Нейтропения причины у взрослых: Нейтропения – диагностика, симптомы, причины и лечение в клинике Медскан

Нейтропения – диагностика, симптомы, причины и лечение в клинике Медскан

Нейтропения состояние, при котором снижено количество нейтрофилов в крови. Из-за этого бактериальные и грибковые заболевания протекают гораздо сложнее. Симптомы патологического процесса могут быть невыраженными, однако у пациента стремительно развивается лихорадка. В таком случае нужны антибиотики широкого спектра действия. При диагностике нейтропении важно не только определять число нейтрофилов, но и причину снижения их концентрации. Часто такое состояние развивается у раковых больных после химиотерапии.

Почему нейтропения возникает после лучевой и химиотерапии?

Нейтропения снижение количества нейтрофилов к крови. Это белые кровяные клетки, которые отвечают за обнаружение инфекции и ее уничтожение. Это значит, что нейтрофилы нужны человеку для защиты всего организма.

Из-за повреждения быстроделящихся клеток костного мозга нейтропения часто развивается у пациентов, которые прошли лучевую или химиотерапию.

Это приводит к снижению количества нейтрофилов в крови. Это частая практика, когда костный мозг пытается восполнить дефицит, однако концентрация нейтрофилов все равно не может обеспечить полноценную защиту. Степень нейтропении зависит от режима лучевой или химиотерапии, возраста и других особенностей самого пациента.

Уже через неделю после первой процедуры химиотерапии в организме начинает стремительно снижаться количество нейтрофилов. Минимальное значение наблюдается в течение 1-2 недель после процедуры. Это время является наиболее опасным, так как пациент максимально подвержен любым инфекционным процессам. Постепенно костный мозг начнет восстанавливаться и вырабатывать необходимое количество нейтрофилов. Но для восстановления нужно время.

Пациентам, страдающим нейтропенией, нужно помнить о следующих фактах:

• Нейтропения угрожает жизни. Статистика утверждает, что каждый 14 пациент умирает от осложнений, вызванных этим состоянием;
• 7-12 день после химиотерапии период наибольшего риска. Именно тогда уровень нейтрофилов максимально низок;
• Химиотерапия всегда вызывает нейтропению. Такое воздействие на организм убивает не только раковые, но и здоровые нужные клетки. Из-за этого иммунитет ослабляется;
• Любые инфекции при нейтропении прогрессируют очень быстро. У пациентов после химиотерапии может стремительно расти температура тела. Если ее значение поднялось выше 38 градусов, нужно сообщить об этом врачу.

Возможные причины нейтропении

Спровоцировать развитие нейтропении может огромное количество факторов. Они могут быть естественными и патологическими. Чаще всего патологию вызывают:

• Онкологические заболевания. Лучевая и химическая терапии при лечении рака повреждают костный мозг. Также процедуры убивают не только раковые, но и полезные клетки крови. Из-за этого костный мозг некоторое время не может вырабатывать достаточное количество нейтрофилов;
• Длительный прием лекарственных препаратов. Способствовать нейтропении способны средства для лечения гиперфункции щитовидки, некоторые антибиотики, противовирусные, противовоспалительные, антипсихотические препараты, комплексы для лечения аритмий;
• Инфекционные процессы. Нейтропению вызывают ВИЧ, СПИД, ветряная оспа, сальмонеллез, корь, вирус Эпштейна-Барр, гепатиты;
• Аутоиммунные заболевания. Это ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гранулематоз, полиангиит;
• Патологии костного мозга
  . Такие как апластическая анемия, миелофиброз, миелодиспластический синдром;
• Авитаминоз. Способствовать развитию нейтропении может дефицит витаминов группы В, D.

Нейтропения опасное состояние. Оно представляет серьезную угрозу здоровью и жизни пациента. Любая инфекция, протекающая на ее фоне, значительно ослабляет организма.

Основные симптомы нейтропении

Скорость появления нейтропении зависит от тяжести инфекционного процесса, а также степени снижения уровня этих кровяных клеток. Обычно у пациентов в первую очередь образуются стоматиты, появляется тонзиллит, фарингит. Из-за отсутствия движения лейкоцитов воспаление имеет фиброзно-некротический характер.

На слизистых формируется серый налет, который указывает на развитие бактериального процесса. Инфекционные агенты попадают в общий кровоток и стремительно распространяются по организму. У пациента появляется головная боль, апатия, тошнота, температура тела может достигать 40 градусов. Также к характерным симптомам нейтропении относят:

• Стремительное формирование язв. Первоначально они распространяются по слизистым оболочкам щек. В будущем это может привести к гангрене тканей лица. Затем поражается желудочно-кишечный тракт: возникает некроз слизистой желудка, кишечника, пищевода;
• Из-за поражения ЖКТ появляется сильная боль и вздутие живота. Глубокие нарушения проявляются кровоизлияниями. Возрастает риск развития желтухи;
• Воспаление легких. При нейтропении оно протекает атипично, при отсутствии лечения переходит на соседние органы. На легких формируются надрывы и гангрены. Определить воспаление можно по сильному кашлю, одышке, боли в груди при дыхании;
• Поражение мочеполовой системы. Инфекция затрагивает мочевой пузырь, уретру либо матку. В таком случае у пациента возникает боль внизу живота, острые рези при мочеиспускании. Для женщин характерно появление белесых выделений из влагалища;
• Нарушения в работе сердца. Из-за общей интоксикации организма развивается венозная и артериальная гипотония. При прослушивании сердца – присутствуют функциональные шумы;
• Поражение почек. На фоне активности инфекционных агентов организм выводит белок. Также в моче обнаруживается кровь, эпителиальные клетки почечных канальцев;
• Развитие септических осложнений. Патогенные агенты стремительно распространяются по организму и вызывают многочисленные нарушения.
  Из-за сапрофитной флоры может произойти заражение крови. В таком случае болезнь протекает очень тяжело, температура тела возрастает до 41-42 градусов. По всему телу появляются очаги черной сыпи.

