окт
Практическая Конференция «Стратегии HR в фармацевтической отрасли. Тенденции работы в современных условиях 2022» дата окончания: 03 Октября 2022 Место проведения: Москва, Radisson Collection Hotel +online
04
Окт
XIX Аптечный саммит «Новая аптечная реальность в России и СНГ» 2022 дата окончания: 04 Октября 2022 Место проведения: Москва, Radisson Collection Hotel + online
05
Окт
XVIII Научно-практическая конференция «Инфекционные болезни и антимикробные средства» дата окончания: 05 Октября 2022 Место проведения: Москва, Здание Правительства Москвы ул. Новый Арбат, д. 36 и онлайн
06
Окт
Первая Всероссийская Конференция «Комплексный подход к здоровью подростков в условиях сельских территорий. Аспекты междисциплинарного взаимодействия» (Ломоносовские чтения) дата окончания: 07 Октября 2022 Место проведения: ДК Горбунки, Ленинградская область, Ломоносовский район, Горбунки, д 5/1, Малый зал, 2 этаж и онлайн на платформе vrachnauchebe.ru

СМИ о нас

ГлавнаяПресс-центрСМИ о насСМИ о нас

Доктор Питер Ученые НМИЦ онкологии им. Петрова рассказали, кому надо делать генетические тесты на рак

В некоторых случаях склонность к развитию определенного вида рака может передаваться по наследству. Узнать, где прячется рак, можно с помощью генетического теста.

20.07.2022

Доктор Питер Невролог Шкаровский рассказал, как отличить «нервную» боль от настоящей

Боль может возникать без видимых причин, видоизменяться, блуждать по организму

19.07.2022

smotrim.ru Посоветуйте, доктор Программа по материалам Восьмого онкофорума «Белые ночи» в Санкт-Петербурге

Форум ежегодно освещает новые исследования и новые технологии в онкологии

16. 07.2022

topspb.tv Петербург — город решений. Лечение и профилактика рака

Онкологи из пятнадцати стран мира обсудили лечение одного из самых сложных и трудно диагностируемых заболеваний

05.07.2022

Росбалт Онкологи рассказали, как опухоль молочной железы влияет на интимную жизнь

Чаще всего женщины с опухолью молочной железы отказываются от секса из-за чувства собственной непривлекательности

04.07.2022

topspb.tv Александр Беглов поздравил коллектив Центра онкологии имени Петрова с 95-летием учреждения

Учреждение является ведущим медицинским исследовательским центром с мировым именем. Там помогают и детям, и взрослым

02.07.2022

topspb.tv Центру онкологии имени Петрова в Песочном исполнилось 95 лет

Центру онкологии имени Петрова в Песочном исполняется 95 лет. В далёком 1927-м всё начиналось со 100 коек в многопрофильной больнице имени Мечникова

25.06.2022

MR-7 В День донора сотрудники УФСИН сдали кровь в НМИЦ онкологии имени Петрова

Кровь для онкологических пациентов требуется постоянно

14.06.2022

Россия 1 В Международный день донора сотрудники петербургского УФСИН помогли пациентам онкоцентра

Как минимум у одной клиники запас теперь на целую неделю.

14.06.2022

ДокторПитер Невролог Шкаровский перечислил 7 признаков, что боль в животе вызвана расстройством психики

Источник боли в животе порой надо искать в голове пациента.

12.06.2022

ДокторПитер Гастроэнтеролог Успенская рассказала, у кого чаще всего растут камни в желчном пузыре

Желчная колика — самое частое проявление желчнокаменной болезни.

31.05.2022

ТАСС В Санкт-Петербурге начались клинические испытания препарата от рака груди на основе вируса

Первая фаза займет около двух лет

27. 05.2022

Вести Петербургские онкологи удалили гигантскую опухоль у 92-летнего пациента

Житель блокадного Ленинграда здоров и строит планы на будущее

06.05.2022

Известия 78 Безоперационный подход: в НМИЦ онкологии им. Петрова исследуют новые методы лечения рака

Операция проводится с применением вакуум-аспирационной биопсии. В течение года 30 пациенток уже успешно прошли лечение.

22.04.2022

Телеканал Санкт-Петербург В Петербурге возведут новый корпус центра онкологии имени Петрова

В современном многофункциональном здании будут оказывать преимущественно хирургическую помощь. Сдать объект планируют уже к 2024 году.

18.04.2022

Витамин Е | Онкологический центр Memorial Sloan Kettering

Отказ от ответственности

Этот веб-сайт — Информация о травах, растительных препаратах и других продуктах — предназначен только для общей медицинской информации. Этот веб-сайт не может использоваться в качестве замены медицинской консультации, диагностики или лечения какого-либо состояния или проблемы со здоровьем. Пользователи этого веб-сайта не должны полагаться на информацию, предоставленную на этом веб-сайте, для решения своих проблем со здоровьем. Любые вопросы, касающиеся вашего собственного здоровья, должны быть адресованы вашему лечащему врачу или другому поставщику медицинских услуг.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center не дает никаких гарантий, а также не делает явных или подразумеваемых заявлений относительно точности, полноты, своевременности, сравнительного или противоречивого характера или полезности любой информации, содержащейся или упоминаемой на этом веб-сайте. Memorial Sloan Kettering не принимает на себя никакого риска в связи с использованием вами данного веб-сайта или содержащейся на нем информации. Информация о здоровье часто меняется, поэтому информация, содержащаяся на этом веб-сайте, может быть устаревшей, неполной или неправильной. Заявления, сделанные о продуктах, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Использование данного веб-сайта не создает выраженных или подразумеваемых отношений между врачом и пациентом.

Memorial Sloan Kettering не записывает конкретную информацию о пользователях веб-сайта и не связывается с пользователями этого веб-сайта. Настоящим вам рекомендуется проконсультироваться с врачом или другим профессиональным поставщиком медицинских услуг, прежде чем принимать какие-либо решения или предпринимать какие-либо действия или не предпринимать никаких действий, связанных с какой-либо медицинской проблемой или проблемой, которая может возникнуть у вас в любое время, сейчас или в будущем. будущее. Используя этот веб-сайт, вы соглашаетесь с тем, что ни Memorial Sloan Kettering, ни какая-либо другая сторона не несут и не будут нести иной ответственности за любое принятое решение или любое предпринятое действие или любое действие, не предпринятое в связи с использованием вами какой-либо информации, представленной на этом веб-сайте.

Для пациентов и лиц, осуществляющих уход

Сообщите своим поставщикам медицинских услуг о любых пищевых добавках, которые вы принимаете, таких как травы, витамины, минералы и натуральные или домашние средства. Это поможет им управлять вашим уходом и обеспечить вашу безопасность.

Как это работает

Диета, содержащая достаточное количество витамина Е, важна для поддержания общего состояния здоровья и может предотвратить некоторые формы рака. Способность витамина Е предотвращать или лечить болезнь Альцгеймера или болезни сердца требует дальнейшего изучения.

Витамин Е, также известный как альфа-токоферол, является природным антиоксидантом, который содержится в таких продуктах, как растительные масла, яйца, орехи, зеленые листовые овощи и цельные зерна. Его основная функция заключается в нейтрализации свободных радикалов, а это означает, что он защищает клетки от их разрушительного воздействия. Поэтому витамин Е исследуется при таких состояниях, как болезнь Альцгеймера и рак, в которых, как известно, играет роль повреждение свободными радикалами.

Клинические испытания показывают, что добавки с витамином Е не помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и могут увеличить риск определенного вида инсульта. Данные о том, может ли он снизить риск рака, также неоднозначны, и при некоторых обстоятельствах прием добавок с витамином Е может фактически увеличить риск. Мета-анализ пришел к выводу, что для профилактики хронических заболеваний, включая такие состояния, как болезни сердца и рак, питательные вещества, такие как витамин Е, лучше всего получать из рациона.

Предполагаемое использование и преимущества

Для предотвращения прогрессирования болезни Альцгеймера
Одно клиническое исследование показало, что витамин Е замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера. Несколько популяционных исследований показывают, что высокое потребление витамина Е с пищей может снизить риск развития болезни Альцгеймера.
Для предотвращения рака
Данные о том, могут ли добавки с витамином Е снизить риск развития рака, противоречивы. Крупные популяционные исследования показывают, что он может снизить риск рака предстательной железы и колоректального рака у курящих мужчин. Тем не менее, первоначальные данные исследования SELECT показывают, что прием витамина Е отдельно или с селеном в течение 5 лет не снижает риск развития рака предстательной железы и даже увеличивает риск после 7-летнего наблюдения. Витамин Е также не влиял на риск развития рака легких, мочевыводящих путей, поджелудочной железы, рта или желудка. Другое исследование на пациентах с раком головы и шеи показало, что у пациентов, получавших витамин Е, был более высокий уровень вторичного первичного рака по сравнению с плацебо, и что витамин Е может мешать лучевой терапии.
Для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
Данные клинических испытаний показывают, что добавление витамина Е не помогает предотвратить сердечные заболевания и может увеличить риск определенного вида инсульта. В метаанализе делается вывод о том, что для профилактики хронических заболеваний лучше всего получать питательные вещества, такие как витамин Е, из рациона.

Предупреждения для пациентов

Анализ имеющихся в продаже добавок с витамином Е показал, что фактическое содержание значительно отличается от заявленной дозировки: от 41% меньше до 57% больше, чем заявленное количество.
Этот продукт регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как пищевая добавка, и его не требуется производить в определенных стандартизированных условиях. Следовательно, он может не пройти проверку на безопасность или эффективность, может не содержать указанное количество или может быть загрязнен.

Не принимать, если

Вы принимаете варфарин или другие препараты, разжижающие кровь: Дозы витамина Е, превышающие 400 МЕ в день, могут увеличить риск кровотечения. При начале или прекращении приема витамина Е следует контролировать ПВ и МНО.

Побочные эффекты

Симптомы токсичности витамина Е при длительном употреблении включают усталость, головокружение, слабость, сыпь и воспаление вен из-за тромба.
Добавка витамина Е может увеличить риск инсульта.

Особая точка

Добавки витамина Е , полученные из растительных масел, содержат d-альфа-токоферол, который считается активной формой, в то время как синтетические добавки витамина Е представляют собой смесь d-альфа-токоферола и l-альфа-токоферола (неактивные формы).
Вопрос о том, могут ли антиоксиданты, такие как витамин Е, уменьшать или сводить на нет эффекты химиотерапии и лучевой терапии, остается спорным. Поскольку эти методы лечения работают путем создания свободных радикалов, которые убивают раковые клетки, некоторые врачи предположили, что высокие уровни антиоксидантов могут нейтрализовать эти свободные радикалы и тем самым защитить раковые клетки от этих методов лечения. Так что то, что защищает здоровые клетки, может защитить и раковые клетки. Этот вопрос до сих пор полностью не изучен, и пациенты, которые заинтересованы в приеме любого антиоксиданта в дозах, превышающих рекомендованную дневную норму, должны проконсультироваться со своим врачом.

Наверх

Для медицинских работников

Научное название

д-альфа-токоферол

Клиническое резюме

Витамин Е — это жирорастворимый витамин, полученный из растений. Натуральные источники пищи включают растительные масла, зародыши пшеницы, яйца, зеленые листовые овощи и цельные зерна ⁽³⁾ . Витамин Е действует как антиоксидант и, как считается, помогает предотвратить и лечить многие заболевания. Хотя он доступен в различных формах, только d-изомер считается активным ⁽¹⁾ .

Исследования показывают, что витамин Е может замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера ⁽⁹⁾ ⁽¹⁵⁾ ⁽¹⁶⁾ ⁽¹⁸⁾ . Тем не менее, длительное употребление добавок не снижало заболеваемость деменцией ⁽²³⁾ или медленное ухудшение когнитивных функций ⁽²⁴⁾ , а другое исследование не подтверждает полезность антиоксидантов (витамина Е, витамина С, липоидной кислоты и коэнзима Q). ) при болезни Альцгеймера ⁽⁴³⁾ . Он также оказался неэффективным в остановке развития или прогрессирования дегенерации желтого пятна 9.0089 (14) и ранней стадии болезни Паркинсона ⁽²¹⁾ .

Витамин Е не снижает заболеваемость острыми инфекциями дыхательных путей ⁽¹²⁾ , не снижает смертность или риск сердечно-сосудистой смерти или нарушения мозгового кровообращения ⁽²⁶⁾ . При приеме вместе с витамином С витамин Е может увеличить смертность и несмертельный инфаркт миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца ⁽¹³⁾ . Кроме того, результаты недавнего исследования Physicians’ Health Study II показывают, что ни витамин E, ни C не помогают предотвратить сердечно-сосудистые события, а витамин E может фактически увеличить риск инсульта ⁽³⁶⁾ . В исследовании Women’s Health Study также не было обнаружено каких-либо преимуществ добавок витамина Е в снижении риска сердечной недостаточности у здоровых женщин ⁽⁴²⁾ . Метаанализ показал, что витамин Е увеличивает риск геморрагического инсульта, но снижает риск ишемического инсульта ⁽³⁸⁾ . Витамин Е может уменьшать симптомы неалкогольного стеатогепатита у взрослых ⁽⁴⁵⁾, но не у детей и подростков ⁽⁴⁶⁾ .

Ограниченные исследования влияния витамина Е на улучшение симптомов у больных раком предполагают, что он может помочь уменьшить приливы у выживших после рака молочной железы ⁽²⁷⁾ и снизить частоту нейротоксичности, вызванной цисплатином ⁽²²⁾ ⁽²⁵⁾ .

Данные о том, могут ли добавки с витамином Е снизить риск развития рака, неоднозначны ⁽¹⁹⁾ ⁽²⁰⁾ ⁽³⁷⁾ ⁽⁴⁴⁾ ⁽⁴⁹⁾ , а некоторые исследования даже предполагают, что он может повышать риск развития рака ⁽²⁸⁾ ⁽³³⁾ ⁽⁴⁸⁾ . При раке предстательной железы данные исследования SELECT показали, что витамин Е отдельно или в сочетании с селеном в течение 5 лет не снижал риск развития рака предстательной железы ⁽³⁵⁾ и значительно повышенный риск через 7 лет наблюдения ⁽⁴¹⁾ . Витамин Е, принимаемый с соей и селеном, также не предотвращал прогрессирование рака простаты ⁽⁴⁰⁾ .

В некоторых исследованиях предполагается связь между токоферолом в рационе и снижением риска рака легких ⁽³⁸⁾ ⁽⁴⁸⁾ и печени ⁽⁴⁴⁾. Кроме того, метаанализ поддерживает потребление с пищей различных питательных веществ, включая альфа-токоферол, но не использование антиоксидантных добавок для профилактики хронических заболеваний ⁽⁵⁰⁾ .

Токсичность может возникнуть при постоянном приеме витамина Е в дозах, превышающих 800 МЕ. Ежедневный прием более 400 МЕ может увеличить смертность от всех причин ⁽²⁹⁾ . Витамин Е также может усиливать действие варфарина. В большом исследовании пациентов, получавших варфарин, более высокие уровни витамина Е в сыворотке крови предсказывали геморрагические явления ⁽⁴⁾ .

Источники питания

Масла растительного происхождения (зародышей пшеницы, сои, подсолнечника, миндаля, сафлора, кукурузы), зародышей пшеницы, печени, яиц, орехов и семян, зеленых листовых овощей, цельного зерна ⁽¹⁾ ⁽²⁾

Предполагаемое использование и преимущества

Болезнь Альцгеймера
Рак
Сердечно-сосудистые заболевания

Механизм действия

Витамин Е — это жирорастворимый витамин, который действует как антиоксидант. Природная форма витамина Е состоит из 4 различных токоферолов и 4 различных гомологов токотриенолов (альфа, бета, дельта и гамма). Все 8 форм обладают антиоксидантной активностью, но недавние данные показывают, что разные гомологи обладают разной активностью, не связанной с антиоксидантным действием ⁽³⁴⁾ .

Гамма-токоферол является более сильным ингибитором циклооксигеназы и улавливает активные формы кислорода более эффективно, чем альфа-токоферол. In vitro и in vivo гамма-токоферол проявляет антипролиферативные и проапоптотические эффекты, тогда как альфа-токоферол этого не делает ⁽³⁴⁾ . Хотя как альфа-, так и гамма-токоферолы проявляют противовоспалительное действие in vitro и in vivo, гамма-обогащенные смешанные токоферолы могут иметь большую активность, чем альфа-токоферолы. Это может помочь объяснить отрицательные результаты недавних крупномасштабных интервенционных исследований, в которых использовался только альфа-гомолог ⁽³⁴⁾ .

Активным началом считается изомер d-альфа-токоферола. Натуральные добавки витамина Е содержат d-альфа-токоферол, полученный из источников растительного масла, тогда как синтетические добавки состоят из рацемической смеси d- и l-альфа-токоферолов. Основная функция d-альфа-токоферола заключается в предотвращении распространения свободнорадикальных реакций, действуя как поглотитель пероксильных радикалов и защищая полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в мембранных фосфолипидах и липопротеинах плазмы. Сообщается, что альфа-токоферол вызывает ингибирование активности протеинкиназы С, которая участвует в пролиферации и дифференцировке клеток гладкой мускулатуры, тромбоцитов и моноцитов человека. Обогащение эндотелиальных клеток витамином Е подавляет экспрессию молекул адгезии межклеточных и сосудистых клеток, уменьшая адгезию компонентов клеток крови к эндотелию. Витамин Е также повышает экспрессию цитозольной фосфолипазы А2 и циклооксигеназы-1, что приводит к высвобождению простациклина, сосудорасширяющего средства и ингибитора агрегации тромбоцитов у человека ⁽³⁾ .

В исследовании на животных витамин Е увеличивал пролиферацию раковых клеток легких благодаря своей антиоксидантной активности за счет уменьшения активных форм кислорода, повреждения ДНК и экспрессии p53 ⁽⁴⁷⁾ .

Предупреждения

Анализ имеющихся в продаже добавок с витамином Е показал, что фактическое содержание значительно отличается от указанной дозировки: от 41% меньше до 57% больше, чем указано на этикетке ⁽⁵⁾ .

Неблагоприятные реакции

Добавка витамина Е может увеличить риск геморрагического инсульта ⁽³⁶⁾ .

Токсичность: Тромбофлебит; длительное потребление доз, превышающих или равных 400–800 МЕ в день , может вызвать усталость, головокружение, слабость и сыпь ⁽³⁾ ⁽⁶⁾ .

Взаимодействие трав и лекарств

Варфарин: В большом исследовании пациентов, получавших варфарин, более высокие уровни витамина Е в сыворотке крови предсказывали геморрагические явления ⁽⁴⁾ .

Хотя многие протоколы исследований используют миллиграммы витамина Е, большинство коммерческих продуктов продаются в международных единицах (МЕ). Одна МЕ природного витамина Е соответствует 0,67 мг d-альфа-токоферола, а одна МЕ синтетического витамина Е соответствует 0,45 мг d-альфа-токоферола.

