Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита: Биологические препараты или тофацитиниб при ревматоидном артрите, не поддающемся полностью лечению метотрексатом или другими противоревматическими средствами
Биологические препараты или тофацитиниб при ревматоидном артрите, не поддающемся полностью лечению метотрексатом или другими противоревматическими средствами
Что такое ревматоидный артрит и что такое биологические препараты?
Если у человека ревматоидный артрит (РА), его иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку своих же суставов. Из-за этого суставы опухают, становятся тугоподвижными (скованными) и болезненными. Если воспаление продолжается без лечения, оно может привести к повреждению суставов и даже инвалидности. Биологические препараты и тофацитиниб — это лекарства, которые работают, блокируя различные типы иммунных клеток в организме, которые вызывают отек и повреждения суставов у людей с РА.
Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2009 году. Мы разбили оригинальный обзор на четыре обзора на основе разных групп пациентов. Мы использовали испытания, проведенные до июня 2015 года о пользе и вреде биопрепаратов (абатацепт, адалимумаб, анакинра, цертолизумаб пэгол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб и тоцилизумаб) и тофацитиниба у людей с РА, которым не помогло лечение метотрексатом или другими антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь.
Этот обзор показал, что у людей с ревматоидным артритом:
Биопрепараты в комбинации с метотрексатом (MTX) или другими антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь (DMARD):
— вероятно, уменьшают признаки и симптомы ревматоидного артрита (чувствительные или опухшие суставы), увеличивают работу суставов, шансы ремиссии РА (исчезновение симптомов) и замедляют прогрессию заболевания, наблюдаемую по рентгеновским снимкам. Однако, мы не уверены в том, насколько важна степень замедления прогрессии заболевания, наблюдаемой на рентгене. Мы понизили степень нашей уверенности в результатах из-за опасений по поводу несогласованости некоторых результатов.
— вероятно, немного увеличивают число серьезных побочных эффектов, хотя их немного.
Мы часто не имеем точной информации о побочных эффектах и осложнениях. Особенно это касается редких, но серьезных побочных эффектов. Из-за отсутствия данных, мы не имеем уверенности в понимании влияния биопрепаратов на риск возникновения рака и выбывания из исследования из-за побочных эффектов.
Наилучшая оценка того, что происходит с людьми, страдающими РА, которые принимают биологические препараты
ACR50 (число чувствительных или опухших суставов и другие аспекты, оцениваемые врачами и пациентами)
На двадцать четыре человека больше из 100 почувствовали улучшение симптомов их ревматоидного артрита, когда лечились с биопрепаратами + метотрексатом / антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь (DMARD) (24% абсолютного улучшения).
Тридцать восемь человек из 100, которые принимали биологические препараты + метотрексат, почувствовали улучшение по сравнению с 14 из 100, находившихся на метотрексате / антиревматоидных препаратах, модифицирующих болезнь / плацебо.
Улучшение работы сустава было установлено с помощью опросника по оценке состояния здоровья (по шкале от 0 до 3, более низкий балл или большее снижение балла = лучшая работа сустава)
Люди, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, оценили улучшение работы своих суставов на 0,25 балла выше по шкале от 0 до 3 (-8% абсолютного улучшения).
Люди, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, оценили улучшение работы своих суставов на 0,39 баллов по шкале от 0 до 3.
Люди, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо оценили улучшение работы своих суставов на 0,14 баллов по шкале от 0 до 3.
Ремиссия
На восемнадцать человек больше из 100 не испытывали никаких симптомов их ревматоидного артрита, если принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь (18% абсолютного улучшения).
Двадцать восемь пациентов из 100, которые принимали биологические препараты + метотрексат не испытывали никаких симптомов по сравнению с 10 людьми из 100, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо.
Прогрессия повреждения от болезни, как измерено рентгеновскими лучами (по шкале от 0 до 448)
Повреждение суставов у людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, было на 2,6 балла ниже (-0,58% абсолютного улучшения).
Повреждение суставов людей, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, плацебо, составило 3,7 балла.
Выбывание/отказ от лечения из-за неблагоприятных событий
На десять человек больше из 1000 людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, выбыли из исследования из-за побочных эффектов (больше отказа от лечения на 1%).
Пятьдесят пять пациентов из 1000, которые принимали биологические препараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь не испытывали никаких симптомов по сравнению с 45 людьми из 1000, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо.
Серьезные неблагоприятные события
На десять человек больше из 1000 людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, имели серьезные неблагоприятные события (больше серьезных неблагоприятных событий на 1%).
Семьдесят восемь пациентов из 1000, которые принимали биологические препараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, имели серьезные неблагоприятные события по сравнению с 68 людьми из 1000, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо. Наиболее часто встречались инфекции.
Рак
У одинакового числа людей (14 из 1000), которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, и у тех, кто принимал метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо, был рак. Однако, мы осторожно относимся к этой оценке, поскольку в исследованиях было мало случаев рака.
Результаты исследования о тофацитинибе представлены в разделе результатов.
