Регулон от прыщей: Контрацептивы Gedeon Richter Регулон ( Regulon) — «Регулон. Помог избавится от прыщей! чуток схуднула! но есть конечно нюансы. Гинекологи рекомендовали,так что ничего страшного в их приеме нет, просто не всем подходит»

22.11.197129.09.2022 alexxlab 0 Комментариев

Содержание

Контрацептивы Gedeon Richter Регулон ( Regulon) — «История о том, как я избавилась от прыщей. Плюсы и минусы Регулона»

Всем привет!

Всю свою жизнь, сколько себя помню, я мучилась от прыщей не только на лице, но и спине и даже ногах. Средств за много лет я перепробовала немало! Я думаю многие из вас могут себе представить. Каждый день я мучила своё лицо разными масками, кремами, скарбами, пилингами , ну и конечно же все это дело на своём лице давила, не жалея никого и ничего. Мало того, что мое лицо было похоже на цветущий сад, так у меня ещё и кожа гипер жирная. В общем ад, да и только.

Моя кожа ДО:

Чудо начало случаться чуть больше года назад, когда:

я записалась на приём к дерматологу, пришла и сказала «вот, смотрите». На меня посмотрели, потрогали, прописали сорбенты и отправили сдавать кровь из пальчика. Сказали прийти через неделю и узнать, что со мной не так. Я пришла ровно через неделю, ни часом позже и мне сказали, что со мной все в порядке. Стали разводить руками и прописали ещё каких то сорбентов, типа «линекса». Я расстроенная пошла домой, не зная, как мне дальше жить и что делать.

Через месяц после этого я решила пойти к гинекологу-эндокринологу, проверить свои гормоны, может проблема в них. Хотя я уже и перестала даже мечтать, что когда нибудь избавлюсь от своей проблемы :с так как прошёл уже год, я не могу сказать, что точно сказал мне врач, но помню, что он прописал мне оральные контрацептивы при чем на выбор: джес и какие то ещё. Я выбрала джес и пила их несколько месяцев. Буквально через 2 недели все мои прыщи ушли.

Кожа ПОСЛЕ начала принятия ОК:

За это время я перепробовала много разных ОК, что то мне подходило, что нет. Я уже писала отзыв о Ярине, которые мне не подошли. После Ярины я перешла на «Регулон». Вычитала про них на айреке, отзывы хорошие, цена приятная.

Упаковка довольно простенькая

На задней части упаковки описаны действующие вещества и условия хранения.

Действующие вещества в Регулоне: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг дезогестрела.

Таблетки круглые белого цвета, с маркировкой «Р8» на одной стороне и «RG» на другой.

Способ применения:

Прием таблеток начинают с 1-го дня менструального цикла. Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время суток. После приема последней таблетки из упаковки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием препарата из следующей упаковки, также содержащей 21 таб., даже если кровотечение не прекратилось. Такой схемы приема таблеток придерживаются до тех пор, пока имеется необходимость в контрацепции. При соблюдении правил приема, контрацептивный эффект сохраняется и на время 7-дневного перерыва.

Переход с другого перорального контрацептива:

При переходе с другого перорального препарата (21- или 28-дневного): первую таблетку Регулона рекомендуется принять на следующий день после завершения курса 28-дневной упаковки препарата. После завершения 21-дневного курса необходимо сделать обычный 7-дневный перерыв и затем приступить к приему Регулона. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Также в упаковке есть такой «чехольчик», благодаря ему очень удобно носить таблетки в сумке.

Инструкция, как и у всех ОК просто огромнейшая, хотя у Регулона она показалась мне намного меньше, чем у других.

В инструкции написано все, что важно знать, в том числе и побочные действия. Побочек, скажу я вам, не мало.

Побочные эффекты, при появлении которых необходимо немедленное прекращение приема:

гипертензия
гемолитико-уремический синдром
порфирии
потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Часто встречающиеся побочные эффекты:

У меня случился побочный эффект: увеличение груди. Очень приятная побочка, не жалуюсь

Других побочек у меня не было!!! А вот от Ярины я с ума сходила и на стену лезла.

Плюсы:

невысокая цена (~400 р)
косметический эффект (самое главное для меня). Регулон с этой задачей справляется на УРА. Кожа чистая, здоровая и красивая))

отсутствие повышения веса
стабильный цикл
надежная контрацепция
отсутствие побочных эффектов из огромного списка

Минусы:

иногда случаются ничем необоснованные головные боли (но может это и не из-за ОК)
сонливость (спать хочется постоянно, даже когда хорошенько высыпаюсь)

После Регулона моя кожа все так же остается чистой:

Регулон мне идеально подошел! Я не знаю, могу ли рекомендовать его вам или нет, ведь все индивидуально. Но по правилам айрека я должна это сделать

Я рекомендую контрацептивы Gedeon Richter Регулон ( Regulon)!

Будьте здоровы, красивы и любимы :3

регулон от прыщей — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Гепарин – Конечно же, использование гепарина при беременности должно осуществляться только под постоянным врачебным надзором. К тому же, если лечение длительное, то Вам следует периодически сдавать анализ крови. Обязательно следует контролировать свертываемость крови время от времени. Согласно врачебным нормам, один раз в два дня Вы должны сдавать кровь на анализ свертываемости. Если лечение гепарином продлилось дольше недели, то далее следует сдавать кровь на анализ один раз в три дня. Необходимо знать, что резко прекращать лечение гепарином нельзя. Это может сильно повредить Вашему здоровью. Следует постепенно снижать дозировку, заменяя гепарин на иные препараты.

Насколько опасен пародонтит? – Пародонтит представляет собой воспалительное заболевание десен, которое очень опасно при беременности. Опасность его заключается в том, что данный недуг может передаться малышу, который находится в утробе матери. Инфицирование пародонтитом может спровоцировать развитие у ребенка различных нарушений в работе желудочно-кишечного тракта. Клиническими исследованиями доказано еще и то, что у детей, чьи мамы во время беременности болели пародонтитом, чаще всего очень слабая иммунная система. В результате, они очень часто болеют различными воспалительными и инфекционными заболеваниями. Более того, пародонтит при беременности может стать причиной выкидыша. Очень важно, чтобы женщина избавилась от пародонтита еще до родов. А еще лучше, чтобы она вообще никогда не болела данным заболеванием. Именно поэтому каждой женщине нужно стараться вести здоровый образ жизни, соблюдать гигиену ротовой полости, а также принимать для профилактики различных заболеваний ротовой полости специальные БАД (биологически активные добавки).

Цитрамон во время беременности – Как ни странно, но связано это с аспирином, к которому мы привыкли относиться почти как к витамину или таблеткам заменителя сахара. На самом деле благодаря наличию аспирина цитрамон и является опасным для развития Вашего будущего ребенка. Больше того, цитрамон запрещено употреблять весь период кормления грудью. А для маленьких детей он также очень опасен. Под влиянием цитрамона (то есть содержащегося в нем аспирина) у малышей может развиться синдром Рейля, называемый еще «синдромом мертвого пальца». При этой загадочной болезни один или два пальца на руке вдруг резко бледнеют, синеют и теряют подвижность. Приступ может длиться до часа. Если синдром Рейля проявляется часто, то может привести к нарушению кровообращения в пальце и даже к гангрене. Иногда синдром Рейля поражает даже все пальцы на руке или всю стопу ноги. Вот такие неприятные последствия возможны у Вашего малыша от простого аспирина или цитрамона. Поэтому до двенадцати лет ни в коем случае не давайте ребенку цитрамон. А некоторые источники рекомендуют не лечить детей цитрамоном и до восемнадцати лет.

Диспепсия – Если говорить на чистоту, то до сих пор никто точно не знает, что именно вызывает тошноту и рвоту в данный период. Однако врачи чаще всего списывают эти симптомы на изменение гормонального фона. К другим причинам возникновения диспепсии у беременных можно отнести наличие у женщин таких заболеваний как: сахарный диабет и заболевания щитовидной железы. Если до беременности Вы пользовались какими-либо противозачаточными препаратами, тогда риск развития у Вас диспепсии увеличивается как минимум в два раза. Диспепсия может возникнуть и в результате наследственной предрасположенности. Как мы уже говорили, диспепсия при беременности чаще всего не несет никакой опасности. Именно поэтому не стоит сразу же бежать к врачу. Постарайтесь сами решить имеющуюся проблему. Для этого прибегните к помощи диетических мероприятий.

Витрум для беременных – Давайте разберемся в пользе витамина А. Данный витамин также входит в состав комплекса витрум. Данный витамин не только участвует в синтезе липидов, белков, полисахаридов и других веществ, но также помогает развитию органов зрения и нормализует работу кожного покрова. Витамин В – еще один составляющий компонент витрума, который предотвращает развитие токсикоза. В случае если у женщины наблюдается очень сильный токсикоз, тогда витрум поможет снизить его проявления до минимума. Витамин Е в свою очередь принимает участие в нормализации процесса кровообращения. Итак, попробуем объединить действия всех компонентов витрума и понять, для чего все же нужен данный комплекс витаминов и минералов. Дорогие будущие мамочки, принимая витрум, Вы можете быть спокойны как за свое здоровье и общее самочувствие, так и за рост и развитие Вашего малыша.

Виферон при беременности – Секрет виферона в том, что основным действующим компонентом его является вещество, которое вырабатывается человеческим организмом. Но для более успешной борьбы с болезнью весьма полезно ввести в организм дополнительное количество этого вещества. В составе виферона свечей присутствует интерферон рекомбинантный альфа-b, а также витамин С, ацетат токоферола и масло какао как основа свечей. В составе веферона – мази кроме основного активного компонента – интерферона, присутствует также ацетат токоферола, ланолин и вазелин. Как видите, состав препаратов виферон совершенно безобиден. Теперь подробнее о применении и действии виферона.

Магнезия – Сернокислая магнезия используется для инъекций в мышцу. При этом одна инъекция включает двадцать миллилитров жидкой магнезии в концентрации двадцать пять процентов. Инъекции магнезии выполняются от двух до четырех раз в день, в зависимости от тяжести состояния женщины. Так, при первой степени нефропатии магнезия беременной женщине вводится дважды в сутки, а при второй степени инъекция магнезии проводится уже четыре раза в день. Для того чтобы в месте укола не отмирали ткани, не было покраснения и воспаления, такие уколы делаются только специально подготовленным персоналом. Магнезия вводится только длинными иглами. Вводить магнезию беременной женщине нужно глубоко в мышцу, не спеша. Жидкую магнезию перед уколом немного согревают. Очень важно не допустить попадания инфекции при выполнении укола магнезии беременной женщине.

Снотворные при беременности – Данные препараты могут быть назначены беременной женщине только врачом, причем в очень редких случаях. Однако не стоит отчаиваться раньше времени. Не надо забывать, что эффект снотворных препаратов может быть заменен некоторыми правилами поведения беременной женщины. Соблюдая их, каждая беременная женщина сможет наслаждаться спокойным сном. В первую очередь, беременная женщина должна следить за тем, чтобы она постоянно оставалась спокойной по отношению ко всему происходящему. Ни в коем случае нельзя ложиться спать на обед. На ужин не стоит потреблять тяжелую пищу. Также нужно стараться с приходом вечера расслабляться – можно принять ванну, посмотреть расслабляющую передачу и так далее и тому подобное.

Гестоз беременных – Начало процесса, то есть гестоза, заложено в сужении кровеносных сосудов. При этом во время гестоза сосуды сужаются не в каких-то отдельных органах и не на определенный срок. Сужаются совершенно все кровеносные пути женского организма.
Чем опасно такое сужение сосудов?
Да все очень просто! Практически все органы и системы начинают страдать от недостатка кислорода, ведь именно кровь доставляет кислород от легких к периферическим органам и частям тела. Конечно же, наряду со всем женским организмом страдает и система воспроизводства. А кислород сейчас так нужен маленькому организму, развивающемуся в мамином животике!

Тироксин – в период беременности в организм женщины должно поступать такое количество йода, которого будет достаточно не только для усиленной работы щитовидной железы матери, но и для нормального функционирования щитовидной железы ребенка. Обеспечить щитовидную железу достаточным количеством йода удается, конечно же, не всегда. В результате о себе дают знать такие заболевания щитовидной железы как: гипотиреоз, тиреотоксикоз, диффузный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит и некоторые другие йододефицитные заболевания. Сразу же обратим внимание будущих мамочек на то, что данные заболевания щитовидной железы могут стать даже причиной выкидыша, гибели ребенка в утробе либо рождения малыша с недоразвитыми органами и системами. Чтобы этого избежать заболевания щитовидной железы должна быть подвергнуты лечению.

Парацетамол при беременности – К его помощи Вы можете обратиться в любую минуту. Данный лекарственный препарат рекомендован к использованию даже во время беременности. Прежде всего, он поможет Вам избавиться от головной боли, которая так часто сопровождает все вирусные и простудные заболевания. Парацетамол прекрасно справляется и с повышенной температурой тела, что также немаловажно. Избавившись от температуры, Вы почувствуете себя намного легче. Данное лекарственное средство относится к негормональным противовоспалительным препаратам. Более того, оно оказывает лечебное воздействие за весьма короткий промежуток времени, так что Вам не придется ждать вечность, чтобы забыть о болевых ощущениях.

Индометацин при беременности – Любой специалист скажет Вам о том, что индометацин в период беременности опасен. В очень редких случаях его могут назначить женщине в период первого либо второго триместра беременности и то только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Воздействуя на плод в утробе матери, особенно в третьем триместре беременности, данный лекарственный препарат может стать причиной внутриутробного закрытия артериального протока, легочной гипертензии, а также недостаточности трехстворчатого клапана.

Синдром Дауна – Выявить синдром Дауна на раннем сроке беременности можно и при помощи определения размера воротничковой зоны плода за счет ультразвука. Дело в том, что, начиная с одиннадцатой недели беременности, в случае наличия у ребенка синдрома Дауна в задней части его шеи начинает накапливаться подкожная жидкость. При помощи ультразвука можно выявить наличие данной жидкости. Следует отметить, что данный метод диагностики синдрома Дауна еще не изучен до конца, так что стопроцентной гарантии он не дает.

Диазолин при беременности – Кроме употребления диазолина, исключите из своего рациона все продукты, которые могут спровоцировать аллергию. Это ненатуральные продукты, в составе которых много пищевых добавок, цитрусы, рыбные деликатесы, консервы, шоколад, куриные яйца, мед. Раз в неделю делайте разгрузочный день на кефире или на яблоках, или на вареной курице. Это поможет немного очистить организм и снизить основные проявления аллергии. Четко придерживайтесь распорядка питания, не ешьте на ночь.

Лейкоплакия и беременность – Лейкоплакией именуют фоновое заболевание шейки матки, сопровождающееся возникновением на наружных половых органах и влагалищной части шейки матки беловатых пятен. Обращаем Ваше внимание на то, что данные пятна невозможно снять ватным тампоном, так что даже не старайтесь. Представители современной медицины убеждены в том, что лейкоплакия шейки матки может стать причиной развития ракового заболевания. В большинстве случае данный недуг никак не беспокоит женщин. Именно поэтому обнаружить его удается только во время очередного посещения гинеколога. Что же делать, если в такой важный период жизни у Вас вдруг выявили лейкоплакию шейки матки?

Аскариды при беременности – Всем глистам данной группы свойственно размножаться половым путем. Половой акт осуществляется посредством специального кольцевого углубления, которое носит название перетяжка. Данное углубление находится на границе между передней и средней третях тела самки аскариды. Развивается личинка данного паразита на протяжении десяти – четырнадцати дней. Что же касается ее развития до взрослой особи, то данный период может затянуться до двух месяцев. Живут аскариды не более одного года.

Озонотерапия при беременности – Озонотерапия необходима беременным женщинам и в том случае, когда они находятся на грани выкидыша. Курс терапии данным лекарственным препаратом поможет сохранить Ваше положение. Более того, озон благотворно воздействует и на кровоток в плаценте, что в свою очередь помогает ребенку справиться с последствиями угрожающего выкидыша. Озонотерапия нашла свое широкое применение и в борьбе с гестозами беременных женщин. Обусловлено это тем, что озон обладает достаточно мощным антитоксическим и антибактериальным действием. Следует отметить еще и то, что при помощи озонотерапии можно снизить до минимума вероятность развития слабой родовой деятельности при родах. Будущим мамам известен тот факт, что достаточный доступ кислорода плоду во время родов очень важен. Ну, так вот, озонотерапия может это гарантировать.

