Бессимптомная гиперурикемия: Бессимптомная гиперурикемия — Лечение в санатории Усть-Качка Пермский край

Бессимптомная гиперурикемия — Лечение в санатории Усть-Качка Пермский край

Бессимптомная гиперурикемия — Лечение в санатории Усть-Качка Пермский край Мы заботимся о наших гостях и принимаем меры по борьбе с распространением вируса COVID-19. Мы заботимся о безопасности наших гостей. Подробнее

Лечение в санатории является наиболее эффективным методом избавления от болезни. Санаторно-курортное лечение болезни заключается в комплексном применении следующих процедур: сероводородные или бромйодные по I -II режиму или жемчужные, или ароматические ванны, ручной массаж, ЦЭАН от аппарата «ЛЭНАР».

Кроме того, больному назначается диета, лечебная физкультура, фитотерапия и прием минеральной воды «Усть-Качкинская» в зависимости от кислотности желудочного сока.

Лечение аутоиммунного тиреоидита в санатории «Усть-Качка» — это полная коррекция гормонопродуцирующей функции щитовидной железы и подавление аутоиммунных процессов.

Курорт – это 100% шанс избавится от болезни. Усть-Качка предлагает все необходимые условия для скорейшего выздоровления пациентов.

Противопоказания:

• Тиреотоксикоз тяжелой степени, а также с выраженными осложнениями (тиреотоксическое сердце и др.).
• Сахарный диабет в стадии декомпенсации, с кетоацидозом, с симптомами прекоматозного состояния, а также при лабильном течении (частые гипогликемические состояния).
• Эндокринное ожирение органического генеза (опухоли эндокринных желез) и любые формы ожирения IV степени при недостаточности кровообращения выше II А ст.
• Узловой зоб
• Общие противопоказания, исключающие направление больных на курорты.

Последствия отсутствия лечения

Вследствие лечения, искореняются признаки болезни, шанс развития осложнений снижается. Отсутствие симптомов не означает безопасность болезни. Запущенные случаи – это подагра (разновидность артрита). Увеличенная косточка на большом пальце ноги – хороший пример.

Бессимптомная гиперурикемия – повышение уровня мочевой кислоты в плазме. Болезнь является фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости.

Санаторно-курортные программы

Санаторно-курортное лечение (взрослые)

от 11 до 21 дня

Уменьшение или ликвидация клинических проявлений заболевания, улучшение самочувствия.

Гиперурикемия

Повышение уровня мочевой кислоты в крови, в результате нарушения пуринового обмена. Максимальный уровень мочевой кислоты у женщин 360 мкм/л, у мужчин — 400 мкм/л. Превышение данных показателей требует выяснения причинных факторов.

Причины возникновения. Гиперурикемия развивается под воздействием как внешних факторов (окружающая среда, питание), так и наследственных. Она также считается ведущим биохимическим признаком подагры.

Может быть свидетельством таких патологических состояний, как лимфома, лейкоз, анемия, обусловленная недостатком витамина В12, заболевания желчевыводящих путей, печени, почек, псориаз, пневмония, гестоз, туберкулез, сахарный диабет, хроническая экзема.

Факторы риска.

• Злоупотребление пищевыми продуктами, насыщенными пуринами, жирная пища;

• Голодание,

• Разрушение тканей,

• Новообразования злокачественной природы,

• Заболевания лимфатической системы, крови,

• Анемия,

• Хроническая экзема,

• Ацидоз,

• Псориаз,

• Токсикоз при беременности.

Симптомы. Единственный симптом – превышение нормы содержания мочевой кислоты в крови.

Бессимптомная гиперурикемия (на начальной стадии) выявляется случайно, при диагностике других заболеваний. Вторая стадия сопровождается патологическими изменениями в органах.

В детском возрасте гиперурикемия может проявляться запорами, дефектами речи, нервным тиком, сильной потливостью, ночным энурезом, болями в суставах и мышцах. Могут возникать даже состояния интоксикации.

У подростков присоединяются другие проявления: зуд в уретре, боль в пояснице, дискинезия желчевыводящих путей, накопление избыточного веса.

У взрослых – развиваются патологии пищеварительного тракта.

Диагностика. Определяется с помощью лабораторных анализов: клинического анализа крови и мочи.

Лечение. Назначается на основе полученных данных лабораторных исследований и других видов дополнительного обследования. Его основой является диетотерапия. Из рациона питания пациента исключаются продукты, содержащие значительное количество производных пурина, или же существенно уменьшается их употребление.

Медикаментозный курс включает урикозодепрессорные препараты, препараты, обладающие урикозурическим действием. Важным аспектом лечения считается достижение щелочной реакции мочи.

Профилактика. Заключается в регулярном посещении врача, сдаче анализов, соблюдении элементарных правил здорового питания.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

Публикации в СМИ

Фармгруппа — противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор.

Фармдействие. Противоподагрическое средство, ингибируя ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза.

Фармакокинетика. Абсорбция после однократного перорального приема 300 мг — 80-90%. Проникает в грудное молоко.
В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит — оксипуринол (аллоксантин). После однократного приема 300 мг — TCmax аллопуринола (2-3 мкг/мл) — 0.5-2 ч, оксипуринола (5-6 мкг/мл) — 4.5-5 ч. T1/2 аллопуринола — 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), T1/2 оксипуринола — 12-30 ч (в среднем 15 ч). В почечных канальцах оксипуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками — 10% в виде аллопуринола и 70% — в виде оксипуринола.
Гемодиализ эффективен.

Показания. Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов).

Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.
Нарушения пуринового обмена у детей.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.
С осторожностью. Почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет, артериальная гипертензия.
Детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Категория действия на плод. C

Дозирование. Внутрь, после еды. Больным с малой выраженностью симптомов подагры назначают внутрь 200-300 мг/сут; больным тяжелой подагрой, имеющим тофусы, — 400-600 мг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2 приема или принята одномоментно; дозы, превышающие 300 мг, принимаются дробно (при появлении побочных эффектов со стороны ЖКТ). Минимальная эффективная доза — 100-200 мг/сут, максимальная — 800-900 мг/сут.
Для снижения риска обострения подагры лечение начинают с малых доз — 100 мг/сут с еженедельным увеличением на 100 мг (до снижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/дл).
Для предупреждения уратной нефропатии при химиотерапии злокачественных заболеваний крови в течение первых 2-3 дней назначают 600-800 мг/сут и рекомендуют обильное потребление жидкости.
При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикозурией — 200-300 мг/сут; при ХПН дозу снижают: при КК 10-20 мл/мин — максимальная доза 200 мг, 10 мл/мин — 100 мг, менее 3 мл/мин — интервал между приемом 100 мг 36-72 ч.
Детям до 6 лет — 5 мг/кг/сут, от 6 до 10 лет — 10 мг/кг/сут, от 15 лет назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут. Адекватность дозы оценивают через 48 ч, кратность приема — 3-4 раза в сутки. При выраженной ХПН — 100 мг/сут или 100 мг с интервалом более чем 1 день. Пожилым пациентам рекомендуется назначать самые низкие дозы.
При добавлении аллопуринола к урикозурическим ЛС его доза постепенно увеличивается, а урикозурических ЛС снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать pH мочи на нейтральном или слабощелочном уровне.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.
Со стороны ССС: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Взаимодействие. Урикозурические ЛС увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность).
Усиливает действие пероральных гипогликемических ЛС.
Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида, ксантинов (теофиллина, аминофиллина).
Колхицин, АСК повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).
Удлиняет T1/2 непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, усиливается гипопротромбинемический эффект.
Ампициллин, амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга.
При совместном приеме с Fe-содержащими ЛС возможно накопление Fe в тканях печени.
Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрации циклоспорина в плазме, что повышает риск нефротоксичности.
Тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические ЛС снижают антигиперурикемическое действие.

Особые указания. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению.
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник (почечная колика).
Детям назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.
Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВП или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные ЛС.
При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза.
С осторожностью комбинируют с видарабином.

Препараты и лекарства с действующим веществом Аллопуринол

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием уратов. заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в т.ч. гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии. синдром Леша-Найхана, нарушения пуринового обмена у детей, уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (профилактика и лечение).

Фармакологическое действие

противоподагрическое, гипоурикемическоеИнгибирует ксантиноксидазу, нарушает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина — в мочевую кислоту. ограничивает таким образом синтез мочевой кислоты. Понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в т.ч. почечной. Уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и повышает — более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.Почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. В печени под влиянием ксантиноксидазы превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Cmax аллопуринола достигается через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% дозы выводится через кишечник. остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Санатории с лечением эндокринной системы в России — Сергиевские Минеральные Воды

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

Санаторное лечение эндокринной системы и нарушений обмена веществ наиболее эффективно на бальнеологических курортах. Комплексное лечение помогает наладить обменные процессы, нормализовать липидный и углеводный обмен, уровень сахара в крови и повысить работоспособность. Индивидуальный подход к каждому клиенту позволяет улучшить состояние здоровья у 98% больных.

Показания:

• инсулинзависимый, инсулиннезависимый сахарный диабет (легкой, средней формы, при стабильном течении, без наклонности к кетозу, для профилактики и лечения полинейропатий и ангиопатий)
• ожирение (Ожирение первичное, экзогенно-конституциональное I-III степени, без декомпенсации кровообращения)
• оксалурия
• нарушения обмена липопротеидов и другие липидемии (дислипидемия)
• гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов (бессимптомная гиперурикемия)
• другие нарушения минерального обмена (фосфатурия)

                                                                         

                                                                           

  

Комплексные программы лечения:

Программа лечения «Базовая» — программа разработана и предназначена для людей страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата

Программа лечения «Здоровье плюс» — расширенная комплексная программа, сочетающая традиционные и современные методики, позволяющие решать возникающие проблемы со здоровьем

Программа лечения «Лайт» — упрощенный вариант «Базовой» программы. Рекомендована тем, кто имеет ограничения к принятию процедуры общего грязелечения

Основные методики лечения эндокринных заболеваний:

• бальнеологические процедуры: ванны, души, грязелечение
• особая диета
• занятия лечебной физкультурой, терренкур, скандинавская ходьба, механотерапия, бассейн
• электропроцедуры: электромиостимуляция, лазеротерапия, магнитотерапия (в том числе-общая), ультразвуковая терапия, ВТЭС-терапия по Герасимову при нейропатии, транскраниальная электростимуляция и магнитотерапия

Результат от лечения:

• снизится уровень глюкозы  крови, холестерина
• уменьшится масса тела
• сократится выраженность симптомов диабета
• нормализуются обменные процессы

 

Гиперурикемия как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности

Исторически представление о гиперурикемии было связано с ее клиническими проявлениями, то есть подагрой и нефролитиазом. Взаимосвязь подагры с кардиоваскулярными заболеваниями и нефропатией многократно подтверждалась, однако не привлекала значительного внимания ввиду относительно небольшой распространенности подагры в популяции. Вместе с тем попытки применения мочевой кислоты (МК) как суррогатного маркера развития нефропатии оказались несостоятельными.

align=»justify»> Новая волна интереса к МК связана с пониманием роли (рис. 1) бессимптомной гиперурикемии (определяемой чаще всего как повышение уровня МК в плазме >6,5 мг/дл для мужчин и >6,0 мг/дл для женщин) как мощного, независимого и модифицируемого фактора риска сердечно-сосудистой (СС) заболеваемости и смертности, основанное на данных многочисленных эпидемиологических и проспективных исследований (рис. 2).

Роль МК как предиктора СС заболеваемости и смертности изучалась практически во всех крупных популяционных исследованиях, причем были получены различные результаты.

Сопоставление двух наиболее крупных исследований NHANES и Framingham Heart Study позволило выявить очень важную закономерность, подтвердившуюся и в других исследованиях. Оказалось, что в целом в популяциях с более высоким кардиоваскулярным риском возрастает роль МК как независимого фактора риска СС заболеваемости и смертности (кардиоваскулярная смертность была почти в 2 раза выше у лиц, включенных в исследование NHANES, в сравнении с Framingham Heart Study).

Данное положение было подтверждено в исследовании на основе базы данных PreCIS. В исследование были включены 3 098 больных с высоким кардиоваскулярным риском. Период наблюдения составил 14 262 человеко-лет. По результатам данного исследования, повышение исходного уровня МК на 1 мг/дл ассоциировалось с увеличением на 39% риска смерти независимо от других известных факторов риска.

В настоящее время доказана роль гиперурикемии как независимого предиктора кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической и острой сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией (АГ) и предгипертензией и метаболическим синдромом (МС).

Ишемическая болезнь сердца

Особенно значительна роль гиперурикемии как независимого фактора риска СС смертности у больных с ИБС и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Опубликованные в начале 2008 г. данные когортного исследования MONICA/KORA показали, что у больных с документированной ИБС повышение уровня МК независимо от других известных факторов риска ассоциировалось с достоверным и значительным увеличением как сердечно-сосудистой, так и общей смертности (рис. 3). У больных с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST повышение уровня МК – мощный и независимый предиктор неблагоприятных исходов.

Хроническая и острая сердечная недостаточность

Впечатляющие данные получены у больных с ХСН. Несколько небольших по количеству наблюдений исследований показали, что бессимптомная гиперурикемия является независимым предиктором смертности и потребности в трансплантации сердца у больных с ХСН. При повышении уровня МК более 9,50 мг/дл риск смерти в течение года у этих больных возрастал в 7 (!) раз. Гиперурикемия согласно этим исследованиям оказалась более значимым предиктором смертности, чем фракция выброса левого желудочка, несмотря на то что уровень МК имел с ней сильную отрицательную корреляцию и положительную с давлением в легочной артерии. Повышение уровня МК увеличивает риск смерти и у больных с острой сердечной недостаточностью. Гиперурикемия – не только предиктор неблагоприятных исходов у больных с ХСН, но и независимый фактор риска развития сердечной недостаточности у лиц старше 60 лет.

Наиболее изучена роль МК как предиктора кардиоваскулярных событий у больных АГ, сахарным диабетом и МС.

Артериальная гипертензия

Повышение уровня МК связано с риском развития АГ у нормотензивных лиц. Экспериментальные исследования показали, что повышение уровня МК приводит к развитию АГ за счет прямого влияния на гладкие мышцы и эндотелий сосудов (рис. 4). Кроме того, у подростков с впервые возникшей АГ распространенность повышения уровня МК составляет более 90%. В данной популяции препараты, снижающие уровень МК, приводят к снижению артериального давления (АД).

Бессимптомная гиперурикемия встречается у 25% больных АГ, у 75% – тяжелой АГ и у половины больных, принимающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, и является, как правило, следствием нарушенного клиренса уратов почками.

Повышение уровня МК стимулирует активацию ренин-ангиотензиновой системы и усугубляет дисфункцию эндотелия. Кроме того, в условиях ишемии происходит превращение фермента ксантиноксиредуктазы в ксантиноксидазу, что приводит к изменению метаболизма ксантинов, превращению МК из антиоксиданта в прооксидант и стимулированию оксидативного стресса. Таким образом, МК является не маркером, а активным компонентом в развитии АГ.

Однако более важной представляется роль МК как фактора риска кардиоваскулярных событий у больных с АГ, что подтверждается данными проспективных исследований. Вначале были опубликованы данные исследования The Worksite Treatment Program, в котором у 8690 пациентов в течение года был достигнут контроль АД и поддерживался в течение 18 лет. У тех больных, у которых уровень МК в ходе терапии повысился (в среднем на 1 мг/дл), наблюдалось на 32% больше кардиоваскулярных событий, несмотря на одинаковый контроль АД. Кардиоваскулярный риск, ассоциированный с повышением уровня МК, сопоставим, по данным авторов исследования, с повышением на 46 мг/дл уровня общего холестерина или на 10 мм рт. ст. систолического АД.

Краеугольным камнем в понимании роли МК как независимого предиктора кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных АГ стало исследование PIUMA, в которое были включены 1720 больных АГ, наблюдавшихся в течение 12 лет.

У больных АГ с исходным уровнем МК более 0,396 ммоль/л риск кардиоваскуляных событий, фатальных СС событий и общей смертности был достоверно выше, чем у больных с исходным уровнем МК от 0,268 до 0,309 ммоль/л. У больных АГ с низким исходным уровнем МК (менее 0,268 ммоль/л) было достоверно больше СС событий и выше общая смертность (рис. 5, 6).

Следующим важным шагом в доказательстве роли МК как независимого предиктора СС событий и смертности у больных АГ стало исследование Systolic Hypertension in the Elderly Trial (SHEP), включавшее 4327 больных старше 60 лет с изолированной систолической АГ, которые принимали в течение 5 лет тиазидные диуретики или плацебо с добавлением атенолола или резерпина при необходимости. Прежде всего подтвердилась линейная зависимость у больных с АГ количества кардиоваскулярных событий, за исключением инсультов, от исходного уровня МК (рис. 7). Наряду с этим терапия тиазидным диуретиком в обычных терапевтических дозах у половины больных в течение года привела к повышению уровня МК.

Наряду с этим в обычных терапевтических дозах у половины больных в течение года привела к повышению уровня Наиболее интересно то, что в группе больных, у которых применение тиазидного диуретика привело к повышению уровня МК, количество СС событий было почти на 50% выше, чем в группе больных, у которых не было отмечено повышение МК (рис. 8). Таким образом, исследование SHEP дало нам два очень важных вывода для клинической практики. Применение тиазидных диуретиков в обычных терапевтических дозах у половины больных в течение года приводит к бессимптомному повышению уровня МК, с которым ассоциируется значительное увеличение количества кардиоваскулярных событий. Следовательно, у таких больных необходимо мониторирование уровня МК и предотвращение его повышения.

Доказана роль МК и в развитии гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных АГ. В экспериментальных исследованиях было показано, что аллопуринол обладает способностью предотвращать развитие ГЛЖ при отсутствии снижения АД. Полагают, что МК обладает способностью стимулировать рост кардиомиоцитов. Роль гиперурикемии в развитии ГЛЖ у больных АГ была подтверждена в крупном японском исследовании, в котором участвовали 3305 мужчин в возрасте 35-66 лет. ГЛЖ диагностировалась на основании ЭКГ критериев Соколова-Лайона и/или Корнельского индекса. Повышение уровня МК в пределах 0,39-0,65 ммоль/л или 6,6-11,0 мг/дл значительно и достоверно увеличивало количество больных с ГЛЖ независимо от индекса массы тела, уровня креатинина наличия диабета и дислипидемии (дополнительный риск 1,58, р<0,001). Аналогичные результаты были получены у лиц с нормальным АД. Эти данные объясняют высокую эффективность лосартана, обладающего урикозурическим эффектом в уменьшении ГЛЖ.

Метаболический синдром

Хорошо изучена роль МК как фактора риска кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных с МС. Данные нескольких популяционных исследований, опубликованных в 2008 г., наиболее крупным из которых было Сингапурское когортное исследование (рис. 9), показали, что МС повышает риск общей и кардио-васкулярной смертности как у мужчин, так и у женщин независимо от известных факторов риска, явлющихся его компонентами (таких как АГ, сахарный диабет и др.).

Ключевым моментом в развитии МС в сегодняшнем понимании является абдоминальное ожирение, которое запускает активацию синтеза адипокинов и цитокинов. Повышение синтеза адипокинов наряду с другими факторами приводит к развитию основных компонентов МС: резистентности периферических тканей к инсулину, дислипидемии и дисфункции эндотелия. Дальнейшее прогрессирование процесса приводит к повышению АД, развитию сахарного диабета 2 типа, ускоренному прогрессированию атеросклероза и соответствующим клиническим проявлениям.

Гиперурикемия рассматривается как важный компонент МС также авторами современного определения МС – G. M. Reaven и I. Zavaroni et al. Более того, первые определения МС включали гиперурикемию как основной компонент наряду с гипертензией и гипергликемией. Опубликованные в начале 2008 г. многочисленные исследования позволили четко определить роль МК в патогенезе МС (рис. 10).

Гиперинсулинемия вследствие резистентности периферических тканей к инсулину приводит к снижению экскреции почками МК и гиперурикемии, связанной со снижением ее экскреции. Абдоминальное ожирение приводит к повышению синтеза МК, путем увеличения поступления в печень жирных кислот. Таким образом, гиперурикемия у бльных с МС носит смешанный характер.