Заметки по переводу:
Перевод: Зиганшина Дина Айратовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета).
Применение генно-инженерной биологической терапии у больных ревматоидным артритом в Республике Казахстан
АЦЦП — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
БПВП — базисные противовоспалительные препараты
ГИБП — генно-инженерные биологические препараты
ГКС — глюкокортикостероиды
ИФМ — инфликсимаб
МТ — метотрексат
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
РА — ревматоидный артрит
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СРБ — С-реактивный белок
ЧБС — число болезненных суставов
ЧПС — число припухших суставов
Ревматоидный артрит (РА) сохраняет свое значение как одна из наиболее важных проблем научной и практической ревматологии. Заболевание характеризуется широкой распространенностью (около 1% населения), упорным прогрессирующим течением, сложным патогенезом, гетерогенностью клинико-иммунологических форм.
Долгое время РА считался неуклонно прогрессирующим заболеванием, контролировать течение которого чрезвычайно сложно. С середины 90-х годов прошлого века в подходах к лечению РА стали наблюдаться существенные перемены, приведшие к значительному улучшению прогноза заболевания. Настоящую революцию в лечении РА и других воспалительных ревматических заболеваний, таких как болезнь Бехтерева, псориатический артрит и др., совершило появление генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), представляющих собой специально созданные иммуноглобулины, специфически воздействующие на важнейшие звенья иммунопатогенеза этого заболевания [3, 4].
ГИБП радикально улучшили результаты лечения ранее некурабельных пациентов. Хорошо известно, что на стандартную терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), такими как метотрексат (МТ), лефлуномид, сульфасалазин, в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС), удовлетворительно отвечают только 50—60% больных (при раннем РА, когда длительность болезни не превышает 1 года, результаты могут быть лучше) [5]. Таким образом, около 50% пациентов оказываются резистентными к БПВП.
Для лечения РА в течение последних 20 лет специально разработано около 10 инновационных ГИБП — моноклональных антител и рекомбинантных белков, ингибирующих активность важнейших провоспалительных цитокинов и патологическую активацию Т- и В-лимфоцитов, участвующих в иммунопатогенезе РА [6].
Впечатляющими выглядят результаты применения инфликсимаба (ИФМ), по данным исследования ASPIRE (Active Controlled Study of Patients Receiving Infliximab for Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset), в котором участвовали 1004 больных РА из 122 исследовательских центров. У больных РА с давностью заболевания до 3 лет к 54-й неделе наблюдения частота ремиссии составила 21,2—31% в зависимости от дозы препарата (3 или 6 мг/кг соответственно). Удалось добиться существенного замедления прогрессирования деструкции суставов по сравнению с таковым на фоне монотерапии МТ [7].
Достижение клинической ремиссии является характерной особенностью биологической терапии. Результаты рандомизированного исследования BeSt (Behandel Strategienn) показывают, что частота достижения стойкой ремиссии при лечении МТ в комбинации с каждым из блокаторов α-фактора некроза опухоли (ИФМ, адалимумабом и этанерсептом) при наблюдении в течение 2—3 лет сопоставима и составляла около 50% [8].
Применение ГИБП позволило существенно улучшить прогноз у пациентов с РА и расширить представления о механизмах, лежащих в основе прогрессирования заболевания. Однако в настоящее время стало очевидным, что кардинальное улучшение прогноза при РА зависит не только от применения инновационных лекарственных средств, но и от совершенствования тактики лечения [6]. Эта тактика базируется на ранней диагностике, которая определяет возможность начала очень ранней активной тщательно контролируемой противовоспалительной терапии, направленной на максимально быстрое достижение ремиссии (концепция «лечение до достижения цели» — treat to target) [9, 10]. Это нашло отражение в разработке новых классификационных критериев РА, направленных на раннюю диагностику заболевания, и критериев ремиссии [11, 12].
Цель — оценка клинической эффективности и безопасности ИФМ у больных РА.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ стационарных больных на клинической базе кафедры амбулаторно-поликлинической терапии КазНМУ им С. Д. Асфендиярова, городского ревматологического центра (ГРЦ) Алматы. Под наблюдением находились 12 больных в возрасте от 23 до 65 лет с достоверным диагнозом РА, длительно принимающие МТ, но, несмотря на лечение, имеющие активную форму заболевания. Все пациенты подписали информированное согласие до начала исследования.
Критерии включения: наличие РА по критериям Американской коллегией ревматологов (ACR; 1987), диагностированного не менее чем за 6 мес до начала терапии; наличие активной стадии заболевания (утренняя скованность не менее 45 мин, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) >15 мм/ч, DAS28 >5,1), на фоне приема МТ; прием ГКС или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) до начала лечения ИФМ в течение 4 нед. Пациенты включались в группу исследования по мере поступления на стационарное лечение.