Дозировка (только OneMSK)

использованная литература

Packer L, Weber SU, Rimbach G. Молекулярные аспекты антиоксидантного действия альфа-токоферола и клеточной сигнализации. Дж Нутр 2001;131:369S-73S.
Уитни Э.Н. и др. Понимание нормального и клинического питания, 4-е изд. Белмонт (Калифорния): West Publishing; 1994.
Диетические нормы потребления витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов. Вашингтон (округ Колумбия): Издательство Национальной академии; 2000.
Пастори Д., Карневале Р., Кангеми Р. и др. Уровни витамина Е в сыворотке и риск кровотечения у пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию: ретроспективное когортное исследование. J Am Heart Assoc. 28 октября 2013 г.; 2(6):e000364.
Feifer AH, Fleshner NE, Klotz L. Аналитическая точность и надежность обычно используемых пищевых добавок при заболевании простаты. Дж Урол 2002;168:150-4.
Робертс Х.Дж. Тромбофлебит, связанный с терапией витамином Е. С комментариями о других медицинских побочных эффектах. Ангиология. , март 1979 г.; 30(3):169–177.
Корриган Дж.Дж., Маркус Ф.И. Коагулопатия, связанная с приемом внутрь витамина Е. JAMA 1974; 230:1300-1.
Ким Дж.М., Уайт Р.Х. Влияние витамина Е на антикоагулянтный ответ на варфарин. Am J Cardiol 1996;77:545-6.
Фоули Диджей, Уайт Л.Р. Диетическое потребление антиоксидантов и риск болезни Альцгеймера: пища для размышлений. JAMA 2002; 287:3261-3.
Олмедилла Б. и др. Европейское многоцентровое плацебо-контролируемое исследование пищевых добавок с альфа-токоферолом, богатым каротином пальмовым маслом, лютеином или ликопином; анализ реакции сыворотки. Clin Sci (Лондон) 2002;102:447-56.
Preuss HG и соавт. Рандомизированное исследование комбинации натуральных продуктов (цернитин, пальметто, В-ситостерол, витамин Е) при симптомах доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Int Urol Nephrol 2001;33:217-25.
Граат Дж. и др. Влияние ежедневного приема витамина Е и поливитаминно-минеральных добавок на острые инфекции дыхательных путей у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2002; 288:715-21.
Уотерс Д.Д. и соавт. Влияние заместительной гормональной терапии и антиоксидантных витаминных добавок на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2002; 288:2432-40.
Тейлор ХР и др. Добавки витамина Е и дегенерация желтого пятна: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ 2002; 325:11-16.
Энгельхарт М.Дж. и соавт. Диетическое потребление антиоксидантов и риск болезни Альцгеймера. ДЖАМА 2002;287:3223-9.
Моррис М.С. и др. Диетическое потребление антиоксидантных питательных веществ и риск возникновения болезни Альцгеймера в двухрасовом исследовании сообщества. JAMA 2002; 287:3230-7.
Юсуф С. и др. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. N Eng J Med 2000;342:154-60.
Сано М. и др. Контролируемое исследование селегилина, альфа-токоферола или того и другого для лечения болезни Альцгеймера. N Eng J Med 1997; 336:1216-22.
Heinonen OP, et al. Рак предстательной железы и добавки с альфа-токоферолом и B-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. J Natl Cancer Inst 1998;90:440-6.
Альфа-токоферол, Группа изучения профилактики рака бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med 1994; 330:1029-35.
Группа изучения Паркинсона. Влияние токоферола и депренила на прогрессирование инвалидности при ранней болезни Паркинсона. N Eng J Med 1993; 328:176-83.
Пейс А., Джаннарелли Д., Гали Э. и др. Нейропротекция витамина Е при цисплатиновой невропатии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Неврология. 2 марта 2010 г .; 74 (9): 762-6.
Kryscio RJ, Abner EL, Caban-Holt A, et al. Ассоциация использования антиоксидантных добавок и деменции в профилактике болезни Альцгеймера с помощью испытания витамина Е и селена (PREADViSE). JAMA Нейрол. 1 мая 2017 г.;74(5):567-573.
Сано М., Айсен П.С., Эндрюс Х.Ф. и др. Витамин Е у пожилых людей с синдромом Дауна: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Неврология. 31 мая 2016 г.;86(22):2071-2076.
Виллани В., Зукчелла С., Кристалли Г. и др. Нейропротекция витамина Е против ототоксичности цисплатина: предварительные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Шея головы. , апрель 2016 г.; 38 Дополнение 1:E2118-2121.
Вивеканантхан ДП. Пенн МС. Сапп СК. Хсу А. Тополь Э.Дж. Использование витаминов-антиоксидантов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет 2003;361(9374):2017-23.
Бартон Д. и соавт. Проспективная оценка витамина Е при приливах у выживших после рака молочной железы. J Clin Oncol 1998 Feb;16(2):495-500.
Белакович Г. и соавт. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 2004;364:1219-28.
Миллер Э.Р. и соавт. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Анналы внутренней медицины 2005;142(1):37-46.
Байрати I и др. Рандомизированное исследование витаминов-антиоксидантов для предотвращения вторичного первичного рака у пациентов с раком головы и шеи. J Natl Cancer Inst 2005;97(7):481-8.
Кирш В.А. и соавт. Дополнительный и диетический прием витамина Е, В-каротина и витамина С и риск рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 2006;98(4):245-252.
Peters U, Littman AJ, Kristal AR, et al. Добавки с витамином Е и селеном и риск рака простаты в когорте исследования «Витамины и образ жизни» (VITAL). Борьба с причинами рака . 2008;19(1):75-87.
Slatore CG, Littman AJ, Au DH, et al. Длительный прием дополнительных поливитаминов, витамина С, витамина Е и фолиевой кислоты не снижает риск развития рака легких. Am J Respir Crit Care Med 2008;177(5):524-30.
Рейтер Э., Цзян К., Кристен С. Противовоспалительные свойства альфа- и гамма-токоферола. Mol Aspects Med 2007;28(5-6):668-91.
Липпман С.М., Кляйн Э.А., Гудман П.Дж. и соавт. Влияние селена и витамина Е на риск рака предстательной железы и других видов рака: исследование профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА. 7 января 2009 г .; 301 (1): 39–51.
Sesso HD, Buring JE, Christen WG и др. Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Рандомизированное контролируемое исследование Physicians’ Health Study II. ЯМА. 2008;300(18):2123-2133.
Дженнифер Лин, Нэнси Р. Кук, Кристин Альберт и др. Витамины C и E и добавки с бета-каротином и риск развития рака: рандомизированное контролируемое исследование. J Natl Cancer Inst 2009; 101:14-23.
Махабир С., Шендель К., Донг Ю.К. и др. Пищевые альфа-, бета-, гамма- и дельта-токоферолы в риске рака легких. Int J Cancer 2008;123(5):1173-80.
Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, et al. Влияние витамина Е на подтипы инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ. 4 ноября 2010 г.; 341:c5702.
Флешнер Н.Е., Капуста Л., Доннелли Б. и др. Прогрессирование от высокодифференцированной интраэпителиальной неоплазии предстательной железы к раку: рандомизированное исследование комбинации витамина Е, сои и селена. J Клин Онкол. 2011 2 мая.
Кляйн Э.А., Томпсон И.М., Танген С.М. и соавт. Витамин Е и риск рака простаты. Исследование по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА. 2011;306(14):1549-1556.
Че К. У., Альберт К.М., Мурти М.В., Ли И-Мин, Бёринг Дж.Е. Добавки витамина Е и риск сердечной недостаточности у женщин. Сердечная недостаточность. 2012 март 1; 5 (2): 176-82.
Галаско Д.Р., Пескинд Э., Кларк С.М. и др.; для совместного исследования болезни Альцгеймера. Антиоксиданты при болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое исследование с измерением биомаркеров спинномозговой жидкости. Арх Нейрол. 2012 июль; 69 (7): 836-41.
Чжан В., Шу Х.О., Ли Х. и др. Потребление витаминов и риск рака печени: отчет о двух когортных исследованиях в Китае. J Natl Cancer Inst. 8 августа 2012 г.; 104(15):1173-81.
Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. 2010 6 мая; 362(18):1675-85.
Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л. и соавт. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ДЖАМА. 27 апреля 2011 г.; 305(16):1659-68.
Саин В., Ибрагим М., Ларссон Э. и др. Антиоксиданты ускоряют прогрессирование рака легких у мышей. Sci Transl Med. январь 2014 г.; 6:(221):ra15.
Wu QJ, Xiang YB, Yang G и др. Потребление витамина Е и риск рака легких среди некурящих женщин: отчет Шанхайского исследования женского здоровья. Int J Рак. 1 февраля 2015 г.; 136 (3): 610-7.
Лэнс П., Альбертс Д.С., Томпсон П.А. и соавт. Колоректальные аденомы у участников рандомизированного исследования SELECT по применению селена и витамина Е для профилактики рака предстательной железы. Рак Предыдущий Res (Фила). янв. 2017 г.; 10(1):45–54.
Ауне Д., Кеум Н., Джованнуччи Э. и др. Потребление с пищей и концентрация антиоксидантов в крови, а также риск сердечно-сосудистых заболеваний, общего рака и смертности от всех причин: систематический обзор и метаанализ доза-реакция проспективных исследований. Am J Clin Nutr. 1 ноября 2018 г.; 108(5):1069-1091.

Наверх Наверх

Присылайте свои вопросы и комментарии по адресу [email protected].

Последнее обновление

вторник, 28 апреля 2020 г.

Информация о витамине Е | Гора Синай

Витамин Е — жирорастворимый витамин, содержащийся во многих продуктах питания, жирах и маслах. Это также антиоксидант, вещество, которое может помочь предотвратить повреждение клеток организма. Антиоксиданты могут обеспечить защиту от серьезных заболеваний, включая болезни сердца и рак.

Витамин Е также играет важную роль в выработке эритроцитов в организме и помогает организму использовать витамин К.

У людей, которые не могут правильно усваивать жир, может развиться дефицит витамина Е. Симптомы серьезного дефицита витамина Е включают:

Мышечная слабость
Потеря мышечной массы
Аномальные движения глаз
Проблемы со зрением
Неустойчивая ходьба

Длительный дефицит может также вызвать проблемы с печенью и почками. Хотя большинство людей в Соединенных Штатах не испытывают серьезного дефицита витамина Е, у многих людей может быть несколько низкий уровень.

Использование

Добавка с витамином Е может быть необходима людям с расстройствами пищеварения, включая хронические заболевания кишечника, или тем, кто перенес операции на желудочно-кишечном тракте, поскольку их системы менее способны усваивать жирорастворимые витамины.

Заболевания сердца

Многие популяционные исследования показали, что люди с более высоким уровнем витамина Е в организме имеют более низкий риск сердечных заболеваний. Исследователи исследовали, может ли прием добавок витамина Е помочь предотвратить сердечные заболевания, но результаты не показали никакой пользы.

Одно из самых крупных исследований, исследование Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE), показало, что ежедневный прием 400 МЕ витамина Е (d-альфа-токоферола) не снижает количество сердечных приступов, инсультов или смертей от сердечных заболеваний. среди мужчин и женщин, у которых уже было заболевание сердца, или у тех, кто подвергался высокому риску его развития.

Среди здоровых людей с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний два крупных исследования также не выявили защиты от витамина Е. В одном исследовании Physicians’ Health Study II витамин Е был связан с более высоким риском инсульта. Это исследование вызвало много споров и до сих пор обсуждается.

Одно большое клиническое исследование показало, что витамин Е из пищевых продуктов, а не пищевых добавок, может снизить риск смерти от инсульта у женщин в постменопаузе.

Рак

Популяционные исследования (наблюдение за большими группами людей с течением времени) показывают, что употребление в пищу продуктов с высоким содержанием витамина Е и других антиоксидантов может помочь предотвратить рак. Другие исследования показывают, что люди с раком часто имеют более низкий уровень витамина Е. Исследователи задались вопросом, могут ли антиоксиданты, такие как витамин Е, помочь предотвратить рак. Но данные о добавках витамина Е не подтверждают это.

Несколько крупных исследований показывают, что женщины, принимающие добавки с витамином Е, не имеют более низкого риска развития рака молочной железы. Одно крупное исследование показало, что у мужчин, которые принимали 400 МЕ витамина Е через день в течение 8 лет, общий риск развития рака не был ниже, чем у тех, кто принимал плацебо.

Витамин Е также не защищает от колоректального рака у женщин или людей с диабетом. Есть некоторые свидетельства того, что прием витамина Е вместе с витамином А и витамином С или в составе поливитаминов может обеспечить некоторую защиту людям с колоректальными аденомами. Колоректальные аденомы считаются предшественниками рака толстой кишки.

Витамин Е не защищает от рака легких или рака поджелудочной железы. Фактически, одно исследование более чем 77 000 мужчин показало небольшое, но значительное увеличение рака легких, связанное с приемом добавок витамина Е.

Данные о витамине Е и раке предстательной железы неоднозначны. Некоторые популяционные исследования показывают, что люди, которые принимают больше витамина Е, имеют более низкий риск развития рака простаты. Другие исследования говорят об обратном: одно исследование показало, что мужчины, которые принимали поливитамины более 7 раз в неделю вместе с отдельной добавкой витамина Е, имели более высокий риск развития рака простаты. Другое исследование с участием 35 000 мужчин показало, что у тех, кто принимал добавку витамина Е, риск развития рака простаты был на 17% выше, чем у тех, кто принимал плацебо.

Одно исследование показало, что прием комбинации 30 мг витамина Е (альфа-токоферола), 120 мг витамина С, 6 мг бета-каротина, 100 мкг селена и 20 мг цинка не снижает общий риск рака предстательной железы, но это может снизить риск у мужчин с нормальным уровнем ПСА. Высокий уровень ПСА может указывать на рак предстательной железы.

Другое крупное исследование с участием 29 133 курильщиков показало, что у тех, кто ежедневно принимает 50 мг витамина Е (dl-альфа-токоферол или синтетический витамин Е), риск развития рака предстательной железы и смерти от рака предстательной железы ниже.

Исследователи отмечают, что прием добавок с антиоксидантами может быть не таким эффективным, как употребление продуктов с антиоксидантами. Многие эксперты считают, что получение антиоксидантов из продуктов питания может быть лучшим способом защиты от рака.

Кроме того, имеются лишь ограниченные доказательства того, что прием больших доз витамина Е может помочь в лечении рака. Одно исследование 108 человек, принимавших химиотерапевтический препарат цисплатин, показало, что прием добавки витамина Е во время и в течение 3 месяцев после лечения снижает повреждение нервов, которое может произойти при приеме цисплатина. Однако некоторые врачи опасаются, что большие дозы антиоксидантов из пищевых добавок могут мешать химиотерапевтическим препаратам. Если вы проходите химиотерапию, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать витамин Е или какие-либо добавки.

Самые последние данные свидетельствуют о том, что диетический витамин Е и токоферолы в малых дозах являются профилактикой рака, в то время как добавки с альфа-токоферолом в больших дозах таковыми не являются. Исследования продолжаются. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы определить роль витамина Е в конкретных случаях.

Фотодерматит

Это состояние связано с реакцией аллергического типа на солнечные ультрафиолетовые лучи. 8-дневное клиническое исследование, сравнивающее лечение витаминами С и Е с плацебо, показало, что люди, принимавшие витамины, стали значительно менее чувствительными к солнцу. Другое клиническое исследование, продолжавшееся 50 дней, также показало защитный эффект комбинации витаминов С и Е.

Болезнь Альцгеймера

Данные о том, может ли витамин Е помочь предотвратить или лечить болезнь Альцгеймера, неоднозначны. Некоторые исследователи считают, что антиоксиданты могут помочь предотвратить болезнь Альцгеймера. Одно исследование показало, что люди, у которых были уровни всех форм витамина Е, а не только d-альфа-токоферола, который обычно содержится в добавках, были менее склонны к развитию болезни Альцгеймера. Но другое исследование показало, что у людей, у которых были ранние симптомы болезни Альцгеймера и которые принимали добавки с витамином Е, заболевание развивалось с той же скоростью, что и у тех, кто принимал плацебо.

В одном исследовании с положительными результатами 341 человек с болезнью Альцгеймера принимал либо 2000 МЕ витамина Е (dl-альфа-токоферол), либо препарат селегилин, либо плацебо. Тем, кто получал витамин Е, потребовалось примерно на 200 дней больше времени, чтобы болезнь прогрессировала до тяжелой формы, чем тем, кто принимал плацебо. Однако селегилин работал еще лучше.

Здоровье глаз

Витамин Е (400 МЕ) в сочетании с другими антиоксидантами, включая цинк (80 мг), бета-каротин (15 мг) и витамин С (500 мг), по-видимому, защищает от развития возрастной дегенерации желтого пятна ( АМД). AMD является основной причиной легальной слепоты среди людей старше 55 лет в Соединенных Штатах. Люди с продвинутой AMD, похоже, получили наибольшую выгоду. Исследователи не знают, помогает ли эта комбинация питательных веществ предотвратить AMD или помогает людям с менее развитой AMD.

Витамины Е и С также могут помочь в лечении увеита. Увеит — это воспаление сосудистой оболочки глаза, среднего слоя глаза между склерой (белой наружной оболочкой глаза) и сетчаткой. Клиническое исследование 130 человек с увеитом показало, что у тех, кто принимал эти витамины, было более четкое зрение, чем у тех, кто принимал плацебо.

Менструальная боль

Несколько исследований показали, что витамин Е может облегчить менструальную боль или дисменорею. В одном исследовании женщины, принимавшие 500 МЕ витамина Е за 2 дня до и 3 дня после начала менструации, испытывали меньшую боль, чем те, кто принимал плацебо.

Несколько исследований также показывают, что добавки с витамином Е могут помочь уменьшить симптомы ПМС, включая беспокойство, тягу к еде и депрессию.

Диабет

Люди с диабетом, как правило, имеют низкий уровень антиоксидантов, что заставило некоторых исследователей полагать, что это может объяснить, почему они подвержены повышенному риску таких состояний, как болезни сердца.

Добавки с витамином Е и другие антиоксиданты могут помочь снизить риск сердечных заболеваний и других осложнений у людей с диабетом. Исследования показывают, что антиоксиданты могут помочь контролировать уровень сахара в крови и снизить уровень холестерина у людей с диабетом 2 типа, защищая от осложнений повреждения глаз (ретинопатии) и повреждения почек (нефропатии) у людей с диабетом 1 типа. Одно исследование показало, что люди с диабетом 2 типа, которые ежедневно принимали 400 МЕ витамина Е, снижали риск сердечного приступа и смерти от сердечных заболеваний.

Однако не все исследования показали, что прием добавок с витамином Е помогает людям с диабетом. Если у вас диабет, спросите своего врача, подходит ли вам добавка витамина Е.

Преэклампсия

Некоторые исследования показывают, что прием витамина Е вместе с витамином С может помочь предотвратить преэклампсию у женщин из группы высокого риска. У женщин с преэклампсией высокое кровяное давление и слишком много белка в моче. Преэклампсия является частой причиной преждевременных родов. Однако не все исследования согласны с этим. Женщины должны поговорить со своим врачом, прежде чем принимать витамин Е во время беременности.

Поздняя дискинезия

Некоторые небольшие исследования показали, что добавки с витамином Е могут помочь в лечении поздней дискинезии, непроизвольных повторяющихся движений, которые являются побочным эффектом длительного приема определенных лекарств. Однако не все исследования показали, что витамин Е может помочь. Крупнейшее исследование показало, что ежедневный прием 1600 МЕ витамина Е в течение как минимум одного года не лучше уменьшал симптомы поздней дискинезии, чем плацебо.

Ревматоидный артрит

Одно исследование показало, что прием витамина Е вместе со стандартными лекарствами от ревматоидного артрита может помочь уменьшить боль, но не воспаление, лучше, чем только стандартные лекарства.

Диетические источники

Самым богатым источником витамина Е являются зародыши пшеницы.

Другие продукты, содержащие значительное количество витамина Е, включают:

Печень
Яйца
Орехи — миндаль, фундук и грецкие орехи
Семена подсолнечника
Маргарин на кукурузном масле
Майонез
Темно-зеленые листовые овощи, такие как шпинат и капуста
Зерновые культуры
Зелень — свекла, листовая капуста, горчица, репа
Сладкий картофель
Авокадо
Спаржа
Ямс

Доступные формы

Существуют натуральные и синтетические формы витамина Е. Медицинские работники обычно рекомендуют натуральный витамин Е (d-альфа-токоферол) или натуральные смешанные токоферолы. Некоторые предпочитают смешанные токоферолы, потому что они наиболее точно представляют цельные продукты. Синтетическая форма называется dl-альфа-токоферол. Дозировки обычно указываются в международных единицах (МЕ).

Большинство добавок витамина Е являются жирорастворимыми. Однако люди, у которых есть проблемы с усвоением жира, например, с проблемами поджелудочной железы или муковисцидозом, могут принимать водорастворимый витамин Е.

Витамин Е доступен в мягких гелях, таблетках, капсулах и маслах для местного применения.

Как принимать

Дозы витамина Е для приема внутрь обычно колеблются от 50 до 1000 МЕ. Эксперты рекомендуют получать витамин Е в основном из пищи, а не из пищевых добавок.

Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины установил верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина Е на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день для добавок витамина Е.

На основании клинических испытаний часто используемая доза для профилактики и лечения заболеваний взрослым от 400 до 800 МЕ в сутки. Как и в случае со всеми добавками, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем давать ребенку витамин Е.

Ежедневное потребление витамина Е с пищей указано ниже. ( Примечание: 1 мг витамина Е равен 1,5 МЕ.)

Дети

Новорожденные до 6 месяцев: 6 МЕ
Младенцы от 7 месяцев до 1 года: 7,5 МЕ

Дети от 4 до 8 лет: 10,4 IU
Дети от 9 до 13 лет: 16,4 IU
Подростки с 14 до 18 лет: 22,4 IU

Взрослый

Старше 18 лет: 22,4 IU 9008

. 0036
Беременные женщины: 22,4 МЕ
Кормящие женщины: 28,4 МЕ

Меры предосторожности

Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать добавки с витамином Е. Витамин Е может увеличить риск кровотечения, особенно если вы принимаете препараты для разжижения крови, такие как варфарин (кумадин), аспирин или клопидогрел (плавикс).

Возможные взаимодействия

Если вы принимаете какое-либо из следующих лекарств, вам не следует принимать добавки с витамином Е, не посоветовавшись предварительно с врачом:

Антидепрессанты. Витамин Е препятствует всасыванию антидепрессанта дезипрамина (норпрамина). Дезипрамин принадлежит к классу препаратов, известных как трициклические. Другие трициклические препараты включают имипрамин (тофранил) и нортриптилин (памелор).

Нейролептики. Витамин Е может препятствовать усвоению организмом антипсихотического препарата, называемого хлорпромазином (торазином). Хлорпромазин принадлежит к классу препаратов, известных как фенотиазины.

Аспирин. Поскольку витамин Е может увеличить риск кровотечения, люди, принимающие аспирин, должны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать добавки с витамином Е.