В свою очередь, гиперурикемия, связанная с повышением уровня HbA1с и уровня МК у больных с МС, – сильный предиктор развития сахарного диабета 2 типа. Известно также, что уровень МК тесно коррелирует с уровнем лептина у больных МС, а ксантин-оксидоредуктаза является одним из ключевых факторов дифференциации адипоцитов. Кроме того, у больных с МС гиперурикемия тесно коррелирует с уровнем триглицеридов, однако механизм этой взаимосвязи до настоящего момента не понятен. Если при этом учесть хорошо изученное влияние МК на функцию эндотелия и регуляцию АД, то становится очевидной ключевая роль МК в развитии МС (рис. 11).

Не стоит забывать и хорошо известную роль бессимптомной гиперурикемии в развитии нефролитиаза у больных МС.

Таким образом, гиперурикемия – сильный, независимый и, главное, модифицируемый предиктор СС и общей смертности у больных с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (АГ, ИБС, ХСН, МС/сахарный диабет).

Роль бессимптомной гиперурикемии как независимого предиктора кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных с высоким общим кардиоваскулярным риском не вызывает сомнений и необходима разработка методов коррекции и доказательство их эффективности в рандомизированных проспективных исследованиях.

В настоящее время известны следующие группы препаратов, снижающих уровень МК и устраняющих гиперурикемию:

· ингибиторы ксантин-оксидазы (аллопуринол)

· препараты с урикозурическим эффектом (пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон, бензиодарон, фенофибрат, аторвастатин, лосартан).

Целесообразность использования ингибиторов ксантиноксидазы у больных кардиоваскулярными заболеваниями и бессимптомной гиперурикемией требуют доказательства в рандомизированных исследованиях.

Более интересным с точки зрения клинической практики является использование препаратов с доказанной высокой эффективностью у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и обладающих урикозурическим эффектом, таких как аторвастатин, фенофибрат и лосартан.

Наиболее хорошо изучено влияние на гиперурикемию лосартана в большом количестве рандомизированных и нерандомизированных исследований. В начале 2008 г. опубликованы данные наиболее крупного исследования J-HEALTH, проведенного в Японии и включавшего 30 тыс. больных АГ. Период наблюдения составил в среднем 2,9 года. Все больные получали лосартан в средней дозе 47 мг/день (монотерапия – 59%).

В ходе терапии лосартаном 26 516 (88%) больных достигли целевого уровня АД, 1081 (3,6%) больной имел побочные эффекты, что сопоставимо с плацебо.

Кроме высокой эффективности и безопасности лосартана, было доказано его влияние на уровень МК у больных с гиперурикемией. Исходно все больные были разделены в зависимости от уровня МК и наличия гиперурикемии (> или = 7 мг/дл) или ее отсутствия (<7 мг/дл). Терапия лосартаном привела к достоверному снижению уровня МК при исходной гиперурикемии, причем снижение уровня МК не зависело от одновременного назначения ингибиторов ксантиноксидазы (рис. 12).

Проведенные нами исследования с препаратом Лозап (Zentiva) показали, что применение лосартана в отличие от эналаприла и бисопролола приводит к снижению уровня МК у больных АГ (рис. 13). Это влияние Лозапа на уровень МК не коррелировало с изменениями АД и гемодинамики, показателями липидного обмена и вариабельностью сердечного ритма.

Лосартан также обладает способностью устранять гиперурикемию, связанную с применением тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Исследования с применением препарата Лозап плюс, содержащим фиксированную комбинацию лосартана и гидрохлортиазида, показало не только метаболическую нейтральность данного препарата по отношению к углеводному и липидному обмену, но и снижение уровня МК у больных АГ через 12 недель терапии (рис. 14). Проведенные многочисленные исследования с различными комбинациями сартанов и тиазидных диуретиков продемонстрировали уникальность данного свойства молекулы лосартана. Ни один из сартанов, кроме лосартана, не обладал способностью снижать уровень МК при комбинации с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками.

Более важно в данном случае, насколько снижение уровня МК при терапии лосартаном оказывает влияние на риск кардиоваскулярной заболеваемости и смертности у больных АГ. Частично ответ на этот вопрос дал анализ исследования LIFE.

Сопоставление вклада различных факторов показало, что снижение кардиоваскулярного риска у больных, получавших лосартан, на 29% было обусловлено снижением уровня МК (рис. 15). Эти данные позволяют рассматривать лосартан как препарат выбора у больных АГ с бессимптомной гиперурикемией, в том числе вызванной применением тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

Вторая клиническая ситуация, в которой лосартан (Лозап) должен быть препаратом выбора, – это лечение больных МС. Помимо известных эффектов, таких как повышение чувствительности тканей к инсулину, снижение уровня инсулина и глюкозы в плазме, устранение дисфункции эндотелия, замедление развития атеросклероза и уменьшение образования адипокинов, лосартан единственный из гипотензивных препаратов обладает способностью у больных МС повышать выведение МК и снижать ее уровень в плазме.

Выводы

· У больных АГ повышение уровня МК повышает риск СС событий, фатальных СС событий и общей смертности.

· При лечении больных АГ тиазидными и тиазидоподобными диуретиками повышение уровня МК – независимый предиктор увеличения СС смертности.

· У больных с ИБС повышение уровня МК на 1 мг/дл приводит к увеличению смертности на 26%. Увеличение СС риска сопоставимо с повышением на 10-12-мм рт. ст. систолического АД.

· У больных с ХСН повышение уровня МК ассоциируется с достоверным и значительным увеличением смертности.

· Повышение уровня МК у больных МС – независимый предиктор кардиоваскулярной смертности, развития сахарного диабета, АГ и нефролитиаза.

· При гиперурикемии у больных с АГ, МС, ХСН препаратом выбора является Лозап (лосартан), снижающий уровень МК за счет урикозурического эффекта.

· У больных с АГ и гиперурикемией вследствие применения тиазидных или тиазидоподобных диуретиков необходимо комбинировать их с лосартаном или же использовать фиксированные комбинации, такие как Лозап плюс.

Список литературы находится в редакции.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

18.02.2022 Інфекційні захворювання Квадевіт для посилення імунітету, полегшення перебігу та зменшення віддалених когнітивних наслідків COVID‑19

Цей рік розпочався стрімким поширенням нового штаму коронавірусу SARS-CoV‑2 Омікрон (Omicron), який характеризується значно вищою контагіозністю. Вакцинація виявилася недостатньо ефективною проти нового штаму коронавірусу, тому захворюваність на COVID‑19 невпинно зростає. Не слід забувати й про сезонне підвищення захворюваності на інші респіраторно-вірусні інфекції, на які на тлі пандемії коронавірусної хвороби ніхто вже не звертає уваги. Ситуація ускладнюється зимовим авітамінозом та недостатністю важливих нутрієнтів, що супроводжується ослабленням механізмів опірності імунної системи до інфекційних чинників. Забезпечити надходження достатньої кількості вітамінів і мікроелементів дозволяють збалансовані вітамінно-мінеральні комплекси. …

18.02.2022 Інфекційні захворювання Імунна відповідь на SARS-CoV‑2 в дітей: що відомо на початок 2022 року?

Новий коронавірус SARS-CoV‑2 уражає не лише дорослих, а й дітей будь-якого віку. Більшість випадків інфікування дітей є наслідком контакту дитини з інфікованим членом сім’ї (Filippatos F. et al., 2021; Posfay-Barbe K.M. et al., 2020; Gotzinger F. et al., 2020). Повідомлено також про передачу вірусу в дитячих колективах: школах, дитячих садках (Makartney K. et al., 2020; Brown N. E. et al., 2020)….

18.02.2022 Інфекційні захворювання Що на сьогодні відомо про новий штам омікрон

Новий варіант SARS-CoV‑2, який одержав назву омікрон (або штам B‑1. 1.529), був виявлений 23 листопада в Південно-Африканській Республіці (ПАР) групою епідеміологів під керівництвом Туліо де Олівейри. Невдовзі після його виявлення багато фахівців висловлювали надію, що новий штам має бути істотно «м’якшим» за своїх попередників, тобто зумовлювати загалом менш тяжке захворювання, а також меншу кількість смертей. За останні декілька місяців опубліковано декілька робіт, які, на перший погляд, підтверджують легший перебіг коронавірусної хвороби, спричиненої штамом омікрон. Чи дійсно це так?…

18.02.2022 Інфекційні захворювання Постковідний синдром – медична та соціальна проблема

20 січня відбувся Євроазіатський телеміст «Клінічний консиліум. Особливості перебігу та реабілітації пацієнтів із Long COVID», на якому доповідь на тему «Клініко-соціальні аспекти пандемії COVID-19» представила завідувачка кафедри інфекційних хвороб Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця (м. Київ), доктор медичних наук, професор Ольга Анатоліївна Голубовська….

Мочевая кислота в сыворотке крови со скидкой до 50%

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови) имеет довольно большое значение для диагностирования подагры. Различают первичную и вторичную подагру При первичной — увеличение концентрации мочевой кислоты в крови не вызвано каким-либо другим заболеванием. И вторичная подагра, которая может быть следствием нарушения работы функции почек; при злокачественных новообразованиях; после облучения рентгеновскими лучами; повышенного образования пуринов при гематологических заболеваниях, когда происходит распад большого кол-ва ядерных клеток; сердечной декомпенсации, разрушении тканей при голодании и др. случаях. Таким образом, вследствие нарушения экскреции мочевой кислоты или ее избыточной продукции может возникнуть первичная и вторичная подагра.

Первичная подагра – выявляется либо при избыточном синтезе мочевой кислоты ( около 10% случаев), либо является следствием гиперурикемии (90% случаев), развивающейся при замедленном выведении. Кристаллы уратов могут откладываться в почках, суставах и подкожной клетчатке (тофусы).

Можно выделить следующие фазы заболевания: хронический артрит, острый артрит, бессимптомная гиперурикемия, межприступный период.

Особенно большое значение в диагностике бессимптомной гиперурикемии (концентрация мочевой кислоты в крови у мужчин выше 480 мкмоль/л, у женщин выше 380 мкмоль/л) и скрытого развития подагрической почки (у 5% мужчин) имеет определение уровня концентрации в крови мочевой кислоты. Острый подагрический артрит возникает у 5 — 10% больных с бессимптомной гиперурикемией. Гиперурикемия у больных подагрой непостоянна и может носить волнообразный характер. Концентрация мочевой кислоты может периодически снижаться до нормальных цифр, однако часто наблюдается повышение в 3-4 раза по сравнению с нормой.

Вторичная подагра может наблюдаться при В12-дефицитной анемии, полицитемии, лейкозах, иногда при некоторых острых инфекциях (туберкулез, пневмония, рожистое воспаление, скарлатина), заболеваниях желчных путей и печени, сахарном диабете с ацидозом, псориазе, хронической экземе, заболеваниях почек, крапивнице, ацидозе, острой алкогольной интоксикации (вторичная «подагра алкоголика»).

Уровень мочевой кислоты у здоровых людей может несколько снижаться при низкопуриновой диете и повышаться при высоком содержании пуринов в пище. К продуктам, богатым пуринами, относятся печень, мясо, почки, язык, мозги, бобовые. У мужчин в зрелом возрасте уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у женщин. Для детей характерны более низкие значения мочевой кислоты в сыворотке крови, чем для взрослых.

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст	Мочевая кислота, мкмоль/л
	мужчины	женщины
1 — 14 дней	170 — 739	170 — 739
15 дн — 1 год	103 — 374	103 — 374
2 — 12 лет	114 — 290	114 — 290
> 12 лет	162 — 448	160 — 347
беременные	-
I триместр	-	119 — 250
II триместр	-	143 — 292
III триместр	-	184 — 375

Повышение:

Первичная гиперурикемия:

• Идиопатическая или врожденная форма гиперурикемии.
• Подагра.
• Синдром Леша-Нигана.
• Синдром Келли — Сигмиллера.

Вторичная гиперурикемия:

• Увеличение поступления пуринов с пищей.
• Почечная недостаточность.
  
• Миелопролиферативные заболевания.
• Гемолитические анемии.
• Псориаз.
• Истинная полицитемия.
• Избыточное потребление алкоголя.
• Отравление свинцом.
• Голодание, истощение.
• Химиотерапия.

Снижение:

Гипоурикемия (при снижении продукции мочевой кислоты):

• Наследственная ксантинурия.
• Наследственный дефицита пурин-нуклеозидфосфорилазы.
• Лечение аллопуринолом.

Гипоурикемия (при уменьшении экскреции мочевой кислоты почками):

• Злокачественные опухоли.
• СПИД.
• Синдром Фанкони.
• Сахарный диабет.
• Тяжелые ожоги.

Лечить или не лечить бессимптомную гиперурикемию при хроническом заболевании почек

Хотя не существует общепринятого определения гиперурикемии, уровень уратов в сыворотке > 7,0 мг/дл, основанный на пределе растворимости уратов в жидкостях организма, широко признан как ссылка на гиперурикемию [1]. Между тем, бессимптомная гиперурикемия определяется как повышенный уровень уратов в сыворотке крови при отсутствии признаков и симптомов болезни отложения кристаллов мононатриевых уратов. Бессимптомная гиперурикемия часто связана с другими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек (ХБП), сердечно-сосудистые заболевания и резистентность к инсулину [2].Для предотвращения подагрического артрита, сердечно-сосудистых заболеваний и почечной недостаточности японские рекомендации по лечению гиперурикемии и подагры рекомендуют начинать фармакологическую уратснижающую терапию при бессимптомной гиперурикемии, когда уровень уратов в сыворотке повышается до > 8,0 мг/дл [3]. Однако этот подход не рекомендуется в Соединенных Штатах и ​​Европе, поскольку неадекватное назначение такой терапии при бессимптомной гиперурикемии, как сообщается, связано со значительным риском опасных для жизни кожных и системных побочных эффектов [2].

Почки играют важную роль в экскреции мочевой кислоты посредством сложного процесса, включающего фильтрацию, реабсорбцию и канальцевую секрецию [4]. Как правило, снижение функции почек приводит к гиперурикемии из-за снижения экскреции мочевой кислоты. Однако накапливаются данные о том, что гиперурикемия имеет причинно-следственную связь с ухудшением функции почек [5,6], хотя эта связь остается предметом некоторых дискуссий. Однако опрос японских нефрологов по лечению бессимптомной гиперурикемии у пациентов с ХБП показал, что большинство нефрологов (84–89%) лечили бессимптомную гиперурикемию у пациентов с ХБП 3–5 стадии, чтобы предотвратить прогрессирование ХБП или сердечно-сосудистые осложнения [7]. .В текущем выпуске Kidney Research and Clinical Practice Cha и соавт. [8] сообщают о результатах исследования взглядов корейских нефрологов на диагностику и лечение бессимптомной гиперурикемии у пациентов с ХБП. В этом исследовании большинство респондентов (80,4%) сообщили, что лечат бессимптомную гиперурикемию у пациентов с ХБП, что соответствует результатам опроса в Японии. В частности, в корейском исследовании было в целом меньше респондентов, чем в японском (12.6% против 40%). Основываясь на результатах предыдущего исследования, авторы осторожно предлагают определить гиперурикемию как уровень мочевой кислоты в сыворотке > 7,0 мг/дл, независимо от стадии ХБП. Кроме того, они рекомендуют рассматривать фармакологическую уратснижающую терапию для пациентов с уровнем мочевой кислоты в сыворотке > 8,0 мг/дл. Однако для получения окончательных выводов об эффективности уратснижающих средств при лечении бессимптомной гиперурикемии у пациентов с ХБП необходимы дальнейшие хорошо спланированные и хорошо проведенные исследования.Как указано в [5,6,9], этот вопрос изучался в трех недавних клинических исследованиях. Во-первых, рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) фебуксостата по сравнению с плацебо в отношении снижения почечной функции у пациентов с гиперурикемией, осложненной ХБП стадии 3 (FEATHER) — РКИ, направленное на оценку влияния уратснижающих средств на функцию почек и определить, ослабляет ли фебуксостат ухудшение функции почек у пациентов с ХБП и бессимптомной гиперурикемией [9]. Анализ подгрупп исследования FEATHER продемонстрировал значительное улучшение с точки зрения сохранения функции почек после введения фебуксостата у пациентов без протеинурии или с уровнем креатинина в сыворотке ниже медианы. Тем не менее, не было выявлено существенной разницы в оценке снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) между группами, принимавшими фебуксостат и плацебо. Во-вторых, исследование фебуксостата для предотвращения церебральных и сердечно-сосудистых событий (FREED), а также РКИ, в котором оценивали эффекты фебуксостата у пациентов в возрасте ≥ 65 лет с гиперурикемией, которые были подвержены риску любого церебрального или сердечно-сосудистого заболевания [5]. Предварительные результаты показали, что снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке в ответ на фебуксостат оказывает защитное действие на функцию почек.В этом исследовании, однако, почечная недостаточность была определена как комбинированный исход, включающий возникновение протеинурии, а также повышение уровня креатинина в сыворотке. В-третьих, ретроспективное эпидемиологическое когортное исследование, проведенное в течение 8 лет, чтобы определить, является ли назначение уратснижающих препаратов полезным для пациентов с ХБП легкой и средней степени тяжести. В исследовании Levy et al [6] было высказано предположение, что уратснижающая терапия не связана с каким-либо улучшением рСКФ у пациентов с ХБП 4 стадии. Таким образом, нельзя сделать вывод о том, что фармакологические уратснижающие средства оказывают защитное действие на почки. функции у пациентов с ХБП и бессимптомной гиперурикемией.

Таблица 1

Таблица 1

Сводка клинических исследований, вложении воздействия воздействия на уравновешивание уша натуральные на функцию почек

709031 Нет существенных различий в наклоне рСКФ 2 между группами 009

Reference	Дизайн исследования и продолжительностью	Устранение терапии	Критерии включения	Количество пациентов	Почечные исходы
Kimura et al [9]	Плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами Продолжительность: 108 недель	плацебо	Возраст ≥ 20 лет Уровень мочевой кислоты в сыворотке > 7 мг/дл Нет истории подагры рСКФ от 30 до 59 мл/мин/1,73 м 2	443	443
Kojima et al [5]	Рандомизированное открытое параллельное контролируемое исследование Продолжительность: 3 года	Фебуксостат 10–40 мг по сравнению с аллопуринолом 100 мг	Возраст ≥ 65 лет Уровень мочевой кислоты в сыворотке > и/или диабет 2 типа, и/или цереброваскулярное заболевание, и/или рСКФ от 30 до 59 мл/мин/л. 73 м 2 2	1070	1070	Febuxostat предотвращены почечной недостаточности A
	Retrosспективное эпидемиологическое исследование Продолжительность:> 8 лет	Allopurinol, Febuxostat или Probenecid против No Urate -снижающая терапия	Возраст ≥ 18 лет Уровень уратов в сыворотке > 7 мг/дл рСКФ от 15 до 89 мл/мин/1,73 м 2	12 751	Пациенты с рСКФ от 30 до 10,904 мл/2 м/мин У 2 , получавших урат-снижающую терапию, рСКФ улучшилась на 30%

Выбор ингибитора ксантиноксидазы в качестве уратснижающего средства первой линии является еще одним спорным вопросом. Аллопуринол широко используется уже более 50 лет. Однако побочные эффекты, включая сыпь, лейкопению или тромбоцитопению и диарею, были зарегистрированы у 3-5% пациентов. Кроме того, синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (САГ) является опасным для жизни побочным эффектом с уровнем смертности от 20% до 25%. В частности, одновременное применение тиазидов и почечная недостаточность связаны с увеличением риска АЧЛ. Кроме того, была продемонстрирована ассоциация человеческого лейкоцитарного антигена-В*5801 с АЧЛ, и распространенность этого фенотипа относительно высока (12.2%) в корейской популяции [10]. С другой стороны, фебуксостат хорошо переносится пациентами с гиперчувствительностью или непереносимостью аллопуринола [10,11]. Фебуксостат метаболизируется преимущественно в печени, при этом только от 1% до 6% дозы выводится через почки [12], что обеспечивает безопасное применение у пациентов с ХБП. Однако исследование сердечно-сосудистой безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (CARES) показало, что показатели смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний были выше среди пациентов, принимавших фебуксостат, чем среди тех, кто принимал аллопуринол [13]. Поскольку доклинических сердечно-сосудистых исследований, демонстрирующих токсическое воздействие фебуксостата на сердечный ритм, функцию или метаболизм, не проводилось, исследователи пришли к выводу, что выяснение механизма, лежащего в основе этого риска смерти, затруднено.