Критерии исключения: инвалидность, которая полностью или в значительной степени препятствует самообслуживанию; системное воспалительное заболевание, кроме РА; беременность и кормление грудью или планирование беременности; признаки тяжелых поражений почек, печени, легких, сердца, нервной системы, эндокринных или гематологических заболеваний; наличие в анамнезе туберкулеза.
С длительностью заболевания менее 3 лет было 3 пациента, от 3 до 5 лет — 2, от 5 до 7 лет — 2, от 7 до 10 лет — 3, от 10 лет и более — 2.
Серопозитивных по ревматоидному фактору (наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду — АЦЦП) 7 (58,3%), серонегативных (отсутствие АЦЦП) — 5 (41,7%) больных.
Для оценки активности РА применяли индекс DAS28 с учетом следующих параметров: число болезненных суставов (ЧБС), число припухших суставов (ЧПС) из 28, СОЭ или С-реактивный белок (СРБ) и общее состояние здоровья пациента [13, 14].
По степени активности воспалительного процесса пациенты с РА распределялись по индексу DAS28: II степень активности — у 4 (33,3%), III— у 8 (66,7%).
При рентгенологическом исследовании определена І рентгенологическая стадия болезни по Штейнброкеру у 2 (16,7%), ІІ — у 4 (33,3%), ІІІ — у 6 (50%) больных.
Среди сопутствующих заболеваний отмечались артериальная гипертония (у 2), хроническая ревматическая болезнь сердца (у 1), железодефицитная анемия ІІІ степени (у 1), хронический пиелонефрит (у 4), хронический бескаменный холецистит (у 4).
Все пациенты в течение многих месяцев принимали МТ в еженедельной дозе 15 мг, а также НПВП ацеклофенак в суточной дозе 200 мг, или нимесулид в суточной дозе 200 мг, метилпреднизолон в суточной дозе 4—8 мг. На фоне указанной терапии дополнительно назначали инфузии ИФМ из расчета 3 мг/кг массы тела больного. Препарат вводили внутривенно, капельно в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида на протяжении 2 ч через 0, 2 и 6 нед после начала терапии, а затем через каждые 8 нед.
Перед началом лечения ИФМ изучали анамнез заболевания, проводили осмотр, измеряли массу тела, уровень артериального давления, определяли число сердечных сокращений. Всем пациентам выполняли рентгенографию органов грудной клетки, туберкулиновую пробу Манту, электрокардиографию, общий и биохимический анализ крови, маркеры вирусных гепатитов В и С, проводили консультацию фтизиатра.
Результаты и обсуждение
После первой инфузии ИФМ осмотр пациентов проводили через 2, 6, 14, 22, 30, 38 нед. В процессе терапии оценивали динамику ЧБС, ЧПС, продолжительности утренней скованности (табл. 1). Под влиянием ИФМ наблюдалось достоверное уменьшение ЧБС, ЧПС, утренней скованности. Клинический эффект от применения ИФМ наблюдался уже после первой инфузии препарата и нарастал до 22-й недели наблюдения.
Таблица 1. Динамика ЧБС, ЧПС, продолжительности утренней скованности у 12 больных РА под влиянием ИФМ Примечание. * — p<0,05, ** — p<0,01 для различий до и после лечения.
На 30-й и 38-й неделях терапии отмечено незначительное повышение ЧБС, ЧПС и утренней скованности, у 2 пациентов это связано с перенесенным в анамнезе переохлаждением, хотя устойчиво сохранялось клиническое улучшение состояние пациентов. Дальнейшие инфузии ИФМ пациенты прекратили самостоятельно в связи с материальными и семейными обстоятельствами.
В оценке результатов комплексной терапии с включением ИФМ у больных РА использовались глобальная оценка пациентом самочувствия, динамика общей слабости, боли в целом, оценки состояния врачом, СОЭ, уровня СРБ (табл. 2). Согласно представленным данным комплексная терапия с включением ИФМ способствовала достоверной регрессии клинических проявлений и лабораторной активности болезни.
Таблица 2. Некоторые показатели 12 больных РА на фоне терапии ИФМ Примечание. * — p<0,001. Норма для СОЭ мужчины ≤10 мм/ч, женщины ≤15 мм/ч; норма для СРБ 6 мг/%. ВАШ — визуальная аналоговая шкала.
Оценка эффективности терапии больных РА на фоне ИФМ проводилась соответственно критериям Европейской противоревматической лиги (EULAR), по индексу Disease Activity Score 28 (DAS28) хороший эффект, удовлетворительный, нет эффекта от терапии.
По данным нашего исследования, хороший эффект от терапии отмечен у 10 (83%), клиническая ремиссия (DAS28 <2,6) — у 2 (17%).
Согласно критериям ACR на фоне терапии с включением ИФМ 50% улучшение, отмечалось у 1 (8%), 70% улучшение — у 9 (75%). У 2 (17%) пациентов наблюдалась ремиссия болезни.
Отчетливый и стабильный клинический эффект ИФМ наблюдается уже после 2—3 инфузий в виде регрессии суставного синдрома, высокой клинической эффективности, положительной динамики клинических и лабораторных показателей. Следствием этого явилось достоверное снижение активности болезни: улучшилось самообслуживание и, соответственно, качество жизни пациентов.
