Иммунограмма развернутая: Исследование иммунного статуса (иммунограмма)

Анализ иммунограмма с расшифровкой — сделать иммунограмму по выгодным ценам в СПб | Медицинский центр

Услуга: выбор…D-димер (маркер тромбообразования)ROMA (риск наличия злокачественной опухоли яичника)Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)АкушерствоАланинаминотрансфераза (АЛТ)Анализ (тест) кала на скрытую кровь Colon ViewАнализ группы крови и резус-фактораАнализ ДНК братья, сестрыАнализ калаАнализ кала на дизгруппу Анализ кала на лямблии Анализ кала на скрытую кровь Анализ кала на углеводы Анализ кала на хеликобактер пилориАнализ кала на цисты лямблий и простейшихАнализ кала на яйца глистАнализ капиллярной крови (из пальца, пятки)Анализ крови на витамин В9 (фолиевую кислоту)Анализ крови на витамин ДАнализ крови на ВИЧ и СПИДАнализ крови на сифилисАнализ крови на ХГЧ Анализ крови/мочи на аминокислотыАнализ мочиАнализ мочи по НечипоренкоАнализ на 17-гидроксипрогестерон (17-ОН прогестерон, 17 ОПГ)Анализ на TORCH-инфекцииАнализ на ветрянкуАнализ на гарднереллу (гарднереллез) у мужчин и женщинАнализ на генетическую предрасположенность к ракуАнализ на гепатитАнализ на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)Анализ на глюкозу в плазмеАнализ на гонорею (нейссерию гонореи) у мужчин и женщинАнализ на дигидротестостерон (ДГТ)Анализ на дисбактериоз кишечникаАнализ на кортизол (гидрокортизон)Анализ на ЛГ (лютеинизирующий гормон)Анализ на лямблиозАнализ на микоплазму у мужчин и женщинАнализ на общую амилазу кровиАнализ на панкреатическую амилазу кровиАнализ на прогестеронАнализ на пролактинАнализ на ПСА общий / свободный (простатспецифический антиген)Анализ на синдром Жильбера (наследственная гипербилирубинемия)Анализ на Т3 свободный (трийодтиронин свободный)Анализ на тестостеронАнализ на трихомонаду (трихомониаз) у мужчин и женщинАнализ на уреаплазму (уреаплазмоз) у мужчин и женщинАнализ на ФемофлорАнализ на флороценозАнализ на ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)Анализ на хламидии (хламидиоз) у мужчин и женщинАнализ на энтеробиозАнализ на Эпштейн-БаррАнализ на эстрадиолАнализ Т4 свободныйАнализы для беременныхАнализы кровиАнализы на аллергеныАнализы на боррелиозАнализы на вирусыАнализы на витамины и микроэлементыАнализы на ВПЧ (Вирус папилломы человека)Анализы на гормоныАнализы на гормоны щитовидной железыАнализы на женские гормоныАнализы на клещевой энцефалитАнализы на корьАнализы на краснухуАнализы на мужские гормоныАнализы на онкомаркерыАнализы на скрытые инфекцииАнализы на цитомегаловирусАнализы перед операциейАнализы при планировании беременностиАндрофлор для мужчин (развернутая диагностика ЗППП)Анемия (малокровие) — симптомы, диагностика и лечение различных видов анемииАноскопияАнтимюллеров гормон (АМГ)Аспартатаминотрансфераза (АСТ)Аспирационная биопсия эндометрияАтопический дерматит: причины, диагностика, лечениеАтравматическая чистка лица Holy LandАутогемотерапияАутоиммунный тиреоидит Бактериальный вагиноз Билирубин общийБилирубин прямойБиопсия желудка и 12-перстной кишки — гистология при гастроскопииБиопсия кишечника (прямой кишки, толстого, тонкого) — гистологияБиопсия молочной железыБиохимический анализ кровиБиохимический анализ крови при анемииБиохимический анализ крови при атеросклерозеБиохимический скринингБоль, онемение, покалывание в ноге: причины, диагностика, лечениеБоль, онемение, покалывание руки: причины, диагностика, лечениеБронхит — диагностика и лечениеБужирование уретрыБурсит: симптомы, диагностика, лечениеВазотомия Вазэктомия (вазорезекция)Вакцинация в педиатрииВакцинация против ВПЧ (Гардасил, Церварикс)Варикозное расширение венВарикоцеле: причины, симптомы, диагностика и лечениеВедение беременностиВирус папилломы человека (ВПЧ) — причины, симптомы, методы диагностика и леченияВнематочная беременностьВнутриматочная спираль (внутриматочный контрацептив)Волчаночный антикоагулянтВоспаление крайней плоти у мужчин: причины, симптомы, диагностика и лечениеГамма глютамилтранспептидаза (гамма ГТ)ГастринГастропанель (стандартная, с нагрузкой)ГастроэнтерологияГенетическая диагностика муковисцидоза (анализ гена CFTR, 25 мутаций)Генетические анализы (ДНК)ГепатологияГестационный сахарный диабет при беременностиГигрома: причины, диагностика, лечениеГименопластика: виды и особенности проведенияГинекологические операцииГинекология Гипертония (артериальная гипертензия) — причины, диагностика и лечение повышенного давленияГистерорезектоскопияГистероскопияГликированный гемоглобин (A1c)Гомоцистеин (серосодержащая аминокислота)Грибковые заболевания Грыжа межпозвоночного дискаГЭРБ — описание заболевания, диагностика и рекомендации по лечениюДенервация головки полового члена при раннем семяизверженииДерматологияДерматоскопияДетская эндокринологияДетский дерматологДетский ЛОРДетский массажДетский неврологДетский ортопед-травматологДетский офтальмологДетский урологДеформирующий остеоартроз коленного сустава, лечение Диагностика ВПЧ (вируса папилломы человека)Диагностика и лечение невралгииДиагностика мастопатииДиагностика рака молочной железыДНК тест для судаДНК тест на установление родстваДопплерометрия плодаДуплексное сканированиеЗамершая беременность ИммунограммаИнсулинИнтимная контурная коррекция гиалуроновой кислотой Интимная пластикаИнтимная пластика паруса мошонки (коррекция пено-скротального угла, лифтинг мошонки)Интимное отбеливание лазером (анальная и генитальная зоны)Инфекции передающиеся половым путемИнфракрасная спектроскопия мочевого/почечного камняИнъекции гиалуроновой кислоты при лечении преждевременной эякуляцииИсправление носовой перегородкиКак правильно подготовиться к приему врача-проктолога (колопроктолога)?Какие заболевания можно лечить методом иглоукалывания?Калий, натрий, хлор (в сыворотке крови, в моче)Кальпротектин в кале (фекальный кальпротектин)Кальций ионизированныйКардиологияКиста яичника: причины, симптомы, диагностика, лечениеКлеевая облитерация венКлинический (общий) анализ кровиКоагулограммаКолоноскопия кишечника под наркозомКольпоскопия (простая и расширенная)Комплексное обследование генитальных инфекций у женщинКонсультация гинекологаКонсультация ЛОР врачаКонсультация мануального терапевтаКонсультация неврологаКонсультация проктологаКонсультация урологаКонтурная пластикаКонхотомия КопрограммаКраниосакральная терапияКрауроз (склеротический лишай) вульвыКреатинин в сыворотке (с определением СКФ)КТГ при беременности (кардиотокография плода)Лабиопластика (пластика малых половых губ)Лабораторная диагностикаЛазерная вапоризацияЛазерная шлифовка кожиЛазерное интимное омоложениеЛазеротерапияЛечебный (классический, медицинский) массаж Лечение (удаление) базалиомы кожиЛечение (удаление) геморроя лазеромЛечение абсцесса кожиЛечение акнеЛечение анальных трещинЛечение ангиокератомы Фордайса лазеромЛечение аритмииЛечение артроза (коксартроза) тазобедренного суставаЛечение артроза коленного сустава (гонартроза, артрита) Лечение астигматизмаЛечение атеросклерозаЛечение баланопоститаЛечение боли в спинеЛечение бородавокЛечение варикоза лазером: эндовазальная лазерная коагуляция вен (ЭВЛО, ЭВЛК)Лечение вросшего ногтяЛечение гайморитаЛечение гайморита и других синуситов без проколаЛечение гастритаЛечение геморрояЛечение гидроцеле (водянки яичка)Лечение гинекомастииЛечение гипергидрозаЛечение головокруженийЛечение грыжи белой линии животаЛечение демодекозаЛечение дуоденитаЛечение заболеваний паращитовидных железЛечение заболеваний плечевого суставаЛечение заболеваний щитовидной железыЛечение камней в почкахЛечение кисты Бейкера коленного сустава (пункция под контролем УЗИ)Лечение колитаЛечение контагиозного моллюскаЛечение конъюнктивитаЛечение люмбагоЛечение мигрениЛечение нарушений менструального циклаЛечение невынашивания беременностиЛечение недержания мочи у женщин лазеромЛечение носовых кровотеченийЛечение обмороков: симптомы, причины, диагностика потери сознанияЛечение ожиренияЛечение опущения органов малого таза у женщин без операцииЛечение остеохондроза шейного отдела