Учитывая побочные эффекты препаратов, снижающих уровень уратов, у пациентов с ХБП и отсутствие клинических исследований, демонстрирующих защитный эффект этих препаратов на функцию почек у пациентов с ХБП и бессимптомной гиперурикемией, рекомендовать эту терапию при бессимптомной гиперурикемии у пациентов преждевременно. с ХБП.Необходимы убедительные доказательства того, что фармакологическая уратснижающая терапия замедляет прогрессирование ХБП у пациентов с меньшим поражением почек и бессимптомной гиперурикемией, прежде чем можно будет принять окончательное клиническое решение.

Как лечить бессимптомную гиперурикемию?

Тан SCW. Подагра: болезнь королей. Контриб Нефрол . 2018. 192:77-81. [Медлайн].

Фенандо А., Видрих Дж. Подагра. Rheumatol Rehabil . 2020 17 января (4): 205-17.[Медлайн]. [Полный текст].

Zamora EA, Naik R. Болезнь отложения пирофосфата кальция. Дж Клин Инвест . 2020 Январь 116 (8): 2073-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Даскин-Битан Х., Коэн Э., Голдберг Э., Шохат Т., Леви А., Гарти М. и др. Степень бессимптомной гиперурикемии и риск подагры. Ретроспективный анализ большой когорты. Клин Ревматол . 2014 33 апреля (4): 549-53. [Медлайн].

Эдвардс, Северная Каролина.Подагра без лечения: движущаяся цель. Ревматоидный артрит . 2008 Сентябрь 58 (9): 2587-90. [Медлайн].

Блюстоун Р. , Вайсман Дж., Клиненберг Дж.Р. Подагрическая почка. Семин Артрит Реум . 1977 7 ноября (2): 97-113. [Медлайн].

Товиват П., Чхана А., Далбет Н. Анатомическая патология подагры: систематический обзор литературы. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата . 2019 1 апр. 20 (1): 140. [Медлайн]. [Полный текст].

Бен Салем С., Слим Р., Фатхалла Н., Хмуда Х.Лекарственно-индуцированная гиперурикемия и подагра. Ревматология (Оксфорд) . 2016 7 августа. [Medline].

Reginato AM, Mount DB, Yang I, Choi HK. Генетика гиперурикемии и подагры. Нат Рев Ревматол . 2012 8 октября (10): 610-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Кришнан Э., Лессов-Шлаггар К.Н., Краснов Р.Э., Лебедь Г.Е. Природа против воспитания при подагре: близнецовое исследование. Am J Med . 2012 май. 125(5):499-504. [Медлайн].

Лю-Брайан Р., Скотт П., Сидласке А. и др.Врожденный иммунитет, обеспечиваемый Toll-подобными рецепторами 2 и 4, и экспрессией миелоидного фактора дифференцировки 88 имеет ключевое значение для воспаления, вызванного кристаллами моногидрата урата натрия. Ревматоидный артрит . 2005 Сентябрь 52 (9): 2936-46. [Медлайн].

Nagase M, Baker DG, Schumacher HR Jr. Покрытие иммуноглобулином G на кристаллах и керамике усиливает выработку супероксида полиморфноядерных клеток: корреляция с адсорбированным иммуноглобулином G. J Ревматол . 1989 июль.16(7):971-6. [Медлайн].

Ortiz-Bravo E, Sieck MS, Schumacher HR Jr. Изменения в белках, покрывающих кристаллы моноурата натрия при активном и стихающем воспалении. Immunogold исследования синовиальной жидкости от пациентов с подагрой и жидкости, полученной с использованием модели подкожного воздушного мешка крысы. Ревматоидный артрит . 1993 сен. 36 (9): 1274-85. [Медлайн].

Wu M, Tian Y, Wang Q, Guo C. Подагра: заболевание, связанное со сложными иммуновоспалительными реакциями: описательный обзор. Клин Ревматол . 2020 39 октября (10): 2849-2859. [Медлайн].

Мартинон Ф. Механизмы самовоспаления, опосредованного кристаллами мочевой кислоты. Иммунол Ред. . 2010 янв. 233(1):218-32. [Медлайн].

Чатфилд С.М., Гребе К., Уайтхед Л.В., Роджерс К.Л., Небл Т., Мерфи Дж.М. и др. Кристаллы мононатрия урата генерируют устойчивые к нуклеазе внеклеточные ловушки нейтрофилов по определенному молекулярному пути. Дж Иммунол . 2018 1 марта.200 (5): 1802-1816. [Медлайн].

Теркельтауб Р.А. Что останавливает подагрический приступ? J Ревматол . 1992 янв. 19(1):8-10. [Медлайн].

Ягник Д.Р., Эванс Б.Дж., Флори О. и др. Высвобождение макрофагами трансформирующего фактора роста бета1 во время разрешения воспаления, вызванного кристаллами моногидрата урата натрия. Ревматоидный артрит . 2004 г., июль 50 (7): 2273-80. [Медлайн].

Лиоте Ф, Эа, Гонконг. Последние разработки в области патогенеза и лечения воспаления, вызванного кристаллами. Curr Rheumatol Rep . 2007 9 июня (3): 243-50. [Медлайн].

Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Подагра. Ланцет . 2016 22 октября. 388 (10055): 2039-2052. [Медлайн].

Мерола Дж.Ф., Ву С., Хан Дж., Чой Х.К., Куреши А.А. Псориаз, псориатический артрит и риск подагры у мужчин и женщин в США. Энн Реум Дис . 2014 20 марта. [Medline].

Чой Х.К., Аткинсон К., Карлсон Э.В. и др. Потребление алкоголя и риск возникновения подагры у мужчин: проспективное исследование. Ланцет . 2004 г., 17 апреля. 363(9417):1277-81. [Медлайн].

Чой Х.К., Курхан Г. Подагра: эпидемиология и выбор образа жизни. Curr Opin Rheumatol . 2005 май. 17(3):341-5. [Медлайн].

Сингх Дж.А., Редди С.Г., Кундукулам Дж. Факторы риска подагры и профилактика: систематический обзор литературы. Curr Opin Rheumatol . 2011 март 23 (2): 192-202. [Медлайн].

МакАдамс-Демарко М.А., Мейнард Дж.В., Кореш Дж., Бэр А.Н.Анемия и начало подагры в популяционной когорте взрослых: исследование риска атеросклероза в сообществах. Артрит Res Ther . 20 августа 2012 г. 14(4):R193. [Медлайн]. [Полный текст].

Choi HK, Willett W, Curhan G. Богатые фруктозой напитки и риск подагры у женщин. ЯМА . 2010 24 ноября. 304(20):2270-8. [Медлайн].

Choi HK, Curhan G. Безалкогольные напитки, потребление фруктозы и риск подагры у мужчин: проспективное когортное исследование. БМЖ . 2008 г., 9 февраля. 336(7639):309-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Ян К., Го С.И., Капплс Л.А., Леви Д., Уилсон П.В., Фокс К.С. Полногеномный поиск генов, влияющих на уровень мочевой кислоты в сыворотке: Framingham Heart Study. Метаболизм . 2005 ноябрь 54(11):1435-41. [Медлайн].

Деган А., Кёттген А., Ян К., Хван С.Дж., Као В.Л., Риваденейра Ф. и др. Ассоциация трех генетических локусов с концентрацией мочевой кислоты и риском подагры: исследование ассоциации всего генома. Ланцет . 2008 г., 6 декабря. 372 (9654): 1953-61. [Медлайн]. [Полный текст].

Уоллес С., Ньюхаус С.Дж., Браунд П., Чжан Ф., Тобин М., Фалчи М. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет гены биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний: уратов в сыворотке и дислипидемии. Am J Hum Genet . 2008 янв. 82(1):139-49. [Медлайн]. [Полный текст].

Кольц М., Джонсон Т., Санна С., Тоймер А., Витарт В., Перола М. и др. Метаанализ 28 141 человека выявил общие варианты в пяти новых локусах, влияющих на концентрацию мочевой кислоты. ПЛОС Жене . 5 июня 2009 г. (6): e1000504. [Медлайн]. [Полный текст].

Мерриман ТР. Популяционная гетерогенность в генетическом контроле уратов в сыворотке. Семин Нефрол . 2011 г. 31 сентября (5): 420-5. [Медлайн].

webmd.com»> Витарт В., Рудан И., Хейворд С., Грей Н.К., Флойд Дж., Палмер С.Н. и др. SLC2A9 является недавно идентифицированным переносчиком уратов, влияющим на концентрацию уратов в сыворотке, экскрецию уратов и подагру. Нат Жене . 2008 г. 40 апреля (4): 437-42.[Медлайн].

Кэмпион Э.В., Глинн Р.Дж., ДеЛабри Л.О. Бессимптомная гиперурикемия. Риски и последствия в исследовании нормативного старения. Am J Med . 1987 март 82(3):421-6. [Медлайн].

Hall AP, Barry PE, Dawber TR, McNamara PM. Эпидемиология подагры и гиперурикемии. Долгосрочное популяционное исследование. Am J Med . 1967 янв. 42(1):27-37. [Медлайн].

Rho YH, Zhu Y, Zhang Y, Reginato AM, Choi HK.Факторы риска псевдоподагры в общей популяции. Ревматология (Оксфорд) . 2012 ноябрь 51 (11): 2070-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Lin HY, Rocher LL, McQuillan MA, Schmaltz S, Palella TD, Fox IH. Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра. N Английский J Med . 1989 3 августа. 321(5):287-92. [Медлайн].

Короминас Х., Бадлисси Ф., Шмерлинг Р.Х. Кристалл-индуцированный олигоартрит, вызванный пембролизумабом, ингибитором иммунных контрольных точек. Совместная кость позвоночника . 2018 Октябрь 85 (5): 647-648. [Медлайн].

Лай С.В., Куо Ю.Х., Ляо К.Ф. Риск обострений подагры после вакцинации. Энн Реум Дис . 2019 17 августа. [Medline].

Йокосе С., Маккормик Н., Чен С., Неоги Т., Чейссон С., Теркельтауб Р. и др. Риск обострений подагры после вакцинации: проспективное перекрестное исследование. Энн Реум Дис . 2019 Ноябрь 78 (11): 1601-1604. [Медлайн].

Хуан Ю.Дж., Куо CF.Могут ли лекарства спровоцировать острые приступы ДКПЛ? Совместная кость позвоночника . 2019 март 86 (2): 131-134. [Медлайн].

Ватанабэ Х., Ямада С., Анаяма С., Сато Э., Маэкава С., Сугияма Х. и др. Приступ псевдоподагры, вызванный терапией этидронатом динатрия. Мод Ревматол . 2006. 16(2):117-9. [Медлайн].

Taggarshe D, Ng CH, Molokwu C, Singh S. Острая псевдоподагра после контрастной ангиографии. Клин Ревматол . 2006 февраль.25(1):115-6. [Медлайн].

Ciancio G, Bortoluzzi A, Govoni M. Эпидемиология подагры и хондрокальциноза. Ревматизм . 2012 19 января. 63(4):207-20. [Медлайн].

Singh G, Lingala B, Mithal A. Подагра и гиперурикемия в США: распространенность и тенденции. Ревматология (Оксфорд) . 2019 1 декабря. 58 (12): 2177-2180. [Медлайн]. [Полный текст].

Ким К.Ю., Ральф Шумахер Х., Хунше Э., Вертхаймер А.И., Конг С.Х.Обзор литературы по эпидемиологии и лечению острой подагры. Клин Тер . 2003 г. 25 июня (6): 1593-617. [Медлайн].

Теркельтауб Р.А. Подагра: последние достижения и новые методы лечения. Обновление клиники ревматических заболеваний . 2008;3(1):1-9.:

Гарг Р., Сейлс Х.Р., Ю Ф., Мишо К., Сингх Дж., Сааг К.Г. и др. Использование медицинской помощи при подагре в отделениях неотложной помощи США, 2006–2008 гг. Arthritis Care Res (Hoboken) .2013 Апрель 65 (4): 571-7. [Медлайн].

Сингх Дж. А., Гаффо А. Эпидемиология подагры и сопутствующие заболевания. Семин Артрит Реум . 50 июня 2020 г. (3S):S11-S16. [Медлайн]. [Полный текст].

Тан Ю.М., Чжан Л., Чжу С.З., Пан Дж.Дж., Чжоу С.Х., Хэ Т.Дж. и др. Подагра в Китае, 1990-2017 гг.: Исследование глобального бремени болезней, 2017 г. Общественное здравоохранение . 2021 19 янв. 191:33-38. [Медлайн].

Сеа Сориано Л., Ротенбахер Д., Чой Х.К., Гарсия Родригес Л.А.Современная эпидемиология подагры среди населения Великобритании. Артрит Res Ther . 2011 3 марта. 13 (2): R39. [Медлайн]. [Полный текст].

Трифиро Г., Морабито П., Каванья Л., Феррайоло С., Пеккиоли С., Симонетти М. и др. Эпидемиология подагры и гиперурикемии в Италии в 2005-2009 годах: общенациональное популяционное исследование. Энн Реум Дис . 2013 май. 72(5):694-700. [Медлайн].

Рид Д., Лабарт Д., Сталлонес Р.Эпидемиологические исследования уровня мочевой кислоты в сыворотке микронезийцев. Ревматоидный артрит . 1972 июль-август. 15(4):381-90. [Медлайн].

Роза БС. Подагра у маори. Семин Артрит Реум . 1975 5 ноября (2): 121-45. [Медлайн].

Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Подагра и риск диабета 2 типа среди мужчин с высоким профилем сердечно-сосудистого риска. Ревматология (Оксфорд) . 2008 Октябрь 47 (10): 1567-70. [Медлайн].

Оланийи-Лейиму BY. Подагру следует учитывать у пациентов с факторами риска, независимо от возраста. Семейный врач . 2008 г., 15 июля. 78 (2): 176. [Медлайн].

Фравель М.А., Эрнст М. Е. Лечение подагры у пожилых людей. Am J Geriatr Pharmacother . 2011 9 октября (5): 271-85. [Медлайн].

Сингх Х., Торральба К.Д. Терапевтические проблемы в лечении подагры у пожилых людей. Гериатрия .2008 г., июль 63(7):13-8, 20. [Medline].

Simmonds HA, McBride MB, Hatfield PJ, Graham R, McCaskey J, Jackson M. Полинезийские женщины также подвержены риску гиперурикемии и подагры из-за генетического дефекта в обработке почек уратами. BrJ Ревматол . 1994 33 октября (10): 932-7. [Медлайн].

Hochberg MC, Thomas J, Thomas DJ, Mead L, Levine DM, Klag MJ. Расовые различия в заболеваемости подагрой. Роль артериальной гипертензии. Ревматоидный артрит .1995 май. 38(5):628-32. [Медлайн].

Mody GM, Naidoo PD. Подагра у чернокожих в Южной Африке. Энн Реум Дис . 1984 июнь 43(3):394-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Schumacher HR, Taylor W, Joseph-Ridge N, Perez-Ruiz F, Chen LX, Schlesinger N, et al. Оценка исходов при подагре. J Ревматол . 2007 июнь 34 (6): 1381-5. [Медлайн].

Беккер М.А., Макдональд П.А., Хант Б.Дж., Ладемахер С., Джозеф-Ридж Н.Детерминанты клинических исходов подагры в течение первого года уратснижающей терапии. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты . 2008 27 июня (6): 585-91. [Медлайн].

Ю Т, Тэлботт Дж. Х. Изменение тенденций смертности при подагре. Семин Артрит Реум . 1980 авг. 10(1):1-9. [Медлайн].

Хьюберт Дж., Вайзер Л., Хишке С., Улиг А., Ролвиен Т., Шмидт Т. и др. Кальцификация хряща голеностопного сустава связана с остеоартритом у населения в целом. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата . 2018 24 мая. 19 (1): 169. [Медлайн]. [Полный текст].

Форман Дж.П., Чой Х., Курхан Г.К. Чувствительность к мочевой кислоте и инсулину и риск развития артериальной гипертензии. Arch Intern Med . 2009 26 января. 169(2):155-62. [Медлайн]. [Полный текст].

Ким С.Ю., Де Вера М.А., Чой Х.К. Подагра и смертность. Клин Эксперт Ревматол . 2008 сен-окт. 26 (5 Приложение 51): S115-9. [Медлайн].

Лоттманн К., Чен Х., Шедлих П.К.Связь между подагрой и смертностью от всех причин, а также смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор. Curr Rheumatol Rep . 2012 г. 14 апреля (2): 195-203. [Медлайн]. [Полный текст].

Фейг Д.И., Джонсон Р.Дж. Роль мочевой кислоты в детской гипертензии. Джей Рен Нутр . январь 2007 г. 17(1):79-83. [Медлайн].

Кришнан Э., Свендсен К., Нитон Д.Д. и др. Долгосрочная сердечно-сосудистая смертность среди мужчин среднего возраста, больных подагрой. Arch Intern Med .2008 г., 26 мая. 168(10):1104-10. [Медлайн].

Kuo CF, см. LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, et al. Подагра: независимый фактор риска смертности от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний. Ревматология (Оксфорд) . 2010 янв. 49(1):141-6. [Медлайн].

Янечко Л. Подагра связана с повышенным риском сердечного приступа и инсульта. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/813367. Доступ: 4 ноября 2013 г.

Семиног О.О., Голдакр М.Дж.Подагра как фактор риска инфаркта миокарда и инсульта в Англии: данные исследований сцепления. Ревматология (Оксфорд) . 2013, 17 сентября. [Medline].

Barclay L. Подагра связана с повышенным риском сосудистых заболеваний. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/830663?nlid=64464_2224&src=wnl_edit_medp_rheu&spon=27. Доступ: 8 сентября 2014 г.

Кларсон Л.Е., Хайдер С.Л., Белчер Дж., Хенеган С., Родди Э., Маллен К.Д.Повышенный риск сосудистых заболеваний, связанных с подагрой: ретроспективное, согласованное когортное исследование в UK Clinical Practice Research Datalink. Энн Реум Дис . 2014, 27 августа. [Medline].

Chen JH, Lan JL, Cheng CF, Liang WM, Lin HY, Tsay GJ и др. Влияние уратснижающей терапии на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин у пациентов с подагрой: когортное исследование с сопоставлением случаев. J Ревматол . 2015 Сентябрь 42 (9): 1694-701. [Медлайн].

Соломон Д.Х., Лю К.С., Куо И.Х., Зак А., Ким С.К. Влияние колхицина на риск сердечно-сосудистых событий и смертность среди пациентов с подагрой: когортное исследование с использованием электронных медицинских карт, связанных с требованиями Medicare. Энн Реум Дис . 2016 сен. 75 (9): 1674-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Краснорядцева А., Дерксен С., Далбет Н., Петри К.Дж. Не каждое изображение рассказывает историю: анализ содержания визуальных изображений в образовательных ресурсах для пациентов о подагре. J Ревматол . 2020 1 дек. 47 (12): 1815-1821. [Медлайн].

Линь С.Х., Се Э.Т., Ву Т.И., Чанг К.В. Цервикальная миелопатия, вызванная псевдоподагрой желтой связки и ретрозубной массой: клинический случай. Спинной мозг . 2006 ноябрь 44 (11): 692-4. [Медлайн].

Puig JG, Michan AD, Jimenez ML, et al. Женская подагра. Клинический спектр и метаболизм мочевой кислоты. Arch Intern Med . 1991 г., апрель 151(4):726-32. [Медлайн].

Мейерс О.Л., Монтеагудо Ф.С. Подагра у женщин: анализ 92 больных. Клин Эксперт Ревматол . 1985 апрель-июнь. 3(2):105-9. [Медлайн].

Macfarlane DG, Дьепп, Пенсильвания. Диуретическая подагра у пожилых женщин. BrJ Ревматол . 1985 май. 24(2):155-7. [Медлайн].

Kramer HM, Curhan G. Связь между подагрой и нефролитиазом: Национальное обследование здоровья и питания III, 1988-1994. Am J Kidney Dis . 2002 г., июль 40 (1): 37–42. [Медлайн].

Марчини Г.С., Саркисян С., Тиан Д., Гебреселассие С., Монга М. Подагра, состав камней и риск мочекаменной болезни: сравнительное исследование с сопоставлением случаев. Дж Урол . 2013 Апрель 189 (4): 1334-9. [Медлайн].

Танигути Ю., Йошида М., Тамаки Т. Синдром заднего межкостного нерва вследствие псевдоподагры. J Hand Surg Br . 1999 г. 24 февраля (1): 125-7. [Медлайн].