Наш небольшой клинический опыт лечения больных РА ИФМ в комбинации с МТ свидетельствует, что подобная схема лечения перспективна, так как позволяет достигнуть хороших клинических результатов, отсрочить развитие суставного синдрома, добиться увеличения функциональных способностей суставов у больных РА и торможения деструкции суставов. Такое сочетание проявлений лечебного действия определенно указывает на базисный терапевтический эффект данного лечебного комплекса и убедительно показывает эффективность препарата ИФМ в лечении РА.
Заключение
ИФМ рекомендуется использовать в лечении больных РА в комбинации с М.Т. Применение ИФМ в адекватной дозе и с достаточной частотой приводит к значительному улучшению клинических симптомов и лабораторных показателей на протяжении терапии. В соответствии с критериями EULAR на фоне комплексной терапии с включением ИФМ у 10 (83%) больных получен хороший эффект от терапии, у 2 (17%) достигнута клиническая ремиссия заболевания. Анализ результатов исследования позволил установить 70% улучшение у 9 (75%) больных, 50% улучшение — у 1 (8%), у 2 (17%) пациентов РА достигнута ремиссия заболевания.
Важно подчеркнуть, что значительное клиническое улучшение с ярким противовоспалительным эффектом часто достигалось у тяжелобольных РА вне зависимости от длительности, стадии и степени активности заболевания. Кроме того, не отмечено зависимости от интенсивности предшествующей терапии, в том числе от применения ГКС. Поэтому даже при полной неэффективности предыдущего активного лечения сохраняется высокая вероятность существенного улучшения в случае применения ИФМ. Результаты исследования свидетельствуют о терапевтическом потенциале комбинированной терапии и перспективности его применения при РА.
Биологические препараты для лечения артрита | Arthritis Foundation
Биопрепараты
Биопрепараты – это сильнодействующие препараты, которые могут замедлять или останавливать воспаление, способное повредить суставы и органы при артрите и других воспалительных заболеваниях.
Линда Рат | Обновлено 3 сентября 2022 г.
Биопрепараты – это подгруппа класса лекарственных препаратов, называемых болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (БМАРП). Небиологические или обычные DMARD, такие как метотрексат, представляют собой препараты, состоящие из небольших молекул, полученных из химических веществ в лаборатории. Биопрепараты представляют собой большие молекулы, вырабатываемые в живых клетках. Оба помогают защитить от последствий воспаления, но по-разному.
Обычные DMARD подавляют общую иммунную систему, тогда как биологические препараты блокируют определенные части иммунной системы, такие как белки, которые способствуют воспалению. Биопрепараты более сложны и трудны в производстве, чем обычные DMARD, и стоят намного дороже. И в отличие от низкомолекулярных препаратов, они не выпускаются в форме таблеток. Некоторые из них находятся в форме самостоятельной инъекции с использованием предварительно заполненного флакона и автоинъектора. Другие вводятся внутривенно (в/в) в кабинете врача или в клинике.
Многие люди никогда не нуждаются в биологических БПВП, потому что обычные БПВП хорошо контролируют их заболевание. Американский колледж ревматологов рекомендует метотрексат, а не биопрепараты, в качестве первого выбора для большинства людей с воспалительными аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и псориатический артрит. Если метотрексат или другой традиционный БПВП не эффективен, врач может переключить вас на биологический препарат или биоаналог, препарат, почти идентичный биологическому.
Как работают биопрепараты
Различные биопрепараты воздействуют на разные части иммунной системы, которые вызывают воспаление. Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), например, блокируют воспалительный белок, называемый ФНО, в то время как другие препараты блокируют провоспалительные В-клетки или Т-клетки. Даже при наличии нескольких вариантов выбор препарата может быть затруднен, поскольку воспалительные заболевания часто обусловлены многими факторами. Вот почему один биологический препарат может хорошо работать для одних людей, но не для других. И биопрепарат может сначала помочь вам, но через некоторое время перестанет работать. Если первый, который вы попробуете, не сработает или перестанет работать на вас, ваш врач, скорее всего, предложит другой биологический препарат.
Преимущества и риски
Биологические препараты меняют жизнь многих людей, живущих с аутоиммунными формами артрита, особенно детей. Но, как и все DMARD, они подавляют иммунную систему и могут увеличить риск развития определенных состояний, включая серьезные инфекции и рак. Однако ревматические заболевания также повышают риск серьезных инфекций и некоторых видов рака, поэтому обязательно обсудите преимущества и риски, а также любые опасения, которые у вас есть, со своим врачом. Существует четыре типа биологических препаратов, каждый из которых имеет уникальную воспалительную мишень, а также свои риски и преимущества.
1. Ингибиторы некроза-фактора некроза опухоли (TNF)
Также называют блокаторами TNF или анти-TNF, которые включают: адалимумаб ( Humira ), Certolizumab Pegol ) ( Cimzia ), Etanercept ( Enbrel ))) , голимумаб ( Simponi, Simponi Aria ) и инфликсимаб ( Remicade ).
