Лечение лимфогранулематоза по болотову: Зеленая энциклопедия здоровья / … / Медицинский справочник

05.05.197201.10.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Читать книгу Календарь долголетия по Болотову на 2017 год Бориса Болотова : онлайн чтение

Текущая страница: 3 (всего у книги 17 страниц) [доступный отрывок для чтения: 5 страниц]

21 января

Фермент чистотела

Полученный Б. Болотовым фермент с применением чистотела излечивает множество заболеваний, в том числе и раковые опухоли во всем желудочно-кишечном тракте, в легких, матке и на поверхности кожи. Характерной особенностью является то, что в бродильном процессе участвуют особые дрожжевые бактерии, содержащиеся в кишечнике коз (которые особенно любят это растение). Особые качества фермента чистотела определены его уникальностью.

Кроме того, фермент чистотела обладает обезболивающим и ранозаживляющим свойствами.

22 января

Рассказывает доктор Наумов. Лечение лимфогранулематоза чистотелом

«Онкологией я не занимаюсь. Но в 1993 году удалось вылечить пациента от лимфогранулематоза. У моего пациента, Юрия Федоровича, была, что называется, плохая наследственность – от лимфогранулематоза умерла его мама и еще кто-то из родственников. Заушные лимфатические узлы были увеличены до размеров грецкого ореха и были такие же твердые. Лечение мною проводилось по следующей схеме. Фермент на чистотеле в течение одного месяца чередовался с приемом фермента на календуле в течение второго. Далее шли компрессы на область лимфоузлов из печеного в песке лука, ежедневные обтирания всего тела уксусной настойкой на листьях грецкого ореха, приготавливаемой по следующему рецепту:

2 стакана свежих листьев грецкого ореха необходимо залить ½ л 9-процентного уксуса (обычного спиртового), настаивать в плотно закрытой посуде 2 дня».

23 января

Рассказывает доктор Наумов. Лечение лимфогранулематоза чистотелом

«Печеный в песке лук готовится следующим образом.

В консервную банку засыпают песок, в него зарывают луковицу средних размеров целиком с кожурой, ставят на плиту и держат на небольшом огне 30 минут. Затем луковицу достают, размягчают до рыхлого состояния, заворачивают в марлю и прикладывают теплой на лимфоузлы на ночь. Можно закрепить компресс лейкопластырем.

Плюс питание, включающее в себя употребление соли, копченой селедки, различных квашеных овощей. Чуть позже разрешается употреблять борщ, приготовленный из квашеных овощей: капусты, свеклы, моркови. Основу питания должны составить отварное мясо, рыба, яйца, соленые грибы, соленое сало, селедка с луком. В качестве гарниров – картофельное пюре, тушеная на сале квашеная капуста, каши: овсяная, пшеничная, пшенная, гречневая. Рафинированное растительное масло исключается. Разрешается употребять с селедкой, грибами и для однократной жарки рыбы нерафинированное подсолнечное масло холодного отжима. Овощные салаты заправляются сметаной с добавлением соли».

24 января

Рассказывает доктор Наумов. Лечение лимфогранулематоза чистотелом

«Через месяц такого лечения лимфоциты у Юрия Федоровича поднялись до 14 %, через 3 месяца – до 28 %. Болотов, кстати, не считает лимфогранулематоз раковым заболеванием. Заболевания органов лимфосистемы в основном возникают вследствие хронического переохлаждения. В данном случае, после закисления крови необходимо провести защелачивание лимфы, что и достигается употреблением фермента на календуле, компрессами из лука и обтираниями уксусной настойкой на листьях грецкого ореха. Сейчас Юрий Федорович жив-здоров, усиленно трудится».

25 января

Омоложение чистотелом

Под ферментами медицина Болотова подразумевает продукты жизнедеятельности одноклеточных, разделяя их на два взаимно противоположных класса, к которым, в частности, относятся ферменты животного и растительного происхождения.

Ферменты животного происхождения образуются в результате использования, как правило, дрожжевых бактерий, а также бактерий молочных палочек. Дрожжевые бактерии извлекают из кишечника растительноядных животных, например, овцы, козы, коровы, зебры, сайгака, оленя, дикого кабана, лося, изюбра и других. Различные дрожжевые бактерии способны перерабатывать растительные белки. Так, например, всем известные дрожжи хорошо перерабатывают белки пшеницы и некоторых других злаковых растений, а вот дрожжи кабана способны перерабатывать белки желудей, каштанов и кукурузы.

26 января

Омоложение чистотелом

Ферменты на молочной бактерии издревле применялись с лечебными целями. Так, например, коровье молоко под воздействием молочнокислых бактерий преобразуется в творожную жидкостную массу с сывороткой. Эти сывороточные бактерии при употреблении их внутрь благотворно влияют на организм. Но сыворотка, которая сейчас образуется из молока, наоборот, оказывает гнетущее воздействие на человека. Происходит это из-за того, что животные получают неполноценную пищу (комбикорма, как правило, однообразного ассортимента). В итоге молоко, а затем и сыворотка теряют ценные лечебные свойства. Чтобы восстановить эти целебные свойства сыворотки было начато разведение молочно-сывороточных бактерий в среде, где присутствуют лекарственные растения.

27 января

Омоложение чистотелом

Если взять молочную сыворотку, добавить в нее сахар и траву, например, чистотел (чистотел – сильно ядовитое растение), то в такой среде, где присутствуют ядовитые алкалоиды, способны выживать только сильные бактерии. Особенно хорошо справляются с такой неблагоприятной средой молочные бактерии из сыворотки козьего молока. В течение 2 недель формируются весьма сильные особи молочнокислых бактерий. Продукты их деятельности обладают способностью обновлять и очищать поверхности, на которые они попадают. Само по себе название «чистотел» расшифровывается как «растение, способное очищать тело», то есть поверхности тела. Причем это не только кожный покров, но и другие поверхности организма: глазные, носоглоточные, ушные, легочные, внутренние поверхности всего желудочно-кишечного тракта, влагалищные поверхности и другие.

28 января

Очищение чистотелом

Многолетний опыт применения ферментов чистотела для лечения заболеваний кожи и всех других поверхностей показывает исключительную его ценность как лечебного средства народной медицины.

Так, доказано, что употребление в течение 1–2 недель ферментов чистотела внутрь за полчаса до еды по ½ стакана позволяет полностью восстановить эпителиальные поверхности как желудка, так и всего кишечника. Замечено также, что от эпителиальных волосков кишечника отторгаются все тяжелые металлы (свинца, ртути, таллия, висмута и других металлов). Они ранее не могли проникнуть в организм из-за образования хлоридов, которые на этих металлах оказываются нерастворимыми. Часть металлов из числа радионуклидов образует с желудочными соками нерастворимые комплексы, которые задерживаются в эпителиальных волосках и также легко отторгаются с помощью ферментов чистотела.

29 января

Очищение чистотелом

Отмеченная в предыдущей календарной статье особенность чрезвычайно важна для жителей Украины и Белоруссии, испытавших на себе воздействие радионуклидов. Зная о том, что радионуклиды образуют нерастворимые комплексы с желудочными соками, можно защитить организм от попадания их внутрь путем стимуляции желудочных соков. Причем можно использовать и местный чистотел. Ведь молочно-кислая бактерия очень чувствительна к радионуклидам. Если в ее плазму попадает радионуклид, то эта клетка быстро гибнет и оседает на дно. Сама по себе ферментная среда нерадиационная, и, как правило, после высушивания уровень ее заряженности радионуклидами на несколько порядков (как минимум на порядок) ниже, чем уровень фоновой радиации применяемой молочной сыворотки или травы чистотела.

30 января

Из писем читателей. 0 лечении медициной Болотова

О своем понимании и восприятии медицины Болотова рассказывает Римма Николаевна Зверькова из Донецка.

«Идеи Болотова сложны и просты, как все гениальное. Его взгляды, не зашоренные медицинскими знаниями, поразительная широта и глубина его мышления позволяют увидеть всю проблему целиком и найти нестандартное, но правильное решение. И если очень захотеть его понять, то это доступно. А что касается практической стороны, разве так уж сложно после еды класть щепотку соли на язык? Я постоянно держу солонку на столе и не забываю об этом. А противникам соли задайте вопрос: “Почему у всех славянских народов с древнейших времен до сегодняшнего дня принято самых дорогих гостей встречать хлебом и солью?” Не икрой, не медом, а именно солью. Люди всегда знали или чувствовали, что соль необходима для жизни».

31 января

Из писем читателей. О лечении медициной Болотова

«Квашение овощей, фруктов, круп является органичной частью нашей традиции питания. Еще несколько десятилетий назад, до повального увлечения баночным консервированием, во всех домах, и в городе, и особенно на селе, были бочки с квашеной капустой, яблоками, арбузами, грибами. И люди были гораздо здоровее и физически, и психологически, хотя сложностей, стрессов и экологических проблем в нашей истории всегда хватало. Я понимаю, что дело не только в квашеной капусте и соленых грибах, но, возможно, и в них тоже. Почти в каждой семье весной и летом делают квас. Так почему бы его не сделать на чистотеле? Осенью – на каштанах, а зимой – на банановых шкурках. Вкусно, дешево и полезно. И результаты в оздоровлении дают прекрасные!»

Февраль

1 февраля

Из писем читателей. О лечении медициной Болотова

«Я делаю квас из чистотела на талой воде, вместо сметаны кладу биокефир (в нашей сметане больше загустителей, чем нужных бактерий). Квас получается более нежный и вкусный, чем со сметаной, и плесени меньше образуется (плесень – это не только пенициллин, но и микотоксины, которые нам ни к чему). В результате приема кваса я чувствую себя гораздо более активной и энергичной, чем раньше. В качестве противоопухолевого питания Борис Болотов рекомендует сельдь, соленое сало и холодцы.

Вот сторонники диеты Квасневского по 10–20 лет едят в основном эти же продукты, и все здоровы, энергичны и не имеют онкозаболеваний. Но система Болотова гораздо обширнее просто диеты, она предусматривает очищение ЖКТ, закисление организма (5 правил) и многое другое. И это правильно и логично, ведь какую бы оптимальную пищу мы ни загружали в желудок, если работа ЖКТ нарушена, то вряд ли мы получим желаемые результаты; во всяком случае это произойдет нескоро».

2 февраля

Медицина Болотова. Запор

Для лечения запоров нужно принимать жмыхи, предназначенные для лечения желудочно-кишечного тракта.

К ним относятся рожь (отруби), крапива, капуста, подорожник, спаржа, картофель, петрушка, щавель, чистотел, сурепка, горчица.

Если у человека повышенное давление, то капустный жмых чередуют со свекольным жмыхом. Если воспользоваться приведенными ниже рекомендациями, то запоры исчезнут в течение 1–2 недель.

• Пить по 2–4 ст. ложки фермента чистотела через каждые 3–4 часа.

• Употреблять с пищей соль и пищевую соду NaHCO₃ по 1–2 г 4–5 раз в сутки.

• 1–2 раза в день принимать жмыхи капусты (или моркови, если есть изжога) по 2–4 ст. ложки, чередуя со жмыхом сырого картофеля.

• Приготовить квас из полыни, пижмы, плодов рябины, мяты перечной (пить как воду, без нормы).

• Приготовить дрожжевое тесто на ржаной муке и есть его по 2–4 ст. ложки.

3 февраля

Медицина Болотова. Запор

При запорах необходимо ставить клизмы из фермента чистотела, разбавленного молочной сывороткой, чаем из полыни или ромашки аптечной или содо-солевым раствором: на стакан теплой воды добавляют ½ ч. ложки соли и ½ ст. ложки соды (NaHCO₃).

Кроме того, хорошо обтирать тело яблочным уксусом с медом в качестве питательной процедуры.

При запорах эффективен прием ферментов из сенны, из коры крушины, плодов бузины, черемухи, черники и омелы дубовой, а также сок алоэ древовидного (принимать по 1–2 ч. ложки 3 раза в день за 30 минут до еды).

Хорошо при запорах и дисбактериозах помогают «царская водка», глауберовая соль и фермент из чистотела, который следует принимать по ½ стакана 2 раза в день, утром и вечером, за полчаса до еды. Курс лечения – 2 недели, затем вам нужно сделать перерыв на 10 дней, после чего допить остальную сыворотку.

После лечения для восстановления микрофлоры необходимо пить кисломолочные препараты «Наринэ», «Симбитер».

4 февраля

Из писем читателей. Лечение запора

Давайте обратимся к опыту читателей. В предлагаемом вашему вниманию письме речь пойдет о лечении запора.

«Читала о способе очищения организма без клизм – но когда я в туалет и вовсе не хожу, какое же это очищение? А тут, прочитав Болотова, я решила испробовать его методику, стала класть соль на язык и соленую слюну проглатывать, потом поискала в аптеках соляную и серную кислоты, но там таковых не оказалось (в деревне живу). Дали “Ацидин-пепсин”, в таблетке которого 1 часть соляной кислоты и 4 части ацидина. Его применяют при пониженной кислотности желудка. Болотов считает, что в организме никогда не бывает достаточно кислоты. Я стала принимать такую соляную кислоту (по 2 таблетки по ¼ г развести в ½ стакана воды и выпивать во время еды или после еды 3–4 раза в день), и вот какой результат. Я страдала запорами с подросткового возраста, и это было для меня проблемой № 1. А теперь свободно каждый день опорожняю кишечник, появилась замечательная легкость во всем организме, просто фантастика!

С уважением, Ковальчук Елена».

5 февраля

Советы Погожевых. Питание при запоре

Вы избавитесь от атонии кишечника (запора), если включите в рацион продукты с высоким содержанием клетчатки: свеклу, морковь, свежую капусту, тыкву, кабачки, огурцы, помидоры, салат, фасоль, горох, крупы, чечевицу, яблоки, апельсины, сливы, орехи, ревень, морскую капусту.

Эффективное средство лечения хронических запоров – пшеничные отруби. Перед употреблением отруби запаривают кипящей водой, а через 20–30 минут жидкость сливают. После этого отрубную кашицу добавляют в любые блюда. Принимают отруби по 1 ст. ложке 3 раза в день и продолжают курс лечения до нормализации работы кишечника, а затем переходят на черный хлеб.

Отруби не рекомендуются людям с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, а также при обострениях хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Чтобы пищевые волокна могли оказывать благотворное влияние на наш организм, человек должен съедать каждый день не менее 25 г клетчатки.

Необходимо пить как можно больше кислого молока. Огуречный рассол, если ему не меньше месяца, имеет свойство слабительного. Пейте его по 4 стакана в день.

6 февраля

Советы Погожевых. Утренний массаж

Для лечения запора надо активизировать ЖКТ.

Утренний массаж. Когда вы еще лежите в постели, следует сделать 7—10 легких поглаживаний, растираний и разминаний вокруг пупка по часовой стрелке, после чего согнуть правую ногу в колене и, слегка прижав ее к животу, удерживать в этом положении несколько секунд. Затем, не торопясь, подняться с постели, поставив сперва на пол правую ногу.

Совершив утренний туалет, надо выпить крупными глотками стакан подсоленной кипяченой воды комнатной температуры. Через 15 минут после того, как выпита вода, поприседайте 10 раз. Если приседать трудно, просто посидите на корточках 10–15 секунд, стараясь дышать животом. Затем встаньте и разомните ноги.

Повторите упражнение 3–4 раза. Если вы не ощутите позыв к опорожнению, значит, ваша начальная норма – 1,5–2 стакана. Если и это не поможет, возьмите более прохладную воду.

Добившись результата, следует постепенно перейти на теплую воду, а ее объем необходимо снизить до стакана.

7 февраля

Советы Погожевых. Движение при запоре

Простой массаж. Обмотать мокрой холодной тряпкой (хорошо отжатой) кисть правой руки и продвигать ее, не сильно надавливая, по правой стороне живота снизу вверх до нижнего ребра 5—10 раз. Затем так же массировать левой рукой левую сторону живота сверху вниз. Повторить такие процедуры, меняя направление движения, 3–4 раза. После массажа нужно немного походить. Первое время кишечник обычно бездействует, но ни в коем случае не принимайте слабительное. Повторяйте массаж каждый день.
Точечный массаж. Для борьбы с запорами следует легко нажимать 2–4 минуты точку, расположенную на расстоянии 3 пальцев влево и вправо от пупка, а также нажимать 5 минут со средней силой точку, расположенную на 4 пальца выше пупка.
Общие рекомендации. Большую пользу принесут пешие прогулки, плавание, бег трусцой, аэробика и обыкновенная утренняя зарядка. В общем, любое движение сверх вашего путешествия до остановки трамвая или автобуса будет вам во благо.

8 февраля

Советы Погожевых. Очищение при запоре

Предлагается следующий очистительный комплекс.

Лечебный уксус. При борьбе с запорами можно принимать уксус, настоянный на плодах жостера и цветках бузины. Для приготовления лечебного уксуса 1 ст. ложку измельченных плодов жостера и 1 ст. ложку цветков бузины залейте 200 мл яблочного уксуса, настаивайте не менее суток в теплом месте. Принимать по 3 ч. ложки на ½ стакана воды, утром и вечером.
Лечение глиной. Развести 2 ч. ложки порошка глины 200 мл холодной воды. Оживить 1 ч. ложкой уксуса Болотова. Принимать по ¼ стакана 3 раза в день за 1 час до еды.
Очищающий чай. Заварить 1 ч. ложку плодов аниса стаканом кипятка, настаивать 20 минут, процедить, добавить 1 ч. ложку лечебного уксуса Болотова. Пить надо по ¼ стакана 3–4 раза в день за 30 минут до еды.
Очищение кишечника. Чистку толстого кишечника достаточно делать раз в год, лучше всего весной. Однако больным с язвенной болезнью желудка, радикулитом, болезнями суставов, ишемической болезнью сердца чистку толстого кишечника рекомендуется очищение проводить в июне – июле.

9 февраля

Советы Погожевых. Лечебные средства при запоре

Для лечения атонии кишечника (запоров) нужно применять следующие лечебные средства.

Ферментный квас. Возьмите 3 л молочной сыворотки, добавьте в нее ⅔ стакана плодов жостера и ⅓ стакана соцветий ромашки, 1 стакан сахара, 1 ч. ложку сметаны. Все это должно перебродить не менее 2 недель в теплом помещении (можно около радиатора).
Шарики из жмыхов. Шарики будем готовить из жмыхов свеклы, в которые добавляют 2 ч. ложки порошка из семян тмина и корней одуванчика (в соотношении 1:1).

10 февраля

Зеленая аптека Погожевых. Запор

При атонии кишечника (запорах) принимайте следующие простые (малокомпонентные) и действенные травные рецепты.

Лен (семена). Одну часть цельных семян льна заливают 30 частями кипящей воды и взбалтывают в течение 15 минут. При процеживании несколько раз отжимают. Полученный слизистый раствор принимают в качестве слабительного по ¼ стакана 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 2–3 недель.
Сенна (листья). Заливают 10 г (1 ст. ложку) измельченного листа сенны стаканом горячей воды и затем либо выдерживают 30 минут на водяной бане, либо кипятят 10 минут на слабом огне. Затем охлаждают при комнатной температуре, процеживают и доливают кипяченой водой до первоначального объема. Принимают в качестве слабительного средства по ½ стакана утром и на ночь. Хранят не более суток.
Зверобой. Залить 1 ст. ложку травы стаканом кипятка, кипятить 10 минут. Процеженный отвар пить по ⅓ стакана 3 раза в день за 30 минут до еды.

11 февраля

Зеленая аптека Погожевых. Запор

Ревень горький. Сильно измельченные корни заливают 70-процентным спиртом (1:5). Настаивают в темном прохладном месте 10–12 дней, затем тщательно процеживают. Принимают по 1 ч. ложке 3 раза в день перед едой.
Укроп и солодка. Смешать 5 г семян укропа, 20 г корня солодки. Залить 1 ст. ложку смеси стаканом кипятка, долго настаивать. Процеженный настой пить по ½ стакана через 1 час после еды.
Тмин (семена). Залить 1 ст. ложку семян тмина стаканом кипятка, настаивать 30 минут, затем принимать по 1 ст. ложке 3–4 раза в день перед едой.
Бузина (ягоды). Залить 2 ст. ложки ягод бузины стаканом кипятка, настаивать 10–12 часов, процедить, пить по ⅓ стакана на ночь.

12 февраля

Лечебник Болотова. Язвенный колит

Язвенный колит – это заболевание толстого кишечника с образованием в нем незаживающих язв. Язвенный колит не щадит ни молодого, ни старого: бесконечные кровавые поносы, жестокие боли. Медикам не всегда удается справиться с этой болезнью. Если вы страдаете от нее, то эти рекомендации будут вам полезны.

• Нужно пить по 2–4 ст. ложки фермента чистотела через каждые 3–4 часа.

• С пищей употреблять соль и соду NaHCO₃ по 1–2 г 4–5 раз в сутки.

• Основа пищи – мясо, рыба, яйца, кисломолочные продукты типа «Наринэ», «Симбитер», кислые овощи. Начинать надо с подсоленного вареного мяса (гарнир – рис).

Через час можно съесть кусочек подсоленного хлеба с творогом и медом или кусочек хлеба со сливочным маслом и сырым яйцом. Если эта еда покажется вам невкусной, то перед едой вам необходимо выпить 2 ст. ложки натурального желудочного сока или «царской водки».

• 1–2 раза в день нужно глотать жмых капусты (или моркови, если есть изжога) по 2–4 ст. ложки, чередуя со жмыхом сырого картофеля.

Поиск

Поиск по всем категориям
Дополнительные фильтры
Ключевые слова	Удалить

Сортировать по:


Выпуск	Название

Том 51, № 4 (2005)	Рак щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Э. Ванушко, Н. С. Кузнецов, П. И. Гарбузов, В. В. Фадеев
«… Распространенность узловых поражений щитовидной железы (ЩЖ), по оценкам разных исследователей …»

Том 54, № 5 (2008)	Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы. Клинические рекомендации согласительной комиссии	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
редакция журнала Проблемы эндокринологии
«. .. комиссии по ключевым и наиболее спорным проблемам диагностики и лечения дифференцированного рака щитовидной …»

Том 53, № 5 (2007)	Эффективность радиойодтерапии у больных раком щитовидной железы с метастазами в средостение и легкие	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Б. Я. Дроздовский, Н. В. Лодольхова
«… На долю рака щитовидной железы (РЩЖ) приходится 0,4-2% всех злокачественных опухолей. Чаще …»

Том 47, № 2 (2001)	Аденомы щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
П. С. Ветшев, Д. И. Габаидзе, О. В. Баранова
«… Статья посвящена обзору особенностей аденомы щитовидной железы. …»

Том 41, № 5 (1995)	Сравнение двух методов определения аутоантител к антигенам ткани щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. Я. Руденко, Ю. Л. Скородок, В. Б. Климович
«… Уровень аутоантител к общему экстракту щитовидной железы оценивали с помощью реакции пассивной …»

Том 41, № 5 (1995)	Диагностика рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. А. Олейник, Т. П. Безверхая, Е. В. Эпштейн, Ю. М. Божок
«… Принято считать, что рак щитовидной железы (РЩЖ) встречается достаточно редко, составляя во всех …»

Том 41, № 6 (1995)	Молекулярно-патогенетические аспекты диагностики рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. А. Трошина, Г. А. Герасимов, Г. Ф. Александрова
«… Рак щитовидной железы составляет 1 — 1,5% всех злокачественных новообразований. В последние годы …»

Том 48, № 2 (2002)	И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. «Эндокринология»	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
С. А. Абусуев
«… щитовидной железы Здесь с современных позиций изложены вопросы йоддефицитных со стояний. Мы полагаем, что …»

Том 48, № 4 (2002)	О классификации патологии щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. Ф. Лушников
«… Статья посвящена классификации патологии щитовидной железы. …»

Том 48, № 4 (2002)	IV Всероссийский конгресс эндокринологов	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Г. А. Мельниченко, М. И. Балаболкин, В. А. Петеркова, В. В. Фадеев, В. Э. Ванушко, Л. Я. Рожинская, С. Д. Арапова, Т. Б. Моргунова, О. Н. Юденич
«… гостей. Программа конгресса состояла из секций: сахар ный диабет, заболевания щитовидной железы, ги …»

Том 48, № 4 (2002)	Распространенность рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
С. В. Яйцев, В. А. Привалов
«… Статья посвящена распространенности рака щитовидной железы. …»

Том 43, № 5 (1997)	Частота увеличения щитовидной железы и экскреция йода с мочой у детей Новосибирска	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Г. Селятицкая, Н. А. Пальчикова, С. В. Одинцов, О. И. Кузьминова, Ю. В. Лутов, И. Ш. Герасимова, Ю. П. Шорин
«… Целью работы было изучение распространенности увеличения щитовидной железы (УЩЖ) и йоддефицитных …»

Том 43, № 6 (1997)	Функциональное состояние тиреоидной системы у беременных женщин, рожениц и родильниц Беларуси	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. М. Искрицкий, С. Э. Сорокина
«… territories contaminated with radionuclides. Нарушение функции щитовидной железы у бере менных относится к …»

Том 44, № 2 (1998)	Заболевания щитовидной железы при комплексном лечении лимфогранулематоза	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
A. T. Балашов, А. А. Мясников
«… . Гипотиреоидный статус констатирован у 19,8% больных, гиперплазия щитовидной железы — у 5,4%. Установлено …»

Том 44, № 2 (1998)	Заболевания щитовидной железы и беременность	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ф. Ф. Бурумкулова, Г. А. Герасимов
«… заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) у беременных, что представляет собой значительный клинический и научный …»

Том 44, № 3 (1998)	Влияние нормобарической гипоксии на уровень органоспецифических и органонеспецифических антител у лиц с заболеваниями щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. В. Королева, А. Л. Давыдов, М. Ю. Дмитриева
«… и 34 лиц с патологией щитовидной железы в состоянии эутиреоза. Всем обследуемым проводили …»

Том 48, № 1 (2002)	Структурные изменения щитовидной железы. Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. Т. Старкова
«… Статья посвящена структурным изменениям щитовидной железы, причинам возникновения, постановкам …»

Том 48, № 6 (2002)	Гемиагенезия щитовидной железы: описание трех наблюдений	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
О. А. Малиевский
«… Статья посвящается гемиагенезии щитовидной железы: описание трех наблюдений. …»

Том 48, № 6 (2002)	Заболевания щитовидной железы (рецензия)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. П. Калинин
«. .. Статья посвящена заболеваниям щитовидной железы. …»

Том 40, № 3 (1994)	Частота рака щитовидной железы и ее эпидемиологические детерминанты: роль ионизирующего излучения	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. Д. Тронько, В. П. Богуславский, А. Е. Присяжнюк, Е. В. Большова
«… дозовую нагрузку на щитовидную железу, все же значительная часть детского и взрослого населения получила …»

Том 40, № 4 (1994)	Состояние зобной эндемии в Москве и Московской области	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Н. Назаров, Н. М. Майорова, Н. Ю. Свириденко, М. Б. Кенжибаева, М. И. Арбузова, Б. П. Мищенко, Г. А. Герасимов
«… и пальпаторное обследование щитовидной железы с оценкой размеров по классификации О. В. Николаева …»

Том 40, № 4 (1994)	Выявляемость тиреоидной пато¬логии при скрининговом обследовании населения в Хер¬сонской области	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. И. Ярошенко, А. И. Голунов
«… сохранится и проблемы состояния щитовидной железы займут место в ряду наиболее актуальных и значимых в …»

Том 40, № 4 (1994)	Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Э. П. Касаткина, Л. А. Лисенкова, Л. А. Щеплягина, Н. В. Болотова, Н. А. Курмачева, Т. В. Глухова, Е. П. Кокорина, Н. М. Мартынов
«… контингентами населения. 2. Увеличение частоты возникновения ряда заболеваний щитовидной железы …»

Том 40, № 4 (1994)	Роль эхографии щитовидной железы в диагностике эндемического зоба	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. В. Болотова, Л. А. Лисенкова, Л. А. Щеплягина, Т. В. Глухова, А. В. Круглов, Е. М. Перепелова
«… щитовидной железы отри цательно влияет на здоровье ребенка. Выводы 1. Выявленные особенности возрастной …»