Нейтропения тяжелая болезнь, которая при несоблюдении мер безопасности приводит к серьезным осложнениям и даже смерти. При соблюдении всех рекомендаций врача пациент сможет защитить себя от таких последствий. Легкую степень нейтропении определяют только по результатам общего анализа крови. Назначаются поддерживающие препараты, которые не допустят нарастания более серьезных симптомов.

Каждый пациент с этой патологией должен быть максимально внимательным к своему здоровью. Особенно, если он находится в группе повышенного риска. Нужно обязательно обратиться к врачу, если появились подобные симптомы:

• температура тела повысилась до 38 градусов;
• озноб либо обильное потоотделение;
• покраснение, боль, отечность при небольшом повреждении кожи;
• одышка, кашель;
• зуд, выделения из половых органов;
• болезненное и учащенное мочеиспускание;
• нарастающая боль в животе;
• боль в горле, полости рта.

Методы диагностики

Нейтропения часто развивается у пациентов, которые подвержены инфекциям. В группе повышенного риска находятся люди, прошедшие лучевую либо химическую терапию. Выявить нейтропению можно по общему анализу крови. По результатам врач сможет определить инфекционный процесс в организме. Дополнительно диагностика включает проведение следующих исследований:

• бактериального посева крови выявляет патологических агентов;
• общего анализа мочи определяет функцию почек;
• миелограммы исследования состава костного мозга;
• Рентгенографии легких диагностирует воспаление легких.

Лечение

Определенной схемы лечения при нейтропении не существует: болезнь отличается разнообразным течением, причинами возникновения. Интенсивность терапии будет зависеть от самого пациента: его состояния, возраста, степени поражения и распространения воспалительного процесса. Легкие формы нейтропении не требуют какого-либо лечения. Обострения инфекций лечатся так же, как и у всех больных.

Пациентам с тяжелой нейтропенией нужно находиться под постоянным врачебным контролем их кладут в стационар. Назначаются противовирусные, антибактериальные, противогрибковые препаратами с повышенными дозами. При выборе лекарства необходимо провести анализ чувствительности микрофлоры к действующим веществам. До получения результатов пациенту внутривенно вводят антибиотики широкого спектра действия. Если его состояние не улучшилось после 3 дней медикаментозной терапии, увеличивают дозу антибиотика или меняют препарат.

Больным нейтропенией, у которых болезнь развилась на фоне химиотерапии или лучевого облучения, показан прием антибиотиков до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет 500 мг/мкл крови. Если к инфекционному процессу присоединяется грибковый, необходим прием фунгицидов. Чтобы минимизировать риск бактериального заражения, пациенту назначают триметоприма сульфаметоксазола. Все чаще для лечения нейтропении используются колониестимулирующие факторы. Для поддержания иммунитета необходимо принимать глюкокортикостероиды, витаминные комплексы.

Если на фоне нейтропении произошло разрушение селезенки, показано ее хирургическое удаление. Однако операция категорически противопоказана при септических осложнениях и тяжелых формах патологии. В наиболее запущенных случаях может потребоваться пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Прогноз при нейтропении зависит от того, насколько оперативно и полноценно была начата терапия. При первых признаках лихорадки необходимо незамедлительно обращаться к врачу и подбирать комплексное лечение. Чтобы минимизировать вероятность инфекций, пациентам с нейтропенией нужно помнить о следующих правилах:

• ежедневно принимайте душ с мочалкой и мылом;
• используйте антибактериальное мыло для рук;
• пользуйтесь спиртосодержащим антисептиком для рук вне дома;
• после каждого приема пищи чистите зубы;
• постарайтесь свести к минимуму любые контакты. Полностью ограничьте контакты с людьми, которые недавно болели или имеют признаки инфекций;
• при посещении общественных мест надевайте маску;
• не посещайте стоматолога без острой необходимости;
• не употребляйте в пищу сырые продукты, соблюдайте низкомикробную диету;
• выделите себе отдельные столовые приборы, предметы гигиены;
• не делайте никакие процедуры красоты;
• не пользуйтесь бритвой возможны порезы;
• после каждого контакта с животными мойте руки;
• откажитесь от работ в саду, не контактируйте с почвой;
• не трогайте лотки животных, продукты их жизнедеятельности.

Нейтропения опасное состояние, которое представляет огромную угрозу для жизни. Оно требует соблюдения особых мер безопасности, а также назначения грамотного лечения. Если у вас присутствует риск развития нейтропении или же это заболевание уже есть, вам необходимо находиться под постоянным врачебным контролем. Вы можете обратиться в медицинский центр Медскан, где вам проведут комплексную диагностику и разработают индивидуальную схему лечения.

Нейтропения — «Клиники Чайка»

Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и трех разновидностей клеток (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты), которые производятся в костном мозге. Состояние, при котором в крови не хватает нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекциями, — называется нейтропения. 

Нейтропения может возникнуть, если костный мозг человека производит недостаточное количество нейтрофилов, либо если что-то в организме (принимаемое лекарство или собственная иммунная система) разрушает нейтрофилы. Людей с выраженной нейтропенией могут преследовать частые инфекции и подъем температуры.