Успокоительные при беременности – Для начала о тех успокоительных средствах, которые разрешено принимать в положении. Большинство современных успокоительных препаратов, созданных на основе растительного сырья, разрешено употреблять в ключевой период. К подобным средствам относятся валериана и пустырник в виде таблеток, спиртовых настоек. Кроме этого, разрешено использовать такие препараты, как Ново-Пассит.
В основе Ново-Пассита лежат растительные экстракты. Этот препарат поможет снять психическое напряжение, расслабит мускулатуру, нормализует работу сердечной мышцы. Выпускается Ново-Пассит в виде жидкости и таблеток. Осторожно следует принимать Ново-Пассит тем пациенткам, которые страдают повышенной чувствительностью к составляющим препарата. Не бегите за Ново-Пасситом тотчас, как дочитаете эту статью. Перед этим проконсультируйтесь с лечащим врачом. Возможно, в Вашем случае можно обойтись иными средствами.

Новокаин при беременности – Имейте в виду, что использование новокаина может вызвать побочные эффекты. Такие, как высыпания на коже и иные аллергические проявления, а также нарушение координации, резкое снижение давления, вялость. Если Вам делают инъекции с новокаином, проследите, чтобы место инъекции не протирали препаратами, в состав которых входят свинец или иные тяжелые металлы. Сочетание новокаина с тяжелыми металлами может вызвать воспаление в месте укола.
При лечении новокаином во время беременности никогда не превышайте указанных врачом дозировок. Передозировка может очень негативно сказаться на течении беременности и состоянии плода. Кроме того, при передозировке возможна рвота, нарушение сердечного ритма, побледнение лица, появление пота на лице и теле.

Кашель при беременности – Еще отличное средство от кашля при беременности – это обычный репчатый лук. Можно его измельчить, добавить немного меда и дать постоять. Полученный сок принимать по чайной ложке трижды в день. А можно сварить из лука сироп. Для этого берется одна луковица (не маленькая), заливается водой с добавлением двух столовых ложек сахара. Варите луковицу на огне полчаса. Огонь сделайте маленький. Дайте постоять, луковицу вытащите, и выбросьте, а сироп пейте по чайной ложке до пяти раз в сутки до принятия пищи.

Тиреоидит и беременность – Эти данные говорят о том, что тиреоидит может оказывать определенное негативное действие на ход беременности. Однако не спешите пугаться. Для начала нужно точно поставить диагноз. Простого ощупывания щитовидной железы в данном случае совершенно не достаточно. Дело в том, что во время беременности функции щитовидной железы и ее качество несколько изменяется. Поэтому пальпация не дает объективной картины. Вам обязательно должны назначить анализ крови на уровень антител. Кроме этого обязательно пройдите ультразвуковое обследование щитовидной железы. Если щитовидная железа по размеру больше нормы, да к тому же и анализ крови дает положительные результаты, тогда следует задуматься над лечением.

Признаки беременности – Вы подозреваете, что это уже произошло, но не уверены до конца? Приблизительно через неделю-полторы после оплодотворения эмбрион прикрепляется к стенке матки. Этот процесс нередко вызывает появление мажущих выделений и даже болей в низу живота.

Ранняя беременность – Когда это явление можно назвать ранним? С какими проблемами может столкнуться юная будущая мамочка? И как помочь ей выносить и родить здорового малыша?

Беременность и компьютер – На сегодняшний день, в принципе, не существует прямых доказательств того факта, что компьютер как таковой каким-то пагубным образом может повлиять на течение данного периода жизни женщины. Действие электроники на женщину в положении и развитие плода также мало изучено и пока непонятно, как и действие мобильных телефонов, краски для волос или употребления клонированной картошки. Пока по поводу всех этих факторов есть лишь предположения, домыслы, слухи. Но нет ни одного исследования, проведенного официально.

Лечение простуды при беременности – Самый первый и обычный спутник любой простуды – это насморк. Если нос сильно заложен и трудно дышать, используйте сосудосуживающие капли. Только не переусердствуйте. Эти препараты нельзя применять дольше трех дней. Замечательно помогают капли для лечения насморка, составленные из лекарственных трав. Перед использованием такого средства промойте нос раствором морской соли или физраствором. Для облегчения дыхания можно использовать вьетнамский бальзам «Звездочка» или мазь «Доктор МОМ». Эти препараты действуют практически одинаково. Намажьте бальзамом крылья носа, виски. Это поможет облегчить и головную боль. Далее можете использовать все средства народной медицины, кроме, конечно же, парения ног. Эта процедура категорически запрещена. На ноги можно надеть теплые шерстяные носки.

Беременность и секс – Знаете ли Вы, что по опросам ученых женщины во время беременности получают от секса в два раза меньше удовольствия, чем раньше? При этом почти треть женщин на сроках от шести месяцев и выше вообще не хотят заниматься сексом. А десять процентов опрошенных на весь этот период завязывают с сексом.

УЗИ плода – На сроке тридцати четырех недель проводится УЗИ плода, которое называется допплерометрия. Это обследование дает возможность оценить питание плода. В этот период, когда идет бурное развитие и рост малыша, ему как никогда нужно полноценное питание. Оно осуществляется, конечно же, через кровь. Допплерометрия позволяет оценить состояние кровеносных сосудов и выявить случаи кислородного голодания ребенка. К тому же на этом сроке можно точно определить, как будет расположен малыш во время родов. Иногда, если врач сомневается в нормальном течении беременности, Вам могут назначить дополнительные ультразвуковые обследования.

Тест на беременность – Последние несколько дней Вы неважно себя чувствуете? Совсем нет аппетита? Да ко всему прочему еще и задержка менструации? Вам пора в аптеку за тестомь. Тест на беременность – это замечательное изобретение. Плюсов у использования этого приспособление масса: Вы узнаете радостную новость не в кресле у ненавистного врача, а у себя дома. Иногда для того, чтобы осознать все как следует необходимо некоторое время и одиночество.

Беременность и бандаж. Сохраним красоту и здоровье – Врачи придумали много разных приспособлений для того, чтобы женщине в положении было как можно легче и чтобы после родов женщина быстрее пришла в форму. Одним из подобных полезных изобретений являются бандажи. Этот предмет женского белья постоянно претерпевает изменения, направленные на то, чтобы эффективность его использования совмещалась с удобством.

Герпес в период беременности – Вирусом герпеса сегодня заражены девяносто процентов взрослого населения. В связи с этим глупо думать, что как раз Вас-то это не коснется. Если Вы собираетесь в ближайшем будущем рожать малыша, узнайте поподробнее о том, каким образом герпес может повлиять на течение этого ответственного периода и как обезопасить себя и будущего ребенка.

Пиелонефрит при беременности – В положении женщины нередко заболевают пиелонефритом. Как выносить малыша и не заболеть этим неприятным недугом, и почему именно беременные женщины больше подвержены этому заболеванию? Во время беременности пиелонефрит развивается чаще по двум причинам. Во-первых, хуже выводится моча, во-вторых, в организме есть инфекция, провоцирующая воспаление.

Беременность и вегетарианство – Приверженцев вегетарианского образа питания становится в нашем обществе все больше. Люди отказываются от пищи животного происхождения по разным причинам. Нет единого мнения по поводу вегетарианства и у врачей. Однако по поводу вегетарианства и беременности все врачи единодушны. Выбирая такой образ питания, женщина должна четко отдавать себе отчет в том, что существуют вещества, которых нет в растительной пище.

Гемоглобин будущей мамы – Допустимая норма гемоглобина во время беременности составляет сто десять грамм на литр. Однако очень часто случается так, что именно во время беременности гемоглобин у женщин очень резко падает. Причиной тому нехватка железа. Дело в том, что в нормальном состоянии человеку достаточно потреблять от пяти до десяти миллиграмм железа в день. Количество потребляемого железа беременной женщиной должно составлять пятнадцать – восемнадцать миллиграмм. Дорогие будущие мамочки, количество гемоглобина в данный период Вашей жизни очень важно. Его низкий уровень может стать причиной выкидыша, задержки роста плода, а также развития проблем со здоровьем малыша.

Нистатин при беременности – Если кандидоз очень мучает Вас в первые три месяца беременности, то лечиться можно только народными методами. Никакие лекарственные средства использовать не разрешено. Вы можете обрабатывать влагалище зеленкой. Этот простой и доступный метод совершенно безопасен для эмбриона. Зеленка уменьшит воспаление слизистой оболочки, обрабатывая половые органы тампоном с зеленкой, Вы частично уничтожите возбудителей, а оставшиеся уже не смогут так активно размножаться. Облегчится общее состояние, уменьшится зуд. Процедуру следует проводить перед сном.

Тиреотоксикоз и беременность – Чтобы выявить тиреотоксикоз при беременности, женщине необходимо будет сдать ряд анализов. Результаты данных анализов, а также некоторые клинические данные помогут установить, есть у беременной женщины тиреотоксикоз или его нет. Как правило, гипертиреоз при беременности не требует особого лечения. Чаще всего данное заболевание проходит само собой. В большинстве случаев уже к последнему месяцу беременности от тиреотоксикоза не остается и следа.
Однако есть и одно но. Всем тиреостатикам свойственно проникать через плаценту. Следовательно, они могут негативно воздействовать и на щитовидную железу плода, который находится в утробе матери. Чтобы этого не допустить, беременной женщине назначают специальные лекарственные препараты. Правильное лечение поможет предупредить развитие тиреотоксикоза у плода. Согласно статистическим данным, положительный результат такого лечения отмечается в девяноста процентах случаев из ста.

Фестал при беременности – Знакомо ли Вам неприятное ощущение, когда невозможно вдохнуть от того, что желудок полон. Иногда переедание может вызвать повышенное газообразование. Это явление просто ужасно во время беременности. Фестал эффективно и быстро поможет Вам справиться с несварением желудка, вызванным, как употреблением не сочетаемых продуктов, так и перееданием. Показан фестал и в том случае, когда Ваша поджелудочная железа не может справиться со своей работой из-за каких-либо заболеваний. Употребление фестала улучшает усвоение организмом таких жизненно важных витаминов, как А, Е и К. Можно принимать фестал и во время кормления малыша грудью.

Состояние кожи при беременности – Изменения в состоянии кожных покровов в положении замечают все женщины. У кого-то эти изменения происходят в большей степени, а у кого-то в меньшей. Наиболее заметно состояние кожи меняется во вторые три месяца данного периода.

Беременность и водные процедуры – Большинство людей любят посещать бассейн или пляж. Вода расслабляет, снимает напряженность, помогает отвлечься от повседневных проблем. Плавание и упражнения в бассейне полезны даже тем людям, которым не рекомендуется заниматься физкультурой. Что же говорить о пользе водных процедур для женщин в положении. Нет ни одного доктора, который не советовал бы своим беременным пациенткам посещать бассейн. Даже при гипертонусе мускулатуры матки вода поможет снять напряженность.

Живот во время беременности – Если Вы впервые в положении, то живот появится немного позже и увеличиваться будет не так быстро. Связано это с тем, что мускулатура еще крепка и не растянута. Но обычно к началу четвертого месяца уже немного виден округлившийся животик. К седьмому месяцу беременности живот примет довольно внушительные размеры и будет доставлять некоторые неудобства.

Фибромиома матки и беременность – В первые три месяца фибромиома может быть опасной в том случае, если она расположена в области плаценты или если фибромиома матки велика. Если же величина узлов небольшая, то это может вообще никак не сказаться на течении процесса развития плода.

Реланиум при беременности – Если у беременной женщины обнаружена отслойка плаценты, это тоже очень серьезное нарушение течения беременности, при котором используется реланиум. Вводится реланиум внутримышечно в количестве двадцати миллиграммов трижды в день. Использование реланиума в таких случаях производится курсом вплоть до родов.
Применяется реланиум при беременности и в случае преждевременных родов. Внутримышечно вводятся двадцать миллиграммов реланиума, затем через 60 минут еще столько же.
Во время родов иногда применяют реланиум для облегчения процесса. Вводится реланиум тогда, когда шейка матки раскрыта на два пальца в количестве двадцати миллиграммов внутримышечно.

Пустырник при беременности – Очень распространенное явление во время беременности – это гипертонус матки. Используется пустырник и при гипертонусе матки. Назначается растение в виде отвара. В комплексные меры по расслаблению матки кроме пустырника входит и применение свечей с папаверином, а также таблетки но-шпы.
Во время беременности предпочтительнее использовать все-таки натуральные препараты, без каких-либо добавок. Поэтому отдайте предпочтение пустырнику в пакетиках для заваривания. Такие пакетики без труда можно найти в любой аптеке. Заваривайте по одному пакетику на стакан воды и принимайте натощак.
Между прочим, некоторые врачи рекомендуют заваривать себе чай из пустырника на протяжении всей беременности. Такой препарат не только успокоит Вас и прогонит прочь плохие мысли, но и улучшит сон, а также и кровообращение. Кровообращение очень важно для хорошего самочувствия и Вашего, и малыша.

Цефтриаксон при беременности – Почему именно цефтриаксон? Дело в том, что данный антибиотический препарат способен избавить беременную женщину от любого заболевания мочеполовой системы не только за короткий промежуток времени, но еще и с минимальным количеством побочных эффектов. Использование цефтриаксона также способно предупредить развитие огромного количества осложнений. В случае если у беременной женщины уретрит, проктит либо фарингит, тогда цефтриаксон будет назначен ей внутримышечно в количестве двухсот пятидесяти миллиграмм. Если же в наличии имеется гонококковый сепсис, тогда данный антибиотик вводится беременной женщине внутривенно либо внутримышечно в количестве одного грамма. Курс лечения данным препаратом составляет семь – десять дней, после чего женщине нужно будет сдать повторные посевы

Марвелон и беременность – По данным производителя, беременность после отмены марвелона может наступить сразу же. Но согласно медицинской статистике, чаще всего это происходит месяца через три, а то и через пол года. Это вполне нормальное явление. Все время, пока Вы принимали марвелон, в Вашем организме ни разу не было овуляции. Кроме этого, слизь, вырабатываемая половыми органами под воздействием марвелона, обладала несколько иными физическими свойствами. Организму необходимо время для восстановления нормальных функций.

Имодиум – Производитель уверяет нас, что при клинических и лабораторных испытаниях имодиума, не были выявлены какие-либо вредные последствия на развивающийся плод. Имодиум не может вызвать мутации в генах малыша, а также не является опасным ядовитым веществом. Но при этом, производитель предупреждает Вас, не следует принимать имодиум во втором и третьем триместре беременности без консультации врача. Причем взвесить ситуацию и принять решение о приеме имодиума во время беременности может только специалист. Именно он может оценить пользу от препарата и риск, которому Вы подвергаетесь. Из чего вывод: не занимайтесь самолечением, особенно во время беременности. Не забывайте, что на Вас лежит ответственность за здоровье малыша.

Использование фиалки – Любая женщина, тем более, если она беременная, мечтает быть красивой и привлекательной. На протяжении всей жизни женщина обращается за помощью к многочисленным косметическим средствам, чтобы добиться нужного ей результата. Период беременности – является одним из тех моментов в ее жизни, когда выбор косметических средств должен быть тщательно обдуман. А средства по уходу за собой во время беременности действительно необходимы. Ведь именно в этот промежуток времени о себе дают знать пигментные пятна, растяжки, прыщи, угри и так далее. Все это связано с изменением гормонального фона в организме женщины.

Геделикс – В составе сиропа геделикс присутствует экстракт плюща, который и является главным активным компонентом. Кроме него в сиропе есть анисовое масло, раствор сорбитола, глицерол, пропиленгликоль, макрогола глицерилгидроксистеарат и специально подготовленная вода. Состав капель геделикс попроще, в него входят только экстракт плюща, пропиленгликоль, глицерол, ароматизатор и мятное масло. В составе препаратов геделикс нет ни искусственных красителей, ни спирта, ни консервантов, ни каких-либо опасных для организма химических веществ. Это, практически, натуральный продукт. Как Вы уже поняли, геделикс не содержит и сахара. Это дает возможность принимать его тем беременным женщинам, которые страдают сахарным диабетом.