Том 40, № 5 (1994)	Состояние тиреоидной и адреналовой функций у детей, родившихся спустя 5 лет после аварии на Чернобыльской АЭС в экологически неблагополучных районах Республики Беларусь	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. Н. Бойко, А. Н. Черевко, А. М. Петрова, В. К. Зубович
«… изменений в щитовидной железе и коре надпочечников, индуцированных поступлением радионуклидов, не …»

Том 40, № 5 (1994)	Функция системы гипоталамус — щитовидная железа после введения каината в вентролатеральный отдел продолговатого мозга	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Т. В. Дудина, А. И. Елкина, Т. С. Кандыбо, О. А. Азев, В. А. Кульчицкий
«… унилатерального разрушения нейронов каудальной части ВОПМ на „уровень гормонов щитовидной железы, являющейся одним …»

Том 40, № 6 (1994)	В помощь пациентам с заболеваниями щитовидной железы (Лекция)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Г. А. Герасимов, Т. О. Чернова
«… Мы продолжаем обсуждение проблем, касающихся больных с патологией щитовидной железы. Гипотиреоз …»

Том 42, № 1 (1996)	Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
H. Д. Михайлец, М. И. Балаболкин, В. А. Ракитин, И. П. Данилов
«… Функция щитовидной железы была исследована у 165 работников электролизных цехов алюминиевого …»

Том 39, № 6 (1993)	К патогенезу тиреоалгий	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. И. Бухман, Г. И. Федосеева, Т. В. Пуишина
«… Авторы анализируют тиреоалгии, возникающие при различных заболеваниях щитовидной железы и …»

Том 40, № 3 (1994)	Состояние гипоталамо-гипофизарной системы у больных с многоузловым коллоидным эутиреоидным зобом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Д. Макаров, Ю. М. Кеда, И. В. Крюкова, Н. П. Гончаров, С. О. Панкова, И. С. Комолов, Э. Н. Базарова, А. М. Артемова, С. Ю. Серпуховитин, Г. И. Козлов, Ю. Г. Янушевич
«… диффузного, так и узлового эутиреоидного зоба является стимуляция щитовидной железы тиреотропным гормоном …»

Том 40, № 3 (1994)	Рецидивы зоба	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. М. Гоч, В. К. Кудряшов, П. А. Беляев
«… риска» в отношении рака щитовидной железы. Озлокачествление рецидивного зоба, по данным разных авторов …»

Том 68, № 3 (2022)	Эктопия щитовидной железы: особенности клиники и диагностики у детей	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. В. Шрёдер, Т. А. Вадина, М. Б. Конюхова, Е. В. Нагаева, Т. Ю. Ширяева, С. М. Захарова, М. В. Дегтярев, Э. О. Вязьменов, О. Б. Безлепкина
«… хирургическому лечению. Ключевую роль в диагностике эктопии играет сцинтиграфия щитовидной железы (ЩЖ). ЦЕЛЬ …»

Том 55, № 1 (2009)	Операции при раке щитовидной железы, прорастающем стенку трахеи	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
П. В. Светицкий
«… С 1997 по 2008 г. прооперированы 8 больных распространенным папиллярным раком щитовидной железы …»

Том 55, № 6 (2009)	Йодная обеспеченность, структура и функция щитовидной железы у жителей г. Мирного Республики Саха (Якутия)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Вера Георгиевна Селятицкая, Марк Константинович Лелькин, Ираида Шмуиловна Герасимова, Юрий Владимирович Лутов, Наталья Александровна Пальчикова, Ольга Ивановна Кузьминова
«. .. щитовидной железы наблюдали у большинства обследованных лиц (у 91,7% взрослых и 66,1% детей). Частота случаев …»

Том 43, № 1 (1997)	Морфометрический анализ щитовидной железы при различных объемах ее резекции	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. В. Павлов, Ю. К. Александров, Т. Р. Доборджгенидзе, Т. Л. Миро
«… Экспериментальные исследования регенеративных процессов в резецированной щитовидной железе …»

Том 52, № 2 (2006)	Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Л. И. Данилова, В. В. Валуевич
«… Существует 3 альтернативных метода лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы …»

Том 48, № 1 (2002)	Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. И. Кандрор
«… Статья посвящена аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы и апоптозу. …»

Том 48, № 2 (2002)	Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. И. Дедов, Е. А. Трошина, С. С. Антонова, Г. Ф. Александрова, А. В. Зилов
«… Статья посвящается аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы: состояние проблемы …»

Том 48, № 2 (2002)	Нарушения функции щитовидной железы при приеме амиодарона	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. Ю. Свириденко, Н. М. Платонова, Н. В. Молашенко
«… Статья посвящается нарушениям функции щитовидной железы при приеме амиодарона. Амиодарон (синонимы …»

Том 49, № 2 (2003)	Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. В. Фадеев, С. В. Лесникова
«… Статья посвящается аутоимунным заболеваниям щитовидной железы и беременности. …»

Том 40, № 2 (1994)	Морфологические особенности тиреоидной ткани при многоузловом эутиреоидном зобе	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
М Э Бронштейн, А Д Макаров, А М Артемова, Э Н Базарова, Г И Козлов
«. .. , которые могут располагаться как в одной, так и в обеих долях щитовидной железы, и, как правило, не …»

Том 40, № 2 (1994)	Иммуноглобулины из сыворотки крови лиц с ювенильной струмой снижают уровень цАМФ в изолированных тиреоцитах человека	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н А Мкртумова, Р М Алексеева, Т И Бурая, Ю А Баслерова, С И Крайнова, В И Кандрор
«. .. Ювенильная струма (ЮС) — увеличение размеров щитовидной железы у детей пубертатного возраста …»

Том 48, № 4 (2002)	Генетические аспекты рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Р. Ф. Гарькавцева, Т. П. Казубская, И. Е. Лиснянский, Л. Н. Любченко, М. А. Шабанов, В. Ж. Бржезовский, Е. И. Трофимов, В. Н. Калинин, Ф. А. Амосенко
«… Статья посвящается генетическим аспектам рака щитовидной железы. …»

Том 44, № 4 (1998)	Содержание фактора некроза опухоли А и интерлейкина-1 в сыворотке крови пациентов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Я. В. Благосклонная, С. А. Кетлинский, Е. И. Красильникова, А. Ю. Котов, А. Ю. Бабенко
«… роли цитокинов в иммунопатогенезе таких аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, как ДТЗ и АИТ. …»

Том 43, № 6 (1997)	Показатели антитиреоидного иммунитета при эндемическом зобе у детей	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
М. Ю. Свинарев, Л. А. Лисенкова, Г. М. Шуб
«… зобом I—III степени и 43 ребенка без увеличения щитовидной железы. Использованы диагностические методы …»

Том 43, № 6 (1997)	Аутоиммунный тиреоидит. — Бишкек, 1996. — 158 с. Д. С. Рафибеков, А. П. Калинин	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. Д. Левит
«… лях экстракт щитовидной железы — он содержит все антигены органа, приготовление его не требует …»

Том 44, № 2 (1998)	Из истории лечения тиреотоксикоза радиоактивным йодом в России	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. В. Фадеев, Н. Д. Петрова
«… состояния щитовидной железы в клиническую практику впервые ввел J. Hamilton в 1939 г., он же в 1942 г …»

Том 40, № 1 (1994)	Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А П Калинин, Е Е Потемкина, Н В Пешева, Д С Рафибеков
«. .. противоречивостью. АИТ занимает первое место среди заболеваний щитовидной железы. По данным В. И. Литвинова, АИТ …»

Том 50, № 3 (2004)	Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Т. В. Глазанова, Л. Н. Бубнова, Е. М. Трунин, А. С. Кузмичев, И. Е. Павлова
«… патогенез аутоиммунных заболеваний, в том числе щитовидной железы. У 20 больных с гистологически …»

Том 43, № 3 (1997)	Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
M. Э. Бронштейн
«… щитовидной железы (ЩЖ). Методы, используемые для верификации различных вариантов тиреоидной патологии …»

Том 43, № 3 (1997)	Рентгенофлюоресцентный метод в дифференциальной диагностике заболеваний щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. О. Томашевский
«… Стабильный йод (ISI) в щитовидной железе был измерен у 249 женщин в возрасте от 36 до 55 лет …»

Том 43, № 4 (1997)	Дистопия щитовидной железы в корень языка у больной с гипотиреозом и аденомой гипофиза	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Л. К. Дзеранова, Е. И. Марова, Т. М. Атаманова, Н. К. Ахкубекова
«… Патология эмбрионального развития щитовидной железы включает в себя дистопии щитовидной железы …»

Том 48, № 5 (2002)	Тактика диагностики и лечения узловых образований щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Г. Петров, А. В. Махнев, А. А. Нелаева
«… Статья посвящается тактике диагностики и лечения узловых образований щитовидной железы. …»

Том 49, № 6 (2003)	Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. В. Фадеев, С. В. Лесникова, Г. А. Мельниченко
«… В исследование, целью которого явилось изучение динамики функции щитовидной железы (ЩЖ) у …»

Том 49, № 5 (2003)	Спорадический и семейный варианты медуллярного рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. А. Ильин, П. О. Румянцев, И. А. Исаев, В. С. Медведев, Б. М. Втюрин, Б. Я. Дроздовский, П. И. Гарбузов
«… Эта статья посвящается спорадическим и семейным вариантам медуллярного рака щитовидной железы. …»

Том 49, № 6 (2003)	Узловые образования в щитовидной железе. Диагностика и врачебная тактика	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. Н. Гринева
«… Статья посвящается узловым образованиям в щитовидной железе. …»

Том 42, № 3 (1996)	Уровень стабильного интратиреоидного йода при различных новообразованиях щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. О. Томашевский, Е. А. Трошина, Г. А. Герасимов, М. Э. Бронштейн, С. Ю. Серпуховитин, Г. Ф. Александрова, Д. Фигге
«… Уровень йода щитовидной железы был измерен у 126 пациентов с различными опухолями щитовидной …»

Том 42, № 3 (1996)	Неинвазивный метод определения уровня интратиреоидного стабильного йода в диагностике и контроле лечения заболеваний щитовидной железы (лекция)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. О. Томашевский
«… обследовании более чем 3000 больных с различными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) и продолжает …»

Том 42, № 5 (1996)	Изучение полиморфизма гена тиреоглобулина щитовидной железы человека	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Д. А. Кадырова, Б. А. Атаханова, М. Л. Рахимова, Г. Д. Умарова, Я. X. Туракулов
«… щитовидной железы, связанных с полинуклеотидными перестройками в структуре ТГ. Проведен популяционно …»

Том 40, № 4 (1994)	Ускоренный морфометрический метод определения функциональной активности щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. Б. Кириллов, А. П. Чумаченко, В. Г. Аристархов, А. А. Потапов, И. В. Пантелеев
«… ближайшие послеоперационные результаты субтотальной резекции щитовидной железы по поводу диффузного …»

Том 40, № 5 (1994)	Особенности адаптации новорожденных, родившихся у матерей с эндемическим зобом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
М. Е. Зельцер, Т. К. Чувакова, Н. Н. Мезинова, Р. Б. Базарбекова, Н. Н. Кобзарь, А. А. Нурбекова, А. А. Акышбаев, А. К. Курманова, К. Б. Жубанышева, Г. Г. Ким
«… щитовидной железы. Однако начальные формы зоба все еще имеют большое распространение. Особенно важное …»

Том 40, № 5 (1994)	Состояние щитовидной железы у беременных с анемией в условиях зобной эндемии	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
М. Е. Зельцер, Н. Н. Мезинова, Н. Н. Кобзарь, Р. Б. Базарбекова, А. Т. Назыров, Г. Г. Ким, А. А. Нурбекова, М. И. Нугманова
«… триместре беременности повышение активности щитовидной железы, сменяющееся во II и III триместрах ее …»

Том 40, № 5 (1994)	Компьютерно-томографическая диагностика загрудинного зоба	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. И. Дедов, А. И. Бухман, Т. В. Путина, С. Ю. Серпуховитин
«… Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы являются одной из основных проблем клинической …»

Том 40, № 5 (1994)	Дифференциальная диагностика синдрома гипертиреоза с использованием высокочувствительного метода определения уровня ТТГ в крови: клинический обзор и рекомендации по применению в России и США	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Дж. Фигге, Г. А. Герасимов
«… щитовидной железы. Эти методы достаточно давно используются в клинической практике в Соединенных Штатах …»

Том 40, № 5 (1994)	Особенности рецепции трийодтиронина при инкорпорации радиоактивного йода	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Л. А. Николаева, Л. И. Данилова, Е. А. Холодова
«… значительный интерес изучение реакции щитовидной железы на облучение с учетом многообразного регулирующего …»

Том 40, № 5 (1994)	Состояние рецепции трийодтиронина при действии ионизирующего излучения в малых дозах	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Л. А. Николаева, Л. И. Данилова, Е. А. Холодова
«… процессов в органах и тканях. Согласно существующим представлениям, щитовидная железа является одним из …»

Том 40, № 6 (1994)	Функциональное состояние щитовидной железы у крыс, получавших повышенные количества йода с питьевой водой	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Г. Селятицкая, Н. А. Пальчикова, С. В. Одинцов
«… Дефицит йода в биосфере является причиной развития различных форм дисфункций щитовидной железы …»

Том 40, № 6 (1994)	Белки, связывающие тиреоидные гормоны и их физиологическая роль	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
О. В. Свиридов
«… , секретированного щитовидной железой. Соответствующий биохимический индекс для Т3 (2 нМ/8 пМ) мал и может …»

Том 45, № 6 (1999)	Экспрессия гена тиреоглобулина при врожденном зобе	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Д. А. Кадырова, Б. А. Атаханова, Я. Х. Туракулов
«… Из клеток щитовидной железы человека в норме и при врожденном зобе выделена и охарактеризована …»

Том 39, № 6 (1993)	Случай рака щитовидной железы, дистопированной в корень языка	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. Л. Чойнзонов, С. В. Дубский
«… Чрезвычайная вариабельность формы и положения щитовидной железы обусловлена отклонениями в ее …»

Том 39, № 2 (1993)	Роль анаэробных микроорганизмов в генезе тиреоидитов и кист щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. Крыстев, Ч. Алексиев, Н. Катранушкова, М. Марина, Т. Кантдарджиев, Я. Топов
«… До настоящего времени при заболеваниях щитовидной железы бактериальной инфекции не придавалось …»

Том 42, № 2 (1996)	Скрининг зоба у лиц молодого возраста: роль ультразвукового исследования	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Т. А. Зыкова, А. Л. Фефилов, О. А. Цыганова, Н. А. Мартюшова, О. Н. Суханова, С. Н. Зыкова
«… помощью УЗИ. Оценка объема щитовидной железы у студентов выявила диффузный зоб только в 5,5% и узловой в …»

Том 51, № 1 (2005)	Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е Н Гринева, Т В Малахова, Е В Горюшкина
«. .. больным с узло-выми образованиями щитовидной железы (ЩЖ). Цель работы — оценить эффективность ТАБ в …»

Том 53, № 6 (2007)	Прогноз хирургического лечения дифференцированного рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Э. Ванушко, Н. С. Кузнецов, К. В. Ланщаков
«… дифференцированных форм рака щитовидной железы (РЩЖ). Изучены отдаленные результаты хирургического лечения 266 …»

Том 54, № 2 (2008)	Спорные вопросы лечения дифференцированного рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Г. А. Мельниченко, Е. А. Трошина, В. Э. Ванушко, П. О. Румянцев, Н. М. Платонова, С. Р. Кавтарадзе
«… Статья посвящена рассмотрению спорных вопросов о лечении дифференцированного рака щитовидной …»

Том 54, № 3 (2008)	Особенности диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у пожилых пациентов	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. А. Петунина
«… Возраст является одним из самых значимых факторов риска развития заболеваний щитовидной железы (ЩЖ …»

Том 54, № 3 (2008)	Папиллярный рак щитовидной железы у пациента с дисгормональным зобом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Ю. Абросимов, А. А. Ильин
«… -06:616.441-006.6]-036.1 А. Ю. Абросимов’, А. А. Ильин2 ПАПИЛЛЯРНЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТА …»

Том 54, № 4 (2008)	Оксифильно-клеточные опухоли щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. В. Северская, А. А. Ильин, И. В. Чеботарева, П. А. Исаев, П. О. Румянцев, В. С. Медведев
«… Диагностика и лечение опухолей щитовидной железы (ЩЖ) из оксифильных клеток (ОК) вызывают много …»

Том 54, № 5 (2008)	Диагностическая точность тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы под ультразвуковым контролем и морфологическая структура узлового зоба у детей и подростков	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. В. Кияев, Н. А. Елисеева, Н. П. Королева
«… :рак щитовидной железы (ЩЖ) — 21, фолликулярная аденома — 15, коллоидный зоб — 5. Доля рака ЩЖ в морфологической …»

Том 43, № 1 (1997)	Оценка эффективности йодной профилактики в Ярославле	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Ю. К. Александров, Ю. Н. Агапитов, М. М. Кузнецов
«… товидной железе выявлены у 31,6% обследован ных: диффузное увеличение щитовидной железы I—III степени …»

Том 43, № 2 (1997)	Индивидуально-психологические проявления у больных с диффузным токсическим зобом	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
С. M. Котова, Б. В. Овчинников, Ф. К. Хетагурова
«… зобом. Использовались современные методы оценки функции щитовидной железы и комплекс психологических …»

Том 43, № 4 (1997)	Интраоперационное ультразвуковое исследование в хирургическом лечении узловых эутиреоидных образований щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
П. С. Ветшев, Н. С. Кузнецов, К. Е. Чилингариди, В. Э. Ванушко, С. К. Озеров
«… ), уточнения характера поражения щитовидной железы и выбора адекватного объема оперативного вмешательства было …»

Том 43, № 4 (1997)	Радиационная патология щитовидной железы у детей и подростков. Лекция 1. Эффект малых доз облучения и концепция риска отдаленных последствий Чернобыльской катастрофы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин
«… аварии прежде всего связан с облучением щитовидной железы у множества людей, в первую очередь детей …»

Том 51, № 1 (2005)	Функциональная автономия при эндемическом зобе	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н Ю Свириденко
«. .. щитовидной железы (ЩЖ). По современным представлениям, в условиях йодного дефицита ЩЖ находится под …»

Том 51, № 1 (2005)	Особенности функционального состояния щитовидной железы после проведения диагностических исследований с примене-ием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А В Егоров, Н Ю Свириденко, Н М Платонова
«. .. образований в щитовидной железе (ЩЖ), часто нераспознанных, может привести к развитию йодиндуцированного …»

Том 51, № 5 (2005)	Структурные изменения щитовидной железы: результаты скринингового ультразвукового обследования населения Москвы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Е. А. Трошина, Н. В. Мазурина, Н. В. Галкина, И. Т. Мартиросян
«… железы, краткий сбор анамнеза и ультразвуковое исследование щитовидной железы на портативном аппарате …»

Том 51, № 5 (2005)	Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Иван Иванович Дедов, Галина Афанасьевна Мельниченко, Валентин Викторович Фадеев, Григорий Анатольевич Герасимов, Петр Сергеевич Ветшев, Елена Николаевна Гринева, Николай Сергеевич Кузнецов, Владимир Эдуардович Ванушко, Дмитрий Германович Бельцевич, Наталья Юрьевна Свириденко, Екатерина Анатольевна Трошина, Нина Александровна Петунина, Наталия Валентиновна Мазурина, Петр Иванович Гарбузов, Павел Олегович Румянцев, Алексей Амурович Ильин, А. М. Артемова
«… щитовидной железы (ЩЖ), обсуждаются преимущественно в контексте дифференциальной диагностики. Рекомендации …»

Том 51, № 6 (2005)	Влияние витамина Е на функцию гистогематических барьеров эндокринных желез у животных разных возрастных групп	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. В. Котельников
«… ) щитовидной железы, надпочечников и гонад в условиях экзогенного введения разных доз витамина Е. Работа …»

Том 51, № 6 (2005)	Полинеоплазия: рак щитовидной железы и ракмолочной железы — частота, причины, механизмы развития	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. С. Зотов
«… злокачественной опухолью. Пристальное внимание исследователей привлекает сочетание РМЖ и рака щитовидной железы …»

Том 52, № 2 (2006)	Клинико-генетические аспекты диагностики и лечения наследственных форм медуллярного рака щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
У. В. Румянцева, А. А. Ильин, П. О. Румянцев
«… Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) — достаточно редкое заболевание, составляет 5–7% от всех …»

Том 53, № 2 (2007)	«Ахиллесова пята» в хирургии щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
П. С. Ветшев, О. Ю. Карпова, М. Б. Салиба
«… — восходящей аорты, а в хирургии щитовидной железы — возвратного гортанного нерва. …»

Том 53, № 4 (2007)	Тиреопатии у детей из юго-западного региона Калужской области, облученных после аварии на Черно быльской АЭС внутриутробно и в первые недели после рождения	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. Ф. Горобец
«… щитовидной железы у но ворожденных и детей первого года жизни: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — М …»

Том 53, № 4 (2007)	Влияние лучевой и химиотерапии злокачест венных новообразований головы и шеи на функцию и структуру щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. Л. Сыркин, И. В. Куприна, М. Г. Полтавская, Т. Я. Стручкова, А. В. Пивник
«… К поражениям щитовидной железы после лучевой и химиотерапии относят опухоли щитовидной железыи …»

Том 50, № 3 (2004)	Экспрессия 5’-дейодиназы в различных опухолях щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Г. М. Артыкбаева, Я. Х. Туракулов
«… явилось изучение экспрессии Д1 и ДП в норме и в различных опухолях щитовидной железы человека. Были …»

Том 47, № 2 (2001)	Редкие опухоли и заболевания щитовидной железы (рецензия)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. А. Привалов
«… , И. М. Кругляков, В. В. Дворниченко. РЕДКИЕ ОПУХОЛИ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. — ИРКУТСК, 1999 …»

Том 48, № 4 (2002)	Наблюдение за больными дифференцированным раком щитовидной железы: современные аспекты	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
П. И. Гарбузов
«… Статья посвящена современным аспектам наблюдения за больными дифференцированным раком щитовидной …»

Том 49, № 3 (2003)	Информативность показателей активности ферментов лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
А. А. Савченко, С. Г. Кадричева, С. А. Догадин, А. Ю. Бураков
«… аутоиммунной патологией щитовидной железы приводит к повышению значимости уровней малик-фермента и НАДФ …»

Том 47, № 5 (2001)	Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
В. И. Кандрор
«… функциональной точки зрения любая патоло гия щитовидной железы укладывается в рамки двух состояний: гипо- и …»

Том 43, № 5 (1997)	Тиреоидная патология у лиц, проживающих в зонах с повышенным радиоактивным фоном (по данным гистологического исследования)	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
И. В. Пантелеев, М. Э. Бронштейн, Э. Н. Базарова
«… новообразований щитовидной железы. Мы проанализировали собственные данные об особенностях тиреоидной патологии у …»

Том 44, № 1 (1998)	Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба	Аннотация PDF (Rus) похожие документы
Н. Ю. Свириденко, И. В. Крюкова, Ю. М. Кеда, Н. А. Мкртумова, С. И. Крайнова, М. П. Бирюкова, В. И. Кандрор
«… увеличения щитовидной железы и размеров зоба. Частота выявления антител к ТГ и их титры не зависели ни от …»

1 — 100 из 198 результатов	1 2 > >>

Советы по поиску:

Поиск ведется с учетом регистра (строчные и прописные буквы различаются)
Служебные слова (предлоги, союзы и т.п.) игнорируются
По умолчанию отображаются статьи, содержащие хотя бы одно слово из запроса (то есть предполагается условие OR)
Чтобы гарантировать, что слово содержится в статье, предварите его знаком +; например, +журнал +мембрана органелла рибосома
Для поиска статей, содержащих все слова из запроса, объединяйте их с помощью AND; например, клетка AND органелла
Исключайте слово при помощи знака — (дефис) или NOT; например. клетка -стволовая или клетка NOT стволовая
Для поиска точной фразы используйте кавычки; например, «бесплатные издания». Совет: используйте кавычки для поиска последовательности иероглифов; например, «中国»
Используйте круглые скобки для создания сложных запросов; например, архив ((журнал AND конференция) NOT диссертация)

ISSN 0375-9660 (Print)
ISSN 2308-1430 (Online)

Лимфогранулематоз. Аптека здоровья по Болотову

ВикиЧтение

Аптека здоровья по Болотову
Глеб Погожев

Содержание

Лимфогранулематоз

Онкологическое заболевание лимфосистемы, при котором увеличиваются лимфоузлы на шее под челюстями, под мышками, в паховой области, а также в зоне селезенки. Лечение предполагает в первую очередь восстановление кислотно-щелочного баланса в организме. Кислотно-щелочной баланс связан с работой ЖКТ и зависит от режима питания, поэтому лечение необходимо начинать с окисления организма и восстановления всех элементов ЖКТ.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

4. Паховый лимфогранулематоз

4. Паховый лимфогранулематоз Паховый лимфогранулематоз – инфекционное заболевание, вызываемое хламидиями, передающееся половым путем, проявляющееся язвой на месте внедрения возбудителя, регионарным лимфаденитом с нагноением и рубцеванием. Дети обычно заболевают

49. Паховый лимфогранулематоз

49. Паховый лимфогранулематоз Паховый лимфогранулематоз – инфекционное заболевание, вызываемое хламидиями, передающееся половым путем, проявляющееся язвой на месте внедрения возбудителя, регионарным лимфаденитом с нагноением и рубцеванием. Дети обычно заболевают

Глава 4. Лимфогранулематоз

Глава 4. Лимфогранулематоз Под термином «лимфогранулематоз» подразумевают первичное опухолевое заболевание лимфатической системы.Впервые в 1832 г. А. Л. Ходжкин описал 7 пациентов, страдающих патологией со стороны лимфатической системы (лимфатические узлы и селезенка).

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз Онкологическое заболевание лимфосистемы, при котором увеличиваются лимфоузлы на шее под челюстями, под мышками, в паховой области, а также в зоне селезенки. Лечение предполагает в первую очередь восстановление кислотно-щелочного баланса в организме.

Лимфогранулематоз

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА)

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА) Лимфогранулематоз – опухоль лимфатических узлов. Это заболевание, о причинах которого мало что известно и которое впервые описано в 1832 году английским врачом Ходжкиным, а более подробно – в 1890 году русским врачом С. Я. Березовским.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз Настойка корней репейника20 г корней репейника, 30 г меда, 200 мл 70%-ного спирта. Сырье измельчить, переложить в сосуд из темного стекла, залить спиртом, добавить мед, укупорить, настаивать в течение 14 дней в темном прохладном месте, ежедневно взбалтывая

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз Настойка корней лопуха большого2 ст. л. корней лопуха большого, 50 г меда, 200 мл 70%-ного спирта. Приготовление: Корни лопуха измельчить, переложить в сосуд из темного стекла, залить спиртом, добавить мед, перемешать, герметично укупорить и настаивать в

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз Настойка корней репейника 20 г корней репейника, 30 г меда, 200 мл 70 %-ного спирта.Сырье измельчить, переложить в сосуд из темного стекла, залить спиртом, добавить мед, укупорить, настаивать в течение 14 дней в темном прохладном месте, ежедневно взбалтывая

Лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина

Лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина — Взять 10 частей листьев омелы и по 2 части корней лопуха и переступня, травы руты и зверобоя; 1 ст. ложку смеси варить 5 мин. в 0,6 л воды, охладить, процедить, добавить 3 ст. ложки яблочного уксуса. Пить по стакану 3 раза в день. — Взять 40 г

№ 3 (2016)

Главная > Архивы > № 3 (2016)

№ 3 (2016)

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

Реимплантация аортального клапана у больных с патологией восходящей аорты по методике Kuban Cuff

С. Ю. Болдырев, К. О. Барбухатти, В. А. Порханов

PDF (Rus)

6-11 137

Аннотация

В статье представлен системный подход к реимплантации аортального клапана пациентов с аневризмой и/или расслоением восходящей аорты и наличием аортальной недостаточности. Акценты расставлены на ключевых моментах проведения операции реимплантации с использованием модификации Кубанская Манжета (Kuban Cuff).