позвоночникаЛечение отитаЛечение панкреатитаЛечение пиелонефритаЛечение плоскостопияЛечение постакне лазеромЛечение простатитаЛечение псориазаЛечение радикулита (радикулопатии)Лечение ринитаЛечение розацеаЛечение себореиЛечение сердечной недостаточности Лечение синуситовЛечение тахикардииЛечение тромбоза геморроидального узлаЛечение уретритаЛечение фарингитаЛечение флегмоныЛечение холециститаЛечение храпа лазеромЛечение хронического насморкаЛечение целиакииЛечение эпидермофитииЛечение эрозии шейки маткиЛечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишкиЛечение, удаление халязионаЛигирование латексными кольцамиЛипидограммаЛишай: виды, симптомы, диагностика и лечениеЛОР операцииЛордоз позвоночникаМаммологияМассажМассаж предстательной железы (простаты)Мастит — причины, диагностика, лечение и профилактикаМеатотомия — рассечение (расширение) наружного отверстия уретрыМедикаментозная блокада периферического нерваМедицинские справкиМетоды достоверного определения беременности (УЗИ и анализы)Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов у женщинМикрофлора уретры у мужчин Миофасциальный массаж (релизинг)Неинвазивный пренатальный скрининговый тест (НИПТ)Обрезание крайней плоти: циркумцизия у взрослыхОбщий анализ мокротыОбщий анализ мочиОдышка и приступы удушья — причины, симптомы, диагностика и лечениеОнкологияОнкомаркер HE4Онкомаркер СА 125Онкомаркер СА 15-3Онкомаркер СА 19-9Онкомаркер СА 72-4Онкомаркеры на рак груди (молочной железы)Онкомаркеры на рак желудкаОнкомаркеры на рак кишечникаОнкомаркеры на рак кожиОнкомаркеры на рак поджелудочной железыОнкомаркеры на рак шейки маткиОперация Мармара при варикоцелеОперация по удалению гинекомастии (хирургическое лечение гинекомастии)Определение пола плода Определение пола ребенка по УЗИОпределение резус-фактора плодаОртопед-травматологОсновные показатели биохимического анализаОстеопатический висцеральный массажОстеопороз – причины, симптомы диагностика и лечениеОтопластика — коррекция формы ушейОформление санаторно-курортной картыОфтальмологияПайпель биопсия эндометрияПанариций (гнойный нарыв на пальце): причины, диагностика, лечениеПарапроктит — симптомы и лечениеПлазмолифтинг в гинекологииПлазмолифтинг для волосПлазмолифтинг лица и шеиПланирование беременностиПластика уздечки крайней плоти (френулопластика)Платный педиатрПлечелопаточный периартрит (боль в плече): причины, диагностика, лечениеПодготовка к колоноскопии (бесшлаковая диета и пример меню на 3 дня перед ФКС)Подготовка к процедуре ФГДС (гастроскопии) — памятка для пациентаПодготовка к УЗИ брюшной полости у взрослых и детей — памятка для пациентаПоказатели печени в биохимииПоказатели поджелудочной железы в биохимииПоказатели почек в биохимииПоликистоз яичниковПолипы эндометрия маткиПостизометрическая релаксация мышц (ПИРМ)Предиабет: симптомы, причины, диагностика, лечениеПромывание лакун миндалинПромывание носа по Проетцу («Кукушка»)Промывание ушной пробкиПротезы синовиальной жидкости для лечения артроза коленного суставаПяточная шпора — причины, симптомы, диагностика, методы леченияРаздельное лечебно-диагностическое выскабливание (кюретаж) полости матки и цервикального каналаРак желудкаРак кишечникаРак поджелудочной железыРак предстательной железы (простаты)Рак шейки маткиРектороманоскопияРектосигмоскопияРентгенофазовый анализ мочевого камня Риносептопластика Риноцитограмма РЭА (раковый эмбриональный антиген)С-реактивный белок (СРБ)Синдром сухого глаза Синдром хронической усталостиСклерозирование вен на ногах – альтернатива традиционной операцииСкрининг второго триместраСкрининг первого триместраСкрининг при беременностиСкрининг третьего триместраСосудистая хирургия (Флебология )СпермограммаСпондилез: причины, симптомы, диагностика, лечениеСпондилопатия позвоночника: причины, диагностика, лечениеСправка для бассейна детям и взрослымСправка ребенку в детский садик (после болезни)Справка ребенку в школу (после болезни)Схема подготовки к колоноскопииТерапияТест на установление отцовства по ДНКТиpеотpопный гоpмон (ТТГ)ТРУЗИ предстательной железы (простаты)Увеличение полового члена гиалуроновой кислотой (интимный филлинг, аугментация члена)Увеличение полового члена: лигаментотомияУвеличение точки G (аугментация) препаратом гиалуроновой кислотыУдаление анальной бахромкиУдаление атеромыУдаление вросшего волосаУдаление геморроидальных узловУдаление гранул Фордайса (себорейных кист) на губах лазеромУдаление гранул Фордайса (себорейных кист) на половом члене или мошонке лазеромУдаление гранул Фордайса (себорейных кист) на половых губах у женщинУдаление жировика (липомы)Удаление келоидных рубцовУдаление кист пазух носаУдаление кисты яичка, придатка яичка (сперматоцеле)Удаление кондилом во влагалищеУдаление кондилом лазеромУдаление кондилом шейки маткиУдаление копчиковой кисты, лечение нагноившейся кисты копчикаУдаление ксантелазм (век, лица, тела) лазеромУдаление милиумов (жировик, «просянка», белый угорь)Удаление новообразований лазеромУдаление олеогранулем полового члена в СПбУдаление папиллом лазеромУдаление паховой грыжиУдаление перламутровых (жемчужных) папул на половом члене лазеромУдаление пигментных пятен лазеромУдаление подошвенных бородавокУдаление полипов в носуУдаление полипов желудкаУдаление полипов кишечникаУдаление полипов прямой кишкиУдаление послеоперационной вентральной грыжиУдаление сухожильного ганглияУдаление шрамов и рубцов лазеромУЗДГ (УЗДС) вен нижних конечностейУЗИ (УЗДГ, допплер) сосудов шеи и головы ребенкуУЗИ (УЗДГ, дуплекс) брюшной аорты и висцеральных ветвейУЗИ (УЗДГ, дуплекс) нижней полой вены и ее ветвейУЗИ (УЗДГ, дуплекс) сосудов верхних конечностей (рук)УЗИ (УЗДГ, дуплекс) сосудов головы и шеиУЗИ (УЗДГ, дуплекс) сосудов печениУЗИ (УЗДГ, дуплекс) сосудов почекУЗИ (УЗДГ, дуплекс, допплер) сосудов головы и шеиУЗИ брюшной полостиУЗИ брюшной полости ребенкуУЗИ глазаУЗИ головного мозга (нейросонография) новорожденным и детям до 1 годаУЗИ детямУЗИ детям 6-7 лет (перед школой)УЗИ желчного пузыряУЗИ забрюшинного пространстваУЗИ коленных суставовУЗИ лимфатических узлов (лимфоузлов)УЗИ лучезапястного сустава (суставов кисти руки)УЗИ малого тазаУЗИ матки и придатковУЗИ матки и придатков ребенкуУЗИ молочных желез с лимфатическими узламиУЗИ мочевого пузыряУЗИ мошонкиУЗИ мошонки (яичек) ребенку в СПбУЗИ мягких тканейУЗИ на ранних сроках беременностиУЗИ надпочечниковУЗИ органов малого таза детям в СПбУЗИ пазух носаУЗИ паховой грыжиУЗИ печениУЗИ плечевого сустава (плеча)УЗИ поджелудочной железыУЗИ позвоночникаУЗИ почекУЗИ почек ребенкуУЗИ предстательной железыУЗИ при беременностиУЗИ пупочной грыжи УЗИ ребенку в 1 месяцУЗИ сердца (эхокардиография, ЭхоКГ)УЗИ слюнных железУЗИ тазобедренного сустава взрослымУЗИ тазобедренного сустава детям (новорожденным, грудничкам)УЗИ щитовидной железыУЗИ щитовидной железы ребенкуУкрепление мышц тазового днаУльтразвуковая гистеросальпингоскопияУльтразвуковая диагностика всех органов (УЗИ)Ультразвуковое исследование сердца ребенкуУретроскопияУрогенитальный кандидоз (молочница)Урологические операцииУстановление отцовства до рожденияФГДС (Фиброгастродуоденоскопия)Ферритин (индикатор запасов железа)Фетометрия плода ФибриногенФиброма на коже: причины, диагностика, лечениеФимоз: причины, симптомы, диагностика и лечениеФлебэктомияФолликулометрияФункциональная диагностикаФурункул: причины, диагностика, лечениеХирургическая дефлорацияХирургическое иссечение рубца (шрама) на телеХирургическое лечение пупочной грыжиХирургияХолтеровское мониторирование Хронический тонзиллит — симптомы, диагностика, лечение, профилактикаЦервикалгия (боль в шее): причины, диагностика, лечениеЦервикометрияЦефалгия (хроническая головная боль): причины, диагностика, лечениеЦистит у женщин — лечение, диагностика в Санкт-Петербурге Цистоскопия мочевого пузыряЩелочная фосфатаза в кровиЭКГ сердца с расшифровкой и без (электрокардиограмма)Экзема кожи: причины, симптомы, диагностика и лечениеЭластографияЭластография молочных железЭластография печениЭластография щитовидной железыЭндокринологияЭндоскопия