Шиповник – Шиповник – настоящая кладовая витаминов. Особенно богат он витамином С. Содержание в ягодах шиповника витамина С в пятьдесят раз превышает его содержание в таком рекордсмене, как лимон. Зрелые ягоды шиповника появляются к середине и концу осени. Как раз тогда, когда организм любого человека, а тем более беременной женщины, сталкивается с сезонными простудами и вирусами. Каждая будущая мамочка знает, что во время беременности иммунные силы организма работают в несколько ослабленном режиме. Связано это, конечно же, с тем, что все основные резервы идут на рост и развитие малютки.
Поэтому любые возможности для укрепления иммунитета во время беременности нужно использовать. Шиповник – это одна из таких возможностей. К тому же это достаточно приятно. Заварить чаек из шиповника, посидеть с ароматной кружкой у окна, за которым идет серый осенний дождь – это ли не удовольствие.

Регулон – Вы принимаете регулон и планируете вскоре стать мамой? У Вас есть сомнения в безопасности регулона для будущего малыша и Вашего здоровья? Если эти и другие подобные вопросы мучают Вас, дочитайте нашу статью.
Вот нашла вторую часть!!! ОООЧЕНЬ интересно!!!!

Папаверин – Папаверин при беременности применяют при гипертонусе матки. Это неприятное состояние, к сожалению, совсем не редкость для нынешних беременных женщин. Кроме этого, папаверин улучшает кровоснабжение мускулатуры матки, что весьма положительно влияет на состояние плода. Если у Вас есть угроза выкидыша, то Вам может помочь папаверин. Проконсультируйтесь по поводу этого препарата со своим лечащим врачом.

Иммунал – Производитель не дает данных о вредном влиянии иммунала на организм плода или будущей мамы. Но, тем не менее, в инструкции существует предупреждение о том, что без консультации с врачом, иммунал не следует применять, ни во время беременности, ни во время кормления грудью. Возможно, это связано с тем, что в составе иммунала – капель присутствует спирт. Хотя спирта совсем немного, это вещество никак не назовешь полезным для развивающегося организма малыша.
Может быть, опасения производителя связаны с аллергическими реакциями, которые могут возникнуть у беременных женщин при употреблении иммунала. В состав таблеток иммунал входят некоторые добавки, которые теоретически могут вызвать подобные реакции. Это вишневый и ванильный ароматизаторы, сахарин.

Регулон . Кто принимал ?

16 апреля 2008, 00:02

16 апреля 2008, 11:01

16 апреля 2008, 11:06

16 апреля 2008, 14:22

16 апреля 2008, 15:00

17 апреля 2008, 06:19

24 апреля 2008, 10:22

07 мая 2008, 19:14

22 августа 2008, 12:19

#10

22 августа 2008, 14:06

#11

25 августа 2008, 00:18

#12

25 августа 2008, 02:23

#13

Пару месяцев выдержала и сказала: «До свидания, не могу больше». Хотя выписывали на пол-года.

26 августа 2008, 06:21

#14

27 августа 2008, 16:02

#15

31 августа 2008, 16:12

#16

13 января 2009, 11:00

#17

14 января 2009, 01:25

#18

Совет : не пить ни в коем случае.

28 февраля 2009, 14:02

#19

07 мая 2009, 10:43

#20

06 июня 2009, 23:11

#21

30 июля 2009, 08:53

#22

Эксперты Woman. ru

Богат Вячеслав
Дипломированный практикующий…
183 ответа
Алла Бурая
Психолог
2 ответа
Юлия Лекомцева
Врач косметолог
240 ответов
Доценко Всеволод
Психолог
98 ответов
Климкова Татьяна

Психолог
56 ответов
Лисаченко Наталия
Консультант по питанию
100 ответов
Ниделько Любовь Петровна
Практикующий психолог
176 ответов
Марина Крицкая
Психолог
4 ответа
Максим Сорокин
Практикующий психолог
590 ответов

Миронов Леонид
Юрист в области гражданского и. ..
10 ответов

22 сентября 2009, 19:04

#23

23 октября 2009, 23:48

#24

23 октября 2009, 23:48

#25

21 июля 2010, 17:24

#26

Непридуманные истории

Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей
190 ответов
Такая зарплата — не хочу работать
155 ответов
Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?
459 ответов
Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?
129 ответов
Мужчина хочет со мной семью, но денег у него не хватает!
394 ответа

31 июля 2010, 17:12

#27

03 августа 2010, 19:41

#28

22 сентября 2010, 04:35

#29

03 декабря 2010, 17:00

#30

02 февраля 2011, 00:37

#31

28 марта 2011, 12:54

#32

21 мая 2011, 09:21

#33

21 мая 2011, 09:23

#34

18 июля 2011, 21:07

#35

26 августа 2011, 15:13

#36

Регулон Этинилэстрадиол 30 мкг;

дезогестрел 150 мкг.

Ярина Этинилэстрадиол 30 мкг;

дроспиренон 3 мг.

Джес (Джаз)Этинилэстрадиол 20 мкг;

дроспиренон 3 мг.

Жанин Этинилэстрадиол 30 мкг;

диеногест 2 мг.

Для нерожавших мг меньше предлагают

Ну вот популярный Жанин(цена 600-700р) не сильно и отличается от Регулон (цена 280-300р)

Новые темы

Чувствую, что он изменился по отношению ко мне
Нет ответов
Эта фраза всегда ли означает отказ?
Нет ответов
Не могу вылечить бактериальный вагиноз
Нет ответов
Почему наш начальник так пытается угодить молодой девушке?
2 ответа
Пустое плодное яйцо
1 ответ

27 августа 2011, 17:15

#37

13 сентября 2011, 22:33

#38

19 января 2013, 09:11

#39

21 октября 2013, 21:13

#40

23 ноября 2013, 18:18

#41

Но все же есть плюсы и минусы. Ну во первых, от меня ушли прыщи и страхи забеременеть, а пришли пышная грудь и аппетитная попа,но вмести с ними и пришел целлюлит, от которого я никак не могла избавиться. Год спустя нарушился менструальный цикл и гинеколог сказал,что хватит *** страдать,рожать пора(мне 23). Прыщи вернулись,к счастью сбежал целлюлит,ушла попа и грудь,остались лишь купальники и лифчики,которые напоминают о ней =(

11 марта 2017, 09:22

#42

13 августа 2018, 19:43

#43

Фреда

о,девочки!я принимаю этот Регулон уже пятый год!с перерывами,которые превращаются в кошмар:лицо,грудь,спину покрывают прыщи и угри(вот такая кожа у меня,мне 25,а всё как подросток(((),кожа головы,лица и тела невероятно жирная,кошмар!правда,вес уменьшается.а когда принимаю Регулон-кожа на голове и теле приходит в порядочек,волосы не засаливаются каждые 15 минут,только два побочных действия:иногда по утрам тошнит и вес увеличивается(но не намного),хотя вес можно контролировать,конечно,это не проблема. так что не знаю,как у Вас,у меня с этим ОС проблем нету)

31 августа 2018, 13:45

#43

18 июня 2019, 07:40

#43

18 июня 2019, 07:42

#43

Гость

Скажите пожалуста в начила пить первый курс в лицо стало такое ужасное вся в прыщах и угрях.можна ли остановить приём регулона

Внимание

26 января 2020, 14:18

#43

02 марта, 21:38

#48

Гость

Могут ли от регулона появится прыщи и увеличится грудь? Вопрос внутри!

Могут ли от регулона …

07 сентября 2015, 14:17

Если удалили матку
69 211 ответов
Кровь при половом акте
251 ответ
Как отсрочить месячные на 3-4 дня?
622 ответа
Из влагалища течет вода
280 ответов
Болит живот как при месячных.
2 013 ответов
Менструация два раза в месяц
497 ответов
Куски мяса во время месячных это яйцеклетка или выкидыш?
572 ответа
Прыщик или шишка на внутренних половых губах
747 ответов
Как избавиться от запаха из влагалища
966 ответов
Сильно болит живот во время месячных
576 ответов
Малые половые губы сильно большие
705 ответов
Куски слизи из влагалища между месячными
43 ответа

3 ответа

Последний — 07 сентября 2015, 17:59 Перейти

07 сентября 2015, 15:35

07 сентября 2015, 17:30

Внимание

07 сентября 2015, 17:59

Гость

Я не рекомендовал бы вам назначать самой себе ОК! Ваш гормональный фон как и ваш организм подвержены изменениям и это нормально. Сейчас данное средство может вам не подойти! Советую обратится к врачу, он и назначит вам даже не одно а несколько подходящих вам препаратов. Что касается конкретно вашего вопроса, то прыщи это маловероятно, а вот груды (как и остальные части тела) может увеличится!

Гость

Новые темы за сутки:

Ищу лекарство в эти дни
3 ответа
Мучают межменструальные выделения
1 ответ
До старости не доживет?
4 ответа
Пластика во время месячных
4 ответа
Хронический аднексит
1 ответ
Цистит, что вам помогло?
2 ответа
Можно ли перестать пить, чтоб пошла менструация?
2 ответа
Папиломы, опыт выведения
2 ответа
Постковидный синдром
5 ответов
Осень и здоровье
3 ответа

Популярные темы за сутки:

Кишечная палочка убийца
35 ответов
Хочу заказать омегу 3,селен и цинк.
Принимать вместе
19 ответов
Врач ревматолог принимает ли в поликлинике?
17 ответов
Как быть и что с этим делать?
15 ответов
Как часто надо мыться
12 ответов
Сколько нужно пить воды в день?
9 ответов
Простуда без насморка
9 ответов
Заболело горло
7 ответов
Деликатная проблема
7 ответов
Здоровье, тахикардия и нечем дышать
7 ответов

Следующая тема

Шанс забеременеть самостоятельно
23 ответа

Предыдущая тема

А сколько волос выпадает у вас?
45 ответов

Пью ОК неделю-стало ещё больше прыщей.

У кого тоже так было?

30 ноября 2010, 05:18

30 ноября 2010, 05:25

30 ноября 2010, 06:54

А эффекта тебе минимум три месяца придётся ждать. Кстати сколько лет? Если от 16 до 20, то лучше и не начинай приём ОК, потерпи гармональный фон может восстановиться. Я очень жалею что начала , и теперь не могу от них избавиться , боюсь эффекта отмены

30 ноября 2010, 06:54

30 ноября 2010, 08:12

30 ноября 2010, 08:41

30 ноября 2010, 08:45

30 ноября 2010, 08:49

Я почему то думала что кожа от ОК вообще деальной становится и не жирнится даже. . Или мне еще подождать?))

Еще кстатит от Ярины худею, уже кости одни остались)) никак не могу поправиться…

30 ноября 2010, 09:15

Кость

девочки а я вот пью Ярину уже 4ю пачку, а кожа все равно жирнится(правда намного меньше) да и время от времени то там то тут выскочит прыщик…

Я почему то думала что кожа от ОК вообще деальной становится и не жирнится даже.. Или мне еще подождать?))

Еще кстатит от Ярины худею, уже кости одни остались)) никак не могу поправиться…

30 ноября 2010, 09:49

#10

а вообще,автор,применение ок,НЕ ИСКЛЮЧАет правильного уxода!!!

так что подберите 3тупенчатую линию от прыщей,должно в купе с ок,помочь

30 ноября 2010, 09:58

#11

30 ноября 2010, 10:10

#12

30 ноября 2010, 11:31

#13

30 ноября 2010, 11:45

#14

30 ноября 2010, 13:31

#15

Анютка

Девочки, а вы в курсе, что от ОК могут быть и часто бывают такие побочные эффекты как снижение либидо, лишний вес, варикоз, онкология и бесплодие? Лучше уж с прышами быть, чем онкологию заработать. Моя мама фармацевт, и в свое время она сказала мне категорическое НЕТ, на вопрос о приеме гормонов.

у большинства побочки не проявляются(это статистика),а писать они обязаны

30 ноября 2010, 15:29

#16

Гость

с каких пор у нас фармацевты диагнозы ставят?

30 ноября 2010, 15:37

#17

Гость

Анютка

а вы в курсе ,что раком болеют и бе приема ок??? на воду дают,а все равно раком заболевают,тут факторы многие срабатывайт,и ок оследний из ниx у большинства побочки не проявляются(это статистика),а писать они обязаны

30 ноября 2010, 18:29

#18

30 ноября 2010, 18:50

#19

01 декабря 2010, 00:12

#20

01 декабря 2010, 00:25

#21

01 декабря 2010, 21:29

#22

Раком груди болеют и без приёма ОК и даже те, кто в солярии ни разу не был и солнца избегал. Что вы скажете на это? Что больные чипсы с канцерогенами ели?

Уж лучше умереть молодой, чем всю жизнь мучиться из-за прыщей! Для меня, например, это нереальная психологическая проблема, т.к. сама к прыщавым негативно отношусь.

Автор,

считается, что минимальный курс 3 месяца. Поэтому потерпите ещё 2, раз уж мучиться вам не впервой =)

Кстати, первый раз слышу о Хлоэ, сама пью Джес первый месяц, не особо пока видны улучшения…

Эксперты Woman.ru

Богат Вячеслав
Дипломированный практикующий…
183 ответа
Алла Бурая
Психолог
2 ответа
Юлия Лекомцева
Врач косметолог
240 ответов
Доценко Всеволод
Психолог
98 ответов
Климкова Татьяна
Психолог
56 ответов
Лисаченко Наталия
Консультант по питанию
100 ответов
Ниделько Любовь Петровна
Практикующий психолог
176 ответов
Марина Крицкая
Психолог
4 ответа
Максим Сорокин
Практикующий психолог
590 ответов
Миронов Леонид
Юрист в области гражданского и. ..
10 ответов

04 сентября 2011, 14:49

#23

Джесси

11. Анютка

Автор,

считается, что минимальный курс 3 месяца. Поэтому потерпите ещё 2, раз уж мучиться вам не впервой =)

Кстати, первый раз слышу о Хлоэ, сама пью Джес первый месяц, не особо пока видны улучшения…

Из распространенных и малопредсказуемых побочных действий О.К. можно выделить тромбофлебит, инсульт, инфаркт, панкреатит, гепатит, опухоли печени, желчекаменную болезнь. Смерть далеко не редкость.

03 декабря 2013, 18:26

#25

15 апреля 2015, 15:37

#26

16 апреля 2015, 15:26

#27

Непридуманные истории

Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей
190 ответов
Такая зарплата — не хочу работать
155 ответов
Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?
459 ответов
Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?
129 ответов
Мужчина хочет со мной семью, но денег у него не хватает!
394 ответа

16 апреля 2015, 15:27

#28

26 декабря 2015, 22:33

#29

kate

пила Белару,так и не допила пачку,перетравилась этой гадостью!

27 июля 2016, 04:24

#30

06 сентября 2016, 09:10

#31

Анютка

14 июля 2018, 17:42

#32

18 августа 2018, 14:04

#32

29 августа 2018, 13:28

#33

Гость ЛЕНА

Пью марвелон 10 дней, лицо стало ещё хуже….. Надеюсь, что это привыкание организма, стыдно на улицу выходить с таким лицом, о сыпать всю шею и скулы, аж гниет все. НУ эндокринолог прописал ок пить, сказал, что лицо станет чище. Девчонки, опишите у кого как было в начале приема? Через сколько начались видимые результаты?

12 сентября 2018, 22:31

#34

27 октября 2018, 15:53

#35

Гость ЛЕНА

Пью марвелон 10 дней, лицо стало ещё хуже. …. Надеюсь, что это привыкание организма, стыдно на улицу выходить с таким лицом, о сыпать всю шею и скулы, аж гниет все. НУ эндокринолог прописал ок пить, сказал, что лицо станет чище. Девчонки, опишите у кого как было в начале приема? Через сколько начались видимые результаты?

02 ноября 2018, 10:13

#36

Новые темы

Не могу вылечить бактериальный вагиноз
Нет ответов
Ищу лекарство в эти дни
4 ответа
Мучают межменструальные выделения
1 ответ
До старости не доживет?
5 ответов
Пластика во время месячных
4 ответа

12 ноября 2018, 22:01

#37

22 ноября 2018, 10:06

#38

Гость

Я тоже пью Мидиану. ..на 7-8 таблетке появляется сыпь ужасная на лице, что даже зудит. Буду искать др вариант

23 февраля 2019, 07:37

#39

Ольга

Подскажите пожалуйста, начала принимать Белару, полезли мелкие прыщи и набирают ли вес после них?