Причины

Нейтропению могут вызвать разные причины, например:

• инфекции — брюшной тиф, туберкулез, гепатит В, ВИЧ-инфекция;
• лекарства для лечения рака, такие как циклофосфамид, доксорубицин, а также клозапин, сульфасалазин;
• дефицит витаминов и микроэлементов, участвующих в производстве нейтрофилов, — например, фолиевой кислоты, витамина В12 и меди. Недостаток этих веществ могут испытывать строгие вегетарианцы и люди после хирургического лечения ожирения; 
• проблемы с иммунной системой; в норме иммунная система уничтожает микробы и дефектные клетки организма, способные переродиться в злокачественные. Но иногда иммунная система атакует здоровые клетки, включая лейкоциты крови. Такое состояние называется аутоиммунная нейтропения;
• проблемы, связанные с костным мозгом, — некоторые заболевания, затрагивающие производство клеток крови в костном мозге, могут вызвать нейтропению. К примеру, миелодиспластический синдром (МДС), некоторые виды лейкемии и анемии;
• люди, принадлежащие к отдельным этническим группам, могут иметь несколько сниженный уровень нейтрофилов, но проблем со здоровьем от этого у них не возникает. Это называется доброкачественная этническая нейтропения.

Диагностика

При помощи общего анализа крови с лейкоцитарной формулой можно оценить все виды лейкоцитов в крови. Врачи часто называют этот анализ ОАК с формулой. Он выявляет наличие нейтропении. При этом важный показатель — это абсолютное количество нейтрофилов, но не их процент.

Решение о необходимости дополнительных исследований врач принимает с учетом возраста, симптомов болезни и индивидуальных особенностей пациента. Существует несколько методов поиска причины нейтропении:

• результаты клинического анализа крови — иногда в анализе присутствуют иные находки, наводящие на верный диагноз, такие как размер и количество других клеток крови;
• иногда могут быть полезны дополнительные анализы — определение уровня витамина В12 в крови или тест для исключения волчанки;
• биопсия костного мозга – при этом исследовании берется небольшой образец костного мозга из подвздошной кости таза. Образец исследуется под микроскопом. К этому тесту обычно прибегают, если количество нейтрофилов очень низкое, либо выявлены отклонения в других клетках крови.

Лечение 

Лечение зависит от причины нейтропении. Если она вызвана принимаемым лекарством, доктор может заменить его другим средством, прием которого реже осложняется нейтропенией.

Возможно назначение препарата, помогающего костному мозгу в производстве лейкоцитов.

Когда обращаться к врачу

Если в вашем анализе крови впервые в жизни появилась нейтропения, то такой анализ нужно показать доктору — терапевту, педиатру или семейному врачу. В большинстве случаев изменения в анализе крови временные, и впоследствии число нейтрофилов нормализуется. Через некоторое время нужен контрольный анализ крови и, возможно, более детальное обследование.

Если у человека высок риск инфекционных осложнений, то при повышении температуры или возникновении других признаков инфекции ему следует обратиться к врачу без промедления. Быстрое обращение в больницу особенно важно людям с нейтропенией на фоне химиотерапевтического лечения.

Связь нейтропении с раком крови

Несмотря на такой распространенный страх, в большинстве случаев нейтропения не повышает онкологический риск. В редких случаях люди с тяжелой врожденной нейтропенией имеют умеренно повышенный риск рака крови, известного как острый миелоидный лейкоз. Этот риск невелик, возникает лишь у небольшой группы людей, рожденных с нейтропенией, но не у тех, у кого синдром появился в течение жизни.

Нейтропения — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение обучения

Нейтрофилы играют важную роль в иммунной защите, поскольку они поглощают, убивают и переваривают проникающие микроорганизмы, включая грибки и бактерии. Невыполнение этой роли приводит к иммунодефициту, который в основном характеризуется наличием рецидивирующих инфекций. Дефекты функции нейтрофилов могут быть количественными, как при нейтропении, или качественными, как при дисфункции нейтрофилов. Стандартное количество циркулирующих нейтрофилов превышает 1,5 x 10/л. Нейтропения может быть классифицирована как бессимптомная (легкая), умеренная и тяжелая, и, таким образом, прогрессирование инфекции в зависимости от количества. Нейтропения со сниженной продукцией при гипоплазии костного мозга может быть первичной и обусловленной хронической доброкачественной нейтропенией, циклической нейтропенией и другими врожденными и семейными нейтропениями. Это может быть вторичным по отношению к цитостатическим препаратам, апластической анемии, лейкемии, лекарственным реакциям и инфекциям. Нейтропения с повышенной деструкцией при гиперплазии костного мозга обусловлена ​​гиперспленизмом и иммунной нейтропенией. Вторичные причины встречаются чаще всего. Например, нейтропения, вызванная как побочный эффект химиотерапии злокачественных новообразований. В этом упражнении рассматриваются этиология, проявления, оценка и лечение/профилактика нейтропении, а также рассматривается роль межпрофессиональной команды в оценке, диагностике и лечении состояния.

Цели:

• Объясните патофизиологию нейтропении.

• Опишите клиническую картину и критерии обследования для оценки нейтропении.