Преимущества : Это наиболее широко используемые биологические препараты для лечения воспалительного аутоиммунного артрита. Они относительно быстро уменьшают воспаление и могут помочь предотвратить долговременное повреждение суставов. Когда блокатор ФНО эффективен, вы должны увидеть некоторое улучшение симптомов через 2-12 недель.
Риски:
- Риск инфекций невелик, но выше в первые шесть месяцев после начала приема блокаторов ФНО, особенно у пожилых людей или у людей с инфекциями в анамнезе, а затем снижается. Риск, по-видимому, зависит от марки препарата и типа инфекции, но в целом риск вдвое выше, чем у людей, не принимающих биологические препараты, особенно у тех, кто также принимает другие DMARD или кортикостероиды.
Особенно распространены туберкулез (ТБ) и грибковые инфекции. В одном исследовании заболеваемость туберкулезом была в 18 раз выше у людей, принимающих блокаторы ФНО, чем среди населения в целом. Риск был самым высоким при применении адалимумаба и цертолизумаба и ниже при использовании этанерцепта. - Длительное применение анти-ФНО может увеличить риск некоторых видов рака, особенно рака кожи и лимфомы, хотя результаты исследований противоречивы.
- Адалимумаб может усугубить ранее существовавшую сердечную недостаточность или рассеянный склероз.
- Противовоспалительный эффект препаратов против TNF может со временем ослабевать, потому что у некоторых людей образуются антитела против препарата; использование метотрексата с биологическим препаратом может сделать это менее вероятным.
- Этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и инфликсимаб одобрены для применения у детей. FDA предупредило, что они могут увеличить риск некоторых видов рака у детей и подростков, особенно у тех, кто принимает лекарства от воспалительных заболеваний кишечника, но исследования показали неоднозначные результаты.
2. Ингибиторы В-клеток
К ним относятся белимумаб ( Benlysta ) и ритуксимаб ( Rituxan ).
Преимущества :Белимумаб одобрен FDA для лечения волчанки и волчаночного нефрита у взрослых и детей в возрасте от 5 до 17 лет. Он используется вместе со стандартными методами лечения, такими как кортикостероиды и гидроксихлорохин. Ритуксимаб можно использовать для лечения ревматоидного артрита, когда метотрексат или блокатор ФНО не доказали свою эффективность.
Риски :
- Реакции на инфузии ингибиторов В-клеток могут быть серьезными, приводя к изменениям артериального давления, болям в груди, затрудненному дыханию, сыпи, головокружению и гриппоподобным симптомам. Вы получите лекарства перед инфузией, чтобы помочь предотвратить эти реакции.
- Белимумаб увеличивает риск серьезных, даже смертельных инфекций.
- Ритуксимаб может реактивировать гепатит В и может быть связан с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, тяжелой инфекцией головного мозга. Ингибиторы В-клеток
- небезопасны во время беременности, и их прием следует прекратить как минимум за шесть месяцев до попытки забеременеть.
3. Interleukin Inhibitors
These include anakinra ( Kineret ), canakinumab ( Ilaris ), guselkumab ( Tremfya ), ixekizumab ( Taltz ), risankizumab ( Skyrizi ), sarilumab ( Kevzara ), секукинумаб ( Cosentyx ), тоцилизумаб ( Actemra ) и устекинумаб ( Стелара ).
Преимущества : Эти препараты воздействуют на несколько различных типов интерлейкинов – воспалительных белков, вырабатываемых лейкоцитами. Например, анакинра блокирует интерлейкин-1 (ИЛ-1), а тоцилизумаб и сарилумаб блокируют ИЛ-6. Иксекизумаб и секукинумаб являются ингибиторами ИЛ-17. Некоторые препараты этого класса лечат ревматоидный артрит; другие более эффективны при псориатическом артрите, псориазе или анкилозирующем спондилите.
Риски : Мета-анализ 74 рандомизированных контролируемых исследований 2019 года с участием почти 30 000 пациентов показал, что у тех, кто принимал ингибиторы интерлейкина, был значительно более высокий риск серьезных инфекций и рака, а также более чем удвоенный риск оппортунистических инфекций, таких как туберкулез, герпес. лишай и токсоплазмоз. Исследование, которое включало все ингибиторы интерлейкина и большинство воспалительных и аутоиммунных ревматических заболеваний, также показало, что при длительном лечении ингибиторами интерлейкина риск развития рака был выше.
4. Селективные модуляторы костимуляции
Абатацепт ( Orencia ) — единственный препарат в этой категории.