АЗТ. Витамин Е может защитить от токсичности и побочных эффектов AZT, лекарства, используемого для лечения ВИЧ и СПИДа.

Бета-блокаторы. Этот тип лекарств используется для лечения высокого кровяного давления. Витамин Е препятствует усвоению организмом пропранолола (анаприлин), своего рода бета-блокатора. Другие бета-блокаторы включают:

Acebutolol (Sectral)
Atenolol (Tenormin)
Bisoprolol (Zebeta)
Carteolol (Cartrol)
Metoprolol (Toprol XL)
Nadolol (Corgard)
Propranolol (Inderal)

Bile acid секвестранты. Эти лекарства, используемые для снижения уровня холестерина, могут снизить количество витамина Е, усваиваемого организмом. Эти лекарства включают:

Холестирамин (Квестран, Превалит)
Холестипол (Колестид)

Статины. Прием комбинации антиоксидантов, включая витамины Е и С, селен и бета-каротин, вместе с никотиновой кислотой и симвастатином (Зокор), по-видимому, не позволяет ниацину и Зокору повышать уровень холестерина ЛПВП (хорошего). Исследователи не знают, будет ли один витамин Е иметь такой же эффект или это произойдет с другими статинами. Спросите своего врача, прежде чем принимать витамин Е, если вы также принимаете статины. Статины включают:

Ловастатин (мевакор)
Симвастатин (Зокор)
Правастатин (Правахол)
Аторвастатин (Липитор)
Флувастатин (Лескол)
Розувастатин (Крестор)

Гемфиброзил. Это лекарство, используемое для снижения уровня холестерина, может также снижать уровень витамина Е.

Циклоспорин. Витамин Е может взаимодействовать с циклоспорином, лекарством, используемым для лечения рака, что снижает эффективность как витамина Е, так и циклоспорина. Тем не менее, другое исследование предполагает, что комбинация витамина Е и циклоспорина может улучшить действие циклоспорина. Спросите своего врача, прежде чем принимать витамин Е, если вы принимаете циклоспорин.

Химиотерапевтические препараты. Некоторые врачи опасаются, что антиоксиданты, такие как витамин Е, могут снижать эффективность химиотерапевтических препаратов, в том числе хлорамбуцила, бусульфана, доксорубицина, кармустина, тиопета и радикалов циклофосфамида. Однако другие исследователи считают, что антиоксиданты могут улучшить эффективность химиотерапии. Поговорите со своим онкологом, прежде чем принимать витамин Е или какие-либо добавки.

Тамоксифен. Тамоксифен, препарат для лечения рака молочной железы, повышает уровень триглицеридов в крови, увеличивая риск развития высокого уровня холестерина. В исследовании 54 женщин с раком молочной железы прием витаминов С и Е вместе с тамоксифеном уменьшал этот побочный эффект. Эти витамины снижают уровень холестерина ЛПНП (плохой) и триглицеридов, одновременно повышая уровень холестерина ЛПВП (хороший). Витамины С и Е также усилили противораковое действие тамоксифена.

Варфарин (Кумадин). Прием витамина Е одновременно с другими препаратами для разжижения крови может увеличить риск кровотечения.

Орлистат (Алли). Этот препарат используется для снижения веса. Это мешает вашему телу поглощать жир и калории. Он также может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, включая витамин Е. Врачи, назначающие орлистат, могут добавить поливитамины с жирорастворимыми витаминами.

Витамин Е может также взаимодействовать с:

Calcium channel blockers , including:

Nifedipine (Procardia)
Amlodipine (Norvasc)
Verapamil (Calan, Isoptin)
Diltiazem (Cardizem)
Felodipine (Plendil)
Nisoldipine (Sular)
Бепридил (Васкор)

Другие включают:

Цизаприд (Пропульсид)
Флуоксетин (Прозак)
Фексофенадин (Аллегра)

Омепразол (609Pril)320047

Supporting Research

Albanes D, Malila N, Taylor PR, et al. Влияние добавок альфа-токоферола и бета-каротина на колоректальный рак: результаты контролируемого исследования (Финляндия). Борьба с причинами рака . 2000;11:197-205.

Эймс Б.Н. Дефицит микроэлементов: основная причина повреждения ДНК. Ann NY Acad Sci . 2000;889:87-106.

Babu JR, Sundravel S, Arumugam G, Renuka R, Deepa N, Sachdanandam P. Благотворное влияние витамина C и витамина E на женщин, получающих тамоксифен, при раке молочной железы по отношению к уровням липидов и липопротеинов в плазме. Рак Летт . 2002; 151:1-5.

Бхардвадж П., Тареджа С., Пракаш С., Сарая А. Потребление микроэлементов-антиоксидантов у пациентов с хроническим панкреатитом. Троп Гастроэнтерол . 2004 г., апрель-июнь; 25(2):69-72.

Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики смертности у здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008 г., 16 апреля; (2): CD007176. Обзор.

Кай Дж., Нельсон К.С., Ву М., Штернберг П. мл., Джонс Д.П. Окислительное повреждение и защита СИЗОД. Prog Retin Eye Res . 2000;19(2):205-21.

Capuron L, Moranis A, Combe N, Cousson-Gélie F, Fuchs D, De Smedt-Peyrusse V, Barberger-Gateau P, Layé S. Статус витамина Е и качество жизни у пожилых людей: влияние воспалительных процессов. Бр Дж Нутр . 2009 ноябрь; 102(10):1390-4.

Че К.У., Альберт К.М., Мурти М.В., Ли И.М., Беринг Д.Э. Добавки витамина Е и риск сердечной недостаточности у женщин. Сердечная недостаточность . 2012;5(2):176-82.

Чой Гонконг. Диетические факторы риска ревматических заболеваний. Curr Opin Rheumatol . 2005 март; 17(2):141-6.

Chrubasik S. Витамин Е при ревматоидном артрите или остеоартрите: мало доказательств эффективности. Z Ревматол . 2003 Октябрь;62(5):491.

Совместная группа Проекта первичной профилактики. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике. Ланцет . 2001;357:89-95.

Debreceni B, Debreceni L. Почему добавки с витамином B, снижающим уровень гомоцистеина, и витамином-антиоксидантом E оказываются неэффективными в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний? Cardiovasc Ther . 2012;30(4):227-33.

Датта А, Датта СК. Витамин Е и его роль в профилактике атеросклероза и канцерогенеза: обзор. J Am Coll Nutr . 2003 авг; 22 (4): 258-68.

Фарина Н., Исаак М.Г., Кларк А.Р., Растед Дж., Табет Н. Витамин Е для слабоумия Альцгеймера и легких когнитивных нарушений. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012;11:CD002854.

Флад А., Шацкин А. Колоректальный рак: имеет ли значение, если вы едите фрукты и овощи? J Natl Cancer Inst . 2000;92(21):1706-7.

Фотухи М., Занди П.П., Хейден К.М. и др. Улучшение когнитивных функций у пожилых людей, принимающих антиоксидантные витамины Е и С в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами: исследование округа Кэш. Болезнь Альцгеймера . 2008;4(3):223-7.

Гомес Х.А., Молеро Х., Вакеро Э., Алонсо А., Салас А., Малахелада М.Р. Витамин Е ослабляет биохимические и морфологические признаки, связанные с развитием хронического панкреатита. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 2004; 287(1):G162-9.

Грей С.Л., Андерсон М.Л., Крейн П.К., Брайтнер Дж.К., Маккормик В., Боуэн Дж.Д., Тери Л., Ларсон Э. Использование антиоксидантных витаминных добавок и риск слабоумия или болезни Альцгеймера у пожилых людей. J Am Geriatr Soc . 2008 г., февраль; 56(2):291-5.

Гамильтон КЛ. Антиоксиданты и кардиопротекция. Медицинские научные спортивные упражнения . 2007 г., сен; 39 (9): 1544-53.

Исследователи оценочного исследования по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. N Английский J Med . 2000;342:154-60.

Helzlsouer KJ, Huang HY, Alberg AJ, et al. Ассоциация между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты. J Natl Cancer Inst . 20 декабря 2000 г .; 92 (24): 2018-23.

Эрнандес Дж., Сайед С., Вайс Г., Фернандес Г., фон Мервельдт Д., Тройер Д.А., Баслер Дж.В., Томпсон И.М. Модуляция риска рака простаты с помощью альфа-токоферола: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Дж Урол . 2005;174(2):519-22.

Янне П.А., Майер Р.Й. Химиопрофилактика колоректального рака. N Английский J Med . 2000;342(26):1960-8.

Jenab M, Salvini S, van Gils CH, Brustad M, Shakya-Shrestha S, Buijsse B, et al. Диетическое потребление ретинола, бета-каротина, витамина D и витамина Е в когорте Европейского проспективного исследования рака и питания. Евро Дж Клин Нутр . 2009 ноябрь;63 Приложение 4:S150-78.

Джалал И., Деварадж С. Научные данные в поддержку заявлений о витамине Е и сердечно-сосудистых заболеваниях: потребности в исследованиях. Дж Нутр. 2005;135(2):348-53.

Джоши Ю.Б., Practico D. Витамин Е при старении, слабоумии и болезни Альцгеймера. Биофакторы . 2012;38(2):90-7.

Кляйн Э.А., Томпсон И.М. младший, Танген С.М. и др. Витамин Е и риск рака простаты: исследование профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА . 2011;306(14):1549-56.

Клайн К., Лоусон К.А., Ю В., Сандерс Б.Г. Витамин Е и рак. Витам Горм . 2007;76:435-61.

Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, et al. Научное заявление AHA: Диетические рекомендации AHA, редакция 2000 г.: Заявление для медицинских работников комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2000;102(18):2284-99.

Laight DW, Carrier MJ, Anggard EE. Антиоксиданты, диабет и эндотелиальная дисфункция. Кардиоваскулярный рез . 2000;47:457-64.

Липпман С.М., Кляйн Э.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака предстательной железы и других видов рака: исследование профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА . 2009 7 января; 301 (1): 39-51.

Loprinzi CL, Barton DL, Rhodes D. Лечение приливов у выживших после рака молочной железы. Ланцет . 2001;2:199-204.

Майор Дж.М., Ю.К., Вайнштейн С.Дж. и др. Генетические варианты, отражающие более высокий статус витамина Е у мужчин, связаны со сниженным риском рака предстательной железы. Дж Нутр . 2014;144(5):729-33.

Малафа, член парламента, Нейцель, LT. Сукцинат витамина Е способствует спячке опухоли рака молочной железы. J Surg Res . 2000 г., сен; 93 (1): 163–70.

Mangialasche F, Klvipelto P, et al. Высокий уровень форм витамина Е в плазме снижает риск болезни Альцгеймера в пожилом возрасте. Дж Болезнь Альцгеймера . 2010:20(4):1029-37.

Мангиалаше Ф., Соломон А., Карехолт И. и др. Уровни форм витамина Е в сыворотке и риск когнитивных нарушений в финской когорте пожилых людей. Опыт Геронтол . 2013;48(12):1428-35.

Масаки К.Х., Лосонци К.Г., Измирлян Г. Связь использования добавок витамина Е и С с когнитивной функцией и деменцией у пожилых мужчин. Неврология . 2000;54:1265-72.

McSorley PT, Bell PM, Young IS, Atkinson AB, Sheridan B, Fee JP, McCance DR. Эндотелиальная функция, действие инсулина и сердечно-сосудистые факторы риска у здоровых взрослых потомков родителей с диабетом 2 типа: влияние витамина Е в рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании. Диабет Мед . 2005 июнь; 22 (6): 703-10.

Мейдани М. Модуляция витамином Е сердечно-сосудистых заболеваний. Ann NY Acad Sci . 2004 декабрь; 1031: 271-9.

Михелс К.Б., Джовануччи Э., Джошипура К.Дж. и др. Проспективное исследование потребления фруктов и овощей и заболеваемости раком толстой и прямой кишки. J Natl Cancer Inst . 2000;92:1740-52.

Назироглу М. Симсек М., Симсек Х., Айдилек Н., Озджан З., Атилган Р. Влияние заместительной гормональной терапии в сочетании с витаминами С и Е на уровни антиоксидантов и липидный профиль у женщин в постменопаузе с диабетом 2 типа. Клин Чим Акта . 2004 г., июнь; 344 (1–2): 63–71.

Нисида Ю., Ито С., Оцуки С., Ямамото Н. и др. Истощение витамина Е увеличивает накопление бета-амилоида за счет снижения его клиренса из мозга и крови в мышиной модели болезни Альцгеймера. J Биол Хим . 2009 27 ноября; 284 (48): 33400-8.

Пейс А., Джаннарелли Д., Галие Э. и др. Нейропротекция витамина Е при цисплатиновой невропатии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Неврология . 2010 2 марта; 74(9)):762.

Peters U, Littman AJ, Kristal AR, Patterson RE, Potter JD, White E. Добавки с витамином E и селеном и риск рака предстательной железы в когорте исследования «Витамины и образ жизни» (VITAL). Рак вызывает контроль . 2007 г., 18 октября; [Epub перед печатью].

Прути С., Эллисон Т.Г., Хенсруд Д.Д. Дополнительный прием витамина Е в профилактике ишемической болезни сердца. Mayo Clin Proc . 2001;76:1131-6.

Робертс Л.Дж. 2-й, Оутс Дж. А., Линтон М.Ф. и др., Связь между дозой витамина Е и подавлением окислительного стресса у людей. Свободный радикал Биол Мед . 2007 15 ноября; 43 (10): 1388-93.

San Giovanni JP, Chew EY, Clemons TE, et al., Взаимосвязь потребления диетических каротиноидов и витаминов A, E и C с возрастной дегенерацией желтого пятна в исследовании случай-контроль: Отчет AREDS № 22. Возраст — Исследовательская группа по изучению заболеваний глаз. Арка Офтальмол . 2007 г., сен; 125 (9): 1225-32.

Сано М., Эрнесто С., Томас Р.Г. и др. Контролируемое испытание селегилина, альфа-токоферола или того и другого для лечения болезни Альцгеймера. N Английский J Med . 1997; 336:1216-22.

Шацкин А., Ланца Э., Корле Д. и др. Отсутствие влияния диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием клетчатки на рецидив колоректальных аденом. N Английский J Med . 2000;342(16):1149-55.

Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T. Влияние витамина Е на подтипы инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ . 2010;341:c5702.

Sesso HD, Buring JE, Christen WG и др. Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians’ Health Study II. ЯМА . 2008;300:2123-33.

Тротье Г., Бострём П.Дж., Лоуренчук Н., Флешнер Н.Е. Нутрицевтики и профилактика рака простаты: текущий обзор. Нат Рев Урол . 2009, 8 декабря. [Epub перед печатью].

Ван Л., Сессо Х.Д., Глинн Р.Дж. и др. Добавки с витаминами Е и С и риск развития рака у мужчин: последующее наблюдение в рандомизированном исследовании Physicians’ Health Study II. Am J Clin Nutr . 2014;100(3):915-23.

Вайнберг PD. Анализ переменного влияния пищевых добавок витамина Е на экспериментальный атеросклероз. J Завод Физиол . 2005 июль; 162 (7): 823-33.

Ян К.С., Су Н., Конг А.Н. Витамин Е предотвращает или способствует развитию рака? Рак Предыдущий Рез . 2012;5(5):701-5.

Йохум Л. А., Фолсом А.Р., Куши Л.Х. Потребление витаминов-антиоксидантов и риск смерти от инсульта у женщин в постменопаузе. Am J Clin Nutr . 2000;72:476-83.

Испытание

селена и витамина Е для профилактики рака (SELECT): вопросы и ответы

Что такое SELECT?

SELECT расшифровывается как «Испытание по предотвращению рака селеном и витамином Е». SELECT был клиническим испытанием, чтобы выяснить, могут ли одно или оба этих вещества помочь предотвратить рак простаты при приеме в качестве пищевых добавок. Испытание финансировалось в основном NCI, а разработано и проведено SWOG, международной сетью исследовательских институтов. Набор в исследование начался в 2001 г. и закончился в 2004 г. В исследовании приняли участие более 400 центров в США, Пуэрто-Рико и Канаде. В SELECT (1) приняли участие более 35 000 мужчин в возрасте 50 лет и старше на момент начала исследования.

Какими были первоначальные результаты SELECT, опубликованные в 2008 г.

SELECT изначально планировался как минимум на семь лет и максимум на 12 лет для участников, принимающих добавки, плюс последующее наблюдение после того, как мужчины закончили принимать свои добавки. Однако независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) собрался 15 сентября 2008 г. для рассмотрения данных исследования SELECT и обнаружил, что селен и витамин Е, взятые по отдельности или вместе, не предотвращают рак простаты. В соответствии с их рекомендацией и с согласия SWOG и NCI в октябре 2008 г. участникам SELECT было приказано прекратить прием пищевых добавок.0008

Хотя не было статистически значимых различий в показателях заболеваемости раком предстательной железы между четырьмя группами в исследовании, было больше случаев рака предстательной железы у мужчин, принимавших только витамин Е. Статистическая значимость описывает математическую меру того, насколько можно быть уверенным в том, что разница видна не из-за случайности.

В отчете за 2008 год также было зарегистрировано больше новых случаев диабета у мужчин, принимавших только селен, по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Этот вывод также не был статистически значимым и не доказывал повышенного риска от селена. Первоначальные результаты SELECT были опубликованы в Интернете в JAMA-Express от 9 декабря 2008 г. и появилось в первом печатном издании JAMA в январе 2009 г. (2). Не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами.

Какие обновленные результаты SELECT были опубликованы в 2011 г.?

Данные, опубликованные в 2011 г., включают дополнительные данные наблюдения за участниками за 18 месяцев до 5 июля 2011 г. В течение этого времени мужчины из SELECT больше не принимали исследуемые добавки. Эти дополнительные данные предоставляют информацию об участниках в среднем за семь лет: 5,5 лет, принимавших учебные добавки, плюс 1,5 года наблюдения или последующего наблюдения.

Дополнительные данные показывают, что у мужчин, которые принимали только витамин Е, было 17-процентное относительное увеличение числа случаев рака простаты по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Эта разница в заболеваемости раком простаты между группой, принимавшей только витамин Е, и группой, принимавшей только плацебо, в настоящее время является статистически значимой и вряд ли является случайной.

Мужчины, принимающие только селен или витамин Е и селен, также были более склонны к развитию рака предстательной железы, чем мужчины, принимавшие плацебо, но это увеличение было меньшим и статистически не значимым и может быть случайным. Обновленные результаты SELECT были опубликованы в JAMA от 12 октября 2011 г. (3).

Известно ли нам, почему в 2011 г. по сравнению с 2008 г. был обнаружен повышенный риск развития рака простаты?

Как и многие лекарства, действие витамина Е может продолжаться еще долгое время после приема последней таблетки. Различия в заболеваемости раком предстательной железы между группой, принимавшей витамин Е, и группой, принимавшей плацебо, начали проявляться примерно на третьем году исследования (см. график кумулятивных случаев ниже).

Наблюдение за тем, что риск рака предстательной железы продолжает увеличиваться, предполагает, что витамин Е может оказывать долгосрочное влияние на риск рака предстательной железы.

По-прежнему не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами. Хотя первоначальные результаты показали, что у большего числа мужчин, принимающих селен, был диагностирован диабет, более длительное наблюдение не выявило повышенного риска этого заболевания.

Что означает увеличение риска рака простаты на 17 процентов?

В исследовании SELECT этот показатель означает, что в группе мужчин, получавших 400 международных единиц (МЕ) витамина Е (без селена) в день, было диагностировано на 17 % больше случаев рака простаты, чем у мужчин, принимавших два плацебо (без витамина E и без селена) в среднем через семь лет — 5,5 лет на добавках, а затем 1,5 года без добавок.

У мужчин в SELECT, которые принимали только плацебо, через семь лет было диагностировано 65 случаев рака простаты на каждые 1000 мужчин. У мужчин, назначенных принимать только витамин Е, на каждую 1000 мужчин было диагностировано 76 случаев рака простаты (11 дополнительных случаев рака простаты на 1000 мужчин в течение семи лет).

Что означает увеличение риска рака простаты на 17 процентов для мужчин, которые принимают витамин Е, но не были участниками SELECT?

Уровень заболеваемости раком предстательной железы в группе плацебо SELECT аналогичен уровню заболеваемости среди мужчин в возрасте 65 лет и старше в США (4). Таким образом, оценка повышенного риска для мужчин возраста SELECT, принимающих добавки с витамином Е в дозе 400 МЕ в день, будет примерно такой же, как и для мужчин из группы SELECT, принимающих только витамин Е (т.е. около 17 процентов).

Другими словами, если 1000 мужчин, подобных тем, кто участвует в программе SELECT, ежегодно посещают врача, можно ожидать, что у 65 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода. Если бы эти же мужчины принимали 400 МЕ витамина Е ежедневно в течение 5,5 лет, исследователи ожидали бы, что у 76 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода (т. е. 11 дополнительных случаев за семь лет).

Почему добавки с витамином Е не предотвратили рак простаты, как ожидалось? Почему у мужчин, принимавших витамин Е, было больше случаев рака простаты?