• Обзор лечения и ведения пациентов с хронической нейтропенией.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и сотрудничества с целью более эффективного выявления, скрининга и лечения нейтропнеи для улучшения результатов лечения пациентов и повышения шансов на выживание и выздоровление.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Нейтрофилы играют важную роль в иммунной защите, поскольку они поглощают, убивают и переваривают вторгшиеся микроорганизмы, включая грибы и бактерии. Невыполнение этой роли приводит к иммунодефициту, который в основном характеризуется наличием рецидивирующих инфекций.[1] Дефекты функции нейтрофилов могут быть количественными, как при нейтропении, или качественными, как при дисфункции нейтрофилов. Стандартное количество циркулирующих нейтрофилов превышает 1,5 x 10/л. Нейтропения может быть классифицирована как бессимптомная (легкая), умеренная и тяжелая, и, таким образом, прогрессирование инфекции в зависимости от количества.

Нейтропения со сниженной продукцией при гипоплазии костного мозга может быть первичной и обусловленной хронической доброкачественной нейтропенией, циклической нейтропенией и другими врожденными и семейными нейтропениями. Это может быть вторичным по отношению к цитостатическим препаратам, апластической анемии, лейкемии, лекарственным реакциям и инфекциям. Нейтропения с повышенной деструкцией при гиперплазии костного мозга обусловлена ​​гиперспленизмом и иммунной нейтропенией. Вторичные причины встречаются чаще всего. Например, нейтропения, вызванная как побочный эффект химиотерапии злокачественных новообразований. Врожденные формы встречаются редко и различаются по степени тяжести; некоторые из них представляют собой опасные для жизни состояния, включая дефицит адгезии лейкоцитов, синдром Чедиака-Хигаси, гипер-IgE, синдром рецидивирующей инфекции и хроническую гранулематозную болезнь.

Этиология

Причины первичных нарушений функции нейтрофилов включают недостаточность следующих [3][4]: и убивать бактерии

Вырабатывать бактерицидные соединения для уничтожения грибков и других патогенов

Образовать фаголизосомы

Создавать высокие концентрации токсичных активных форм кислорода

Низкий уровень нейтрофилов может быть связан с гипоплазией костного мозга, инфекцией, радиационным облучением, опухолевой инфильтрацией костного мозга, миелофиброзом, длительным воздействием лекарств или наследственным заболеванием. Врожденная нейтропения или синдром Костмана приобретается по аутосомно-рецессивному типу.

Препараты, вызывающие нейтропению, включают:

• Хинидин

• Аминопирин

• Цефалоспорин

• Sulfonamides

• Hydralazine

• Penicillins

• Heavy metals

• Phenothiazine

Antineutrophil or autoimmune neutropenia has been observed in:

• Rheumatoid arthritis (Felty syndrome)

• Воспалительные заболевания кишечника

• Хронический аутоиммунный гепатит

• Гранулематоз с полиангиитом

• Лимфома Ходжкина

• Синдром Шегрена

Почти любая инфекция может вызвать нейтропению. Состояние также наблюдается при дефиците фолиевой кислоты, витамина B12 и меди. [5] Weycker и сотрудники сообщили, что риск фебрильной нейтропении во время курса химиотерапии для лечения солидной опухоли составил 16,8% [6]. Тяжелая нейтропения присутствовала у 1 из каждых 2 пациентов с лимфомой, получающих химиотерапию с более высоким риском фебрильной нейтропении, и она была обнаружена примерно у 1 из каждых 10 пациентов с раком молочной железы в Испании.

Патофизиология

Нейтрофилы играют роль в иммунной защите от внеклеточных бактерий, включая стафилококки , стрептококки и кишечную палочку, среди прочих. Они также защищают от грибковых инфекций, в том числе вызванных Candida albicans . Как только их число становится ниже 1 x 10/л, начинаются рецидивирующие инфекции. В качестве компенсации может увеличиться количество моноцитов. При первичной нейтропении такие расстройства, как хроническая гранулематозная болезнь, проявляются рецидивирующими инфекциями, поражающими многие органы с детства. Это вызвано неспособностью производить токсичные активные формы кислорода, так что нейтрофилы могут поглощать микроорганизмы, но они не могут их убить, в результате чего гранулема может закупорить такие органы, как желудок, пищевод или мочевой пузырь. Больные этим заболеванием очень восприимчивы к оппортунистическим инфекциям, вызываемым некоторыми бактериями и грибами, особенно с Serratia и Burkholderia .[8]

Дефицит адгезии лейкоцитов наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а его функциональным дефектом является неспособность нейтрофилов прикрепляться к эндотелиальным клеткам и, таким образом, проникать в ткани для поглощения и уничтожения бактерий. Синдром Чедиака-Хигаси также является аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся аномальным хемотаксисом, поэтому нейтрофилы не могут достичь бактерий, и сниженной микробицидной активностью, поскольку лизосомы не могут сливаться с фагосомами.]

Гистопатология

При синдроме Чедиака-Хигаси гистологически обнаруживаются гигантские лизосомальные гранулы в секреторных клетках. [9] Хроническое гранулематозное заболевание характеризуется наличием гранулем, которые состоят из гистиоцитов, которые могут сливаться с образованием многоядерных гигантских клеток и могут быть окружены другими иммунными клетками, такими как лимфоциты, и покрыты коллагеном.