23 февраля 2019, 07:41

#40

даша

Такая же прроблема сейчас..начала пить Белару и еще хуже стало..пью вторую неделю, до слез..о этого пила Хлое, все было нормально, пару прыщиков в в месяц, а здесь кошмар. Хочу пропить месяц и сменить, организм кричит о помощи просто. таблетки были выбраны с врачом, после анализов. у меня поликистоз.

26 марта 2019, 18:34

#41

Гость

пью белару 4 месяца. прыщи не проходят.даже немного хуже. стоит ли менять ок или еще подождать.

09 июня 2019, 11:46

#42

Vous tes la plus belle

Трахаться нужно чаще, прыщей и не будет.

12 июля 2019, 22:08

#43

форумчанка

Я как-то решила перейти на таблетки, купила Ярину. На 1-ый день жутко заболело сердце, было просто невыносимо, состояние ужасное. Сразу бросила пить. Одна знакомая говорит: «Да это поначалу нормально, потом организм привыкнет». Ага, а мне мучится что ли все это время? Слишком уж больно было. Так что ну на фиг эти таблетки.

14 февраля 2021, 03:18

#44

Vous tes la plus belle

Трахаться нужно чаще, прыщей и не будет.

01 октября 2021, 01:07

#46

Гость ЛЕНА

Внимание

13 мая, 20:42

#47

Гость

У меня было так , вся шея и скклы в жутких прыщах 2 месяца пила диане35 , все ждала пока организм привыкнет , вот бросила жду улучшения, пока все так же .Неделю как не пью их

Фармакологические аспекты дезогестрела.Клинические особенности применения препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН компании «Гедеон Рихтер» А.О.

Статистика свидетельствует о том, что из 100 женщин репродуктивного возраста 36 не пользуются контрацептивами. Между тем, с точки зрения современной биологии (генетики и эмбриологии) жизнь человека как индивидуума начинается с момента слияния ядер мужской и женской половых клеток и образования единого ядра, содержащего неповторимый генетический материал. Во время внутриутробного развития новый человеческий организм не может считаться частью тела матери. Следовательно, искусственное прерывание беременности является намеренным прекращением жизни человека как биологического индивидуума (http://medicinform.netrel=»nofollow» target=»_blank»>).

По официальным данным, в 1999 г. в Украине количество абортов составляло 36,7 на 1000 женщин фертильного возраста, что значительно превышает аналогичный показатель в развитых странах (Здравоохранение Украины в условиях перманентного реформирования // Медичний ринок. — 2000. — № 1. — С. 3–5). Этот факт настоятельно диктует необходимость более ответственного подхода к планированию семьи, включая рациональное использование естественных факторов и средств контрацепции в целях регулирования рождаемости. В течение нескольких десятилетий для планирования семьи эффективно используют комбинированные пероральные контрацептивы. К сожалению, ряд прогестагенов І и ІІ поколения обладает невысоким селективным действием на рецепторы прогестерона, кроме того, они вызывают ряд побочных эффектов — повышение артериального давления, увеличение резистентности к инсулину, дислипидемию и т. п. Дезогестрел практически лишен указанных недостатков. Данное активное вещество входит в состав современных монофазных комбинированных пероральных контрацептивов, выпускаемых венгерской фармацевтической компанией «Гедеон Рихтер» А.О.: препаратов НОВИНЕТrel=»nofollow» target=»_blank»> и РЕГУЛОНrel=»nofollow» target=»_blank»>.

Этинилэстрадиол является эстрогенным компонентом данных противозачаточных средств. Дезогестрел, производное левоноргестрела, — представитель прогестагенов ІІІ поколения. Дезогестрел характеризуется высокой биодоступностью, составляющей 80% при пероральном применении. В печени дезогестрел подвергается метаболизму с образованием высокоактивного производного — 3-кетодезогестрела. Последний, попадая в системный кровоток, взаимодействует с белками крови; 1/3 общего 3-кетодезогестрела прочно связывается с глобулинами, 2/3 — менее прочно с альбуминами, 2–3% препарата циркулирует в свободной форме. Фармакологической активностью обладает свободный 3-кетодезогестрел, который связывается с рецепторами прогестерона, тестостерона, эстрогена, минералокортикоидов. 3-Кетодезогестрел имеет различную степень сродства к указанным рецепторам, поэтому удельный стимулирующий эффект препарата по отношению к каждому из перечисленных рецепторов значительно отличается (табл. 1). Наибольшее сродство дезогестрел проявляет к рецепторам прогестерона, что обусловливает его выраженное гестагенное действие. В меньшей степени дезогестрел проявляет антиэстрогенный эффект и практически не оказывает андрогенного и эстрогенного действия (Rosenbaum H., 1996).

Таблица 1

Механизм действия прогестагенов по Schindler A., 1999 с сокращениями

Прогестаген	Эффект
	На эндометрий	Анти- гонадо- тропный	Анти- эстро- генный	Эстро- генный	Анабо- лический	Андро- генный	Глюко- кортико- стероидный	Минерало- кортикоидный	Вирили- зирующий	Фемини- зирующий
Прогестерон	+	+	+	–	–	+/-	+	+	–	–
Производные 19-нортестостерона
Прогестагены І поколения
Норэтистерон	+	+	+	+	+	–	–	–	+	–
Линестренол	+	+	+	+	+	–	–	–	+	–
Норэтинодрел	+/-	+	+/-	+	+/-	–	–	–
Прогестагены ІІ поколения
Левоноргестрел	+	+	+	–	+	–	–	–	+	–
Прогестагены ІІІ поколения
Норгестимат	+	+	+	–	+	–	–	–	+	–
3-Кетодезогестрел	+	+	+	–	+	–		–	+	–
Гестоден	+	+	+	–	+	–	+	+	+	–
Производные гидрооксипрогестерона
Ципротерон ацетат	+	+	+	–	–	–	+	–	–	+
Медроксипрогестерон ацетат	+	+	+	–	+/-	–	+	–	+	+/-

По данным экспериментальных исследований, уровень связывания некоторых представителей прогестагенов І и ІІ поколения с рецепторами прогестерона соответственно на 80 и 40% ниже, чем 3-кетодезогестрела. При этом уровень связывания 3-кетодезогестрела с рецепторами андрогенов ниже, чем ряда других прогестагенов. Отношение процента связывания с рецепторами прогестагенов к проценту связывания с рецепторами андрогенов называется индексом селективности. На сегодняшний день 3-кетодезогестрел имеет самый высокий индекс селективности среди известных прогестагенов (Hoppen H., Hammann P., 1987; Pollow K., 1989; Philips A., 1990).

Доказана клиническая эффективность дезогестрела в составе комбинированных пероральных контрацептивов. Этой проблеме посвящено более 1500 научных статей и более 200 научных докладов. В табл. 2 представлены данные, подтверждающие высокую эффективность пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и этинилэстрадиол. К таким препаратам относятся НОВИНЕТ (20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) и РЕГУЛОН (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела). Эффективность этих лекарственных средств обусловлена их способностью угнетать функцию яичников, в частности подавлять развитие фолликулов. Результаты сравнительного анализа эффективности комбинированных пероральных контрацептивов свидетельствуют о том, что монофазные пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел (НОВИНЕТ, РЕГУЛОН), являются одними из наиболее эффективных препаратов с точки зрения подавления функции яичников (Van der Vange, 1986).

Таблица 2

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел

Страна	Число пациенток	Число курсов лечения	Число курсов лечения на 1 пациентку	Число беременностей	Пропуск приема таблеток
Италия	384	1707	1–6	—	9,4
Италия	13 290	74 967	1–6	3	5,6
Германия	26 281	68 830	1–3	—	2,0
Бразилия	324	1886	1–6	1	5,0
Скандинавские страны	1609	23 258	1–48	1	3,8
Великобритания	1221	11 656	1–16	9	13–26
Великобритания	208	931	1–6	1	8,3
Венгрия	1162	7337	1–6	0	0
Россия	70	420	1–6	0	0

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут возникать в результате применения пероральных контрацептивов, в том числе дезогестрелсодержащих, представлены в табл. 3, 4. Как следует из приведенных данных, частота побочных эффектов при приеме дезогестрелсодержащих пероральных контрацептивов невелика. Их появление наиболее вероятно в течение первых 3 мес приема препарата, во время так называемого адаптационного периода. Как правило, побочные явления не представляют угрозу для здоровья женщины, не требуют дополнительного лечения и исчезают к 4-му циклу приема контрацептивов.

Таблица 3

Частота нарушений менструального цикла к 6-му месяцу приема монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол

Автор исследования, год	Число пациенток	Метроррагии	Мажущиеся выделения	Аменорея
Billota, Favilli, 1988	13 290	0,1	2,8	–
Rekers, 1988	1609	5,2	4,0	3,9
Wiseman et al. , 1984	208	5,8	5,8	2,5
Walling, 1992	1221	2,9	4,9	1,7
Прилепская и соавт., 1999	70	–	2,9	1,2

Таблица 4

Частота некоторых субъективных побочных эффектов

Автор исследования, год	Число пациенток	Тошнота	Головная боль	Масталгия	Повышенная лабильность
Bengiano, 1989	384	4,0	10,0	8,0	–
Billota, Favilli, 1988	13 290	1,2	2,8	4,9	10,4
Geissler, 1983	26 281	1,6	2,7	3,0	1,0
Halbe et al. , 1987	324	2,9	7,1	3,2	5,8
Rekers, 1988	1609	1,2	3,8	3,2	1,8
Wiseman et al., 1984	208	2,5	1,7	2,5	0,8
Прилепская и соавт., 1999	70	8,6	–	2,6	–

Известно, что многие пероральные контрацептивы могут способствовать увеличению массы тела. Вместе с тем практически все исследователи отмечают, что при использовании дезогестрелсодержащих комбинированных пероральных контрацептивов изменения массы тела минимальны.

Применение контрацептивных средств І и ІІ поколения часто ассоциируется с артериальной гипертензией. Результаты исследований, посвященных изучению влияния дезогестрелсодержащих контрацептивов на артериальное давление, свидетельствуют об отсутствии существенного их воздействия на показатели периферической гемодинамики.

Как известно, снижение усвояемости глюкозы клетками обусловливает усиление секреции инсулина и соответственно повышение уровня последнего в крови. Данное дисметаболическое нарушение является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, большинство пероральных контрацептивов оказывает неблагоприятное влияние на секрецию инсулина, в основном за счет прогестагенового компонента (Shoupe, 1993). Прогестагены снижают толерантность тканей к углеводам и увеличивают резистентность к инсулину. При этом воздействие данных лекарственных средств на углеводный обмен является дозозависимым. Согласно результатам исследований, в которых сравнивали влияние на углеводный обмен различных комбинаций действующих веществ в составе пероральных контрацептивов, комбинированные препараты, содержащие дезогестрел в дозе 150 мг, оказывают минимальный эффект как на толерантность тканей к углеводам, так и на их резистентность к инсулину. Так, опыт использования микродозированного дезогестрелсодержащего препарата НОВИНЕТ у женщин с неосложненным течением сахарного диабета І типа свидетельствует о том, что препарат не усугубляет расстройство углеводного, липидного и других видов обмена веществ, не провоцирует развитие диабетической ангиопатии. Повышение дозы инсулина на 8 ЕД требовалось только в 1% случаев. Кроме того, у женщин с сахарным диабетом І типа НОВИНЕТ оказывал терапевтический эффект, включая уменьшение выраженности предменструального синдрома, дисменореи и мастопатии. Вполне обоснована возможность применения НОВИНЕТА женщинами с компенсированным сахарным диабетом в возрасте до 35 лет, у которых длительность заболевания составляет от 1 года до 7 лет, при отсутствии явных признаков поражения сердечно-сосудистой системы.

Применение ряда контрацептивных средств сопряжено с их неблагоприятным воздействием на липидный обмен. В организме женщины эстрогены положительно влияют на распределение липопротеидов в плазме крови: способствуют увеличению количества липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшению — липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Андрогены и прогестагены с андрогенным влиянием обусловливают противоположный эффект — снижение уровня ЛПВП и повышение — ЛПНП, что способствует развитию атеросклеротического процесса. По данным обзора более чем 50 клинических исследований пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, последний не влияет на эффект эстрогена в отношении липопротеинов в плазме крови. Это объясняется высокой селективностью воздействия дезогестрела на рецепторы прогестерона. Согласно результатам исследования клинической эффективности НОВИНЕТА и РЕГУЛОНА, оба препарата способствуют повышению уровня ЛПВП.

Некоторые комбинированные пероральные контрацептивы способны вызывать изменения в системе гемостаза. Так, применение эстрогенов приводит к повышению активности некоторых ферментов свертывания крови и агрегации тромбоцитов. При этом эстрогены активируют фибринолитическую систему, повышая концентрацию плазминогена в крови и снижая уровень ингибиторов фибринолиза. Этот эффект является дозозависимым и наблюдается при применении эстрогенов в высоких дозах. Прогестагены практически не оказывают влияния на свертывающую и противосвертывающую системы крови. В ходе изучения влияния препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН, содержащих низкие дозы эстрогенов, на систему гемостаза отмечено некоторое повышение активности свертывающей системы крови, которое, однако, уравновешивалось одновременным повышением активности противосвертывающей системы, в результате чего общий гемостатический баланс не нарушался. Причем при использовании НОВИНЕТА (содержит 20 мкг этинилэстрадиола) эти изменения были менее выражены, чем при применении РЕГУЛОНА (содержит 30 мкг этинилэстрадиола).

Практика свидетельствует о том, что при применении эстрогенов повышается концентрация многих белков печеночного происхождения, в том числе тех, которые связывают половые стероидные гормоны в крови. Тестостерон является андрогенным гормоном, увеличение количества которого в крови приводит к появлению признаков андрогенизации (акне, жирной себореи, гипретрихоза и др. ). Наибольшую опасность гиперандрогения представляет как фактор повышенного риска развития различных заболеваний, таких, как сахарный диабет, ожирение, онкологические и сердечно-сосудистые. К сожалению, ряд прогестинов обладает андрогенным и антиэстрогенным эффектами, вследствие чего они могут усугублять проявления гиперандрогении.

Применение комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела обеспечивает повышение уровня связывающего тестостерон белка и уменьшение свободной фракции данного гормона в крови, что позволяет использовать РЕГУЛОН у женщин с андроген-зависимыми изменениями кожи. Многие авторы указывают на значительное уменьшение выраженности признаков гиперандрогенизации в результате применения комбинированных пероральных контрацептивов, в состав которых входит этинилэстрадиол и дезогестрел. У 46–65% пациенток с различным типом высыпаний на коже отмечено значительное клиническое улучшение, а у 18–48% достигнута полная ремиссия. РЕГУЛОН и НОВИНЕТ оказывают практически эквивалентный терапевтический эффект в отношении гирсутизма и акне.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что препараты НОВИНЕТ и РЕГУЛОН являются высокоэффективными и безопасными комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими действующие активные вещества в низких дозах, не оказывающими существенного влияния на различные звенья обмена веществ, в связи с чем данные препараты могут быть рекомендованы для предохранения от нежелательной беременности как практически здоровым женщинам, так и с расстройствами метаболизма (сахарный диабет І типа) и некоторыми гормональными нарушениями (синдром гиперандрогении).

Публикация подготовлена
по материалам статьи:
Межевитинова Е.А. // Гинекология. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 104–110,
предоставленной
представительством компании
«Рихтер Гедеонrel=»nofollow» target=»_blank»>» А.О. в Украине

Какие противозачаточные таблетки могут помочь уменьшить прыщи? — InformedHealth.org

Создано: 16 января 2013 г.; Последнее обновление: 26 сентября 2019 г. ; Следующее обновление: 2022.

Если девочки и женщины, страдающие акне, используют противозачаточные таблетки в качестве формы контрацепции, это также может положительно сказаться на их цвете лица. Различные типы таблеток могут помочь уменьшить прыщи. Между различными противозачаточными таблетками нет большой разницы.

Акне — наиболее распространенное заболевание кожи у подростков. У большинства мальчиков и девочек в период полового созревания в той или иной степени появляются прыщи. Ясно видимые стойкие прыщи могут быть очень неприятными для подростков и влиять на их самооценку. В результате многие мальчики и девочки пробуют всевозможные способы избавиться от прыщей.