Преимущества :Абатацепт блокирует гиперактивные Т-клетки. Его можно использовать в качестве терапии первой линии при умеренном и тяжелом РА, но обычно его назначают при РА, когда метотрексат или другие небиологические БПВП неэффективны. Некоторые люди, которым не помогают блокаторы ФНО, реагируют на абатацепт. Он также используется для лечения псориатического артрита у взрослых и ювенильного идиопатического артрита. Боль в суставах, скованность и отек могут начать уменьшаться через четыре-шесть недель лечения, хотя для полного ответа может потребоваться от четырех до шести месяцев. Абатацепт также может помочь улучшить интерстициальное заболевание легких, серьезное осложнение, поражающее до 50% людей с РА.
Риски : Абатацепт способствует примерно такому же уровню инфекций и рака, как и другие биологические препараты, но меньше госпитализаций по поводу серьезных инфекций.
Биопрепараты других производителей
Биологический препарат без торговой марки идентичен своему фирменному биологическому препарату, но без торговой марки на этикетке. Они имеют ту же силу действия, дозировку и способ применения, что и оригинал. Есть надежда, что биопрепараты без торговой марки будут стоить меньше, чем брендовая версия, точно так же, как непатентованные низкомолекулярные препараты часто значительно дешевле, чем оригинальные версии.
Прежде чем начать
- Сообщите своему врачу, если у вас активная инфекция или вы жили в местах, где распространены грибковые инфекции.
- Пройдите обследование на туберкулез и гепатит B.
- Не делайте живую вакцину, например, от ветряной оспы, обезьяньей оспы или кори.
Совместное принятие решений
Все лекарства имеют побочные эффекты, но для многих, принимающих биопрепараты, преимущества намного перевешивают риски. Вместе вы и ваш врач выберете лечение, которое принесет вам наибольшую пользу с наименьшими возможными побочными эффектами. Вы должны играть активную роль в процессе принятия решений, принимая во внимание затраты, потенциальный вред и собственные ценности.
Будьте в курсе. Живите в Да.
Примите участие в сообществе артрита. Расскажите нам немного о себе, и, исходя из ваших интересов, вы будете получать электронные письма, наполненные самой последней информацией и ресурсами, чтобы жить лучше и общаться с другими.
Биопрепараты для лечения ревматоидного артрита (РА): чего ожидать
В этой статье
Что такое биопрепараты?
Биопрепараты представляют собой генетически модифицированные белки. В отличие от других лекарств от ревматоидного артрита, которые воздействуют на всю вашу иммунную систему, биологические препараты сосредоточены на определенных частях, которые контролируют процесс воспаления.
Зачем принимать биопрепараты?
Агрессивное лечение может помочь предотвратить длительную нетрудоспособность при ревматоидном артрите. Таким образом, если у вас ревматоидный артрит средней или тяжелой степени и вы не реагируете на традиционные противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП), ваш врач, вероятно, скажет, что пришло время для биологических препаратов. Вы можете принимать его отдельно или вместе с другими лекарствами от ревматоидного артрита.
Какие биологические препараты доступны для лечения ревматоидного артрита?
- Абатацепт (Оренсия)
- Адалимумаб (Хумира), адалимумаб-адаз (Хиримоз), адалимумаб-адбм (Цилтезо), адалимумаб-афзб (Абрилада), адалимумаб-атто (Амгевита), адалимумаб-bwwd (Хадлима), адалимумаб -fkjp (Хулио)
- Anakinra (Kineret)
- Belimumab (Benlysta)
- Canakinumab (Ilaris)
- Certolizumab (Cimzia)
- Etanercept (Enbrele), etanercecte-szzce (erelzi), etanerce-yticemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo, etanercemo. Simponi Aria)
- Инфликсимаб (Remicade), инфликсимаб-abda (Renflexis), инфликсимаб-axxq (Avsola), инфликсимаб-dyyb (Inflectra), инфликсимаб-qbtx (Ixifi)
- Ixekizumab (Taltz) (Rituxan)
- Сарилумаб (Кевзара)
- Секукинумаб (Козентикс)
- Тоцилизумаб (Актемра)
- Устекинумаб (Стелара)
Какие существуют типы биологических препаратов?
Есть несколько. К ним относятся:
- Ингибитор В-клеток. Они влияют на В-лимфоциты, представляющие собой лейкоциты, несущие белок, который может вызывать иммунный ответ.
- Блокатор интерлейкина-1 (ИЛ-1). Останавливает выработку воспалительного химического вещества, вырабатываемого вашим телом
- Блокатор интерлейкина-6 (ИЛ-6) или интерлейкина-17. Предотвращает прикрепление воспалительных химических веществ к клеткам
- Селективные модуляторы костимуляции. Блокирует активность Т-клеток в организме
- Ингибитор Т-клеток. Блокирует связь между Т-клетками, разновидностью лейкоцитов.
- Ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО). Блокирует вырабатываемое организмом химическое вещество, которое запускает процесс воспаления
Что такое биоаналоги?
Биоаналог очень похож на биологический препарат, но не является его точной копией. Вы будете знать, что ваше лекарство является биоаналогом, если оно имеет тире после непатентованного названия, за которым следуют четыре буквы.