Анамнез и физикальное исследование

При нейтропении в анамнезе [9][10][11]:

• Рецидивирующие инфекции

• Инфекции, вызванные редкими бактериями и грибами

• Оппортунистические инфекции

• Частое использование антибиотиков и противогрибковые вины

9000

. Физические нанки. [13][14]:

• Задержка отделения пуповины

• Кожные инфекции

• Гингивит

• Глубокие абсцессы

• Peritonitis

• Osteomyelitis

• Lung abscesses

• Pneumatoceles

• Sinus and lung infections, e. g., pneumonia

• Otitis media

• Meningitis

• Septicemia

• Артрит

• Бактериемия

• Лихорадка

• Грубые черты лица

• Mucocutaneous candidiasis

• Cough

• Malaise

• Intestinal malabsorption

• Bronchiectasis

• Recurrent tonsillitis

• Extensive cutaneous bacterial (Staphylococcal) infections

• Sore throat

• Гнойный конъюнктивит

• Гранулема с каталазоположительными микроорганизмами

• Skin abnormalities, e.g., pyodermitis

• Splenomegaly 

• Diarrhea    

• Recurrent abscess       

• Aphthous stomatitis

• Urinary sepsis

• Vasculitis

• Poor wound healing

Оценка

Иммунологическое исследование пациента с нейтропенией включает оценку иммуноглобулинов, системы комплемента и фагоцитов. [15][16]

Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

• IgG

• IgM

• IgA

• IgE

7

Субпопуляции лимфоцитов крови

Фагоцитарная функция  

Тест нитросинего тетразолия (NBT) (до и после стимуляции эндотоксином)

• Нестимулированный

• Стимулированный

Подвижность нейтрофилов

Оценка системы комплемента

Измерение отдельных компонентов с помощью тестов иммунопреципитации, ИФА или вестерн-блоттинга

• Уровень С3 в сыворотке

• Уровень С4 в сыворотке

Гемолитические анализы

• Ч50

Дополнительные функциональные исследования системы

• Анализ классического пути (с использованием IgM на микротитрационном планшете)

• Анализ альтернативного пути (с использованием ЛПС на микротитрационном планшете)

• Анализ пути маннозы (с использованием маннозы на микротитрационном планшете)

  4

  4

  4

  Микробиологические исследования

  • Посев крови

  • Посев мочи

  • Посев кала

  • Посев мокроты

  • 0004 спинномозговая жидкость (культура, химия и гистопатология)

  Другие исследования расстройств иммунодефицита

  • Полные клетки для крови

  • Биопсия костного мозга

  • 1111114

  • Biopsy

  • 9000 40014

  • .

  • Опухолевые маркеры

  • Уровень цитокинов (гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор)

  • Групповой рентген

  • Диагностический ультразвук

  • CT Scan

  • Флуоресцентный гибридизация in sit Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) может улучшить функции и количество нейтрофилов.[17][7] Профилактическое использование антибиотиков и противогрибковых препаратов зарезервировано для некоторых форм изменения функции нейтрофилов, таких как хроническая гранулематозная болезнь CGD) [13][18]. Использование противомикробных препаратов является обязательным при наличии рецидивирующих инфекций. Интерферон-гамма успешно применяется для улучшения качества жизни больных нейтропенией. Аллогенная трансплантация костного мозга от HLA-совместимого родственного донора может излечить ХГБ, но имеет высокий уровень смертности [19].], а генная терапия также является терапевтическим вариантом лечения заболеваний с нейтропенией. Кроме того, внутривенные иммуноглобулины могут быть еще одним вариантом лечения этих заболеваний.[13]

    Дифференциальный диагноз

    Нейтропению можно отличить от нарушений, связанных с недостаточностью антител, когда класс или разные классы иммуноглобулинов находятся ниже нормы или отсутствуют. Эти расстройства могут клинически проявляться рецидивирующими инфекциями, вызванными бактериями и грибками; некоторые из них являются условно-патогенными микроорганизмами, поэтому использование противомикробных препаратов для лечения инфекционных заболеваний является нормой.[20] У пациента с нейтропенией может быть сохранный приобретенный иммунный ответ, но низкое количество или нарушенная функция нейтрофилов. Некоторый дефицит системы комплемента, например, дефицит С3, проявляется множественными внеклеточными бактериальными инфекциями и может напоминать нейтропению, но может быть исключен количественным определением и функциональной оценкой системы комплемента.[1][21]

    Прогноз

    Прогноз нейтропении зависит от причины и пораженных органов. Прогноз ХГБ лучше, если можно успешно провести аллогенную трансплантацию костного мозга. Нейтропения из-за химиотерапии или лекарств может вызвать ремиссию после окончания лечения. Некоторые первичные дефекты функций нейтрофилов влияют на прогноз, когда опустошительные смертельные заболевания могут привести к смерти в молодом возрасте.[22]

    Серьезные инфекции возникают у значительного числа пациентов с нейтропенией, и многим из них требуется повторная госпитализация. Без лечения нейтропения связана с высоким риском смерти.

    Осложнения

    • Рецидивирующие и смертельные бактериальные и грибковые инфекции [13]

    • Бактериемия

    • Претендент

    • 9004
    • 14
    • 4
    • 14
    • 5
    • 4
    • 14
    .LEAT

    • Полиорганная недостаточность

    Улучшение результатов медицинской бригады

    Нейтропения — серьезное угрожающее жизни заболевание с высокой заболеваемостью и смертностью. Таким образом, с этим состоянием лучше всего справляется межпрофессиональная команда, в которую входят врачи, медсестры и фармацевты. Специалист по инфекционным заболеваниям, специалист по внутренним болезням или педиатр должны порекомендовать варианты лечения, включая антибиотики и противогрибковые препараты. Считается, что пациент с тяжелой нейтропенией имеет угрожающее жизни заболевание и должен регулярно контролироваться для общего анализа крови, биохимического анализа крови, маркеров инфекционных заболеваний и иммунотерапии. Медсестры, ухаживающие за такими пациентами, должны знать, за какими признаками и симптомами следует следить и когда вызывать специалиста. Они обучают пациента мерам предосторожности и предупреждающим знакам. Фармацевты просматривают рецепт на предмет дозы, противопоказаний и взаимодействий. Они также проводят обучение пациентов.