Нажимая «Записаться» Вы даете согласие на обработку ваших персональных данных в соответствии со 152 ФЗ

Комплекс №236 «Иммунологическое обследование расширенное»

Общая характеристика

Комплексное иммунологическое обследование включает общий анализ крови с формулой, определение относительного и абсолютного количества различных субпопуляций клеток, содержания сывороточных иммуноглобулинов A, G, M, Е, оценки фагоцитарной связи (функциональная активность гранулоцитов методом DHR-теста).

Общий анализ крови – один из основных ключей для оценки иммунной системы, поскольку в формуле крови представлены все иммунные клетки (лимфоциты, нейтрофилы, моноциты), что позволяет оценить их количественный состав. Уровень иммуноглобулинов позволяет оценить функционирование как Т-, так и В-лимфоцитов, поскольку является результатом их эффективного взаимодействия. Состав показателей для оценки клеточного иммунитета включает основные (базовые) субпопуляции (Т-лимфоциты (CD3+), Т-хелперы (CD3+CD4+), Т-цитотоксические лимфоциты (CD3+ CD8+), В-лимфоциты (CD19+), NK-клетки (CD3 -CD16/CD56+)). При необходимости расширенной оценки клеточного иммунитета следует использовать продукты «Субпопуляции лимфоцитов» и «Расширенный субпопуляционный анализ».

Показания для назначения

1. Клинические признаки иммунодефицита:
• рецидивирующий острый средний отит больше 8 за жизнь или больше 2, если была пиорея, или хотя бы 1, если был мастоидит или внутричерепные осложнения
• гнойные синуситы больше 2 раз в год
• две и более рентгенологически подтвержденные пневмонии в течение 3 лет или хотя бы одна, если нуждалась в интенсивной терапии/реанимаци
• повторные тяжелые инфекции (сепсис, менингит, абсцесс легких, печени, селезенки, остеомиелит) или необходимость пролонгированной терапии антибиотикамиінфекція на незвичному місці або викликана незвичним збудником:
• тяжёлая интерстициальная пневмония, генерализованная форма ЦМВ-инфекции с поражением внутренних органов
• бронхоэктазы или хронический бронхит
• рецидивирующие инвазивные инфекции кожи и мягких тканей: омфалит, фурункулёз, флегмона, абсцесс, ячмень, парапроктит, панариций
• плохое заживление ра
• потеря массы тела у взрослых/отставание в физическом развитии у детей
• хроническая или рецидивирующая диарея (мальабсорбция / кишечная инфекция / аутоиммунная энтеропатия или воспалительное заболевание кишечника) с потерей массы тела
• осложнения после прививки живыми вакцинами (БЦЖ, ОПВ, КПК)
• аплазия / гипоплазия тимуса у детей
• эритродермия / тяжелая экзема с началом в первые 3 месяца жизни
• хронический кожно-слизистый кандидоз, рецидивирующий афтозный стоматит, генитальные афтозные поражения.
• распространённые или рецидивирующие вирусные инфекции кожи: контагиозный моллюск, бородавки, герпес
• лимфопения: на 1 году жизни < 2000 кл/мкл, в старшем возрасте < 1000 кл/мкл
• повторные менингококковые инфекции
• инвазивный дерматофитоз
• • тяжелое течение гриппа или COVID19, или инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра, или человеческим герпесом 8 типа (саркома Капоши)
• тяжело контролируемая бронхиальная астма
• аутоиммунная цитопения (2 и более линии – синдром Эванса-Фишера) или хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура или аутоиммунная гемолитическая анемия, или аутоиммунная нейтропения
2. Отягощенный семейный анамнез (наличие в семье больных первичным иммунодефицитом или случаи смерти детей по инфекционным причинам в раннем возрасте).
3. Определение исходных показателей иммунной системы, например, при планировании иммуносупрессивной терапии, трансплантации органов.
4. Оценка показателей иммунной системы у пациентов с онкологическими заболеваниями и другими возможными причинами вторичного иммунодефицита.

Маркер

Комплексная оценка состояния различных звеньев иммунитета в диагностике первичных и вторичных иммунодефицитов

Клиническая значимость

Комплексное иммунологическое обследование назначается лицам с клиническими признаками иммунодефицитов при невозможности клинического отдифференцирования, какое именно звено иммунной системы поражено. Результаты обследования позволят врачу определить наличие и звено поражения иммунной системы и/или сориентироваться в направлении дальнейшего диагностического поиска.

В состав комплекса входят:

• Общий развернутый анализ крови (31 показатель: автоматический геманализатор)
• Иммуноглобулин А
• Иммуноглобулин М
• Иммуноглобулин G
• Иммуноглобулин E
• Базовые субпопуляции
• Активность комплемента (СН50)
• Функциональная активность гранулоцитов крови (DHR-тест)

Правила подготовки пациента

Условия подготовки (если иное не определено врачом):За 24 часа Не употреблять алкоголь. За 8 часов Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду. За 2 часа допускается легкий прием нежирной пищи: детям до 5 лет и взрослым с противопоказаниями по голоданию. За 1 час не курить. Непосредственно перед обследованием исключить физические нагрузки и стрессы. Согласовать с врачом применение глюкокортикоидных гормонов. Согласовать с врачом цитостатических препаратов. Согласовать с врачом иммуносупрессирующих и иммуностимулирующих препаратов (амиксин, тилорон и др.).

Правила доставки биоматериалов

Биоматериал для исследования: венозная кровь. Тип пробирки, объем БМ в пробирке: Система с ЕДТА без разделительного геля, 2,0 мл. ПреА обработка перед транспортировкой: хранить в холодильнике. Условия доставки: Температура от 2 до 8 градусов, 24 ч.