Есть много причин, по которым добавки с витамином Е не могли предотвратить рак предстательной железы. Две наиболее вероятные причины возвращаются к испытанию Alpha-Tocopherol Beta Carotene (ATBC) Cancer Prevention, исследованию, предназначенному для проверки витамина E и бета-каротина на профилактику рака легких у курильщиков (10). В ATBC наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, но этот вторичный результат мог быть случайным, поскольку исследование не было разработано для определения риска рака предстательной железы. Другая возможная причина того, что у мужчин в АТВС наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, в то время как у мужчин в SELECT этого не было, заключается в том, что доза витамина Е, используемая в SELECT (400 МЕ/день), была выше, чем доза, используемая в ATBC (50 мг). /день). Исследователи иногда говорят о «U-образной кривой отклика», когда очень низкие или очень высокие уровни питательного вещества в крови вредны, а более умеренные уровни полезны; в то время как доза ATBC могла быть профилактической, доза SELECT могла быть слишком большой, чтобы иметь профилактическое значение.

Обнаружили ли исследователи какую-либо разницу в эффекте добавок в зависимости от уровня витамина Е или селена у участников, когда они присоединились к испытанию?

Да. В анализе, опубликованном в 2014 году, у мужчин, у которых в начале исследования был высокий уровень селена, о чем свидетельствуют показатели содержания селена в обрезках ногтей на ногах, почти в два раза повышался риск развития рака простаты высокой степени, если они принимали селен. добавки по сравнению с мужчинами с низким уровнем селена в начале исследования. Это открытие было неожиданным, так как предыдущие исследования показали, что мужчины с низким уровнем селена имели повышенный риск рака простаты, который снижался при приеме пищевых добавок (11, 12). Кроме того, у мужчин с низким уровнем селена в начале исследования был двойной шанс развития рака простаты высокой степени, если они принимали добавку витамина Е.

Помогают ли новые данные о статусе селена у мужчин лучше объяснить общие результаты испытаний?

Да. В 2011 году данные показали, что мужчины, принимающие только витамин Е, имели значительно повышенный риск развития рака простаты, а мужчины, принимающие витамин Е в сочетании с селеном, — нет. Если в начале исследования у мужчин был низкий уровень селена, добавка селена могла противодействовать негативному эффекту добавки витамина Е.

Должны ли мужчины принимать добавки с витамином Е или селеном для профилактики рака?

Нет. Ученые не понимают, как на самом деле работают эти добавки и, что более важно, как эти добавки взаимодействуют вместе или с пищевыми продуктами, лекарствами или другими добавками. Нет клинических испытаний, которые показывают пользу от приема витамина Е или селена для снижения риска рака предстательной железы или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний (2, 3, 5-9). В то время как у мужчин в SELECT, принимавших как витамин Е, так и селен, не было статистически значимого увеличения риска рака предстательной железы, у них также не было снижения риска рака предстательной железы или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи SELECT были удивлены результатами у мужчин, которые принимали и витамин Е, и селен, и хотя анализ 2014 года предполагает возможные причины результатов, механизм остается неясным.

Почему компания SELECT использовала дозу 400 МЕ витамина Е? Какая форма витамина Е использовалась?

В то время, когда разрабатывался SELECT, также проводились испытания витамина Е при других распространенных заболеваниях. В этих испытаниях изучалось от 400 до 660 МЕ витамина Е для предотвращения дегенерации желтого пятна, болезни Альцгеймера или сердечных заболеваний. Предварительные данные предполагали, что исход будет благоприятным. Исследователи SELECT сопоставили дозы в этих испытаниях, чтобы обеспечить доступность данных о дозе 400 МЕ, если использование добавки для других заболеваний станет обычным явлением.

Форма витамина Е – dl-альфа-токоферилацетат, форма витамина Е, которая, как было установлено, снижает заболеваемость раком предстательной железы в ATBC.

Отличались ли результаты афроамериканских мужчин в SELECT от остальных участников?

Вероятно, нет, но число афроамериканцев в испытании слишком мало, чтобы быть уверенным, что отдельные анализы будут статистически достоверными. В исследовании SELECT афроамериканцам разрешили присоединиться к исследованию в более молодом возрасте, чем мужчинам других рас (в возрасте 50 лет против 55 лет) из-за повышенного риска рака предстательной железы. Около 12 процентов участников (4 314 из 34 888) назвали себя афроамериканцами, и они были одинаково представлены во всех группах исследования (как и следовало ожидать в рандомизированном исследовании). Хотя этот процент отражает пропорциональное представительство афроамериканцев в Соединенных Штатах, количество мужчин недостаточно велико, чтобы проводить тщательный, отдельный статистический анализ каждой конечной точки исследования SELECT. Тем не менее, исследователи SELECT изучили показатели заболеваемости раком и другие показатели в зависимости от расы и не обнаружили никаких различий в реакции на добавки.

Кто какую добавку получил?

SELECT — это рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Мужчины, которые участвовали, принимали по две капсулы в день. Им было назначено рандомно (то есть назначено случайно) получить:

Селен и витамин Е
Селен и плацебо
Витамин Е и плацебо или
Два плацебо. В исследовании использовались два плацебо: одно выглядело как капсула с селеном; другой выглядел как капсула с витамином Е. Каждое плацебо содержало только неактивные ингредиенты. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получал селен и витамин Е или плацебо, процесс, известный как ослепление или маскировка. 23.

Кто имел право участвовать в SELECT? Были ли ограничения на участие?

афроамериканских мужчин должны были быть в возрасте 50 лет и старше, чтобы участвовать, а мужчины других рас и национальностей должны были быть старше 55 лет. Возраст для участия был ниже для афроамериканских мужчин, потому что в среднем у них рак предстательной железы развивается в более раннем возрасте и в целом повышен риск развития рака предстательной железы.

Многие заболевания, в том числе рак предстательной железы, чаще встречаются у пожилых людей. Риск развития рака предстательной железы увеличивается с возрастом. Более 90 процентов случаев рака предстательной железы приходится на мужчин в возрасте 55 лет и старше (4).

Что произойдет, если у участника разовьется рак простаты во время участия в SELECT?

участников, у которых во время исследования был диагностирован рак предстательной железы, проходили лечение в рамках своего сообщества на основе местных стандартов лечения. За этими участниками продолжали следить сотрудники исследования SELECT. Затраты на диагностику и лечение проблем с предстательной железой, рака предстательной железы или других заболеваний во время исследования взимались с участника таким же образом, как если бы он не участвовал в испытании. Страховка участника должна оплачивать диагностику и лечение в соответствии с политикой плана. Если у участника нет страховки, социальные службы могут быть доступны на местном уровне для покрытия расходов на диагностику и лечение.

Почему добавка селена в SELECT не предотвратила рак простаты?

Исследователи не знают почему. Есть несколько возможных объяснений, почему добавки селена не предотвращали рак простаты у мужчин, принимавших участие в программе SELECT. К таким причинам относятся:

Результаты исследования «Пищевая профилактика рака» (NPC) о снижении заболеваемости раком предстательной железы, связанного с приемом селена, возможно, неверны, и селен может не влиять на риск развития рака предстательной железы.
У участников исследования NPC был дефицит селена по сравнению с мужчинами из SELECT, которые не были отобраны из-за вероятного дефицита селена; возможно, селен снижает риск рака предстательной железы только у мужчин с дефицитом селена, а не у населения в целом.
Добавки, которые давали мужчинам в SELECT, возможно, превышали наилучшую дозу для предотвращения рака простаты.
Препарат селена, использованный в исследовании NPC (дрожжи с высоким содержанием селена), возможно, был более активным, чем l-селенометионин, использованный в SELECT, и это могло помешать исследователям увидеть эффект профилактики рака. Аргументом против этого был тот факт, что ранние тесты показали, что для селеновых дрожжей количество селена на дозу варьировалось в исследовании NPC — вот почему эта форма селена не использовалась в SELECT. Кроме того, неорганические соединения, присутствующие в дрожжах, могут быть токсичными и могут привести к снижению запасов селена в организме. Данные и образцы биорепозитория SELECT помогут поддержать исследования, которые могут ответить на этот вопрос.

Каталожные номера

(1)        Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, et al. Разработка исследования по профилактике рака селеном и витамином Е. JNCI 2005; 97(2):94-102.
(2)        Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Влияние селена и витамина Е на риск развития рака предстательной железы и других видов рака. ЯМА 2009; 301 (1). Опубликовано в Интернете 9 декабря 2008 г. Печатное издание — январь 2009 г.
(3)        EA Klein, IM Thompson, CM Tangen, et al. Витамин Е и риск рака простаты: результаты исследования профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА 2011; 306(14) 1549-1556.
(4)        Ховладер Н., Нун А.М., Крапчо М. и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2008 гг., Национальный институт рака. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, на основе представленных данных SEER за ноябрь 2010 г., размещенных на веб-сайте SEER, 2011 г.
(5)      Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, et al. . Рак предстательной железы и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. JNCI 1998; 90(6):440-446.
(6) Кристал А.Р., Дарк А.К., Моррис С. и др. Базовый статус селена и влияние добавок селена и витамина Е на риск рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 2014.
(7)      Clark LC, Combs GF Jr., Turnbull BW, et al. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование: Исследовательская группа по предотвращению рака с помощью питания. ЯМА 1996; 276(24):1957-1963.
(8)      Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, et al. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом испытании: краткий отчет по испытанию на пищевую профилактику рака. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2002; 11(7):630-639.
(9)        Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, et al. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования по предотвращению сердечных исходов. Медицинский журнал Новой Англии. 2000;342:154-60.
(10)        Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians’ Health Study II. ДЖАМА. 2008 г.; 300(18):2123-33.
(11)        Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2005 г.; 294(1):56-65.
(12)        Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания и рак: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА 2005; 293(11):1338-1347.
(13)        Miller ER III, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Анналы внутренней медицины 2005 г .; 142(1):37-46.

Разработка исследования по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT) | JNCI: Журнал Национального института рака

Журнальная статья

Скотт М. Липпман,

Скотт М. Липпман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филлис Дж. Гудман,

Филлис Дж. Гудман

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эрик А. Кляйн,

Эрик А. Кляйн

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Говард Л. Парнс,

Ховард Л. Парнс

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ян М. Томпсон,

Ян М. Томпсон

младший

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Алан Р. Кристал,

Алан Р. Кристал

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Регина М. Сантелла,

Регина М. Сантелла

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Джеффри Л. Пробстфилд,

Джеффри Л. Пробстфилд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Кэрол М. Муанпур,

Кэрол М. Муанпур

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Деметриус Альбанес,

Деметриус Албанес

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

. .. Показать больше

Филип Р. Тейлор,

Филип Р. Тейлор

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Минасян Лори М.,

Лори М. Минасян

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Ашрафул Хок,

Ашрафул Хок

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Сара Муди Томас,

Сара Муди Томас

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Джон Дж. Кроули,

Джон Дж. Кроули

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Дж. Майкл Газиано,

Дж. Майкл Газиано

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Джанет Л. Стэнфорд,

Джанет Л. Стэнфорд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Элиза Д. Кук,

Элиза Д. Кук

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Нил Э. Флешнер,

Нил Э. Флешнер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Майкл М. Либер,

Майкл М. Либер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Филип Дж. Вальтер,

Филип Дж. Вальтер

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Фадло Р. Хури,

Фадло Р. Хури

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Даниэль Д. Карп,

Дэниел Д. Карп

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Гэри Г. Шварц,

Гэри Г. Шварц

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Лесли Г. Форд,

Лесли Г. Форд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Чарльз А. Колтман

младший

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

JNCI: Журнал Национального института рака , том 97, выпуск 2, 19 января 2005 г. , страницы 94–102, https://doi.org/10.1093/jnci/dji009

Опубликовано:

19 января 2005 г.

История статьи

Получен:

23 августа 2004 г.

Полученная ревизия:

20 сентября 2004 г.

Принято:

19 ноября 2004 г.

Опубликовано:

19 января 2005

Фильтр поиска панели навигации JNCI: Journal of the National Cancer InstituteЭтот выпускJNCI PortfolioMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации JNCI: Journal of the National Cancer InstituteЭтот выпускJNCI PortfolioMedicine and HealthBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Рак предстательной железы продолжает оставаться серьезной угрозой для здоровья, особенно среди афроамериканских мужчин. Исследование по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT), начавшееся 25 июля 2001 г., было запланировано для изучения возможных агентов для профилактики рака предстательной железы у 32 400 мужчин в США, включая Пуэрто-Рико и Канаду. . SELECT — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III селена (200 мкг/день с L -селенометионин) и/или витамин Е (400 МЕ/день all rac α-токоферилацетата) в течение как минимум 7 лет (максимум 12 лет) у мужчин не афроамериканского происхождения в возрасте не менее 55 лет возраста и афроамериканских мужчин не моложе 50 лет. SELECT — это большое простое исследование, которое максимально соответствует общественным стандартам лечения. В этом комментарии обсуждаются проблемы дизайна, которые пришлось решить исследователям SELECT при разработке исследования, включая роль скрининга рака простаты, лучшие формы и дозы исследуемых агентов, а также оценку частоты событий (рака простаты) у мужчин, получавших плацебо. рука.

Хотя смертность от рака предстательной железы в Соединенных Штатах в последние годы снизилась (SEER ¹ Cancer Statistics Review 1975–2000), рак предстательной железы остается наиболее распространенным злокачественным новообразованием внутренних органов у мужчин в США: 230 110 новых случаев и 29 900 смертей ( вторая ведущая причина смерти от рака) по оценкам на 2004 год ( 1 ). Ожидается, что к 2025 году число случаев увеличится до более чем 380 000 новых случаев в год. Расчетный риск развития и смерти от рака предстательной железы в США составляет 17,6% и 2,8% соответственно для мужчин европеоидной расы и 20,6% и 4,7%, соответственно, для афроамериканских мужчин ( 2 ). афроамериканских мужчин имеют самые высокие риски в мире. Несмотря на более раннее обнаружение с широко распространенным скринингом на простат-специфический антиген (ПСА) и достижения в хирургии рака простаты и лучевой терапии, мужчины, получающие лечение по поводу локализованного заболевания, часто испытывают осложнения и осложнения лечения (3, 4).

Исследование по предотвращению рака простаты (PCPT), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III финастерида для профилактики рака простаты, открытое 19 октября.93. Хотя не существует стандартного подхода для профилактики рака предстательной железы, у мужчин, принимавших финастерид (который ингибирует 5α-редуктазу и, таким образом, превращение тестостерона в дигидротестостерон, основной андроген в простате), наблюдалось относительное снижение на 25% (по сравнению с плацебо) 7-летняя распространенность рака предстательной железы (5). Снижение общего риска развития рака при PCPT сопровождалось абсолютным увеличением на 1,3% распространенности рака предстательной железы высокой степени злокачественности, что ослабило энтузиазм в отношении использования финастерида в профилактических целях ( 6 ).

В апреле 1998 г. исследователи из пяти основных объединенных групп Национального института рака США (NCI) начали планировать исследование профилактики рака предстательной железы вслед за PCPT. Несмотря на то, что PCPT все еще продолжался, он был закрыт для накопления только через 3 года (1993–1996) после того, как 18 882 мужчины были случайным образом распределены в группу лечения или группу плацебо. Надежная инфраструктура набора PCPT, включающая более 200 участвующих центров, все еще оставалась нетронутой, и следующее испытание, Испытание Selenium and Vitamin E Cancer Prevention (SELECT), воспользуется преимуществами PCPT и других межгрупповых сайтов для набора более 35 000 мужчин. что делает SELECT одним из самых амбициозных исследований по профилактике рака, когда-либо задуманных, и в нем будут использоваться два натуральных агента, селен и витамин Е. Эти два агента были выбраны главным образом из-за важных вторичных результатов двух крупных завершенных исследований по профилактике рака, Пищевой профилактики рака (NPC). ) и исследование по предотвращению рака альфа-токоферола, бета-каротина (исследование ATBC). В этом комментарии описывается разработка и оформление SELECT, начисление по которому началось 25 июля 2001 г. в США, включая Пуэрто-Рико, и Канаде.

Клинический дизайн

SELECT — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III селена (200 мкг/день из L -селенометионина) и/или витамина Е (400 МЕ/день из all-rac — α-токоферилацетат) в течение запланированного минимум 7 лет (максимум 12 лет) для профилактики рака предстательной железы. Квалификационные требования включают возраст не менее 55 лет для мужчин не афроамериканского происхождения, возраст не менее 50 лет для афроамериканцев (возрастной предел снижен из-за более высокого скорректированного по возрасту риска рака предстательной железы среди афроамериканцев), уровень ПСА в сыворотке не более 4 нг/мл, и пальцевое ректальное исследование (DRE) не подозрительно на рак предстательной железы. Цель набора была установлена на уровне 32 400 человек, которые будут участвовать с 428 сайтов в Соединенных Штатах, Пуэрто-Рико и Канаде.

SELECT был задуман как крупное и простое исследование, которое максимально точно соответствует общественным стандартам ухода за мужчинами в возрастных категориях SELECT. Первичной конечной точкой SELECT является клиническая заболеваемость раком предстательной железы, определяемая рутинным клиническим ведением и подтверждаемая центральным патологоанатомическим обзором. При разработке SELECT большое внимание уделялось роли скрининга PSA и DRE в выявлении рака предстательной железы. Хотя при включении в исследование требовались приемлемые результаты PSA и DRE, ежегодный скрининг рака предстательной железы с PSA и DRE не является обязательным для участников SELECT. Это дизайнерское решение было принято, потому что преимущества скрининга ПСА и DRE все еще были (и остаются) предметом дискуссий, а также потому, что стандарты скрининга в сообществе, вероятно, продолжат меняться в ходе испытания. Во время ежегодных визитов в клинику участникам SELECT рекомендуется пройти скрининг PSA и DRE в соответствии со стандартами оказания помощи в их исследовательских центрах и их предпочтениями.

Решение использовать два относительно нетоксичных природных агента, селен и витамин Е, было еще одним важным фактором, позволившим сохранить SELECT большим и простым испытанием. Эти два агента были выбраны для SELECT главным образом из-за результатов исследования NPC и исследования ATBC.

Селен

Типичное потребление в США основного микроэлемента селена (7, 8) колеблется от 80 до 165 мкг/день (9). Рекомендуемая диетическая норма для взрослых жителей Северной Америки составляет 55 мкг/день, а безопасным верхним пределом потребления считается 400 мкг/день ( 10 ). Наиболее убедительные доказательства в пользу тестирования селена в SELECT были получены из вторичных результатов исследования NPC, которое проводилось в регионах США, где ежедневное потребление селена низкое (11). В этом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном при поддержке NCI, 1312 пациентов с предшествующим базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи были случайным образом распределены для получения 200 мкг элементарного селена в день (в форме дрожжей с высоким содержанием селена) или плацебо в период с 1983 по 1991 год. наблюдалась нестатистически значимая связь между приемом селена и повышением частоты первичной конечной точки, немеланомного рака кожи, имело место статистически значимое снижение риска некоторых вторичных конечных точек рака, включая снижение рака предстательной железы на 63%, рака легких на 46%. , 58% при колоректальном раке и 53% при всех рисках рака. Кроме того, селен не оказывал статистически (или клинически) значимых токсических эффектов, хотя ассоциация с немеланомным раком кожи стала статистически значимой в недавно опубликованном анализе окончательных слепых результатов NPC (до 1996) ( 12 ). Данные проспективного эпидемиологического исследования в США (13), крупномасштабного рандомизированного профилактического исследования в Китае комбинации селена, включающей витамин Е (14), , а также ранних доклинических и механистических исследований (15–19) далее поддержал использование селена для SELECT. Дополнительные подтверждающие данные получены из недавнего эпидемиологического исследования, предполагающего, что селен может предотвращать рак предстательной железы (20) , и из трех недавних метаанализов, предполагающих, что селен оказывает благотворное влияние на легкие (21), желудочно-кишечный (22) и колоректальный (23) рак.

В декабре 1998 года группа признанных в стране экспертов по селену проконсультировалась по поводу оптимальной дозы и формы селена для SELECT. Эксперты единогласно рекомендовали 200 мкг/день в качестве оптимальной дозы на основании доклинических данных, данных об эффективности и безопасности (10, 11, 18). Определение оптимальной формы селена оказалось более сложным. Неорганические соединения селена, такие как селенит, обладают высокой активностью (18) , но могут не подходить для длительного использования в профилактических исследованиях из-за их потенциальной генотоксичности (24). Кроме того, селенит, который плохо всасывается и плохо удерживается, приводит к значительно более низким общим запасам селена в организме, чем органическое соединение селенометионин (25). Несмотря на значительный интерес к использованию более новых соединений селена, таких как монометилированные формы (26), , которые метаболизируются быстрее до предполагаемой активной части метилселенола, чем селенометионин, практические соображения и соображения безопасности (например, нет в продаже, нет исследований новая сертификация препарата и/или недостаточные данные клинических испытаний) ограничили выбор селенометионином и дрожжами с высоким содержанием селена. Большинством голосов эксперты группы выбрали селенометионин, который считался основным компонентом дрожжей с высоким содержанием селена и, таким образом, был связан с хорошими показателями безопасности дрожжей с селеном в нескольких относительно крупных долгосрочных клинических испытаниях при суточных дозах до до 400 мкг селена (Marshall JR, личное сообщение).