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Опыт лечения больных с травматическими дефектами кисти в Краснодарском крае

А. М. Аристов, А. А. Афаунов, С. Н. Куринный, А. В. Шевченко

PDF (Rus)

12-18 163

Аннотация

Травматические дефекты тканей кисти в большинстве случаев требуют пластического закрытия кровоснабжаемыми лоскутами. Существует огромное количество различных вариантов комплексов тканей, используемых для реконструкции кисти. В данной работе представлен клинический опыт пластического замещения травматических дефектов у 35 больных свободными и несвободными «лучевыми» лоскутами, островковым пальцевым лоскутом на пальцевом сосудисто-нервном пучке, лоскутами на тыльных метакарпальных артериях, перекрестным пальцевым лоскутом, несвободным паховым и лоскутами передней брюшной стенки, тенарной пластикой. Освещены аспекты реконструкции кисти и пальцев при их субтотальных и тотальных дефектах мягких тканей. Цель исследования: уточнить показания к использованию различных вариантов кровоснабжаемых лоскутов при лечении больных с травматическими дефектами кисти.

Лечение раневых осложнений, связанных с применением погружных имплантов в хирургии позвоночника

И. В. Басанкин, С. А. Плясов

PDF (Rus)

19-22 153

Аннотация

В работе представлен опыт лечения 69 пациентов с различной патологией позвоночника. У всех были типичные местные раневые осложнения после хирургических вмешательств с применением погружных металлоконструкций. Задачами работы были: выработка принципов и систематизация тактики в борьбе с поверхностными и глубокими раневыми осложнениями, наступившими в ранние и поздние сроки. В результате лечения у 43 человек наступило окончательное излечение в оптимальные сроки. Другим же, в соответствии с предлагаемой тактикой, выполнен перемонтаж металлоконструкции, альтернативная фиксация либо удаление с последующей отсроченной фиксацией. Ранняя хирургическая ревизия, а также изоляция раны от внешней среды – залог сохранения металлоконструкции и скорейшего заживления раны. Эффективным способом лечения глубоких инфекционных раневых процессов являются сменные VAC-повязки.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Неврологические проявления лимфогранулематоза

О. В. Стоянова, М. А. Барабанова, Т. А. Петропавловская, И. А. Никитина, Е. М. Иванова

PDF (Rus)

23-26 354

Аннотация

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) – это опухолевое заболевание лимфатической системы. Клинические проявления лимфогранулематоза могут быть полиморфными, с изолированным или множественным поражением органов и систем организма, что затрудняет постановку диагноза и проведение специфической терапии. Поражение нервной системы при лимфогранулематозе возникает вследствие компрессии нервных образований или их инфильтрации из лимфогранулематозных узлов, первичного образования лимфомы в ЦНС, паранеопластической реакции. Представлены клинические наблюдения с дебюта лимфогранулематоза в виде неврологических проявлений – миелопатии с поражением верхних грудных сегментов, развитием нижней параплегии. Проведенный диагностический поиск, лапаротомия с биопсией забрюшинных парааортальных лимфоузлов, патологогистологическое исследование лимфоузлов подтвердили диагноз лимфогранулематоза. Проведенное специфическое лечение в гематологическом отделении привело к полному регрессу неврологической симптоматики.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка функциональной эффективности различных способов восстановления пищеварительной системы после гастрэктомии

А. Г. Барышев, Н. В. Хачатурьян, Д. А. Валякис, А. О. Лысенко, Ю. С. Калинчева, М. В. Бодня

PDF (Rus)

27-32 148

Аннотация

В статье проведен анализ функциональных результатов работы пищеварительной системы после выполнения гастрэктомии по поводу рака желудка. Проведено сравнение частоты функциональных послеоперационных осложнений, характеристик углеводного и белкового обменов у пациентов после гастрэктомии с расширенной (D2) и стандартной (D1) лимфодиссекцией при использовании общеизвестных и разработанных авторами способов петлевой эзофагэнтеростомии и резервуарной еюногастропластики.

CЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Случай посттравматического разрыва межжелудочковой перегородки

О. Ю. Солодилова, Е. В. Выскубова, И. А. Шелестова, К. О. Барбухатти

PDF (Rus)

33-36 98

Аннотация

Разрыв сердца – чрезвычайно опасное состояние, часто приводящее к летальному исходу. Основными причинами разрывов сердца являются инфаркты, травмы и инфекции. В последнее время отмечается увеличение посттравматических пороков сердца. Своевременная диагностика в значительной степени влияет на тактику ведения пациента и прогноз жизни. Эхокардиография является надежным, неинвазивным и высокоинформативным методом в ранней диагностике данной патологии. В сообщении мы приводим случай посттравматического разрыва межжелудочковой перегородки, диагностированного с помощью эхокардиографии, и последующей успешно выполненной хирургической коррекции заплатой из ксеноперикарда.

Случай позднего вторичного инфекционного эндокардита у пациентов после операции Бенталла – де Боно

Н. В. Сорока, С. Ю. Болдырев, Л. К. Лайпанова, И. А. Шелестова

PDF (Rus)

37-41 296

Аннотация

В статье описан клинический случай диагностики и попытки хирургического лечения позднего инфекционного эндокардита у пациента после операции Бенталла – де Боно. Пациенты, которым показана реоперация на аортальном клапане и восходящей аорте, представляют собой тяжелую категорию больных, и риск при повторных вмешательствах чрезвычайно велик, что обусловливает довольно высокую летальность.

Клинический случай эссенциального велопалатинного миоклонуса

Л. И. Бонзюк, Д. К. Сичинава, Е. А. Куринная, М. А. Барабанова

PDF (Rus)

42-43 159

Аннотация

Велопалатинный миоклонус является редким расстройством движения, характеризующимся ритмичными непроизвольными сокращениями мышц мягкого неба, что вызывает ритмичный «щелкающий» шум в ушах (открытие и закрытие евстахиевой трубы). В статье представлен клинический случай эссенциального велопалатинного миоклонуса. Рассмотрены особенности клинической картины, диагностики, эффективные методы лечения.

Применение двухэтапного метода пластики послеоперационного дефекта после удаления опухоли Бушке – Левенштейна

А. Г. Барышев, В. В. Половинкин, А. С. Дикарев, С. Б. Богданов, Н. В. Хачатурьян, Д. А. Валякис, И. В. Павлов, А. Ю. Мостовая

PDF (Rus)

44-47 120

Аннотация

Остроконечные кондиломы, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются наиболее распространенными среди инфекций аногенитальной области, передающихся половым путем. Опухоль Бушке – Левенштейна, или гигантские остроконечные кондиломы является достаточно редкой патологией. Новообразование имеет локально инвазивный рост, но в большинстве случаев гистологически является доброкачественной опухолью, случаи малигнизации единичны. Учитывая низкую частоту встречаемости данной патологии, на сегодняшний день мало данных об отдаленных результатах лечения. В работе представлено наблюдение, в котором после удаления новообразования для закрытия послеоперационного дефекта промежности применен двухэтапный метод пластики с использованием VY-перемещения васкуляризированных перфорантных кожно-фасциальных лоскутов медиальной поверхности бедер и свободной аутодермальной трансплантации расщепленного кожного транспланта.

Случай диагностики фибромы нижней полой вены и правого предсердия с помощью трансторакальной и чреспищеводной эхокардиографии

О. А. Россоха, Л. К. Лайпанова, Н. В. Сорока, И. А. Шелестова, К. О. Барбухатти

PDF (Rus)

48-52 101

Аннотация

В статье представлен клинический случай диагностики и хирургического лечения фибромы с нетипичной локализацией в нижней полой вене и правом предсердии, а также продемонстрированы возможности современных ультразвуковых методов исследования сердца в диагностике опухолей, а именно трансторакальной и чреспищеводной эхокардиографии. По нашему мнению, на сегодняшний день среди всех визуализирующих методов эхокардиография является методом выбора в первичной диагностике опухолей сердца ввиду своей доступности, надежности и высокой разрешающей способности. Полученная в ходе УЗ-исследования сердца информация может и должна служить поводом для дальнейшего более тщательного обследования пациента. В доступной литературе мы не встретили ни одного описания фибромы сердца с таким нетипичным строением, фрагментарностью и местом крепления, подобного нашему случаю.

ОБЗОРЫ

Современные подходы в эндоскопической диагностике диспластических изменений слизистой оболочки желудка

М. И. Быков, Т. А. Гучетль, Р. Г. Сташ

PDF (Rus)

53-61 168

Аннотация

Современные эндоскопические технологии при тщательном исследовании поверхности слизистой оболочки и подлежащих сосудов делают возможной диагностику диспластических изменений слизистой оболочки и раннего рака желудка даже совсем небольших плоских поверхностных эпителиальных новообразований. Различные эндоскопические методики разработаны для улучшения первичной и углубленной уточняющей диагностики диспластических изменений слизистой оболочки и раннего рака желудка. Разработанные группой экспертов международные рекомендации позволяют определять единую тактику ведения пациентов с диспластическими изменениями слизистой оболочки и раннего рака. Продолжаются широкие исследования возможностей диагностической эндоскопии, разработка новых и совершенствование имеющихся эндоскопических технологий. В статье представлен обзор современных подходов эндоскопической диагностики диспластических изменений слизистой оболочки желудка и раннего рака желудка.

Современные подходы к диагностике и лечению инвазивного кандидоза у реципиентов донорских органов (часть I)

Е. В. Болотова, Л. В. Шульженко, В. А. Порханов, А. Э. Антинян, О. В. Божко, А. А. Смолин

PDF (Rus)

62-65 208

Аннотация

У реципиентов донорских органов существенно возрастает риск развития инвазивных грибковых инфекций, большинство из которых обусловлено Candida spp. и Aspergillus spp. Клинические признаки инвазивного кандидоза многообразны, что затрудняет раннюю диагностику. Вместе с тем, несмотря на относительную частоту инвазивных микозов при трансплантации, определенные четкие рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инвазивных грибковых инфекций отсутствуют. В большинстве случаев врачам-клиницистам приходится опираться в основном на собственный клинический опыт. В представленном обзоре отражены современные подходы к диагностике и лечению инвазивного кандидоза у реципиентов донорских органов.

Коарктация аорты у новорожденных. Современное состояние проблемы

М. В. Борисков, П. Ю. Петшаковский, Т. В. Серова

PDF (Rus)

66-72 113

Аннотация

Встречаемость коарктации составляет до 8% среди всех ВПС. Клиника порока варьирует от кардиогенного шока при закрытии артериального протока у новорожденных до бессимптомной гипертонии. Младенцы с этой патологией зачастую находятся в критическом состоянии, требующем неотложного вмешательства. Порой нетипичность клинического проявления данного порока вызывает у кардиолога затруднения при постановке точного диагноза. Нет сомнений в показаниях к оперативному лечению этой аномалии. С началом эры простагландина Е1 пациенты с дуктус-зависимым кровообращением стали поступать в специализированную клинику в стабильном состоянии, что сказалось на значимом снижении госпитальной летальности. Однако в данной проблеме существует ряд актуальных вопросов: а именно хирургические методы коррекции, их отдаленные результаты, частота рецидива, методы коррекции сопутствующей гипоплазии дуги, коррекция из одного или двух доступов при сочетании обструкции дуги с другими внутрисердечными аномалиями, в какие сроки необходимо проводить повторное вмешательство и роль баллонной дилатации при рекоарктации. Обзор ставит перед собой задачу обобщить накопленные знания и представить результаты лечения наиболее преуспевших исследователей по этой проблеме.

НОВЕЙШИЕ КОНЦЕПЦИИ В МЕДИЦИНСКОМ ОБРАЗОВАНИИ

ПЕРСОНА

ПРАВИЛА ДЛЯ АВТОРОВ

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International.

ISSN 2541-9897 (Online)

Технология комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза)

О Центре
- О Центре
- Иcтория
- Памятная медаль имени П. В.Власова
- Руководство
- Структура
- Вакансии
- Документы
- Отчёты
- Лицензии
- Наши партнёры
- Контакты
- Российский межведомственный совет
- Противодействие коррупции
Новости
- Новости
Пациентам
- Пациентам
- Уникальные предложения по лечению и диагностике
- Виды оказываемой медицинской помощи, стандарты
- Информация о правах и обязанностях граждан в области здравохранения
- Порядок приема и рассмотрения обращений
- Памятка о профилактике и раннем выявлении онкологических заболеваний
- Лекарственное обеспечение
- Отзывы
- Вопросы и ответы
- Запись на прием
- Прейскурант
Лечение детей
- Консультации
- Стационары
Поликлиника
- Поликлиника
- Гинеколог
- Кардиолог
- Терапевт
- Маммолог
- Невролог
- Отоларинголог
- Проктолог
- Стоматолог
- Уролог
- Хирург
- Эндокринолог
- Радиотерапевт
- Онкоортопед
- Офтальмолог
- Процедурный кабинет
- Психотерапевт
- Физиотерапия
- Детский приём
Диагностика
- Диагностика
- Лабораторные исследования
- Функциональная диагностика
- Ультразвуковая диагностика
- Диагностика заболеваний женской половой сферы
- Эндоскопия
- Диагностика заболеваний молочной железы
- Рентгенография, томография
- Подразделения
Клиника
- Клиника
- Клинические центры
- Детский стационар
- Госпитализация
- Специалистам
- Клинические испытания
Наука
- Наука
- Диссертационный совет
- Научные подразделения
- Научно-исследовательские отделы
- Новые медицинские технологии
- Инструментарий
- Конференции
- Клинические исследования
- Краткие рекомендации для авторов научных статей
Обучение и аккредитация
- Обучение в аспирантуре
- Обучение в ординатуре
- Дополнительное профессиональное образование
- Кафедра рентгенорадиологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Кафедра общей и клинической стоматологии Медицинского института ФГАОУ ВО «РУДН» Минобрнауки России
  - Кафедра общей и клинической стоматологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки Российской Федерации
  - Кафедра общей и клинической стоматологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки Российской Федерации
- Методический аккредитационно-симуляционный центр по специальности радиотерапия
  - Методический аккредитационно-симуляционный центр по специальности радиотерапия
  - Аккредитация специалиста
  - Симуляционное обучение
  - Контактная информация
  - Объявления
  - Персонал центра
- Портфолио архив
- Нормативные акты
Телемедицина

Главная
Наука
Новые медицинские технологии
Технология комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза)

Аннотация

Представлена медицинская технология — комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). Сущность предлагаемой медицинской технологии состоит в последовательном применении нового режима альтернирующей химиотерапии CEA/ABVD и функционально сберегающей лучевой терапии с поэтапным зональным сокращением полей. Тем самым, достигается сокращение сроков лекарственного компонента комбинированного лечения с 22 до 16 недель по сравнению с 6 стандартными курсами ABVD при повышении непосредственной эффективности химиотерапии. Метод лучевой терапии лимфогранулематоза с поэтапным зональным сокращением полей позволяет избирательно подводить необходимые суммарные очаговые дозы на пораженные зоны. За счет значительного снижения интегральной поглощенной дозы благодаря поэтапному сокращению полей решена проблема сердечно-легочных осложнений в 5-10 летние сроки после комбинированного лечения у больных, излеченных от лимфогранулематоза.

В Российском агентстве по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ) получено два патента:

на новый режим химиотерапии патент № 2299727 «Способ комплексного лечения лимфогранулематоза», дата выдачи 27. 05.07, патентообладатель: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ.

на лучевой этап лечения — патент № 2252797 «Способ лучевой терапии лимфогранулематоза», дата выдачи 27.05.05, патентообладатель: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ.

Данная технология предназначена для врачей онкологов и радиологов. Метод может быть использован в онкологических больницах и онкологических диспансерах.

Авторы:

д.м.н. П.В. Даценко, профессор Г.А. Паньшин, д.м.н. В.М. Сотников, к.м.н. Ю.Д. Мельник, к.м.н. А.В. Ивашин, д.м.н. Н.Ю. Добровольская, под редакцией академика РАМН, профессора В.П. Харченко, ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» (г. Москва).

Организация разработчик — ФГУ «РНЦ РР» федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

г. Москва, Профсоюзная ул., д. 86.

Тел.: 333-90-60; 334-91-93; 120-11-14;

Fax: 334-79-24

www.rncrr.ru

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Разрешение на применение новой медицинской технологии:

Разрешение ФС№2009/143 от 10.06.09г.

Возврат к списку

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) – диагностика и лечение

Диагностика

Исследование костного мозга

При аспирации костного мозга медицинский работник использует тонкую иглу для удаления небольшого количества жидкого костного мозга, обычно из точки в задней части тазовой кости (таза). Одновременно часто проводится биопсия костного мозга. Эта вторая процедура удаляет небольшой кусочек костной ткани и заключенный в нем костный мозг.

Анализы и процедуры, используемые для диагностики лимфомы Ходжкина, включают:

Медицинский осмотр. Ваш лечащий врач может спросить о ваших симптомах и провести медицинский осмотр. Это может включать проверку увеличенных лимфатических узлов, в том числе на шее, в подмышечных впадинах и паху, а также увеличение селезенки или печени.
Анализы крови. Образец вашей крови исследуют в лаборатории, чтобы оценить ваше общее состояние здоровья и выявить признаки рака.
Визуальные тесты. Визуализирующие тесты используются для поиска признаков лимфомы Ходжкина в других частях тела. Тесты могут включать рентген, CT и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
Процедура по удалению лимфатического узла. Ваш лечащий врач может порекомендовать процедуру биопсии лимфатического узла, чтобы удалить лимфатический узел для лабораторного исследования на наличие признаков рака.
Другие лабораторные тесты будут анализировать клетки лимфомы на наличие маркеров на поверхности клеток, которые могут точно сказать вашей медицинской бригаде, какой у вас тип лимфомы Ходжкина и какие методы лечения лучше всего подходят для вашего конкретного вида рака.
Процедура забора образца костного мозга. Процедура биопсии и аспирации костного мозга включает введение иглы в бедренную кость для взятия образца костного мозга. Образец анализируется для поиска клеток лимфомы Ходжкина.

В зависимости от ситуации могут использоваться другие тесты и процедуры.

Стадии лимфомы Ходжкина

Ваша медицинская бригада использует результаты анализов для определения стадии лимфомы Ходжкина. Ваша стадия полезна для понимания серьезности вашего состояния и определения того, какие методы лечения, скорее всего, вам помогут.

Для обозначения стадии лимфомы Ходжкина используются цифры от 1 до 4. Меньшее число указывает на более раннюю стадию рака, которая с большей вероятностью излечима. Более высокое число означает, что рак находится на более поздних стадиях.

Иногда стадии лимфомы Ходжкина также обозначаются буквами A и B. Буква A означает, что у вас нет тревожных симптомов рака. Буква B означает, что у вас есть некоторые признаки и симптомы, такие как постоянная лихорадка, необъяснимая потеря веса и ночная потливость.

Уход в клинике Майо

Наша заботливая команда экспертов Mayo Clinic может помочь вам решить проблемы со здоровьем, связанные с лимфомой Ходжкина (болезнью Ходжкина). Начните здесь

Дополнительная информация

Лечение лимфомы Ходжкина (болезни Ходжкина) в клинике Майо
Лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома: в чем разница?
Биопсия костного мозга
КТ
МРТ
Позитронно-эмиссионная томография
Рентген

Лечение

Целью лечения лимфомы Ходжкина является уничтожение как можно большего количества клеток лимфомы и достижение ремиссии заболевания. Какие методы лечения подходят именно вам, зависит от типа и стадии вашего рака, вашего общего состояния здоровья и ваших предпочтений.

Химиотерапия

Химиотерапия — это медикаментозное лечение, при котором используются химические вещества для уничтожения клеток лимфомы. Химиотерапевтические препараты проходят через кровоток и могут достигать почти всех частей тела. Химиотерапевтические препараты можно принимать в виде таблеток или через вену на руке, а иногда используются оба метода введения.

Лечение классической лимфомы Ходжкина обычно начинается с химиотерапии. Это может быть единственное необходимое лечение или его можно сочетать с лучевой терапией.

При узловой лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов химиотерапия часто сочетается с препаратами, нацеленными на раковые клетки (таргетная терапия), и лучевой терапией.

Побочные эффекты химиотерапии зависят от препаратов, которые вам назначают. Распространенными побочными эффектами являются тошнота и выпадение волос. Могут возникнуть серьезные долгосрочные осложнения, такие как болезни сердца, повреждение легких, проблемы с фертильностью и другие виды рака.

Лучевая терапия

Лучевая терапия использует пучки высокой энергии, такие как рентгеновские лучи и протоны, для уничтожения раковых клеток. Во время лучевой терапии вы лежите на столе, а вокруг вас движется большая машина, направляющая лучи энергии в определенные точки на вашем теле.

Для лечения лимфомы Ходжкина облучение может быть направлено на пораженные лимфатические узлы и близлежащие области, где может распространиться заболевание. Обычно используется с химиотерапией. Для людей с узловой лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов на ранней стадии лучевая терапия может быть единственным необходимым лечением.

Побочные эффекты лучевой терапии включают усталость и покраснение кожи в месте, куда направлено излучение. Другие побочные эффекты зависят от того, куда направлено излучение. Например, облучение шеи может вызвать сухость во рту и проблемы со щитовидной железой, такие как недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз). Облучение грудной клетки может вызвать проблемы с сердцем и легкими.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, представляет собой лечение, при котором больной костный мозг заменяется здоровыми стволовыми клетками, которые помогают вырастить новый костный мозг. Трансплантация костного мозга может быть вариантом, если лимфома Ходжкина возвращается или не реагирует на другие методы лечения.

Во время трансплантации костного мозга ваши собственные стволовые клетки крови извлекаются, замораживаются и сохраняются для последующего использования. Затем вы получаете высокодозную химиотерапию и лучевую терапию для уничтожения раковых клеток в вашем теле. Наконец, ваши стволовые клетки размораживаются и возвращаются в ваше тело, где они помогают строить здоровый костный мозг.

Побочные эффекты трансплантации костного мозга включают побочные эффекты, которые могут быть вызваны химиотерапией или облучением, которым вы подверглись до трансплантации. Кроме того, у вас может быть повышенный риск заражения после трансплантации.

Другая лекарственная терапия

Другие препараты, которые иногда используются для лечения лимфомы Ходжкина, включают:

Таргетная терапия. Целенаправленное медикаментозное лечение нацелено на специфические слабости, присутствующие в раковых клетках. Блокируя эти слабые места, целевые лекарственные препараты могут вызвать гибель раковых клеток. Таргетная терапия часто сочетается с химиотерапией для лечения узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Для классической лимфомы Ходжкина это может быть вариантом в определенных ситуациях.
Иммунотерапия. Иммунотерапия использует вашу иммунную систему для борьбы с раком. Иммунная система вашего тела, борющаяся с болезнями, может не атаковать ваш рак, потому что раковые клетки вырабатывают белки, которые помогают им скрываться от клеток иммунной системы. Иммунотерапия работает, вмешиваясь в этот процесс. При лимфоме Ходжкина иммунотерапия может быть рассмотрена в определенных ситуациях, например, если болезнь не отвечает на другие методы лечения.

Дополнительная информация

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) лечение в клинике Майо
Трансплантация костного мозга
Химиотерапия
Лучевая терапия

Запрос на прием в клинике Мэйо

Получите консультацию по раку в Mayo Clinicbox.

Подпишитесь бесплатно и получите подробное руководство по преодолению больных раком, а также полезную информацию о том, как получить второе мнение. Вы можете отписаться в любой время.

Я хотел бы узнать больше о

Актуальные новости и исследования в области рака

Клиника Майо Лечение и лечение рака опции

Адрес электронной почты

Чтобы предоставить вам самую актуальную и полезную информацию, а также понять, какая информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Альтернативная медицина

Альтернативных лекарств для лечения лимфомы Ходжкина обнаружено не было. Но альтернативная медицина может помочь вам справиться со стрессом, вызванным диагнозом рака, и побочными эффектами лечения рака. Поговорите со своим лечащим врачом о возможных вариантах, таких как:

Арт-терапия
Упражнение
Медитация
Музыкальная терапия
Упражнения на расслабление
Духовность

Помощь и поддержка

Диагноз лимфомы Ходжкина может быть сложным. Следующие стратегии и ресурсы могут помочь вам справиться с диагнозом:

Узнайте о лимфоме Ходжкина. Узнайте достаточно о своем раке, чтобы чувствовать себя комфортно, принимая решения о своем лечении и уходе. Помимо разговора с лечащим врачом, поищите информацию в местной библиотеке и в Интернете. Начните поиск информации с Фонда исследования лимфомы и Общества лейкемии и лимфомы.
Поддерживайте сильную систему поддержки. Наличие системы поддержки может помочь вам справиться с любыми проблемами, болью и тревогами, которые могут возникнуть. Хотя друзья и семья могут быть вашими лучшими союзниками, иногда у них могут возникнуть проблемы с вашей болезнью. Если это так, забота и понимание официальной группы поддержки или других людей, борющихся с раком, могут быть особенно полезными.
Ставьте разумные цели. Наличие целей помогает вам чувствовать себя под контролем и может дать вам чувство цели. Но избегайте постановки целей, которых вы не можете достичь. Например, вы не сможете работать полный рабочий день, но сможете работать хотя бы неполный рабочий день. На самом деле, многие люди считают, что продолжение работы может быть полезным.
Найдите время для себя. Правильное питание, расслабление и достаточный отдых могут помочь в борьбе со стрессом и усталостью, вызванными раком. Кроме того, планируйте время простоя, когда вам может понадобиться больше отдыхать или ограничить то, что вы делаете.
Будьте активны. Если вам поставили диагноз «рак», это не означает, что вы должны перестать делать то, что вам нравится или чем вы обычно занимаетесь. По большей части, если вы чувствуете себя достаточно хорошо, чтобы что-то сделать, действуйте и делайте это. Важно оставаться активным и вовлеченным настолько, насколько это возможно.

Следуйте за нами на Twitter

@MayoCancerCare

Подготовка к приему

Запишитесь на прием к своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, которые вас беспокоят. Если ваш врач подозревает, что у вас лимфома, он может направить вас к врачу, специализирующемуся на заболеваниях, поражающих клетки крови (гематологу).

Поскольку встречи могут быть краткими и часто требуется обсудить большой объем информации, рекомендуется хорошо подготовиться. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться.

Что вы можете сделать

Помните о любых ограничениях перед записью на прием. Во время записи на прием обязательно спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, ограничить диету перед тестированием.
Запишите любые симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
Запишите ключевую личную информацию, включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
Составьте список всех лекарств, витаминов или добавок, которые вы принимаете.
Подумайте о том, чтобы взять с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно усвоить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то, кто сопровождает вас, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
Запишите вопросы, которые нужно задать.

Время, проведенное с вашим поставщиком медицинских услуг, ограничено, поэтому подготовка списка вопросов может помочь вам максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от самого важного к наименее важному на случай, если время закончится. В отношении лимфомы Ходжкина необходимо задать следующие основные вопросы:

У меня лимфома Ходжкина?
Какой тип лимфомы Ходжкина у меня?
На какой стадии мое состояние?
Нужны ли мне дополнительные тесты?
Нужно ли мне лечение?
Каковы мои варианты лечения?
Каковы потенциальные побочные эффекты каждого лечения?
Как лечение повлияет на мою повседневную жизнь? Могу ли я продолжить работу?
Как долго будет продолжаться лечение?
Есть ли какое-то лечение, которое, по вашему мнению, лучше всего подходит для меня?
Если бы у вас был друг или любимый человек в моей ситуации, какой совет вы бы дали этому человеку?
Должен ли я обратиться к специалисту? Сколько это будет стоить, и покроет ли это моя страховка?
У вас есть брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили, не стесняйтесь задавать дополнительные вопросы.