Dalbeth N, Schauer C, Macdonald P, Perez-Ruiz F, Schumacher HR, Hamburger S, et al.Методы оценки тофусов в клинических исследованиях хронической подагры: систематический обзор литературы и иллюстрированный справочник. Энн Реум Дис . 2011 Апрель 70 (4): 597-604. [Медлайн].

Stocker SL, Graham GG, McLachlan AJ, Williams KM, Day RO. Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие аллопуринола и пробенецида у больных подагрой. J Ревматол . 2011 май. 38(5):904-10. [Медлайн].

Чехаб М.Р., Гоял Дж., Шлезингер Н.Тофалезная пустулоподобная сыпь у пациента с подагрой. J Ревматол . 39 января 2012 г. (1): 194-5. [Медлайн].

Коассин М., Пиованетти О., Старк В.Дж., Грин В.Р. Отложение уратов в радужной оболочке и передней камере. Офтальмология . 2006 март 113(3):462-5. [Медлайн].

Сланский Х.Х., Кубара Т. Внутриядерные кристаллы уратов в эпителии роговицы. Арка Офтальмол . 1968 г., сентябрь 80 (3): 338–44. [Медлайн].

Бернад Б., Нарваес Х., Диас-Торне К., Диес-Гарсия М., Вальверде Х.Клиническая картина: отложение тофусов роговицы при подагре. Ревматоидный артрит . 2006 март 54 (3): 1025. [Медлайн].

МАКУИЛЬЯМС МЛАДШИЙ. Глазные находки при подагре; сообщение о случае конъюнктивальных тофусов. Am J Офтальмол . 1952 Декабрь 35 (12): 1778-83. [Медлайн].

Моррис В.Р., Флеминг Дж.К. Подагрический тофус в латеральном углу глазной щели. Арка Офтальмол . 2003 авг. 121(8):1195-7. [Медлайн].

Фишман Р.С., Сандерман Ф.В.Ленточная кератопатия при подагре. Арка Офтальмол . 1966, март 75(3):367-9. [Медлайн].

Юлкунен Х., Хейнонен О.П., Пюёряля К. Гиперостоз позвоночника у взрослого населения. Его связь с гипергликемией и ожирением. Энн Реум Дис . 1971 30 ноября (6): 605-12. [Медлайн]. [Полный текст].

KOSKOFF YD, MORRIS LE, LUBIC LG. Параплегия как осложнение подагры. J Am Med Assoc . 1953 г., 2 мая. 152(1):37-8. [Медлайн].

Nguyen C, Ea HK, Palazzo E, Lioté F. Тофалезная подагра: необычная причина множественных переломов. Scand J Ревматол . 2010. 39(1):93-6. [Медлайн].

Анно М., Осима Ю., Танигучи Ю., Мацубаяши Ю., Като С., Сома К. и др. Распространенность и естественное течение кальцификации поперечной связки атланта у бессимптомных здоровых людей. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 2018 15 декабря. 43 (24):E1469-E1473. [Медлайн].

Уолд А., Петскэвидж-Томас Дж., Уокер Э.А.Частота несращений зубовидных переломов типа II и III при CPPD по сравнению с контрольной популяцией. Скелетный радиол . 2018 Ноябрь 47 (11): 1499-1504. [Медлайн].

Janssens HJ, Fransen J, van de Lisdonk EH, van Riel PL, van Weel C, Janssen M. Диагностическое правило острого подагрического артрита в первичной медицинской помощи без анализа суставной жидкости. Arch Intern Med . 2010 12 июля. 170(13):1120-6. [Медлайн].

Мейер М.М., Маркс Л.А., Аслам Ф.Клинические последствия обращения с образцами синовиальной жидкости при артритах, связанных с кристаллами: систематический обзор. Int J Rheum Dis . 2021 24 января (1):10-20. [Медлайн].

Бартелеми К.Р., Накаяма Д.А., Каррера Г.Ф., Лайтфут Р.В. мл., Вортманн Р.Л. Подагрический артрит: проспективная рентгенологическая оценка шестидесяти пациентов. Скелетный радиол . 1984. 11(1):1-8. [Медлайн].

Далбет Н., Кларк Б., Грегори К., Гэмбл Г., Шихан Т., Дойл А. и др.Механизмы костной эрозии при подагре: количественный анализ с помощью обзорной рентгенографии и компьютерной томографии. Энн Реум Дис . 2009 авг. 68 (8): 1290-5. [Медлайн].

Фодор Д., Албу А., Герман С. Синовит, связанный с кристаллами, — ультразвуковая характеристика и клиническая корреляция. Ortop Traumatol Rehabil . 2008 март-апрель. 10(2):99-110. [Медлайн].

де Авила Фернандес Э., Кубота Э.С., Сандим Г.Б., Митрауд С.А., Феррари А.Дж., Фернандес А.Р.Ультразвуковые особенности тофусов при хронической тофусной подагре. Скелетный радиол . 2011 март 40 (3): 309-15. [Медлайн].

Фернандес Э.А., Лопес М.Г., Митрауд С.А., Феррари А.Дж., Фернандес А.Р. Ультразвуковые характеристики подагрических тофусов в сумке локтевого отростка и оценка их воспроизводимости. Евро J Радиол . 2011 13 января. [Medline].

Кристиансен С.Н., Остергаард М., Слот О., Фана В., Терслев Л. Ультразвуковое исследование для диагностики подагры – значение подагрических поражений, определенное группой ультразвуковых измерений результатов в ревматологии. Ревматология (Оксфорд) . 2021 5 января. 60 (1): 239-249. [Медлайн].

Loffler C, Sattler H, Peters L, Loffler U, Uppenkamp M, Bergner R. Отличие подагрического артрита от болезни пирофосфата кальция и других артритов. J Ревматол . 2015 март 42 (3): 513-20. [Медлайн].

Наредо Э., Усон Дж., Хименес-Палоп М., Мартинес А., Висенте Э., Брито Э. и др. Отложение кристаллов уратов в опорно-двигательном аппарате, обнаруженное при ультразвуковом исследовании: какие суставы и какие данные следует оценивать для диагностики подагры? Энн Реум Дис . 2014 авг. 73(8):1522-8. [Медлайн].

Пинеда С., Амескуа-Гуэрра Л.М., Солано С., Родригес-Энрикес П., Эрнандес-Диас С., Варгас А. и др. Субклиническое поражение суставов и сухожилий, свидетельствующее о подагрическом артрите при бессимптомной гиперурикемии: исследование, контролируемое ультразвуком. Артрит Res Ther . 2011 17 января. 13(1):R4. [Медлайн]. [Полный текст].

Оттавиани С., Джуге П.А., Обрун А., Палаццо Э., Дьеде П. Чувствительность и воспроизводимость ультразвукового исследования при отложении кристаллов пирофосфата кальция в коленном хряще: поперечное исследование. J Ревматол . 2015 авг. 42 (8): 1511-3. [Медлайн].

Forien M, Combier A, Gardette A, Palazzo E, Dieudé P, Ottaviani S. Сравнение УЗИ и рентгенографии запястья для диагностики отложений пирофосфата кальция. Совместная кость позвоночника . 2018 Октябрь 85 (5): 615-618. [Медлайн].

De Miguel E, Puig JG, Castillo C, Peiteado D, Torres RJ, Martin-Mola E. Диагностика подагры у пациентов с бессимптомной гиперурикемией: предварительное ультразвуковое исследование. Энн Реум Дис . 2012 янв. 71(1):157-8. [Медлайн].

Вентура-Риос Л., Санчес-Брингас Г., Пинеда С., Эрнандес-Диас С., Регинато А., Альва М. и др. Поражение сухожилий у пациентов с подагрой: ультразвуковое исследование распространенности. Клин Ревматол . 2016 авг. 35 (8): 2039-44. [Медлайн].

Далбет Н., Кларк Б., Грегори К., Гэмбл Г., Шихан Т., Дойл А. и др. Механизмы костной эрозии при подагре: количественный анализ с помощью обзорной рентгенографии и компьютерной томографии. Энн Реум Дис . 2009 авг. 68 (8): 1290-5. [Медлайн].

Аль-Арфадж А.М., Николау С., Эфтехари А., Мунк П., Шоджани К., Рейд Г. и др. Польза двухэнергетической компьютерной томографии (ДЭКТ) при тофатической подагре. Энн Реум Дис . 2008;58:S878.

Уорд И.М., Скотт Д.Н., Мэнсфилд Л.Т., Баттафарано Д.Ф. Двухэнергетическая компьютерная томография, демонстрирующая деструктивное заболевание отложения пирофосфата кальция в дистальном лучелоктевом суставе, имитирующее тофациозную подагру. J Клин Ревматол . 2015 Сентябрь 21 (6): 314-7. [Медлайн].

Shimizu T, Hori H. Распространенность нефролитиаза у пациентов с первичной подагрой: перекрестное исследование с использованием спиральной компьютерной томографии. J Ревматол . 2009 Сентябрь 36 (9): 1958-62. [Медлайн].

Stamp LK, Anderson NG, Becce F, Rajeswari M, Polson M, Guyen O, et al. Клиническая польза компьютерной томографии с мультиэнергетическим спектральным подсчетом фотонов при кристаллическом артрите. Артрит Ревматол . 2019 июль 71 (7): 1158-1162. [Медлайн].

Poh YJ, Dalbeth N, Doyle A, McQueen FM. Магнитно-резонансная томография Отек костей не является основным признаком подагры, если нет сопутствующего остеомиелита: 10-летние данные из населения с высокой распространенностью. J Ревматол . 38 ноября 2011 г. (11): 2475-81. [Медлайн].

McQueen FM, Дойл А., Ривз К., Гао А., Цай А., Гэмбл Г.Д. Эрозии костей у пациентов с хронической подагрической артропатией связаны с тофусами, но не с отеком кости или синовитом: новые данные исследования МРТ с 3Т. Ревматология (Оксфорд) . 2014 янв. 53 (1): 95-103. [Медлайн].

Оствеен Дж. К., ван де Лаар М.А. Магнитно-резонансная томография при ревматических заболеваниях позвоночника и крестцово-подвздошных суставов. Семин Артрит Реум . 2000 30 августа (1): 52-69. [Медлайн].

Abreu M, Johnson K, Chung CB, De Lima JE Jr, Trudell D, Terkeltaub R, et al. Кальцификация в кристаллических отложениях дигидрата пирофосфата кальция (CPPD) в коленном суставе: анатомическое, рентгенографическое, МРТ и гистологическое исследование трупов. Скелетный радиол . 2004 г. 33 июля (7): 392-8. [Медлайн].

Далбет Н., Рейд С., Стэмп Л.К., Арролл Б. Делать правильные вещи простыми: стратегии улучшения результатов при подагре. Ланцет Ревматологический . 01 октября 2019 г. 1:2:PE122-E131. [Полный текст].

[Рекомендации] Ханна Д., Фитцджеральд Дж. Д., Ханна П. П., Бэ С., Сингх М. К., Неоги Т. и др. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры. Часть 1: Систематические немедикаментозные и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 Октябрь 64 (10): 1431-46. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Ханна Д., Ханна П.П., Фитцджеральд Д.Д., Сингх М.К., Бэ С., Неоги Т. и др. Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры. Часть 2. Терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 Октябрь 64 (10): 1447-61. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al.Руководство Американского колледжа ревматологов 2020 года по лечению подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2020 июнь 72 (6): 744-760. [Медлайн]. [Полный текст].

Уилсон М.Э., Ван С.Х., Бейдер А., Осборн Т.Г., Бекман Т.Дж. Острая полиартикулярная подагра, проявляющаяся делирием. J Клин Ревматол . 2013 19 июня (4): 221-2. [Медлайн].

Килц У., Смолен Дж., Бардин Т., Коэн Солал А., Далбет Н., Доэрти М. и др. Рекомендации по лечению до достижения цели (T2T) при подагре. Энн Реум Дис . 2016 Сентябрь 22. [Medline].

Келли Дж.С. Подагра: выпущено руководство по лечению до цели. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/869613. 3 октября 2016 г.; Доступ: 6 октября 2016 г.

Далбет Н., Чой Х.К., Теркельтауб Р. Обзор: Подагра: дорожная карта подходов к улучшению глобальных результатов. Артрит Ревматол . 2017 янв. 69 (1): 22-34. [Медлайн].

Гудман А.Снижение уровня уратов уменьшает осложнения подагры. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814057. Доступ: 18 ноября 2013 г.

Рашид Н., Леви Г.Д., Ву Ю.Л., Чжэн С., Коблик Р., Читам Т.С. Пациент и клинические характеристики, связанные с вспышками подагры в интегрированной системе здравоохранения. Ревматол Инт . 2015 35 ноября (11): 1799-807. [Медлайн]. [Полный текст].

Savient Pharmaceuticals, Inc. Информация о назначении Krystexxa.Доступно по адресу http://www.krystexxa.com/hcp/default.aspx.

Келли Дж.С. Риск подагры высок у больных псориазом, псориатическим артритом. Медицинские новости Medscape . 28 марта 2014 г. [Полный текст].

Родди Э., Кларксон К., Благоевич-Бакналл М., Мехта Р., Оппонг Р., Эйвери А. и др. Открытое рандомизированное прагматическое исследование (CONTACT), сравнивающее напроксен и низкие дозы колхицина для лечения обострений подагры в условиях первичной медико-санитарной помощи. Энн Реум Дис .2020 79 февраля (2): 276-284. [Медлайн]. [Полный текст].

Reber P, Crevoisier X, Noesberger B. Необычная локализация тофациозной подагры. Отчет о четырех случаях и обзор литературы. Arch Orthop Trauma Surg . 1996. 115(5):297-9. [Медлайн].

Шапира Д., Шталь С., Ицхак О.Б., Балбир-Гурман А., Нахир А.М. Хронический тофатический подагрический артрит, имитирующий ревматоидный артрит. Семин Артрит Реум . 1999 авг. 29 (1): 56-63.[Медлайн].

Сёган CP, Folio CL. Осведомленность о подагре и ревматоидном артрите. Ассоциация остеопатов J Am . 2008 г., июль 108 (7): 352; ответ автора 352-3. [Медлайн].

Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi H. Использование низких доз аспирина и повторяющиеся приступы подагры. Энн Реум Дис . 2014 1 февраля. 73(2):385-90. [Медлайн].

Шумахер Х.Р., Бергер М.Ф., Ли-Ю Дж., Перес-Руис Ф., Бургос-Варгас Р., Ли К.Эффективность и переносимость целекоксиба при лечении острого подагрического артрита: рандомизированное контролируемое исследование. J Ревматол . 2012 сен. 39 (9): 1859-66. [Медлайн].

Группа фармаконадзора Medsafe. Колхицин: более низкие дозы для большей безопасности. Доступно на http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/colchdose.htm. Доступ: 3 октября 2008 г.

Нуки Г. Колхицин: его механизм действия и эффективность при воспалении, вызванном кристаллами. Curr Rheumatol Rep . 2008 г. 10 июля (3): 218-27. [Медлайн].

Чжан В., Доэрти М., Бардин Т. и др. Рекомендации EULAR по лечению подагры, основанные на доказательствах. Часть II: Менеджмент. Отчет целевой группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапию (ESCISIT). Энн Реум Дис . 2006 Октябрь 65 (10): 1312-24. [Медлайн].

Теркельтауб Р.А., Фурст Д.Э., Беннетт К., Кук К.А., Крокетт Р.С., Дэвис М.В.Высокие и низкие дозы перорального колхицина при ранней острой подагре: 24-часовой результат первого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования колхицина в параллельных группах. Ревматоидный артрит . 2010 Апрель 62 (4): 1060-8. [Медлайн].

Теркельтауб Р.А., Фурст Д.Э., Дигиасинто Дж.Л., Кук К.А., Дэвис М.В. Новый научно обоснованный алгоритм снижения дозы колхицина для прогнозирования и предотвращения токсичности колхицина в присутствии ингибиторов цитохрома P450 3A4/P-гликопротеина. Ревматоидный артрит . 2011 авг. 63(8):2226-37. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) принимает меры для прекращения продажи неутвержденных инъекционных препаратов, содержащих колхицин. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://wayback.archive-it.org/7993/20170113075756/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm116853.htm. 6 февраля 2008 г .; Доступ: 15 марта 2018 г.

Desmarais J, Chu CQ. Полезность Анакинры при острых кристаллических заболеваниях: ретроспективное исследование, сравнивающее университетскую больницу с Медицинским центром по делам ветеранов. J Ревматол . 2019 июль 46 (7): 748-750. [Медлайн].

Roddy E. Гиперурикемия, подагра и факторы образа жизни. J Ревматол . 2008 г. 35 сентября (9): 1689-91. [Медлайн].

Фицджеральд Д.Д., Микулс Т.Р., Неоги Т., Сингх Д.А., Роббинс М., Ханна П.П. и др. Разработка Американского колледжа ревматологов Электронных клинических показателей качества для подагры. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2018 май. 70 (5): 659-671. [Медлайн].

Перес-Руис Ф., Эрреро-Бейтес А.М., Кармона Л. Двухэтапный подход к лечению гиперурикемии при подагре: гипотеза «грязной посуды». Ревматоидный артрит . 2011 Декабрь 63 (12): 4002-6. [Медлайн].

Келли Дж.С. Подагра сомневается: эксперты оспаривают новые рекомендации ACP. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/871265. 2 ноября 2016 г.; Доступ: 23 ноября 2016 г.

[Рекомендации] Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей.Ведение острой и рецидивирующей подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед . 2016 1 ноября. [Medline]. [Полный текст].

Фралик М., Чен С.К., Паторно Э., Ким С.К. Оценка риска подагры с помощью ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 у пациентов с диабетом 2 типа: популяционное когортное исследование. Энн Интерн Мед . 2020 14 января. [Medline].

Ю Т. Эффективность профилактики колхицином при суставной подагре — переоценка через 20 лет. Семин Артрит Реум . 1982 12 ноября (2): 256-64. [Медлайн].

[Рекомендации] Уоллес С.Л., Сингер Дж.З., Дункан Г.Дж. и др. Функция почек предсказывает токсичность колхицина: рекомендации по профилактическому применению колхицина при подагре. J Ревматол . 1991 г., 18 февраля (2): 264–269. [Медлайн].

Маркел А. Аллопуринол-индуцированный DRESS-синдром. ISR Med Assoc J . 2005 7 октября (10): 656-60. [Медлайн].

Певица Дж.З., Уоллес С.Л.Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Ненужная заболеваемость и смертность. Ревматоидный артрит . 1986 г. 29 января (1): 82-7. [Медлайн].

McAdams DeMarco MA, Maynard JW, Baer AN, Gelber AC, Young JH, Alonso A, et al. Использование диуретиков, повышенный уровень уратов в сыворотке и риск возникновения подагры в популяционном исследовании взрослых с гипертонией: когортное исследование риска атеросклероза в сообществах. Ревматоидный артрит . 2012 янв. 64(1):121-9. [Медлайн].[Полный текст].

Йокосе С., Лу Н., Се Х., Ли Л., Чжэн И., Маккормик Н. и др. Заболевания сердца и риск тяжелых кожных побочных реакций, связанных с приемом аллопуринола: когортное исследование в общей популяции. CMAJ . 2019 30 сентября. 191 (39): E1070-E1077. [Медлайн]. [Полный текст].

Stamp LK, Taylor WJ, Jones PB, Dockerty JL, Drake J, Frampton C, et al. Начальная доза является фактором риска развития синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу: предлагаемая безопасная начальная доза аллопуринола. Ревматоидный артрит . 2012 авг. 64 (8): 2529-36. [Медлайн].

Васкес-Мелладо Х., Моралес Э.М., Пачеко-Тена С. и др. Связь между нежелательными явлениями, связанными с аллопуринолом, и функцией почек у больных подагрой. Энн Реум Дис . 2001 Октябрь 60 (10): 981-3. [Медлайн].

Ридель А.А., Нельсон М., Джозеф-Ридж Н., Уоллес К., Макдональд П., Беккер М. Соблюдение режима лечения аллопуринолом среди участников управляемого ухода с подагрой: ретроспективный анализ административных требований. J Ревматол . 2004 г. 31 августа (8): 1575-81. [Медлайн].

Rees F, Jenkins W, Doherty M. Пациенты с подагрой придерживаются лечебного лечения, если информированы соответствующим образом: экспериментальное обсервационное исследование. Энн Реум Дис . 2012 7 июня. [Medline].