Группа исследователей пересмотрела возможность использования дрожжевой формы селена, потому что результаты с дрожжами будут напрямую сравниваться с результатами исследования NPC, которое послужило основным обоснованием использования селена в SELECT. Поэтому в июле и октябре 2000 г. расширенная группа экспертов по селену ² пересмотрела решение об использовании селенометионина и пересмотрела вопрос о том, могут ли дрожжи с высоким содержанием селена быть предпочтительным источником селена. Однако после изучения новых данных, указывающих на существенные вариации от партии к партии как присутствия, так и относительных уровней специфических селенорганических соединений в образцах дрожжей NPC [Uden PC, личное сообщение и (27) ] [впоследствии подтверждено новыми данными о видах дрожжей (28) ] и доклиническими данными, касающимися селенометионина (18) [впоследствии подтверждено и расширено другими исследователями (29 – 34) ], панель подтвердили первоначальное решение использовать селенометионин в дозе 200 мкг/день.

Витамин Е (α-токоферол)

Витамин Е имеет восемь различных форм — α-, β-, γ- и δ-токоферолы и α-, β-, γ- и δ-токотриенолы — с различной активностью и механизмом профили, относящиеся к профилактике рака (35, 36). Средняя суточная доза витамина Е в США составляет приблизительно 10 мг для мужчин и 7 мг для женщин естественного происхождения, или all-rac -α-токоферол — уровни, которые значительно ниже 15 мг, рекомендованных Институтом медицины. Совет по продовольствию и питанию для мужчин и женщин ( 10 ). Хотя все формы витамина Е всасываются, только некоторые стереоизомеры α-токоферола сохраняются в плазме и тканях человека. Поэтому в настоящее время считается, что только α-токоферол обеспечивает рекомендуемую суточную норму витамина Е. Существует восемь стереоизомеров α-токоферола. Синтетический α-токоферол all rac -α-токоферилацетат имеет все восемь стереоизомеров и является наиболее распространенным витамином Е, встречающимся в пищевых добавках.

Самое убедительное доказательство в поддержку включения витамина Е в SELECT в качестве потенциального профилактического средства от рака простаты пришло из вторичного анализа большого рандомизированного контролируемого исследования ATBC. Это исследование, проведенное в Финляндии Национальным институтом общественного здравоохранения Финляндии и NCI США, было разработано, чтобы определить, является ли α-токоферол в форме всеми rac -α-токоферилацетат (50 мг в день) и/или β-каротин (20 мг в день) снижают риск рака легких среди 29 133 курящих мужчин в возрасте 50–69 лет (37). Хотя заболеваемость раком легких парадоксальным образом увеличилась среди мужчин, получавших β-каротин, частота новых случаев рака простаты и смертность от рака простаты статистически значимо снизились на 32% и 41%, соответственно, среди 14 564 мужчин, получавших витамин Е (по сравнению с не получающих витамин Е) (38). Дополнительные существенные доклинические (35, 39) и эпидемиологические (40, 41) данные, свидетельствующие о том, что витамин Е может ингибировать канцерогенез, в том числе в предстательной железе, также подтверждают включение витамина Е в SELECT. Действительно, недавние данные также свидетельствуют о том, что витамин Е может нарушать передачу сигналов рецептора андрогена в клетках рака предстательной железы (42, 43), , что указывает на механизм потенциального антиканцерогенного действия этого агента на простату.

Исследование ATBC привело к выбору α-токоферола для SELECT, но возникли дебаты по поводу наилучшей дозы и состава α-токоферола для использования. Было высказано предположение, что 50 мг all rac -α-токоферилацетата (выбор этого состава обсуждается ниже) обеспечат прямое сравнение с исследованием ATBC и будут благоприятной дозой в отношении уровней γ-токоферола, которые может быть заменен α-токоферолом у участников SELECT; однако эта низкая доза была в конечном итоге отклонена по нескольким причинам. Во-первых, дальнейший анализ вмешательства α-токоферола в исследовании ATBC показал, что мужчины с более высоким исходным уровнем и, следовательно, общим уровнем α-токоферола имели большее снижение заболеваемости раком простаты (44) и сниженный риск рака легких (45), по сравнению с мужчинами, имеющими более низкие исходные (и, следовательно, общие) уровни. Во-вторых, уровни γ-токоферола в плазме снижаются у людей, принимающих всего 30 мг/день α-токоферола (46), , и существуют противоречивые данные о том, наблюдается ли дальнейшее снижение уровней γ-токоферола при более высоких дозах. уровни добавок альфа-токоферола (47, 48). Поскольку отсутствуют убедительные научные данные, подтверждающие гипотезу о том, что снижение уровня γ-токоферола вредит здоровью человека, влияние α-токоферола на уровни γ-токоферола не является веской причиной для ограничения дозы α-токоферола. в SELECT (γ-токоферол обсуждается ниже). В-третьих, имелись клинические данные, подтверждающие потенциальные преимущества более высоких доз α-токоферола, такие как уменьшение болезни Альцгеймера и возрастной дегенерации желтого пятна 9.0006 ( 49 – 51 ). Поэтому было решено, что витамин Е как all rac -α-токоферилацетат будет использоваться в SELECT в суточной дозе 400 МЕ (эквивалентно 400 мг), которая содержится в витаминных добавках и считается потенциально потенциально опасной. более защитный (чем более низкие дозы) против рака простаты (44).

Десятилетия исследований подтвердили безопасность витамина Е для человека ( 10 ) (Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения, витамин Е, http://ods.od.nih.gov/factsheets/vitamine. asp; пересмотрено в октябре 2004 г.). Считается, что все формы витамина Е в одной и той же дозе обладают одинаковой токсичностью, потому что все формы всасываются, хотя не все преимущественно включаются в плазму и ткани. Допустимый верхний предел потребления любой формы дополнительного витамина Е для взрослых составляет 1000 мг/день, а смертельная доза убивает 50% подопытных животных (ЛД 9).1679 50 ) для α-токоферилацетата превышает 2000 мг/кг для крыс, мышей и кроликов. Контролируемые клинические испытания α-токоферола, включая испытания доз 1000 и более МЕ/сут, не выявили статистически значимых побочных эффектов, за исключением повышенного риска геморрагического инсульта среди подгруппы курящих мужчин с неконтролируемой артериальной гипертензией в ATBC. Исследование ( 52 ) и неблагоприятное влияние на пигментный ретинит у пациентов с этим заболеванием ( 53 ). Таким образом, по причинам, связанным с потенциальной токсичностью, критерии исключения SELECT включали неконтролируемую гипертензию, использование антикоагулянтов (за исключением кардиозащитных доз аспирина) и наличие пигментного ретинита. Однако через несколько месяцев после того, как SELECT завершил накопление, отчет метаанализа нескольких рандомизированных контролируемых исследований показал, что высокие дозы витамина Е (до 2000 МЕ/день) могут увеличить смертность от всех причин ( 54 ). Эта новая информация о витамине Е была представлена Комитету по мониторингу данных и безопасности SELECT [как и вышеупомянутые данные о немеланомном раке кожи по селену, о которых сообщалось в 2003 г. ( 12 ) ], чтобы помочь Комитету постоянно следить за любыми побочными эффектами. , включая смертность или болезнь, витамина Е, селена или двух агентов вместе взятых. Еще один недавний метаанализ, в котором высказываются опасения по поводу увеличения общей смертности в связи с приемом антиоксидантов в целом (22), не сообщили об обнаружении вреда, связанного с селеном или витамином Е по отдельности или в сочетании друг с другом.

По сравнению с составом селена, решение об использовании витамина Е в форме all rac -α-токоферилацетата было принято относительно легко, учитывая как его активность в исследовании ATBC, так и его абсорбцию и метаболизм у людей. Добавки, изготовленные из встречающегося в природе RRR -α-токоферола, которые обладают примерно вдвое большей биологической активностью, чем синтетические формы (35, 36) существуют, но поскольку контролируемых испытаний этой формы для профилактики заболеваний не проводилось, RRR -α-токоферол был исключен как потенциальный выбор для SELECT. Альтернативные сложные эфиры (например, сукцинат), которые очень активны in vitro (55), , также были исключены из SELECT, поскольку они эффективно гидролизуются перед абсорбцией и не обладают биологической активностью при пероральном введении человеку.

Недавние эпидемиологические данные показали, что γ-токоферол может превосходить α-токоферол по способности предотвращать рак предстательной железы, и поставили под сомнение выбор α-токоферола ( 56 ). Однако отсутствие проспективных данных о тестировании γ-токоферола на людях на безопасность или активность не позволяет серьезно рассматривать γ-токоферол для SELECT. Кроме того, экспериментальные данные показали, что γ-токоферол обладает более выраженным антитромбоцитарным эффектом, чем α-токоферол, что свидетельствует о большем потенциале связанного с витамином Е риска геморрагического инсульта (57). Механические соображения и другие биохимические данные также подтверждают выбор α-токоферола вместо γ-токоферола (35, 36, 57, 58). Более того, концентрация α-токоферола в сыворотке и тканях простаты примерно в 10 раз выше, чем у γ-токоферола, поскольку печеночный белок-переносчик α-токоферола имеет высокое относительное сродство к формам RR α-токоферола ( 59 ). Более поздние исследования токоферолов в сыворотке крови и риска развития рака предстательной железы показывают снижение риска, связанного с α-токоферолом, и снижение риска, связанного с γ-токоферолом, или его отсутствие (60, 61).

Селен плюс витамин Е

Комбинация селена и витамина Е была клинически оценена только в одном предшествующем испытании по профилактике рака, общепопуляционном испытании (GPT) в рамках испытаний нутриционного вмешательства в Линьсяне, Китай ( 14 ). GPT обнаружила, что комбинация селена в дозе 50 мкг/день, α-токоферола в дозе 30 мг/день и β-каротина в дозе 15 мг/день снижает общую смертность, общую смертность от рака, заболеваемость и смертность от рака желудка без побочных эффектов. последствия. Хотя комбинация GPT включала β-каротин, последние данные свидетельствуют о том, что α-токоферол и селен были активными компонентами ( 62 ). Прямая значимость данных GPT для SELECT была ограничена, однако, потому что популяция исследования GPT, как правило, недоедала (по сравнению с ожидаемой популяцией SELECT, состоящей из хорошо питающихся мужчин), и было мало случаев рака предстательной железы. Кроме того, данные, полученные на моделях животных, не связанных с раком простаты, показали, что комбинация селена и витамина Е способствует подавлению канцерогенеза и не вызывает побочных эффектов (63, 64). Например, комбинация снижала уровень окислительного повреждения ДНК в большей степени, чем каждый агент по отдельности, особенно у животных, находящихся на грани дефицита питательных веществ для любого агента (63, 64). Недавние исследования клеток рака предстательной железы in vitro также указывают на благоприятное взаимодействие селена и витамина Е (65, 66). Поэтому для SELECT были выбраны селенометионин в дозе 200 мкг/день, all rac -α-токоферилацетат в дозе 400 МЕ/день и комбинация этих препаратов в этих дозах.

Статистический дизайн и реализация исследования

Статистический дизайн

Размер выборки 32 400 мужчин для SELECT и связанные с ним расчеты мощности были основаны на ряде основных предположений и оценок, наиболее сложными из которых были предположения что привело к оценке заболеваемости раком простаты среди мужчин в группе плацебо. Заболеваемость раком простаты резко снизилась между 1995 и 1997 из-за уменьшающегося влияния скрининга ПСА на предвзятость и, как следствие, увеличение частоты рака предстательной железы. Однако во время разработки SELECT последние официальные общенациональные данные эпидемиологического надзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) относились к 1991–1995 гг., в течение которых действовала систематическая ошибка заблаговременности, связанная с ПСА. Таким образом, популяция исследования SELECT будет набрана из проверенной популяции, у которой будет более низкая заболеваемость раком предстательной железы, чем та, которая оценивается по национальным данным SEER.

Эти соображения привели к консервативным оценкам частоты событий. Мы подсчитали, что уровень заболеваемости раком предстательной железы в первые 3 года исследования будет аналогичен показателю PCPT. Для лет 4-12 SELECT мы оценивали события на основе региональных показателей из данных SEER Сиэтла/Пьюджет-Саунд для всех вместе взятых рас, которые (в отличие от национальных данных SEER) охватывали период с 1994 по 1997 год и были стратифицированы по возрасту. Эти данные показали, что пик заболеваемости раком простаты в регионе Сиэтл/Пьюджет-Саунд пришелся на 19 лет.91, и что заболеваемость по возрасту оставалась неизменной в период с 1994 по 1997 год. Мы ожидали, что заболеваемость раком предстательной железы в популяции SELECT будет выше, чем соответствующая возрастная заболеваемость SEER, прежде всего потому, что большинство мужчин SELECT, вероятно, будут проходить ежегодный скрининг с помощью DRE. и PSA (по сравнению с мужчинами в базе данных SEER), и что популяция SELECT, вероятно, будет включать значительный процент интенсивно завербованных афроамериканских мужчин.

Мы оценили 25-процентный лечебный эффект либо селена, либо витамина Е. Эта оценка является консервативной по отношению к вторичному анализу исследования NPC и исследования ATBC, указывая на то, что селен и витамин Е были связаны со снижением более чем на 60 % и более 30% соответственно в заболеваемости раком предстательной железы во время вмешательств.

SELECT предположил, что 10% мужчин, случайным образом распределенных в группу плацебо, будут принимать активную исследуемую добавку (т. е. дроп-ин). Хотя проспективные клинические данные подтвердили это предположение, некоторые исследователи считали процент слишком низким и, таким образом, отрицательно сказывались на мощности исследования/размере выборки. Однако наше допущение было подтверждено данными продолжающейся оценки предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (HOPE), рандомизированного контролируемого исследования по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, показывающего 10–15% отказов от приема витамина Е.

SELECT будет проанализирован как исследование с четырьмя группами, при этом первичный анализ будет состоять из пяти попарных сравнений заболеваемости раком предстательной железы в сочетании с: витамином Е по сравнению с плацебо, селеном по сравнению с плацебо, витамином Е плюс селен (комбинация) по сравнению с плацебо, комбинацией по сравнению с витамином Е и комбинацией по сравнению с селеном. Этот план анализа позволяет избежать необходимости делать предположения о потенциальных взаимодействиях витамина Е и селена, которые пришлось бы делать с помощью более традиционного факторного анализа 2 × 2 (основных эффектов). Такой анализ объединил бы группы исследования, чтобы провести только два сравнения: витамин Е (витамин Е плюс плацебо и витамин Е плюс селен) против не-витамина Е (селен плюс плацебо и плацебо плюс плацебо) и аналогичное сравнение для селена против не-витамина Е. селен. SELECT был разработан, чтобы иметь достаточную мощность для проверки разницы между группами, которые, как предполагается, имеют самую низкую частоту событий (таблица 1). Этот дизайн приводит к 89% статистической мощности для сравнения эффективной отдельной добавки с комбинацией, 96% для одной добавки с плацебо и более 99% для комбинации с плацебо. Высокая мощность SELECT обеспечивает защиту от возможных ошибок в оценках заболеваемости, входящих и других предположений, включая показатели смертности и потери для последующего наблюдения.

SELECT также оценивает несколько предварительно определенных вторичных конечных точек — выживаемость при раке предстательной железы и заболеваемость и выживаемость при раке легких, колоректального и общего рака. Вероятность обнаружения 25-процентного снижения общей заболеваемости раком равна 9.0%, но для других вторичных анализов ниже, поскольку ожидается, что их показатели в популяции SELECT будут низкими. Вторичные конечные точки собираются главным образом из-за их потенциальной важности для выработки гипотез для других испытаний. Чтобы контролировать безопасность витамина Е в отношении риска геморрагического инсульта, SELECT также внедрил сбор данных о серьезных сердечно-сосудистых событиях.

Промежуточные анализы запланированы на 5, 7, 9, 10 и 11 лет после случайного распределения первого участника. Ожидаемый процент ожидаемого общего числа случаев рака предстательной железы при этих анализах составляет 14%, 35%, 61%, 74% и 88% соответственно. Для каждого промежуточного анализа проверка нулевых гипотез будет проводиться на одностороннем уровне 0,0005. Кроме того, альтернативная гипотеза о снижении заболеваемости раком предстательной железы на 25% будет проверена на одностороннем уровне 0,0005 с использованием расширения логарифмического рангового теста, позволяющего проверить относительный риск, не равный 1. Промежуточный анализ с P <0,0005 предполагает исключительно положительные результаты или явное отсутствие пользы и вызывает рассмотрение вопроса о прекращении исследования.

Данные PCPT ( 67 ) показали, что формальный вводной период плацебо не нужен для обеспечения соблюдения, и поэтому такая процедура была исключена из SELECT. Однако существовал формальный период предварительной рандомизации (минимум 28 и максимум 90 дней), чтобы потенциальные участники могли решить, согласятся ли они прекратить прием запрещенных добавок селена или витамина Е на протяжении всего исследования и продемонстрировать, вернувшись позже для случайного распределения. — их готовность присоединиться к испытанию.

Мы были обеспокоены тем, что завершение PCPT может привести к несоблюдению режима или отказу от участия, если будет обнаружено, что финастерид предотвращает рак предстательной железы. Если бы использование финастерида было достаточно широко распространено, это могло бы снизить расчетную частоту событий во всех группах исследования и, таким образом, снизить мощность исследования. Однако результаты PCPT, опубликованные в 2003 г., показали, что, хотя финастерид снижает общий риск развития рака предстательной железы, его применение также ассоциировалось с увеличением числа диагнозов [9].0006 (68) тяжелой формы болезни (5, 6). Из-за этих неоднозначных результатов PCPT финастерид в настоящее время не считается средством общей профилактики рака предстательной железы, что сводит к минимуму связанную с финастеридом проблему приверженности или выбывания из SELECT.

Статистические допущения для SELECT (например, частота событий в исследуемых группах и общая частота выбывания) основывались главным образом на данных крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследований ATBC и NPC, а также на данных HOPE и PCPT, которые обычно сильнее, чем те, которые поддерживают предыдущие испытания по профилактике рака фазы III. Статистики SELECT и Комитет по безопасности и мониторингу данных будут постоянно пересматривать эти предположения по мере развертывания испытания.

Реализация

Реализация SELECT включала множество важных соображений. SELECT управляется главным образом через SELECT Workbench, безопасный веб-сайт, администрируемый Статистическим центром SELECT и доступный только для персонала исследовательского центра и исследователей. Workbench содержит протокол SELECT, учебное пособие с процедурами и рекомендациями по дополнению протокола, а также различные материалы, помогающие исследовательским центрам выполнять все действия, связанные с рандомизацией, последующим наблюдением за участниками и администрированием исследования. Общедоступный веб-сайт SELECT, доступный для участников исследования, изначально был реализован для повышения интереса к исследованию; теперь он используется, чтобы держать SELECT в поле зрения общественности и помогать удерживать участников.

Сотрудники исследовательского центра проходят обучение по процедурам SELECT на полугодовых собраниях, проводимых координирующей исследовательской базой SELECT, Юго-западной онкологической группой (SWOG). Этот тренинг состоит из презентаций, секционных заседаний в небольших группах по интересующим специализированным темам и постерных сессий. Формы протокола SELECT были разработаны для оптимизации их обработки и управления с помощью системы управления электронными документами, включающей передачу данных из исследовательских центров как через Интернет, так и по факсу. Как правило, формы, заполненные участником, отправляются по факсу в Статистический центр, а формы, заполненные исследовательским центром, отправляются в электронном виде через SELECT Workbench. Система проверки правок, реализованная во время передачи данных через Интернет с исследовательских сайтов и во время обзора в Статистическом центре, способствует общему обзору контроля качества. Данные хранятся в базе данных Oracle; электронные документы и оцифрованные изображения бланков архивируются в дисковой системе хранения. Операционный офис SWOG проводит аудит обеспечения качества исследовательской площадки не реже одного раза в 3 года.

Персонал исследовательского центра может получить доступ к различным отчетам через SELECT Workbench. Эти отчеты предоставляют такую информацию, как определение времени, необходимого для последующих действий отдельных участников, информацию о назначении дополнительных исследований для согласования аптечного инвентаря, информацию об обзоре эффективности учреждения для всех исследовательских центров, интерактивные отчеты с запросами для уточнения данных, а также обновленную статистику накопления и отправку форм. статус для каждого исследовательского сайта. Эти отчеты гарантируют, что все исследовательские центры имеют доступ к одной и той же текущей информации.