Биологические препараты труднее изготовить, чем обычные лекарства. В то время как большинство традиционных лекарств изготавливаются из химических веществ и имеют известную структуру, биологические препараты более сложны. Как правило, они сделаны из живых материалов, таких как клетки животных, человека и бактерий.
Невозможно сделать точную копию биологического лекарства, потому что каждый производитель лекарств использует разные клетки и разные процессы для производства каждого лекарства. Вот почему биоаналоги немного отличаются от оригинального препарата.
Фармацевты должны доказать, что биоаналоги так же безопасны и эффективны, как и оригинал, и что они работают так же. Вы получаете ту же дозу таким же образом в той же силе.
Биологические препараты намного дороже других лекарств. Даже при наличии медицинской страховки ваши личные расходы могут составлять сотни или даже тысячи долларов каждый месяц.
Эксперты считают, что биоаналоги могут снизить стоимость. Когда срок действия патента на биологический препарат истекает, другие компании могут создавать свои собственные версии. Эти биоаналоги обычно имеют более низкую цену. Есть надежда, что это поможет большему количеству людей получить нужные им лекарства.
FDA одобрило 28 биоаналогов. Перечисленные ниже препараты могут лечить ревматоидный артрит, хотя на рынке доступны лишь некоторые из них:
- Биоаналоги инфликсимаба (Remicade): инфликсимаб-axxq (Avsola), инфликсимаб-qbtx (Ixifi), инфликсимаб-dyyb (Inflectra) и инфликсимаб-абда (Ренфлексис)
- Биоаналоги этанерцепта (Энбрел): этанерцепт-икро (Этиково) и этанерцепт-szzs (Эрелзи)
- Биоаналоги адалимумаба (Хумира): адалимумаб-афзб (Абрилада), адалимумаб-атто (Амджевита) , адалимумаб-adbm (Cyltezo), адалимумаб-bwwd (Hadlima), адалимумаб-fkjp (Hulio) и адалимумаб-ad az (Hyrimoz)
Если вы уже принимаете биологический препарат, возможно, биоаналог не будет работать. Это также может вызвать побочный эффект, которого нет у биологического препарата. Это потому, что у некоторых людей есть иммунный ответ на биологические препараты. Ответ может вызвать реакцию на биоподобный препарат. В худшем случае вы также можете начать сопротивляться исходному биологическому препарату.
Биоаналоги, которые можно безопасно заменять, называются взаимозаменяемыми биологическими продуктами. FDA завершает работу над этими рекомендациями для производителей лекарств.
Чего ожидать при приеме биопрепарата
FDA одобрило эти препараты для лечения ревматоидного артрита. Вы можете принимать биопрепарат отдельно или вместе с другим лекарством от артрита. Как правило, не следует одновременно принимать различные биологические препараты.
Абатацепт (Оренсия). Это лекарство – селективный модулятор костимуляции. Он работает, блокируя Т-клетки. Вы получаете его в виде укола каждую неделю или внутривенно раз в месяц. Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, простуду, боль в горле и тошноту. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Адалимумаб (Хумира), Адалимумаб-Адаз (Hyrimoz), Adalimumab-ADBM (Cyltezo), Adalimumab-Afzb (Abrilada), Adalimamab-afzb (Abrilada), Adalimab-afzb (Abrilada), Adalimab-afzb. bwwd (Хадлима), адалимумаб-fkjp (Хулио). Эти препараты нацелены на фактор некроза опухоли (ФНО). Вы получаете их как укол раз в 1-2 недели. Наиболее распространенными побочными эффектами являются простуда, инфекция носовых пазух, головная боль и сыпь. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Анакинра (Кинерет). Это лекарство нацелено на интерлейкин-1 (ИЛ-1). Вы принимаете это как выстрел один раз в день. Наиболее распространенными побочными эффектами являются боль или кожные реакции в месте укола, простуда, головная боль и тошнота. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Цертолизумаб (Cimzia). Этот биологический препарат нацелен на фактор некроза опухоли (ФНО). Вы делаете это как укол каждые 2-4 недели. (Ваш врач решит, как часто вы будете получать его.) Его наиболее распространенными побочными эффектами являются грипп или простуда, сыпь и инфекции мочевыводящих путей. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Этанерцепт (Энбрел), этанерцепт-сзз (Эрелзи), этанерцепт-юкро (Этиково) . Этот препарат нацелен на фактор некроза опухоли (ФНО). Вы делаете это как укол 1-2 раза в неделю. Наиболее распространенными побочными эффектами являются кожные реакции или боль в месте укола, инфекции носовых пазух и головная боль. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его,
Голимумаб (Симпони, Симпони Ария). Эти биологические препараты нацелены на фактор некроза опухоли (ФНО). Вы будете принимать Simponi ежемесячно, а Simponi Aria каждые 8 недель по IV. Наиболее распространенными побочными эффектами являются насморк; больное горло; охриплость или ларингит; боль, кожные реакции или покалывание в месте укола; и вирусные инфекции, такие как грипп и герпес. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Инфликсимаб (Remicade), инфликсимаб-абда (Renflexis), инфликсимаб-axxq (Avsola), инфликсимаб-dyyb (Inflectra), инфликсимаб-qbtx (Ixifi0) . Этот препарат нацелен на фактор некроза опухоли (ФНО). Вы берете его по IV. Ваш врач примет решение о дозе и частоте приема. Наиболее распространенными побочными эффектами являются респираторные инфекции (такие как синусит и боль в горле), головная боль, кашель и боль в животе. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Ритуксимаб (Ритуксан). Этот препарат нацелен на В-клетки. Вы принимаете его в виде инфузии внутривенно. Ваши первые две инфузии будут проходить с интервалом в 2 недели. Инфузии можно повторять каждые 6 месяцев. Наиболее распространенными побочными эффектами являются реакции на инфузию, озноб, инфекции, боли в теле, усталость и низкий уровень лейкоцитов. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Тоцилизумаб (Актемра). Этот препарат нацелен на интерлейкин-6 (ИЛ-6). Вы можете принимать его внутривенно один раз в месяц. Или вы можете делать прививки каждую неделю или раз в две недели. Наиболее распространенными побочными эффектами являются простуда, инфекции носовых пазух, головная боль, высокое кровяное давление или проблемы с печенью. Прежде чем вы начнете принимать его, ваш врач должен проверить вас на инфекции, такие как туберкулез и гепатит. Они также должны проверить вас на инфекции, пока вы принимаете его.