Hair PI, McCormack PL, Keating GM. Фебуксостат. Наркотики . 2008. 68(13):1865-74. [Медлайн].

Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, et al.Влияние фебуксостата по сравнению с аллопуринолом и плацебо на снижение содержания уратов в сыворотке у пациентов с гиперурикемией и подагрой: 28-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, фаза III. Ревматоидный артрит . 2008 15 ноября. 59 (11): 1540-8. [Медлайн].

Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, MacDonald PA, Lademacher C. Фебуксостат при лечении подагры: 5-летние результаты исследования эффективности и безопасности FOCUS. Ревматология (Оксфорд) . 2009 фев. 48(2):188-94.[Медлайн].

Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Фебуксостат по сравнению с аллопуринолом у больных с гиперурикемией и подагрой. N Английский J Med . 2005 г., 8 декабря. 353(23):2450-61. [Медлайн].

Беккер М.А., Шумахер Х.Р., Эспиноза Л.Р., Уэллс А.Ф., Макдональд П., Ллойд Э. и др. Уратснижающая эффективность и безопасность фебуксостата при лечении гиперурикемии подагры: исследование CONFIRMS. Артрит Res Ther .2010. 12(2):R63. [Медлайн]. [Полный текст].

Джексон Р.Л., Хант Б., Макдональд, Пенсильвания. Эффективность и безопасность фебуксостата для снижения уровня уратов у пациентов с подагрой старше 65 лет. BMC Geriatr . 2012 21 мар. 12:11. [Медлайн]. [Полный текст].

Уэллс А.Ф., Макдональд П.А., Шефо С., Джексон Р.Л. Афроамериканские пациенты с подагрой: эффективность и безопасность фебуксостата по сравнению с аллопуринолом. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата . 2012 9 фев. 13:15. [Медлайн].[Полный текст].

Чохан С., Беккер М.А., Макдональд П.А., Шефо С., Джексон Р.Л. Женщины с подагрой: эффективность и безопасность снижения уровня уратов фебуксостатом и аллопуринолом. Рес для лечения артрита (Хобокен) . 2012 фев. 64(2):256-61. [Медлайн].

Яманака Х., Тамаки С., Идэ Ю., Ким Х., Иноуэ К., Сугимото М. и др. Ступенчатое увеличение дозы фебуксостата сравнимо с профилактикой колхицином для предотвращения обострений подагры в начальной фазе уратснижающей терапии: результаты проспективного многоцентрового рандомизированного исследования FORTUNE-1. Энн Реум Дис . 2018 Февраль 77 (2): 270-276. [Медлайн]. [Полный текст].

Уайт В.Б., Сааг К.Г., Беккер М.А., Борер Дж.С., Горелик П.Б., Велтон А. и др. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата или аллопуринола у пациентов с подагрой. N Английский J Med . 2018 29 марта. 378 (13): 1200-1210. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавляет предупреждение о повышенном риске смерти при приеме лекарства от подагры Uloric (фебуксостат). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm. 21 февраля 2019 г.; Доступ: 24 февраля 2019 г.

Зурампик (лесинурад) [вкладыш]. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals. Декабрь 2015 г. Доступно на [Полный текст].

Перес-Руис Ф., Санди Дж.С., Майнер Дж.Н., Кравец М., Сторгард С., Исследовательская группа RDEA594-203. Лезинурад в комбинации с аллопуринолом: результаты рандомизированного двойного слепого исследования 2 фазы у пациентов с подагрой с неадекватным ответом на аллопуринол. Энн Реум Дис . 2016 7 января. 7 (6): 433-42. [Медлайн]. [Полный текст].

Бибер Д.Д., Теркельтауб Р.А. Подагра: на пороге новых терапевтических возможностей для древней болезни. Ревматоидный артрит . 2004 г. 50 августа (8): 2400-14. [Медлайн].

Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Krystexxa (пеглотиказа). Европейское агентство по лекарственным средствам. Доступно по адресу http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002208/human_med_001591.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. 25 января 2016 г.; Доступ: 30 января 2016 г.

Санди Дж.С., Бараф Х.С., Юд Р.А. и др. Эффективность и переносимость пеглотиказы для лечения хронической подагры у пациентов, не поддающихся обычному лечению: два рандомизированных контролируемых исследования. ЯМА . 2011 17 августа. 306(7):711-20. [Медлайн].

Huang HY, Appel LJ, Choi MJ и др. Влияние добавок витамина С на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Ревматоидный артрит . 2005 июнь 52 (6): 1843-7. [Медлайн].

Kobylecki CJ, Afzal S, Nordestgaard BG. Генетически высокий уровень витамина С и уратов в плазме: менделевское рандомизированное исследование с участием 106 147 человек из общей популяции. Ревматология (Оксфорд) . 2018 1 окт. 57 (10): 1769-1776. [Медлайн].

Со А, Де Смедт Т, Реваз С и др. Пилотное исследование ингибирования ИЛ-1 анакинрой при острой подагре. Артрит Res Ther .2007. 9(2):R28. [Медлайн].

Lee YH, Lee CH, Lee J. Влияние фенофибрата в сочетании с препаратами, снижающими уровень уратов, у пациентов с подагрой. Корейский J Intern Med . 2006 21 июня (2): 89-93. [Медлайн].

Со А., Де Мелемейстер М., Пихлак А. и др. Канакинумаб для лечения острых обострений при трудно поддающемся лечению подагрическом артрите: результаты многоцентрового исследования фазы II с диапазоном доз. Ревматоидный артрит . 2010 окт.62(10):3064-76. [Медлайн].

Lowry F. Комиссия FDA говорит «нет» канакинумабу при приступах подагры. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/745076. Доступ: 9 февраля 2011 г.

Йокосе С., Маккормик Н., Чой Х.К. Роль диеты при гиперурикемии и подагре. Curr Opin Rheumatol . 4 января 2021 г. Опубликовать до печати: [Medline].

Рай С.К., Фунг Т.Т., Лу Н., Келлер С.Ф., Курхан Г.К., Чой Х.К.Диетические подходы к остановке гипертонии (DASH), западная диета и риск подагры у мужчин: проспективное когортное исследование. БМЖ . 2017 9 мая. 357:j1794. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Qaseem A, McLean RM, Starkey M, Forciea MA, Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей. Диагностика острой подагры: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед . 2016 1 ноября. [Medline]. [Полный текст].

Чиполлетта Э., Ди Маттео А., Скану А., Исидори М., Ди Баттиста Дж., Пунци Л. и др. Биопрепараты в лечении болезни отложения пирофосфата кальция: систематический обзор литературы. Клин Эксперт Ревматол . 2020 сен-окт. 38 (5): 1001-1007. [Медлайн]. [Полный текст].

Лечение бессимптомной гиперурикемии может снизить риск развития хронических состояний

12 августа 2016 г. • Мартин Гарбер, DO

g0d4ather/shutterstock.ком

Когда в организме человека повышается уровень мочевой кислоты, могут развиться различные проблемы, в первую очередь подагра — болезненный воспалительный артрит, вызванный отложением кристаллов мочевой кислоты в суставах. Хронически повышенный уровень мочевой кислоты также может привести к образованию болезненных камней в почках. Однако у большинства пациентов с гиперурикемией никогда не разовьется подагра или нефролитиаз, и, если не будет проведено обследование, они никогда не узнают об этом. Поэтому бессимптомная гиперурикемия не считается заболеванием, и лечение не показано.Из-за этого в начале 1980-х годов мочевая кислота была исключена из рутинных биохимических анализов крови.

Появляется все больше данных о том, что хронически повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови может способствовать возникновению различных проблем со здоровьем, включая диабет II типа, гипертонию, сосудистые заболевания и хронические заболевания почек. Таким образом, лечение гиперурикемии может, по крайней мере теоретически, привести к положительному снижению риска этих заболеваний.

объявление идет здесь:advert-1

РЕКЛАМА

ПРОКРУТИТЕ, ЧТОБЫ ПРОДОЛЖИТЬ

Патофизиология, диета и эволюция

У человека мочевая кислота является конечным продуктом катаболизма пуринов.Две трети мочевой кислоты образуются эндогенно в результате нормального распада клеток, а одна треть – в результате поступления с пищей. Гиперурикемия определяется как уровень в сыворотке >7,0 мг/дл. Повышение уровня мочевой кислоты в раннем возрасте (первичная гиперурикемия) у большинства пациентов связано со снижением почечного клиренса уратов и в меньшем проценте случаев с их перепроизводством. Распространенность гиперурикемии у взрослых мужчин составляет 20-25% и значительно меньше (4-6%) у женщин в пременопаузе (считается, что это связано с эстроген-индуцированным повышенным почечным клиренсом уратов). ¹ Распространенность подагры у этих пациентов составляет всего около 4%. Риск развития подагры зависит от продолжительности и уровня гиперурикемии. Уровни >9,0 представляют значительный риск. ²

Гиперурикемия, как правило, начинается в период полового созревания, но клинические проявления, если они возникают, развиваются в среднем через 20 лет.

объявление идет здесь:advert-2

РЕКЛАМА

ПРОДОЛЖИТЬ

С 1960-х годов распространенность как гиперурикемии, так и подагры увеличилась более чем вдвое. ³ За тот же период также увеличилась заболеваемость диабетом II типа, метаболическим синдромом и ожирением. ⁴ Это увеличение, вероятно, связано с образом жизни и диетическими факторами, включая малоподвижный образ жизни, ожирение, сахар (особенно фруктозу) и жирную пищу, богатую пуринами. ⁵

Потребление добавленных сахаров в западной диете, особенно столового сахара и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, значительно увеличилось за последние сто лет. Метаболический синдром характеризуется гипергликемией, дислипидемией и гипертонией и его клиническим последствием резистентности к инсулину.Фруктоза является основным компонентом добавленных сахаров, и ее потребление напрямую связано с гиперурикемией и метаболическим синдромом. ⁶ Повышенное потребление таких сахаров с пищей может привести к отложению жира и ожирению.

Страницы: 1 2 3 4 5 | Одна страница

Остается неопределенность в отношении лечения бессимптомной гиперурикемии

С Майклом Пиллинджером, доктором медицины, и Джасвиндером Сингхом, доктором медицины, MPH

Бессимптомная гиперурикемия может быть более распространенной, чем предполагалось, что вызвало споры о том, следует ли и как лечить пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты, ¹ , согласно Майклу Пиллингеру, доктору медицинских наук, профессору медицины, биохимии и молекулярной фармакологии в из Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете в Нью-Йорке, который поднял эту тему на презентации в Американском колледже ревматологии.Ежегодное собрание Ассоциации медицинских работников-ревматологов 2017 г. в Сан-Диего, Калифорния.

«Отсутствие консенсуса отражает недостаток исследований, — сказал д-р Пиллинджер, — и данные, подтверждающие любое решение о лечении, остаются весьма ограниченными». В его презентации были рассмотрены масштабы проблемы, связанные с ней риски и когда потенциально следует рассматривать лечение повышенного уровня мочевой кислоты с учетом риска развития подагры. ¹

 

Оценка бессимптомной гиперурикемии в цифрах

Чтобы представить проблему в более ясной перспективе, оценочная распространенность подагры в Соединенных Штатах составляет около 3.9%, что означает, что могут быть затронуты около 19 миллионов человек, в то время как распространенность гиперурикемии составляет около 13,2%, сказал доктор Пиллинджер. Среди лиц с повышенным уровнем мочевой кислоты подавляющее большинство подвержены риску подагры — мужчины.2

Заболевание в равной степени встречается у представителей европеоидной расы, афроамериканцев, американцев мексиканского происхождения и других этнических групп. 2 По словам доктора Пиллинджера, помимо пола важную роль в развитии гиперурикемии играет возраст. Гиперурикемия может иметь раннее начало, по крайней мере, у мужчин, но выравнивается примерно до 50 лет, когда она увеличивается.

С другой стороны, проявление подагры, по-видимому, не становится серьезной угрозой для здоровья у лиц без генетической предрасположенности до 40 лет, а затем мы обычно наблюдаем линейный рост распространенности.1,2 Возникновение как гиперурикемии, и подагра также являются функцией возраста, сказал доктор Пиллинджер.

Лечить или не лечить

Загадка, с которой сталкиваются клиницисты, заключается в том, следует ли профилактически лечить пациента с повышенным уровнем мочевой кислоты, когда нет признаков или симптомов подагры.Принесет ли лечение какую-либо пользу или врачам следует просто избегать вмешательства в отношении бессимптомной гиперурикемии? Руководство Американского колледжа ревматологии 2012 года, к сожалению, не дает рекомендаций по этому сложному вопросу. ³  Авторы привели недостаточные доказательства для принятия обоснованного решения.

С другой стороны, Японское общество подагры и метаболизма нуклеиновых кислот рекомендовало клиницистам снижать уровень уратов в сыворотке даже на бессимптомной стадии гиперурикемии, чтобы предотвратить подагрический артрит и другие проблемы.4 Согласно этим рекомендациям, в случаях «с уровнем в сыворотке крови не менее 9,0 мг/дл (или 8,0 мг/дл или более в случаях почечной недостаточности, связанной с мочекаменной болезнью, гипертензией и т. д.) следует рассмотреть вопрос о медикаментозной терапии».

«Пациенты с бессимптомным течением, но повышенным уровнем мочевой кислоты часто имеют скрытые отложения уратов в суставах», — сказал доктор Пиллинджер, что побудило некоторых экспертов предположить связь между подагрой, гиперурикемией и остеоартритом коленного сустава. Модель начала заставила некоторых полагать, что отложение уратов на хрящах может предрасполагать некоторых людей к развитию остеоартрита.

Стратегия лечения с учетом сердечно-сосудистых, почечных и метаболических сопутствующих заболеваний

«Еще одна проблема, которая усложняет вопрос об активном лечении, связана с высоким риском сопутствующих заболеваний почек, сердца и обмена веществ среди пациентов с гиперурикемией, — сказал д-р Пиллинджер, — по сравнению с лицами без повышенного уровня мочевой кислоты, но все же с более низким уровнем мочевой кислоты». заболеваемость, чем у больных подагрой».

Несмотря на это, исследования риска заболевания почек с гиперурикемией остаются неоднозначными.1 Тем не менее, появилась альтернативная точка зрения: хотя гиперурикемия может быть связана с прогрессированием почечной недостаточности, снижение уровня уратов у пациента не дает значительных преимуществ в отношении прогрессирования почечной недостаточности.4

Исследователи также изучали развитие нефролитиаза у пациентов с бессимптомной гиперурикемией, но на сегодняшний день не было доказательств влияния на женщин и лишь незначительное влияние на мужчин.1

Три фактора, способствующие образованию камней, включают низкий объем мочи, низкий рН мочи и гиперурикозурию.Однако у этих пациентов подщелачивание мочи, вероятно, будет работать лучше, чем снижение уровня уратов в сыворотке, ¹ , по словам доктора Пиллинджера.

«Состояние гиперурикемии также тесно связано с гипертензией», — говорит доктор. Пиллинджер сказал: «Однако снижение уровня мочевой кислоты не привело к снижению уровня артериального давления у взрослых».

Кроме того, если клиницист решает лечить бессимптомную гиперурикемию, чтобы снизить уровень уратов в сыворотке крови с целью снижения риска образования камней, процесс должен быть направлен на блокирование выработки мочевой кислоты, а не на стимулирование урикозурии, ¹ сказал докторПиллинджер.

«Пока pH выше 6, риск образования камней в почках остается низким», — сказал доктор Пиллинджер.

Он также поднял вопрос о том, может ли снижение уровня уратов улучшить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, но в исследованиях, проведенных на сегодняшний день, не учитывался риск развития подагры, поэтому результаты остаются сбивающими с толку.1

Достаточно ли смотреть и ждать?

«Эта загадка ожидания или принятия решения о лечении остается проблематичной», — сказал доктор.Пиллинджер сказал: «У человека с низким уровнем уратов могут быть некоторые побочные эффекты». Кроме того, при рассмотрении вопроса о том, лечить пациента или нет, вопросы стоимости и побочных эффектов, конечно же, должны быть учтены в любом плане.

Трудность поиска ответа заключается в том, что просто нет достаточной доказательной базы для четкого клинического определения лечения бессимптомной гиперурикемии. «Для того, чтобы проложить более четкий путь вперед, необходимы более масштабные проспективные исследования», — сказал доктор.Пиллинджер. Между тем, любые решения о лечении будут по-прежнему основываться на теоретических рисках и теоретических преимуществах, сказал доктор Пиллингер,

.

Вопросы лечения остаются важными, поскольку в последние несколько десятилетий появляется все больше данных, которые, по-видимому, предполагают, что «гиперурикемия даже при отсутствии подагры может быть связана с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью, а также с метаболическим синдромом», — сказал Джасвиндер Сингх, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения. , профессор медицины и эпидемиологии в Университете Алабамы в Бирмингеме, который модерировал сессию и поделился этим наблюдением с Практическое управление болью после презентации.

Доктор Пиллинджер сообщает о консультационных услугах для Astra-Zeneca, IronWood, Horizon, SOBI и заключил контракт на проведение исследований с Takeda. Доктор Сингх получил гранты на исследования и гонорары за консультации от Takeda и Savient, а также гонорары за консультации от Regeneron, Merz, Bioiberica, Crealta, и Allergan. Кроме того, д-р Сингх является исполнительным директором OMERACT, организации, которая разрабатывает показатели результатов в ревматологии и получает независимое финансирование от 36 компаний.

Источники:

1. Pillinger M. Рекомендации по лечению бессимптомной гиперурикемии. Ежегодное собрание Американского колледжа ревматологии/Ассоциации медицинских работников-ревматологов, 2017 г., 3–8 ноября 2017 г., Сан-Диего, Калифорния.
2. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Распространенность подагры и гиперурикемии среди населения США в целом: Национальное обследование состояния здоровья и питания, 2007–2008 гг. Ревматоидный артрит. 2011 г.; 63(10):3136-41.
3. Яманака Х.Японские рекомендации по лечению гиперурикемии и подагры: второе издание. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты. 2011;30 (12) 1018-29.
4. Rincon-Choles H, Jolly SE, Arrigain S, et al. Влияние уровня мочевой кислоты на прогрессирование заболевания почек. Am J Нефрол . 2017;46:315–322.

Бессимптомная гиперурикемия и случай инсульта у пожилых китайских пациентов без сопутствующих заболеваний

Storhaug HM, Norvik JV, Toft I, Eriksen BO, Lochen ML, Zykova S, et al.Мочевая кислота является фактором риска ишемического инсульта и смертности от всех причин среди населения в целом: гендерный анализ исследования Тромсо. BMC Сердечно-сосудистые расстройства. 2013;13:115. https://doi.org/10.1186/1471-2261-13-115.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Holme I, Aastveit AH, Hammar N, Jungner I, Walldius G. Мочевая кислота и риск инфаркта миокарда, инсульта и застойной сердечной недостаточности у 417 734 мужчин и женщин в исследовании риска смертности от аполипопротеинов (AMORIS).J Intern Med Suppl. 2009; 266: 558–70. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2009.02133.x.

КАС Статья Google ученый

Страсак А.М., Келлехер С.С., Брант Л.Дж., Рапп К., Руттманн Э., Кончин Х. и др. Мочевая кислота в сыворотке является независимым предиктором всех основных форм смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у 28 613 пожилых женщин: проспективное 21-летнее последующее исследование. Int J Кардиол. 2008; 125: 232–9. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.11.094.

Артикул Google ученый

Чжао М., Ван С., Хе М., Цинь С., Тан Г., Хо И и др. Гомоцистеин и риск инсульта: модифицирующий эффект полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и вмешательства фолиевой кислоты. Инсульт. 2017;48:1183–90. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.015324.

КАС Статья пабмед Google ученый

Джонсон Р.Дж., Таттл К.Р.Много шума из ничего или много дел? Продолжающиеся споры о роли мочевой кислоты в сердечно-сосудистых заболеваниях. Гипертония. 2000;35:E10.

КАС Статья пабмед Google ученый

Джонсон Р.Дж., Кивлин С.Д., Ким Ю.Г., Суга С., Фого А.Б. Переоценка патогенеза и последствий гиперурикемии при артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях. Am J почек Dis. 1999; 33: 225–34.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бос М.Дж., Кудстал П.Дж., Хофман А., Виттеман Ю.К., Бретелер М.М.Мочевая кислота является фактором риска инфаркта миокарда и инсульта: исследование в Роттердаме. Инсульт. 2006; 37: 1503–7. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000221716.55088.d4.