Противозачаточные таблетки и акне

Основная причина развития акне заключается в том, что мужской половой гормон андроген вырабатывается в больших количествах в период полового созревания, в том числе и у девочек. Воспалительные и невоспалительные прыщи могут улучшиться у девочек и женщин, которые используют противозачаточные таблетки в качестве контроля над рождаемостью. Таблетки, которые помогают против прыщей, содержат женские половые гормоны эстроген и прогестин. Но большинство противозачаточных таблеток не были специально одобрены для лечения акне. Существуют также негормональные методы лечения акне, некоторые из которых имеют меньше побочных эффектов.

На частоту и тяжесть побочных эффектов влияет доза гормонов в противозачаточных таблетках. Но возможные побочные эффекты могут по-прежнему играть важную роль при принятии решения о том, какую таблетку использовать. Так что полезно знать, уменьшают ли одни таблетки прыщи более эффективно, чем другие, и какие побочные эффекты они имеют.

Исследования выявили лишь небольшие различия в воздействии на акне

Исследователи из Cochrane Collaboration – международной исследовательской сети – изучили эффективность противозачаточных таблеток при лечении акне. Они провели поиск исследований, сравнивающих таблетки с поддельным лекарством (плацебо) или негормональным лекарством от прыщей. Исследователи проанализировали 31 исследование с участием около 12 500 человек. В большинстве исследований различные противозачаточные таблетки сравнивали друг с другом или с плацебо. Вряд ли какие-либо исследования сравнивали таблетки с другими лекарствами от прыщей.

Все испытанные противозачаточные таблетки смогли облегчить состояние при угревой сыпи. Они уменьшили как воспалительные, так и невоспалительные угри. Таблетки часто приходилось принимать в течение нескольких недель или месяцев, прежде чем состояние кожи участников улучшалось. Противозачаточные таблетки, уменьшающие акне, содержали этинилэстрадиол в сочетании с одним из следующих препаратов: левоноргестрел, норэтиндрон, норгестимат, дроспиренон, ацетат ципротерона, ацетат хлормадинона, диеногест или дезогестрел.

Исследования показали, что большинство таблеток оказывали сходное положительное воздействие на прыщи. Некоторые лекарства показали себя немного лучше, чем другие в отдельных исследованиях. Но необходимы дальнейшие исследования, чтобы можно было сказать, действительно ли они более эффективны. В одном исследовании было обнаружено, что таблетки, содержащие ацетат ципротерона, помогают уменьшить прыщи несколько лучше, чем таблетки, содержащие левоноргестрел. Другое исследование показало, что таблетки, содержащие ацетат хлормадинона, более эффективны, чем таблетки с левоноргестрелом. Ципротерона ацетат не одобрен для контрацепции в Германии, но его можно назначать для лечения акне. Ни одно из других исследований не показало, что какие-либо таблетки лучше или хуже других. Таким образом, любые заявления о том, что определенные таблетки приведут к гораздо лучшему состоянию кожи, чем другие таблетки, следует принимать с осторожностью.

Риск тромбоза глубоких вен зависит от типа таблетки

Противозачаточные таблетки могут иметь побочные эффекты, такие как головные боли, болезненность молочных желез и тошнота. Некоторые женщины перестают принимать таблетки из-за этих проблем. Не было проведено достаточно исследований, чтобы сказать, возникают ли подобные побочные эффекты чаще при приеме одних таблеток, чем при приеме других.

Гормональные контрацептивы также повышают риск образования тромбов в ногах (тромбоз глубоких вен), даже если общий риск невелик. Противозачаточные таблетки третьего и четвертого поколения (например, содержащие дезогестрел, диеногест, гестоден и дроспиренон) повышают риск тромбоза в большей степени, чем более старые таблетки первого и второго поколения (например, содержащие левоноргестрел или норгестимат). Подсчитано, что тромбоз возникает в течение одного года у

примерно от 9 до 12 из 10 000 женщин, которые регулярно принимают противозачаточные таблетки, содержащие дезогестрел, гестоден или дроспиренон.
от 5 до 7 из 10 000 женщин, которые регулярно принимают противозачаточные таблетки, содержащие левоноргестрел или норгестимат.

Для сравнения, тромбоз возникает примерно у 2 из 10 000 женщин, не принимающих противозачаточные таблетки.

Тромбоз глубоких вен может вызывать болезненность, отек, ноющую боль в ногах, а иногда даже проблемы с кожей. В очень редких случаях это может привести к опасной для жизни закупорке легочной артерии (легочной эмболии).

Источники

Ароводжолу А.О., Галло М.Ф., Лопес Л.М., Граймс Д.А. Комбинированные оральные контрацептивы для лечения акне. Кокрановская система баз данных, ред. 2012 г.; (7): CD004425. [PubMed: 22786490]
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM). Краткая инструкция по сочетанию гормональных контрацептивов, основных информационных материалов: рис. 3 февраля 2014 г.
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Препараты, содержащие диеногест/этинилэстрадиол, показаны при акне. 24 марта 2017 г.
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Этинилэстрадиол + дроспиренонсодержащие пероральные контрацептивы (YASMIN, YASMINELLE и другие препараты) – риск венозной тромбоэмболии. 26 мая 2011 г.
Лори Т.А., Хельмерхорст Ф.М., Майтра Н.К., Кулиер Р. , Блуменкамп К., Гюльмезоглу А.М. Виды гестагенов в составе комбинированной оральной контрацепции: эффективность и побочные эффекты. Кокрановская система базы данных, ред. 2011 г.; (5): CD004861. [PubMed: 21563141]
Медицинская информация IQWiG написана с целью помочь люди понимают преимущества и недостатки основных вариантов лечения и здоровья услуги по уходу.
Поскольку IQWiG является немецким институтом, некоторая информация, представленная здесь, относится к Немецкая система здравоохранения. Пригодность любого из описанных вариантов у конкретного случае можно определить, поговорив с врачом. Мы не предлагаем индивидуальные консультации.
Наша информация основана на результатах качественных исследований. Это написано команда медицинских работников, ученых и редакторов, а также проверенных внешними экспертами. Вы можете найти подробное описание того, как наша медицинская информация создается и обновляется в наши методы.

Белки теплового шока и воспалительные угри: молекулярное клонирование, сверхэкспрессия и очистка гомолога GroEL и DnaK Propionibacterium acnes | Письма FEMS по микробиологии

Журнальная статья

Марк Д. Фаррар,

Марк Д Фаррар

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Эйлин Ингам,

Эйлин Ингэм

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Кейт Т. Холланд

Кейт Т Холланд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

FEMS Microbiology Letters , том 191, выпуск 2, октябрь 2000 г., страницы 183–186, https://doi.org/10.1111/j.1574-6968.2000.tb09337.x

Published: October

3

История статьи

Получено:

13 июня 2000 г.

Принято:

16 августа 2000 г.

Опубликовано:

01 октября 2000 г.

Фильтр поиска панели навигации FEMS Microbiology LettersЭтот выпускFEMS JournalsMicrobiologyBooksJournalsOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации FEMS Microbiology LettersЭтот выпускFEMS JournalsMicrobiologyBooksJournalsOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Гены, кодирующие два предполагаемых медиатора воспаления, белки теплового шока GroEL и DnaK, были клонированы из этого организма и секвенированы. groEL и dnaK кодируют белки с молекулярной массой 56,8 и 66,4 кДа соответственно, которые демонстрируют высокую степень гомологии (>75% сходства) с белками GroEL и DnaK микобактерий и стрептомицетов. Промоторные области обоих генов содержат последовательности инвертированных повторов, которые, как полагают, участвуют в регуляции транскрипции генов теплового шока. Рекомбинантный P. acnes GroEL и DnaK были сверхэкспрессированы в Escherichia coli с С-концевыми гистидиновыми метками. Рекомбинантные белки очищали от E.coli с помощью металл-аффинной хроматографии. Эти белки теперь будут использоваться в иммунологических исследованиях для определения их роли в воспалительных акне.
Acne vulgaris, Propionibacterium acnes , GroEL, DnaK

Propionibacterium acnes ассоциируется с воспалительными акне, поскольку антибактериальная терапия, снижающая количество микроорганизмов, приводит к клиническому улучшению заболевания, а неэффективность терапии связана с развитием антибиотикорезистентности у P. acnes [2,3]. Однако точная роль P. acnes в этом заболевании до сих пор неясна. Нет связи между плотностью популяции P. acnes и тяжестью акне [4] и попытками выделить штаммы P. acnes от акне и кожи без акне оказались безуспешными [5]. Считается, что воспалительная стадия акне развивается после клеточно-опосредованного иммунного ответа на антиген(ы) P. acnes [6]. Однако антиген(ы), ответственные за эту воспалительную реакцию, неизвестны.
Белки теплового шока (HSP) опосредуют правильный фолдинг вновь синтезированных белков. Синтез БТШ активируется после теплового шока, во время которого они предотвращают агрегацию денатурированных белков в клетке. Этот ответ наблюдался при большом количестве физиологических стрессов, включая изменения pH и напряжения кислорода, а также ограничение питательных веществ [7]. HSP обладают высокой иммуногенностью, а GroEL (HSP60) и DnaK (HSP70) были идентифицированы как основные мишени иммунного ответа на бактериальные патогены [8,9].].
Мы предполагаем, что P. acnes , колонизирующие определенные сальные фолликулы, могут испытывать физиологический стресс, например, изменение напряжения кислорода или ограничение питательных веществ. Организм может реагировать на этот стресс, усиливая синтез HSP, и именно на эти белки хозяин запускает воспалительный иммунный ответ, характерный для акне. Эта гипотеза объясняет, почему в любой момент времени поражается только определенное количество фолликулов. Для проведения иммунологических исследований для оценки роли P. acnes HSPs в обыкновенных угрях, эти белки должны быть идентифицированы и получены в достаточном количестве и до приемлемой чистоты. Здесь мы описываем идентификацию и клонирование гомолога P. acnes groEL и dnaK , их сверхэкспрессию в Escherichia coli и очистку рекомбинантных белков.

746″ data-legacy-id=»ss2″> 2 Материалы и методы

749″ data-legacy-id=»ss2-2″> 2.2 Манипуляции с ДНК

Основные методы были выполнены, как описано в [10]. Экстракцию геномной ДНК P. acnes проводили, как описано ранее [11]. Нуклеотидные последовательности плазмидных вставок определяли для обеих цепей с помощью автоматического флуоресцентного секвенирования (ABI Prism, модель 373, версия 3.0). Данные о последовательности ДНК анализировали с использованием программного обеспечения DNASIS (Hitachi).

Библиотека λ была покрыта E. coli C600 и бляшки переносили на нейлоновую мембрану (Boehringer Mannheim) по стандартной методике [10]. В качестве зондов использовали ПЦР-амплифицированные фрагментов гена groEL и dnaK , меченных дигоксигенином (DIG, Boehringer Mannheim). Мембраны гибридизовали в течение 16 ч при 68°С. После строгих промывок (2×5 мин в 2×SSC/0,1% (вес/объем) SDS при комнатной температуре, 2×15 минут в 0,1×SSC/0,1% (вес/объем) SDS при 68°C) мембраны инкубировали. с антителами против DIG, связанными со щелочной фосфатазой, в течение 20 мин при комнатной температуре. Мембраны промывали и инкубировали с раствором субстрата в темноте до 2 часов. ДНК из groEL — и dnaK -положительные λ-клоны экстрагировали и подвергали Саузерн-блоттингу с зондами groEL и dnaK , соответственно, с использованием процедуры гибридизации, описанной выше. Фрагмент Sma I размером 3,5 т.п.н., содержащий groEL , и фрагмент Hin dIII размером 5 т. п.н., содержащий dnaK , были клонированы в pBluescript для создания плазмид pMF6002 и pMF7001, соответственно, а гены dna s groEL
0 и были клонированы в pBluescript. последовательно.
Было проведено секвенирование, чтобы подтвердить, что гены находятся в рамке считывания с кодонами his-tag.
Нерастворимый материал удаляли центрифугированием (13000× г , 30 мин при 4°С) и клеточный лизат пропускали через спин-колонку. Колонки промывали последовательно буфером А с 20 мМ имидазолом, буфером А с 40 мМ имидазолом и буфером А с 60 мМ имидазолом. Белки элюировали с колонки 50 мМ натрий-фосфатным буфером, рН 8,0, 1 мМ NaCl и 250 мМ имидазолом. На заключительном этапе очистки очищенный на колонке GroEL центрифугировали (1000× г , 30 мин) через концентратор Centricon-100 (Amicon). Образцы белка разделяли с помощью SDS-PAGE с использованием 10% (масс./об.) SDS-полиакриламидных гелей, а затем окрашивали кумасси голубым или серебром (Bio-Rad). Для N-концевого секвенирования рекомбинантный P. acnes GroEL и DnaK разделяли с помощью SDS-PAGE и подвергали электроблотингу на поливинилидендифторидных мембранах с использованием полусухого электроблоттера. Белки идентифицировали путем окрашивания кумасси синим и секвенировали с помощью деградации по Эдману.
758″ data-legacy-id=»ss3-1″> 3.
1 Клонирование и секвенирование groEL и днк

ПЦР с использованием вырожденных праймеров для амплификации groEL и днк и dnaK дали приблизительно 2 основные продукты 0 и 20p dnaK 0 и соответственно. Секвенирование этих фрагментов выявило высокую степень гомологии с генами groEL и dnaK других бактерий и содержание G+C (60,3 и 61,2% соответственно), сходное с таковым у других 9 бактерий.0117 генов P. acnes , подтверждающих это, были фрагментами гомологов P. acnes groEL и dnaK . Библиотеку P. acnes λ исследовали с помощью меченных DIG фрагментов groEL и dnaK . Были идентифицированы и выделены три groEL -положительных λ-клона (обозначенных λ groEL 1–3) и один dnaK -положительный λ-клон (обозначенный λ dnaK ). Фрагмент Sma I размером 3,5 т.п.н. из λ groEL 1 и фрагмент 9 размером 5 т. п.н.Фрагмент 0117 Hin dIII из λ dnaK был идентифицирован как несущий гены groEL и dnaK соответственно. Эти фрагменты клонировали и секвенировали полные гены groEL и dnaK . Секвенирование фрагментов groEL из λ groEL 2 и λ groEL 3 выявило идентичные последовательности с последовательностями λ groEL 1.