Если у какого-либо участника диагностирован рак предстательной железы, исследовательский центр должен предоставить репрезентативные препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, для подтверждения рака предстательной железы в центральную лабораторию обзора патологии SELECT, расположенную в Лаборатории диагностики предстательной железы Университета Колорадо. Кроме того, исследовательский центр должен предоставить патологический материал для любого участника с диагнозом предстательной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (степени 2 или 3) или подозрительным/атипичным результатом. Предоставление дополнительных материалов патологии для будущих исследований поощряется путем соответствующей компенсации сайту. На представленных материалах будет проведена единая оценка по Глисону, а также подробные гистопатологические и биомаркерные исследования. Десять центров будут участвовать в подисследовании, в котором будут представлены дополнительные материалы патологии после всех процедур простаты, включая отрицательные образцы биопсии, которые будут служить в качестве отрицательного контроля в будущих исследованиях. Информация о других видах рака, задокументированная исследовательским центром, будет подтверждаться местными отчетами о патологии и другими клиническими записями. Данные о токсичности, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемыми добавками, собираются каждые 6 месяцев во время опроса участников в форме, заполненной в исследовательском центре. Существуют также рекомендации по немедленному сообщению о неожиданных реакциях 3-5 степени и ожидаемых реакциях 4-5 степени, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемой добавкой(ями).

Другие важные аспекты дизайна

Набор

Набор и регистрация 32 400 здоровых мужчин, готовых принимать по две исследуемые таблетки каждый день в течение 7–12 лет, было серьезной проблемой. Одним из первых шагов для решения этой проблемы было формирование Комитета по набору и приверженности и Подкомитета по делам меньшинств и малообеспеченных с медицинской точки зрения, состоящих из членов кооперативных групп NCI и других различных организаций, участвовавших в исследовании. Эти комитеты контролировали набор в 428 исследовательских центрах, расположенных на всей территории Соединенных Штатов, включая все 50 штатов, Пуэрто-Рико и округ Колумбия, а также в пяти провинциях Канады (Альберта, Британская Колумбия, Новая Шотландия, Онтарио и Квебек). Особое внимание уделялось выявлению клинических центров, которые могли бы принять на работу большое количество представителей меньшинств, особенно афроамериканцев. Эти усилия привели к раннему продуктивному участию лидеров таких организаций, как Национальная ассоциация содействия развитию цветного населения, Национальная медицинская ассоциация и Национальная инициатива лидеров чернокожих по борьбе с раком, а также к отбору для участия во многих сайтах SELECT, связанных с Женским сообществом. «Инициатива в области здравоохранения», «Исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа» и «Программа совместных исследований Департамента по делам ветеранов» — каждая из них может привлечь большое количество афроамериканцев. Начисление SELECT было завершено и закрыто 24 июня 2004 г., на 2 года раньше запланированного 5-летнего графика. Неожиданно быстрое общее зачисление было в значительной степени результатом чрезвычайного освещения в национальных и местных СМИ запуска испытания, которое принесло 10% от общего набора в течение 4 месяцев после активации, а также выбора эффективных мест набора (в основном на основе продемонстрированных эффективность в предыдущих крупномасштабных испытаниях по профилактике рака), которые поддерживали более высокие, чем ожидалось, ежемесячные показатели накопления.

Цели набора представителей меньшинств SELECT: 24% всех представителей меньшинств, 20% афроамериканцев, 3% латиноамериканцев и 1% азиатов. Мы также работали над набором участников с недостаточным медицинским обслуживанием, независимо от этнического происхождения. Акцент на вербовке афроамериканцев был основан на возросшем бремени болезней в этой группе. Число и процент афроамериканцев в исследовании SELECT (Таблица 2) являются самыми высокими среди всех исследований по профилактике рака, проводившихся в Соединенных Штатах. Этот успех стал результатом нескольких факторов, в том числе снижения минимального возрастного требования для афроамериканцев до 50 лет (по сравнению с 55 годами для всех остальных мужчин) с учетом риска (в результате чего 33% всех зачисленных чернокожих участников были моложе 55 лет), зачисление афроамериканцев в службу по делам ветеранов (19%) и программы клинической онкологии на уровне меньшинств (16%), а также гранты на расширение набора представителей меньшинств (MREG) для центров с высоким потенциалом набора представителей меньшинств (что привело к более высокому набору чернокожих в MREG, чем в сайтах, не входящих в MREG). Тем не менее, число афроамериканцев в программе SELECT не достигло цели в 20%, достигнув 15% (таблица 2). Этот дефицит был обусловлен главным образом досрочным закрытием системы начисления из-за неожиданно быстрого общего темпа начисления. Некоторые высокоэффективные методы найма меньшинств, такие как MREG, не применялись до тех пор, пока не началось начисление, и досрочное закрытие начисления не давало достаточно времени для достижения цели начисления афроамериканцев с помощью этих методов.

Вспомогательные исследования

SELECT изучит ряд важных трансляционных конечных точек дополнительных исследований, включая молекулярную эпидемиологию, клеточную и молекулярную биологию канцерогенеза, факторы, связанные с питанием, другие лекарства, другие возрастные заболевания и качество жизни, связанное со здоровьем. Дизайн SELECT включал проспективно собранный биорепозиторий лейкоцитов (включая жизнеспособные лимфоциты), эритроцитов, плазмы и других образцов тканей (например, ногтей на ногах) для вспомогательных коррелятивных исследований, о чем подробно сообщалось в других источниках.0006 (76, 77).

Бюджетные компромиссы

Было сделано несколько компромиссов, чтобы сохранить бюджет SELECT в допустимых пределах. Например, за участниками наблюдают дважды, а не четыре раза в год, как это делалось во время PCPT. Были наложены ограничения на сбор дополнительных данных, например, клинической информации, такой как другие лекарства и биообразцы для исследований.

Выводы

Многопрофильные исследователи из пяти крупных кооперативов США и других групп тесно сотрудничали в решении сложных проблем проекта SELECT. Их успех отражается в быстром завершении начисления SELECT (Таблица 2) на 2 года раньше запланированного 5-летнего графика. Хотя SELECT не достиг цели по увеличению числа афроамериканцев на 20%, он значительно улучшил неудовлетворительные результаты PCPT и многих других испытаний по профилактике рака с участием афроамериканцев и других меньшинств и участников с недостаточным медицинским обслуживанием.

Основные проблемы, связанные с составом селена и дозой, формой и составом витамина Е, были сложными, что может показаться удивительным при испытании легкодоступных безрецептурных средств. Многочисленные природные и синтетические формы пищевых соединений, их широкий спектр подтверждающих доказательств (доклинических, эпидемиологических и клинических) различной силы, а также огромное количество хороших и плохих сообщений об этих соединениях в популярной прессе (что может повлиять на набор и приверженность) — это лишь некоторые из многих причин, по которым разработка окончательного испытания питательных веществ для профилактики рака — далеко не простой процесс.

Новые данные о нежелательных и полезных эффектах исследуемых агентов (12, 20–23, 31, 54, 78–86), , например, из четырех недавно опубликованных метаанализов (21–23, 54), продолжать влиять на SELECT в отношении участия и приверженности, если не конкретно в отношении дизайна. SELECT сталкивается с новыми требованиями к скринингу и раннему выявлению рака предстательной железы. Например, недавние данные о том, что риск рака предстательной железы выше при более низком уровне ПСА, чем считалось ранее ( 87 ) смог изменить стандарты и картины скрининга в сообществе и, поэтому, тарифах рака простаты в пробе. Эти и другие новые данные приводят к постоянному процессу внесения поправок в структуру и процедуры SELECT, чтобы гарантировать достоверность результатов и безопасность участников.

Только в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется более 200 000 новых случаев рака предстательной железы, и это заболевание остается серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Ценность селена и/или α-токоферола в снижении этого бремени будет определяться мужчинами, участвующими в строго разработанной программе SELECT и придерживающейся ее.

Таблица 1.

Расчет мощности первичных конечных точек SELECT *

Сравнение .	Основная опасность-происшествие .	% снижение относительного риска .	% мощность .
Один агент против плацебо	PCPT/SEER	25	«> 96
Один агент против плацебо	PCPT/SEER	22	90
Combination vs. placebo	PCPT/SEER	44	>99
Combination vs. effective single agent †	PCPT/SEER × 0.75	25	89

Сравнение .	Основная опасность-происшествие .	% снижение относительного риска .	% мощности .
Single agent vs. placebo	PCPT/SEER	25	96
Single agent vs. placebo	PCPT/SEER	22	90
Combination vs. placebo	PCPT/SEER	44	«> >99
Комбинация против одного эффективного агента †	PCPT/SEER × 0,75	25	89

PCPT = исследование профилактики рака простаты; SEER = эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты.

†

Эффективное отдельное средство может снизить базовую частоту возникновения опасностей на 25%.

Открыть в новой вкладке

Таблица 1.

Расчет мощности первичных конечных точек SELECT *

Сравнение .	Основная опасность-инцидент .	% снижение относительного риска .	% мощность .
Single agent vs. placebo	PCPT/SEER	25	«> 96
Single agent vs. placebo	PCPT/SEER	22	90
Combination vs. placebo	PCPT/SEER	44	>99
Combination vs. effective single agent †	PCPT/SEER × 0.75	25	89

Comparison .	Основная опасность-происшествие .	% снижение относительного риска .	% мощность .
Один агент против плацебо	PCPT/SEER	25	96
Single agent vs. placebo	PCPT/SEER	22	90
Combination vs. placebo	PCPT/SEER	44	«> >99
Combination vs. эффективное отдельное средство †	PCPT/SEER × 0,75	25	89

PCPT = исследование профилактики рака простаты; SEER = эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты.

†

Эффективное отдельное средство снизит базовую частоту возникновения опасностей на 25%.

Открыть в новой вкладке

Таблица 2.

Набор и характеристики всех участников, рандомизированных в SELECT *

Общее количество = 35 534 человека .	% от общего количества .	Всего начислено = 35 534 чел. .	% от общего количества .
Recruitment base		Baseline PSA, ng/mL
SWOG	«> 32	0.1–1.0	48
ECOG	14	1.1–2.0	31
CALGB	10	2.1–3.0	14
RTOG	2
RTOG	2
RTOG	2	3.1–4.0	7
NCCTG	8	Race/ethnicity
CUOG	6	White	78
VA †	12	African American	15
WHI ‡	9	Hispanic	5
ALLHAT	4	Asian/Pacific Islander	1
None	«> 5	Family history of prostate cancer
Age, y		Yes	17
Median	62.4	№	83
Минимальный	50,0	Высокий уровень образования завершен
Максимум

1853	93.1	Grade school	3
Age group, y		High school (all or some) or GED	21
50–54	5	Vocational school	5
55–64	58	Колледж (все или некоторые)	40
65–74	31	65–74	31	). 1853	31
75+	6

Total accrual = 35 534 men .	% от общего количества .	Всего начислено = 35 534 чел. .	% от общего количества .
Рекрутинговая база		Исходный уровень ПСА, нг/мл
SWOG	32	0.1–1.0	48
ECOG	14	1.1–2.0	31
CALGB	10	2.1–3.0	14
RTOG	2	3.1–4.0	7
NCCTG	8	Race/ethnicity	«>
CUOG	6	White	78
VA †	12	African American	15
WHI ‡	9	Hispanic	5
ALLHAT	4	Житель азиатских/тихоокеанских островов	1
Нет	5	Семейный анамнез рака предстательной железы
Age, y		Yes	17
Median	62.4	No	83
Minimum	50.0	Highest level of education completed
Maximum	93.1	Начальная школа	«> 3
Возрастная группа, г		1853	21
50–54	5	Vocational school	5
55–64	58	College (all or some)	40
65–74	31	Выпускная школа (все или некоторые)	31
75+	6

. SWOG = Юго-западная онкологическая группа; ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа; CALGB = рак и лейкемия группы B; RTOG = Группа лучевой терапии и онкологии; NCCTG = Северо-центральная группа лечения рака; CUOG = Канадская группа урологической онкологии; VA = Департамент по делам ветеранов; WHI = Инициатива по охране здоровья женщин; ALLHAT = антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа, исследование Национального института сердца, легких и крови; ПСА = простатспецифический антиген; GED = общеобразовательное развитие.

†

Некоторые сайты VA пересекаются с другими базами, что объясняет явное превышение начисления в этом списке; Сайты VA включают сайты Программы совместных исследований Департамента по делам ветеранов.

‡

Центры WHI, включенные в список сайтов SELECT, по-прежнему наблюдали за женщинами, случайным образом распределенными с 1993 по 1998 год для получения либо эстрогена плюс прогестин, либо плацебо в WHI (N = 16608).

Открыть в новой вкладке

Таблица 2.

Набор и характеристики всех участников, рандомизированных в SELECT *

Возраст

Общее количество = 35 534 мужчины .	% от общего количества .	Всего начислено = 35 534 чел. .	% от общего количества .
Рекрутинговая база		Исходный уровень ПСА, нг/мл
S WOG1853	«> 32	0.1–1.0	48
ECOG	14	1.1–2.0	31
CALGB	10	2.1–3.0	14
RTOG	2	3.1–4.0	7
NCCTG	8	Race/ethnicity
CUOG	6	White	78
VA †	12	African American	15
WHI ‡	9	Hispanic	5
ALLHAT	4	Asian/Pacific Островитянин	1
Нет	«> 5	Семейный анамнез рака простаты		9,	9,	9,	Yes	17
Median	62.4	No	83
Minimum	50.0	Highest level of education completed
Maximum	93.1	Grade школа	3
Возрастная группа, лет		Средняя школа (все или некоторые) или GED	21
50–54	5	Vocational school	5
55–64	58	College (all or some)	40
65–74	31	Graduate school (all or some)	«> 31
75+	6

Total accrual = 35 534 men .	% от всего .	Всего начислено = 35 534 чел. .	% от общего количества .
Recruitment base		Baseline PSA, ng/mL
SWOG	32	0.1–1.0	48
ECOG	14	1.1–2.0	31
CALGB	10	2.1–3.0	14
RTOG	2	3.1–4.0	7
NCCTG	8	Race/ethnicity	«>
CUOG	6	White	78
VA †	12	African American	15
WHI ‡	9	Hispanic	5
ALLHAT	4	Asian/Pacific Islander	1
None	5	Family history of prostate cancer
Age, y		Да	17
Медиана	62,4	NO	83
Минимальный

1856 50.0	Highest level of education completed
Maximum	93.1	Grade school	«> 3
Age group, y		High school (all or some) or GED	21
50–54	5	Профессиональная школа	5
55–64	58	55–64	58	.1853	40
65–74	31	Graduate school (all or some)	31
75+	6

SELECT = Selenium и Испытание профилактики рака витамина Е; SWOG = Юго-западная онкологическая группа; ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа; CALGB = рак и лейкемия группы B; RTOG = Группа лучевой терапии и онкологии; NCCTG = Северо-центральная группа лечения рака; CUOG = Канадская группа урологической онкологии; VA = Департамент по делам ветеранов; WHI = Инициатива по охране здоровья женщин; ALLHAT = антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа, исследование Национального института сердца, легких и крови; ПСА = простатспецифический антиген; GED = общеобразовательное развитие.

†

‡

Открыть в новой вкладке

Примечание редактора: SEER представляет собой набор географически определенных, популяционных, центральных регистров рака в Соединенных Штатах, управляемых местными некоммерческими организациями по контракту с Национальным институтом рака (NCI). Данные реестра представляются в NCI в электронном виде без личных идентификаторов раз в два года, и NCI делает данные общедоступными для научных исследований.

Семь экспертов по селену вошли во вторую группу: Ховард Гантер, Джеральд Комбс, Орвилл Левандер, Блоссом Паттерсон, Клемент Ип, Питер Уден и Рэймонд Бёрк, первые четыре из которых также вошли в состав группы экспертов, созванной ранее. в 1998.

Частично поддерживается соглашением о сотрудничестве Службы общественного здравоохранения CA37429, заключенным Национальным институтом рака, Национальными институтами здравоохранения, Министерством здравоохранения и социальных служб.

Запросы на перепечатку по адресу: Southwest Oncology Group (S0000), Operations Office, 14980 Omicron Dr., San Antonio, TX 78245-3217.

Ссылки

Джемаль А., Тивари Р.С., Мюррей Т., Гафур А., Сэмюэлс А., Уорд Э. и др. Статистика рака, 2004 г.

CA Рак J Clin

2004

;

–29.

Ries LAG, Elsner MP, Kosary CL, Hankey BF, Miller BA, Clegg L и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2001 гг. Можно купить в: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2001/ ,

2004

. [Последний доступ: 2 декабря 2004 г.]

Stanford JL, Feng Z, Hamilton AS, Gilliland FD, Stephenson RA, Eley JW, et al. Мочевая и половая функции после радикальной простатэктомии по поводу клинически локализованного рака предстательной железы: исследование исходов рака предстательной железы.

ДЖАМА

2000

;

283

354

–60.

Потоски А. Л., Леглер Дж., Альбертсен П.С., Стэнфорд Дж.Л., Гиллиленд Ф.Д., Гамильтон А.С. и соавт. Последствия для здоровья после простатэктомии или лучевой терапии рака предстательной железы: результаты исследования исходов рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

2000

;

1582

–92.

Томпсон И.М., Гудман П.Дж., Танген К.М., Люсия М.С., Миллер Г.Дж., Форд Л.Г. и др. Влияние финастерида на развитие рака предстательной железы.

N Английский J Med

2003

;

347

215

–24.

Скардино ПТ. Профилактика рака простаты — делимма продолжается.

N Английский J Med

2003

;

349

297

–9.

Эль-Баюми К.

Роль селена в профилактике рака.

В: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, редакторы. Рак: принципы и практика онкологии. 4-е изд. Филадельфа (Пенсильвания): Липпинкотт;

1991

. п.

–15.

Комбс ГФ, Комбс СБ. Пищевая биохимия селена.

Анну Рев Нутр

1984

;

257

–80.

Шраузер ГН. Селенометионин: обзор его пищевой ценности, метаболизма и токсичности.

Дж Нутр

2000

;

130

1653

–6.

Институт медицины. Группа по пищевым антиоксидантам и родственным соединениям.

Справочное потребление витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов с пищей.

Вашингтон (округ Колумбия): National Academy Press,

2000

Кларк Л.С., Комбс Г.Ф.-младший, Тернбулл Б.В., Слейт Э.Х., Чалкер Д.К., Чоу Дж. и др. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование. Пищевая профилактика рака Исследовательская группа.

ДЖАМА

1996

;

276

1957

–63.

Даффилд-Лиллико А.Дж., Слейт Э.Х., Рид М.Е., Тернбулл Б.В., Уилкинс П.А., Комбс Г.Ф. мл. и соавт. Добавки селена и вторичная профилактика немеланомного рака кожи в рандомизированном исследовании.

J Natl Онкологический институт

2003

;

1477

–81.

Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB, et al. Изучение преддиагностического уровня селена в ногтях на ногах и риска прогрессирующего рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

1998

;

1219

–24.

Блот В.Дж., Ли Д.Ю., Тейлор П.Р., Го В., Доуси С., Ван Г.К. и др. Испытания по вмешательству в питание в Линьсяне, Китай: добавки с определенными комбинациями витаминов и минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней среди населения в целом.

J Natl Cancer Inst

1993

;

1483

–92.

Медина Д., Моррисон Д.Г. Современные представления о селене как химиопрофилактическом средстве.

Патол Иммунопатол Рез

1988

;

187

–99.

Ip C. Уроки фундаментальных исследований селена и профилактики рака.

Дж Нутр

1998

;

128

1845

–54.

Redman C, Scott JA, Baines AT, Basye JL, Clark LC, Calley C, et al. Ингибирующее действие селенометионина на рост трех выбранных линий опухолевых клеток человека.

Рак Летт

1998

;

125

103

–10.

Ментер Д.Г., Сабичи А.Л., Липпман С.М. Селен влияет на рост клеток предстательной железы.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

2000

;

1171

–82.

Combs GF Jr. Рассмотрение механизмов профилактики рака селеном.

Adv Exp Med Biol

2001

;

492

107

–17.

Li H, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Morris JS, Willett WC, Gaziano JM, et al. Проспективное исследование уровня селена в плазме и риска развития рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

2004

;

696

–703.

Zhuo H, Smith AH, Steinmaus C. Selenium и рак легких: количественный анализ неоднородности в современной эпидемиологической литературе.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

2004

;

771

–8

Белакович Г. , Николова Д., Симонетти Р. Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ.

Ланцет

2004

;

364

1219

–28.

Джейкобс Э.Т., Цзян Р., Альбертс Д.С., Гринберг Э.Р., Гюнтер Э.В., Карагас М.Р. и соавт. Селен и колоректальная аденома: результаты объединенного анализа.

J Natl Cancer Inst

2004

;

1669

–75.

Lu J, Jiang TC, Kaeck M, Ganther H, Vadhanavikit S, Ip C, et al. Диссоциация генотоксического и ростоингибирующего действия селена.

Биохим Фармакол

1995

;

213

–9.

Паттерсон Б.Х., Левандер О.А. Встречающиеся в природе соединения селена в испытаниях химиопрофилактики рака: резюме семинара.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

1997

;

–9.

Ip C, Thompson HJ, Zhu Z, Ganther HE. Исследования метилселениновой кислоты in vitro и in vivo: доказательства того, что монометилированный метаболит селена имеет решающее значение для химиопрофилактики рака.