Имеют ли биологические препараты побочные эффекты?
Наиболее распространенными являются боль и сыпь в месте укола. Но они затрагивают лишь небольшое количество людей, принимающих эти препараты. Биопрепараты могут вызывать аллергические реакции. Поскольку некоторые из них попадают прямо в вену, вы получите инфузию в месте, где ваш врач может следить за вами. Симптомы реакции включают гриппоподобное заболевание, лихорадку, озноб, тошноту и головную боль.
Как и любые лекарства, подавляющие вашу иммунную систему, биологические препараты могут увеличить вероятность заражения инфекциями и другими заболеваниями. Обратитесь к врачу как можно скорее, если у вас жар или необъяснимые симптомы. Возможно, вам придется сделать прививки для предотвращения инфекций, прежде чем вы начнете принимать биопрепараты. Поговорите со своим врачом, прежде чем делать прививку, если вы принимаете биологический препарат.
Кто не должен их брать?
Биопрепараты могут вызвать обострение некоторых дремлющих хронических заболеваний (например, туберкулеза). Они могут быть не очень хорошей идеей, если у вас рассеянный склероз или другие состояния, такие как тяжелая застойная сердечная недостаточность. Ваш врач назначит вам анализ кожи или крови на туберкулез, прежде чем вы начнете принимать биопрепараты. Вам также необходим тест на хронический гепатит B и C.
Хотя исследования биологических препаратов на животных показывают, что они не влияют на фертильность и не причиняют вреда ребенку, они не всегда могут предсказать, что произойдет с людьми, которые принимают лекарства. Поскольку мы не знаем, как они влияют на развивающегося ребенка, беременным женщинам следует использовать их только в случае крайней необходимости.
Ваш врач порекомендует вам прекратить прием биологических препаратов перед операцией. Вы можете начать снова, когда ваши раны заживут и вероятность заражения исчезнет.
© 2022 WebMD, LLC. Все права защищены.
Фото: Thinkstock / Getty Images
ИСТОЧНИКИ:
Arthritis Foundation: «Обзор биологических препаратов», «Лечение ревматоидного артрита», «Биоаналоги: что вам следует знать».
FDA: «Обзор нормативных указаний FDA по разработке и одобрению биоаналогов в США».
Американский колледж ревматологов: «Цитрат тофацитиниба (Xeljanz)».
MedlinePlus: «Биопрепараты не повышают риск рака у пациентов с ревматоидным артритом».
Агентство медицинских исследований и качества: «Лекарства от ревматоидного артрита: руководство для взрослых».
UpToDate для пациентов: «Информация для пациентов: лечение ревматоидного артрита».
Центр артрита Джона Хопкинса: «Лечение ревматоидного артрита».
RxLист.
Пресс-релизы, FDA: «FDA одобряет Inflectra, биоаналог Remicade», «Информация по назначению Infliximab-dyyb (Inflectra)», «FDA одобряет Amjevita, биоаналог Humira», «FDA одобряет Erelzi, биоаналог Enbrel », «Биоаналоги», «Соображения по демонстрации взаимозаменяемости с эталонным продуктом», «Информация о биоаналогах продукта».
Janssen Biotech Inc.
Пресс-релиз, Roche.
Информация о назначении препаратов Amgen, Amjevita.
UpToDate: «Ритуксимаб: принципы применения и побочные эффекты при ревматоидном артрите».
Ангус Уортинг, доктор медицинских наук, ревматолог; председатель Комитета по делам правительства Американского колледжа ревматологии.
Джонатан Крант, доктор медицинских наук, заведующий отделением ревматологии Adirondack Health Systems.