Биоматериал для исследования: венозная кровь. Тип пробирки, объем БМ в пробирке: Вакутейнер с разделительным гелем, 3,5 мл. ПреА обработка перед транспортировкой: центрифугировать пробирку. Условия доставки: Температура от 2 до 25 градусов, 24 ч.

Биоматериал для исследования: венозная кровь. Тип пробирки, объем БМ в пробирке: Вакутейнер с разделительным гелем, 3,5 мл. ПреА обработка перед транспортировкой: центрифугированную пробирку хранить в холодильнике. Условия доставки: Температура от 2 до 8 градусов, 24 ч.

Биоматериал для исследования: венозная кровь. Тип пробирки, объем БМ в пробирке: Вакутейнер с разделительным гелем, 3,5 мл. ПреА обработка перед транспортировкой: центрифугировать пробирку. Условия доставки: Температура от 2 до 25 градусов, 72 ч.

Биоматериал для исследования: венозная кровь. Тип пробирки, объем БМ в пробирке: Вакутейнер с натрий-гепарином, 4,0 мл. Условия доставки: Температура от 20 до 25 градусов, 24 ч.

Интерференция:

• Повышение уровня иммуноглобулинов может отмечаться в результате переливания препаратов крови или препаратов иммуноглобулинов за счет донорских антител.
• Иммуносупрессивная терапия (цитостатики, глюкокортикостероиды, моноклональные антитела, антицитокиновые препараты) могут оказывать значительное влияние на показатели комплексного иммунологического обследования, что приводит к значительному снижению показателей клеточного иммунитета и функциональной активности гранулоцитов.

Интерпретация:

• Полноценный клинический анализ иммунограммы осуществим лишь в комплексе с оценкой клинической картины заболевания у данного пациента и данных его анамнеза.
  В связи с лабильностью показателей иммунограммы их незначительные колебания возможны у совершенно здоровых лиц. О значительных нарушениях в иммунитете свидетельствуют существенные отклонения показателей в иммунограмме (40-50% от нормы и больше). На фоне течения воспалительного процесса могут отмечаться значительные сдвиги в показателях иммунологического обследования как в сторону повышения показателей (например, уровень сывороточных иммуноглобулинов), так и снижения (например, Т-лимфоцитов на фоне течения тяжёлой вирусной или бактериальной инфекции, COVID-19). Анализ показателей иммунологического обследования в динамике (особенно в сопоставлении с клинической динамикой) более информативен с точки зрения как диагностики, так и прогноза течения заболевания, помогает избежать ложной трактовки.
  

• Существенное снижение показателей иммуноглобулинов наблюдается при широком спектре врождённых иммунных нарушений (наследственная гипогаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, тяжёлый комбинированный иммунодефицит, синдром Ниймеген, синдром Луи-Бар, синдром Вискотта-Олдрича, экссудативная энтеропатия, лечение ритуксимабом и т. п.). Помочь отличить изолированный дефицит антител от комбинированного помогут показатели клеточного иммунитета (Т-, В-лимфоциты и NK-клетки). 

  Отсутствие сдвигов в показателях комплексного иммунологического обследования при клинической картине патологии требует продолжения диагностического поиска и углубленного исследования функции компонентов отдельных звеньев иммунной системы.

Сигнатура гена 12-хемокинов связана с улучшенными показателями иммунограммы и имеет отношение к прецизионной иммунотерапии

. 2022 29 января; 39(4):43.

doi: 10.1007/s12032-021-01635-2.

Синчен Ли ¹ , Чжии Ван ² , Сю Лю ¹ , Кай Оу ¹ , Линь Ян ³

Принадлежности

• ¹ Отделение медицинской онкологии, Национальный онкологический центр/Национальный центр клинических исследований рака/Онкологическая больница, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, 100021, Китай.
• ² Genecast Biotechnology Co., Ltd., 88 Danshan Road, Xidong Chuangrong Building, Suite D-401, Xishan District, Wuxi, 214104, Jiangsu, China.
• ³ Отделение медицинской онкологии, Национальный онкологический центр/Национальный центр клинических исследований рака/Онкологическая больница, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, 100021, Китай. [email protected].

• PMID: 35092511
• DOI: 10.1007/с12032-021-01635-2

Xingchen Li et al. Мед Онкол. 2022 .

. 2022 29 января; 39(4):43.

doi: 10.1007/s12032-021-01635-2.

Авторы

Синчен Ли ¹ , Чжии Ван ² , Сю Лю ¹ , Кай Оу ¹ , Линь Ян ³

Принадлежности

• ¹ Отделение медицинской онкологии, Национальный онкологический центр/Национальный центр клинических исследований рака/Онкологическая больница, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, 100021, Китай.
• ² Genecast Biotechnology Co. , Ltd., 88 Danshan Road, Xidong Chuangrong Building, Suite D-401, Xishan District, Wuxi, 214104, Цзянсу, Китай.
• ³ Отделение медицинской онкологии, Национальный онкологический центр/Национальный центр клинических исследований рака/Онкологическая больница, Китайская академия медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Пекин, 100021, Китай. [email protected].

• PMID: 35092511
• DOI: 10.1007/с12032-021-01635-2

Абстрактный

Достижения в понимании иммунотерапии блокадой контрольных точек показали, что повышение цикла иммунитета против рака (CIC) может помочь вызвать регрессию опухолей. Однако хорошая эффективность наблюдается только у части пациентов. Прогностические биомаркеры, которые могут отражать микроокружение опухоли (TME) и CIC, могут иметь большой потенциал. Совсем недавно наличие внутриопухолевых третичных лимфоидных структур (TLS) также коррелировало с клинической пользой у пациентов. В этом исследовании мы всесторонне измерили показатели иммунограммы (IGS) для CIC и изучили ассоциации между иммунологическими и мутационными особенностями и сигнатурой TLS метагена 12 хемокинов в данных Атласа генома рака (TCGA). Три набора данных иммунотерапии были дополнительно применены для проверки. В наборе данных TCGA мы наблюдали, что сигнатурная оценка TLS с 12 хемокинами была положительно связана с усилением IGS, представленным увеличением мутационной нагрузки опухоли (TMB) и неоантигенной нагрузкой (TNB), обогащенной инфильтрацией иммунных клеток (IC) и повышенным цитолитическим активность и выражение контрольной точки. В частности, при раке мочевого пузыря и меланоме было обнаружено, что высокий показатель сигнатуры TLS с 12 хемокинами потенциально отражает расширенный статус противоракового иммунитета, характеризующийся высоким уровнем TNB и иммунным воспалением. Прогностическая и прогностическая ценность сигнатуры TLS из 12 хемокинов была дополнительно подтверждена в нескольких наборах данных иммунотерапии. Оценка сигнатуры TLS из 12 хемокинов может служить маркером панрака иммуноактивного фенотипа. Сигнатура TLS из 12 хемокинов показала себя многообещающей в качестве прогностического и прогностического биомаркера эффективности ICB, особенно при меланоме и раке мочевого пузыря.

Ключевые слова: Рак мочевого пузыря; показатели иммунограммы; иммунотерапия; меланома; сигнатура РНК; Третичные лимфоидные структуры.

© 2022. Автор(ы) по эксклюзивной лицензии Springer Science+Business Media, LLC, входящей в состав Springer Nature.

Похожие статьи

• Паттерны третичной лимфоидной структуры помогают в идентификации инфильтрации микроокружения опухоли и подборе терапевтических средств при раке мочевого пузыря.

  An Y, Sun JX, Xu MY, Xu JZ, Ma SY, Liu CQ, Liu Z, Wang SG, Xia QD. Ан Ю и др. Фронт Иммунол. 2022 7 нояб.; 13:1049884. doi: 10.3389/fimmu.2022.1049884. Электронная коллекция 2022. Фронт Иммунол. 2022. PMID: 36420257 Бесплатная статья ЧВК.

• Маркер третичных лимфоидных структур CXCL13 связан с лучшей выживаемостью пациентов с раком мочевого пузыря на поздних стадиях, получающих иммунотерапию.