9Промотор 0117 dnaK содержит три последовательности инвертированных повторов. Они подобны регуляторным последовательностям HAIR (HspR-ассоциированный инвертированный повтор), которые были недавно идентифицированы у некоторых стрептомицетов и микобактерий [13,14]. Ген groEL кодирует белок из 544 аминокислот с расчетной молекулярной массой 56,8 кДа. Этот белок демонстрирует высокую степень гомологии с белками GroEL других бактерий, особенно с белками микобактерий (например, 59,0 и 78,8% идентичности с Mycobacterium tuberculosis 9).0118 GroEL1 и GroEL2 соответственно) и стрептомицетов (например, 68,2 и 81,8% идентичности с Streptomyces albus GroEL1 и GroEL2 соответственно). Кроме того, P. acnes GroEL обладает мотивом GGM на С-конце и мотивом YXXXXLXERXAKL, оба из которых обнаружены у многих других членов семейства GroEL [15,16]. Не было никаких доказательств наличия groES -подобного гена выше по течению от groEL , обнаруженного у других бактерий. Однако, как и в случае других представителей группы грамположительных бактерий с высоким содержанием G+C, таких как микобактерии и стрептомицеты [17,18], P. acnes может иметь второй ген groEL , который находится в опероне с groES . Ген dnaK кодирует белок из 617 аминокислот с расчетной молекулярной массой 66,4 кДа. Как и в случае GroEL, P. acnes DnaK демонстрирует значительную гомологию с DnaK-белками микобактерий и стрептомицетов (например, 67,7 и 73,5% идентичности с M. tuberculosis DnaK и Streptomyces coelicolor DnaK соответственно).
1
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Предполагаемые промоторные области P.acnes (A) groEL и (B) dnaK . Предполагаемые области -35, -10 и сайты связывания рибосом (RBS) заключены в рамки. Показаны первые два кодона открытой рамки считывания и соответствующие им аминокислоты. Две последовательности CIRCE в промоторе groEL и три HAIR-подобные последовательности в промоторе dnaK подчеркнуты стрелками. Полные нуклеотидные последовательности P. acnes groEL и dnaK были отправлены в базу данных GenBank, и им были присвоены номера доступа AF222061 и AF222062 соответственно.
Идентичность очищенного GroEL и DnaK была подтверждена N-концевым секвенированием.
2
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
10% (масса/объем) SDS-PAGE анализ образцов после очистки GroEL методом металлоаффинной хроматографии. GroEL с меткой His связывали с колонкой Ni-NTA, последовательно промывали 20, 40 и 60 мМ имидазолом и элюировали 250 мМ имидазолом. (A) Гель, окрашенный кумасси синим. Дорожка 1: маркеры молекулярной массы; дорожка 2: клеточный лизат; дорожка 3: несвязанный белок; дорожки 4–6: промывки; дорожки 7–9: элюции. Загрязнитель указан стрелкой. (B) Окрашенный серебром гель, показывающий удаление загрязнения. Дорожка 1: маркеры молекулярной массы; дорожка 2: фильтрат Центрикон-100; дорожка 3: ретентат Centricon-100. Загрязнитель указан стрелкой.
3
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Окрашенный кумасси синим 10% (масса/объем) SDS-полиакриламидный гель образцов после очистки DnaK с помощью металл-аффинной хроматографии. Меченую His DnaK связывали с колонкой Ni-NTA, промывали последовательно 20 и 40 мМ имидазолом и элюировали 250 мМ имидазолом. Дорожка 1: маркеры молекулярной массы; дорожка 2: клеточный лизат; дорожка 3: несвязанный белок; дорожки 4 и 5: промывки; дорожки 6–8: элюции.
Теперь можно будет оценить присутствие и локализацию P. acnes GroEL и DnaK в нормальной и воспаленной коже и, таким образом, инициировать проверку гипотезы о том, что эти белки участвуют в инициации воспаления при этом заболевании. .
770″> Каталожные номера
[1]
Cunliffe
W.J.
(
1989
)
Акне
(
Знаки
Р.
Эд).
Мартин Дуниц
,
Лондон
.
[2]
Тибуто
Д.М.
(
1997
)
Акне: обзор результатов клинических исследований
.
Дерматол. клин.
15
,
97
–
109
.
[3]
Eady
E.A.
Коув
Дж.Х.
Голландия
К.Т.
Канлифф
У. Дж.
(
1989
)
Устойчивые к эритромицину пропионибактерии у пациентов с акне, получавших лечение антибиотиками: связь с терапевтической неудачей
Бр. Дж. Дерматол.
121
,
51
–
57
.
[4]
Лейден
Дж.Дж.
МакГинли
К.Дж.
Гласные
Б.
(
1998
)
Propionibacterium acnes колонизация акне и неакне
.
Дерматология
196
,
55
–
58
.
[5]
Ингам
E.
(
1999
)
Иммунология Propionibacterium acnes и акне
.
Курс. мнение Заразить. Дис.
12
,
191
–
197
.
[6]
Лейтон
А.М.
Morris
C.
Cunliffe
W.J.
Ingham
E.
(
1998
)
Иммуногистохимическое исследование формирующегося воспаления в очагах вульгарных угрей
.
Расшир. Дерматол.
7
,
191
–
197
.
[7]
Линдквист
С.
Крейг
Е.А.
(
1988
)
Белки теплового шока
.
Энн.
22
,
631
–
677
.
[8]
Шинник
Т.М.
(
1991
)
Белки теплового шока как антигены бактериальных и паразитарных инфекций
.
Курс. Верхний. микробиол. Иммун.
167
,
145
–
160
.
[9]
Молодой
Д.Б.
(
1992
)
Белки теплового шока: иммунитет и аутоиммунитет
.
Курс. мнение Иммунол.
4
,
396
–
400
.
[10]
Sambrook
J.
Fritsch
E.F.
Maniatis
T.
(
1989
)
Молекулярное клонирование: лабораторное руководство
, 2-е изд.
Лаборатория Колд-Спринг-Харбор
,
Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк
.
[11]
Мискин
J.E.
Фаррелл
А.М.
Cunliffe
W.J.
Holland
K.T.
(
1997
)
Propionibacterium acnes , обитающий в богатой липидами коже человека, продуцирует внеклеточную липазу с молекулярной массой 33 кДа, кодируемую гэхА
.
Микробиология
143
,
1745
–
1755
.
[12]
Segal
G.
Ron
E.Z.
(
1996
)
Регулирование и организация операций groE и dnaK в Eubacteria
.
FEMS Microbiol. лат.
138
,
1
–
10
.
[13]
Bucca
G.
Hindle
Z.
Smith
C.P.
.
J. Бактериол.
179
(
2
),
5999
–
6004
.
[14]
Grandvalet
C.
Креси-Лагар
V.
Мазодье
P.
(
1999
)
АТФаза ClpB штамма Streptomyces albus G относится к регулону теплового шока HspR
.
Мол. микробиол.
31
,
521
–
532
.
[15]
McLennan
Н.Ф.
Гиршович
А.С.
Лиссин
Н.М.
Чартерс
Ю.
Мастерс
М.
(
1993
)
Сильно консервативный карбоксильно-концевой глицин-метиониновый мотив шаперонина Escherichia coli GroEL необязателен
.
Мол. микробиол.
7
,
49
–
58
.
[16]
Луис
A.M.
Alconada
A.
Cuezva
J.M.
(
1990
)
α-регуляторная субъединица митохондриального комплекса F1-ATPase представляет собой белок теплового шока: идентификация двух высококонсервативных аминокислотных последовательностей среди α-субъединиц и молекулярных шаперонов
.
Журнал биол. хим.
265
,
7713
–
7716
.
[17]
Ринке де Вит
Т.Ф.
Бекели
С.
Осланд
А.
Мико
Т.Л.
Германс
П.В.
Ван Солинген
D.
Дрейфхаут
J.W.
Schoningh
R.
Janson
А. А.
Отверстие
J.E.
(
1992
)
Микобактерии содержат два гена groEL : второй ген Mycobacterium leprae groEL расположен в опероне с groES
.
Мол. микробиол.
6
,
1995
–
2007
.
[18]
Дюшен
А.-М.
Кизер
Х.М.
Хопвуд
Д.А.
Томпсон
CJ
Мазодье
П.
(
1994
)
Характеристика двух генов groEL в Streptomyces coelicolor A3
.
Гена
144
(
2
),
97
–
101
.
© 2000 Федерация европейских микробиологических обществ
© 2000 Федерация европейских микробиологических обществ
Раздел выпуска:
Артикул
Скачать все слайды
Реклама
Цитаты
Альтметрика
Дополнительная информация о метриках
Оповещения по электронной почте
Оповещение об активности статьи
Предварительные уведомления о статьях
Оповещение о новой проблеме
Оповещение о текущей проблеме
Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic
Ссылки на статьи по телефону
Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые
Глюкоза защищает клеточную мембрану, Na ⁺ /K ⁺ -АТФазу, нуклеиновые кислоты и белки в спорах Bacillus subtilis при термической стерилизации под высоким давлением
Субингибирующие концентрации обработки цефотаксимом усиливают образование биопленки монофазным вариантом Salmonella Typhimurium штамма Sh26SP46
Влияние различных источников углерода на устойчивость к окислительному стрессу Aspergillus niger HY2, выделенного из испорченных рисовых полей
Антимикробные летучие вещества, испускаемые членами гнездового микробиома социальных пауков
Выделение и характеристика Pulsatilla Radix-утилизирующих бактерий Pediococcus pentosaceus PR-1 из фекалий человека
Реклама
Регулон Zur Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 | Геномика BMC
Исследовательская статья
Открытый доступ
Опубликовано: 07 января 2010 г.
Jasmin Schröder ¹,
Nina Jochmann ^1,2,
Dmitry A Rodionov ^3,4 и
…
1 3,4 и
…
1 3,4 и
…
1 3,4 и
…
1 3,4 и
…
1 3,4 и
…
1 3,4 и
. .. BMC Геномика том 11 , номер статьи: 12 (2010 г.) Процитировать эту статью
9679 Доступ
47 цитирований
Сведения о показателях
Abstract
Справочная информация
Цинк считается важным элементом для всех живых организмов, но при больших концентрациях он может быть токсичным. Таким образом, бактерии жестко регулируют метаболизм цинка. Белок Cg2502 Corynebacterium glutamicum был кандидатом на контроль метаболизма цинка у этого вида, поскольку он был классифицирован как металлорегулятор подгруппы регуляторов поглощения цинка (Zur) семейства регуляторов поглощения железа (Fur) ДНК-связывающих регуляторов транскрипции.
Результаты
Ген CG2502 ( Zur ) был удален в хромосоме C. Глутамикум ATCC 13032 с помощью Allelic Exchange Mutraint Zur 6 -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DE -DEAIFANTENT. Гибридизация полногеномных ДНК на микрочипах и анализы ОТ-ПЦР в реальном времени, сравнивающие экспрессию генов в C. glutamicum JS2502 с экспрессией штамма дикого типа, выявили 18 генов с повышенной экспрессией в мутант zur . Данные экспрессии были объединены с результатами межгеномных сравнений общих регуляторных сайтов, что выявило присутствие потенциальных сайтов связывания Zur в картированных промоторных областях пяти единиц транскрипции, кодирующих компоненты потенциальных транспортеров цинка ABC-типа ( cg0041 — cg0042 / cg0043 ; cg2911 — cg2912 — cg2913 ), предполагаемый секретируемый белок ( cg0040 ), предполагаемая 9-оксидоредуктаза1369 cg0795 ) и предполагаемую ГТФазу P-петли семейства белков COG0523 ( cg0794 ). Повышенные уровни транскриптов соответствующих генов в C. glutamicum JS2502 были подтверждены с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени, и комплементация мутанта с геном zur дикого типа обращала вспять эффект дифференциальной экспрессии генов. Цинк-зависимая экспрессия предполагаемых оперонов cg0042 и cg2911 была обнаружена in vivo с репортерная система gfp . Более того, зависимое от цинка связывание очищенного белка Zur с двухцепочечными 40-мерными олигонуклеотидами, содержащими потенциальные сайты связывания Zur, было продемонстрировано in vitro анализами сдвига полос ДНК.
Заключение
Профилирование экспрессии всего генома и анализ сдвига полосы ДНК показали, что Zur напрямую репрессирует зависимым от цинка образом экспрессию девяти генов, организованных в пять единиц транскрипции. Соответственно, белок Zur (Cg2502) является ключевым регулятором транскрипции генов, участвующих в гомеостазе цинка в С. glutamicum .
Справочная информация
Corynebacterium glutamicum – это грамположительная почвенная бактерия, хорошо зарекомендовавшая себя для промышленного производства нескольких L-аминокислот [1, 2]. Полная последовательность генома типового штамма C. glutamicum ATCC 13032 доступна [3], и она была проверена с помощью биоинформационных инструментов для предсказания репертуара ДНК-связывающих регуляторов транскрипции в этом организме [4, 5]. Регуляторы транскрипции представляют собой ключевые компоненты в контроле экспрессии бактериальных генов и позволяют клетке ощущать изменения окружающей среды и реагировать на них [6]. Среди прочего, гомеостаз ионов металлов в бактериальных клетках жестко регулируется специфическими регуляторами транскрипции, чувствительными к металлам. Эти металлорегуляторные белки, в принципе, ощущают внутриклеточные уровни специфических ионов металлов, связывая их с сайтом связывания металла, что приводит к конформационным изменениям, влияющим на способность регулятора связывать операторные сайты в регуляторных участках ДНК [7]. Видными семействами белков металлорегуляторов являются DtxR [8], MerR [9], SmtB/ArsR [10] и Fur [11]. Регулятор поглощения железа Fur первоначально был описан как железочувствительный репрессор генов, участвующих в биосинтезе сидерофоров и транспорте железа в Escherichia coli [12, 13], но Fur также активирует экспрессию многих генов прямым или непрямым механизмом и может можно рассматривать как глобальный транскрипционный регулятор гомеостаза железа в E. coli [14]. Многочисленные исследования показали огромное разнообразие селективности металлов и биологической функции в семействе белков Fur, которые можно разделить на сенсоры железа (Fur), марганца (Mur), никеля (Nur) и цинка (Zur) [14].
Цинк считается важным питательным веществом для всех живых организмов. Поскольку цинк может быть токсичным в больших концентрациях [15], поглощение, выведение, накопление и метаболизм цинка в целом строго регулируются бактериями [16]. В ходе нашей работы по реконструкции транскрипционной регуляторной сети C. glutamicum [5, 17] мы признали белок Cg2502 кандидатом на контроль метаболизма цинка у этого вида, так как он был классифицирован как ДНК-связывающий регулятор транскрипции Fur. семейство [4], а метаболизм железа находится под глобальным контролем двойного регулятора Cg2103, члена семейства белков DtxR [18]. В этом исследовании сравнительные гибридизации микрочипов ДНК всего генома выявили набор дифференциально экспрессируемых генов, транскрипция которых находится под контролем Cg2502 (теперь названного Zur). Сравнительный геномный анализ регулонов Zur в актинобактериях выявил сайты связывания Zur в картированных промоторных областях потенциальных генов-мишеней в C. glutamicum ATCC 13032. Связывание ДНК Zur с этими сайтами-операторами происходило зависимым от цинка образом и было подтверждено анализом сдвига полосы ДНК, что дает четкое доказательство того, что Zur участвует в зависимой от цинка транскрипционной регуляции экспрессии генов в C. glutamicum ATCC 13032.
Результаты
Аннотация регулятора поглощения цинка коринебактериями Zur
15,7 кДа и принадлежит к небольшому основному набору из 24 регуляторов транскрипции, которые были обнаружены во всех секвенированных до настоящего времени геномах коринебактерий [5, 19].]. Предсказания белковых доменов, выполненные с помощью инструментов SUPERFAMILY [20] и Conserved Domain Database [21], показали, что белок Zur содержит амино-концевой мотив спираль-поворот-спираль типа крылатой спирали и является членом группы Zur (цинк регулятор поглощения) подгруппа семейства металлорегуляторных белков Fur (регулятор поглощения железа) [14]. Согласно данным BLASTP [22], белок C. glutamicum Zur показал высокое сходство аминокислотной последовательности с ортологичными белками, кодируемыми в других секвенированных геномах коринебактерий, в диапазоне от 56% до 80% идентичных аминокислот (рис. 1А). Более того, ортологи Zur у других актинобактерий хорошо консервативны и подтверждаются филогенетическим деревом этих белков (Fig. 1B). Ортолог Зура в Mycobacterium tuberculosis h47Rv (57% идентичности с Cg2502) представляет собой металлорегулятор цинка FurB, кристаллическая структура которого была установлена недавно [23]. Множественное выравнивание белков Zur из актинобактерий демонстрирует сохранение всех аминокислотных остатков, образующих три различных сайта связывания цинка в белке FurB (рис. 1А). Сайт связывания цинка 1 окружен консервативными остатками аспартата, цистеина и гистидина, тогда как сайт связывания цинка 2 представлен кластером из четырех цистеинов. Предполагаемый сайт связывания цинка 3 состоит из трех гистидинов и одного глутамата, но точная биологическая функция этого белкового сайта еще предстоит определить [23]. Эти данные о структурном белке убедительно свидетельствуют о том, что белок Cg2502 (Zur) C. glutamicum представляет собой цинксвязывающий белок, участвующий в транскрипционной регуляции метаболизма цинка у этого вида.
Рисунок 1
Сравнительный анализ белков Zur из актинобактерий . (A) , Множественное выравнивание аминокислотных последовательностей актинобактериальных белков Zur, включая FurB из M. tuberculosis h47Rv. Связывающий домен ДНК в виде крылатой спирали выделен серым цветом. Три сайта связывания цинка (от Zn 1 до Zn 3), выведенные из кристаллической структуры микобактериального белка FurB [23], специфически окрашены. Zn 1 (желтый): Asp-71, Cys-85, His-91 и Гис-93; Zn 2 (красный): Cys-96, Cys-99, Cys-136 и Cys-139; Zn 3 (синий): His-90, His-92, Glu-111 и His-128 (согласно положениям белка C. glutamicum ). (B) , Филогенетическое дерево максимальной вероятности ортологов белка Zur из актинобактерий. Источник сокращенных Zur-подобных белков указан соответствующими идентификаторами GenBank.
Изображение в натуральную величину
По данным сравнительного геномного анализа cg2502 ( zur ) ген C. glutamicum ATCC 13032 расположен в консервативной области гена во всех секвенированных до настоящего времени геномах коринебактерий (рис. 2А). В геномах C. glutamicum , C. efficiens , C. diphtheriae , C. aurimucosum и C. accolens , все представители основной линии рода , 25], ген zur расположен ниже другого регуляторного гена ( znr ), кодирующий предполагаемый чувствительный к металлам регулятор транскрипции семейства белков SmtB/ArsR [4, 10]. В геномах коринебактерий, относящихся к ветвям C. jeikeium и C. kroppenstedtii , общее расположение гена zur также сохраняется, но отсутствует ортолог znr перед кодирующим zur . области (рис. 2А). Поскольку ортологичный белок Znr из M. tuberculosis h47Rv (Rv2358), по-видимому, участвует в цинк-зависимой транскрипционной (ауто) регуляции rv2358 — furB оперон [26], гомологичный участок znr — zur гена C. glutamicum ATCC 13032 может также кодировать регуляторные переключатели, участвующие в контроле гомеостаза цинка в этом организме.
Рисунок 2
Геномная организация ZNR — ZUR Gene Gene Gene в геномах Corynebacterial и М. М. М. М.1346 х47Рв . (A) , Сравнение области генома znr — zur . Соответствующие области генов были получены из C. Glutamicum ATCC 13032 (NC_006958), C. Efficiens YS-314 (NC_004369), C. DIPHTHERIAE NCTC 13239 (NC_00299.9359.9139.9139.1369. , C. accolens ATCC 49725 (NZ_ACGD00000000), C. urealyticum DSM7109 (NC_010545), C. jeikeium K411 (NC_007164), C. kroppenstedtii DSM44385 (NC_012704) и M. tuberculosis h47Rv (NC_000962). Ортологичные гены специально помечены. Обратите внимание, что участки генов C. jeikeium и C. accolens показаны в обратной ориентации. (B) , Область znr выше по течению от C. glutamicum ATCC 13032. Нанесенный на карту сайт начала транскрипции (+1) и предполагаемые коровые промоторные области (-35 и -10) отмечены жирным шрифтом. Участок из шести остатков тимина, представляющий потенциальный верхний элемент, заключен в рамку. Указан предполагаемый сайт связывания рибосомы (RBS), стартовый кодон GTG знр подчеркнуто.
Полноразмерное изображение
Транскрипционная организация гена
ZnR -Zur Область генов C. Glutamicum