Чего ожидать от вашего поставщика услуг

Ваш поставщик медицинских услуг, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Будучи готовым ответить на них, вы можете сэкономить время, чтобы обсудить вопросы, на которые вы хотите потратить больше времени. Ваш врач может спросить:

Когда у вас впервые появились симптомы?
Ваши симптомы были постоянными или случайными?
Насколько серьезны ваши симптомы?
Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?
У кого-нибудь в вашей семье был рак, в том числе лимфома Ходжкина?
Были ли у вас или у кого-либо из членов вашей семьи заболевания, влияющие на иммунную систему?
Были ли у вас инфекции в прошлом?
Подвергались ли вы или члены вашей семьи воздействию токсинов?

Персонал клиники Мэйо

Связанные

Связанные процедуры

Новости клиники Мэйо

Продукты и услуги

Протокол лечения лимфомы Ходжкина по стадиям

В этом разделе представлены варианты лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ) у взрослых в зависимости от стадии рака. Лечение заболевания у детей несколько отличается от лечения взрослых. Некоторые из этих различий обсуждаются в разделе Лечение лимфомы Ходжкина у детей. Для взрослых подростков с ЛХ лечение обычно такое же, как и для взрослых.

Варианты лечения зависят от многих факторов, включая:

Тип ГЛ
Стадия (протяженность) HL
Является ли заболевание объемным (крупным)
Вызывает ли болезнь В-симптомы
Результаты анализов крови и других лабораторных анализов
Возраст человека
Общее состояние здоровья человека
Личные настройки

В зависимости от этих факторов лечение человека может немного отличаться от приведенного ниже общего плана.

Большинство экспертов сходятся во мнении, что лечение в рамках клинических испытаний следует рассматривать для лечения ЛХ, который устойчив к лечению или рецидивирует (рецидивирует) после лечения.

Стадии IA и IIA, благоприятные

В эту группу входят ГЛ, находящиеся только на одной стороне диафрагмы (выше или ниже) и не имеющие неблагоприятных факторов. Например:

Это не громоздко
HL находится менее чем в 3 различных областях лимфатических узлов
Не вызывает ни одного из B-симптомов
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) не повышена

Лечение многих пациентов заключается в химиотерапии (обычно от 2 до 4 циклов схемы ABVD) с последующей лучевой терапией на начальный очаг заболевания (лучевая терапия вовлеченного участка или ISRT). Другим вариантом является только химиотерапия (обычно от 3 до 6 циклов) у отдельных пациентов.

Врачи часто назначают ПЭТ/КТ после нескольких курсов химиотерапии, чтобы увидеть, насколько хорошо работает лечение, и определить, сколько еще лечения необходимо (если оно требуется).

Если человек не может проходить химиотерапию из-за других проблем со здоровьем, может быть вариантом только лучевая терапия.

Тем, кто не реагирует на лечение, может быть рекомендована химиотерапия с использованием других препаратов или высокодозная химиотерапия (и, возможно, облучение) с последующей трансплантацией стволовых клеток. Другим вариантом может быть лечение иммунотерапевтическим препаратом, таким как брентуксимаб ведотин (Адцетрис), ниволумаб (Опдиво) или пембролизумаб (Кейтруда).

Стадии I и II, неблагоприятные

В эту группу входят HL, которые находятся только на одной стороне диафрагмы (выше или ниже), но имеют 1 или более из этих факторов риска:

Он объемный (опухоль большая)
HL находится в 3 или более различных областях лимфатических узлов
Рак вне лимфатических узлов (так называемое экстранодальное поражение)
Это вызывает симптомы группы В
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) высокая

Лечение обычно более интенсивное, чем при благоприятном течении заболевания. Обычно это начинается с химиотерапии (обычно со схемы ABVD от 4 до 6 циклов или других схем, таких как 3 цикла Stanford V).

ПЭТ/КТ часто проводят после нескольких циклов химиотерапии, чтобы определить, требуется ли (и в какой степени) дополнительное лечение. За этим часто следует дополнительная и, возможно, другая химиотерапия. Лучевая терапия (включающая полевую лучевую терапию, или IFRT) обычно применяется к участкам опухоли в этой точке, особенно если это было объемное заболевание.

Стадии III и IV

Включает HL, который находится как выше, так и ниже диафрагмы и/или широко распространился через один или несколько органов вне лимфатической системы.

Врачи обычно лечат эти стадии химиотерапией, используя более интенсивные режимы, чем те, которые используются на более ранних стадиях. Часто используется схема ABVD (не менее 6 циклов), но некоторые врачи выступают за более интенсивное лечение по схеме Stanford V в течение 3 циклов или до 8 циклов схемы BEACOPP при наличии нескольких неблагоприятных прогностических факторов. Другим вариантом для некоторых людей может быть химиотерапия плюс препарат брентуксимаб ведотин (адцетрис).

ПЭТ/КТ можно использовать во время или после химиотерапии, чтобы оценить, сколько еще лечения вам нужно. В зависимости от результатов сканирования может быть назначена дополнительная химиотерапия. Лучевую терапию можно назначать после химиотерапии, особенно при наличии больших участков опухоли.

Тем, у кого HL не отвечает на лечение, может быть рекомендована химиотерапия с использованием других препаратов или высокодозная химиотерапия (и, возможно, облучение) с последующей трансплантацией стволовых клеток. Другим вариантом может быть лечение иммунотерапевтическим препаратом, таким как брентуксимаб ведотин (Адцетрис), ниволумаб (Опдиво) или пембролизумаб (Кейтруда).

Резистентная или рефрактерная лимфома Ходжкина

При лечении ЛХ необходимо удалить все следы лимфомы. После лечения врач проведет такие тесты, как ПЭТ/КТ, чтобы выявить любые признаки ЛХ. Если HL все еще существует, большинство экспертов считают, что дальнейшее лечение с помощью того же метода вряд ли излечит ее.

Иногда лучевая терапия области заболевания, оставшейся после химиотерапии, может быть излечивающей. Еще одним вариантом является использование другой комбинации химиопрепаратов. Если только облучение было начальным лечением, использование химиотерапии (с дополнительным облучением или без него) также могло бы быть излечивающим.

Если HL сохраняется после этих процедур, большинство врачей рекомендуют высокодозную химиотерапию (и, возможно, облучение) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, если это возможно. Если после этого рак все еще остается, вариантом может быть аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Другим вариантом, вместо или после трансплантации стволовых клеток, может быть лечение иммунотерапевтическим препаратом, таким как брентуксимаб ведотин (Адцетрис), ниволумаб (Опдиво) или пембролизумаб (Кейтруда).

Рецидивирующая или рецидивирующая лимфома Ходжкина

Если ЛХ возвращается (рецидивирует) после лечения, дальнейшее лечение зависит от того, где рецидивирует лимфома, сколько времени прошло с момента первоначального лечения и от того, каким было первоначальное лечение.

Если первоначальным лечением была только лучевая терапия, химиотерапия обычно назначается при рецидиве заболевания.

Если сначала использовалась химиотерапия без лучевой терапии, а рак возвращается только в лимфатические узлы, можно провести облучение лимфатических узлов с дополнительной химиотерапией или без нее. Еще одним вариантом может быть химиотерапия с различными препаратами.

Облучение обычно невозможно повторить в одном и том же месте. Если, например, HL в грудной клетке лечили лучевой терапией, и она возвращается в грудную клетку, ее обычно нельзя лечить дополнительным облучением грудной клетки. Это справедливо независимо от того, как давно было впервые проведено облучение.

Если лимфома возвращается через много лет, использование тех же или других химиопрепаратов (возможно, вместе с облучением) все еще может вылечить ее. С другой стороны, ЛХ, которая рецидивирует вскоре после лечения, может потребовать более интенсивного лечения. Например, если HL вернулся в течение нескольких месяцев после первоначального лечения, может быть рекомендована высокодозная химиотерапия (и, возможно, облучение) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток.

Если HL все еще остается после аутологичной трансплантации, вариантом может быть аллогенная трансплантация стволовых клеток. Другим вариантом, вместо или после трансплантации стволовых клеток, может быть лечение иммунотерапевтическим препаратом, таким как брентуксимаб ведотин (Адцетрис), ниволумаб (Опдиво) или пембролизумаб (Кейтруда).

Лимфома Ходжкина: обзор и обновленная информация о последних достижениях

1. Ходжкин о некоторых болезненных проявлениях абсорбирующих желез и селезенки. Медико-хирургические операции. 1832; 17: 68–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Джаффе Э.С., Х.Н., Штейн Х., Вардиман Дж.В. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения: патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. МАИР; Lyon: 2001. [Google Scholar]

3. Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. Статистика рака, 2017. CA: онкологический журнал для клиницистов. 2017;67(1):7–30. [PubMed] [Google Scholar]

4. Howlader N, N A, Krapcho M, Miller D, Bishop K, Kosary CL, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin К.А., ред. Обзор статистики рака SEER, 1975-2014. Национальный институт рака; Bethesda, MD: на основе представленных данных SEER за ноябрь 2016 г., размещенных на веб-сайте SEER, апрель 2017 г.; https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/ [Google Scholar]

5. Ambinder RF, Browning PJ, Lorenzana I, et al. Вирус Эпштейна-Барра и детская болезнь Ходжкина в Гондурасе и США. Кровь. 1993;81(2):462–467. [PubMed] [Google Scholar]

6. Chang KL, Albujar PF, Chen YY, Johnson RM, Weiss LM. Высокая распространенность вируса Эпштейна-Барра в клетках Рида-Штернберга при болезни Ходжкина, встречающейся в Перу. Кровь. 1993;81(2):496–501. [PubMed] [Google Scholar]

7. Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al. Особенности лимфомы Ходжкина после инфекционного мононуклеоза. Медицинский журнал Новой Англии. 2003;349(14):1324–1332. [PubMed] [Google Scholar]

8. Kanakry JA, Li H, Gellert LL, et al. ДНК вируса Эпштейна-Барр в плазме предсказывает исход прогрессирующей лимфомы Ходжкина: корреляционный анализ из крупного североамериканского совместного группового исследования. Кровь. 2013;121(18):3547–3553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Заболеваемость типами рака среди ВИЧ-инфицированных по сравнению с населением в целом в США, 1992–2003 гг. Анналы внутренней медицины. 2008;148(10):728–736. [PubMed] [Google Scholar]

10. Glaser SL, Clarke CA, Gulley ML, et al. Популяционные модели лимфомы Ходжкина, связанной с вирусом иммунодефицита человека, в районе залива Большого Сан-Франциско, 1988–1998 гг. Рак. 2003;98(2):300–309. [PubMed] [Академия Google]

11. Gerard L, Galicier L, Boulanger E, et al. Улучшение выживаемости при лимфоме Ходжкина, связанной с ВИЧ, с момента введения высокоактивной антиретровирусной терапии. AIDS (Лондон, Англия) 2003;17(1):81–87. [PubMed] [Google Scholar]

12. Landgren O, Engels EA, Pfeiffer RM, et al. Аутоиммунитет и восприимчивость к лимфоме Ходжкина: популяционное исследование случай-контроль в Скандинавии. Журнал Национального института рака. 2006;98(18):1321–1330. [PubMed] [Академия Google]

13. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, редакторы. Классификация ВОЗ опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей, четвертое издание. Том. 2. МАИР; 2008. [Google Scholar]

14. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. Пересмотренная европейско-американская классификация лимфоидных новообразований: предложение Международной группы по изучению лимфомы. Кровь. 1994;84(5):1361–1392. [PubMed] [Google Scholar]

15. Батлер Т. Клиникопатологическое исследование 659Случаи. Рак. 1981; 49: 1848–1858. [Google Scholar]

16. Галли М.Л., Иган П.А., Кинтанилья-Мартинес Л. и соавт. ДНК вируса Эпштейна-Барр многочисленна и моноклональна в клетках Рида-Штернберга при болезни Ходжкина: связь со смешанным подтипом клеточности и латиноамериканской этнической принадлежностью. Кровь. 1994;83(6):1595–1602. [PubMed] [Google Scholar]

17. Shimabukuro-Vornhagen A, Haverkamp H, Engert A, et al. Классическая лимфома Ходжкина, богатая лимфоцитами: клиническая картина и результаты лечения у 100 пациентов, получавших лечение в рамках исследований исследовательской группы Германа Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2005;23(24):5739–5745. [PubMed] [Google Scholar]

18. Diehl V, Sextro M, Franklin J, et al. Клиническая картина, течение и прогностические факторы при болезни Ходжкина с преобладанием лимфоцитов и классической болезни Ходжкина, богатой лимфоцитами: отчет Европейской целевой группы по проекту лимфомы о болезни Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Журнал клинической онкологии. 1999;17(3):776–776. [PubMed] [Google Scholar]

19. Allemani C, Sant M, De Angelis R, Marcos-Gragera R, Coebergh JW, EWG по выживанию при болезни Ходжкина в Европе и раке США. 2006;107(2):352–360. [PubMed] [Академия Google]

20. фон Василевски С., Франклин Дж., Фишер Р. и соавт. Узловая склерозирующая болезнь Ходжкина: новая классификация предсказывает прогноз на промежуточных и поздних стадиях. Кровь. 2003;101(10):4063–4069. [PubMed] [Google Scholar]

21. MacLennan KA, Bennett MH, Tu A, et al. Взаимосвязь гистопатологических признаков с выживаемостью и рецидивами узловой склерозирующей болезни Ходжкина. Исследование 1659 пациентов. Рак. 1989;64(8):1686–1693. [PubMed] [Google Scholar]

22. Mauch PM, Kalish LA, Kadin M, Coleman CN, Osteen R, Hellman S. Модели проявления болезни Ходжкина. Значение для этиологии и патогенеза. Рак. 1993;71(6):2062–2071. [PubMed] [Google Scholar]

23. Gobbi PG, Cavalli C, Gendarini A, et al. Переоценка прогностического значения симптомов болезни Ходжкина. Рак. 1985; 56 (12): 2874–2880. [PubMed] [Google Scholar]

24. Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, et al. Отчет комитета, созванного для обсуждения оценки и стадирования пациентов с болезнью Ходжкина: встреча в Котсуолдсе. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 1989;7(11):1630–1636. [PubMed] [Google Scholar]

25. Meignan M, Gallamini A, Meignan M, Gallamini A, Haioun C. Отчет о первом международном семинаре по промежуточному ПЭТ-сканированию при лимфоме. Лейкемия и лимфома. 2009;50(8):1257–1260. [PubMed] [Google Scholar]

26. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Рекомендации по начальной оценке, стадированию и оценке ответа лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы: классификация Лугано. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2014;32(27):3059–3068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Роль визуализации в оценке стадии и ответа лимфомы: консенсус Международной конференции по визуализации рабочей группы злокачественных лимфом. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2014;32(27):3048–3058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. El-Galaly TC, d’Amore F, Mylam KJ, et al. Рутинная биопсия костного мозга имеет незначительные терапевтические последствия или вообще не имеет терапевтических последствий для пациентов с лимфомой Ходжкина, ранее не подвергавшихся лечению позитронно-эмиссионной томографией/компьютерной томографией. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2012;30(36):4508–4514. [PubMed] [Академия Google]

29. Ries LAG, Y J, Keel GE, Eisner MP, Lin YD, Horner M-J, редакторы. Национальный институт рака, программа SEER, Бетесда, Мэриленд. 2007. Монография SEER о выживании: выживание при раке среди взрослых: программа SEER США 1988–2001 гг., Характеристики пациентов и опухолей. (Публикация NIH № 07-6215). [Google Scholar]

30. Джейкобс Э.М., Питерс Ф.К., Люс Дж.К., Зиппин С., Вуд Д.А. Мехлорэтамин гидрохлорид и циклофосфамид при лечении болезни Ходжкина и лимфом. JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 1968;203(6):392–398. [PubMed] [Google Scholar]

31. Розенберг С.А., Каплан Х.С. Доказательства упорядоченного прогрессирования распространения болезни Ходжкина. Исследования рака. 1966; 26 (6): 1225–1231. [PubMed] [Google Scholar]

32. Kaplan HS. Радикальная лучевая терапия регионарно локализованной болезни Ходжкина. Радиология. 1962; 78 (4): 553–561. [PubMed] [Google Scholar]

33. Kaplan HS, Rosenberg SA. Радикальная лучевая терапия с расширенным полем при распространенной болезни Ходжкина: краткосрочные результаты 2 рандомизированных клинических испытаний. Исследования рака. 1966;26(6):1268–1276. [PubMed] [Google Scholar]

34. Розенберг С.А., Каплан Х.С. Эволюция и сводные результаты Стэнфордских рандомизированных клинических испытаний лечения болезни Ходжкина: 1962-1984 гг. Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 1985;11(1):5–22. [PubMed] [Google Scholar]

35. Devita VT, Jr, Serpick AA, Carbone PP. Комбинированная химиотерапия в лечении распространенной болезни Ходжкина. Анналы внутренней медицины. 1970; 73 (6): 881–895. [PubMed] [Академия Google]

36. Лонго Д.Л., Глатштейн Э., Даффи П.Л. и соавт. Лучевая терапия по сравнению с комбинированной химиотерапией при лечении болезни Ходжкина на ранней стадии: семилетние результаты проспективного рандомизированного исследования. Журнал клинической онкологии. 1991;9(6):906–917. [PubMed] [Google Scholar]

37. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, De Lena M, Uslenghi C. Комбинированная химиотерапия болезни Ходжкина с адриамицином, блеомицином, винбластином и имидазолкарбоксамидом по сравнению с MOPP. Рак. 1975; 36 (1): 252–259.. [PubMed] [Google Scholar]

38. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Химиотерапия распространенной болезни Ходжкина с MOPP, ABVD или MOPP, чередующейся с ABVD. Медицинский журнал Новой Англии. 1992;327(21):1478–1484. [PubMed] [Google Scholar]

39. Canellos GP, Niedzwiecki D. Долгосрочное наблюдение за исследованием болезни Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2002;346(18):1417–1418. [PubMed] [Google Scholar]

40. Ниссен Н.И., Нордентофт А.М. Лучевая терапия по сравнению с комбинированным лечением болезни Ходжкина I и II стадии. Отчеты о лечении рака. 1982;66(4):799–803. [PubMed] [Google Scholar]

41. Ferme C, Eghbali H, Meerwaldt JH, et al. Химиотерапия плюс облучение вовлеченного поля на ранней стадии болезни Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2007;357(19):1916–1927. [PubMed] [Google Scholar]

42. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Снижение интенсивности лечения у пациентов с лимфомой Ходжкина на ранней стадии. Медицинский журнал Новой Англии. 2010;363(7):640–652. [PubMed] [Google Scholar]

43. Behringer K, Goergen H, Hitz F, et al. Исключение дакарбазина или блеомицина, или обоих, из схемы ABVD при лечении ранней стадии благоприятной лимфомы Ходжкина (GHSG HD13): открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Ланцет. 2015;385(9976): 1418–1427. [PubMed] [Google Scholar]

44. Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. Только ABVD по сравнению с лучевой терапией при ограниченной стадии лимфомы Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2012;366(5):399–408. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Raemaekers JMM, André MPE, Federico M, et al. Отсутствие лучевой терапии при ранней позитронно-эмиссионной томографии — отрицательная лимфома Ходжкина I/II стадии связана с повышенным риском раннего рецидива: клинические результаты предварительно запланированного промежуточного анализа рандомизированного исследования EORTC/LYSA/FIL h20. Журнал клинической онкологии. 2014;32(12):1188–1194. [PubMed] [Google Scholar]

46. Radford J, Illidge T, Counsell N, et al. Результаты испытания направленной на ПЭТ терапии лимфомы Ходжкина на ранней стадии. Медицинский журнал Новой Англии. 2015;372(17):1598–1607. [PubMed] [Google Scholar]

47. Eich HT, Diehl V, Gorgen H, et al. Интенсивная химиотерапия и лучевая терапия вовлеченного поля со сниженной дозой у пациентов с ранней неблагоприятной лимфомой Ходжкина: окончательный анализ исследования Немецкой исследовательской группы Ходжкина HD11. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2010;28(27):4199–4206. [PubMed] [Google Scholar]

48. von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, et al. Интенсификация дозы при ранней неблагоприятной лимфоме Ходжкина: окончательный анализ исследования Немецкой исследовательской группы Ходжкина HD14. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2012;30(9):907–913. [PubMed] [Google Scholar]

49. Hoskin PJ, Lowry L, Horwich A, et al. Рандомизированное сравнение режима Stanford V и ABVD при лечении распространенной лимфомы Ходжкина: Групповое исследование лимфомы Национального исследовательского института рака Соединенного Королевства ISRCTN 64141244. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2009 г.;27(32):5390–5396. [PubMed] [Google Scholar]

50. Gordon LI, Hong F, Fisher RI, et al. Рандомизированное исследование фазы III ABVD по сравнению со Stanford V с лучевой терапией или без нее при локально распространенной и поздней стадии лимфомы Ходжкина: межгрупповое исследование, координируемое Восточной кооперативной онкологической группой (E2496) Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинических Онкология. 2013;31(6):684–691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Merli F, Luminari S, Gobbi PG, et al. Долгосрочные результаты исследования HD2000, сравнивающего ABVD с BEACOPP и COPP-EBV-CAD у нелеченых пациентов с прогрессирующей лимфомой Ходжкина: исследование, проведенное Fondazione Italiana Linfomi. Журнал клинической онкологии. 2016;34(11):1175–1181. [PubMed] [Академия Google]

52. Carde P, Karrasch M, Fortpied C, et al. Восемь циклов ABVD по сравнению с четырьмя циклами BEACOPP с эскалацией плюс четыре цикла базового уровня BEACOPP на стадиях с III по IV, международная прогностическая оценка >/= 3, лимфома Ходжкина высокого риска: первые результаты межгруппового исследования фазы III EORTC 20012. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2016;34(17):2028–2036. [PubMed] [Google Scholar]

53. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, et al. ABVD по сравнению с BEACOPP для лимфомы Ходжкина, когда планируется спасение в высоких дозах. Медицинский журнал Новой Англии. 2011;365(3):203–212. [PubMed] [Академия Google]

54. Skoetz N, Will A, Monsef I, Brillant C, Engert A, von Tresckow B. Сравнение химиотерапии первой линии, включая эскалацию BEACOPP, с химиотерапией, включая ABVD, для людей с ранней неблагоприятной или поздней стадией лимфомы Ходжкина. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2017;5:Cd007941. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Sieniawski M, Reineke T, Nogova L, et al. Фертильность у пациентов мужского пола с прогрессирующей лимфомой Ходжкина, получавших лечение BEACOPP: отчет Немецкой исследовательской группы Ходжкина (GHSG) Кровь. 2008;111(1):71–76. [PubMed] [Академия Google]

56. Jurczak W, Krochmalczyk D, Pabian W, et al. Качество жизни и фертильность у пациентов с болезнью Ходжкина, получавших эскалацию BEACOPP. Гематология. 2009; 94:35–35. [Google Scholar]

57. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci L, et al. Ранняя промежуточная позитронно-эмиссионная томография с 2-[18F]фтор-2-дезокси-D-глюкозой прогностически превосходит международную прогностическую шкалу при лимфоме Ходжкина на поздних стадиях: отчет совместного итало-датского исследования. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2007;25(24):3746–3752. [PubMed] [Академия Google]

58. Джонсон П., Федерико М., Кирквуд А. и др. Адаптированное лечение под руководством промежуточного ПЭТ-КТ при распространенной лимфоме Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2016;374(25):2419–2429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Lohri A, Barnett M, Fairey RN, et al. Исход лечения первого рецидива лимфогранулематоза после первичной химиотерапии: выявление факторов риска из опыта Британской Колумбии с 1970 по 1988 год. Кровь. 1991;77(10):2292–2298. [PubMed] [Академия Google]

60. Majhail NS, Weisdorf DJ, Defor TE, et al. Отдаленные результаты трансплантации аутологичных стволовых клеток при первичной рефрактерной или рецидивирующей лимфоме Ходжкина. Биология трансплантации крови и костного мозга. 2006;12(10):1065–1072. [PubMed] [Google Scholar]

61. Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Интенсификация дозы при аутологичной трансплантации костного мозга при рецидивирующей и резистентной болезни Ходжкина: результаты рандомизированного исследования BNLI. Ланцет. 1993;341(8852):1051–1054. [PubMed] [Академия Google]

62. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Агрессивная традиционная химиотерапия по сравнению с высокодозной химиотерапией с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рецидиве химиочувствительной болезни Ходжкина: рандомизированное исследование. Ланцет. 2002;359(9323):2065–2071. [PubMed] [Google Scholar]

63. Rancea M, Monsef I, von Tresckow B, Engert A, Skoetz N. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2013;(6):Cd009411. [PubMed] [Google Scholar]

64. Kuruvilla J, Nagy T, Pintilie M, Tsang R, Keating A, Crump M. Сходные показатели ответа и более высокая выживаемость без раннего прогрессирования при спасительной терапии гемцитабином, дексаметазоном и цисплатином. по сравнению с кармустином, этопозидом, цитарабином и мелфаланом в качестве спасительной терапии перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Рак. 2006;106(2):353–360. [PubMed] [Google Scholar]

65. Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al. Двухэтапная комплексная программа высокодозной химиолучевой терапии второй линии при рецидивирующей и рефрактерной болезни Ходжкина: анализ с целью лечения и разработка прогностической модели. Кровь. 2001;97(3):616–623. [PubMed] [Google Scholar]

66. Okeley NM, Miyamoto JB, Zhang X, et al. Внутриклеточная активация SGN-35, мощного конъюгата анти-CD30 антитело-лекарственное средство. Клинические исследования рака. 2010;16(3):888–897. [PubMed] [Google Scholar]

67. Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Результаты пятилетней выживаемости и стойкости брентуксимаба ведотина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. Кровь. 2016;128(12):1562–1566. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

68. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Брентуксимаб ведотин в качестве консолидирующей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина с риском рецидива или прогрессирования (AETHERA): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2015;385(9980):1853–1862. [PubMed] [Google Scholar]

69. Younes A, Connors JM, Park SI, et al. Брентуксимаб ведотин в сочетании с ABVD или AVD у пациентов с недавно диагностированной лимфомой Ходжкина: открытое исследование фазы 1 с повышением дозы. Ланцет онкология. 14 (13): 1348–1356. [PubMed] [Академия Google]

70. Steidl C, Connors JM, Gascoyne RD. Молекулярный патогенез лимфомы Ходжкина: все больше доказательств важности микроокружения. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2011;29(14):1812–1826. [PubMed] [Google Scholar]

71. Yamamoto R, Nishikori M, Kitawaki T, et al. Взаимодействие лиганда PD-1-PD-1 способствует иммуносупрессивному микроокружению лимфомы Ходжкина. Кровь. 2008;111(6):3220–3224. [PubMed] [Академия Google]

72. Green MR, Rodig S, Juszczynski P, et al. Конститутивная активность AP-1 и инфекция EBV индуцируют PD-L1 при лимфомах Ходжкина и посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваниях: значение для таргетной терапии. Клинические исследования рака. 2012;18(6):1611–1618. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

73. Roemer MG, Advani RH, Ligon AH, et al. Генетические изменения PD-L1 и PD-L2 определяют классическую лимфому Ходжкина и прогнозируют исход. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2016;34(23):2690–2697. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

74. Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И. и соавт. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2015;372(4):311–319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Younes A, Santoro A, Shipp M, et al. Ниволумаб для лечения классической лимфомы Ходжкина после неудачной аутологичной трансплантации стволовых клеток и брентуксимаба ведотина: многоцентровое, многогрупповое, одногрупповое исследование фазы 2. Ланцет онкология. 2016;17(9): 1283–1294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76. Chen R, Zinzani PL, Fanale MA, et al. Исследование фазы II эффективности и безопасности пембролизумаба при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 0(0) JCO.2016.2072.1316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

77. Weber JS, Yang JC, Atkins MB, Disis ML. Токсичность иммунотерапии для практикующего врача. Журнал клинической онкологии. 2015;33(18):2092–2099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