  Groeneveld CS, Fontugne J, Cabel L, Bernard-Pierrot I, Radvanyi F, Allory Y, de Reyniès A. Groeneveld CS, et al. Евр Джей Рак. 2021 Май; 148:181-189. doi: 10.1016/j.ejca.2021.01.036. Epub 2021 18 марта. Евр Джей Рак. 2021. PMID: 33743486

• Реакции зародышевого центра в третичных лимфоидных структурах связаны с неоантигенной нагрузкой, гуморальным иммунитетом и длительной выживаемостью при раке поджелудочной железы.

  Дж. Гандерсон А., Раджаманикам В., Буй С., Бернард Б., Пуциловска Дж., Баллестерос-Мерино С., Шмидт М., Маккарти К., Филипс М., Пининг Б., Дубей С., Медлер Т., Ньюэлл П., Хансен П., Тран Э., Тан Э., Бифулко С., Криттенден М., Гоф М., Янг К.Х. Дж. Гандерсон А. и соавт. Онкоиммунология. 2021 17 марта; 10 (1): 1^{5. дои: 10.1080/2162402X.2021.15. Онкоиммунология. 2021. PMID: 33796412 Бесплатная статья ЧВК.}

• Наличие третичных лимфоидных структур дает новое представление о клинико-патологических особенностях и прогнозе пациентов с раком молочной железы.

  Ван Б., Лю Дж., Хань Ю., Дэн Ю., Ли Дж., Цзян Ю. Ван Б. и др. Фронт Иммунол. 2022 19 мая; 13:868155. doi: 10.3389/fimmu.2022.868155. Электронная коллекция 2022. Фронт Иммунол. 2022. PMID: 35664009 Бесплатная статья ЧВК.

• Меланома кожи: мутационный статус и потенциальные связи с формированием третичной лимфоидной структуры.

  Салем Д., Челванамби М., Сторкус В.Дж., Фечек Р.Дж. Салем Д. и др. Фронт Иммунол. 2021 4 марта; 12:629519. doi: 10.3389/fimmu.2021.629519. Электронная коллекция 2021. Фронт Иммунол. 2021. PMID: 33746966 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Характеристика рецепторов эстрогена при аденокарциноме поджелудочной железы с третичными лимфоидными структурами.

  Цзоу Х, Лю И, Линь Х, Ван Р, Дай Зи, Чен Ю, Ма М, Тасихэн Ю, Янь Ю, Ван Х, Ю Х, Чэн Х, Лю С. Цзоу X и др. Раков (Базель). 29 января 2023 г.;15(3):828. doi: 10.3390/раки15030828. Раков (Базель). 2023. PMID: 36765788 Бесплатная статья ЧВК.

• Роль интерлейкина-7 в формировании третичных лимфоидных структур и их прогностическое значение при раке желудочно-кишечного тракта.

  Уэр М.Б., Вольфарт А.А., Гун Дж.Б., Эзеанья У.И., Дхар С., Феррандо-Мартинес С., Ли Б.Х. Уэр М.Б. и др. J Immunother Precis Oncol. 2022 26 октября; 5 (4): 105-117. doi: 10.36401/JIPO-22-10. электронная коллекция 2022 нояб. J Immunother Precis Oncol. 2022. PMID: 36483588 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Комплексный анализ молекулярных особенностей фибробластов при папиллярном раке щитовидной железы с использованием технологий одноклеточного и объемного секвенирования РНК.

  Ли В, Лю З, Сен Х, Сюй Дж, Чжао С, Ван Б, Чжан В, Цю М. Ли В. и др. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022 26 окт;13:1019072. doi: 10.3389/fendo.2022.1019072. Электронная коллекция 2022. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022. PMID: 36387901 Бесплатная статья ЧВК.

Рекомендации

1. 1. Шарма П. , Ху-Лиескован С., Варго Дж. А., Рибас А. Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Клетка. 2017;168(4):707–23. — DOI
2. 1. Хавел Дж.Дж., Чоуэлл Д., Чан Т.А. Развивающийся ландшафт биомаркеров для иммунотерапии ингибиторами контрольных точек. Нат Рев Рак. 2019;19(3):133–50. — DOI
3. 1. Карбоне Д.П., Рек М., Паз-Арес Л., Крилан Б., Хорн Л., Штейнс М., Фелип Э., ван ден Хевел М.М., Чуляну Т.Е., Бадин Ф. и др. Ниволумаб первой линии при IV стадии или рецидивирующем немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2017;376(25):2415–26. — DOI
4. 1. Брамер Дж., Рекамп К.Л., Баас П., Крино Л., Эберхардт В.Е., Поддубская Э., Антония С., Плузански А., Воукс Э.Е., Хольгадо Э. и др. Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при распространенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2015;373(2):123–35. — DOI
5. 1. Ким С.Ю., Халмос Б. Выбор лучшей терапии первой линии: НМРЛ без действенного онкогенного фактора. Управление раком легких. 2020;9(3):LMT36. — DOI

термины MeSH

вещества

Сигнатура гена 12-хемокинов связана с усилением цикла иммунитета к раку и имеет значение для прецизионной иммунотерапии

Исследовательская статья

0003

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-886423/v1

Эта работа находится под лицензией CC BY 4.0 License

понимание иммунотерапии блокады контрольных точек предполагает, что повышение цикла иммунитета против рака (CIC) может помочь вызвать регрессию опухолей. Однако хорошая эффективность наблюдается только у части пациентов. Прогностические биомаркеры, которые могут отражать микроокружение опухоли (TME) и CIC, могут иметь большой потенциал. Совсем недавно наличие внутриопухолевых третичных лимфоидных структур (TLS) также коррелировало с клинической пользой у пациентов.

Методы: В этом исследовании мы всесторонне измерили показатели иммунограммы (IGS) для CIC и изучили ассоциации между иммунологическими и мутационными особенностями и сигнатурой TLS метагена 12 хемокинов в данных Атласа генома рака (TCGA). Три набора данных иммунотерапии были дополнительно применены для проверки.

Результаты: В наборе данных TCGA мы наблюдали, что оценка сигнатуры TLS с 12 хемокинами была положительно связана с усилением CIC, что представлено увеличением мутационной нагрузки опухоли (TMB) и неоантигенной нагрузкой (TNB), обогащенной инфильтрацией иммунных клеток. , а также повышенная цитолитическая активность и экспрессия контрольных точек. В частности, при раке мочевого пузыря и меланоме было обнаружено, что высокий показатель сигнатуры TLS с 12 хемокинами потенциально отражает расширенный фенотип CIC, характеризующийся высоким уровнем TNB и иммунным воспалением. Прогностическая и прогностическая ценность сигнатуры TLS из 12 хемокинов была дополнительно подтверждена в нескольких наборах данных иммунотерапии.

Заключение : Оценка сигнатуры метагена 12-хемокинов может служить маркером панрака иммуноактивного фенотипа. Сигнатура TLS из 12 хемокинов показала себя многообещающей в качестве прогностического и прогностического биомаркера эффективности ICB, особенно при меланоме и раке мочевого пузыря.

Онкология

Биология рака

Третичные лимфоидные структуры

Иммунограмма

Иммунотерапия

Меланома

Рак мочевого пузыря

РНК-сигнатура

На сегодняшний день терапия блокадой иммунных контрольных точек (ICB) для активизации противоопухолевых иммунных функций привела к беспрецедентному успеху при большом количестве опухолей [1]. Однако не все пациенты получают ответы, что подчеркивает острую потребность в полезных биомаркерах. В настоящее время, несмотря на то, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило иммуногистохимию (IHC) лиганда PD-1 1 (PD-L1) в качестве сопутствующей диагностики иммунотерапии ICB при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) [2], множественные исследования других типов рака не выявили связи между экспрессией PD-L1 и клиническим эффектом [3, 4]. Противоречивые результаты, связывающие мутационную нагрузку опухоли (ТМБ) и клинический исход у пациентов, получающих лечение ИКБ, также были получены при исследованиях различных опухолей [5]. Дополнительные прогностические биомаркеры, направленные на характеристику микроокружения опухоли (TME), были тщательно исследованы. Например, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты [6], профиль экспрессии генов Т-клеток (GEP) [7] и клональная архитектура репертуара внутриопухолевых или периферических Т-клеток [8] могут быть индикаторами анти-PD-1. /PD-L1 эффективность. Хотя роль Т-клеточного противоопухолевого иммунитета хорошо изучена, другие иммунологические факторы остаются недостаточно выясненными.