    Кроме того, эти пациенты должны избегать контакта с людьми и носить лицевую маску в общественных местах. Фармацевт должен оценить лекарства и немедленно порекомендовать прекращение приема тех, которые связаны с нейтропенией. Те, кто проходит химиотерапию, должны быть проинформированы о мытье рук и симптомах, на которые следует обратить внимание.

    Использование нейтрофильных колониестимулирующих факторов должно контролироваться иммунологом или гематологом для эффективного лечения побочных эффектов этого цитокина.

    Только с помощью такого командного подхода можно снизить заболеваемость нейтропенией. [Уровень 5]

    Контрольные вопросы

    • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    • Комментарий к этой статье.

    Ссылки

    1.

    Justiz Vaillant AA, Qurie A. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 июля 2022 г. Иммунодефицит. [PubMed: 29763203]

    2.

    Резаи Н., Моаззами К., Агамохаммади А., Кляйн С. Нейтропения и первичные иммунодефицитные заболевания. Int Rev Immunol. 2009;28(5):335-66. [PubMed: 19811314]

    3.

    Bohn G, Welte K, Klein C. Тяжелая врожденная нейтропения: новые гены объясняют старое заболевание. Курр Опин Ревматол. 2007 ноябрь;19(6):644-50. [PubMed: 17917547]

    4.

    Наргунд А.Р., Мадхумати Д.С., Премалатха С.С., Рао Ч.Р., Аппаджи Л., Лакшмидеви В. Ускоренная фаза синдрома Чедиак Хигаси, имитирующего лимфому — клинический случай. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 авг; 32(6):e223-6. [В паблике: 20661157]

    5.

    Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF, Rodgers GP. Распространенность нейтропении среди населения США: возраст, пол, статус курения и этнические различия. Энн Интерн Мед. 2007 03 апреля; 146 (7): 486-92. [PubMed: 17404350]

    6.

    Вейкер Д., Бэррон Р., Карташов А., Легг Дж., Лайман Г.Х. Заболеваемость, лечение и последствия фебрильной нейтропении, вызванной химиотерапией, в стационарных и амбулаторных условиях. Дж. Онкол Фарм Практ. 2014 Июн;20(3):190-8. [PubMed: 23824496]

    7.

    Холис Л., Карабантес Ф., Пернас С., Кантос Б., Лопес А., Торрес П., Фунес С., Кабальеро Д., Бенедит П., Салар А., Исследовательская группа PRAXIS. Заболеваемость нейтропенией, вызванной химиотерапией, и текущая практика профилактики гранулоцитарными колониестимулирующими факторами у онкологических больных в Испании: проспективное обсервационное исследование. Eur J Cancer Care (англ.). 2013 июль; 22 (4): 513-21. [PubMed: 23730920]

    8.

    Rider NL, Jameson MB, Creech CB. Хроническая гранулематозная болезнь: эпидемиология, патофизиология и генетическая основа заболевания. J Pediatric Infect Dis Soc. 2018 09 мая;7(доп_1):S2-S5. [Бесплатная статья PMC: PMC5946813] [PubMed: 29746675]

    9.

    Möttönen M, Lanning M, Baumann P, Saarinen-Pihkala UM. Синдром Чедиака-Хигаси: четыре случая из Северной Финляндии. Акта Педиатр. 2003 г., сен; 92 (9): 1047-51. [PubMed: 14599068]

    10.

    Khoo AL, Zhao YJ, Teng M, Ying D, Jin J, Chee YL, Poon LM, Lim SE, Koh LP, Chng WJ, Lim BP, Hsu LY, Chai ЛЯ. Оценка риск-ориентированной стратегии эмпирического применения карбапенемов при фебрильной нейтропении. Противомикробные агенты Int J. 2018 сен; 52 (3): 350-357. [В паблике: 29751120]

    11.

    Dotta L, Parolini S, Prandini A, Tabellini G, Antolini M, Kingsmore SF, Badolato R. Клинические, лабораторные и молекулярные признаки иммунодефицита у пациентов с частичным глазо-кожным альбинизмом. Orphanet J Rare Dis. 2013 17 октября; 8:168. [Бесплатная статья PMC: PMC3856608] [PubMed: 24134793]

    12.

    Wan C, Yu HH, Lu MY, Lee JH, Wang LC, Lin YT, Yang YH, Chiang BL. Клинические проявления и исходы хронической нейтропении у детей. J Formos Med Assoc. 2012 г., апрель; 111(4):220-7. [В паблике: 22526211]

    13.

    Slack MA, Thomsen IP. Профилактика инфекционных осложнений у больных хронической гранулематозной болезнью. J Pediatric Infect Dis Soc. 2018 Май 09;7(suppl_1):S25-S30. [Бесплатная статья PMC: PMC5946879] [PubMed: 29746681]

    14.

    Аль-Герц В., Нанда А. Кожные проявления у детей с первичным иммунодефицитом. Педиатр Дерматол. 2011 сен-октябрь; 28 (5): 494-501. [PubMed: 21453308]

    15.

    Церматтен М.Г., Кениг С., фон Аллмен А., Агьеман П., Амманн Р.А. Эпизоды лихорадки при нейтропении у педиатрических больных раком в Берне, Швейцария, 1993-2012. Научные данные. 2019 15 января; 6:180304. [Бесплатная статья PMC: PMC6335615] [PubMed: 30644854]

    16.