78. Постов М.А. Управление побочными эффектами антител, блокирующих иммунные контрольные точки. Учебная книга ASCO 2015. 2015 [PubMed] [Google Scholar]

79. Naidoo J, Wang X, Woo KM, et al. Пневмонит у пациентов, получавших анти-запрограммированную терапию лигандом смерти-1/запрограммированной смерти-1. Журнал клинической онкологии. 2017;35(7):709–717. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

80. Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Фульминантный миокардит с комбинированной блокадой иммунных контрольных точек. Медицинский журнал Новой Англии. 2016;375(18):1749–1755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

81. Гибсон Р., Делон Дж., Шади А., Маркхэм М. Подозрение на аутоиммунный миокардит и нарушения сердечной проводимости при терапии ниволумабом при немелкоклеточном раке легкого. Отчеты о случаях болезни BMJ. 2016;2016 [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

82. Läubli H, Balmelli C, Bossard M, Pfister O, Glatz K, Zippelius A. Острая сердечная недостаточность вследствие аутоиммунного миокардита на фоне лечения пембролизумабом по поводу метастатической меланомы . Журнал иммунотерапии рака. 2015;3(1):11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Semper H, Muehlberg F, Schulz-Menger J, Allewelt M, Grohé C. Медикаментозный миокардит после лечения ниволумабом у пациента с PDL1-отрицательной плоскоклеточной карциномой легкого. Рак легких. 2016;99:117–119. [PubMed] [Google Scholar]

84. Naidoo J, Page DB, Li BT, et al. Токсичность антител анти-PD-1 и анти-PD-L1 иммунных контрольных точек. Анналы онкологии. 2015;26(12):2375–2391. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

85. Cheson BD, Ansell S, Schwartz L, et al. Уточнение критериев ответа лимфомы по классификации Лугано в эпоху иммуномодулирующей терапии. Кровь. 2016;128(21):2489–2496. [PubMed] [Google Scholar]

86. Burroughs LM, O’Donnell PV, Sandmaier BM, et al. Сравнение результатов HLA-совместимых родственных, неродственных или HLA-гаплоидентичных трансплантаций гемопоэтических клеток после немиелоаблативного кондиционирования при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Биология трансплантации крови и костного мозга: журнал Американского общества трансплантации крови и костного мозга. 2008;14(11):1279–1287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

87. Herbaux C, Gauthier J, Brice P, et al. Эффективность и переносимость ниволумаба после аллогенной трансплантации по поводу рецидива лимфомы Ходжкина. Кровь. 2017;129(18): 2471–2478. [PubMed] [Google Scholar]

88. Haverkos BM, Abbott D, Hamadani M, et al. Блокада PD-1 при рецидиве лимфомы после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: высокая частота ответа, но частая РТПХ. Кровь. 2017;130(2):221–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

89. Merryman RW, Kim HT, Zinzani PL, et al. Безопасность и эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после блокады PD-1 при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме. Кровь. 2017;129(10):1380–1388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

90. Thomson KJ, Peggs KS, Smith P, et al. Превосходство аллогенной трансплантации сниженной интенсивности над обычным лечением рецидива лимфомы Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Трансплантация костного мозга. 2008;41(9):765–770. [PubMed] [Google Scholar]

91. Рашиди А., Эбади М., Кашен А.Ф. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме Ходжкина: систематический обзор и метаанализ. Трансплантация костного мозга. 2016;51(4):521–528. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

92. Портер Д.Л., Штадтмауэр Э.А., Лазарус Х.М. «РТПХ»: болезнь «трансплантат против хозяина» или болезнь «трансплантат против Ходжкина»? Старая аббревиатура с новым значением. Трансплантация костного мозга. 2003;31(9):739–746. [PubMed] [Google Scholar]

93. Sureda A, Robinson S, Canals C, et al. Кондиционирование пониженной интенсивности по сравнению с традиционной аллогенной трансплантацией стволовых клеток при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина: анализ, подготовленный рабочей группой по лимфоме Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга. Журнал клинической онкологии. 2008;26(3):455–462. [PubMed] [Академия Google]

94. Majhail NS, Weisdorf DJ, Wagner JE, Defor TE, Brunstein CG, Burns LJ. Сопоставимые результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови и HLA-совместимого родственного донора после низкоинтенсивного подготовительного режима для распространенной лимфомы Ходжкина. Кровь. 2006;107(9):3804–3807. [PubMed] [Google Scholar]

95. Thompson PA, Perera T, Marin D, et al. Двойная трансплантация пуповинной крови является эффективным методом лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина. Лейкемия и лимфома. 2016;57(7):1607–1615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

96. Мортон Л.М., Ван С.С., Девеса С.С., Хартге П., Вайзенбургер Д.Д., Линет М.С. Структура заболеваемости лимфомой по подтипам ВОЗ в США, 1992-2001 гг. Кровь. 2006;107(1):265–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

97. Saarinen S, Pukkala E, Vahteristo P, Makinen MJ, Franssila K, Aaltonen LA. Высокий семейный риск узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2013;31(7):938–943. [PubMed] [Google Scholar]

98. Shimabukuro-Vornhagen A, Haverkamp H, Engert A, et al. Классическая лимфома Ходжкина, богатая лимфоцитами: клиническая картина и результаты лечения у 100 пациентов, получавших лечение в рамках исследований Немецкой исследовательской группы Ходжкина. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2005;23(24):5739–5745. [PubMed] [Google Scholar]

99. Mauz-Korholz C, Gorde-Grosjean S, Hasenclever D, et al. Только резекция у 58 детей с ограниченной стадией лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов — опыт из группы Европейской сети по педиатрической лимфоме Ходжкина. Рак. 2007;110(1):179–185. [PubMed] [Google Scholar]

100. Appel BE, Chen L, Buxton AB, et al. Минимальное лечение детской лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов низкого риска: отчет детской онкологической группы. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2016;34(20):2372–2379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

101. Wirth A, Yuen K, Barton M, et al. Долгосрочные результаты после лучевой терапии только для лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: ретроспективное многоцентровое исследование Австралазийской группы радиационной онкологии лимфомы. Рак. 2005; 104(6):1221–1229.. [PubMed] [Google Scholar]

102. Eichenauer DA, Plütschow A, Fuchs M, et al. Долгосрочное течение пациентов с узловой лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов на стадии IA: отчет немецкой исследовательской группы Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2015;33(26):2857–2862. [PubMed] [Google Scholar]

103. Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Современная лучевая терапия лимфомы Ходжкина: рекомендации по полям и дозам от международной группы радиационной онкологии лимфомы (ILROG) Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 2014;89(4): 854–862. [PubMed] [Google Scholar]

104. Xing KH, Connors JM, Lai A, et al. Лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов на поздней стадии по сравнению с классической лимфомой Ходжкина: анализ результатов согласованной пары. Кровь. 2014;123(23):3567–3573. [PubMed] [Google Scholar]

105. Diehl V, Sextro M, Franklin J, et al. Клиническая картина, течение и прогностические факторы при болезни Ходжкина с преобладанием лимфоцитов и классической болезни Ходжкина, богатой лимфоцитами: отчет Европейской целевой группы по проекту лимфомы о болезни Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 1999;17(3):776–783. [PubMed] [Google Scholar]

106. Kenderian SS, Habermann TM, Macon WR, et al. Большая В-клеточная трансформация при лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: 40-летний опыт одного учреждения. Кровь. 2016;127(16):1960–1966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

107. Аль-Мансур М., Коннорс Дж.М., Гаскойн Р.Д., Скиннидер Б., Сэвидж К.Дж. Трансформация в агрессивную лимфому при лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2010;28(5):793–799. [PubMed] [Google Scholar]

108. Advani RH, Horning SJ, Hoppe RT, et al. Зрелые результаты исследования фазы II терапии ритуксимабом узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2014;32(9):912–918. [PubMed] [Google Scholar]

109. Schulz H, Rehwald U, Morschhauser F, et al. Ритуксимаб при рецидивирующей лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: долгосрочные результаты исследования фазы 2, проведенного Немецкой группой по изучению лимфомы Ходжкина (GHSG) Кровь. 2008;111(1):109–111. [PubMed] [Google Scholar]

110. Eichenauer DA, Fuchs M, Pluetschow A, et al. Исследование фазы 2 ритуксимаба при впервые диагностированной стадии IA узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: отчет Немецкой исследовательской группы Ходжкина. Кровь. 2011;118(16):4363–4365. [PubMed] [Google Scholar]

111. Fanale MA, Cheah CY, Rich A, et al. Обнадеживающая активность для R-CHOP при запущенной стадии узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Кровь. 2017;130(4):472–477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

112. Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, et al. Лимфома Ходжкина, версия 1.2017, Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Журнал Национальной комплексной онкологической сети: JNCCN. 2017;15(5):608–638. [PubMed] [Google Scholar]

113. Алеман Б.М., ван ден Белт-Дузебут А.В., Клокман В.Дж., Ван’т Вир М.Б., Бартелинк Х., ван Леувен Ф.Е. Долгосрочная причинно-специфическая смертность пациентов, получавших лечение болезни Ходжкина. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии. 2003;21(18):3431–3439.. [PubMed] [Google Scholar]

114. van Eggermond AM, Schaapveld M, Lugtenburg PJ, et al. Риск множественных первичных злокачественных новообразований после лечения лимфомы Ходжкина. Кровь. 2014;124(3):319–327. викторина 466. [PubMed] [Google Scholar]

115. Schonfeld SJ, Gilbert ES, Dores GM, et al. Острый миелоидный лейкоз после лимфомы Ходжкина: популяционное исследование 35 511 пациентов. Журнал Национального института рака. 2006;98(3):215–218. [PubMed] [Google Scholar]

116. Schaapveld M, Aleman BMP, van Eggermond AM, et al. Второй риск рака до 40 лет после лечения лимфомы Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2015;373(26):2499–2511. [PubMed] [Google Scholar]

117. Milano MT, Li H, Constine LS, Travis LB. Выживаемость после второго первичного рака легкого: популяционное исследование 187 пациентов с лимфомой Ходжкина. Рак. 2011;117(24):5538–5547. [PubMed] [Google Scholar]

118. Aisenberg AC, Finkelstein DM, Doppke KP, Koerner FC, Boivin JF, Willett CG. Высокий риск карциномы молочной железы после облучения молодых женщин с лимфогранулематозом. Рак. 1997;79(6):1203–1210. [PubMed] [Академия Google]

119. Хэнкок С.Л., Такер М.А., Хоппе Р.Т. Рак молочной железы после лечения болезни Ходжкина. Журнал Национального института рака. 1993;85(1):25–31. [PubMed] [Google Scholar]

120. Koh ES, Tran TH, Heydarian M, et al. Сравнение лучевой терапии мантии и пораженной области при лимфоме Ходжкина: снижение дозы в нормальных тканях и второго риска развития рака. Radiation Oncology (Лондон, Англия) 2007; 2:13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

121. Saslow D, Boetes C, Burke W, et al. Рекомендации Американского онкологического общества по скринингу молочных желез с помощью МРТ в качестве дополнения к маммографии. CA: онкологический журнал для клиницистов. 2007; 57(2):75–89.. [PubMed] [Google Scholar]

122. Mulder RL, Kremer LC, Hudson MM, et al. Рекомендации по эпиднадзору за раком молочной железы у женщин, перенесших рак в детском, подростковом и юношеском возрасте после облучения грудной клетки: отчет Международной группы по гармонизации рекомендаций по поздним последствиям рака у детей. Ланцет онкология. 2013;14(13):e621–629. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

123. Monsuez JJ, Charniot JC, Vignat N, Artigou JY. Сердечные побочные эффекты химиотерапии рака. Международный журнал кардиологии. 2010;144(1):3–15. [PubMed] [Академия Google]

124. Nimwegen FAV, Schaapveld M, Cutter DJ, et al. Взаимосвязь доза-реакция радиации для риска ишемической болезни сердца у выживших после лимфомы Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2016;34(3):235–243. [PubMed] [Google Scholar]

125. Маральдо М.В., Нг А.К. Минимизация сердечных рисков с помощью современной лучевой терапии лимфомы Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2016;34(3):208–210. [PubMed] [Google Scholar]

126. Aleman BM, van den Belt-Dusebout AW, De Bruin ML, et al. Поздняя кардиотоксичность после лечения лимфомы Ходжкина. Кровь. 2007;109(5): 1878–1886 гг. [PubMed] [Google Scholar]

127. Hancock SL, Cox RS, McDougall IR. Заболевания щитовидной железы после лечения болезни Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 1991;325(9):599–605. [PubMed] [Google Scholar]

128. van der Kaaij MAE, Heutte N, Meijnders P, et al. Преждевременная недостаточность яичников и фертильность у выживших в течение длительного времени лимфомы Ходжкина: группа Европейской организации по изучению и лечению раковой лимфомы и групповое исследование группы исследований лимфомы взрослых. Журнал клинической онкологии. 2012;30(3):291–299. [PubMed] [Google Scholar]

129. van der Kaaij MAE, van Echten-Arends J, Simons AHM, Kluin-Nelemans HC. Сохранение фертильности после химиотерапии лимфомы Ходжкина. Гематологическая онкология. 2010;28(4):168–179. [PubMed] [Google Scholar]

Лимфома Ходжкина | Болезнь Ходжкина | Лимфома

Также называется: Болезнь Ходжкина

На этой странице

Основы

Резюме
Начните здесь
Диагностика и тесты
Профилактика и факторы риска
Лечение и терапия

Узнать больше

Жить с
Связанные вопросы

Смотрите, играйте и учитесь

Ссылки недоступны

Исследования

Статистика и исследования
Клинические испытания
Журнальная статья

Ресурсы

Найти эксперта

Для вас

Дети
Подростки
Раздаточные материалы для пациентов

Что такое лимфома Ходжкина?

Лимфома Ходжкина, также называемая болезнью Ходжкина, представляет собой тип рака, который развивается в лимфатической системе. Ваша лимфатическая система является частью вашей иммунной системы. Это помогает защитить ваш организм от инфекций и болезней.

Лимфатическая система состоит из тканей и органов, которые производят, хранят и переносят лейкоциты. Он включает в себя:

Костный мозг
Лимфатические узлы
Лимфатические сосуды
Селезенка
Тимус
Миндалины

Лимфома Ходжкина является одним из основных типов лимфомы. Вторая — неходжкинская лимфома. Каждый тип начинается с разных типов лейкоцитов.

Что вызывает лимфому Ходжкина?

Причина лимфомы Ходжкина неизвестна. Но есть определенные люди, которые подвержены более высокому риску его развития.

У кого чаще развивается лимфома Ходжкина?

Определенные факторы повышают вероятность развития лимфомы Ходжкина:

Возраст. Лимфома Ходжкина чаще всего встречается в раннем взрослом возрасте (возраст 20–39 лет) и в позднем взрослом возрасте (65 лет и старше).
Быть мужчиной. Риск развития лимфомы Ходжкина у взрослых несколько выше у мужчин, чем у женщин.
Перенесенная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Наличие инфекции ВЭБ в раннем детстве или подростковом возрасте увеличивает риск развития лимфомы Ходжкина.
Семейный анамнез лимфомы Ходжкина. Наличие родителя или брата или сестры с лимфомой Ходжкина увеличивает риск ее развития.

Каковы симптомы лимфомы Ходжкина?

Признаки и симптомы лимфомы Ходжкина могут включать:

Безболезненные опухшие лимфатические узлы на шее, подмышками или в паху
Лихорадка по неизвестной причине
Ночная потливость (очень сильное потоотделение во время сна)
Потеря веса по неизвестной причине за последние 6 месяцев
Зуд кожи, особенно после купания или употребления алкоголя
Усталость

Как диагностируется лимфома Ходжкина?

Чтобы узнать, есть ли у вас лимфома Ходжкина, ваш врач:

Спросит о ваших симптомах и истории болезни. Это будет включать в себя проверку на наличие признаков заболевания, таких как шишки или что-либо еще, что кажется необычным.
Может заказать некоторые лабораторные тесты, такие как:
- Общий анализ крови
- Биохимические исследования крови
- Тест на лактатдегидрогеназу (ЛДГ)
- Тест на скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Анализы крови для исключения других заболеваний
- Может выполнять визуализирующие исследования, такие как КТ и ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография)
- Можно сделать биопсию лимфатических узлов

Какие существуют методы лечения лимфомы Ходжкина?

Лечение лимфомы Ходжкина включает:

Химиотерапию
Лучевая терапия
Таргетная терапия, при которой используются лекарства или другие вещества, воздействующие на определенные раковые клетки с меньшим вредом для нормальных клеток
Иммунотерапия рака

Лимфома Ходжкина обычно поддается излечению, если ее обнаружить и начать лечение на ранней стадии.

NIH: Национальный институт рака

Общая информация о лимфоме Ходжкина у взрослых (Национальный институт рака) Также на Испанский
Лимфома Ходжкина (Фонд Мэйо для медицинского образования и исследований)
Что такое лимфома Ходжкина? (Американское онкологическое общество) Также на Испанский

Анализы крови: MedlinePlus Health Topic (Национальная медицинская библиотека) Также на Испанский
Тест костного мозга (Национальная медицинская библиотека) Также на Испанский
Игольчатая биопсия (Фонд Мэйо для медицинского образования и исследований) Также на Испанский
Тесты PDL1 (иммунотерапия) (Национальная медицинская библиотека) Также на Испанский
Стадии лимфомы Ходжкина у взрослых (Национальный институт рака) Также на Испанский
Стадии детской лимфомы Ходжкина (Национальный институт рака) Также на Испанский
Анализы на лимфому Ходжкина (Американское онкологическое общество) Также на Испанский

Факторы риска лимфомы Ходжкина (Американское онкологическое общество) Также на Испанский

Трансплантация костного мозга: тема MedlinePlus Health (Национальная медицинская библиотека) Также на Испанский
Препараты, одобренные для лечения лимфомы Ходжкина (Национальный институт рака)
Интегративная медицина и дополнительные и альтернативные методы лечения (Общество лейкемии и лимфомы) Также на Испанский
Лечение узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (Американское онкологическое общество) Также на Испанский
Обзор вариантов лечения (лимфома Ходжкина у взрослых) (Национальный институт рака)
Обзор вариантов лечения (детская лимфома Ходжкина) (Национальный институт рака)
Варианты лечения первичной рефрактерной/рецидивирующей лимфомы Ходжкина у детей и подростков (Национальный институт рака) Также на Испанский

Жить как человек, переживший лимфому Ходжкина (Американское онкологическое общество) Также на Испанский

Общая информация о СПИД-ассоциированной лимфоме (Национальный институт рака) Также на Испанский
Получение фактов: усталость, связанная с раком (Фонд исследований лимфомы)
В чем разница между лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой? (Фонд Мэйо для медицинского образования и исследований) Также на Испанский

лимфома Ходжкина (Национальный институт рака)
Основные статистические данные о лимфоме Ходжкина (Американское онкологическое общество) Также на Испанский
Что нового в исследованиях лимфомы Ходжкина? (Американское онкологическое общество) Также на Испанский

ClinicalTrials. gov: Болезнь Ходжкина (Национальные институты здоровья)

Статья: Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, возникающая у пациентов с ранее существовавшей болезнью Ходжкина. ..
Статья: Прогностические факторы клинических исходов у пациентов с впервые диагностированной поздней стадией…
Статья: Количественная протеомика плазмы для выявления биомаркеров-кандидатов рецидива у детей/подростков. ..
Лимфома Ходжкина — посмотреть больше статей

Американское онкологическое общество
Найдите врача-онколога (Американское общество клинической онкологии)
Общество лейкемии и лимфомы Также на Испанский
Фонд исследования лимфомы
Национальный институт рака Также на Испанский
Онкологические центры, назначенные NCI (Национальный институт рака) Также на Испанский

Общая информация о детской лимфоме Ходжкина (Национальный институт рака) Также на Испанский

Лимфома Ходжкина (для родителей) (Фонд Немур)

Том 84, № 11 (2012)

Редакция

Генотип 3 вируса гепатита С: такой «простой», но такой «сложный»

Бацких С. Н., Морозов С.В., Чуланов В.П., Покровский В.И.

Abstract

В статье обобщены данные о естественном течении хронического вирусного гепатита С (ВГС) и эффективности противовирусного лечения в зависимости от генотипа вируса. Обсуждается значение генотипа вируса в прогрессировании феброза и стеатоза печени. Отмечено, что хроническая ВГС-инфекция, вызванная генотипом 3, характеризуется более агрессивным течением заболевания и менее благоприятным прогнозом. В статье обсуждаются оптимальные подходы к ведению пациентов с 3-м генотипом хронической инфекции ВГС, а также перспективы противовирусной терапии у этой группы больных.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):4–10

(JATS XML)

Иммуногенетические предикторы быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию у больных хроническим гепатитом С

Ющук Н.Д., Знойко О.О., Балмасова И.П., Федосеева Н.В., Шмелева Е. В., Дудина К.Р., Климова Е.А., Петрова Т.В., Трофимов Д.И., Белый П.А., Сафиуллина Н.К., Пыпкина Е.В.

Реферат

Цель. Определить взаимосвязь между полиморфизмом гена интерлейкина 28В (IL28B) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), наличием или отсутствием быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию и рядом иммунологических характеристик как основу персонализированного подхода к лечению пациенты. Предметы и методы. Обследовано 17 больных ХГС, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b, которым проведено генетическое тестирование на полиморфизм гена IL28B по rs129.79860 (генотипы СС, СТ или ТТ) и rs8099917 (генотипы ТТ, TG или GG) с использованием модифицированного метода смежных проб, выявившего однонуклеотидные замены в генах. Их иммунологические параметры определяли методом проточной цитометрии с учетом достижения быстрого вирусологического ответа. Полученные результаты. Ключевыми явлениями быстрого вирусологического ответа у представителей разных генотипов IL28B являются неспецифическая пролиферативная активность естественных киллеров крови до лечения, а также количество регуляторных Т-клеток до и через 4 недели после начала терапии. Вывод. Для прогнозирования эффективности противовирусной терапии ХГС желательно дополнять генетические исследования данными иммунологии.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):11–17

(JATS XML)

Предикторы неэффективности комбинированного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких.

Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Дударова Т.П., Болотов А.А.

Реферат

Цель. Выявить предикторы неэффективности комбинированного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ). Предметы и методы. Перед лечением 103 пациентам с впервые выявленным ИПТ было проведено комплексное клинико-рентгенологическое, лабораторное и психологическое обследование. Полученные данные сравнивали с результатами комбинированного лечения ИПТ в течение года после начала терапии. Полученные результаты. Установлено, что стандартные схемы лечения не привели к клиническому выздоровлению у 6,8% больных, которые характеризовались исходным уровнем экскреции M. tuberculosis и мокроты в 100% случаев, максимальными рентгенологическими и клиническими проявлениями ИПТ с одновременно развивающимся лейкоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), повышение сывороточного церулоплазмина и ферментных маркеров холестаза, депрессивная утомляемость, снижение массы тела и ухудшение качества жизни из-за болей. С помощью дискриминантного анализа был разработан алгоритм прогнозирования неэффективности стандартного лечения ИПТ, основанный на интегративной оценке торакальной боли, СОЭ, уровня циркулирующего церулоплазмина, активности γ-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Вывод. Показано, что неэффективность терапии ИПТ можно прогнозировать по данным комплексного клинического, гематологического и биохимического обследования больных до терапии.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):18–25

(JATS XML)

Эффективность гепатопротекторного действия реамберина, ремаксола и адеметионина и оценка риска при их применении у больных туберкулезом органов дыхания и лекарственным поражением печени

Суханов Д. С.

Реферат

Цель. Сравнительно оценить гепатопротекторную активность реамберина, ремаксола и экзогенного адеметионина и риск неблагоприятных/благоприятных исходов их применения у больных с поражением печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии. Предметы и методы. Обследовано 180 больных впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, которые были разделены на 4 группы (по 45 человек в каждой): 1-я группа исследования (ИК1) — больные, принимавшие реамберин; Исследовательская группа 2 (ИК2): получавшие ремаксол; Исследовательская группа 3 (ИК3): те, кто принимал адеметионин; группа сравнения (КГ): получавшие 5% раствор глюкозы. Исследуемые препараты вводили внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 10 дней. Лабораторный индекс тяжести поражения печени (LHISI) определяли по методике, описанной Т.Н. Калачнюк и оценивали риск благоприятного/неблагоприятного исхода путем расчета средней стоимости использованных гепатотропных средств. Полученные результаты. LHISI статистически значимо увеличивался при развитии поражения печени, индуцированного противотуберкулезными препаратами. Отмечено статистически значимое снижение LHISI при терапии исследуемыми гепатотропными средствами по сравнению с раствором глюкозы, при этом наиболее выраженную активность проявлял ремаксол. Оценки относительного риска (RR) и отношения шансов (OR) выявили высокую вероятность благоприятного исхода (снижение LHISI) при введении каждого из 3 испытуемых препаратов по сравнению с раствором глюкозы; самые высокие ОР и ОШ также были обнаружены при применении ремаксола. Оценка затрат и количества пациентов, подлежащих лечению (NPBT) во избежание случая отсутствия снижения LHLIS, позволила выявить наибольшую эффективность ремаксола. Вывод. Тестируемые препараты (реамберин, ремаксол и адеметионин) эффективны при лечении больных туберкулезом с лекарственным поражением печени. Введение ремаксола продемонстрировало наиболее высокий положительный эффект (по оценке LHISI) как в отношении ЧД, так и НПБТ.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):26–29

(JATS XML)

Гломерулярные заболевания у ВИЧ-инфицированных: клинико-морфологическая оценка

Ющук Н. Д., Гаджикулиева М.М., Волгина Г.В., Томилина Н.А.

Реферат

Цель. Оценить клинико-морфологические варианты патологии почек у ВИЧ-инфицированных. Предметы и методы. Обследованы 30 ВИЧ-инфицированных (60% мужчин и 40% женщин) в возрасте от 26 до 54 лет (средний возраст 31,6±4,7 года), которым выполнена диагностическая пункционная биопсия почки. Показанием для биопсии был нефротический синдром (НС) (изолированный или сопутствующий острый нефритический синдром) и/или снижение функции почек. Морфологическое исследование биоптатов включало световую микроскопию и иммунофлуоресцентный анализ. Полученные результаты. У обследованных ВИЧ-инфицированных гистологические варианты патологии почек представлены иммунокомплексным гломерулонефритом (ИКГН) в 26 случаях и фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) в 4 случаях. Клиническими проявлениями ИКГН были: НС (61,5%), острый нефритический синдром (более чем у трети больных) в сочетании с гематурией, а также преимущественно артериальная гипертензия (АГ) 2-3 степени (12/14). и почечная дисфункция. Иммунокомплексные гломерулопатии характеризовались полиморфизмом в почечной морфологической картине с флуоресценцией при иммунофлюоресцентной микроскопии в большинстве случаев практически всех классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) и фрагментов системы комплемента (С3, С1q). ФСГС клинически характеризовался сочетанием НС с АГ, гематурией. Морфологические подтипы ФСГС проявлялись апикальным, околокорневым и неспецифическим вариантами в 1, 1 и 2 случаях соответственно. К моменту появления признаков почечной дисфункции у ВИЧ-инфицированных больных с гломерулопатией выявлена высокая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ >100 000 копий/мл) и низкий уровень CD4-лимфоцитов (≤200 в 1 мкл). Вывод. В нашем исследовании в морфологической картине хронического гломерулонефрита преобладали иммунокомплексные нефропатии с клиническими проявлениями острого нефритического синдрома и/или НС в сочетании с гематурией. Высокая виремия и подавленная иммунная система могут быть факторами риска нефропатии.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):30–33

(JATS XML)

Клиническая картина «нового» клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi

Сарксян Д.С., Платонов А.Е., Карань Л.С., Малинин И.Е., Халитова Л.И., Шахов В.И., Дударев М.В., Малинин О.В., Малеев В.В.