КАС Статья пабмед Google ученый

Wang JG, Staessen JA, Fagard RH, Birkenhager WH, Gong L, Liu L. Прогностическое значение креатинина и мочевой кислоты в сыворотке у пожилых китайских пациентов с изолированной систолической гипертензией. Гипертония. 2001; 37: 1069–74.

КАС Статья пабмед Google ученый

Чен Дж.Х., Чуанг С.И., Чен Х.Дж., Йе В.Т., Пан У.Х. Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта: китайское когортное исследование. Артрит Ревматолог. 2009;61:225–32. https://doi.org/10.1002/art.24164.

КАС Статья Google ученый

Лехто С., Нисканен Л., Роннемаа Т., Лааксо М.Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови является сильным предиктором инсульта у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Инсульт. 1998; 29: 635–9.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ким С.Ю., Гевара Дж.П., Ким К.М., Чой Х.К., Хейтян Д.Ф., Альберт Д.А. Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Артрит Ревматолог. 2009; 61: 885–92. https://doi.org/10.1002/art.24612.

Артикул Google ученый

Гербер Ю., Танн Д., Медали Дж. Х., Голдборт Ю.Мочевая кислота в сыворотке и долгосрочная смертность от инсульта, ишемической болезни сердца и всех причин. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006; 13:193–8. https://doi.org/10.1097/01.hjr.0000192745.26973.00.

Артикул пабмед Google ученый

Kuo CF, см. LC, Yu KH, Chou IJ, Chiou MJ, Luo SF. Значение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови на риск смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Ревматология (Оксфорд). 2013;52:127–34. https://дои.org/10.1093/ревматология/kes223.

КАС Статья Google ученый

Саката К., Хашимото Т., Уэсима Х., Окаяма А. Отсутствие связи между мочевой кислотой в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний: NIPPON DATA 80, 1980–194. Национальные комплексные проекты проспективного наблюдения за неинфекционными заболеваниями и их динамикой в ​​пожилом возрасте. Евр J Эпидемиол. 2001; 17: 461–8.

КАС Статья пабмед Google ученый

Каваи Т., Охиши М., Такея Ю., Ониши М., Ито Н., Ямамото К. и др.Мочевая кислота в сыворотке крови является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией. Гипертензия рез. 2012; 35:1087–92. https://doi.org/10.1038/hr.2012.99.

КАС Статья пабмед Google ученый

Скак-Нильсен Х., Торп-Педерсен С., Финер Н., Катерсон И.Д., Ван Гал Л., Джеймс В.П. и др. Мочевая кислота как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у лиц с избыточным весом/ожирением. ПЛОС ОДИН.2013;8:e59121. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059121.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Hozawa A, Folsom AR, Ibrahim H, Nieto FJ, Rosamond WD, Shahar E. Мочевая кислота в сыворотке и риск ишемического инсульта: исследование ARIC. Атеросклероз. 2006; 187:401–7. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.020.

КАС Статья пабмед Google ученый

Инсульт–1989.Рекомендации по профилактике, диагностике и терапии инсульта. Доклад Целевой группы ВОЗ по инсульту и другим цереброваскулярным расстройствам. Инсульт. 1989; 20: 1407–31.

Артикул Google ученый

Кувабара М., Нива К., Хисатом И., Накагава Т., Ронкал-Хименес К.А., Андрес-Эрнандо А. и др. Бессимптомная гиперурикемия без сопутствующих заболеваний предсказывает кардиометаболические заболевания: пятилетнее японское когортное исследование. Гипертония . 2017.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Bengtsson C, Lapidus L, Stendahl C, Waldenstrom J. Гиперурикемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности. 12-летнее наблюдение за участниками популяционного исследования женщин в Гётеборге, Швеция. Акта Мед Сканд. 1988; 224: 549–55.

КАС Статья пабмед Google ученый

Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY.Хроническая болезнь почек и риски смерти, сердечно-сосудистых событий и госпитализации. N Engl J Med. 2004; 351:1296–305. https://doi.org/10.1056/NEJMoa041031.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ито Х., Абэ М., Мифунэ М., Осикири К., Антоку С., Такеучи Ю. и др. Гиперурикемия независимо связана с ишемической болезнью сердца и нарушением функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. ПЛОС ОДИН. 2011;6:e27817.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027817.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Парсонс Л.С. SUGI 29: Выполнение сопоставления случай-контроль 1: N по показателю предрасположенности. Институт САС. 2004. 2012 .

Чжан В., Исо Х., Мураками Ю., Миура К., Нагаи М., Сугияма Д. и др. Мочевая кислота в сыворотке и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: исследование EPOCH-JAPAN. J Атеросклеротический тромб.2016; 23: 692–703. https://doi.org/10.5551/jat.31591.

КАС Статья пабмед Google ученый

Хименес М.С., Курхан Г.К., Чой Х.К., Форман Д.П., Рексроде К.М. Концентрация мочевой кислоты в плазме и риск ишемического инсульта у женщин. Евр Дж Нейрол. 2016;23:1158–64. https://doi.org/10.1111/ene.12998.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Zhong C, Zhong X, Xu T, Zhang Y Специфические для пола отношения между мочевой кислотой в сыворотке крови и риском инсульта: метаанализ доза-реакция проспективных исследований.Ассоциация J Am Heart. 2017. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.005042.

Кивитис С., Копель Э., Маор Э., Абу-Бачар Ф., Сегев С., Сиди Ю. и др. Ассоциация мочевой кислоты в сыворотке крови и сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых взрослых. Ам Джей Кардиол. 2013; 111:1146–51. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.12.034.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бабио Н., Мартинес-Гонсалес М.А., Эструх Р., Варнберг Дж., Рекондо Дж., Ортега-Кальво М. и др.Связь между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови и метаболическим синдромом и его компонентами в исследовании PREDIMED. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:173–80. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2014.10.006.

КАС Статья пабмед Google ученый

Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Сопутствующие заболевания подагры и гиперурикемии в общей популяции США: NHANES 2007-2008. Am J Med. 2012; 125: 679–87 e671. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.09.033.

Артикул пабмед Google ученый

Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность от всех и причинно-специфических причин по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet. 2015 г.; 385 : 117–71. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61682-2

Ривз М.Дж., Бушнелл К.Д., Ховард Г., Гаргано Д.В., Дункан П.В., Линч Г. и др.Половые различия в инсульте: эпидемиология, клиническая картина, медицинская помощь и исходы. Ланцет Нейрол. 2008; 7: 915–26. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(08)70193-5.

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фанг Дж., Олдермен М.Х. Мочевая кислота в сыворотке крови и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, последующее эпидемиологическое исследование NHANES I, 1971-1992 гг. Национальное обследование здоровья и питания. ДЖАМА. 2000; 283:2404–10.

КАС Статья Google ученый

Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Глобальное бремя гипертонии: анализ мировых данных. Ланцет. 2005; 365: 217–23. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)17741-1.

Артикул Google ученый

Лопес А.Д., Мазерс К.Д., Эззати М., Джеймисон Д.Т., Мюррей К.Дж. Глобальное и региональное бремя болезней и факторов риска, 2001 г.: систематический анализ данных о состоянии здоровья населения.Ланцет. 2006; 367: 1747–57. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68770-9.

Артикул Google ученый

Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы. Молекулы. 2014;20:335–47. https://doi.org/10.3390/molecules20010335.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Сайто И., Ямагиши К., Кокубо Ю., Яцуя Х., Исо Х., Савада Н. и др.Связь концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности с различными типами инсульта и ишемической болезни сердца: проспективное исследование Японского центра общественного здравоохранения (JPHC). Атеросклероз. 2017; 265:147–54. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.032.

КАС Статья пабмед Google ученый

Suarna C, Dean RT, May J, Stocker R. Атеросклеротическая бляшка человека содержит как окисленные липиды, так и относительно большое количество альфа-токоферола и аскорбата.Артериосклеры Тромб Васк Биол. 1995; 15:1616–24.

КАС Статья пабмед Google ученый

Хиггинс П., Доусон Дж., Лис К.Р., Макартур К., Куинн Т.Дж., Уолтерс М.Р. Ингибирование ксантиноксидазы для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Кардиоваск Ther. 2012;30:217–26. https://doi.org/10.1111/j.1755-5922.2011.00277.x.

КАС Статья пабмед Google ученый

Кувано К., Икеда Х., Ода Т., Накаяма Х., Кога Й., Тошима Х. и др.Ксантиноксидаза опосредует циклические изменения кровотока в собачьей модели тромбоза коронарных артерий. Am J Physiol. 1996; 270:h2993–1999.

КАС пабмед Google ученый

Visy JM, Le Coz P, Chadefaux B, Fressinaud C, Woimant F, Marquet J, et al. Гомоцистинурия из-за дефицита 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, выявленного при инсульте у взрослых братьев и сестер. Неврология. 1991;41:1313–5.

КАС Статья Google ученый

Бейкер Дж.Ф., Кришнан Э., Чен Л., Шумахер Х.Р.Мочевая кислота в сыворотке и сердечно-сосудистые заболевания: последние разработки и что они нам оставили? Am J Med. 2005; 118:816–26. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.03.043.

КАС Статья пабмед Google ученый

Каннангара Д.Р., Фиппс-Грин А.Дж., Далбет Н., Стэмп Л.К., Уильямс К.М., Грэм Г.Г. и др. Гиперурикемия: участие переносчика уратов ABCG2 и фракционный почечный клиренс уратов. Энн Реум Дис. 2016;75:1363–6.https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208111.

КАС Статья пабмед Google ученый

Грасси Д., Ферри Л., Дезидери Г., Ди Джозиа П., Чели П., Дель Пинто Р. и др. Хроническая гиперурикемия, отложение мочевой кислоты и сердечно-сосудистый риск. Курр Фарм Дез. 2013;19:2432–8.

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Исидзака Н., Исидзака Ю., Тода А., Тани М., Койке К., Ямакадо М. и др.Изменения окружности талии и индекса массы тела в связи с изменениями уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у японцев. J Ревматол. 2010;37:410–6. https://doi.org/10.3899/jrheum.0

.

КАС Статья пабмед Google ученый

Бессимптомная гиперурикемия: пора ли вмешаться?

Oda M, Satta Y, Takenaka O et al (2002) Потеря активности уратоксидазы у гоминоидов и ее эволюционные последствия. Мол Биол Эвол 19:640–653

CAS Статья пабмед Google ученый

Крацер Дж.Т., Ланаспа М.А., Мерфи М.Н. и др. (2014) Эволюционная история и понимание метаболизма уриказ древних млекопитающих.Proc Natl Acad Sci USA 111:3763–3768

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Johnson RJ, Titte S, Cade JR и др. (2005) Мочевая кислота, эволюция и примитивные культуры. Семин Нефрол 2005(25):3–8

Статья Google ученый

Watanabe S, Kang DH, Feng L et al (2002) Мочевая кислота, эволюция гоминоидов и патогенез чувствительности к соли.Гипертония 40:355–360

CAS Статья пабмед Google ученый

Орован Э. (1955) Происхождение человека. Природа 175:683–684

CAS Статья пабмед Google ученый

Алонсо А., Родригес Л.А., Логроскино Г. и др. (2007)Подагра и риск болезни Паркинсона: проспективное исследование. Неврология 69:1696–1700

Статья пабмед Google ученый

Shen C, Guo Y, Luo W et al (2013)Ураты сыворотки и риск болезни Паркинсона: результаты метаанализа.Can J Neurol Sci 40:73–79

Статья пабмед Google ученый

Euser SM, Hofman A, Westendorp RG et al (2009)Мочевая кислота в сыворотке, когнитивная функция и деменция. Мозг 132 (часть 2): 377–382 2009

CAS пабмед Google ученый

Lu N, Dubreuil M, Zhang Y и др. (2016) Подагра и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование с сопоставлением ИМТ.Энн Реум Дис 75: 547–551

CAS Статья пабмед Google ученый

Guerrero AL, Gutierrez F, Iglesias F et al (2011) Уровни мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с рассеянным склерозом обратно коррелируют с инвалидностью. Neurol Sci 32:347–350

CAS Статья пабмед Google ученый

Moccia M, Lanzillo R, Costabile T и др. (2015)Мочевая кислота при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе: двухлетнее продольное исследование.Дж. Нейрол 262:961–967

CAS Статья пабмед Google ученый

Auinger P, Kieburtz K, McDermott MP (2010) Связь между уровнями мочевой кислоты и прогрессированием болезни Гентингтона. Mol Disord 25:224–228

Статья Google ученый

Hershfield MS, Roberts LJ 2nd, Ganson NJ et al (2010) Лечение подагры пеглотиказой, пегилированной оксидазой, дает представление о важности мочевой кислоты как антиоксиданта in vivo.Proc Natl Acad Sci USA 107:14351–14356

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Corry DB, Eslami P, Yamamoto K et al (2008) Мочевая кислота стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и окислительный стресс через ренин-ангиотензиновую систему сосудов. J Hypertens 26: 269–275

CAS Статья пабмед Google ученый

Kang DH, Han L, Ouyang X et al (2005) Мочевая кислота вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, проникая в клетки через функциональный переносчик уратов.Am J Нефрол 25:425–433

CAS Статья пабмед Google ученый

Kang DH, Nakagawa T, Feng L et al (2002) Роль мочевой кислоты в развитии почечной недостаточности. J Am Soc Nephrol 13:2888–2897

CAS Статья пабмед Google ученый

Prasad Sah OS, Qing YX (2015) Связь между гиперурикемией и хроническим заболеванием почек: обзор.Нефроурол Mon 7(3):e27233

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Pillinger MH, Goldfarb DS, Keenan RT (2010) Подагра и сопутствующие заболевания. Bull NYU Hosp Jt Dis. 68:199–203

PubMed Google ученый

Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U et al (2010) Влияние аллопуринола на прогрессирование хронического заболевания почек и сердечно-сосудистый риск.Clin J Am Soc Nephrol 5:1388–1393

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Dehghan A, van Hoek M, Sijbrands EJ et al (2008) Высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови как новый фактор риска диабета 2 типа. Diabetes Care 31:361–362

CAS Статья пабмед Google ученый

Krishnan E, Pandya BJ, Chung L et al (2012)Гиперурикемия у молодых людей и риск инсулинорезистентности, преддиабета и диабета: 15-летнее последующее исследование.Am J Epidemiol 176(2):108–116

Статья пабмед Google ученый

Yoo TW, Sung KC, Shin HS и др. (2005) Взаимосвязь между концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови и резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом. Циркуляр J 69(8):928–933

CAS Статья пабмед Google ученый

Campion EW, Glynn RJ, Delabry LO (1987) Бессимптомная гиперурикемия: риски и последствия в исследовании нормативного старения.Am J Med 82: 421–426

CAS Статья пабмед Google ученый

Langford HG, Blaufox MD, Borhani NO et al (1987) Опасно ли повышение уровня мочевой кислоты, вырабатываемое тиазидами? Анализ данных Программы обнаружения и наблюдения гипертонии. Arch Intern Med 147: 645–649

CAS Статья пабмед Google ученый

Lin KC, Lin HY, Chou P (2000)Взаимодействие между уровнем мочевой кислоты и другими факторами риска развития подагры среди бессимптомных мужчин с гиперурикемией в проспективном исследовании.J Ревматол 27:1501

CAS пабмед Google ученый

Choi HK, Atkinson K, Karlson EW et al (2004)Употребление алкоголя и риск развития подагры у мужчин: проспективное исследование. Ланцет 363:1277

Артикул пабмед Google ученый

Choi HK, Atkinson K, Karlson EW et al (2004) Богатые пуринами продукты, потребление молочных продуктов и белков и риск подагры у мужчин.N Engl J Med 350:1093

CAS Статья пабмед Google ученый

Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Curhan G (2005) Ожирение, изменение веса, гипертония, использование диуретиков и риск подагры у мужчин (2005), последующее исследование медицинских работников. Arch Intern Med 165:742

Статья пабмед Google ученый

Ю Т, Гутман А.Б. (1967)Мочевокислый нефролитиаз при подагре: предрасполагающие факторы.Ann Intern Med 67:1133–1148

CAS Статья пабмед Google ученый

Fessel JW (1979)Почечные исходы подагры и гиперурикемии. Am J Med 67: 74–82

CAS Статья пабмед Google ученый

Dincer HE, Dincer AP, Levinson DJ (2002) Бессимптомная гиперурикемия: лечить или не лечить. Кливлендская клиника J Med 69(8):594–608

Статья Google ученый

Lu CC, Wu SK, Chung WS, Lin LH, Hung TW, Yeh CJ et al (2017) Метаболические характеристики и почечная дисфункция у 65 пациентов с тофусами до подагры.Clinical Rheumatol 36(8):1903–1909

Wang J, Qin T, Chen J, Li Y, Wang L, Huang H et al (2014) Гиперурикемия и риск развития артериальной гипертензии: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. PLoSONE 9(12):e114259. https://doi.org/10.1371/ журнал. поне.0114259

Артикул Google ученый

Grayson PC, Kim SY, LaValley M, Choi HK (2011)Гиперурикемия и гипертония: систематический обзор и метаанализ.Arthritis Care Res (Hoboken) 63(1):102–110

CAS Статья Google ученый

Perlstein TS, Gumieniak O, Williams GH и др. (2006) Мочевая кислота и развитие гипертонии: нормативное исследование старения. Гипертония 48:1031–1036

CAS Статья пабмед Google ученый

Меллен П.Б., Блейер А.Дж., Эрлингер Т.П. и др. (2006)Уровень мочевой кислоты в сыворотке предсказывает возникновение гипертонии в биэтнической когорте: исследование риска атеросклероза в сообществах.Гипертония 48:1037–1042

CAS Статья пабмед Google ученый

Krishnan E, Kwoh CK, Schumacher HR, Kuller L (2007)Гиперурикемия и заболеваемость гипертонией среди мужчин без метаболического синдрома. Гипертония 49:298–303

CAS Статья пабмед Google ученый

Forman JP, Choi H, Curhan GC (2009) Чувствительность к мочевой кислоте и инсулину и риск развития артериальной гипертензии.Arch Intern Med 169: 155–162

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Лейте М.А. (2011)Мочевая кислота и фибриноген: возрастные отношения с компонентами артериального давления. J Human Hypertens 25:476–483

CAS Статья Google ученый

Grayson PC, Kim SY, Lavalley M, Choi HK (2011)Гиперурикемия и гипертония: систематический обзор и метаанализ.Arthritis Care Res 63:102–110

CAS Статья Google ученый

Silverstein D, Srivaths PR, Mattison P et al (2011)Мочевая кислота в сыворотке связана с высоким кровяным давлением у детей, находящихся на гемодиализе. Pediatr Nephrol 26:1123–1128

Статья пабмед Google ученый

Loeffler LF, Navas-Acien A, Brady TM et al (2012) Уровень мочевой кислоты и повышенное кровяное давление у подростков в США.Гипертония 59:811–817

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Gaffo AL (2013)Связь уратов сыворотки с гипертонией у молодых людей: анализ когорты «Развитие риска коронарных артерий у молодых людей». Энн Реум Дис 72 (8): 1321–1327. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201916

Артикул пабмед Google ученый

Kuwabara M, Niwa K, Nishi Y et al (2014) Взаимосвязь между уровнями мочевой кислоты в сыворотке и гипертонией среди японцев, не получавших лечения от гиперурикемии и гипертонии.Hypertens Res 37: 785–789. пабмед

КАС Статья пабмед Google ученый

Cui LF, Shi HJ, Wu SL et al (2017) Связь уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и риска гипертонии у взрослых: проспективное исследование когорты Kailuan Corporation. Clin Rheum 36(5):1103–1110

Статья Google ученый

Kuwubara M, Niwa K, Hisatone I et al (2017) Бессимптомная гиперурикемия без сопутствующих заболеваний предсказывает кардиометаболические заболевания — пятилетнее японское когортное исследование.Гипертония 69:1036–1044

Статья Google ученый

Sundstrom J, Sullivan L, D’Agostino RB et al (2005) Отношения мочевой кислоты в сыворотке к продольному отслеживанию артериального давления и заболеваемости гипертонией. Гипертония 45:28–33

Статья пабмед Google ученый

Feig DI, Johnson RJ (2003)Гиперурикемия при первичной гипертензии у детей. Гипертония 42:247–252