Совсем недавно исследования TME выявили дальнейшее понимание генерации эффективного адаптивного противоопухолевого иммунного ответа, показав, что такие ответы также происходят во внутриопухолевых третичных лимфоидных структурах (TLS) [9]. При меланоме комбинированное присутствие ассоциированных с опухолью CD8 ⁺ Т-клеток и CD20 ⁺ В-клеток связано с благоприятным прогнозом, и эти CD8 ⁺ CD20 ⁺ -обогащенные опухоли можно идентифицировать с помощью иммунофлуоресценции (ИФ) окрашивание хемокинового рецептора C-X-C типа 5 (CXCR5) и лиганда 13 мотива хемокина C-X-C (CXCL13) в сочетании с CD20 или путем количественного определения 9сигнатура экспрессии РНК гена [10]. Кроме того, в ранних методах обнаружения TLS экспрессия набора лимфоидных хемокинов (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL8, CCL18, CCL19, CCL21, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13), называемая сигнатурой TLS из 12 хемокинов также был выявлен при многих видах рака, включая колоректальный рак, рак молочной железы, меланому и рак печени [9, 11–13].

Однако, поскольку экосистема иммунитета к опухоли очень сложна, попытки отразить эту сложность с помощью одного признака могут дать ограниченную информацию [14]. Теоретически для успешной противоопухолевой иммунотерапии должна быть инициирована серия динамических пространственно-временных процессов, как это было предложено Ченом и Меллманом как цикл рак-иммунитет (CIC) [15]. Доклинические исследования показали, что эффективные противоопухолевые стратегии могут быть адаптированы для нацеливания на неперекрывающиеся иммунологические пути, чтобы обеспечить итеративную революцию CIC и стимулировать устойчивую противоопухолевую активность [15-17]. Основываясь на теории CIC, Накадзима разработал алгоритм оценки иммунограммы (IGS) для визуализации и количественной оценки каждого этапа CIC [18], включая Т-клеточный иммунитет (IGS1), антигенность опухоли (IGS2), примирование и активацию (IGS3). , трафик и инфильтрация (IGS4), распознавание опухолевых клеток (IGS5), клетки-ингибиторы (IGS6), экспрессия контрольных точек (IGS7) и ингибиторные молекулы (IGS8). IGS может отражать состояние противоракового иммунитета опухоли, а активизация и расширение ранее существовавших ключевых аспектов CIC может в значительной степени способствовать противоопухолевой активности иммунотерапии.

Здесь мы интригующе сообщаем, что оценка сигнатуры метагена 12-хемокинов, которая первоначально применялась в качестве индикатора присутствия TLS [9, 11], связана с усиленным CIC и может оказаться многообещающим в качестве прогностического биомаркера эффективности ICB.

Сбор и обработка данных

Для наборов данных рака генома рака (TCGA) мы загрузили нормализованные данные RNASeqV2, данные о мутациях и компиляцию иммунных сигнатур (включая иммунный подтип, инфильтрацию иммунных клеток и рецептор В-клеток (BCR). )/разнообразие и богатство репертуара Т-клеточных рецепторов (TCR)) данные из предыдущей публикации (https://gdc. cancer.gov/about-data/publications/pancanatlas) [19]. Набор данных RNA-seq, клиническая информация и данные иммуногистохимии из когорты IMvigor210 (изучение введения атезолизумаба при местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциноме, получавшей платину) были загружены из дополнительных данных Mariathasan et al [20]. Наборы данных экспрессии генов для меланомы от GlaxoSmithKline Biologicals (GSE35640; когорта иммунотерапии MAGE-A3) [21] и Memorial Sloan Kettering Cancer Center (GSE91061; иммунотерапия ICB) [8] использовались для проверки.

Расчет показателя сигнатуры TLS для 12 хемокинов

Для расчета показателя сигнатуры 12 хемокинов наборы данных экспрессии РНК были преобразованы в log2, а показатель представляет собой среднее нормализованного значения 12 генов (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL8, CCL18, CCL19, CCL21, CXCL9, CXCL10, CXCL11 и CXCL13).

Показатели иммунограммы (IGS) CIC

Для анализа IGS каждого этапа CIC мы провели анализ вариаций набора генов (GSVA) ​​с помощью пакета GSVA R. Все наборы генов для каждого этапа CIC были загружены из предыдущей публикации [18]. Для IGS2 опухолевая неоантигенная нагрузка (TNB) для каждого набора данных была загружена из предыдущих исследований [8, 18–21].

Статистический анализ

Групповые значения были проанализированы с использованием критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ проводили с использованием Pearson’s r . Пороговые значения для высокой сигнатуры TLS определялись с использованием медианы (меланома) или верхнего квартиля (уротелиальная карцинома) в разных наборах данных. Анализ выживаемости проводили с использованием оценки Каплана-Мейера. Точный критерий Фишера (двусторонний) применялся для анализа клинического ответа или пользы. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения R.

Показатель сигнатуры TLS с 12 хемокинами был положительно связан с усиленным CIC и повышенной инфильтрацией иммунных клеток.

Сигнатура 12-хемокиновой РНК, первоначально идентифицированная как метагенная сигнатура, связанная с воспалением и локализованным в опухоли эктопическим присутствием TLS (называемая сигнатурой TLS), была всесторонне проанализирована в наборах данных TCGA по раку. 12 генов, кодирующих хемокины, обычно не регулируются при различных типах рака по сравнению с соответствующими нормальными контролями (рис. 1a). Мы разграничили IGS каждого этапа CIC в разных подгруппах, когда образцы опухолей были классифицированы в соответствии с уровнями сигнатур (рис. 1b). Наблюдалась сильная корреляция между сигнатурой TLS из 12 хемокинов и всеми этапами CIC, включая иммунитет Т-клеток, обогащение дендритных клеток (DC) и экспрессию молекул контрольных точек (рис. 1b-c, рис. S1-2). С другой стороны, мы наблюдали разные закономерности влияния показателя сигнатуры TLS на геномные корреляты (рис. 1d). При уротелиальной карциноме мочевого пузыря (BLCA), кожно-кожной меланоме (SKCM), аденокарциноме толстой кишки (COAD) и т. д. сигнатурная оценка TLS положительно коррелировала с TMB и TNB, в то время как при адренокортикальной карциноме (ACC) и карциноме щитовидной железы наблюдались противоречивые результаты. (ТХКА). Затем мы подробно проанализировали рак мочевого пузыря и меланому, поскольку высокий показатель сигнатуры TLS может отражать подтип TNB-высокий/иммунно-воспаленный в этих опухолях, предполагая, что сигнатура может играть прогностическую/прогностическую роль для иммунотерапии.

Высокий показатель сигнатуры TLS был благоприятным прогностическим фактором в наборе данных TCGA BLCA.

Во-первых, мы исследовали фенотипические различия между пациентами с высокой и низкой сигнатурой TLS в наборе данных TCGA BLCA. Слабая (r = 0,13), но статистически значимая (p < 0,05) положительная связь была выявлена ​​между оценкой подписи TLS и TMB или TNB (рис. 2a, b). Когда пациенты были подклассифицированы как с высокой оценкой сигнатуры TLS или с низкой оценкой сигнатуры TLS (отсечка: верхние 25%), мы наблюдали сильное обогащение инфильтрирующими иммунными клетками и экспрессию молекул иммунных контрольных точек в подгруппе с высокой оценкой сигнатуры TLS (рис. 2c и рис. С3). Более того, подгруппа с высокими показателями сигнатуры TLS характеризовалась фенотипом с преобладанием интерферона-γ (IFN-γ) (подтип C2, рис. 2d и рис. S4), сопровождаемым повышенным богатством BCR/TCR и разнообразием Шеннона (рис. 2e) и усиление экспрессии иммунной сигнатуры (рис. 2f). В целом, высокий показатель сигнатуры TLS указывал на усиление нескольких факторов иммунного цикла (рис. 2g), а у пациентов в подгруппе с высоким показателем сигнатуры TLS наблюдался длительный интервал без прогрессирования (PFI, p = 0,039).) и увеличение общей выживаемости (ОВ, p = 0,055) месяцев (рис. 2h, i).