Рак Res

2000

;

2882

–6.

Uden PC, Boakye HT, Kahakachchi C, Hafezi R, Nolibos P, Block E и другие. Элементная селективная характеристика стабильности и реакционной способности видов селена в селенизированных дрожжах.

Дж Анал на Спектроме

2003

;

–10.

Ларсен Э.Х., Хансен М., Паулин Х., Моэсгаард С., Рейд М., Рэйман М. Видообразование и биодоступность селена в интервенционных агентах на основе дрожжей, используемых в исследованиях химиопрофилактики рака.

J АОАС Междунар.

2004

;

225

–32.

Венкатешваран В., Клотц Л.Х., Флешнер Н.Е. Модуляция Se биомаркеров клеточной пролиферации и клеточного цикла в клеточных линиях карциномы предстательной железы человека.

Рак Рез

2002

;

2540

–5.

Ван Х.С., Чжоу З., Кеннеди А.Р., Копелович Л. Оценка химиопрофилактических средств in vitro с использованием культивируемых эпителиальных клеток простаты человека.

Онкол Реп

2003

;

2009

–14.

Тейлор П.Р., Парнс Х.Л., Липпман С.М. Наука очищает луковицу от воздействия селена на канцерогенез простаты.

J Natl Cancer Inst

2004

;

645

–7.

Waters DJ, Shen S, Cooley DM, Bostwick DG, Qian J, Combs GF Jr и др. Влияние пищевых добавок с селеном на повреждение ДНК и апоптоз простаты собак.

J Natl Cancer Inst

2003

;

237

–41.

Сабичи А.Л., Ли Дж.Дж., Тейлор Р.Дж., Томпсон И.М. мл., Майлз Б.Дж., Баслер Дж.В. и др. Селен накапливается в ткани предстательной железы больных раком предстательной железы после кратковременного введения л -селенометионин.

Proc Am Assoc Cancer Res

2002

;

1007

Комбс Г.Ф. младший. Статус селена в профилактике рака предстательной железы.

Бр Дж Рак

2004

;

195

–9.

Паппас АМ.

Витамин Е: токоферолы и токотриенолы.

В: Паппас AM, редактор. Антиоксидантный статус, диета, питание и здоровье. Бока-Ратон (Флорида): CRC;

1998

Бригелиус-Флоэ Р., Трабер М.Г. Витамин Е: функция и метаболизм.

ФАСЭБ Дж

1999

;

1145

–55.

Исследовательская группа по предотвращению рака альфа-токоферола и бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин.

N Английский J Мед

1994

;

330

1029

–35.

Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM, et al. Рак предстательной железы и добавки с α-токоферолом и β-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании.

J Natl Cancer Inst

1998

;

440

–6.

Sigounas G, Anagnostou A, Steiner M. d1-альфа-токоферол индуцирует апоптоз в клетках эритролейкемии, простаты и рака молочной железы.

Нутр Рак

1997

;

–5.

Кристал А.Р., Стэнфорд Дж.Л., Коэн Дж.Х., Виклунд К., Паттерсон Р.Е. Использование витаминов и минеральных добавок связано со снижением риска рака предстательной железы.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

1999

;

887

–92.

Хартман Т.Дж., Дорган Дж.Ф., Вудсон К., Виртамо Дж., Тангреа Дж.А., Хейнонен О.П. и др. Влияние добавок α-токоферола на половые гормоны в сыворотке у пожилых мужчин.

Простата

2001

;

–8.

Zhang Y, Ni J, Messing EM, Chang E, Yang C-R, Yeh S. Сукцинат витамина E ингибирует функцию рецептора андрогена и экспрессию простат-специфического антигена в клетках рака предстательной железы.

Proc Natl Acad Sci USA

2002

;

7408

–13.

Томпсон Т.А., Уайлдинг Г. Антагонистическая активность андрогена за счет антиоксидантной части витамина Е, 2,2,5,7,8-пентаметил-6-хроманола в клетках карциномы предстательной железы человека.

Мол Рак Тер

2003

;

797

–803.

Хартман Т.Дж., Албанес Д., Пьетинен П., Хартман А.М., Рауталахти М., Тангреа Дж.А. и соавт. Связь между исходным уровнем витамина Е, селеном и раком предстательной железы в исследовании профилактики рака альфа-токоферолом и бета-каротином.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

1998

;

335

–40.

Woodson K, Tangrea JA, Barrett MJ, Virtamo J, Taylor PR, Albanes D. Альфа-токоферол сыворотки и последующий риск рака легких среди курильщиков-мужчин.

J Natl Онкологический институт

1999

;

1738

–43.

Леман Дж., Рао Д.Д., Кэнэри Дж.Дж., Джадд Дж.Т. Витамин Е и отношения между токоферолами в плазме человека, тромбоцитах, лимфоцитах и эритроцитах.

Ам Дж Клин Нутр

1988

;

470

–4.

Дибер-Ротенедер М., Пуль Х., Ваег Г., Стригл Г., Эстербауэр Х. Влияние перорального приема D-альфа-токоферола на содержание витамина Е в липопротеинах низкой плотности человека и устойчивость к окислению.

Ж Липидный Рез

1991

;

1325

–32.

Уайт Э., Кристал А.Р., Шикани Дж.М., Уилсон А.С., Чен С., Марес-Перлман Дж.А. и др. Корреляты сывороточного альфа- и гамма-токоферола в Инициативе женского здоровья.

Энн Эпидемиол

2001

;

111

136

–44.

Сано М. , Эрнесто С., Томас Р.Г., Клаубер М.Р., Шафер К., Грундман М. и др. Контролируемое испытание селегилина, альфа-токоферола или того и другого для лечения болезни Альцгеймера.

N Английский J Med

1997

;

336

1216

–22.

Исследовательская группа по изучению возрастных заболеваний глаз. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование высоких доз добавок с витаминами С и Е, бета-каротином и цинком для лечения возрастной дегенерации желтого пятна и потери зрения: отчет AREDS №. 8.

Arch Ophthalmol

2001

;

119

1417

–36.

Мейдани С.Н., Мейдани М., Блумберг Дж.Б., Лека Л.С., Сибер Г., Лошевский Р. и др. Добавка витамина Е и иммунный ответ in vivo у здоровых пожилых людей. Рандомизированное контролируемое исследование.

ДЖАМА

1997

;

277

1380

–6.

Леппала Дж.М., Виртамо Дж., Фогельхольм Р., Альбанес Д., Хейнонен ОП. Различные факторы риска для разных подтипов инсульта: связь артериального давления, холестерина и антиоксидантов.

Ход

1999

;

2535

–40.

Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Хейс К.С., Николсон Б.В., Вайгель-ДиФранко С. и соавт. Рандомизированное исследование добавок витамина А и витамина Е при пигментном ретините.

Arch Ophthalmol

1993

;

111

761

–72.

Миллер Э.Р., Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р.А., Аппель Л.Дж., Гуаллар Э. Мета-анализ: добавка витамина Е в высоких дозах может увеличить смертность от всех причин.

Энн Интерн Мед

2005

;142.

Исраэль К., Ю В., Сандерс Б. Г., Клайн К. Сукцинат витамина Е индуцирует апоптоз в клетках рака предстательной железы человека: роль Fas в апоптозе, запускаемом сукцинатом витамина Е.

Нутр Рак

2000

;

–100.

Helzlsouer KJ, Huang HY, Alberg AJ, Hoffman S, Burke A, Norkus EP, et al. Связь между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты.

J Natl Cancer Inst

2000

;

2018

–23.

Ricciarelli R, Zingg JM, Azzi A. Витамин Е: защитная роль молекулы Януса.

ФАСЭБ Дж

2001

;

2314

–25.

Трабер М.Г., Араи Х. Молекулярные механизмы транспорта витамина Е.

Анну Рев Нутр

1999

;

343

–55.

Фриман В.Л., Мейдани М., Йонг С., Пайл Дж., Ван И., Арвизу-Дуразо Р. и др. Уровни токоферолов, каротиноидов и ретинола в предстательной железе по отношению к уровням в плазме и обычному потреблению пищи.

Am J Эпидемиол

2000

;

151

109

–18.

Гудман Г.Е., Шаффер С., Оменн Г.С., Чен С., Кинг И. Связь между риском рака легких и простаты и микроэлементами в сыворотке: результаты и уроки, извлеченные из CARET.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

2003

;

518

–26.

Weinstein SJ, Wright ME, Pietinen P, King I, Tan C, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Сывороточный α-токоферол и γ-токоферол в связи с риском рака простаты в проспективном исследовании.

J Natl Cancer Inst

2005

;

. Под давлением.

Taylor PR, Qiao YL, Abnet CC, Dawsey SM, Yang CS, Gunter EW, et al. Проспективное исследование уровня витамина Е в сыворотке и рака пищевода и желудка.

J Natl Cancer Inst

2003

;

1414

–6.

Комбс Г.Ф. младший, Скотт М.Л. Пищевые взаимосвязи витамина Е и селена.

БиоНаука

1977

;

467

–73.

Horvath PM, Ip C. Синергетический эффект витамина Е и селена в химиопрофилактике канцерогенеза молочной железы у крыс.

Рак Рез

1983

;

5335

–41.

Zu K, Ip C. Синергизм между селеном и витамином Е в индукции апоптоза связан с активацией характерных инициаторных каспаз в клетках рака предстательной железы человека.

Рак Рез

2003

;

6988

–95.

Венкатешваран В. , Флешнер Н.Е., Клотц Л.Х. Синергический эффект витамина Е и селена в клеточных линиях рака предстательной железы человека.

Рак простаты Расстройство предстательной железы

2004

;

–6.

Гудман П., Ловато Л.С., Райан А., Кроули Дж., Мойнпур К.М., Томпсон И. Полезность периода регистрации в испытании по профилактике рака простаты.

Контрольные клинические испытания

1997

;

(3С):

52С

Bostwick DG, Qian J, Civantos F, Roehrborn CG, Montironi R. Изменяет ли финастерид патологию предстательной железы и классификацию рака?

Clin Рак предстательной железы

2004

;

228

–35.

Шварц Г.Г., Уитлах Л.В., Чен Т.К., Локешвар Б., Холик М.Ф. Клетки предстательной железы человека синтезируют 1,25-дигидроксивитамин D ₃ из 25-гидроксивитамина D ₃ .

Cancer Epidemiol Biomark Prev

1998

;

391

–5.

Ма Дж. Ф., Нонн Л., Кэмпбелл М.Дж., Хьюисон М., Фельдман Д., Пил Д.М. Механизмы снижения активности 1альфа-гидроксилазы витамина D в клетках рака предстательной железы.

Мол клеточный эндокринол

2004

;

221

–74.

Шварц Г.Г., Ван М.Х., Чжан М., Сингх Р.К., Сигал Г.П. 1α, 25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) ингибирует инвазивность клеток рака предстательной железы человека.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

1997

;

727

–32.

Vieth R, Fraser D. Недостаточность витамина D: для этого питательного вещества не существует рекомендуемой диетической нормы.

ЦМАЖ

2002

;

166

1541

–2.

Джовануччи Э. Диетическое влияние 1,25 (ОН) ₂ витамин D в связи с раком простаты: гипотеза.

Борьба с причинами рака

1998

;

567

–82.

Паттерсон Р.Э., Кристал А.Р., Нойхаузер М.Л.

Витаминные добавки и риск рака: эпидемиологические исследования и рекомендации.

В: Бендич А., Декельбаум Р. Дж., редакторы. Первичное и вторичное профилактическое питание. Тотова (Нью-Джерси): Humana Press;

2001

Джон Э.М., Дреон Д.М., Ку Дж., Шварц Г.Г. Воздействие солнечного света в жилых помещениях связано со снижением риска рака предстательной железы.

J Стероид Биохим Мол Биол

2004

;

549

–52.

Hoque A, Albanes D, Lippman SM, Spitz MR, Taylor PR, Klein EA, et al. Молекулярно-эпидемиологические исследования в рамках исследования профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT).

Борьба с причинами рака

2001

;

627

–33.

Kristal AR, King IB, Albanes D, Pollak MN, Stanzyk FZ, Santella RM, et al. Централизованная обработка крови для испытания селена и витамина Е по предотвращению рака (SELECT): влияние хранения и транспортировки на каротиноиды, токоферолы, IGF-I, IGFBP3, стероидные гормоны и жизнеспособность лимфоцитов. Рак Эпидемиол Биомарк Пред. Под давлением.

Занди П.П., Энтони Дж.С., Хачатурян А.С., Стоун С.В., Густафсон Д., Чанц Дж.Т. и др. Снижение риска болезни Альцгеймера у пользователей антиоксидантных витаминных добавок.

Арх Нейрол

2004

;

–8.

Уотерс Д.Д., Олдерман Э.Л., Хсиа Дж., Ховард Б.В., Кобб Ф.Р., Роджерс В.Дж. и др. Влияние заместительной гормональной терапии и антиоксидантных витаминных добавок на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование.

ЯМА

2002

;

288

2432

–40.

Meydani SN, Leka LS, Fine BC, Dallal GE, Keusch GT, Singh MF, et al. Витамин Е и инфекции дыхательных путей у пожилых обитателей домов престарелых: рандомизированное контролируемое исследование.

ЯМА

2004

;

292

828

–36.

Браун Б.Г., Чжао К.К., Чайт А., Фишер Л.Д., Чунг М.С., Морс Дж.С. и др. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики коронарной болезни.

N Английский J Med

2001

;

345

1583

–92.

Вудсон К., Триантос С., Хартман Т., Тейлор П.Р., Виртамо Дж., Олбанес Д. Длительное употребление альфа-токоферола связано с более низким уровнем фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке.

Противораковые препараты

2002

;

375

–8.

Агдасси Э., Вендланд Б.Э., Стейнхарт А.Х., Вольман С.Л., Джиджибхой К., Аллард Дж.П. Прием антиоксидантных витаминов при болезни Крона снижает окислительный стресс. Рандомизированное контролируемое исследование.

Am J Гастроэнтерол

2003

;

348

–53.

Лимбург П., Вэй В., Анен Д., Цяо Ю., Хоук Э., Ван Г.К. и др. Химиопрофилактика плоскоклеточного рака пищевода: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в группе высокого риска.

Гастроэнтерология

2002

;

122

А71

Эрнандес Л.М., Ву С., Лин Дж., Рэдклифф Д.Д. Прием витамина Е (2-R изомеры альфа-токоферола) и гамма-токоферола в исследовании случай-контроль и риск рака мочевого пузыря.

Proc Am Assoc Cancer Res

2004

;

904

(3921).

Даффилд-Лиллико А.Дж., Шурейци И., Липпман С.М. Может ли селен предотвратить колоректальный рак? Указатель из эпидемиологии.

J Natl Cancer Inst

2004

;

1645

–7.

Томпсон И.М., Паулер Д.К., Гудман П.Дж., Танген К.М., Люсия М.С., Парнес Х.Л. и соавт. Распространенность рака предстательной железы среди мужчин с уровнем простатспецифического антигена ≤4,0 нг на миллилитр.

N Английский J Med

2004

;

350

2239

–46.

Раздел выпуска:

Комментарии

Скачать все слайды

Цитаты

Альтметрика

Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые

Профиль метилирования ДНК в CpG-истощенных регионах раскрывает подтип высокого риска ранней стадии колоректального рака

Риск рака по полу и типу варианта при опухолевом синдроме гамартомы PTEN

Прогностический признак, основанный на метилировании, у пациентов с колоректальным раком II стадии: соображения для клинического внедрения

Данные взвешивания: надежность и количество

Дополнение данных рандомизированных клинических испытаний историческими контрольными данными: приложения для точной медицины

Научный сотрудник, профессор эпидемиологии

Новый Орлеан, Луизиана

Постоянный помощник/доцент эпидемиологии (2 должности)

Колумбия, Южная Каролина

Университет Рочестера, отделение инфекционных заболеваний Должность преподавателя: клинические испытания вакцины против ВИЧ

Рочестер, Нью-Йорк

Врач-инфекционист

Брисбен, Другое / Не США

Просмотреть все вакансии

USPSTF рекомендует против бета-каротина, добавок с витамином Е

USPSTF не рекомендует добавки с бета-каротином и витамином Е | ПрактикаОбновление center of excellencealarmbookmarkcalendarcheck-clipboardclockwisecompass-navigatecompasscounterclockwisedeletedownload-bookeducation-historyemailget-helpgizmo-flaghelp-iconjournalleftlinklocklog-inlog-outnavigate-downnavigate-leftnavigate-rightnavigate-upnotifications-disabledopen-bookpersonplay-videoplayrefreshrightrightwardsearchsettingsshare-2starthumbs-upsharecheck-box3linesprinter-2insert-boxeshelp-iconlocationpluspaperclipdownloadclockwisecheck-circleexclamation

Пожалуйста, укажите свой номер AHPRA, чтобы убедиться, что вам предоставлен правильный уровень доступа к нашему сайту.

Дополнительное чтение

история недели
Геномика для выбора лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы
Природа · 29 сентября 2022 г.
показанный
Определение новых референтных интервалов для свободных легких цепей в сыворотке у лиц с хроническим заболеванием почек
Рак крови J · 29 сентября 2022 г.
история недели
Инъекция пафолацианина для интраоперационной визуализации рака яичников с положительным рецептором фолиевой кислоты
Дж. Клин. Онкол · 29 сентября, 2022 г.
показанный
Ниволумаб плюс ипилимумаб с SBRT или без него при распространенной карциноме из клеток Меркеля
Ланцет · 28 сентября 2022 г.
показанный
Эффективность ABBV-383, биспецифического антитела, перенаправляющего Т-клетки BCMA × CD3, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой
Дж. Клин. Онкол · 28 сентября 2022 г.
история недели
Долгосрочные результаты общей выживаемости при поддерживающей терапии олапарибом у пациентов с недавно диагностированным распространенным раком яичников и мутацией BRCA
Дж. Клин. Онкол · 28 сентября 2022 г.
показанный
Краткосрочные результаты лапароскопической помощи по сравнению с открытой хирургией у пациентов с низким раком прямой кишки
ДЖАМА Онкол · 28 сентября 2022 г.
показанный
Поиск исходных переменных, связанных с реакцией на ингибирование PD-L1 у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой, прогрессирующей после химиотерапии
Интервью · 26 сентября 2022 г.
показанный
Любая регрессия опухоли (АРТ) как потенциальная промежуточная конечная точка у пациентов с солидными опухолями, получающих ИКИ
Интервью · 26 сентября 2022 г.
показанный
Лучевая терапия с модуляцией интенсивности против стереотаксической лучевой терапии тела при раке предстательной железы
Ланцет Онкол · 26 сентября 2022 г.
показанный
Бусульфан плюс циклофосфамид по сравнению с полным облучением тела плюс циклофосфамид для взрослых с B-ALL
Дж. Клин. Онкол · 25 сентября 2022 г.

BladderPath: МРТ в сравнении с цистоскопическим стадированием недавно диагностированного рака мочевого пузыря
Как писать: исследовательские работы и не только, с доктором Дэвидом Ракелом
Любая регрессия опухоли (АРТ) как потенциальная промежуточная конечная точка у пациентов с солидными опухолями, получающих ИКИ
RACE IT: предоперационная лучевая терапия в сочетании с иммунотерапией при местно-распространенной уротелиальной карциноме
JAVELIN Bladder 100: анализ геномных биомаркеров в исследовании поддерживающей терапии авелумабом при запущенной уротелиальной карциноме

Влияние кондиционирующей химиотерапии на кинетику лимфоцитов и исходы у пациентов с LBCL, получавших CAR Т-клеточную терапию
Смертность от рака из-за COVID-19 исследована с марта по декабрь 2020 г.
Аумолертиниб по сравнению с гефитинибом в качестве терапии первой линии для местно-распространенного или метастатического НМРЛ с экзоном 19 EGFRДелеция или мутации L858R
Здоровый образ жизни может еще больше снизить риск смерти бывших курильщиков
Рентгенологи читают маммограммы для британской программы двойного чтения

КардиологияОнкологияПервичная помощьКардиологияОнкологияПервичная помощь

Витамин Е — Susan G.

Komen®

Что это такое?

Витамин Е — это витамин, который растворяется в жире. Он содержится во многих продуктах, включая растительные масла, крупы, мясо, птицу, яйца и фрукты.

Витамин Е является важным витамином, необходимым для правильного функционирования многих органов в организме. Это также антиоксидант. Витамин Е, встречающийся в природе в пищевых продуктах (RRR-альфа-токоферол), отличается от искусственно созданного витамина Е, содержащегося в добавках (all-rac-альфа-токоферол).

Витамин Е используется для лечения дефицита витамина Е, который встречается редко, но может возникать у людей с определенными генетическими нарушениями и у недоношенных детей с очень низким весом. Витамин Е также используется при многих других состояниях, но нет убедительных научных данных, подтверждающих многие из этих других применений.

Эффективен?