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фейг Д.И., Солецкий Б., Джонсон Р.Дж. (2008)Влияние аллопуринола на артериальное давление подростков с недавно диагностированной эссенциальной гипертензией: рандомизированное исследование.JAMA 300:924–932

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Солецкий Б., Фейг Д.И. (2012)Уменьшение мочевой кислоты устраняет предгипертензию у подростков с ожирением. Гипертония 60:1148–1156

CAS Статья пабмед Google ученый

Beattie CJ, Fulton RL, Higgins P (2014)Начало приема аллопуринола и изменение артериального давления у пожилых людей с гипертонией.Гипертония 64:1102–1107

CAS Статья пабмед Google ученый

Nakanishi N, Okamato M, Yoshida H et al (2003)Мочевая кислота в сыворотке и риск развития гипертонии и нарушения уровня глюкозы натощак или диабета II типа у японских офисных мужчин-мужчин. Eur J Epidemiol 18:523–530

CAS Статья пабмед Google ученый

Baldwin W, McRae S, Marek G et al (2011)Гиперурикемия как медиатор провоспалительного эндокринного дисбаланса в жировой ткани в мышиной модели метаболического синдрома.Диабет 60:1258–1269

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Feig DI, Nakagawa T, Karumanchi SA et al (2004) Гипотеза: мочевая кислота, число нефронов и патогенез гипертонической болезни. Kidney Int 66: 281–287

CAS Статья пабмед Google ученый

Murray T, Goldberg M (1975)Хронический интерстициальный нефрит: этиологические факторы.Ann Intern Med 82: 453–459

CAS Статья пабмед Google ученый

Li L, Yang C, Zhao Y et al (2014)Является ли гиперурикемия независимым фактором риска развития хронической болезни почек?: систематический обзор и метаанализ, основанные на обсервационных когортных исследованиях. BMC Нефрол 15:122. https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-122

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Johnson RJ, Nakgawa T et al (2013) Мочевая кислота и хроническая болезнь почек: кто за кем гонится? Трансплантация нефролового набора 28(9):2221–2228

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Tsai C-W, Lin S-Y, Kuo C-C et al (2017)Мочевая кислота в сыворотке и прогрессирование заболевания почек: продольный анализ и мини-обзор.PLoSONE 12(1):e0170397. https://doi.org/10.1371/journal.pone0170393

Google ученый

Fessel WJ (1979)Почечные исходы подагры и гиперурикемии. Am J Med 67: 74–82

CAS Статья пабмед Google ученый

Obermayr R, Temmi C, Gutjahr G et al (2008) Повышенный уровень мочевой кислоты увеличивает риск заболевания почек. J Am SocNephrol 19(12):2407–2413

Google ученый

Weiner D, Tighiouart H, Elsayed E, Griffith J, Salem D, Levey AS (2008) Мочевая кислота и заболеваемость почек в сообществе.J Am SocNephrol 19:1204–1211

CAS Google ученый

Whelton A, Macdonald PA, Chefo S, Gunawardhana L (2013)Сохранение почечной функции при лечении подагры фебуксостатом: количественное исследование. Постград Мед 125(1):106–114

Статья пабмед Google ученый

Sircar D, Chatterjee S, Wikhom R и др. (2015)Эффективность фебуксостата для замедления снижения СКФ у пациентов с ХБП и бессимптомной гиперурикемией: 6-месячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Am J Kidney Dis 66(6):945–950

CAS Статья пабмед Google ученый

Abbott RD, Brand FN, Kannel WB et al (1988) Подагра и ишемическая болезнь сердца: исследование Framingham. J Clin Epidemiol 41(3):237–242

CAS Статья пабмед Google ученый

Ридман Д.С., Уильямсон Д.Ф., Гюнтер Э.В., Байерс Т. (1995) Связь мочевой кислоты в сыворотке со смертностью и ишемической болезнью сердца: последующее эпидемиологическое исследование NHANES I.Am J Epidemiol 141:637–644

Статья Google ученый

Culleton BF, Larson MB, Kannel WB, Levy D (1999)Мочевая кислота в сыворотке и риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: Framingham Heart Study. Ann.Int Med 131:7–13

CAS Статья пабмед Google ученый

Feig DI, Kang D-H, Johnson RJ (2008) Мочевая кислота и сердечно-сосудистый риск. N Engl J Med 359:1811–1821

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kim SY, Guevara JP, Mi Kim K et al (2010)Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ.Arthritis Care Res (Hoboken) 62(2):170–180. https://doi.org/10.1002/acr.20065

Google ученый

Zuo T, Liu X, Jiang L (2016)Гиперурикемия и смертность от ишемической болезни сердца: метаанализ проспективных когортных исследований. BMC Сердечно-сосудистые расстройства 16:207. https://doi.org/10.1186/s12872-016-0379-z

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Kuo CF, Yu KH, см. LC et al (2013) Риск инфаркта миокарда у пациентов с подагрой: общенациональное популяционное исследование.Rheumatology (Оксфорд) 52(1):111–117

Статья Google ученый

Palmer TM, Nordestgaard BG, Benn M (2013) Связь мочевой кислоты в плазме с ишемической болезнью сердца и артериальным давлением: менделевский рандомизационный анализ двух больших когорт. BMJ 347:f4262. https://doi.org/10.1136/bmj.f4262

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Capuano V, Marchese F, Capuano R и др. (2017)Гиперурикемия как независимый фактор риска серьезных сердечно-сосудистых событий: 10-летнее когортное исследование в Южной Италии.J Cardiovasc Med 18(3):159–164

CAS Статья Google ученый

Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M et al (2003)Мочевая кислота и выживаемость при хронической сердечной недостаточности. Тираж 107:1991–1199

Статья пабмед Google ученый

Kim H, Seok-hyung K, Choi AR (2017) Бессимптомная гиперурикемия независимо связана с кальцификацией коронарной артерии при отсутствии явного заболевания коронарной артерии: одноцентровое перекрестное исследование.Медицина 96(14):e6565. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006565

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Беккер М.А., Джолли М. (2006)Гиперурикемия и сопутствующие заболевания. Rheum Dis Clin N Am 32:275–293

Статья Google ученый

Burns CM, Wortmann RL (2017)Клинические особенности и лечение подагры.В: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SC, McInnes IB, O’Dell JR (eds) Келли и учебник ревматологии Файрштейна, 10-е изд. Elsevier, Philadelphia, p. 1620–1644

Richette P, Doherty M, Pascual E et al (2017) 2016 г. обновлены основанные на фактических данных рекомендации EULAR по лечению подагры. Энн Реум Дис 78: 29–42. https://doi.org/10.1136/annrheumdis—209707

Артикул Google ученый

Zhang Y, Neogi T, Chen C (2012)Употребление вишни и риск повторных приступов подагры.Артрит Реум 64 (12): 4004–4011. https://doi.org/10.1002/art.34677

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Park KY, Kim HJ, Ahn HS (2016) Влияние потребления кофе на мочевую кислоту в сыворотке: систематический обзор и метаанализ. Semin Arthritis Rheum 45(5):580–586

CAS Статья пабмед Google ученый

Juraschek SP, Miller ER, Gelber AC (2011)Влияние пероральных добавок витамина С на мочевую кислоту в сыворотке: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Arthritis Care Res (Hoboken) 63(9):1295–1306 2011

CAS Статья Google ученый

Qin X, Li Y, He M et al (2017)Терапия фолиевой кислотой снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с гипертонической болезнью: дополнительное исследование Китайского исследования первичной профилактики инсульта (CSPPT). Am J Clin Nutr 105(4):882–889

CAS Статья пабмед Google ученый

Hosoya T, Sasaki T, Ohashi T (2017)Клиническая эффективность и безопасность топироксостата у японских пациентов с гиперурикемией с подагрой или без нее: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 2b.Clinical Rheumatology 36(3):649–656

Статья пабмед Google ученый

Stamp L, Dalbeth N (2017)Уратснижающая терапия бессимптомной гиперурикемии. Необходимость осторожности Sem Arthritis Rheum 46:457–464

Статья Google ученый

Levy G, Cheetham TC (2015) Не пора ли начать лечение бессимптомной гиперурикемии? Am J Kidney Dis 66(6):933–935

Статья пабмед Google ученый

Ramirez MEG, Bargman JM (2017)Лечение бессимптомной гиперурикемии при хроническом заболевании почек: новая цель старого врага — обзор.J Adv Res 8(5):551–554

Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Границы | Прямое сравнение бензбромарона и аллопуринола с точки зрения риска развития сахарного диабета 2 типа у людей с бессимптомной гиперурикемией и медицинское бремя, связанное с диабетическими осложнениями.Например, расходы на здравоохранение, связанные с сахарным диабетом, оценивались в 6,8 млрд евро в Нидерландах в 2016 г. (Peters et al., 2017) и в 404 млрд долларов США в США в 2017 г. (Dall et al., 2019). Кроме того, в 2020 г. СД заняла пятое место среди причин смерти на Тайване (Министерство здравоохранения и социального обеспечения Тайваня, 2020 г.). В частности, на сахарный диабет 2 типа (СД2) приходится более 99% случаев СД на Тайване (Sheen et al., 2019).

Было обнаружено, что многочисленные факторы и медицинские состояния связаны с повышенным риском развития СД2.Некоторые факторы не поддавались изменению, включая семейный анамнез, пожилой возраст и генетику (Fletcher et al., 2002; Nguyen et al., 2015). Некоторые факторы поддавались изменению, включая гиперурикемию, дислипидемию, гипертензию, резистентность к инсулину, ожирение, снижение физической активности и малоподвижный образ жизни (Fletcher et al., 2002; Nguyen et al., 2015; Bellou et al., 2018).

Гиперурикемия (более высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови) считается ключевым фактором обострений подагры. Многие исследования продемонстрировали положительную корреляцию гиперурикемии с риском развития СД2.Более того, одно исследование на животных показало, что уровень мочевой кислоты в сыворотке может быть положительно связан с резистентностью к инсулину у мышей (Adachi et al., 2017). Обсервационное исследование показало, что после поправки на факторы риска диабета люди с более высоким уровнем мочевой кислоты в сыворотке могут иметь больший риск развития СД2 по сравнению с людьми с более низким уровнем мочевой кислоты в сыворотке (Sluijs et al., 2013). Кроме того, одно 15-летнее когортное исследование в США показало, что гиперурикемия была в значительной степени связана с 1.В 87 раз выше риск развития СД2 среди людей в возрасте 18–30 лет (95% ДИ = 1,33–2,62) (Krishnan et al., 2012). Кроме того, гиперурикемия была значимо связана с 1,19-кратным повышением риска развития СД2 у ветеранов США, уже имевших подагру в анамнезе (средний возраст 62,9 года, 95% ДИ = 1,01–1,41) (Krishnan et al., 2013). Но необходимо выяснить, может ли снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке снизить вероятность развития СД2. Недавние обсервационные исследования показали противоречивые результаты в отношении связи между препаратами, снижающими уровень уратов, и риском развития СД2.Одно исследование показало, что люди с подагрой, принимающие уратснижающие препараты, подвергаются большему риску развития СД2 (Chang et al., 2019). Напротив, другие исследования показали, что использование препаратов, снижающих уровень уратов, в значительной степени связано со снижением риска развития СД2 (Niu et al., 2018; Fang et al., 2020).

На сегодняшний день еще предстоит определить, нуждаются ли люди с бессимптомной гиперурикемией в назначении уратснижающих препаратов. Кроме того, ни в одном исследовании не изучалась связь между уратснижающими препаратами и вероятностью развития СД2 у людей с бессимптомной гиперурикемией.Если взаимосвязь проиллюстрирована, тактика лечения бессимптомной гиперурикемии будет ясна. Таким образом, было проведено прямое сравнение для изучения влияния бензбромарона и аллопуринола на риск развития СД2 у людей с бессимптомной гиперурикемией.

Методы

Дизайн исследования, источник данных и предметы исследования

Это исследование было ретроспективным когортным планом с использованием данных о претензиях за 2000–2015 годы Национальной программы медицинского страхования Тайваня.

Бессимптомная гиперурикемия определялась как субъекты, принимающие уратснижающие препараты, у которых никогда не было приступов подагры. Дата индекса была установлена ​​на дату, когда были назначены препараты, снижающие уровень мочевой кислоты. В исследование могли быть включены субъекты, у которых совокупная продолжительность приема уратснижающих препаратов составляла ≥30 дней. Субъекты в возрасте 20–84 лет с бессимптомной гиперурикемией, которым когда-либо назначали бензбромарон, были выбраны в качестве группы бензбромарона. Субъекты в возрасте 20–84 лет с бессимптомной гиперурикемией, которым когда-либо в анамнезе назначали аллопуринол, были отобраны в группу аллопуринола.Две группы бензбромарона и аллопуринола были сопоставимы по полу, возрасту, изученным лекарствам, изученным сопутствующим заболеваниям, а также индексу года. Сопутствующую патологию определяли на основании Международной классификации болезней 9-го пересмотра с клинической модификацией (коды МКБ-9).

Следующие субъекты были исключены из исследования: 1) субъекты, у которых уже был диагностирован сахарный диабет до даты индексации, 2) субъекты, которые страдали заболеваниями, связанными с подагрой (включая обострения подагры суставов, подагрическую нефропатию, подагрический уролитиаз). , и подагрические тофусы) до контрольной даты и в течение когортного периода, 3) субъекты, которые страдали каким-либо раком до контрольной даты и в течение когортного периода, 4) субъекты, которые принимали одновременно любые два уратснижающих препарата во время когортный период (рис. 1).

РИСУНОК 1 . Блок-схема, показывающая процесс выбора предметов исследования.

Основной результат

Максимальная продолжительность наблюдения в нашем исследовании была установлена ​​​​на уровне 5 лет. Основной исход был определен как субъекты с новым диагнозом СД2 (на основе Международной классификации болезней 9 ^th Revision Clinical Modification, коды МКБ-9 250. x0 или 250. x2 с x = 0–9). В анализ могли быть включены только те субъекты, у которых был одинаковый диагноз СД2 ≥ 3 записей в амбулаторном отделении и/или ≥ 1 запись о госпитализации в течение когорты.В предыдущих исследованиях сообщалось о достоверности диагноза СД на основе кодов МКБ-9 на Тайване с положительной прогностической ценностью 90% и отрицательной прогностической ценностью 97% (Cheng et al., 2011).

Статистический анализ

Мы применили сопоставление показателей склонности на основе пола, возраста, изученных лекарств и изученных сопутствующих заболеваний, перечисленных в Таблице 1. Число и процент использовались для демонстрации категориальных переменных. Среднее значение со стандартным отклонением использовалось для демонстрации непрерывных переменных.Сравнительный анализ проводился с использованием критерия хи-квадрат между категориальными переменными и с использованием t -критерия между непрерывными переменными. Кроме того, измерялась плотность заболеваемости СД2 в человеко-летах в группах бензбромарона и аллопуринола. Кумулятивную заболеваемость СД2 выявляли по кривой Каплана-Мейера, а разницу представляли с помощью логарифмического рангового критерия. Предположение о пропорциональных рисках было проверено с использованием теста масштабированных невязок Шенфельда.В модели, оценивающей риск развития СД2 на протяжении всего периода наблюдения, результаты масштабированного теста остаточных значений Шенфельда выявили значимую взаимосвязь между приемом лекарств и временем наблюдения (значение p = 0,001), что предполагает предположение о пропорциональности. нарушен. В последующем анализе мы разделили время последующего наблюдения, чтобы справиться с нарушением предположения о пропорциональном риске. Отношение рисков (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ) использовалось для оценки связи между полом, возрастом, изучаемыми лекарствами, изученными сопутствующими заболеваниями и риском СД2 с помощью регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.Совокупные дозы употребления бензбромарона измерялись для изучения риска развития СД2. Для проведения статистического анализа использовалось программное обеспечение версии SAS 9.4. Значение p <0,05 было бы значимым.

ТАБЛИЦА 1 . Исходная информация об испытуемых после сопоставления показателей склонности.

Результаты

Исходная информация об исследуемой популяции

Всего после сопоставления показателей склонности было идентифицировано 6007 подходящих субъектов в группе бензбромарона и 6007 подходящих субъектов в группе аллопуринола (таблица 1).Распределение по полу и возрасту было одинаковым в группах бензбромарона и аллопуринола. Преобладали лица мужского пола (около 74%). Средний возраст в обеих группах составлял 57 лет. Статистической разницы в использовании исследуемых препаратов и сопутствующих заболеваний между этими двумя группами выявлено не было (критерий хи-квадрат, p > 0,05).

Среди 92,1% пользователей бензбромарона общая продолжительность приема бензбромарона составила ≤540 дней. Остальные 7,9% составили >540 дней. Среди 89.7% пользователей аллопуринола, общая продолжительность приема аллопуринола составила ≤540 дней. Остальные 10,3% были >540 дней (таблица не показана).

Плотность заболеваемости сахарным диабетом 2 типа, стратифицированная по характеристикам субъектов

Общий уровень заболеваемости СД2 среди лиц, принимающих бензбромарон, был значительно ниже, чем среди лиц, принимающих аллопуринол (7,91 против 8,48 на 100 человеко-лет, коэффициент заболеваемости = 0,93, 95%). ДИ = 0,87–0,99 и p = 0,031). В таблице 2 уровень заболеваемости СД2 среди пользователей бензбромарона был ниже, чем у пользователей аллопуринола в течение первых 3 лет.5 лет наблюдения (5,08 против 5,74 на 100 человеко-лет, скорректированный HR = 0,87, 95% ДИ = 0,79–0,95 и p = 0,002). Даже после 3,5 лет наблюдения частота СД2 среди пользователей бензбромарона все еще была ниже, чем у пользователей аллопуринола, хотя и не достигала статистической значимости (27,3 против 28,0 на 100 человеко-лет, скорректированный ОР = 0,98, 95% ДИ = 0,88–1,09 и р = 0,70).

ТАБЛИЦА 2 . Плотность заболеваемости сахарным диабетом 2 типа между группой, принимающей бензбромарон, и группой, принимающей аллопуринол.

На рис. 2 модель Каплана-Мейера продемонстрировала, что кумулятивная заболеваемость СД2 среди принимавших бензбромарон была значительно ниже, чем среди принимавших аллопуринол в конце периода наблюдения ( p = 0,02).

РИСУНОК 2 . Модель Каплана-Мейера показала, что кумулятивная заболеваемость сахарным диабетом 2 типа была ниже у принимавших бензбромарон, чем у принимавших аллопуринол в конце периода наблюдения ( p = 0,02).

В таблице 3 среднее время наблюдения у принимавших бензбромарон было значительно больше, чем у принимавших аллопуринол (среднее значение ± стандартное отклонение, 3.53 ± 1,12 против 3,38 ± 1,25 года, р <0,001). Средняя продолжительность от даты индекса до развития нового начала СД2 среди пользователей бензбромарона была значительно больше, чем у пользователей аллопуринола (среднее ± SD, 3,04 ± 1,33 по сравнению с 2,88 ± 1,38 года, p = 0,001).

ТАБЛИЦА 3 . Среднее время наблюдения и средняя продолжительность от даты индекса до впервые выявленного сахарного диабета 2 типа (СД2).

Опасность сахарного диабета 2 типа, связанная с лекарственными препаратами и сопутствующими заболеваниями

В таблице 4, после поправок на сопутствующие переменные, многопараметрическая модель пропорциональной регрессии рисков Кокса продемонстрировала, что у пользователей бензбромарона риск развития СД2 был ниже, чем у пользователей аллопуринола (скорректированный показатель HR = 0.91, 95% ДИ = 0,85–0,98 и p = 0,008).

ТАБЛИЦА 4 . Отношение рисков и 95% доверительный интервал диабета 2 типа, связанного с лекарствами и сопутствующими заболеваниями, по модели регрессии пропорциональных рисков Кокса.

Опасность сахарного диабета 2 типа, связанная с кумулятивными дозами применения бензбромарона

В таблице 5, при использовании кумулятивных доз бензбромарона Q1 в качестве эталона, скорректированное HR СД2 составило 0,89 в группе кумулятивных доз Q2 (95% ДИ). = 0.78–1,02 и р = 0,10). Скорректированная ЧСС СД2 составила 0,91 в группе кумулятивных доз Q3 (95% ДИ = 0,79–1,04 и p = 0,16). Скорректированная ЧСС СД2 составила 0,78 в группе кумулятивных доз Q4 (95% ДИ = 0,68–0,90 и p < 0,001).