Реферат

Цель. Целью настоящего исследования было подтверждение роли B. miyamotoi в этиологии ИКБ-ВОЭМ в Удмуртии и детальное изучение клинической картины этого «нового» заболевания.Материалы и методы. У 50 взрослых пациентов с ИКБ-ВОЭМ, находившихся на лечении в Республиканской инфекционной больнице Удмуртии в 2010-2011 гг., была подтверждена ПЦР-инфекция B. miyamotoi. Лабораторные признаки коинфекции другими возбудителями, в том числе вирусом клещевого энцефалита, B. burgdorferi sensu lato, A. phagocytophilum, E. chaffeensis и E. muris, отсутствовали. Полученные результаты. Все больные перенесли укус клеща за 10–18 дней до начала острого заболевания. Основными клиническими признаками были высокая температура, утомляемость, головная боль, озноб и потливость. Клинические, биохимические и инструментальные исследования также выявили признаки функциональных нарушений различных органов: печени (примерно у половины больных), почек (у 10 больных), сердца (6 больных) и др. erythema migrans обычно представляла собой локализованную инфекцию без выраженного интоксикационного синдрома и органных поражений. Вывод. ITBB-WOEM, вызываемый B. miyamotoi, представляет собой системное заболевание, которое клинически ближе к возвратным лихорадкам, передаваемым аргасовыми клещами, чем к клещам Лайма. Количество заражений B. miyamotoi в России может быть сопоставимо с числом случаев болезни Лайма, поэтому крайне необходимы исследования эпидемиологии, клинической картины и терапии этого «нового» заболевания.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):34–41

(JATS XML)

Влияние программы обучения на психологические аспекты качества жизни у пациентов с протезами клапанов сердца

Горбунова Е. В., Горшкова Т.В., Романова М.П., Макаров С.А.

Реферат

Цель. Оценить влияние обучающей программы на показатели качества жизни пациентов с протезами клапанов сердца (ПКК). Материалы и методы. Обследовано 122 пациента с ЛГВ. Исследуемую группу составили 72 пациента, прошедших обучение в школе PHV; контрольную группу составили 50 нетренированных пациентов. Группы сравнения были сопоставимы по возрасту, полу, уровню образования, основному заболеванию, явившемуся причиной порока сердца, и типу ЛГВ. Для оценки эффективности программы обучения использовался опросник SF-36, оценивающий качество жизни. Полученные результаты. Исходно, до операции на сердце, у больных ЛГВ в обеих группах отмечались низкие показатели физического и психического здоровья. Через 6 месяцев компонент физического здоровья увеличился на 23,8% в контрольной группе и на 27,4% в основной группе, занимавшейся по программе обучения (p

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):42–46

(JATS XML)

Влияние заместительной терапии субклинического гипотиреоза на маркеры сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом 2 типа

Касаткина С.Г., Панова Т.Н.

Реферат

Цель. Изучить динамику изменений показателей эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа и субклиническим гипотиреозом (СГ) при естественном течении СГ и на фоне заместительной терапии. Предметы и методы. Все обследованные пациенты были разделены на 2 группы: 1) 67 больных получали заместительную терапию эутироксом в дозе от 25 до 100 мкг/сут; 2) под наблюдением находилось 60 пациентов. Полученные результаты. На момент включения в исследование наблюдалась тесная прямая корреляция между уровнями холестерина и совокупной толщиной комплекса интима-медиа (ТИМ) (r=0,7), а также между ТИМ и уровнями sICAM-1 (r=0,71) и sVCAM. -1 (г=0,8). В динамике заболевания (через год) указанные связи ослабевают в связи с проведенным лечением. Выявлена слабая положительная корреляция между совокупным КИМ и уровнями sICAM-1 (r=0,2) и sVCAM-1 (r=0,3). Вывод. У больных СД 2-го типа наличие СГ служит дополнительным фактором риска развития эндотелиальной дисфункции. Заместительная терапия позволит значительно замедлить прогрессирование заболевания и снизить частоту сосудистых осложнений.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):47-50

(JATS XML)

Метаболические нарушения как фактор патогенеза гипертонической болезни и ее клинических исходов

Коваленко В.Н., Талаева Т.В., Шумаков В.А., Братусь В.В.

Реферат

Цель. Выявить и определить механизмы связи артериальной гипертензии (АГ) с проатерогенными системными метаболическими нарушениями при гипертонической болезни (ГБ), а также возможность устранения этих нарушений антигипертензивной терапией. Предметы и методы. Обследованы 54 пациента с ГБ и 64 человека, отобранных случайным образом из неорганизованного городского населения. Определяли систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), чувствительность к инсулину, важнейшие метаболические параметры липидов, липопротеидов и глюкозы, степень системного воспаления и окислительного стресса, скорость проатерогенной и иммуногенной модификации липопротеинов. Полученные результаты. У всех больных ГБ выявлено закономерное сочетание АГ с системным воспалением и активированными свободнорадикальными реакциями, метаболическими нарушениями в виде атерогенной дислипидемии, инсулинорезистентности, атерогенных и иммуногенно модифицированных липопротеидов. Антигипертензивное лечение не устраняло метаболических нарушений даже при полном восстановлении контроля АД. Вывод. АГ и системные метаболические нарушения при ГБ имеют общую патогенетическую основу, и лечение больных АГ должно обеспечивать нормализацию не только АД, но и воспалительно-оксидантного статуса, системного метаболизма.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):51–58

(JATS XML)

Гистологический ответ на противовирусную терапию хронического гепатита С у пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа

Рюмин А. М., Корочкина О.В.

Abstract

В работе представлены результаты комбинированной противовирусной терапии (ПВТ) у 2 больных хроническим гепатитом С (ХГС), резистентных к ПВТ. Оба пациента относятся к категории трудноизлечимых (генотип 1b, высокая вирусная нагрузка, избыточная масса тела). Через 1,5 года после окончания курса ПВТ при гистологическом исследовании биоптатов выявлен гистологический ответ у одного пациента и значительное гистологическое ухудшение у другого. На примере описанных больных обсуждаются особенности развития гистологического ответа на ПВТ и возможные причины его отсутствия.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):59–60

(JATS XML)

Длительное сохранение эффективности энтекавира при лечении хронического гепатита В с исходом в цирроз печени, вызванный резистентным к нему штаммом вируса

Знойко О.О., Дудина К.Р., Сафиуллина Н.К., Карандашова И. В., Чуланов В.П.

Abstract

В статье представлены краткие данные об эффективности энтекавира при лечении хронического гепатита В, вызванного резистентным к нему штаммом вируса, и описан соответствующий клинический случай.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):61–63

(JATS XML)

Проблемы диагностики орнитоза

Нафеев А.А., Савинова Г.А., Речник В.Н., Волошина О.А., Виноградова И.Б.

Реферат

В статье описаны 3 случая орнитоза, которые удалось выявить при клинико-лабораторных исследованиях с помощью иммунологических тестов. В одном случае диагноз был поставлен поздно, когда заражение произошло у женщины, работающей в туристическом агентстве на Кипре. В двух других случаях при профессиональном контакте (работники зоомагазина) наблюдалась его острая форма. Во всех описанных случаях отмечалось поражение легких, характеризующееся нарушением внешнего дыхания, одним из наиболее частых проявлений орнитоза (орнитоза). Среди практически используемых лабораторных тестов реакция непрямой гемагглютинации является доступным и эффективным серологическим методом диагностики орнитоза.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):64–65

(JATS XML)

Случай синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией (болезнь Розаи-Дорфмана) у больного диффузной В-крупноклеточной лимфомой на фоне хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В

Меликян А.Л., Ковригина А.М., Гилязитдинова Е.А., Гитис М.К.

Abstract

Описан случай диффузной В-крупноклеточной лимфомы, выявленной у больного через 13 мес после синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией (ВГМЛ) или болезнью Розаи-Дорфмана (РРД), диагностированной на фоне активной инфекции вирусом гепатита В. Анализ собственных наблюдений за больными синусовым гистиоцитозом и данные литературы позволили авторам выявить несколько десятков случаев ВГМЛ, ассоциированных с лимфомами. Этот случай и ранее описанные в литературе случаи ассоциации РДР и лимфом могут с большой долей вероятности свидетельствовать о том, что у пациентов с диагнозом РДР при выраженной лимфаденопатии и нетипичном клиническом течении РДР может развиться рак крови.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):66-70

(JATS XML)

Успешное лечение лимфомы Ходжкина у пациентки с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом

Шаркунов Н.Н., Моисеева Т.Н., Зыбунова Е.Е., Виноградова О.И., Кравченко С.К.

Abstract

Лечение пациентов с различными сопутствующими онкологическими заболеваниями, в том числе с лимфо- и миелопролиферативными новообразованиями, является сложной задачей. В статье представлен опыт успешного лечения лимфогранулематоза, возникшего у пациентки с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Комбинация режима полихимиотерапии BEACOPP-14 и иматиниба не вызывала тяжелых осложнений. Нейтропения 2 степени, не требующая применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, является единственным проявлением гематологической токсичности. Инфекционные осложнения успешно купированы антимикробной терапией первой линии в половых актах. Ремиссия при лимфогранулематозе была достигнута полихимиотерапией. Авторы приходят к выводу, что выбранный вариант терапии эффективен и относительно безопасен при лечении больных ХМЛ в сочетании с лимфогранулематозом.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):71–74

(JATS XML)

Телапревир: новые возможности противовирусного лечения больных хроническим гепатитом С

Никитин И.Г., Гогова Л.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., Волынкина В.М.

Abstract

В обзоре рассмотрены химическая структура, фармакодинамика и фармакокинетика телапревира — нового противовирусного препарата прямого действия, применяемого для лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС). Приведенные данные клинических испытаний II и III фаз позволяют авторам констатировать высокую эффективность препарата у больных, инфицированных вирусом гепатита С 1 типа. Также в статье приведены данные об устойчивости телапревира и его лекарственном взаимодействии, обозначено место препарат в составе современной противовирусной терапии больных ХГС.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):75–80

(JATS XML)

Современные возможности лечения криоглобулинемического васкулита, вызванного вирусом гепатита С, и В-клеточной лимфомы

Игнатова Т.М., Мухин Н.А.

Abstract

В статье представлен подробный обзор имеющихся в литературе данных о лечении криоглобулинемического васкулита и некоторых форм В-клеточной неходжкинской лимфомы, вызванных вирусом гепатита С. Показаны успехи лечения, связанные с применением современной комбинированной противовирусной терапии (интерферон-α и рибавирин) и ее комбинации с моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Комбинированная терапия ритуксимабом и противовирусными препаратами позволяет радикально улучшить прогноз почти у 50% больных. Обсуждаются оставшиеся проблемы лечения и перспективы новых препаратов.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):81–88

(JATS XML)

Поствирусная астения и синдром утомления в практике терапевта

Симаненков В.И., Порошина Е.Г., Макиенко В.В.

Abstract

Астения служит симптомом многих как органических, так и психических заболеваний. 16-64% больных с данным диагнозом посещают поликлинического терапевта. Астения является облигатным симптомом ряда психических заболеваний, в том числе стрессогенных невротических расстройств, соматоформных расстройств (панические атаки, генерализованные тревожные расстройства, соматоформные вегетативные расстройства, расстройства адаптации), а также непсихотических малых депрессий. Пациенты с этими расстройствами обычно обращаются к терапевтам или врачам общей практики, а не к психиатрам. В статье отражены классификация, дифференциальная диагностика и лечение астении. Описан клинический случай; его терапия оправдана.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):89–93

(JATS XML)

СРАР-терапия синдрома обструктивного апноэ сна у больных с нарушениями углеводного обмена и сахарным диабетом 2 типа

Олейников В.Э., Сергацкая Н.В.

Abstract

В обзоре представлены данные клинических исследований по оценке связи сахарного диабета (СД) 2 типа с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС). Проанализированы факторы, влияющие на развитие СОАС у больных СД; нарушения сна подробно описаны у пациентов с СОАС. Анализируется взаимосвязь СОАС, диабетической вегетативной нейропатии и резистентности к инсулину. Рассматривается возможность применения СИПАП-терапии для коррекции метаболических нарушений у больных СД.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):94–98

(JATS XML)

Рассмотрение психосоматического статуса как одного из условий эффективного лечения и контролируемой бронхиальной астмы

Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Елисеева М.В., Бабкина О.И., Крякунов К.Н.

Реферат

Лекция посвящена представлениям о роли психосоматических расстройств в возникновении и развитии бронхиальной астмы, о диагностике и лечении нервно-психического типа ее течения, о возможностях психотерапевтической коррекции.

Показать

Скрыть

Терапевтический архив . 2012;84(11):99-103

99-103

(JATS XML)

TOP

Дайджест eLife

elifeeLifeeLifeeLife2050-084XeLife Sciences Publications, Ltd2687510.7554/eLife.26875Краткий отчетЭволюционная биологияМикробиология и инфекционные заболеванияПараллельная эволюция гриппа в нескольких пространственно-временных масштабахXueKatherine Shttp://orcid.

org/4-361512Stevens-AyersTerry3CampbellAngela P3†EnglundJanet A45PergamSteven A367BoeckhMichael367BloomJesse Dhttp://orcid.org/0000-0003-1267-340812*1Кафедра геномных наук Вашингтонского университета, Сиэтл, США2Отдел фундаментальных наук и программа вычислительной биологии рака, Фред Хатчинсон Центр, Сиэтл, США3Отдел вакцин и инфекционных заболеваний, Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона, Сиэтл, США4Сиэтлский детский научно-исследовательский институт, Сиэтл, США5Педиатрический факультет, Вашингтонский университет, Сиэтл, США6Медицинский факультет, Вашингтонский университет, Сиэтл, США Штаты7Отдел клинических исследований, Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона, Сиэтл, СШАNeherRichard AРедактор-рецензент Базельского университета, Швейцария[email protected]†

Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia

2706201720176e268751603201728052017© 2017, Xue et al2017Xue et alЭта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает неограниченное использование и распространение при условии указания автора и источника.

10.7554/eLife.26875.001

Вирусные варианты, возникающие в глобальной популяции гриппа, начинаются как мутации de novo у отдельных инфицированных хозяев, но эволюционная динамика, которая трансформирует изменчивость внутри хозяина в глобальное генетическое разнообразие, плохо изучена. Здесь мы демонстрируем, что эволюция гриппа среди инфицированных людей повторяет многие эволюционные динамики, наблюдаемые в глобальном масштабе. Мы глубоко секвенируем образцы от четырех пациентов с ослабленным иммунитетом, длительно инфицированных гриппом h4N2. Мы обнаруживаем параллельную эволюцию по трем шкалам: у отдельных пациентов, у разных пациентов в нашем исследовании и в глобальной популяции гриппа. В гемагглютинине у нескольких пациентов независимо возникает небольшой набор мутаций. Эти же мутации неоднократно возникают у одного пациента и конкурируют друг с другом, являясь ярким клиническим примером клональной интерференции. Многие из этих повторяющихся внутрихозяинных мутаций также достигают высокой глобальной частоты в течение десятилетия после инфицирования пациентов. Наши результаты демонстрируют удивительную согласованность эволюционной динамики во многих пространственно-временных масштабах.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.001

10.7554/eLife.26875.002eLife дайджест

Грипп или вирусы гриппа быстро изменяются, чтобы избежать защиты организма. В то время как один курс вакцины защитит кого-то от полиомиелита или кори на всю жизнь, людям нужна новая прививка от гриппа каждый год, чтобы защититься от гриппа. Кроме того, в некоторые годы вакцина против гриппа не так эффективна, как предполагалось, потому что вирус изменился непредсказуемым образом.

Все изменения, происходящие с вирусами гриппа во всем мире, в конечном счете начинаются с индивидуальных инфекций в виде случайных ошибок или мутаций в генетическом материале вируса, возникающих при репликации вируса. Мутации, которые помогают вирусу, способствуют его способности распространяться от человека к человеку и в конечном итоге распространяться по всему миру. Таким образом, понимание эволюции гриппа у отдельных людей может помочь ученым понять и в конечном итоге предсказать, как он меняется во всем мире. Тем не менее, в отличие от некоторых вирусных инфекций, которые длятся месяцы или годы, инфекции гриппа обычно непродолжительны и проходят через несколько дней. Это затрудняет измерение того, как вирусы меняются с течением времени при одном заражении.

Чтобы обойти эту проблему, Xue et al. проанализировали образцы гриппа, взятые в течение нескольких недель у четырех больных раком, которые болели гриппом дольше среднего из-за их более слабой иммунной системы. В некоторых случаях точно такие же мутации наблюдались в вирусах от двух или более пациентов. Кроме того, некоторые из мутаций, которые произошли у пациентов, были теми же мутациями, которые позже распространились по всему миру. Эти результаты показывают, что вирус гриппа может изменяться у одного человека примерно так же, как он меняется во всем мире.

Сюэ и др. изучали, как грипп меняется у людей со слабой иммунной системой, которые инфицированы в течение более длительных периодов времени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы узнать больше о том, как вирусы гриппа развиваются при более типичных, более коротких инфекциях у здоровых людей. Этот вид исследования становится проще, потому что новые методы позволяют исследовать генетический материал от многих вирусов сразу. Есть надежда, что в конечном итоге обнаружение мутаций в отдельных инфекциях поможет предсказать, как вирусы будут меняться во всем мире, что может помочь исследователям разработать вакцины, которые с каждым годом будут становиться все более эффективными.

. .org/10.13039/100000060Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний R01AI127893BloomJesse Dhttp://dx.doi.org/10.13039/100000050Национальный институт сердца, легких и кровиR01HL081595BoeckhMichaelhttp://dx.doi.org/10.13039/100000011Премия профессорско-преподавательского состава Медицинского института Говарда Хьюза, Блум Джесси Д. 10.13039/100005883Hertz FoundationHertz Graduate FellowshipXueKatherine Shttp://dx.doi.org/10.13039/100000050National Heart, Lung, and Blood InstituteK24HL093294BoeckhMichaelhttp://dx.doi.org/10.13039/100000050, and3 National Heart, Lung, and3 National Heart, Lung1059CampbellAngela P. Спонсоры не принимали участия в разработке исследования, сборе и интерпретации данных или принятии решения о представлении работы для публикации. Вирусы быстро приобретают мутации de novo по мере того, как они реплицируются в зараженных хозяевах (Andino and Domingo, 2015), но лишь небольшая часть этих вариантов передается между хозяевами и в конечном итоге закрепляется в глобальном масштабе. Внутри хозяев влияние мутации на репликацию вируса и иммуногенность влияет на увеличение ее частоты. В больших масштабах пространства и времени узкие места передачи (Varble et al., 2014; Poon et al., 2016) и гетерогенность хозяина также формируют генетическое разнообразие вируса. Давление отбора в этих различных масштабах отражает сложные молекулярные, иммунологические и эпидемиологические ограничения (Grenfell et al., 2004; Pybus and Rambaut, 2009).; Лукша и Лэссиг, 2014 г.; Neher et al., 2016), которые легли в основу недавних усилий по прогнозированию эволюции гриппа (Luksza and Lässig, 2014; Neher et al. , 2016, Neher et al., 2014; Lässig et al., 2017).

Быстрая глобальная эволюция гриппа стала предметом интенсивных исследований (Ghedin et al., 2005; Rambaut et al., 2008), но происхождение этой вариации у отдельных инфицированных носителей до сих пор плохо изучено. Недавние исследования с глубоким секвенированием клинических образцов человека показывают, что грипп накапливает относительно ограниченное генетическое разнообразие в организме хозяина во время большинства острых инфекций (Dinis et al., 2016; Poon et al., 2016; Sobel Leonard et al., 2016; Debbink et al. , 2017), в соответствии с более ранними исследованиями на собаках и лошадях (Murcia et al., 2010; Hoelzer et al., 2010). Некоторые мутации внутри хозяина могут придавать новые антигенные свойства (Dinis et al., 2016), но большинству из них не хватает четкой функциональной интерпретации. В целом остается неясным, как разнообразие гриппа внутри хозяина трансформируется в глобальную эволюцию.

Инфекции гриппа обычно длятся менее недели и дают ограниченные возможности для лонгитюдных исследований. Но у некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом инфекции могут длиться недели или месяцы (Nichols et al., 2004; Memoli et al., 2014), что позволяет изучить долгосрочную динамику эволюции внутри хозяина (Rocha et al., 1991; McMinn). и др., 1999; Роджерс и др., 2015). Здесь мы используем глубокое секвенирование, чтобы охарактеризовать эволюционную динамику гриппа у хозяев с ослабленным иммунитетом. Мы идентифицируем небольшой набор мутаций, которые неоднократно возникают у отдельных пациентов, у нескольких пациентов в нашем исследовании и в глобальном масштабе, обнаруживая удивительное сходство в эволюционной динамике во многих пространственно-временных масштабах.

Результаты. Одни и те же мутации часто возникают у нескольких пациентов.

Мы провели глубокое секвенирование 37 образцов вируса, собранных в продольном направлении от четырех пациентов с ослабленным иммунитетом, длительно инфицированных гриппом h4N2 в сезоны 2005–2006 и 2006–2007 годов (рис. 1). У этих пациентов гриппозная инфекция развилась через несколько месяцев после трансплантации гемопоэтических клеток, когда количество иммунных клеток было еще низким, а образцы смыва носа собирались примерно каждую неделю. Все пациенты получали лечение ингибитором нейраминидазы осельтамивиром в течение, по крайней мере, некоторого периода инфекции (Campbell et al., 2015) (рис. 1, рис. 1 — приложение к рисунку 1).10.7554/eLife.26875.003Рис. 1. Продолжительные инфекции гриппа h4N2 у четырех пациентов с ослабленным иммунитетом.

(A) Филогенетическая связь между первоначальными согласованными последовательностями пациентов и 63 уникальными циркулирующими штаммами гриппа, собранными в США с 2004 по 2007 год, на основании гена HA. (B) Обзор пациентов с гриппозными инфекциями и методами лечения. Периоды лечения осельтамивиром показаны оранжевым цветом. Даты секвенирования образцов назального смыва рассчитываются относительно первого положительного по гриппу назального смыва. Образцы низкого качества здесь не показаны и были исключены из последующего анализа. Материалы и методы, а также рисунок 1 — приложение к рисунку 1, дают полные истории болезни.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875. 003

10.7554/eLife.26875.004Рисунок 1 — дополнение к рисунку 1. Сводка инфекций пациентов.

Вирусная нагрузка гриппа с течением времени, определенная количественно с помощью qRT-PCR, и количество лимфоцитов с течением времени показаны для всех пациентов. На графиках вирусной нагрузки образцы назальных смывов отмечены треугольниками, а положительные на грипп назальные смывы отмечены сплошным цветом. Лечение осельтамивиром обозначено серой заливкой. Внутривенное лечение иммуноглобулином отмечено голубым ромбом. Предел обнаружения отмечен пунктирной линией. Для графиков подсчета лимфоцитов пребывание в стационаре указано фиолетовым цветом.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.004

Мы секвенировали полный вирусный геном с высоким охватом непосредственно из образцов смывов из носа пациентов с помощью специфичной для гриппа обратной транскрипции и ПЦР (Hoffmann et al. al., 2001) для обогащения вирусным генетическим материалом (рис. 2 — дополнение к рисунку 1). Чтобы ограничить влияние ошибок подготовки библиотеки и секвенирования на оценки частоты вариантов (McCrone and Lauring, 2016), мы подготовили библиотеки секвенирования в двух экземплярах для каждого образца, начиная с отдельных реакций обратной транскрипции. Мы исключили из последующего анализа восемь образцов низкого качества, для которых охват секвенированием был низким или частоты вариантов сильно различались между повторами (рис. 2 — дополнение к рисунку 1).

В геноме гриппа мутации de novo чаще всего возникают в поверхностных белках гемагглютинине (HA) и нейраминидазе (NA) (рис. 2A), которые претерпевают быструю глобальную эволюцию (Bhatt et al., 2011). Эти мутации колеблются по частоте, но редко фиксируются, показывая, что сложная эволюционная динамика может возникать у отдельных инфицированных людей (рис. 2B, рис. 2 — дополнения к рисунку 2–5). Мы сосредоточились на мутациях внутри хозяина, частота которых достигала не менее 5% в двух независимых повторах секвенирования из любого образца пациента. Многие несинонимичные мутации происходят в сайтах, влияющих на антигенность HA (Koel et al., 2013) и противовирусную чувствительность NA (Baz et al., 2006; van der Vries et al., 2013) (рис. 2 — дополнение к рисунку 6). ). В частности, в NA мы наблюдаем появление и сохранение мутаций T242I и R29.2K, которые, как известно, связаны с устойчивостью к осельтамивиру (Baz et al., 2006; van der Vries et al., 2013), явлением, имеющим большое клиническое значение (Renaud et al., 2011) (Рисунок 2 — дополнение к рисунку 2). –5).10.7554/eLife.26875.005Рисунок 2. вариантов гриппа внутри хозяина.

(A) Количество несинонимичных (оранжевый) и синонимичных (зеленый) вариантов в каждом гене гриппа. Мы идентифицировали вирусные мутации внутри хозяина, частота которых достигала не менее 5% в двух независимых повторах секвенирования из любого образца пациента. (B) Частота во времени для всех мутаций HA у пациента W. Каждый подграфик представляет сайт в HA и помечен номером кодона. Идентичности предков окрашены в серый цвет, а мутантные — в оранжевый. (C) Максимальная частота всех несинонимичных (оранжевый) и синонимичных (зеленый) мутаций у каждого пациента. Мутации, обведенные черным цветом, возникли независимо у нескольких пациентов и помечены номером кодона. Пунктирная линия указывает минимальный порог частоты 5%. Материалы и методы и рисунок 2 — дополнение к рисунку 1 описывают процедуры, используемые для определения вариантов и контроля качества. Рисунок 2—дополнения к рисунку 2–5 дают траектории полных частот для всех мутаций у всех пациентов. Рисунок 2 — дополнение к рисунку 6 показывает мутации HA и NA в их соответствующих кристаллических структурах. Рисунок 2—дополнение к рисунку 7 описывает перестановочные тесты, оценивающие значимость наблюдаемого параллелизма между пациентами.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.005

10.7554/eLife.26875.006Рисунок 2 — исходные данные 1. Праймеры, используемые для глубокого секвенирования вируса.

Последовательность 5’-конца праймера указана обычным текстом, гомология с областями U12/U13 выделена жирным шрифтом, а ген-специфическая последовательность выделена жирным шрифтом с подчеркиванием. Праймеры были модифицированы из универсальных праймеров, описанных в (Hoffmann et al., 2001), чтобы учесть полиморфизм A/G в сайте U4 области U12.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.006

10.7554/eLife.26875.007Рисунок 2—дополнение к рисунку 1. Контроль качества образцов.

(A) Секвенирование охвата генома. Среднее покрытие секвенированием для каждого образца и реплики библиотеки показано в ячейках по 50 п.н. по всему геному. Каждая строка указывает на отдельную реплику библиотеки. Образцы низкого качества окрашены в красный цвет и не были включены в последующие анализы. (B) Корреляция между частотами мутаций в библиотеках повторного секвенирования. Мутации в образцах низкого качества окрашены в красный цвет и были исключены из последующих анализов. Эти образцы не были показаны на рисунке 1B. Мутация считалась, если основание, отличное от исходного консенсусного основания, достигало частоты не менее 1% с общим охватом не менее 200 прочтений в обоих повторах. Обратите внимание, что этот порог вызова вариантов является более мягким, чем порог 5%, используемый для вызова вариантов в последующих анализах; этот более мягкий порог определяет больше вариантов, чтобы получить лучшее измерение воспроизводимости. Образцы исключали из последующего анализа, если средняя разница между частотами мутаций превышала 0,05. Библиотеки реплик готовили, начиная с независимых реакций обратной транскрипции.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.007

10.7554/eLife.26875.008Рисунок 2 — дополнение к рисунку 2. Внутрихозяинные варианты у пациента W.