Показатель сигнатуры TLS был связан с улучшением клинических результатов в когорте IMvigor210.

Затем мы исследовали, как сигнатурная оценка TLS может влиять на иммунотерапевтические ответы в когорте пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC), получающих лечение атезолизумабом. В соответствии с данными из наборов данных TCGA BLCA, показатель сигнатуры TLS был положительно связан с TNB и инфильтрирующими иммунными клетками (рис. 3a, b). Когда образцы были разделены на две подгруппы (отсечка: верхние 25%), образцы с высоким показателем сигнатуры TLS имели более высокое окрашивание PD-L1 на опухолевых клетках (ОК) или на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках (ИК) (рис. 3с), чем Образцы с низким показателем сигнатуры TLS и образцы с высоким показателем сигнатуры TLS имели обогащенный фенотип воспаления (рис. 3d, e) и повышенные иммунные сигнатуры, такие как цитолитическая активность, передача сигналов IFN-γ и экспрессия MHC (рис. S5). В совокупности расширенный иммунный цикл у пациентов с высокими показателями сигнатуры TLS (рис. 3f) мог способствовать повышению скорости контроля заболевания (DCR), общей частоты ответа (ЧОО) и увеличению общей выживаемости (рис. 3g, h). В частности, в когорте IMvigor210 mUC мы наблюдали, что DCR и ORR подгруппы с высоким показателем сигнатуры TLS составляли 59.% и 32% соответственно, по сравнению только с 39% и 20% в подгруппе с низким показателем сигнатуры TLS соответственно (рис. 3g, p < 0,05 для всех сравнений). Что еще более важно, значительная разница в OS также наблюдалась между группами с высокой и низкой оценкой сигнатуры TLS (рис. 3h, HR: 0,64; OS: 15,9 против 7,7 м; p = 0,0017).

Высокий показатель сигнатуры TLS коррелирует с повышенным CIC и предсказывает терапевтический ответ у пациентов с меланомой, получающих иммунотерапию.

Предыдущее исследование показало, что формирование TLS придает различные фенотипы Т-клеток при меланоме, и впоследствии была получена сигнатура 9 генов, связанная с TLS, которая предсказывала клинические результаты у пациентов, получающих иммунотерапию [9]. Здесь мы показали, что сигнатура TLS с 12 хемокинами, которая первоначально была получена из колоректальной карциномы (CRC), также указывает на повышенный TMB, TNB, иммунную инфильтрацию и экспрессию контрольных точек (рис. 4a-c и рис. S6). Медианная оценка использовалась в качестве порога отсечения, и образцы меланомы с высокой сигнатурой TLS показали усиленный фенотип CIC (рис. 4d). Улучшенный PFI, но не улучшенная продолжительность ОС, наблюдались в подгруппе с высоким баллом сигнатуры TLS в наборе данных TCGA BLCA (рис. 4e, f). Что еще более интригующе, мы затем подтвердили клиническую полезность сигнатуры TLS для прогнозирования ответа на иммунотерапию, используя два общедоступных набора данных (GSE91061 и GSE35640). Как и ожидалось, сигнатурная оценка TLS с 12 хемокинами также была прогностическим биомаркером для пациентов с меланомой, которые получали иммунотерапию против PD1/PD-L1 (рис. 4g) или лечение MAGE-A3 (рис. 4h). Кроме того, высокий показатель сигнатуры TLS указывал на сильную иммунную инфильтрацию и иммунный ответ в обоих наборах данных (рис. S7-8). Однако, поскольку данные TNB не были доступны в этих двух наборах данных иммунотерапии меланомы, мы не смогли определить ассоциации между сигнатурной оценкой TLS и IGS иммунного цикла.

TLS, которые развиваются в TME, отражают лимфоидный неогенез при хроническом воздействии провоспалительных хемокинов и цитокинов во время опухолевой прогрессии [9]. В предыдущих исследованиях присутствие TLS коррелировало с благоприятным прогнозом при некоторых солидных опухолях, что иллюстрирует их роль в стимулировании лимфоцитарной инфильтрации и усилении противоопухолевого иммунного ответа [11]. В предыдущих исследованиях были предложены различные сигнатуры генов TLS, среди которых сигнатура метагена 12-хемокинов была связана с наличием TLS и улучшением клинических результатов при колоректальном раке [11], раке молочной железы [12] и меланоме [13]. Хотя образование TLS обычно указывает на воспалительный контекст и увеличение количества инфильтрирующих Т-клеток в опухоли, связь между присутствием TLS и каждым этапом иммунного цикла еще недостаточно изучена.

Любопытно, что мы показали, что оценка сигнатуры TLS с 12 хемокинами является новым индикатором состояния противоракового иммунитета опухоли, изучив данные транскриптома наборов данных TCGA по раку. Действительно, предыдущие исследования были сосредоточены на разработке эффективных и надежных методов количественной оценки динамического пространственно-временного процесса CIC, и использовались такие стратегии, как анализ транскриптома, секвенирование всего экзома (WES) и иммуногистохимия (IHC) [18, 22]. Наши данные показали, что сигнатура TLS с 12 хемокинами может функционировать как простой инструмент для оценки нескольких этапов CIC и, таким образом, для прогнозирования тех пациентов, у которых, вероятно, будет благоприятный прогноз, особенно у пациентов, получающих иммунотерапию. Ранее экспрессия PD-L1 (оцененная с помощью анализа IHC) стала первым потенциальным прогностическим биомаркером ответа на иммунотерапию против PD-1/PD-L1. Однако клиническая полезность окрашивания PD-L1 была ограничена различными антителами, порогами положительности и типами клеток, используемыми в анализах [23]. Другие многообещающие биомаркеры включают TMB, иммунологический подтип и лимфоцитарную инфильтрацию [5, 7, 8]. Здесь мы выявили сильную корреляцию между показателем сигнатуры TLS с 12 хемокинами и уровнями экспрессии PD-L1 (уровень TC или уровень IC) в когорте IMvigor210 mUC. Кроме того, было обнаружено, что воспаленный иммунный фенотип обогащен в подгруппе с высокой сигнатурой TLS как при меланоме, так и при мЯК. В целом наши данные свидетельствуют о том, что сигнатурная оценка TLS может функционировать как «композитный» индикатор наличия расширенного существовавшего ранее цикла противоракового иммунитета в TME и может быть биомаркером-кандидатом для выбора пациентов.

Следует признать несколько ограничений этого исследования. Во-первых, сигнатура TLS с 12 хемокинами и баллы IGS были проанализированы на основе TCGA и общедоступных наборов данных. Чтобы выяснить, как сигнатура метагена может коррелировать с присутствием TLS, иммунной инфильтрацией и экспрессией контрольных точек в каждом типе опухоли, необходимы дальнейшие гистопатологические оценки in vitro. Во-вторых, более крупное когортное исследование иммунотерапии панрака было бы полезно для оптимизации порогового значения сигнатурной оценки TLS с 12 хемокинами при различных типах рака.

Концепция CIC привлекла большое внимание, поскольку она иллюстрирует пространственно-временной процесс противоракового иммунитета. Здесь мы представили интригующий вывод о том, что показатель сигнатуры TLS с 12 хемокинами положительно связан с усилением CIC и может быть эффективным маркером для выявления потенциальных респондентов на иммунотерапию при различных видах рака.

Финансирование

Неприменимо.

Конфликт интересов

У авторов нет конкурирующих интересов.

Доступность данных и материалов

Все данные, проанализированные в нашем исследовании, были получены из общедоступных онлайн-наборов данных. Необработанные данные этого исследования получены из базы данных TCGA и портала данных GEO, как указано в материалах и методах. .

Вклад авторов

Концептуализация: Xingchen Li, Lin Yang; Сбор данных: Zhiyi Wan. Формальный анализ и исследование: Xingchen Li, Xiu Liu. Составление рукописи: Xingchen Li. Статистический анализ: Кай Оу, Чжии Ван. Надзор: Линь Ян. Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: все авторы.