Прогнозы оперонов для C. glutamicum ATCC 13032 Предполагается, что C. ZN ATCC 13032 предположили, что C. ZN

6 ATCC 13032 предположили, что C. ZN

6 ATCC 13032 предположили, что C. ZN ATCC 1303222 гг. бицистронный транскрипт [27]. Чтобы обеспечить экспериментальную поддержку этого предсказания, транскрипцию области znr — zur анализировали с помощью экспрессии маркерного гена с использованием зеленого флуоресцентного белка, кодируемого вектором промотор-зонд pEPR1 [28]. Оба znr восходящей области и znr — zur межгенной области были протестированы на промоторную активность в MCR E. coli DH5α и C. glutamicum ATCC 13032 (рис. 3). Для этого фрагмент ДНК длиной 141 п.н., охватывающий восходящую область znr , и фрагмент ДНК длиной 107 п.н., содержащий межгенную область znr — zur длиной 40 п.н., амплифицировали с помощью ПЦР и клонировали перед беспромоторной областью . Ген gfp присутствует на pEPR1. Выражение gfp был обнаружен с помощью флуоресцентной микроскопии только с производным pEPR1, содержащим переднюю область znr , что указывает на присутствие промотора перед znr и подтверждает мнение, что znr и znr организованы как оперон. Это наблюдение было дополнительно подтверждено обнаружением с помощью ОТ-ПЦР фрагмента кДНК размером 309 п.н., который охватывает межгенную область на транскрипте znr — zur (данные не показаны). Промоутер перед 9Ген 1369 znr был выведен из экспериментов RACE-PCR с тотальной РНК, очищенной из культур C. glutamicum ATCC 13032, что показало, что транскрипция начинается с остатка гуанина, расположенного на 45 нуклеотидов выше стартового кодона GTG znr (рис. 2B). ). На основании известного консенсусного мотива для коринебактериальных промоторов [29] были обнаружены потенциальные области промоторов -10 (TAAAAT) и -35 (CTCATA) с интервалом 18 п.н. и предполагаемым повышающим элементом [30] (рис. 2Б).