Частота мутаций в течение Инфекция показана во всех вариабельных участках у пациента W. Наследственные идентичности окрашены в серый цвет, производные несинонимичные идентичности — в оранжевый, а производные синонимичные идентичности — в зеленый. Сайты считались вариантными, если основание, отличное от первоначального консенсуса, достигало частоты не менее 5% в обеих библиотеках реплик по крайней мере в один секвенированный момент времени. Частоты, показанные здесь, являются средними из двух повторов. Мутации, расположенные в области перекрытия генов M1/M2 или NS1/NEP, отображаются дважды с соответствующей аннотацией для каждого гена.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.008

10.7554/eLife.26875.009 инфекция показана во всех вариабельных участках у пациента X. Наследственные идентичности окрашены в серый цвет, производные несинонимичные идентичности — в оранжевый, а производные синонимичные идентичности — в зеленый. Сайты считались вариантными, если основание, отличное от первоначального консенсуса, достигало частоты не менее 5% в обеих библиотеках реплик по крайней мере в один секвенированный момент времени. Частоты, показанные здесь, являются средними из двух повторов. Мутации, расположенные в области перекрытия генов M1/M2 или NS1/NEP, отображаются дважды с соответствующей аннотацией для каждого гена.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.009

10.7554/eLife.26875.

010Рисунок 2 — дополнение к рисунку 4. Внутрихозяинные варианты у пациента Y.

Частота мутаций в течение инфекция показана во всех вариабельных участках у пациента Y. Наследственные идентичности окрашены в серый цвет, производные несинонимичные идентичности — в оранжевый, а производные синонимичные идентичности — в зеленый. Сайты считались вариантными, если основание, отличное от первоначального консенсуса, достигало частоты не менее 5% в обеих библиотеках реплик по крайней мере в один секвенированный момент времени. Частоты, показанные здесь, являются средними из двух повторов. Мутации, расположенные в области перекрытия генов M1/M2 или NS1/NEP, отображаются дважды с соответствующей аннотацией для каждого гена.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.010

10.7554/eLife.26875.011Рисунок 2 — дополнение к рисунку 5. Внутрихозяинные варианты у пациента Z.

Частота мутаций в течение инфекция показана во всех вариабельных участках у пациента Z. Наследственные идентичности окрашены в серый цвет, производные несинонимичные идентичности — в оранжевый, а производные синонимичные идентичности — в зеленый. Сайты считались вариантными, если основание, отличное от первоначального консенсуса, достигало частоты не менее 5% в обеих библиотеках реплик по крайней мере в один секвенированный момент времени. Частоты, показанные здесь, являются средними из двух повторов. Мутации, расположенные в области перекрытия генов M1/M2 или NS1/NEP, отображаются дважды с соответствующей аннотацией для каждого гена.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.011

10.7554/eLife.26875.012 Рисунок 2 — дополнение к рисунку 6. Сайты внутрихозяинной мутации.

Сайты (A) несинонимичных и (B) синонимичных мутаций внутри хозяина показаны на кристаллической структуре HA (PDB 4HMG [Weis et al., 1990]). Сайты (C) несинонимичной и (D) синонимичной мутации внутри хозяина показаны на кристаллической структуре NA (PDB 2BAT [Varghese et al. , 1992]). Здесь показаны все сайты синонимичных и несинонимичных мутаций, в отличие от рисунка 4А, на котором показаны только сайты в HA, в которых несинонимичные мутации возникают у нескольких пациентов в нашем исследовании.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.012

10.7554/eLife.26875.013Рисунок 2 — дополнение к рисунку 7. Тесты перестановок для параллельной эволюции между пациентами.

(A) Распределение уникальных вариабельных сайтов, когда сайты выбираются случайным образом по всей длине указанного гена, что соответствует количеству вариантов, эмпирически наблюдаемых у каждого пациента. Эти симуляции проверяют простую нулевую модель, в которой вероятность мутации каждого участка гена одинакова. Мы подсчитали количество уникальных сайтов мутации в каждом моделировании как показатель параллелизма: меньшее количество уникальных сайтов означает, что произошло больше параллельных мутаций. Значение p указывает долю 100 000 симуляций, в которых количество уникальных сайтов меньше или равно тому, что наблюдается эмпирически. (B) Распределение перекрывающихся сайтов для моделирования, как описано в (A), но с нулевой моделью с ограничениями, в которой доля сайтов, считающихся изменчивыми, представляет собой долю, которая показывает по крайней мере два случая несинонимичных мутаций в глобальной популяции гриппа h4N2 между 2000 г. и 2015 (см. Материалы и методы), чтобы учесть ограничения на эволюцию белков. Как для HA, так и для NA наблюдаемое перекрытие мутаций между пациентами является статистически значимым при этом наборе ограничений. (C) p-значения, как описано в (A), рассчитанные по ряду ограничений на долю изменчивых сайтов. Нулевая модель с ограничениями, указанная в (B), обозначена красной стрелкой. Как для HA, так и для NA наблюдаемый параллелизм является статистически значимым при пороге 0,05, если только не предполагается, что менее 15% сайтов в HA или 35% сайтов в NA являются мутабельными.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.013

В некоторых случаях одни и те же мутации возникают независимо и достигают высокой частоты у нескольких пациентов (рис. 2C). В нашем исследовании мы выявили девять участков генома вируса гриппа, где у двух или более пациентов возникли параллельные мутации: пять в HA, три в NA и один в неструктурном (NS) сегменте (рис. 2C, рис. 2 — дополнение к рисунку 7; HA). : p<0,001; NA: p<0,01; тест перестановки). В последующих анализах мы сосредоточились в первую очередь на HA из-за ее важной роли в антигенной эволюции (Koel et al., 2013).

Рекуррентные мутации вызывают клональную интерференцию у отдельных пациентов

Хотя одни и те же мутации HA возникают у нескольких пациентов, мы обнаружили, что эволюционные результаты иногда расходятся. Например, A138S возникает у пациентов W и Z, но фиксируется только у пациента Z. У трех пациентов N225D достигает обнаруживаемой частоты, но фиксируется только у пациента X (рис. 2C).

Мы подозревали, что сложная динамика этих внутрихозяинных мутаций может возникнуть в результате конкуренции между мутантными линиями. Геном гриппа состоит из восьми линейных сегментов, которые свободно рекомбинируют друг с другом, но не рекомбинируют (Boni et al. , 2008), что означает, что каждый сегмент эволюционирует клонально. В отсутствие гомологичной рекомбинации частота ветвей, несущих полезные мутации, увеличивается и уменьшается по мере того, как они конкурируют друг с другом, что затрудняет фиксацию любого варианта. Это явление, известное как клональная интерференция, широко изучалось в ходе экспериментальной эволюции (Hegreness et al., 2006; Kao and Sherlock, 2008; Lang et al., 2013; Neher, 2013) и влияет на глобальную эволюцию гриппа (Strelkowa and Lässig, 2012).

Мы изучили клональную динамику у отдельных пациентов, проанализировав закономерности сцепления между мутациями внутри хозяина. Мы идентифицировали пары прочтений, которые охватывают несколько вариабельных сайтов, чтобы сделать вывод о сцеплении, и мы суммировали эти отношения как гаплотипы: например, «0000» представляет собой наследственные остатки в четырех вариабельных сайтах, а «1100» представляет двойной мутант в первых двух сайтах. Рисунок 3A).10.7554/eLife.26875. 014Рисунок 3. Параллельное появление одних и тех же мутаций в пределах одного инфицированного хозяина.

(A) Метод вывода частичных гаплотипов из данных секвенирования с коротким считыванием. Мы идентифицировали чтения с парными концами, которые охватывают несколько представляющих интерес сайтов вдоль гена, и определили, несет ли чтение предковый или производный аллель в каждом сайте. (B) Частоты гаплотипов в сайтах HA 193 и 225 у пациента X. Показаны эволюционные пути от предков к состоянию двойных мутантов, причем гаплотипы окрашены в соответствии с их максимальной частотой во время инфекции. Сплошные черные линии соединяют пары гаплотипов, которые присутствуют с частотой выше 1% и однозначно произошли в результате указанной мутации. Пунктирные линии указывают на то, что несколько мутаций могли привести к возникновению определенного гаплотипа. Серые линии указывают на то, что мутация не возникает с обнаруживаемой частотой на фоне определенного гаплотипа. (C) Частоты гаплотипов в сайтах HA 138, 193, 223 и 225 у пациента W. Рисунок 3 — дополнение 1 к рисунку оценивает скорость рекомбинации ПЦР, как описано в разделе «Материалы и методы». Рисунок 3 — приложение к рисунку 2 и 3 показывает количество прочтений с парными концами, которые охватывают мутации в гаплотипах у пациентов X и W.

10.7554/eLife.26875.015Рисунок 3—дополнение к рисунку 1. Оценка скорости рекомбинации ПЦР.

Общая частота всех рекомбинантных гаплотипов и частота одного наиболее распространенного рекомбинантного гаплотипа показаны как функция расстояния от начала гаплотипа. Мы смешали равные объемы РНК, выделенной из первых положительных на грипп носовых смывов от пациентов W и X, и подготовили библиотеки реплик для секвенирования, как описано в разделе «Материалы и методы». При отсутствии рекомбинации ПЦР все гаплотипы должны полностью состоять из оснований той или иной исходной выборки: например, 00000000 или 11111111. область HA гена размером 200 п.н., и мы сделали вывод о гаплотипах в образце смеси в этих восьми сайтах. Начиная с первого участка гаплотипа, мы подсчитывали долю гаплотипов, подвергшихся рекомбинации в каждом последующем участке гаплотипа. Мы не стремились различать рекомбинацию ПЦР и ошибки секвенирования: гаплотипы 00100000 и 00111111 были зарегистрированы как испытавшие рекомбинацию по третьему сайту гаплотипа. Максимально частотный рекомбинантный гаплотип никогда не превышал 3,5% от общего числа гаплотипов.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.015

10.7554/eLife.26875.016Рисунок 3 — дополнение к рисунку 2. Количество прочтений парных концов, использованных для определения динамики гаплотипов у пациента X.

Каждая полоса представляет собой среднее количество прочтений с парными концами, которые охватывают оба представляющих интерес вариабельных сайта на рисунке 3B в двух повторах секвенирования.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.016

10.7554/eLife.26875.017Рисунок 3 — дополнение к рисунку 3. Количество прочтений парных концов, использованных для определения динамики гаплотипов у пациента W.

Каждая полоса представляет собой среднее количество прочтений парных концов, охватывающих четыре представляющих интерес вариабельных сайта на фиг. 3C в двух повторах секвенирования.

DOI:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.017

В некоторых случаях одни и те же мутации возникают параллельно на разных генетических фонах у одного и того же пациента, что подтверждает наше наблюдение, что эти же мутации возникают параллельно у нескольких пациентов в нашем исследовании. У пациента X линии, несущие S193Y и N225D изначально конкурируют, но двойной мутант, несущий обе мутации, в конечном итоге закрепляется (рис. 3В). Мутации A138S и F193Y также возникают несколько раз параллельно у пациента W: один раз на предковом гаплотипе «0000» с образованием одиночных мутантных линий «1000» и «0100»; один раз в этих линиях одиночных мутантов, чтобы сформировать двойной мутант «1100»; и один раз на двойном мутанте «0011», чтобы сформировать тройные мутантные линии «1011» и «0111» (рис. 3C). Эти повторяющиеся мутации также способствуют большому количеству присутствующих клональных линий. Через несколько недель после заражения пациента W мы наблюдаем по крайней мере пять различных линий HA с частотой не менее 5%, и линии отличаются друг от друга одной-тремя несинонимичными мутациями (рис. 3C). В конце концов, все линии, которые несут A138S, V223I и N225D, проигрывают линии, которые несут F19.3г.

Наш анализ показывает, что в больших клонально развивающихся популяциях вируса гриппа внутри хозяев постоянно возникает небольшой набор полезных мутаций, которые конкурируют друг с другом в различных комбинациях. Хотя многие из этих полезных мутаций выбираются параллельно у нескольких пациентов, непредсказуемость клональной конкуренции определяет, какие мутации в конечном итоге закрепляются.

Внутрихозяинные варианты часто возникают в сайтах, полиморфных гриппу в глобальном масштабе

Мы сравнили вирусные мутации, возникшие у наших пациентов, и в глобальном масштабе. Поразительно, что многие из мутаций HA, которые возникают параллельно у нескольких пациентов в нашем исследовании, также достигают высокой глобальной частоты, что может отражать конкордантный антигенный отбор в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе. Мы определили все варианты, которые достигли частоты не менее 10% в любой год после 2000 года в базе данных GISAID глобальных последовательностей гриппа (Bogner et al., 2006) и сравнили их с вариантами, которые мы идентифицировали у пациентов в нашем исследовании.

В HA большинство сайтов, которые различались внутри хозяев, также различались в глобальной популяции гриппа, по сравнению с примерно четвертью таких сайтов в других генах гриппа (рис. 4). Мы проверили, было ли это совпадение между участками вариации внутри пациентов и в глобальном масштабе больше, чем ожидалось, случайно для HA, NA и остальной части вирусного генома вместе взятых. Мы рассчитали ожидаемое перекрытие, когда наблюдаемое количество внутрихозяинных и глобальных вариантов было выбрано случайным образом из каждого гена (рис. 4 — рисунок дополняет 1–2). Ожидается, что не все сайты будут устойчивы к мутациям, поэтому мы также выполнили моделирование, в котором мы рассмотрели только сайты, для которых в период с 2000 по 2015 г. наблюдалась глобальная вариация человеческого гриппа h4N2: например, в HA около 25% сайтов кодонов не обнаруживают вариаций в пределах База данных ГИСАИД. Мы обнаружили значительный параллелизм в HA (p<0,01), но не в NA или в остальной части генома (p>0,05), когда мы рассматриваем все сайты глобальной изменчивости. Этот параллелизм в эволюции HA остается статистически значимым при пороге 0,05, пока мы не предположим, что менее 50% сайтов кодонов HA допускают вариации.10.7554/eLife.26875.018Рис.1328 Параллельные мутации внутри хозяина и в глобальном масштабе.

(A) Сайты параллельных мутаций внутри хозяина, нанесенные на кристаллическую структуру HA (PDB 4HMG [Weis et al., 1990]). (B) Перекрытие внутрихозяинных (оранжевый) и глобальных (зеленый) вариабельных сайтов в HA, NA и всех других генах гриппа. Сайты, в которых мутации возникают более чем у одного пациента, отмечены сплошным оранжевым цветом. Мы определили глобальные вариабельные сайты как те, в которых вариант достиг частоты не менее 10% в данном году после 2000 г. в базе данных GISAID глобальных последовательностей гриппа (Bogner et al., 2006). Количество мутаций внутри хозяина и глобальных мутаций показано на рисунке 4 — исходные данные 1. (C) Частота мутаций с течением времени у отдельных пациентов для параллельных мутаций внутри хозяина в HA. Идентичности предков окрашены в серый цвет, а мутантные — в оранжевый. (D) Глобальные частоты вариантов в период с 2000 по 2015 год при гриппе h4N2 в местах параллельных мутаций HA внутри хозяина. Приблизительное время заражения пациентов (2006–2007 гг.) указано белой стрелкой. Рисунок 4 — дополнение к рисунку 1 отображает частоты вариантов для всех сайтов параллельных мутаций в масштабе внутри хозяина и в глобальном масштабе. Рисунок 4 — дополнение к рисунку 2 описывает тесты перестановок, которые оценивают значимость перекрытия мутаций в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.018

10.7554/eLife.26875.019Рисунок 4 — исходные данные 1. Перекрытие мутаций в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.019

10.7554/eLife.26875.020 Рисунок 4 — дополнение к рисунку 1. Параллельные мутации в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе.

Частоты мутаций с течением времени нанесены в хозяевах и в глобальной популяции для сайтов, которые варьируются в обеих шкалах. Параллельные внутрихозяинные мутации HA показаны на рисунке 4C и опущены. На этом рисунке показаны частоты мутаций для остальных сайтов, которые варьировались в разных масштабах. Мутации внутри хозяина обозначаются названием гена, изменением аминокислоты и идентификатором пациента. Идентичности предков окрашены в серый цвет, а мутантные — в оранжевый в местах мутаций внутри хозяина, и те же цвета применяются к тем аминокислотам на графиках глобальной частоты, где они присутствуют. Частоты глобальных вариантов показаны дважды для сайта NA 150, потому что мутации возникают в этом сайте у двух независимых пациентов.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.020

10.7554/eLife.26875.021 Рисунок 4 — дополнение к рисунку 2. Тесты перестановок для параллельной эволюции в масштабах внутри хоста и в глобальном масштабе.

(A) Распределение перекрывающихся сайтов, когда два набора сайтов выбираются случайным образом по всей длине указанного гена или генов, что соответствует количеству уникальных вариабельных сайтов, эмпирически наблюдаемых у каждого пациента и в глобальной популяции гриппа (см. Материалы и методы). Эти симуляции проверяют простую нулевую модель, в которой каждый сайт одинаково склонен к мутации. Мы рассчитали перекрытие между двумя наборами сайтов в каждом моделировании как показатель параллелизма: большее перекрытие означает, что произошло большее параллелизм. Значение p указывает долю 100 000 симуляций, в которых количество перекрывающихся сайтов больше или равно тому, что наблюдается эмпирически. (B) Распределение перекрывающихся сайтов для моделирования, как описано в (A), выполненного с использованием нулевой модели с ограничениями, в которой доля сайтов, считающихся изменчивыми, представляет собой долю, которая показывает по крайней мере два случая несинонимичных мутаций в глобальной популяции гриппа h4N2 между 2000 г. и 2015 (см. Материалы и методы), чтобы учесть ограничения на эволюцию белка. Для HA, но не для NA или других генов гриппа в совокупности наблюдаемое перекрытие мутаций в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе является статистически значимым при этом наборе ограничений. (C) p-значения, как описано в (A), рассчитанные по ряду ограничений на долю изменчивых сайтов. Нулевая модель с ограничениями, указанная в (B), обозначена красной стрелкой. Для HA наблюдаемый параллелизм является статистически значимым при пороге 0,05, если только не предполагается, что менее половины сайтов в белке мутабельны.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.021

Параллелизм особенно поразителен в сайтах мутаций HA, обнаруженных у нескольких пациентов в нашем исследовании. В частности, четыре из пяти участков повторяющихся внутрихозяинных мутаций HA также являются участками глобальной изменчивости гриппа (рис. 4, рис. 4 — исходные данные 1). Мутации V223I и N225D возникают у нескольких пациентов, а затем фиксируются во всем мире в течение десятилетия после заражения пациентов (рис. 4D). Мутации также достигают высокой глобальной частоты в сайтах 138 и 19.3, хотя варианты F193 и S193, которые распространяются глобально, отличаются от варианта Y193, возникающего у наших пациентов. Однако совпадение неполное. Мутация L427F достигает частоты> 75% у трех пациентов, но встречается редко или отсутствует при гриппе во всем мире (рис. 4D), что позволяет предположить, что эта мутация может иметь преимущества внутри хозяина, которые не отражаются в глобальной эволюции. Но в целом по гемагглютинину варианты внутри хозяина имеют тенденцию возникать в местах, которые различаются в глобальном масштабе.

Обсуждение

Примечательно, что эволюция гриппа демонстрирует такой обширный параллелизм в этих несоизмеримых пространственно-временных масштабах, несмотря на неоднородность иммунитета хозяина, вирусного генетического фона, а также тяжести и продолжительности инфекции. В частности, пациенты с ослабленным иммунитетом в нашем исследовании имели сложные сопутствующие заболевания и разнообразный иммунный анамнез. Примечательно, что четыре сайта HA, которые демонстрировали параллельную внутрихозяинную и глобальную эволюцию в нашем исследовании (138, 193, 223 и 225), также дали начало мутациям в другом исследовании, в котором использовалось секвенирование по Сэнгеру для анализа лабораторно-пассированного гриппа, выделенного продольно из ребенок с ослабленным иммунитетом (Baz et al., 2006). В другом предыдущем исследовании использовались анализы ингибирования гемагглютинации, чтобы показать, что антигенный дрейф гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом напоминает глобальные антигенные изменения (McMinn et al., 19).99). Это сходство еще раз подтверждает наш вывод о том, что эволюция гриппа демонстрирует параллелизм у разных пациентов.

Параллельная эволюция, которую мы наблюдаем при гриппе в масштабах внутри хозяина и в глобальном масштабе, контрастирует с ВИЧ, когда подобные мутации могут возникать у носителей, имеющих общий тип HLA, но имеют тенденцию возвращаться при передаче реципиентам с другими типами HLA (Leslie et al. al., 2004; Herbeck et al., 2006; Lemey et al., 2006; Zanini et al., 2015). Частично разница может заключаться в том, что иммунные эпитопы при гриппе в целом схожи у разных людей, за некоторыми исключениями (Li et al., 2013; Linderman et al., 2014), тогда как мишени анти-ВИЧ-иммунитета различаются в большей степени из-за особенностей пациента. специфические факторы, такие как тип HLA.

Мы предполагаем, что параллелизм в эволюции ГА может возникнуть в результате слияния нескольких эволюционных условий (Lässig et al., 2017). Во-первых, если отбор действует согласованно в разных средах, он будет благоприятствовать общему набору полезных мутаций. Во-вторых, в ограниченном эволюционном ландшафте этот набор полезных мутаций будет относительно небольшим. Наконец, при достаточно больших размерах популяции, высокой частоте мутаций и времени эти полезные мутации появятся и будут отобраны с поддающейся обнаружению частотой. Наше наблюдение, что подобные мутации повторяются у одного пациента, у нескольких разных пациентов и в глобальном масштабе, предполагает, что по крайней мере некоторые из этих условий могут быть верными.

Параллелизм и обширная эволюция, которые мы наблюдаем при длительных инфекциях гриппа, контрастируют с ограниченной изменчивостью внутри хозяина, обнаруженной в предыдущих исследованиях, в которых использовались образцы острых инфекций иммунокомпетентных хозяев (Murcia et al., 2010; Hoelzer et al., 2010; Dinis et al., 2016; Debbink et al., 2017; Sobel Leonard et al., 2016; Poon et al., 2016). Например, в одном из недавних исследований было проведено глубокое секвенирование HA у нескольких сотен пациентов, но было обнаружено лишь небольшое количество антигенных вариантов и в основном с низкой частотой (Dinis et al., 2016). Но наше исследование предполагает, что грипп может испытывать многие из тех же селективных воздействий в рамках острых инфекций, что и во всем мире, даже если короткая продолжительность этих инфекций затрудняет достижение выбранными мутациями частот, которые можно обнаружить с помощью современных методов. Мы предполагаем, что вирусное разнообразие внутри хозяина может выступать в качестве шумного раннего измерения глобальной вирусной эволюции, сформированной некоторыми из тех же иммунологических и эволюционных ограничений. Поскольку высокопроизводительное секвенирование продолжает совершенствоваться, детальная характеристика изменчивости внутри хозяина будет все более ценной для понимания того, как молекулярные, иммунологические и эпидемиологические силы взаимодействуют, формируя вирусную эволюцию.

Материалы и методы Материал пациента

Образцы были проспективно собраны в ходе наблюдения за респираторными вирусами, проведенного у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT), перенесших трансплантацию в период с декабря 2005 г. по февраль 2010 г. в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (Campbell et al., 2015) . После получения письменного информированного согласия еженедельно брали образцы смыва из носа (или мазки из носоглотки, если образцы смыва из носа были запрещены клинически) и образцы мазков из ротоглотки брали по крайней мере один раз до и еженедельно после HCT в течение 100 дней. После этого образцы собирали до тех пор, пока пациенты продолжали давать положительный результат на респираторные вирусы, если у них появлялись новые симптомы, или, по крайней мере, каждые три месяца до одного года после трансплантации. Образцы назального смыва собирали, используя 5 мл физиологического раствора на ноздрю, и объединяли с мазками из ротоглотки для ПЦР-тестирования в реальном времени для панели из 12 респираторных вирусов, включая грипп A и B. Образцы считались положительными, если порог цикла анализа был меньше 40, для предела обнаружения примерно 2000 вирусных копий/мл. Все образцы, секвенированные в этом исследовании, дали положительный результат на грипп А. Время каждого образца во время инфекции рассчитывали как количество дней с момента первого положительного на грипп промывания носа для этого пациента.

Описание отдельных пациентов и их клиническое течение приведены ниже, а подробная информация представлена на рис. 1 — дополнение к рисунку 1. У всех пациентов был тяжелый иммунодефицит: хотя их гриппозные инфекции возникали после приживления трансплантата, количество лимфоцитов у них оставалось значительно ниже, чем у иммунокомпетентных пациентов. человек, и они одновременно лечились иммунодепрессантами. Грипп иногда сочетался с другими респираторными вирусами, и пациенты часто принимали несколько противовирусных и антибиотиков в любой момент инфекции.

Пациент W

У женщины в возрасте 25–44 лет в начале 2007 г. развились симптомы со стороны верхних дыхательных путей, через 30 дней после проведения немиелоаблативной ТГСК по поводу болезни Ходжкина и через 18 дней после приживления трансплантата. Образцы смыва из носа пациента неоднократно давали положительный результат на грипп А в течение следующих 80 дней, пока пациент не умер от легочной недостаточности с диффузным альвеолярным повреждением, обнаруженным при вскрытии. Пациентка получила 12-дневный курс осельтамивира в дозе 75 мг перорально два раза в день примерно через 30 дней после заражения и непрерывно лечилась осельтамивиром в течение последних 26 дней своей жизни, сначала в дозе 75 мг перорально два раза в день, а затем увеличивая до 150 мг перорально два раза в день. Пациентка была коинфицирована коронавирусом на протяжении всей гриппозной инфекции, а также дала положительный результат на метапневмовирус человека в течение последних 26 дней ее жизни.

Пациент X

У мужчины в возрасте 65+ развились симптомы со стороны верхних дыхательных путей в начале 2006 г., через 45 дней после проведения немиелоаблативной HCT по поводу болезни Ходжкина. Образцы смывов из носа пациента неоднократно давали положительный результат на грипп А в течение следующих 72 дней, после чего пациент решил прекратить участие в исследовании. Пациента лечили двумя курсами осельтамивира: 5-дневный курс по 75 мг перорально два раза в день после первого положительного промывания носа и 8-дневный курс по 75 мг перорально два раза в день примерно через четыре недели после заражения. Пациент также дал положительный результат на цитомегаловирус (ЦМВ) и аспергилл на ранней стадии гриппозной инфекции.

Пациент Y

У мужчины в возрасте 45–64 лет весной 2006 г. развились симптомы со стороны верхних дыхательных путей, через 62 дня после проведения немиелоаблативной HCT по поводу острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и через 52 дня после приживления трансплантата. Образцы смывов из носа пациента неоднократно давали положительный результат на грипп А в течение следующих 77 дней, после чего у пациента стал отрицательный результат. Пациента лечили тремя курсами осельтамивира: 8-дневный курс после первого положительного промывания носа, 30-дневный курс, начинающийся примерно через две недели после заражения, и второй 30-дневный курс, начинающийся примерно через семь недель после заражения, все в 75 лет. мг ПО 2 раза в день. Пациент также периодически давал положительный результат на ЦМВ и коронавирус во время гриппозной инфекции.

Пациент Z

У мужчины в возрастной группе 65+ в начале 2007 г. развились симптомы со стороны верхних дыхательных путей, через 197 дней после проведения немиелоаблативной HCT по поводу ОМЛ и через 175 дней после приживления трансплантата. Образцы смыва из носа неоднократно давали положительный результат на грипп А в течение следующих 69 дней, после чего мониторинг прекратился из-за тяжелого заболевания, и пациент умер через 15 дней после последнего положительного на грипп образца от рецидива ОМЛ. Пациента лечили двумя курсами осельтамивира: 6-дневный курс по 150 мг перорально два раза в день после первого промывания носа от гриппа и 66-дневный курс, начинающийся примерно через две недели после заражения, который начинался с 150 мг перорально 1 раз в день и увеличивался до 150 мг перорально два раза в день. Пациент также получил 30 г ВВИГ через 46 дней после заражения гриппом. В течение того же периода у пациента периодически давали положительный результат на респираторно-синцитиальный вирус, а также наблюдалась виремия Эпштейна-Барра.