    Wuyts L, Wojciechowski M, Maes P, Matthieu L, Lambert J, Aerts O. Юношеская гангренотропная эктима, вызванная синегнойной палочкой Клинический случай и обзор литературы. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 апр; 33 (4): 781-785. [PubMed: 30633375]

    17.

    Пилатова К., Бенчикова Б., Демлова Р., Валик Д., Здразилова-Дубска Л. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) у пациентов с солидными опухолями: рекомендации по колониестимулированию гранулоцитов факторное лечение. Рак Иммунол Иммунотер. 2018 дек;67(12):1919-1929. [PubMed: 29748897]

    18.

    Perparim K, Hashimoto A, Nasu M. Эффективность рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора отдельно и в комбинации с противогрибковыми средствами против диссеминированного трихоспороноза у мышей с нейтропенией. J заразить Chemother. 1996;2(4):232-239. [PubMed: 29681373]

    19.

    Коннелли Дж. А., Марш Р., Парих С., Талано Дж. А. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при хронической гранулематозной болезни: противоречия и современное состояние. J Pediatric Infect Dis Soc. 2018 09 мая;7(доп_1):S31-S39. [Бесплатная статья PMC: PMC5946867] [PubMed: 29746680]

    20.

    Justiz Vaillant AA, Ramphul K. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 июля 2022 г. Синдром дефицита антител. [PubMed: 29939682]

    21.

    Afzali P, Isaeian A, Sadeghi P, Moazzami B, Parvaneh N, Robatjazi M, Ziaee V. Дефицит комплемента при системной красной волчанке в детском возрасте. Врачи J Lab. 2018 апрель-июнь;10(2):232-236. [Бесплатная статья PMC: PMC5896194] [PubMed: 29692593]

    22.

    Гарсия де Гвадиана-Ромуальдо Л., Сересуэла-Фуэнтес П., Эспаньол-Моралес И., Эстебан-Торрелла П., Хименес-Сантос Э., Эрнандо-Бальхоадельгадо А., Эрнандо-Оадельгадо А. доктор медицинских наук Прогностическое значение прокальцитонина и липополисахарид-связывающего белка у онкологических больных с фебрильной нейтропенией, связанной с химиотерапией, поступающих в отделение неотложной помощи. Биохим Мед (Загреб). 2019 15 февраля; 29 (1): 010702. [Бесплатная статья PMC: PMC6294152] [PubMed: 30591812]

    Нейтропения: причины, диагностика и лечение

    Нейтропения характеризуется значительным снижением количества нейтрофилов, типа лейкоцитов, которые являются важной первой линией защиты от инфекций. Основным осложнением нейтропении является повышенный риск инфекции.

    Нейтрофилы образуются в костном мозге. Это короткоживущие клетки, которые широко путешествуют по всему телу и могут проникать в ткани, недоступные другим клеткам.

    Чаще всего у онкологических больных развивается нейтропения вследствие химиотерапии. Используемые препараты разрушают нейтрофилы вместе с раковыми клетками, для уничтожения которых они предназначены.

    В этой статье мы обсудим причины, симптомы и методы лечения нейтропении.

    Краткие факты о нейтропении

    Вот некоторые ключевые сведения о нейтропении. Более подробная информация и вспомогательная информация находятся в основной статье.

    • В здоровом организме нейтрофилы являются наиболее распространенным типом лейкоцитов.
    • Одной из наиболее частых причин нейтропении является химиотерапия.
    • Часто нет никаких особых симптомов, кроме повышенного риска заражения.
    • Фебрильная нейтропения требует неотложной медицинской помощи.
    • Лица с нейтропенией должны принимать дополнительные меры предосторожности, чтобы избежать заражения.

    Нейтропения — это состояние, при котором в крови наблюдается аномально низкий уровень нейтрофилов. Нейтрофилы являются важным типом лейкоцитов, жизненно важным для борьбы с патогенами, особенно бактериальными инфекциями.

    У взрослых количество нейтрофилов 1500 на мкл крови или меньше считается нейтропенией, а любое количество нейтрофилов ниже 500 на мкл крови считается тяжелым случаем.

    В тяжелых случаях даже бактерии, которые обычно присутствуют во рту, на коже и в кишечнике, могут вызывать серьезные инфекции.

    Нейтропения может быть связана со снижением продукции нейтрофилов, ускоренным использованием нейтрофилов, усиленным разрушением нейтрофилов или сочетанием всех трех факторов.

    Нейтропения может быть временной (острой) или длительной (хронической). Состояние также делится на врожденную (присутствует с рождения) и приобретенную нейтропению (развивается в более позднем возрасте).

    Существует целый ряд нейтропений, в том числе:

    Циклическая нейтропения: Это редкий врожденный синдром, вызывающий колебания числа нейтрофилов. По оценкам, им страдает 1 случай на 1 000 000 человек.

    Синдром Костманна: Это генетическое заболевание, при котором нейтрофилы вырабатываются на более низких уровнях. Люди с синдромом Костмана склонны к инфекциям с раннего возраста.

    Хроническая идиопатическая нейтропения: Это относительно распространенный вариант нейтропении, поражающий преимущественно женщин.

    Миелокатексис: Это состояние, при котором нейтрофилы не могут попасть из костного мозга (где они образуются) в кровоток.

    Аутоиммунная нейтропения: Это происходит, когда иммунная система человека атакует и разрушает нейтрофилы.