Одобрение этических норм и согласие на участие

Не требуется.

Согласие на публикацию

Неприменимо.

Благодарности

Мы благодарим профессиональных англоязычных редакторов American Journal Experts за помощь в улучшении качества языка.

1. Шарма П., Ху-Лиескован С., Варго Дж. А., Рибас А.: Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Сотовый 2017, 168 (4):707-723.
2. Havel JJ, Chowell D, Chan TA: Развитие биомаркеров для иммунотерапии ингибиторами контрольных точек. Nat Rev Рак  2019, 19 (3):133–150.
3. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, Creelan B, Horn L, Steins M, Felip E, van den Heuvel MM, Ciuleanu TE, Badin F и др.: Ниволумаб первой линии при стадии IV или рецидивирующей не- Мелкоклеточный рак легкого. N Engl J Med 2017, 376 (25):2415-2426.
4. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, et al: Ниволумаб по сравнению с доцетакселом при распространенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого . N Engl J Med 2015, 373 (2):123-135.
5. Kim SY, Halmos B: Выбор лучшей терапии первой линии: НМРЛ без активного онкогенного фактора. Лечение рака легких 2020, 9 (3):LMT36.
6. Геттер С.Н., Чой Дж., Мани Н., Санмамед М.Ф., Датар И., Соуэлл Р., Ду В.Ю., Кафтан Э., Голдберг С., Донг В. и др.: Спящий фенотип TIL определяет немелкоклеточный рак легкого, чувствительный к иммунной контрольной точке блокираторы. Nat Commun  2018, 9 (1):3196.
7. Ott PA, Bang YJ, Piha-Paul SA, Razak ARA, Bennouna J, Soria JC, Rugo HS, Cohen RB, O’Neil BH, Mehnert JM и др.: T-Cell-Inflamed Gene-Expression Profile, запрограммированный Экспрессия лиганда смерти 1 и мутационная нагрузка опухоли предсказывают эффективность у пациентов, получавших пембролизумаб, при 20 видах рака: KEYNOTE-028. J Clin Oncol 2019, 37 (4):318-327.
8. Riaz N, Havel JJ, Makarov V, Desrichard A, Urba WJ, Sims JS, Hodi FS, Martin-Algarra S, Mandal R, Sharfman WH и др. : Эволюция опухоли и микроокружения во время иммунотерапии ниволумабом. Сотовый 2017, 171 (4):934-949 e916.
9. Sautes-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH: Третичные лимфоидные структуры в эпоху иммунотерапии рака. Nat Rev Cancer  2019, 19 (6):307–325.
10. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, Donia M, Skaarup Larsen M, Mitra S, Johansson I, Phung B, Harbst K, Vallon-Christersson J и др.: Третичные лимфоидные структуры улучшают иммунотерапию и выживаемость при меланоме. Природа 2020, 577 (7791):561-565.
11. Coppola D, Nebozhyn M, Khalil F, Dai H, Yeatman T, Loboda A, Mule JJ: Уникальные эктопические структуры, подобные лимфатическим узлам, присутствующие в первичной колоректальной карциноме человека, идентифицированы с помощью профилирования массива иммунных генов. Am J Pathol  2011, 179 (1):37–45.
12. Prabhakaran S, Rizk VT, Ma Z, Cheng CH, Berglund AE, Coppola D, Khalil F, Mule JJ, Soliman HH: Оценка образцов инвазивного рака молочной железы с использованием показателя экспрессии гена 12-хемокинов: корреляция с клиническими результатами. Рак молочной железы Res  2017, 19 (1):71.
13. Мессина Дж. Л., Фенстермахер Д. А., Эшрих С., Ку Х, Берглунд А. Е., Ллойд М. С., Шелл М. Дж., Сондак В. К., Вебер Дж. С., Мул Дж. Дж.: Сигнатура гена 12-хемокинов идентифицирует структуры, подобные лимфатическим узлам, при меланоме: потенциал для отбора пациентов для иммунотерапии? научный представитель 2012, 2 :765.
14. Данахер П., Уоррен С., Лу Р., Самайоа Дж., Салливан А., Пеккер И., Уолден Б., Маринкола Ф.М., Чезано А.: Адаптивная иммунная резистентность к панраку, определяемая сигнатурой воспаления опухоли (TIS): результаты исследования рака Геномный атлас (TCGA). J Иммунный рак 2018, 6 (1):63.
15. Chen DS, Mellman I: Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет. Иммунитет 2013, 39 (1):1–10.
16. Smyth MJ, Ngiow SF, Ribas A, Teng MW: Комбинированная иммунотерапия рака с учетом микроокружения опухоли. Nat Rev Clin Oncol 2016, 13 (3):143-158.
17. Uno T, Takeda K, Kojima Y, Yoshizawa H, Akiba H, Mittler RS, Gejyo F, Okumura K, Yagita H, Smyth MJ: Ликвидация установленных опухолей у мышей с помощью комбинированной терапии на основе антител. Nat Med 2006, 12 (6):693-698.
18. Karasaki T, Nagayama K, Kuwano H, Nitadori JI, Sato M, Anraku M, Hosoi A, Matsushita H, Morishita Y, Kashiwabara K, et al: Иммунограмма цикла «рак-иммунитет»: на пути к персонализированной иммунотерапии рака легких . J Thorac Oncol  2017, 12 (5):791-803.
19. Thorsson V, Gibbs DL, Brown SD, Wolf D, Bortone DS, Ou Yang TH, Porta-Pardo E, Gao GF, Plaisier CL, Eddy JA и др. : Иммунный ландшафт рака. Иммунитет 2018, 48 (4):812-830 e814.
20. Mariathasan S, Turley SJ, Nickles D, Castiglioni A, Yuen K, Wang Y, Kadel EE, III, Koeppen H, Astarita JL, Cubas R, et al: TGFbeta ослабляет ответ опухоли на блокаду PD-L1, способствуя исключению Т-клеток. Природа 2018, 554 (7693):544-548.
21. Уллоа-Монтойя Ф., Луахед Дж., Дизье Б., Грузель О., Списсенс Б., Леманн Ф.Ф., Суциу С., Круит В.Х., Эггермонт А.М., Ванстенкисте Дж., Бришар В.Г.: Прогностическая сигнатура гена в иммунотерапии антиген-специфического рака MAGE-A3. J Clin Oncol 2013, 31 (19):2388-2395.
22. Xu L, Deng C, Pang B, Zhang X, Liu W, Liao G, Yuan H, Cheng P, Li F, Long Z и др.: СОВЕТ: веб-сервер для определения профиля иммунофенотипа опухоли. Cancer Res  2018, 78 (23):6575-6580.
23. Zhu J, Armstrong AJ, Friedlander TW, Kim W, Pal SK, George DJ, Zhang T: Биомаркеры иммунотерапии уротелиальной и почечно-клеточной карциномы: PD-L1, мутационная нагрузка опухоли и т. д. J Иммунопатология 2018, 6 (1):4.

• Дополнительная информация.pdf

  Рис. S1. Корреляция между сигнатурой TLS и показателями иммунограммы (IGS) 8 этапов цикла иммунитета к раку (CIC) в наборе данных TCGA для панрака. Рис. С2. Корреляция между сигнатурой TLS и экспрессией иммунных контрольных точек в наборе данных о панраке TCGA. Рис. S3. Сигнатура TLS связана с обогащением экспрессии иммунной инфильтрации и ингибиторной контрольной точки в наборе данных TCGA BLCA. Рис. С4. Сигнатура TLS связана с доминирующим подтипом IFN-γ в наборе данных TCGA BLCA. Рис. S5. Более высокий TLS коррелировал с повышенными иммунными сигнатурами в наборе данных IMvigor210 (метастатический уротелиальный рак, обработанный анти-PDL1). Рис. S6. Сигнатура TLS связана с обогащением экспрессии иммунной инфильтрации и ингибиторной контрольной точки в наборе данных TCGA SKCM. Рис. С7. Сигнатура TLS связана с обогащением экспрессии иммунной инфильтрации и иммунной сигнатуры в наборе данных иммунотерапии GES35640 MAGE-A3.