Глубокое секвенирование вирусов

Для глубокого секвенирования вирусных популяций мы экстрагировали объемную РНК из образцов назального смыва с использованием мини-набора QIAamp Viral RNA Mini Kit (QIAGEN) в соответствии с инструкциями производителя. Там, где это было возможно, мы экстрагировали РНК из 560 мкл образца, что является максимальным объемом, рекомендованным для использования с набором QIAamp, чтобы зафиксировать как можно больше вирусного разнообразия.

Для амплификации генома гриппа мы модифицировали праймеры, разработанные Hoffmann et al. (2001) для полноразмерной амплификации генома гриппа А (рис. 2 — исходные данные 1). Мы выполнили обратную транскрипцию, используя смесь Superscript III First-Strand Reaction Mix (Thermo Fisher) и эквимолярную смесь праймеров 5′-Hoffmann-U12-A4 и 5′-Hoffmann-U12-G4, которые связываются с консервативной областью U12, присутствующей на каждого сегмента гена гриппа. К 6 мкл элюента РНК мы добавили 1 мкл буфера для отжига и 1 мкл 2 мкМ смеси праймеров, затем инкубировали при 65°С в течение 5 мин. Мы добавили 10 мкл реакционной смеси 2X First-Strand и 2 мкл ферментной смеси Superscript III/RNaseOUT на льду до общего реакционного объема 20 мкл, а затем инкубировали при 25°C в течение 10 минут (эта начальная инкубация предназначена для облегчения связывания короткие праймеры), 50°С в течение 50 мин и 85°С в течение 5 мин.

Мы использовали весь объем 20 мкл реакции обратной транскрипции в качестве матрицы в 100 мкл реакции ПЦР с использованием реакционной смеси KOD HotStart (EMP Millipore) и смеси из 24 праймеров, как описано на рисунке 2 — исходные данные 1 при общем концентрация 600 нМ. Было проведено 35 циклов ПЦР-амплификации с температурой отжига 55°С и временем удлинения 3 мин.

Мы очистили продукт ПЦР с использованием гранул 1X AMPure (Beckman Coulter) и подготовили библиотеки для секвенирования Illumina с использованием Nextera XT (Illumina). Мы секвенировали библиотеки на платформе NextSeq 500 (Illumina) с чтением парных концов длиной 150 п.н. Мы проводили подготовку библиотеки и секвенирование в двух экземплярах, начиная с независимых реакций обратной транскрипции.

Картирование прочтений

Сначала мы использовали Bowtie2 (Langmead and Salzberg, 2012) для фильтрации прочтений, сопоставленных с геномом человека. Остальные чтения доступны в SRA как BioProject PRJNA364676. Мы использовали cutadapt 1.8.3 (Martin, 2011) для обрезки последовательностей адаптеров из оставшихся прочтений, удаления оснований на концах прочтений с Q-показателем ниже 25 и отфильтровывания прочтений, оставшаяся длина которых была короче 20 оснований. Мы локально выровняли обрезанные чтения с геномом A/Brisbane/10/2007 (h4N2) (образцы Genbank с CY035022 по CY035029).) с использованием Bowtie2 (Langmead and Salzberg, 2012) и подсчитали количество каждого основания в каждой позиции генома с помощью пользовательских скриптов. Мы отбрасывали чтения с оценкой картирования ниже 20, а также основания с оценкой Q ниже 20.

Фильтрация качества

Мы рассчитали среднее покрытие секвенирования в ячейках по 50 п.н. вдоль вирусного генома. Поскольку мы подготовили библиотеки секвенирования с использованием тегов Nextera, мы ожидаем, что покрытие будет низким на двух концах восьми сегментов вирусного гена, что соответствует 16 бинам. Мы отбросили образцы с более чем 16 бинами со средним охватом ниже 200x (рисунок 2 — дополнение к рисунку 1A). Мы также определили сайты, в которых неконсенсусное основание достигло частоты не менее 1% в обоих повторах секвенирования, и сравнили частоты вариантов между повторами. Мы отбраковывали образцы, для которых средняя разница между частотами вариантов в двух повторностях превышала 0,05 (рис. 2 — дополнение к рисунку 1В). Всего мы исключили восемь образцов из последующих анализов. Образцы, показанные на рисунке 1B, являются образцами только высокого качества.

Название варианта и аннотация

Для каждого пациента мы идентифицировали вариабельные участки нуклеотидов в вирусном геноме. Мы определили эти сайты как позиции с охватом секвенирования не менее 200x, при которых несколько оснований присутствуют с частотой не менее 5% в обеих библиотеках реплик. Мы использовали пользовательские сценарии, чтобы определить положение кодона каждого варианта и создать ли он синонимическую или несинонимичную замену.

Замечание по нумерации кодонов и аннотации генов

Мы пронумеровали кодоны НА в соответствии с системой нумерации h4. Эта схема нумерации HA присваивает 1 кодону 17 полного гена HA, который является началом зрелого белка HA. Кодоны для всех остальных генов нумеруются последовательно, начиная с кодона на N-концевом метионине. Гены M1 и M2 имеют внутрирамочное перекрытие 27 п.н. и внерамочное перекрытие 44 п.н., а гены NS1 и NEP имеют внутрирамочное перекрытие 30 п.н. и внерамочное перекрытие 251 п.н. Мы аннотировали варианты отдельно для каждого гена, если они встречались в этих областях перекрытия.

Филогенетический анализ

Для каждого пациента в нашем исследовании мы определили консенсусную последовательность вируса в первый момент времени секвенирования. Мы также загрузили набор из 503 последовательностей из базы данных EpiFlu Глобальной инициативы по обмену всеми данными о гриппе (GISAID) (Bogner et al., 2006), соответствующих всем кодирующим HA участкам полной длины из изолятов гриппа A человека h4N2, собранных в США из С 1 января 2004 г. по 31 декабря 2007 г. (таблицы подтверждений GISAID представлены в дополнительном файле 1). Мы проанализировали только последовательности с аннотацией пассажа «Непересеянный», «Исходный» или «P0», что указывает на то, что штаммы были секвенированы непосредственно из клинических изолятов, оставив 63 уникальных последовательности для филогенетического вывода. Мы попарно сопоставили каждую последовательность с кодирующей последовательностью A/Brisbane/10/2007 (h4N2) (Genbank accession CY035022), используя программную иглу из EMBOSS 6.6.0 (Rice et al., 2000), которая реализует выравнивание Needleman-Wunsch. Мы использовали RAxML 8.2.3 (Stamatakis, 2014), чтобы вывести филогению из этого выравнивания, используя модель замены кодонов GTRCAT, и визуализировали дерево с помощью пакета R ggtree (Yu et al. , 2017).

Вывод гаплотипа

Мы идентифицировали риды с парными концами, которые охватывают n представляющих интерес вариабельных сайтов в пределах одного гена, и определили, какие основания присутствуют в каждом вариабельном сайте. Мы суммировали эту информацию в виде n-значного бинарного гаплотипа, в котором каждая цифра представляла один вариабельный участок, 0 представлял собой наследственную базу, а 1 представлял производную базу. Мы отбрасывали чтения, которые не охватывали все интересующие сайты или содержали генотипы, отличные от наиболее распространенной производной базы. Мы оценили скорость рекомбинации ПЦР, как описано на рисунке 3 — дополнение к рисунку 1. На рисунке 3 — дополнение к рисунку 2 и на рисунке 3 — дополнение к рисунку 3 мы показываем количество прочтений парных концов, использованных для вывода гаплотипов на рисунке 3.

Анализ глобальной изменчивости

Для выявления участков глобальной изменчивости гриппа мы загрузили все последовательности из базы данных EpiFlu Глобальной инициативы по обмену всеми данными о гриппе (GISAID) (Bogner et al. , 2006), соответствующие всем полноразмерным кодирующим областям гриппа из изолятов гриппа А человека h4N2, собранных с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2015 г. Таблицы подтверждения представлены в виде дополнительного файла 1. Мы попарно сопоставили каждую последовательность с кодирующей последовательностью A/Brisbane/10/2007 (h4N2) (инвентарный номер Genbank CY035022 ) с использованием программной иглы из EMBOSS 6.6.0 (Rice et al., 2000), которая реализует выравнивание Needleman-Wunsch. Мы рассчитали аминокислотное расстояние каждой последовательности из справочника Brisbane/2007 и исключили выбросы, расстояние которых значительно отклонялось от других последовательностей, происходящих из этого года, поскольку эти последовательности могли быть неправильно аннотированы. Мы подсчитывали количество аминокислот, присутствующих в каждом положении кодона каждый год, отбрасывая последовательности, содержащие вставки, и мы идентифицировали участки, в которых несколько аминокислот присутствовали с частотой не менее 10% в течение одного года или в которых консенсусное основание менялись из года в год.

Статистические тесты на параллелизм

Мы стремились проверить вероятность того, что параллельное появление мутаций у нескольких пациентов в нашем исследовании было случайным. Мы начали с простой нулевой модели, в которой все сайты с одинаковой вероятностью мутируют, и выбрали сайты из каждого гена случайным образом без замены, сопоставляя количество мутаций, наблюдаемых у каждого пациента. Мы подсчитали количество уникальных сайтов мутации среди всех четырех пациентов в этом смоделированном наборе данных и сравнили это распределение с количеством уникальных сайтов, наблюдаемых в наших данных секвенирования: меньшее количество уникальных сайтов мутации указывает на больший параллелизм (рис. 2 — дополнение к рисунку). 7А). Эта нулевая модель чрезмерно упрощена, поскольку некоторые участки в белке испытывают более эволюционные ограничения. Чтобы оценить это ограничение, мы ограничили количество сайтов, считающихся изменчивыми, до сайтов, которые демонстрируют по крайней мере два случая несинонимичных мутаций в глобальной популяции h4N2 в период с 2000 по 2015 год (см. «Анализ глобальной изменчивости») (рис. 2 — дополнение к рисунку 7B). Значения p, приведенные в основном тексте, рассчитаны в рамках этой более консервативной нулевой модели. Мы также выполнили тесты перестановки для диапазона возможных пропорций изменяемых сайтов и рассчитали долю симуляций, которые соответствовали или превышали степень параллелизма, наблюдаемую в наших данных (рис. 2 — дополнение к рисунку 7C).

Мы использовали аналогичный подход, чтобы проверить, является ли случайным совпадение мутаций, наблюдаемых у пациентов в нашем исследовании и в глобальной популяции гриппа. Мы выбрали два независимых набора сайтов из каждого гена случайным образом без замены, сопоставив общее количество уникальных вариабельных сайтов у всех пациентов и количество вариабельных сайтов, наблюдаемых в глобальной популяции. Затем мы рассчитали перекрытие между этими двумя наборами сайтов. Мы использовали описанный выше подход для расчета перекрытия в рамках простой нулевой модели, в которой все сайты в гене в равной степени склонны к мутации; ограниченная нулевая модель, в которой единственными изменчивыми сайтами являются те, которые демонстрируют несинонимичные мутации между 2000 и 2015 годами; и по всему диапазону возможных ограничений (рис. 4 — дополнение к рисунку 2).

Доступность данных и кода

Файлы FASTQ доступны в SRA как BioProject PRJNA364676. Компьютерный код, выполняющий анализ, доступен по адресу https://github.com/ksxue/parallel-evolution (копия заархивирована по адресу https://github.com/elifesciences-publications/parallel-evolution) и в дополнительном файле 2. (Сюэ, 2017).

Благодарности

Мы благодарим Чоли Ли и Сынсу Кима за помощь в секвенировании; Дарнешиа Смит за работу с образцами; Louise Kimball и Alpana Waghmare за интерпретацию клинических данных пациентов; и Seungsoo Kim, Alexander Greninger и Trevor Bedford за комментарии и обсуждение рукописи. Мы также благодарим Томаса Фридриха, Луизу Монкла и Ника Флорека за полезные обсуждения методов глубокого секвенирования и Майка Фамуларе за полезные обсуждения эволюции в масштабах внутри и между хозяевами.

Дополнительная информация Конкурирующие интересы

JAE: JAE сообщает о поддержке исследований со стороны Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Chimerix и Pfizer, а также о взносах за участие в Совете по мониторингу безопасности данных для GlaxoSmithKline.

MB: MB сообщает о поддержке исследований и оплате консультационных услуг от Aviragen Therapeutics, Gilead Sciences и Ansun BioPharma, а также о поддержке исследований от GlaxoSmithKline.

Другие авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

KSX, Концептуализация, Программное обеспечение, Исследование, Визуализация, Методология, Написание — первоначальный проект, Написание — просмотр и редактирование

TS-A, Ресурсы, Курирование данных, Написание — просмотр и редактирование

APC, Ресурсы, Курирование данных, Администрирование проекта , Написание — просмотр и редактирование

JAE, Ресурсы, Курирование данных, Получение финансирования, Администрирование проекта, Написание — просмотр и редактирование

SAP, Концептуализация, Ресурсы, Курирование данных, Администрирование проекта, Написание — просмотр и редактирование

MB, Ресурсы, Сбор данных, Получение финансирования, Администрирование проекта

JDB, Концептуализация, Надзор, Получение финансирования, Написание — первоначальный проект, Написание — обзор и редактирование

Этика респираторных вирусов у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT), перенесших трансплантацию в период с декабря 2005 г.

по февраль 2010 г. в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона (Campbell et al. 2015). После получения письменного информированного согласия еженедельно брали образцы смыва из носа (или мазки из носоглотки, если образцы смыва из носа были запрещены клинически) и образцы мазков из ротоглотки брали по крайней мере один раз до и еженедельно после HCT в течение 100 дней. После этого образцы собирали до тех пор, пока пациенты продолжали давать положительный результат на респираторные вирусы, если у них появлялись новые симптомы, или, по крайней мере, каждые три месяца до одного года после трансплантации.

Дополнительные файлы10.7554/eLife.26875.022Дополнительный файл 1. Таблицы подтверждения GISAID для глобальных последовательностей гриппа.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.022

10.7554/eLife.26875.023 Дополнительный файл 2. Код и файлы исходных данных для всех анализов.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.26875.023

Основные наборы данных

Был создан следующий набор данных:

Xue KS, Bloom JD, 2017, Данные глубокого секвенирования, http://www. ncbi .nlm.nih.gov/bioproject/PRJNA364676, общедоступно в базе данных NCBI BioProject (номер доступа: PRJNA364676)

ReferencesAndinoRDomingoE2015Viral quasispeciesVirology479-480465110.1016/j.virol.2015.03.02225824477BazMAbedYMcDonaldJBoivinG2006Characterization of multidrug-resistant influenza A/h4N2 viruses shed during 1 year by an immunocompromised childClinical Infectious Diseases431555156110.1086/50877717109288BhattSHolmesECPybusOG2011The genomic rate of molecular adaptation of the human influenza A virusMolecular Biology and Evolution282443245110 .1093/molbev/msr04421415025BognerPCapuaICoxNJLipmanDJ2006Глобальная инициатива по обмену данными о птичьем гриппеNature44298110.1038/442981aBoniMFZhouYTaubenbergerJKHolmesEC2008Homologous recombination is very rare or absent in human influenza A virusJournal of Virology824807481110.1128/JVI.02683-0718353939CampbellAPGuthrieKAEnglundJAFarneyRMMinerichELKuypersJCoreyLBoeckhM2015Clinical outcomes associated with respiratory virus detection before allogeneic hematopoietic stem cell transplantClinical Infectious Diseases6120219220210.

1093/cid/civ27225847977DebbinkKMcCroneJTPetrieJGTrusconRJohnsonEMantloEKMontoASLauringAS2017Vaccination has minimal impact on the intrahost разнообразие вирусов гриппа h4N2PLOS Pathogens13e100619410.1371/journal.ppat.100619428141862DinisJMFlorekNWFatolaOOMonclaLHMutschlerJPCharlierOKMeeceJKBelongiaEAFriedrichTC2016Deep sequencing reveals potential antigenic variants at low frequencies in Influenza A Virus-Infected humansJournal of Virology

5336510.1128/JVI.03248-1526739054GhedinESengamalayNAShumwayMZaborskyJFeldblyumTSubbuVSpiroDJSitzJKooHBolotovPDernovoyDTatusovaTBaoYSt GeorgeKTaylorJLipmanDJFraserCMTaubenbergerJKSalzbergSL2005Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolutionNature4371162116610.1038/ природа0423916208317GrenfellBTPybusOGGogJRWoodJLDalyJMMumfordJAHolmesEC2004Unifying the epidemiological and evolutionary dynamics of pathogensScience30332733210.1126/science.10

14726583HegrenessMShoreshNHartlDKishonyR2006An equivalence principle for the incorporation of favorable mutations in asexual populationsScience3111615161710.

1126/science.112246916543462HerbeckJTNickleDCLearnGHGottliebGSCurlinMEHeathLMullinsJI2006Human immunodeficiency virus type 1 env evolves toward ancestral states upon transmission to a new hostJournal of VirologyAmerican Society for Микробиология801637164410.1128/ОВИ.80.4.1637-1644.200616439520HoelzerKMurciaPRBaillieGJWoodJLMetzgerSMOsterriederNDuboviEJHolmesECParrishCR2010Intrahost evolutionary dynamics of canine influenza virus in naive and partially immune dogsJournal of Virology845329533510.1128/JVI.02469-0920219907HoffmannEStechJGuanYWebsterRGPerezDR2001Universal primer set for the full-length amplification of all influenza A virusesArchives of Virology1462275228910.1007/s00705017000211811679KaoKCSherlockG2008Molecular characterization of clonal interference during adaptive evolution in бесполые популяции Saccharomyces cerevisiaeNature Genetics40149

10.1038/ng.2801

471125810.1128/JVI.01657-1627707932StamatakisA2014RAxML version 8: a tool for phylogenetic analysis and post-analysis of large phylogeniesBioinformatics301312131310. 1093/bioinformatics/btu03324451623StrelkowaNLässigM2012Clonal interference in the evolution of influenzaGenetics19267168210.1534/genetics.112.14339622851649VarbleAAlbrechtRABackesSCrumillerMBouvierNMSachsDGarcía-SastreAtenOeverBR2014Influenza A virus transmission bottlenecks are defined by путь заражения и получатель hostCell Host & Microbe1669170010.1016/j.chom.2014.09.02025456074VargheseJNMcKimm-BreschkinJLCaldwellJBKorttAAColmanPM1992The structure of the complex between influenza virus neuraminidase and sialic acid, the viral receptorProteins: Structure, Function, and Genetics1432733210.1002/prot.3401403021438172WeisWIBrüngerATSkehelJJWileyDC1990Refinement of the influenza virus hemagglutinin by simulated annealingJournal of Molecular Biology21273776110 .1016/0022-2836(90)-D2329580XueK2017parallel-evolutionGithube0c72033d077036289fdb0bf3e7c083bab851cc8https://github.com/ksxue/parallel-evolutionYuGSmithDKZhuHGuanYLamTT-Y2017ggtree: an r package forvisualization and annotation of phylogenetic trees with theircovariates and otherassociated dataMethods in Ecology and Evolution8283610. 1111/2041-210X.12628ZaniniFBrodinJTheboLLanzCBrattGAlbertJNeherRA2015Population genomics of intrapatient HIV-1 evolutioneLife4 e1128210 .7554/eLife.1128226652000van der VriesESChuttenMFraaijPBoucherCOsterhausA2013 Устойчивость вируса гриппа к противовирусной терапииДостижения в фармакологии6721724610.1016/B978-0-12-405880-4.00006-82388600210.7554/eLife.26875.026Письмо-решениеNeherRichard ARРедактор-рецензент Базельского университета, Швейцария
В интересах прозрачности eLife включает редакционное письмо-решение и сопровождающие его ответы авторов. Показана слегка отредактированная версия письма, отправленного авторам после рецензирования, с указанием наиболее существенных проблем; незначительные комментарии обычно не включаются.
Благодарим вас за представление вашей статьи «Параллельная эволюция гриппа в различных пространственно-временных масштабах» на рассмотрение eLife. Ваша статья была положительно оценена Патрисией Витткопп (старшим редактором) и двумя рецензентами, один из которых, Ричард А. Неер (рецензент №1), является членом нашего Совета редакторов-рецензентов.
Рецензенты обсудили обзоры друг с другом, и редактор-рецензент разработал это решение, чтобы помочь вам подготовить исправленное представление.
Резюме:
Рецензенты согласились с тем, что вы представляете высококачественный набор данных, который дает количественную оценку и отслеживает эволюцию вируса гриппа А в организме хозяина с беспрецедентной детализацией. Подобные варианты наблюдаются в вирусных популяциях у разных людей с ослабленным иммунитетом, и вариабельные сайты неожиданно перекрываются с полиморфными сайтами в глобальной эпидемии. Это повышает вероятность того, что мутация, наблюдаемая в организме хозяина, может дать информацию для предсказания штаммов гриппа, доминирующих в будущих сезонах. Это важные наблюдения.
Основные исправления:
Однако, прежде чем мы сможем рекомендовать вашу рукопись для публикации в eLife, мы хотели бы, чтобы вы рассмотрели следующие моменты.
1) Будьте осторожны и ясны в отношении того, что можно сделать из наблюдаемого параллелизма мутаций. Утверждение «Эволюция гриппа в пределах одного инфицированного хозяина действует как микрокосм вирусной эволюционной динамики, наблюдаемой в глобальном масштабе» преувеличивает степень, в которой глобальная эволюция гриппа предсказывается по моделям внутри хозяина. В нашей интерпретации ваши данные предполагают, что мутации, наблюдаемые у хозяина в HA, обогащены мутациями, которые становятся полиморфными позже во время глобальной эпидемии. Кроме того, остается довольно некоторая неопределенность. Фиксация внутри хоста не означает глобальную фиксацию (сайт 138), и сайт, временно наблюдаемый внутри хоста (сайт 223), может исправить глобально. Утверждение, что «большинство» повторяющихся мутаций имеют одинаковую динамику внутри хозяина/глобальной (подраздел «Эволюция внутри хозяина часто параллельна глобальной эволюционной динамике», последний абзац), не подтверждается вашими данными, и это необходимо смягчить. Степень параллелизма замечательна, но вы должны быть осторожны, чтобы не преувеличить ее.
2) Вы используете последовательности из GISAID. Следовательно, вам необходимо предоставить таблицу с указанием авторов GISAID (или использовать только общедоступные последовательности).
3) Спасибо за предоставленный код анализа. Было бы полезно, если бы вы могли проверить этот код в репозитории git (например, на github), который eLife может затем клонировать. Также может помочь файл README верхнего уровня, объясняющий содержимое различных папок и его связь с документом.
4) Пожалуйста, расширьте обсуждение статистических тестов на параллелизм в основном тексте (подраздел «Эволюция внутри хозяина часто параллельна глобальной эволюционной динамике», первый абзац), чтобы дать читателю лучшее представление о том, что тестируется. Пожалуйста, также обсудите тот факт, что значительное обогащение наблюдается только тогда, когда предполагается, что по крайней мере половина всех аминокислот в HA является мутабельной.
10.7554/eLife.26875.027Ответ автора
Основные исправления:
Однако, прежде чем мы сможем рекомендовать вашу рукопись для публикации в eLife, мы хотели бы, чтобы вы рассмотрели следующие моменты.
1) Будьте осторожны и ясны в отношении того, что можно сделать из наблюдаемого параллелизма мутаций. Утверждение «Эволюция гриппа в пределах одного инфицированного хозяина действует как микрокосм вирусной эволюционной динамики, наблюдаемой в глобальном масштабе» преувеличивает степень, в которой глобальная эволюция гриппа предсказывается по моделям внутри хозяина. В нашей интерпретации ваши данные предполагают, что мутации, наблюдаемые у хозяина в HA, обогащены мутациями, которые становятся полиморфными позже во время глобальной эпидемии. Кроме того, остается довольно некоторая неопределенность. Фиксация внутри хоста не означает глобальную фиксацию (сайт 138), и сайт, временно наблюдаемый внутри хоста (сайт 223), может исправить глобально. Утверждение, что «большинство» повторяющихся мутаций имеют одинаковую динамику внутри хозяина/глобальной (подраздел «Эволюция внутри хозяина часто параллельна глобальной эволюционной динамике», последний абзац), не подтверждается вашими данными, и это необходимо смягчить. Степень параллелизма замечательна, но вы должны быть осторожны, чтобы не преувеличить ее.
Мы признательны за предложения по уточнению наших утверждений и внесли в ответ несколько текстовых изменений. Мы изменили наше первоначальное заявление о воздействии с «Эволюция гриппа в отдельных инфицированных хозяевах действует как микрокосм вирусной эволюционной динамики, наблюдаемой в глобальном масштабе» на «Эволюция гриппа в инфицированных хозяевах резюмирует многие эволюционные динамики, наблюдаемые в глобальном масштабе». Заявление из нашего реферата
В разделе «Результаты» мы изменили один из заголовков раздела, указав, что «внутрихозяинные варианты часто возникают в сайтах, полиморфных по гриппу в глобальном масштабе». Мы также удалили утверждение о том, что «эволюция внутри хозяина иногда может быть микрокосмом глобальной эволюции» в пользу более конкретных формулировок о фиксации (или ее отсутствии) определенных мутаций, на которые указывают рецензенты. различия в масштабах внутри и между хозяевами, такие как мутация Y193, который возникает в глобально изменчивом месте, но сам по себе никогда не наблюдается в глобальном масштабе.
2) Вы используете последовательности из GISAID. Следовательно, вам необходимо предоставить таблицу с указанием авторов GISAID (или использовать только общедоступные последовательности).
Мы добавили таблицы с признанием авторов GISAID в репозиторий Github для этой рукописи: https://github.com/ksxue/parallel-evolution/tree/master/acknowledgements. Мы также включили эти таблицы в качестве дополнительного файла 1 исправленного рукопись. Поскольку в наших анализах мы используем десятки тысяч последовательностей, таблицы разбиты на более мелкие фрагменты, которые можно загрузить с сервера GISAID.
3) Спасибо за предоставление кода анализа. Было бы полезно, если бы вы могли проверить этот код в репозитории git (например, на github), который eLife может затем клонировать. Также может помочь файл README верхнего уровня, объясняющий содержимое различных папок и его связь с документом.
Мы ценим возможность сделать наш аналитический код более доступным. Мы разместили код в репозитории Github здесь: https://github.

Понедельник - суббота		8:00 - 20:00
Воскресенье		10:00 - 18:00

Читать книгу Календарь долголетия по Болотову на 2017 год Бориса Болотова : онлайн чтение

21 января

22 января

23 января

24 января

25 января

26 января

27 января

28 января

29 января

30 января

31 января

Февраль

1 февраля

2 февраля

3 февраля

4 февраля

5 февраля

6 февраля

7 февраля

8 февраля

9 февраля

10 февраля

11 февраля

12 февраля

Поиск

Дополнительные фильтры

Лимфогранулематоз. Аптека здоровья по Болотову

4. Паховый лимфогранулематоз

49. Паховый лимфогранулематоз

Глава 4. Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА)

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина

№ 3 (2016)

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

CЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

ОБЗОРЫ

НОВЕЙШИЕ КОНЦЕПЦИИ В МЕДИЦИНСКОМ ОБРАЗОВАНИИ

ПЕРСОНА

ПРАВИЛА ДЛЯ АВТОРОВ

Технология комбинированного лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза)

Аннотация

В Российском агентстве по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ) получено два патента:

Авторы:

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) – диагностика и лечение

Диагностика

Исследование костного мозга

Исследование костного мозга

Стадии лимфомы Ходжкина

Уход в клинике Майо

Дополнительная информация

Лечение

Химиотерапия

Лучевая терапия

Трансплантация костного мозга

Другая лекарственная терапия

Дополнительная информация

Получите консультацию по раку в Mayo Clinicbox.

Клинические испытания

Альтернативная медицина

Помощь и поддержка

Следуйте за нами на Twitter

Подготовка к приему

Что вы можете сделать

Чего ожидать от вашего поставщика услуг

Связанные

Связанные процедуры

Новости клиники Мэйо

Продукты и услуги

Протокол лечения лимфомы Ходжкина по стадиям

Стадии IA и IIA, благоприятные

Стадии I и II, неблагоприятные