    Синдром Швахмана-Даймонда: Это редкое генетическое заболевание с множественными последствиями, включая карликовость, проблемы с поджелудочной железой и низкий уровень нейтрофилов.

    Изоиммунная неонатальная нейтропения: 907:40 Это состояние, при котором материнские антитела проникают через плаценту и атакуют нейтрофилы развивающегося плода. Это состояние обычно разрешается в течение 2 месяцев жизни. Может протекать бессимптомно или привести к сепсису.

    Нейтрофилы образуются в костном мозге в центре более крупных костей. Все, что нарушает этот процесс, может вызвать нейтропению.

    Чаще всего нейтропения вызывается химиотерапией рака. Фактически, около половины больных раком, проходящих химиотерапию, будут испытывать нейтропению в той или иной степени.

    Другие потенциальные причины нейтропении включают:

    • лейкемию
    • некоторые лекарства, в том числе антибиотики и лекарства от высокого кровяного давления, психических расстройств и эпилепсии.
    • Синдром Барта, генетическое заболевание, поражающее несколько систем
    • Миелодиспластические синдромы, которые представляют собой группу заболеваний, характеризующихся дисфункцией клеток крови из-за проблем с выработкой костного мозга
    • Миелофиброз, редкое заболевание костного мозга, также известное как остеомиелофиброз
    • алкогольная зависимость
    • дефицит витаминов, чаще всего витамина B12, фолиевой кислоты и дефицит меди.
    • сепсис, инфекция кровотока, при которой нейтрофилы расходуются быстрее, чем они могут быть произведены.
    • Синдром Пирсона
    • некоторые инфекции, включая гепатиты А, В и С, ВИЧ/СПИД, малярию, туберкулез, лихорадку денге и болезнь Лайма.
    • гиперспленизм или увеличение селезенки

    Некоторые аутоиммунные заболевания могут поражать нейтрофилы, уменьшая их количество. Эти условия включают в себя:

    • Болезнь Крона
    • Ревматоидный артрит
    • Волчанка

    Недоношенные дети чаще рождаются с нейтропенией, чем дети, рожденные ближе к сроку. Заболевание поражает от 6 до 8 процентов новорожденных в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Как правило, чем меньше ребенок, тем выше вероятность развития нейтропении.

    Медицинские новости сегодня спросили консультанта-гематолога, почему воздействие химиотерапии на нейтрофилы настолько значительно по сравнению с разрушением других типов лейкоцитов. Он сказал:

    «Химиотерапия воздействует на все клетки гранулоцитарного ряда, но именно нейтрофилы наиболее важны при острых бактериальных инфекциях, поэтому мы особенно бдительны, когда их мало.

    При нейтропении тяжелые инфекции могут развиваться быстро и стать подавляющими в течение нескольких минут или часов. Напротив, слишком малое количество базофилов или эозинофилов не причинит вам большого вреда в краткосрочной перспективе».

    Д-р Джоэл Ньюман MB BS, BSc (с отличием), MRCP, FRCPath

    Нейтропения сама по себе не проявляется никакими симптомами. Часто его обнаруживают во время обычных анализов крови или тестов на другое заболевание. По этой и другим причинам пациенты, проходящие химиотерапию, которые наиболее подвержены риску заболевания, должны регулярно сдавать анализы крови.

    Наиболее серьезной проблемой при нейтропении является заражение инфекцией, которая может легко распространяться по всему телу без достаточного количества нейтрофилов, чтобы ее контролировать.

    Признаки инфекции включают:

    Поделиться на PinterestИнфекции необходимо лечить сразу после их обнаружения.

    • высокая лихорадка или низкая температура
    • озноб и потливость
    • гриппоподобные симптомы
    • недомогание
    • мукозит, болезненное воспаление и изъязвление слизистых оболочек пищеварительного тракта
    1 1
    • рвота и боли в животе изменения психического состояния
      • боль в горле, зубная боль или язвы во рту
      • боль возле заднего прохода
      • ощущение жжения при мочеиспускании
      • учащенное мочеиспускание
      • кашель
      • затрудненное дыхание
      • покраснение или припухлость вокруг ран
      • необычные выделения из влагалища

      нейтропенический сепсис. Это состояние требует неотложной медицинской помощи и чаще всего возникает у онкологических больных, проходящих химиотерапию. Смертность колеблется от 2 до 21 процента.

      Фебрильная нейтропения определяется как:

      • лихорадка выше 101 по Фаренгейту или выше 100,4 по Фаренгейту в течение 1 часа или более
      • абсолютное количество нейтрофилов 1500 клеток на микролитр или менее у больного с нейтропенией.

        Лечение нейтропении будет зависеть от основной причины заболевания. Медикаментозное лечение, помогающее уменьшить воздействие нейтропении, включает:

        Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Это гликопротеин, стимулирующий костный мозг к выработке нейтрофилов и других гранулоцитов и высвобождению их в кровоток. Наиболее часто используемой версией Г-КСФ является препарат под названием филграстим.

        Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ): Природный гликопротеин выполняет ту же роль, что и Г-КСФ. Оба способствуют восстановлению нейтрофилов после химиотерапии.

        Антибиотики: Иногда можно давать профилактические антибиотики, чтобы снизить вероятность инфекции. Их часто назначают в тот момент времени, когда количество нейтрофилов, вероятно, самое низкое.

        Людям с нейтропенией необходимы некоторые основные меры предосторожности. Они должны исключить как можно больше рисков заражения из своей повседневной жизни.