ТАБЛИЦА 5 . Отношение рисков и 95% доверительный интервал диабета 2 типа, связанные с кумулятивными дозами применения бензбромарона.

Обсуждение

Мы наблюдали, что у людей с бессимптомной гиперурикемией, принимавших бензбромарон, риск развития СД2 снижался на 9% по сравнению с теми, кто принимал аллопуринол, после поправки на сопутствующие переменные (таблица 4).По-видимому, существует дозозависимая связь между кумулятивными дозами применения бензбромарона и снижением риска развития СД2 (таблица 5). Мы заметили, что средняя продолжительность от даты индекса до развития нового начала СД2 у пользователей бензбромарона была значительно больше, чем у пользователей аллопуринола (таблица 2). Это означает, что использование бензбромарона может отсрочить начало СД2.

Эпидемиологические исследования показали, что люди с гиперурикемией имеют более высокий риск развития СД2 в будущем (Krishnan et al., 2012; Кришнан и др., 2013; Слуйс и др., 2013). Мы заметили, что общая плотность заболеваемости СД2 в нашем исследовании составит 8,19 на 100 человеко-лет среди людей с бессимптомной гиперурикемией. Обсервационное исследование на Тайване показало, что плотность заболеваемости СД среди населения в целом в возрасте 20–79 лет в 2005 году составила бы 11,9 на 10 000 человек (Sheen et al., 2019). Это означает, что вероятность развития СД2 у лиц с бессимптомной гиперурикемией была примерно в 69 раз выше, чем в общей популяции.Необходимо приложить больше усилий для снижения риска развития СД2 у людей с бессимптомной гиперурикемией.

Необходимо проверить взаимосвязь между снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и вероятностью развития СД2. Одно исследование Niu et al. показали, что люди с подагрой, принимавшие бензбромарон, были связаны с более низким риском развития СД по сравнению с людьми, не принимавшими бензбромарон (ОР = 0,85; 95% ДИ = 0,77–0,93) (Niu et al., 2018). Но Ниу и др.В исследовании не упоминалось, что неиспользование бензбромарона было у тех, кто принимал другие препараты, снижающие уровень уратов, или у тех, кто не принимал какие-либо препараты, снижающие уровень уратов. Одно исследование Chang et al. продемонстрировали, что люди с подагрой, принимающие уратснижающие препараты, были связаны с более высоким риском развития СД2 по сравнению с людьми без подагры (ОР = 1,09, 95% ДИ = 1,03–1,15 для бензбромарона и ОР = 1,17, 95% ДИ = 1,07–1,28 для аллопуринола соответственно) (Chang et al., 2019). Одно исследование Fang et al. продемонстрировали, что люди с подагрой, принимавшие уратснижающие препараты, были связаны с более низким риском развития СД2 по сравнению с людьми с подагрой, не принимавшими противоподагрическое лечение (HR = 0.89, 95% ДИ = 0,86–0,93 для бензбромарона и HR = 0,57, 95% ДИ = 0,54–0,61 для аллопуринола соответственно) (Fang et al., 2020). На основании симметричного сравнения терапевтическая группа должна включать людей с гиперурикемией, принимающих уратснижающие препараты. Теоретически в группу сравнения должны быть включены люди с гиперурикемией, не принимавшие уратснижающие препараты. В двух вышеупомянутых исследованиях (Chang et al., 2019; Fang et al., 2020) терапевтическая группа включала людей с подагрой, принимающих уратснижающие препараты. Это разумное включение.Но исследование Chang et al. включало только людей без истории подагры в качестве группы сравнения. Такая группа сравнения может иметь систематическую ошибку отбора, поскольку люди без истории подагры могут иметь бессимптомную гиперурикемию или нормальный уровень мочевой кислоты в сыворотке. Вот почему в двух вышеупомянутых исследованиях были получены противоречивые результаты, что могло быть связано с предвзятостью отбора, представленной в группе сравнения. Следует быть осторожным при интерпретации их результатов.

В предварительном анализе мы обнаружили, что на бензбромарон и аллопуринол приходилось примерно 92% рецептов на препараты, снижающие уровень уратов, на Тайване.Мы решили напрямую сравнить эффективность бензбромарона и аллопуринола. Причинно-следственная связь между гиперурикемией и СД2 остается неясной. Механизм, лежащий в основе их связи, не является предметом нашего исследования. Мы рассмотрели литературу и пришли к выводу, что высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке может вызывать дисфункцию бета-клеток поджелудочной железы и позднее развитие СД2 (Ghasemi, 2021). Исследование в лабораторных условиях показало, что мочевая кислота может проникать в бета-клетки поджелудочной железы через переносчик глюкозы 9 (GLUT9) (Evans et al., 2009). Таким образом, высокий уровень внутриклеточной мочевой кислоты в бета-клетках поджелудочной железы может приводить к гиперпродукции оксида азота (NO), что вызывает воспаление бета-клеток поджелудочной железы, снижение стимулированной глюкозой секреции инсулина, а также вызывает апоптоз. бета-клеток поджелудочной железы (Rocić et al., 2005; Ghasemi, 2021). Кроме того, высокий уровень внутриклеточной мочевой кислоты в бета-клетках поджелудочной железы может приводить к увеличению количества активных форм кислорода (АФК), что также вызывает апоптоз бета-клеток поджелудочной железы (Ghasemi, 2021).Препараты, снижающие уровень уратов, могут снизить уровень мочевой кислоты и теоретически могут защитить бета-клетки поджелудочной железы от атак оксида азота и активных форм кислорода. Следовательно, препараты, снижающие уровень уратов, могут быть полезны для профилактики СД2.

У людей выведение мочевой кислоты в основном регулируется почками и кишечником (Dalbeth et al., 2016; Mortada, 2017). На почки приходится около 70% суточного выведения мочевой кислоты (Maesaka and Fishbane, 1998; Anzai et al., 2005). Почечные транспортеры играют доминирующую роль в регуляции реабсорбции мочевой кислоты с мочой. Отмечено, что варианты этих почечных транспортеров связаны с развитием гиперурикемии и подагры. Транспортер уратов 1 (URAT1, кодируемый геном SLC22A12), являясь транспортным белком, локализуется на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев почек (Enomoto et al., 2002; Anzai et al., 2005). URAT1 играет важную роль в реабсорбции мочевой кислоты с мочой (Enomoto et al., 2002; Анзай и др., 2005). Более того, URAT1 является ключевым почечным транспортером, ответственным за регуляцию уровня мочевой кислоты в сыворотке (Anzai et al., 2005). Теоретически ингибирование URAT1 фармакологическими соединениями может увеличить экскрецию мочевой кислоты с мочой, снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и, следовательно, предотвратить приступы подагры. Бензбромарон является высокоаффинным ингибитором URAT1, а также клинически сильнодействующим урикозурическим препаратом (Anzai et al., 2005). Натрий-глюкозный котранспортер 2 (SGLT2, кодируемый геном SLC5A2) , , который представляет собой натрий-глюкозный котранспортер, локализуется на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев почек (Gerich, 2010; Ghezzi et al., 2018). SGLT2 играет важную роль в реабсорбции глюкозы с мочой (Gerich, 2010; Ghezzi et al., 2018). Теоретически ингибирование SGLT2 фармакологическими соединениями может увеличить экскрецию глюкозы с мочой и, следовательно, снизить уровень глюкозы в сыворотке крови у пациентов с СД2 (Schwartz and Ahmed, 2016; Derosa and Maffioli, 2018). URAT1 сам по себе не является переносчиком глюкозы, но URAT1 и SGLT2 могут взаимодействовать друг с другом, влияя на их функции. Мы предлагаем гипотезу о том, что бензбромарон не только является ингибитором URAT1 с мощным урикозурическим эффектом, но также может оказывать частичное ингибирующее действие на SGLT2.Такой ингибирующий эффект на SGLT2 может увеличить экскрецию глюкозы с мочой, а затем снизить уровень глюкозы в сыворотке. Таким образом, вероятность развития СД2 может быть дополнительно снижена.

Аллопуринол, один из ингибиторов ксантиноксидазы, широко назначается для лечения людей с гиперурикемией типа перепроизводства (Benn et al., 2018; Strilchuk et al., 2019). Аллопуринол может снизить уровень мочевой кислоты и теоретически может защитить бета-клетки поджелудочной железы от атак со стороны оксида азота и активных форм кислорода.Проспективное когортное исследование показало, что использование аллопуринола может улучшить резистентность к инсулину у людей с бессимптомной гиперурикемией, не страдающих диабетом (Takir et al., 2015). Напротив, ретроспективное когортное исследование показало, что использование аллопуринола не было связано со снижением риска развития СД2 (Slobodnick et al., 2020). Роль аллопуринола в отношении риска развития СД2 оставалась нерешенной. Необходимы дополнительные исследования для изучения влияния аллопуринола на риск развития СД2.

Необходимо обсудить безопасность лекарств.Из-за потенциальной гепатотоксичности бензбромарон исчез с некоторых европейских рынков с 2003 г. (Jansen et al., 2004). Поскольку исследований, связанных с бензбромароном, было мало, мы не смогли привести ссылки для сравнения. На сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного случая серьезных побочных эффектов, связанных с бензбромароном, на Тайване. Вот почему бензбромарон все еще существует на Тайване, даже там, где высока распространенность носителей гепатита В. Кроме того, частота тяжелых кожных побочных реакций, связанных с приемом аллопуринола, составила 2.57 на 1000 человеко-лет на Тайване (Sato et al., 2021). Таким образом, бензбромарон относительно безопасен, чем аллопуринол на Тайване.

Ограничение

Во-первых, уровень мочевой кислоты в сыворотке на Тайване обычно не проверялся. Было ли у населения в целом нормальный или высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке, нельзя было отличить от данных о претензиях Национальной программы медицинского страхования на Тайване. Поэтому было сложно выбрать для сравнения людей с гиперурикемией, которые не принимали препараты, снижающие уровень уратов, из общей популяции.В настоящее время мы можем сравнить относительный риск развития СД2 только между пользователями бензбромарона и аллопуринола. Во-вторых, из-за отсутствия соответствующих данных об уровне мочевой кислоты в сыворотке в качестве исходного уровня, во время или после применения бензбромарона и аллопуринола, индексе массы тела, а также о поведении в отношении здоровья, в нашем исследовании не было возможности провести строгую смешивающую корректировку. В-третьих, из-за отсутствия лабораторных данных об уровне сахара в крови и гемоглобина A1c мы не могли оценить, повлияет ли исходный гликемический статус на риск развития СД2.В-четвертых, многие факторы, в том числе немодифицируемые и модифицируемые, связаны с повышенным риском развития СД2. С течением времени одним из основных факторов, влияющих на развитие СД2, может стать время. Маловероятно, что отдельное лекарство может иметь основное влияние на профилактику СД2. Вот почему показатели заболеваемости СД2 среди пользователей бензбромарона и пользователей аллопуринола были близки после 3,5 лет наблюдения (27,3 против 28,0 на 100 человеко-лет). Тем не менее, людям с бессимптомной гиперурикемией можно порекомендовать изменить образ жизни, например, изменить диету, регулярно заниматься физическими упражнениями и снизить потребление алкоголя, что может снизить риск развития СД2.В-пятых, алгоритм исхода не был подтвержден в нашем исследовании. Однако в анализ могли быть включены только те субъекты, у которых был один и тот же диагноз СД2 ≥ 3 записей в амбулаторном отделении и/или ≥ 1 запись в госпитале во время когорты. В нашем исследовании вероятность ошибочной классификации СД2 может быть минимальной. В-шестых, из-за ограниченности используемой базы данных показания для бензбромарона и аллопуринола не рассматривались. Мы не могли контролировать смешение показаний между бензбромароном и аллопуринолом.В-седьмых, среди 92,1% пользователей бензбромарона и 89,7% пользователей аллопуринола общая продолжительность употребления наркотиков составляла ≤540 дней в течение когортного периода. Таким образом, в нашем исследовании было разумно установить продолжительность наблюдения 5 лет.

Заключение

Существует небольшое, но статистически значимое снижение риска развития СД2 у людей с бессимптомной гиперурикемией, принимающих бензбромарон, по сравнению с теми, кто принимает аллопуринол, в течение 5 лет наблюдения. Кроме того, необходимы рандомизированные контролируемые исследования, чтобы выяснить, может ли использование отдельных уратснижающих препаратов предотвратить развитие СД2 в общей популяции.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Вклад авторов

Компания S-WL внесла свой вклад в разработку концепции статьи, инициировала черновой вариант статьи и одобрила представленный окончательный черновой вариант. S-WL и K-FL внесли одинаковый вклад в статью. K-FL, Y-HK и C-LL провели анализ данных. C-SL и B-FH интерпретировали данные.

Финансирование

Мы благодарны Научному центру медицинских данных в больнице Китайского медицинского университета за предоставление административной, технической и финансовой поддержки. Это исследование было частично поддержано Центром клинических испытаний Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня (MOHW110-TDU-B-212-124004). Эти финансирующие агентства не влияли на дизайн исследования, сбор и анализ данных, решение о публикации или подготовку рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

Адачи С.И., Йошизава Ф. и Ягасаки К. (2017). Гиперурикемия в модели диабета 2 типа Мыши KK-Ay/Ta: мощная животная модель с положительной корреляцией между резистентностью к инсулину и высоким уровнем мочевой кислоты в плазме. BMC Рез. Notes 10, 577. doi:10.1186/s13104-017-2897-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Беллоу В., Белбасис Л., Цулаки И. и Эванжелу Э. (2018). Факторы риска сахарного диабета 2 типа: общий обзор мета-анализов. PLoS One 13, e0194127. doi:10.1371/journal.pone.0194127

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бенн К.Л., Дуа П., Гуррелл Р., Лаудон П., Pike, A., Storer, R.I., et al. (2018). Физиология гиперурикемии и лечение, снижающее уровень уратов. Фронт. Мед. (Лозанна) 5, 160. doi:10.3389/fmed.2018.00160

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чанг Х.В., Лин Ю.В., Лин М.Х., Лан Ю.К. и Ван Р.Ю. (2019). Связь между уратснижающей терапией и риском сахарного диабета 2 типа. PLoS One 14, e0210085. doi:10.1371/journal.pone.0210085

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ченг, К.Л., Као, Ю.Х., Лин, С.Дж., Ли, Ч.Х., и Лай, М.Л. (2011). Проверка Национальной базы данных исследований медицинского страхования со случаями ишемического инсульта на Тайване. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 20, 236–242. doi:10.1002/pds.2087

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Далл Т. М., Ян В., Гиллеспи К., Мокарски М., Бирн Э., Синтина И. и др. (2019). Экономическое бремя повышенного уровня глюкозы в крови в 2017 году: диагностированный и недиагностированный диабет, гестационный сахарный диабет и преддиабет. Diabetes Care 42, 1661–1668. doi:10.2337/dc18-1226

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дероса Г. и Маффиоли П. (2018). Эртуглифлозин: ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2) для гликемического контроля при диабете 2 типа. Тер. клин. Управление рисками 14, 1637–1640. doi:10.2147/TCRM.S137068

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эномото А., Кимура Х., Чайрондуа А., Шигета Ю., Jutabha, P., Cha, S.H., et al. (2002). Молекулярная идентификация почечного уратного анионообменника, регулирующего уровень мочевой кислоты в крови. Природа 417, 447–452. doi:10.1038/nature742

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эванс, С. А., Дообладо, М., Чи, М. М., Корбетт, Дж. А., и Моли, К. Х. (2009). Облегчающая экспрессия переносчика глюкозы 9 влияет на восприятие глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы. Эндокринология 150, 5302–5310. дои: 10.1210/en.2009-0747

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фанг, Ю. Дж., Чанг, Ю. Л., Лин, К. Л., и Лим, Ю. П. (2020). Связь между подагрой, уратснижающей терапией и риском развития сахарного диабета 2 типа: общенациональное ретроспективное когортное исследование, основанное на популяции. Биомед. Рез. Междунар. 2020, 6358954. doi:10.1155/2020/6358954

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Флетчер Б., Гуланик М. и Ламендола К.(2002). Факторы риска сахарного диабета 2 типа. J. Кардиовасц. Нурс. 16, 17–23. doi:10.1097/00005082-200201000-00003

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Герих, Дж. Э. (2010). Роль почек в нормальном гомеостазе глюкозы и в гипергликемии сахарного диабета: терапевтические последствия. Диабет Мед. 27, 136–142. doi:10.1111/j.1464-5491.2009.02894.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Янсен Т.Л., Рейндерс М.К., ван Роон Э.Н. и Брауэрс Дж.Р. (2004). Бензбромарон снят с европейского рынка: еще один случай «отсутствие доказательств является доказательством отсутствия»? клин. Эксп. Ревматол. 22 (5), 651.

Google Scholar

Кришнан Э., Ахрас К. С., Шарма Х., Маринченко М., Ву Э. К., Таук Р. и др. (2013). Относительный и атрибутивный риск диабета, связанный с гиперурикемией у ветеранов США с подагрой. QJM 106, 721–729. doi:10.1093/qjmed/hct093

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кришнан Э., Пандья, Б.Дж., Чанг, Л., Харири, А., и Даббоус, О. (2012). Гиперурикемия у молодых людей и риск инсулинорезистентности, предиабета и диабета: 15-летнее последующее исследование. утра. Дж. Эпидемиол. 176, 108–116. doi:10.1093/aje/kws002

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Маэсака Дж. К. и Фишбейн С. (1998). Регуляция почечной экскреции уратов: критический обзор. утра. Дж. Почки Дис. 32, 917–933. doi:10.1016/s0272-6386(98)70067-8

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Нгуен, К.Т., Фам, Н. М., Ли, А. Х., и Биннс, К. В. (2015). Распространенность и факторы риска сахарного диабета 2 типа во Вьетнаме: систематический обзор. Азиатско-Тихоокеанский регион. J. Общественное здравоохранение 27, 588–600. doi:10.1177/1010539515595860

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ню, С.В., Чанг, К.Т., Та, А., Чанг, Ю.Х., Куо, И.С., Хун, С.С., и др. (2018). Снижение заболеваемости диабетом у пациентов с подагрой, использующих бензбромарон. Ревматология (Оксфорд) 57, 1574–1582.doi:10.1093/rheumatology/key138

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Петерс М.Л., Хьюисман Э.Л., Шунен М. и Вольфенбюттель Б.Х.Р. (2017). Текущее общее экономическое бремя сахарного диабета в Нидерландах. Нет. Дж. Мед. 75, 281–297.

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

Росич Б., Вучич-Ловренчич М., Пойе Н., Пойе М. и Бертуцци Ф. (2005). Мочевая кислота может ингибировать секрецию инсулина, индуцированную глюкозой, путем связывания с незаменимым остатком аргинина в бета-клетках поджелудочной железы крыс. Биоорг. Мед. хим. лат. 15, 1181–1184. doi:10.1016/j.bmcl.2004.12.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Sato, T., Cheng, C.L., Park, HW, Yang, YHMS, Yang, Y.H., KumagaiFujita, Y., et al. (2021). Реальные доказательства популяционных различий в тяжелых кожных побочных реакциях, связанных с аллопуринолом, у выходцев из Восточной Азии: популяционное когортное исследование. клин. трансл. 14, 1002–1014. doi:10.1111/cts.12964

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шварц, С.С. и Ахмед И. (2016). Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2: основанный на фактических данных практический подход к их использованию в естественной истории диабета 2 типа. Курс. Мед. Рез. мнение 32, 907–919. doi:10.1185/03007995.2016.1151774

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Sheen, YJ, Hsu, CC, Jiang, YD, Huang, C.N., Liu, JS, и Sheu, WH (2019). Тенденции распространенности и заболеваемости сахарным диабетом с 2005 по 2014 год на Тайване. Дж.Формос. Мед. доц. 118 (Прил. 2), S66–S73. doi:10.1016/j.jfma.2019.06.016

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Слободник А., Топровер М., Гринберг Дж., Криттенден Д. Б., Пайк В. К., Цянь Ю. и др. (2020). Использование аллопуринола и заболеваемость диабетом 2 типа среди пациентов с подагрой: ретроспективное когортное исследование VA. Медицина (Балтимор) 99, e21675. doi:10.1097/MD.0000000000021675

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Слуйс, И., Beulens, J.W., van der A, D.L., Spijkerman, A.M., Schulze, M.B., and van der Schouw, Y.T. (2013). Мочевая кислота в плазме связана с повышенным риском развития диабета 2 типа, независимо от диеты и метаболических факторов риска.