Натуральные лекарства оценивают эффективность на основе научных данных по следующей шкале: Эффективно, Вероятно эффективно, Возможно эффективно, Возможно неэффективно, Вероятно неэффективно, Неэффективно и Недостаточно доказательств для оценки .

Эффективен для …

Наследственное заболевание, нарушающее двигательный контроль (атаксия с дефицитом витамина Е или AVED) . Прием витамина Е внутрь эффективен для лечения дефицита витамина Е из-за этого генетического двигательного расстройства.
Дефицит витамина Е . Прием витамина Е внутрь эффективен для профилактики и лечения дефицита витамина Е.

Возможно эффективен для …

Болезнь Альцгеймера . Прием добавок витамина Е внутрь, по-видимому, не предотвращает развитие болезни Альцгеймера. Но у людей, у которых уже есть болезнь Альцгеймера, прием витамина Е вместе с некоторыми лекарствами от болезни Альцгеймера может замедлить потерю памяти.
Заболевание крови, при котором снижается уровень белка в крови, называемого гемоглобином (бета-талассемия) . Пероральный прием витамина Е приносит пользу детям с этим заболеванием крови.
Менструальные спазмы (дисменорея) . Прием витамина Е внутрь в течение 2 дней до кровотечения и в течение 3 дней после начала кровотечения уменьшает боль и снижает менструальную кровопотерю.
Наследственное заболевание, вызывающее разрушение эритроцитов в ответ на стресс (дефицит G6PD) . Прием витамина Е внутрь, отдельно или вместе с селеном может принести пользу людям с этим заболеванием.
Внутричерепное кровотечение (внутричерепное кровоизлияние) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, снижает риск кровоизлияния в череп у недоношенных детей.
Кровоизлияние в заполненные жидкостью области (желудочки) головного мозга или вокруг них (внутрижелудочковое кровоизлияние) . Пероральное введение витамина Е недоношенным детям может снизить риск кровоизлияния в мозг. Но введение высоких доз витамина Е может увеличить риск серьезного заражения крови (сепсиса) у этих детей.
Состояния у мужчин, препятствующие зачатию партнерши (мужское бесплодие) . Прием витамина Е внутрь улучшает показатели беременности у мужчин с проблемами фертильности. Но прием высоких доз витамина Е вместе с витамином С, по-видимому, не дает таких же преимуществ.
Уменьшение пользы от терапии нитратами, которое происходит, когда нитраты используются в течение всего дня (толерантность к нитратам) . Ежедневный прием витамина Е внутрь может помочь предотвратить толерантность к нитратам.
Отек (воспаление) и накопление жира в печени у людей, употребляющих мало алкоголя или не употребляющих алкоголь (неалкогольный стеатогепатит или НАСГ) . Ежедневный прием витамина Е перорально, по-видимому, уменьшает воспаление и маркеры этой формы заболевания печени у взрослых и детей.
Предменструальный синдром (ПМС) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, уменьшает беспокойство, тягу и депрессию у некоторых людей с ПМС.
Двигательное расстройство, часто вызываемое нейролептиками (поздняя дискинезия) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, улучшает симптомы, связанные с этим двигательным расстройством.

Возможно, неэффективен для …

Заболевание глаз, приводящее к потере зрения у пожилых людей (возрастная дегенерация желтого пятна или AMD) . Прием витамина Е внутрь, отдельно или вместе с другими антиоксидантами, неэффективен для предотвращения или лечения возрастной потери зрения.
Болезнь Лу Герига (боковой амиотрофический склероз или БАС) . Прием витамина Е (альфа-токоферола) внутрь вместе с обычными лекарствами не влияет на функцию и не увеличивает выживаемость у людей с БАС.
Боль в груди (стенокардия) . Прием витамина Е внутрь может иметь некоторое влияние на функционирование кровеносных сосудов, но не уменьшает боль в груди.
Затвердение артерий (атеросклероз) . Прием витамина Е (RRR-альфа-токоферол) внутрь, по-видимому, не снижает затвердение артерий у людей с этим заболеванием.
Экзема (атопический дерматит) . Прием витамина Е внутрь, отдельно или вместе с селеном, не улучшает симптомы экземы.
Приливы у людей, получавших лечение от рака молочной железы . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не уменьшает приливы у женщин, перенесших рак молочной железы.
Заболевание легких, поражающее новорожденных (бронхолегочная дисплазия) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не снижает риск развития этого заболевания легких у младенцев.
Рак . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не снижает общий риск развития рака.
Катаракта . Прием витамина Е внутрь не предотвращает катаракту.
Повреждение нервов рук и ног, вызванное лекарственным лечением рака . Прием витамина Е до и после лечения некоторыми противораковыми препаратами не снижает риск повреждения нервов.
Рак толстой кишки, рак прямой кишки . Прием витамина Е внутрь не снижает риск развития рака толстой кишки или рака прямой кишки.
Сердечная недостаточность и накопление жидкости в организме (застойная сердечная недостаточность или ЗСН) . Прием витамина Е перорально в течение 12 недель, по-видимому, не улучшает работу сердца у людей с сердечной недостаточностью. Это также не снижает вероятность развития ХСН.
Рак головы и шеи . Ежедневный прием витамина Е внутрь не снижает риск рецидива рака головы и шеи. На самом деле, это может фактически увеличить риск возвращения рака. Людям с раком головы и шеи следует избегать ежедневных добавок витамина Е в дозах более 400 МЕ в день.
Высокое кровяное давление . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не снижает кровяное давление у людей, уже принимающих лекарства от кровяного давления.
Младенцы с массой тела при рождении ниже 10-го процентиля из-за недостаточного питания . Прием витамина Е перорально на протяжении всей беременности не снижает риск рождения ребенка с низкой массой тела при рождении из-за недостаточного питания в утробе матери.
Заболевания печени . Прием витамина Е внутрь не снижает риск смерти у людей с заболеваниями печени.
Белые пятна во рту, обычно вызванные курением (оральная лейкоплакия) . Прием витамина Е перорально в течение 7 лет не снижает риск появления язв во рту у курящих мужчин.
Остеоартроз . Пероральный прием витамина Е, по-видимому, не уменьшает боль или скованность у людей с остеоартритом. Витамин Е также, по-видимому, не предотвращает обострение остеоартрита.
Рак поджелудочной железы . Прием витамина Е внутрь, отдельно или вместе с другими антиоксидантами, такими как бета-каротин и витамин С, по-видимому, не снижает риск рака поджелудочной железы.
Болезнь Паркинсона . Пероральный прием витамина Е, по-видимому, не уменьшает и не замедляет ухудшение симптомов болезни Паркинсона.
Тип рака горла (рак глотки) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не снижает риск рака ротовой полости или глотки у людей с диабетом.
Осложнение беременности, характеризующееся высоким кровяным давлением и наличием белка в моче (преэклампсия) . Прием витамина Е внутрь не снижает риск высокого кровяного давления во время беременности.
Преждевременные роды . Прием витамина Е внутрь во время беременности не снижает риск преждевременных родов.
Рак предстательной железы . Прием витамина Е внутрь не снижает риск развития рака предстательной железы. Это может фактически увеличить риск у некоторых людей.
Инфекции дыхательных путей . Прием витамина Е внутрь не помогает предотвратить инфекции дыхательных путей. Похоже, что он также не уменьшает симптомы у людей с респираторной инфекцией.
Наследственное заболевание глаз, вызывающее плохое ночное зрение и потерю бокового зрения (пигментный ретинит) . Прием витамина Е внутрь, по-видимому, не замедляет потерю зрения и может фактически увеличить потерю зрения у людей с этим заболеванием.
Заболевание глаз у недоношенных детей, которое может привести к слепоте (ретинопатия недоношенных) . Назначение витамина Е перорально или внутривенно недоношенным детям не снижает риск развития ретинопатии. Высокие дозы витамина Е могут также увеличить риск серьезных инфекций крови у этих детей. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.
Рубцевание . Нанесение витамина Е на кожу, по-видимому, не уменьшает рубцевание после операции.
Мертворождение . Прием витамина Е внутрь во время беременности не снижает риск мертворождения.

Вероятно Неэффективен для …

Рак молочной железы . Увеличение потребления витамина Е с пищей или прием добавок витамина Е внутрь не снижает риск развития рака молочной железы.
Болезнь сердца . Прием витамина Е внутрь не предотвращает сердечные заболевания у здоровых людей или людей из группы риска. Он также не предотвращает инсульт или сердечный приступ у людей с сердечными заболеваниями.
Смерть нерожденного или недоношенного ребенка . Пероральное введение витамина Е недоношенным детям, по-видимому, не снижает риск смерти у младенцев.
Тип доброкачественного (неракового) заболевания молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия) . Прием витамина Е внутрь в течение 2–3 месяцев не помогает при фиброзно-кистозной мастопатии.
Рак легкого . Прием витамина Е внутрь в течение 8 лет не снижает риск развития рака легких у курящих мужчин.
Смерть по любой причине . Прием витамина Е внутрь не снижает риск смерти от любой причины.
Рост и развитие недоношенных детей . Пероральный прием витамина Е не предотвращает и не лечит анемию у недоношенных детей.

Существует интерес к использованию витамина Е для ряда других целей, но нет достаточно надежной информации, чтобы сказать, может ли он быть полезным.

Как это работает?

Есть ли опасения по поводу безопасности его использования?

При приеме внутрь : Витамин Е, вероятно, безопасен для большинства людей при приеме в дозах ниже 1000 мг в день. Это то же самое, что 1100 МЕ синтетического витамина Е (all-rac-альфа-токоферол) или 1500 МЕ природного витамина Е (RRR-альфа-токоферол). Риск побочных эффектов увеличивается с более высокими дозами. Побочные эффекты могут включать тошноту, усталость, головную боль и кровотечение. Витамин Е, возможно, небезопасен при приеме в дозах более 1000 мг в день.

При нанесении на кожу : Витамин Е, вероятно, безопасен для большинства людей.

При вдыхании : Витамин Е, возможно, небезопасен. Использование электронных сигарет и других продуктов для вейпинга, содержащих ацетат витамина Е, у некоторых людей связано с серьезным повреждением легких.

Особые меры предосторожности и предупреждения:

Беременность : При использовании в рекомендуемой суточной дозе витамин Е, возможно, безопасен во время беременности. Не принимайте добавки с витамином Е в течение первых 8 недель беременности, не посоветовавшись с врачом. Это может быть вредно для ребенка. На более поздних сроках беременности максимальное рекомендуемое количество витамина Е составляет 800 мг для лиц в возрасте 14–18 лет и 1000 мг для лиц старше 18 лет.

Грудное вскармливание : Вероятно, витамин Е безопасен при пероральном приеме в рекомендованных суточных дозах. Максимально рекомендуемое количество витамина Е при грудном вскармливании составляет 800 мг в возрасте 14-18 лет и 1000 мг в возрасте старше 18 лет. Витамин Е, возможно, небезопасен при приеме в дозах, превышающих максимально рекомендуемое количество.

Дети : Витамин Е, вероятно, безопасен при правильном приеме внутрь. Но детям следует избегать приема доз витамина Е, превышающих дневные верхние пределы. Эти пределы составляют 300 МЕ у детей 1–3 лет, 450 МЕ у детей 4–8 лет, 900 МЕ у детей 9-13 лет и 1200 МЕ у детей 14-18 лет.

Нарушения свертываемости крови : Витамин Е может ухудшить нарушения свертываемости крови. Если у вас нарушение свертываемости крови, избегайте приема добавок витамина Е.

Заболевания сердца : Витамин Е может повышать риск смерти у людей с сердечными заболеваниями в анамнезе. Людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе следует избегать приема доз витамина Е, превышающих 400 МЕ в день.

Диабет : Витамин Е может увеличить риск сердечной недостаточности у людей с диабетом. Людям с диабетом следует избегать приема доз витамина Е, превышающих 400 МЕ в день.

Рак головы и шеи : Витамин Е может увеличить вероятность того, что этот рак вернется. Не принимайте добавки с витамином Е в дозах, превышающих 400 МЕ в день.

Слабые и ломкие кости (остеопороз) : Люди с остеопорозом иногда используют упражнения для укрепления костей. Упражнения и прием высоких доз витамина Е и витамина С могут уменьшить положительное влияние физических упражнений на прочность костей.

Рак простаты : Витамин Е может увеличить вероятность развития рака простаты. Влияние витамина Е на людей, у которых в настоящее время есть рак простаты, неясно, но это может ухудшить состояние.

Наследственное заболевание глаз, которое вызывает плохое ночное зрение и потерю бокового зрения (пигментный ретинит). Но гораздо меньшие количества (3 МЕ), похоже, не имеют такого эффекта. Если у вас есть это состояние, лучше избегать добавок витамина Е.

Инсульт : Витамин Е может увеличить риск смерти у некоторых людей с инсультом в анамнезе. Людям с инсультом в анамнезе следует избегать приема доз витамина Е, превышающих 400 МЕ в день.

Операция : Витамин Е может увеличить риск кровотечения во время и после операции. Прекратите прием добавок с витамином Е как минимум за 2 недели до запланированной операции.

Существуют ли лекарственные взаимодействия?

Противораковые антибиотики (противоопухолевые антибиотики)

Рейтинг взаимодействия = Умеренный Будьте осторожны с этой комбинацией.

Витамин Е является антиоксидантом. Есть некоторые опасения, что антиоксиданты могут уменьшить действие лекарств, используемых для лечения рака. Если вы принимаете лекарства от рака, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем принимать витамин Е.

Циклоспорин (Неорал, Сандиммун)

Рейтинг взаимодействия = Умеренное Будьте осторожны с этой комбинацией.

Прием большого количества витамина Е вместе с циклоспорином может увеличить количество циклоспорина, поглощаемого организмом. Это может усилить эффекты и побочные эффекты циклоспорина.

Лекарства, измененные печенью (субстраты цитохрома P450 3A4 (CYP3A4))

Рейтинг взаимодействия = Умеренное Будьте осторожны с этой комбинацией.

Некоторые лекарства изменяются и расщепляются печенью. Витамин Е может изменить скорость расщепления этих лекарств печенью. Это может изменить эффекты и побочные эффекты этих лекарств.

Лекарства от рака (Алкилирующие агенты)

Рейтинг взаимодействия = Умеренное Будьте осторожны с этой комбинацией.

Витамин Е является антиоксидантом. Есть некоторые опасения, что антиоксиданты могут уменьшить действие некоторых лекарств, используемых для лечения рака. Если вы принимаете лекарства от рака, перед приемом витамина Е проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Лекарства, замедляющие свертываемость крови (антикоагулянты/антитромбоцитарные препараты)

Рейтинг взаимодействия = Умеренное Будьте осторожны с этой комбинацией.

Витамин Е может замедлять свертываемость крови. Прием витамина Е вместе с лекарствами, которые также замедляют свертываемость крови, может увеличить риск появления синяков и кровотечений.

Ниацин

Рейтинг взаимодействия = Умеренный Будьте осторожны с этой комбинацией.

Прием никотиновой кислоты вместе с препаратом симвастатином может повысить уровень хорошего холестерина. Прием ниацина и симвастатина вместе с витамином Е и другими антиоксидантами может уменьшить влияние ниацина и симвастатина на хороший уровень холестерина. Неизвестно, уменьшает ли витамин Е сам по себе влияние комбинации ниацина и симвастатина на уровень хорошего холестерина.

Селуметиниб (Коселуго)

Рейтинг взаимодействия = Умеренный Будьте осторожны с этой комбинацией.

Селуметиниб, лекарство от рака, содержит витамин Е. Прием селуметиниба с добавками, содержащими витамин Е, может привести к небезопасной дозе витамина Е. Это может увеличить риск кровотечения.

Варфарин (кумадин)

Рейтинг взаимодействия = Умеренный Будьте осторожны с этой комбинацией.

Варфарин используется для замедления свертывания крови. Витамин Е также может замедлять свертываемость крови. Прием витамина Е вместе с варфарином может увеличить вероятность синяков и кровотечений. Обязательно регулярно сдавайте кровь на анализ. Возможно, потребуется изменить дозу вашего варфарина.

Есть ли взаимодействие с травами и добавками?

Бета-каротин: прием витамина Е в дозе 800 МЕ в день снижает уровень бета-каротина в крови. Более высокие дозы витамина Е могут еще больше снизить уровень бета-каротина.
Травы и добавки, которые могут замедлить свертываемость крови: витамин Е может замедлить свертываемость крови и увеличить риск кровотечения. Прием его с другими добавками с аналогичными эффектами может увеличить риск кровотечения у некоторых людей. Примеры добавок с таким эффектом включают чеснок, имбирь, гинкго, наттокиназу и женьшень.
Железо: большие дозы витамина Е могут снизить количество железа, усваиваемого организмом у младенцев с низким уровнем железа. Низкие дозы витамина Е, по-видимому, не имеют такого эффекта. Избегайте высоких доз витамина Е у младенцев. Неизвестно, происходит ли это взаимодействие у взрослых.
Жирные кислоты омега-6: прием жирных кислот омега-6, особенно в больших дозах, может увеличить количество витамина Е, необходимого организму.
Витамин А: Витамин Е может влиять на то, сколько витамина А усваивается организмом. Но это, вероятно, не является серьезной проблемой для большинства людей.
Витамин К: Большие дозы витамина Е могут уменьшить действие витамина К. Это может увеличить риск кровотечения у людей, принимающих варфарин или другие лекарства, замедляющие свертываемость крови. Люди с низким уровнем витамина К могут подвергаться особенно высокому риску.

Есть ли взаимодействие с пищей?

Витамин Е можно принимать независимо от приема пищи. Но прием витамина Е с пищей, по-видимому, увеличивает количество витамина Е, усваиваемого организмом.

Какая доза используется?

Витамин Е является важным питательным веществом. Растительные масла, крупы, мясо, птица, яйца, фрукты и масло зародышей пшеницы являются хорошими источниками витамина Е. Количество, которое следует потреблять ежедневно, называется рекомендуемой диетической нормой (RDA). RDA для природного витамина Е (RRR-альфа-токоферол) для взрослых составляет 15 мг (22 МЕ), 15 мг (22 МЕ) во время беременности и 19 мг (28 МЕ) при грудном вскармливании.

Имейте в виду, что дозы природного витамина Е (RRR-альфа-токоферол) и витамина Е, полученного в лаборатории (all-rac-альфа-токоферол), рассчитываются по-разному. Это может запутать дозировку добавок. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует получать витамин Е из сбалансированной диеты, а не из добавок, пока не станет известно больше о рисках и преимуществах этих добавок.

Под какими другими названиями известен продукт?

Ацетат альфа-токоферола, Ацетат альфа-токоферола, Ацетат D-альфа-токоферола, Ацетат DL-альфа-токоферила, Ацетат токоферола, Ацетат токоферила, Ацетат витамина Е, All Rac-Alpha-Tocopherol, All-Rac-альфа-токоферол, альфа-токоферол, альфа-токоферол ацетат, альфа-токоферилацетат, альфа-токотриенол, альфа-токотриенол, альфа-токоферол, альфа-токоферол, бета-токотриенол, бета-токотриенол, бета-токоферол, бета-токоферол, концентрат де токотриенол, D-альфа-токоферол, D-альфа-токоферол, D-альфа-токоферилсукцинат, D-альфа-токоферилацетат, D-альфа-токотриенол, D-альфа-токотриенол, D-альфа-токоферол, D-альфа-токоферол, D-альфа -Токоферилацетат, сукцинат D-альфа-токофериловой кислоты, D-альфа-токоферилсукцинат, D-альфа-токоферил, D-альфа-токоферил, D-бета-токоферол, D-бета-токоферол, D-дельта-токоферол, D -Дельта-токоферол, Дельта-токотриенол, Дельта-токотриенол, Дельта-токоферол, Дельта-токоферол, D-гамма-токотриенол, D-гамма-токотриенол, D-гамма-токоферол, D-гамма-токоферол, DL-альфа-токоферол, DL-альфа-токоферол, DL-альфа-токоферилацетат, DL-альфа-токоферил, DL-альфа-токоферил, DL-токоферол, DL-токоферол , D-токоферол, D-токоферол, D-токоферилацетат, жирорастворимый витамин, гамма-токотриенол, гамма-токотриенол, гамма-токоферол, гамма-токоферол, смешанные токоферолы, смешанные токотриенолы, пальмовые токотриенолы, рисовые токотриенолы, RRR-альфа- Токоферол, RRR-альфа-токоферол, сукцинатная кислота D-альфа-токоферола, сукцинатная кислота токоферила, сукцинат D-альфа-токоферила, сукцинат токоферила, сукцинат витамина Е, ацетат токоферола, токоферол, токоферол, смеси токоферолов, токотриенолы de Palme, токотриенолы де Риз, смеси токотриенолов, токоферилацетат, сукцинат токофериловой кислоты, токоферилсукцинат, токотриенол, токотриенол, концентрат токотриенола, токотриенолы, токотриенолы, ацетат витамина Е, сукцинат витамина Е, витамин Е, витамин Е, жирорастворимый витамин, витамин растворимый данс ле Граисс.

Понедельник - суббота		8:00 - 20:00
Воскресенье		10:00 - 18:00