Рисунок 3
Флуоресцентная микроскопия E. coli DH5α MCR и C. glutamicum ATCC 13036
. Клетки несут либо пустой вектор pEPR1, либо pEPR1, содержащий расположенную выше область
znr , либо pEPR1, содержащий межгенную область znr — zur . Изображения с 400-кратным увеличением были получены в проходящем свете или в УФ-свете с длиной волны 395 нм для обнаружения флуоресценции GFP.
Полноразмерное изображение
Компьютерная идентификация регулонов актинобактерий Zur
Мы применили сравнительные геномные методы, такие как кросс-геномное сравнение общих регуляторных сайтов [6], для реконструкции регулонов Zur в геномах восьми видов Corynebacterium , а также других репрезентативных представителей таксономический класс Actinobacteria (четыре вида Mycobacterium , Propionibacterium acnes , Streptomyces coelicolor , Leifsonia xyli , Thermobifida fusca и Bifidobacterium longum) . Первоначально мы собрали восходящие области генов-кандидатов поглощения цинка ( znuACB ) в проанализированных геномах актинобактерий и применили программу распознавания мотивов SignalX. Идентифицированный палиндромный мотив из 21 п.н. (рис. 4Б) подобен ранее идентифицированным Zur-связывающим мотивам у M. tuberculosis и S. coelicolor [31–33]. Мы построили матрицу позиционных весов для идентифицированного Zur-связывающего мотива и применили ее для сканирования геномов актинобактерий на наличие дополнительных потенциальных сайтов Zur-связывания. После фильтрации ложноположительных сайтов с помощью проверки согласованности и учета возможных структур оперонов мы объединили окончательный список предсказанных членов регулонов Zur в проанализированных геномах актинобактерий (см. Дополнительный файл 1) (рис. 4А).
Рисунок 4
Прогнозируемые актинобактериальные регулоны Zur . (A) , Хромосомные кластеры предсказанных Zur-регулируемых генов и их ортологов у представителей класса Actinobacteria . Местоположение потенциальных сайтов связывания Zur показано красными кружками. Сайты связывания Zur, подтвержденные в этом исследовании, отмечены буквой «с»; ранее известные сайты связывания Zur отмечены буквой «k». Гомологичные гены отмечены соответствующим цветом, включая переносчик цинка ABC-типа znuABC (оттенки синего), yciC для белка выделения цинка (розовый), гены cmrA и sapD для поверхностно-заякоренных белков (оттенки зеленого), алкогольдегидрогеназа adhA (оранжевый), гены, кодирующие рибосомные белки (желтые), zur (черные), znr (темно-серые). (B) , логотип согласованной последовательности для предсказанных сайтов связывания Zur.
Изображение в натуральную величину
В целом консервативное ядро реконструированных регулонов Zur включает один или несколько паралогов транспортера цинка ABC-типа ZnuACB и предполагаемую ГТФазу P-петли семейства COG0523 [34], ортологов 9Белок 1369 B. subtilis YciC [35]. У видов Mycobacterium , P. acnes , S. coelicolor и L. xyli регулон Zur включает паралоги различных рибосомных белков (RpmB, RpmG, RpmE, RpmF, RpmJ, RpsN, RpsR). Эти наблюдения согласуются с ранее описанной Zur-зависимой регуляцией генов рибосомных белков у M. tuberculosis и S. coelicolor [31–33]. Оперону znr-zur предшествует сайт-кандидат Zur-связывания только в двух видов Mycobacterium (рис. 4А). Регулон C. diphtheriae Zur включает оперон-кандидат переносчика металла ABC-типа troA-sapD-DIP0439-DIP0440-DIP0441-DIP0442 и ген cmrA , кодирующий поверхностно-ассоциированный белок [36]. Дополнительные потенциальные сайты связывания Zur были обнаружены выше гена adhA , кодирующего цинк-зависимую алкогольдегидрогеназу, у C. glutamicum [37] и ортологов adhA у C. accolens 9.1346 и C. diphtheriae (рис. 4А).
Профилирование глобальной экспрессии генов
zur -мутанта C. glutamicum JS2502
-типа C. glutamicum ATCC 13032 с помощью процедуры аллельного обмена, в результате чего был получен мутантный штамм C. glutamicum JS2502. Рост zur -дефицитный мутант C. glutamicum JS2502 в минимальной среде CGXII был неотличим от родительского штамма дикого типа (данные не показаны), что указывает на то, что дерегуляция регулона Zur не наносит ущерба каким-либо основным физиологическим функциям у C. глютамин . Полногеномный профиль экспрессии C. glutamicum JS2502 сравнивали с профилем C. glutamicum ATCC 13032 с помощью гибридизации ДНК-микрочипов. Полученное соотношение/интенсивность ( м / a ) график нормализованных данных, основанный на двух экспериментах по гибридизации с заменой метки, представлен на рис. как минимум в два раза, 23 гена показали более высокие уровни транскриптов у zur мутанта по сравнению со штаммом дикого типа, тогда как три гена показали более низкие уровни транскриптов у C. glutamicum JS2502.
Рисунок 5
Отношение/интенсивность ( m / a ) plot deduced from DNA microarray hybridizations comparing the transcriptome of the zur mutant C. glutamicum JS2502 with that of the wild штамм C. glutamicum ATCC 13032 . Для гибридизации ДНК-микрочипов использовали два биологических повтора, включая замену меток. Гены, демонстрирующие значительно усиленную экспрессию в C. glutamicum JS2502 отмечены черными точками, сниженные уровни транскриптов обозначены треугольниками, а гены без паттерна дифференциальной экспрессии показаны серыми ромбами. Гены считали дифференциально экспрессированными с использованием следующих пороговых значений: 91 369 м 91 346 — значение ≥ 1,0, повышающая регуляция; м -значение ≤- 1,0, понижение. Отсечки соответствуют относительным изменениям экспрессии генов не менее чем в два раза.
Изображение в полный размер
Среди генов, которые активируются в zur mutant, we detected five C. glutamicum transcription units that are preceded by candidate Zur-binding sites: cg2911 — cg2912-cg2913 , cg0040-cg0041-cg0042 / cg0043 and cg0794/ cg0795 (табл. 1). Первые два оперона кодируют компоненты предполагаемого транспортера цинка/марганца ABC-типа ZnuACB и предполагаемого секретируемого белка Cg0040, тогда как последние гены кодируют ГТФазу P-петли семейства белков COG0523 (Cg079).4 или YciC) и предполагаемой оксидоредуктазы с неизвестной физиологической функцией (Cg0795) соответственно. Ген adhA , кодирующий цинк-зависимую алкогольдегидрогеназу [37] и предположительно являющийся кандидатом в члены регулона Zur с консервативным сайтом связывания кандидата Zur (AATTGAAAAAACATTTCCATTA), не был обнаружен как дифференциально экспрессируемый с помощью ДНК-микрочиповых гибридизаций. Таким образом, полногеномное профилирование экспрессии и поиск мотивов выявили шесть единиц транскрипции C. glutamicum 9.1346 ATCC 13032, которые рассматривались как потенциальные мишени для прямого контроля транскрипции с помощью чувствительного к цинку репрессора Zur (таблица 1).
Таблица 1. Дифференциально регулируемые гены-мишени Zur, которым предшествуют сайты-кандидаты связывания Zur в C. glutamicum ATCC 13032.
Таблица полного размера C. glutamicum JS2502 (табл. 2). Как и большинство соответствующих м значений были близки к пределу обнаружения ДНК-микрочипа, экспрессию этого набора генов дополнительно исследовали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. При использовании этого более чувствительного метода обнаружения экспрессия девяти генов оказалась значительно повышенной у мутанта zur (табл. 2). Среди нескольких кодирующих областей с неизвестной функцией этот набор генов включает cg1447 , кодирующие предполагаемый переносчик оттока кобальта/цинка/кадмия, и cg3096 ( ald ), кодирующий ацетальдегиддегидрогеназу. В сочетании с цинк-зависимой алкогольдегидрогеназой белок Ald участвует в двухэтапном использовании этанола в качестве единственного источника углерода и энергии клетками C. glutamicum [38]. Поскольку ни одному из генов не предшествует сайт-кандидат Zur-связывания, дифференциальная экспрессия в C. glutamicum JS2502, скорее всего, является вторичным эффектом делеции гена zur .
Таблица 2 Дифференциально экспрессируемые гены в zur мутант C. glutamicum JS2502, обнаруженный с помощью ДНК-микрочиповой гибридизации и не имеющий потенциальных сайтов связывания Zur.
Полноразмерная таблица
Проверка дифференциальной экспрессии генов и картирование промоторов
Чтобы подтвердить вывод о том, что Zur участвует в регуляции транскрипции потенциальных генов-мишеней, были проведены контрольные анализы с комплементарным мутантом C. glutamicum zur , таким образом измерение дифференциальной экспрессии генов с помощью RT-PCR. Для этого 9Ген 1369 zur был амплифицирован с помощью ПЦР и клонирован в вектор экспрессии C. glutamicum pEC-XK99E, в результате чего была получена плазмида pEC-XK99E_ zur (таблица 3). Во-первых, дифференциальная экспрессия потенциальных генов-мишеней Zur в C. glutamicum JS2502 была подтверждена анализами ОТ-ПЦР в реальном времени. Как и ожидалось, уровни мРНК всех генов были явно повышены у мутанта zur по сравнению со штаммом дикого типа (таблица 1), за исключением .ген adhA (данные не показаны). Дополнительные анализы ОТ-ПЦР с комплементарным штаммом C. glutamicum JS2502 [pEC-XK99E_ zur ] показали, что экспрессия потенциальных генов-мишеней неотличима от экспрессии штамма дикого типа ATCC 13032, несущего пустой клонирующий вектор pEC- XK99E (данные не показаны). Эти результаты ясно продемонстрировали, что наблюдаемое нарушение регуляции экспрессии генов может быть связано с определенной делецией гена zur у С. глютамикум JS2502.
Чтобы выяснить, имеет ли отношение обнаруженный мотив связывания Zur-кандидата к регуляции транскрипции соответствующих генов с помощью Zur, сайты начала транскрипции были определены с помощью 5′-RACE-PCR (рис. 6). Картированные сайты транскрипции использовали для определения соответствующих промоторных областей в соответствии с консенсусными последовательностями коринебактерий для областей -10 и -35 [29]. Сайты начала транскрипции перед cg0042 , cg0043 и cg2911 были идентичны остатку аденина соответствующих старт-кодонов ATG, что свидетельствует о наличии так называемых безлидерных транскриптов, обнаруженных ранее у C. glutamicum [29]. Во всех случаях предполагаемый Zur-связывающий мотив перекрывает предполагаемые коровые промоторные области (Fig. 6). Из-за короткой межгенной области (29 п.н.) между cg0042 и cg0043 единственный кандидат Zur-связывающий мотив может быть использован для контроля экспрессии дивергентно ориентированных единиц транскрипции. Генетическая организация cg0794 — cg0795 межгенная область (118 п.н.) более примечательна тем, что мотивы, перекрывающие область -35 перед cg0794 или cg0795 , оба одновременно расположены ниже области -10, принадлежащей другому гену. (рис. 6). Эти положения потенциальных Zur-связывающих мотивов согласуются с положениями операторов, используемых белками-репрессорами для осуществления негативного транскрипционного контроля экспрессии генов [39]. Поскольку сайты связывания Zur всегда перекрывают либо область -35, либо всю область -10/-35 его промоторов-мишеней, связывание Zur может блокировать проникновение РНК-полимеразы и тем самым подавлять транскрипцию генов-мишеней. С другой стороны, кандидатный Zur-связывающий мотив, обнаруженный в участок гена adhA расположен на 167 нуклеотидов выше картированного сайта начала транскрипции [37]. These experimental data therefore indicated that five transcription units ( cg0040 — cg0041 — cg0042 / cg0043 , cg2911 — cg2912 — cg2913 , cg0794 / cg0795 ) are under negative transcriptional регулирование Zur в C. glutamicum .
Рисунок 6
Промоутерская организация членов Зур регулона в С. glutamicum АТСС 13032 . Представлено схематическое представление соответствующих участков ДНК из генома C. glutamicum ATCC 13032 с обнаруженными промоторами и кандидатами на сайты связывания Zur. Мотивы размером 21 п.н. показаны серыми прямоугольниками. Участок из десяти нуклеотидов (в рамке), расположенный перед промоторной областью cg2911 , обнаруживает сходство с сайтом правой половины мотива из 21 п.н. Сайты начала транскрипции (+1) были картированы с помощью 5′-RACE-PCR и отмечены жирным шрифтом. Подчеркнутые нуклеотиды показывают предполагаемые области -10 и -35, принадлежащие коринебактериальным промоторам. Указаны предполагаемые сайты связывания рибосом (RBS), стартовые кодоны подчеркнуты. Сайт начала транскрипции и область -10 из cg0043 были выведены из биоинформационных прогнозов.
Полноразмерное изображение
Проверка цинк-зависимой экспрессии предполагаемой
CG0042 и CG2911 оперонов
в качестве предполагаемых оперонов CG0042 и CG2911 CG0042 и CG2911 CG0042 и CG2911 CG0042 и CG2911 INTELENINIININE . glutamicum , мы исследовали их цинк-зависимую экспрессию in vivo , снова используя беспромоторный gfp 9.Репортерная система 1346. Для этого картированные промоторные области амплифицировали с помощью ПЦР и клонировали в вектор промотор-зонд pEPR1. The resulting plasmids pEPR1_prom_ cg0042 and pEPR1_prom_ cg2911 (Table 3) were transferred into the C. glutamicum ATCC 13032 wild-type strain and into the zur mutant C. glutamicum JS2502 to detect differential gfp экспрессия с помощью RT-PCR в реальном времени с использованием условий с высоким, низким и хелатным содержанием цинка в питательной среде (рис. 7). C. glutamicum ATCC 13032, несущий пустой клонирующий вектор pEPR1, служил эталоном для расчета дифференциальной экспрессии генов. В штамме дикого типа клонированные промоторы, по-видимому, репрессированы в условиях с высоким содержанием цинка и дерепрессированы в условиях истощения цинка, т.е. в условиях с низким содержанием цинка, и во время роста в присутствии хелатора N,N,N’,N’- тетракис-(2-пиридилметил)этилендиамин (TPEN). Подобная дерегуляция экспрессии генов была обнаружена у мутанта zur 9.1369 C. glutamicum JS2502 независимо от наличия или отсутствия ионов цинка в питательной среде (рис. 7). Эти данные in vivo позволяют предположить, что отсутствие зависимой от цинка регуляции экспрессии генов вызвано отсутствием белка Zur в C. glutamicum JS2502. Кроме того, данные показали, что белок Zur воспринимает ионы цинка и что он связывается с операторными последовательностями в присутствии цинка, таким образом действуя как репрессор cg0042, и 9.1369 cg2911 оперонов. Рисунок 7 Промоторную активность Zur-регулируемых оперонов cg0042 и cg2911 измеряли в штамме дикого типа C. glutamicum ATCC 13032 (WT) и в zur мутанте zur (C. ) в условиях низкого, высокого и хелатного содержания цинка (TPEN). Относительное выражение 9Репортерный ген 1369 gfp определяли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Значения являются средними из четырех измерений. Относительную экспрессию рассчитывали, используя контрольный образец C. glutamicum , несущий пустой вектор экспрессии pEPR1.
Полноразмерное изображение
Проверка предсказанных сайтов связывания Zur с помощью
in vitro Анализ сдвига полосы ДНК
Чтобы экспериментально продемонстрировать прямое взаимодействие Zur с мотивами связывания Zur-кандидатами, обнаруженными перед потенциальными генами-мишенями, был проведен EMSA. с использованием меченных флуоресцеином 40-мерных олигонуклеотидов, содержащих мотив из 21 п.н. в центре нативных геномных последовательностей (рис. 8). Для этого C. glutamicum Белок Zur метили стрептавидином и очищали с помощью колонок, заполненных сефарозой Strep-Tactin (данные не показаны). Замедление соответствующих двухцепочечных 40-мерных фрагментов ДНК наблюдали, когда очищенный белок Zur и 50 мкМ ZnCl ₂ добавляли к анализам сдвига полосы ДНК (фиг. 8А). В отсутствие ZnCl ₂ no in vitro обнаружено взаимодействие очищенного белка Zur с 40-мерными фрагментами ДНК. 40-мерная последовательность, представляющая регуляторный участок гена с сайтом связывания LexA, расположенным перед cg0841 [40] служили дополнительным отрицательным контролем. Точно так же Zur не взаимодействовал in vitro с мотивом из 21 п.н., расположенным выше промоторной области adhA (фиг. 8А). Кроме того, мутированные версии мотивов из 21 п.н. были созданы путем введения переходов (рис. 8В). В этих случаях очищенный белок Zur не смог сдвинуть мутантные последовательности ДНК. С другой стороны, переходы, введенные в сегменты ДНК, фланкирующие мотивы из 21 п.н., не влияли на in vitro связывание Zur (фиг. 8В). Чтобы лучше определить роль металлов в способности Zur взаимодействовать с его операторами, EMSA проводили в присутствии 50 мкМ ZnCl ₂, MgSO ₄, NiCl ₂, CuSO ₄, MnSO _{. 4} или FeSO ₄, используя, например, мотив из 21 п.н., расположенный перед cg2911 (фиг. 8C). Эти анализы показали, что очищенный белок Zur способен взаимодействовать с этим фрагментом ДНК . in vitro в присутствии ионов цинка или марганца. Аналогичные наблюдения были получены при анализе связывания ДНК с Zn-зависимыми регуляторами из M. tuberculosis [31] и B. subtilis [41]. Четыре мотива длиной 21 п.н., распознаваемые очищенным белком Zur in vitro , использовали для определения их консенсусной последовательности в C. glutamicum ATCC 13032, которая очень похожа на консенсусный сайт связывания FurB (Zur) из M. tuberculosis. , который был определен экспериментально с помощью анализа следов ДНКазы I [31] (данные не показаны). Таким образом, эти результаты продемонстрировали специфическое взаимодействие белка Zur с операторным мотивом длиной 21 п.н. в присутствии цинка, тем самым отрицательно контролируя экспрессию девяти генов, принадлежащих регулону Zur в C. glutamicum ATCC 13032.
Рисунок 8
Агарозные гели для анализа сдвига полосы ДНК с очищенным белком Zur . (A) , анализ сдвига полосы ДНК с меченными флуоресцеином 40-мерами, покрывающими потенциальные сайты связывания Zur в межгенной области cg0042 — cg0043 и перед cg0794, cg0795
, , , , и cg3107 . Анализы сдвига полосы ДНК проводили с 40 пмоль меченного стрептавидином белка Zur, инкубированного с 0,05 пмоль меченных флуоресцеином двухцепочечных 40-мерных фрагментов ДНК. Анализы проводились в отсутствие ионов цинка и в присутствии 50 мкМ ZnCl ₂ . Дорожки 1: контрольные анализы без белка Zur; дорожки 2: анализ сдвига полосы ДНК с добавлением белка Zur. Анализ отрицательного контроля проводили с 40-мером, полученным из вышерасположенной области cg0841. (B) , анализ сдвига полосы ДНК с мутированными версиями 40-меров. Мутированные версии были созданы путем введения транзиций в сайты-кандидаты связывания Zur или в геномные фланкирующие области. EMSA проводили в присутствии 50 мкМ ZnCl ₂ . (C) , Анализы сдвига полосы ДНК со связывающими буферами, содержащими различные ионы металлов. The EMSAs were performed in the presence of 50 μM ZnCl ₂ , MgSO ₄ , NiCl ₂ , CuSO ₄ , MnSO ₄ , or FeSO ₄ with the 40-mer region representing cg2911 .
Увеличить
Обсуждение
Ген
zur , кодирующий регулятор усвоения цинка, консервативен в геномах актинобактерий
В настоящем исследовании мы изучили регуляторную роль белка C. glutamicum Zur (Cg2502) в прямом транскрипционном контроле экспрессии генов. Zur был классифицирован анализом белковых доменов как член подгруппы Zur семейства белков Fur [4]. Белки меха образуют повсеместную группу чувствительных к металлам регуляторов транскрипции во многих различных бактериальных линиях [14, 42-44]. Сравнительная геномика выявила наличие более одного гомолога меха у большинства представителей таксономического класса 9.1369 Actinobacteria , последовательности генома которых были полностью определены, что указывает на то, что событие дупликации генов предшествовало появлению последнего общего предка актинобактерий [45]. Соответствующая эволюционная модель предполагала, что полученные паралоги сохранили основные биохимические свойства предкового регулятора, но стали специализироваться на координации различных ионов металлов [45, 46], включая железо (Fur), марганец (Mur), никель (Nur) и цинк (Zur) [14]. Очевидная потеря гена произошла у общего предка коринебактерий, как 9Геномы 1369 Corynebacterium не содержат гена furA , кодирующего регулятор генов окислительного стресса, но имеют ортологичные гены furB ( zur ) [45]. Соответственно, продукт гена zur C. glutamicum принадлежит к небольшому набору из 24 регуляторов транскрипции, которые были обнаружены во всех секвенированных до сих пор геномах коринебактерий [5, 19]. Более того, анализ синтении выявил консервативную хромосомную область, окружающую zur у коринебактерий и других актинобактерий, включая Mycobacterium , Nocardia и Rhodococcus видов [45]. У этих видов ген zur расположен ниже другого регуляторного гена, кодирующего предполагаемый металлочувствительный регулятор транскрипции семейства белков SmtB/ArsR [10, 45]. Оба регулятора могут участвовать в контроле сбалансированной экспрессии генов, участвующих в поглощении и метаболизме цинка у некоторых актинобактерий [26, 47]. В M. tuberculosis , оперон rv2358 — furB (авто)регулируется Rv2358 [26] и функционирует как регуляторный интерфейс между контролем поглощения и оттока цинка [47]. При низких концентрациях цинка Rv2358 негативно регулирует экспрессию гена zitA системы оттока цинка [31] и транскрипцию furB , тем самым обеспечивая экспрессию FurB-регулируемых генов, включая гены систем поглощения цинка [26]. . При высоких концентрациях цинка Rv2358 не связывается с сайтом оператора перед rv2358 — furB оперон и, как следствие, поглощение цинка предотвращается регуляторным действием FurB и избыток цинка выкачивается из клетки. Поскольку геномная локализация и организация транскрипции оперона znr — zur в C. glutamicum ATCC 13032 сходны с M. tuberculosis h47Rv, регуляторная роль Cg2500 (Znr) может быть аналогична таковой у Rv2358, т.е. оба регулятора транскрипции работают вместе, чтобы оптимально сбалансировать концентрацию цинка в 9Клетка 1369 C. glutamicum . Чтобы проверить этот вывод, гены-мишени Znr и его зависимое от цинка взаимодействие с соответствующими регуляторными участками ДНК должны быть определены в C. glutamicum в будущих исследованиях.
Набор генов, дифференциально экспрессируемых у zur-мутанта
C. glutamicum JS2502, частично перекрывается с этанольным стимулятором C. glutamicum
Комбинация полногеномного профилирования транскрипции с помощью ДНК-микрочиповой гибридизации и Анализы сдвига полосы ДНК in vitro ясно продемонстрировали, что белок Zur C. glutamicum отрицательно контролирует экспрессию пяти единиц транскрипции с генами, которые участвуют в метаболизме цинка у этого вида. Сравнение транскриптомов zur -дефицитного мутанта C. glutamicum JS2502 и штамма дикого типа C. glutamicum ATCC 13032 выявило 18 генов с повышенной экспрессией у zur мутанта JS2502. Этот набор генов, представляющий клеточный ответ на zur -дефицит у C. glutamicum JS2502, частично перекрывается со стимулом, обнаруженным недавно в клетках C. glutamicum ATCC 13032, выращенных с использованием этанола в качестве единственного источника углерода и энергии [38]. Рост C. glutamicum ATCC 13032 на этаноле характеризовался повышенным уровнем экспрессии 36 генов по сравнению с культурами, выращенными на ацетате и глюкозе. Набор дифференциально экспрессируемых генов, обнаруженных в обоих исследованиях полногеномного профилирования, включает: (i) cg0040 to cg0043 and cg2911 to cg2913 encoding putative ABC-type uptake systems for zinc ions, (ii) cg3096 encoding acetaldehyde dehydrogenase and (iii) cg3195 encoding a putative flavoprotein. С другой стороны, повышенная экспрессия членов регулона Zur cg0794 и cg0795 не была обнаружена во время роста C. glutamicum на этаноле. Гены предполагаемых систем поглощения цинка показали самое большое увеличение уровней мРНК в выращенных на этаноле клетках C. glutamicum , что объяснялось более высокой потребностью в цинке за счет его включения в цинк-зависимую алкогольдегидрогеназу (AdhA) C. glutamicum [38]. Кандидатный сайт связывания Zur был обнаружен с помощью кросс-геномных сравнений в вышестоящей области adhA ( cg3107 ), но очищенный белок Zur не связывался с соответствующей 40-мерной последовательностью ДНК in vitro . Кроме того, ген adhA не был обнаружен как дифференциально экспрессируемый в zur — дефицитный мутант C. glutamicum JS2502. Таким образом, наши результаты не предоставили каких-либо доказательств того, что кандидат Zur-связывающий сайт участвует в регуляции транскрипции экспрессии гена adhA . Интеграция обнаруженных регуляторных взаимодействий в базу данных CoryneRegNet [48, 49] показала, что регулон Zur образует отдельный модуль в модели регуляторной сети генов транскрипции C. glutamicum и, таким образом, не связан с известным в настоящее время сетевым суперкластером [48, 49]. 17]. Установлен ли дополнительный контроль регулона Цур, зависящий от источника углерода, посредством какой-либо совместной регуляции или иерархического взаимодействия в C. glutamicum еще предстоит выяснить.
Физиологическая функция генов, принадлежащих регулону Zur
C. glutamicum
Поскольку ионы металлов, воспринимаемые членами семейства белков Fur, считаются, с одной стороны, основными для роста бактерий, а с другой стороны, токсичен при повышенных уровнях, строгий баланс между поглощением и оттоком ионов металлов необходим для гомеостаза [14]. Гены-мишени белка C. glutamicum Zur, обнаруженные в этом исследовании, включают две предполагаемые транспортные системы ABC-типа (Cg0041-Cg0043 и Cg29).11-Cg2913), предполагаемый секретируемый белок (Cg0040), предполагаемая оксидоредуктаза (Cg0795) и предполагаемая ГТФаза P-петли семейства COG0523 (Cg0794), которые могут специфически связывать ионы Zn ²⁺ [50]. Мы также показали, что Zur связывается с предсказанными последовательностями операторов, расположенными в картированных промоторных областях соответствующих генов, которые, следовательно, находятся под прямым негативным транскрипционным контролем. Предполагаемая генетическая организация межгенной области cg0794 — cg0795 и общий контроль транскрипции обоих генов через два сайта оператора Zur предполагает функциональную связь между соответствующими белками. Поскольку некоторые экспериментально охарактеризованные члены семейства белков COG0523 ГТФаз P-петли являются так называемыми металлошаперонами, такими как HypB из Methanocaldococcus jannaschii [51] и UreG из Helicobacter pylori [52], C. glutamicum P -петлевая ГТФаза Cg0794 также может функционировать (в конечном итоге в сочетании с оксидоредуктазой Cg0795) как цинк-специфический металлошаперон/инсертаза, чтобы активировать in vivo сборка цинксодержащих белков в условиях окружающей среды дефицита цинка. Кроме того, Cg0794 подобен YciC, широко распространенному белку из B. subtilis , предположительно функционирующему как металлошаперон [35]. Экспрессия yciC в B. subtilis происходит зависимым от цинка образом, который осуществляется ортологом B. subtilis Zur [49]. YciC-подобные белки часто входят в состав регулонов Zur протеобактерий и фирмикутов и могут участвовать в специфическом связывании и распределении Zn 9.0261 2+ ионов [53]. Белки Cg2911 (ZnuA1) и Cg0041 (ZnuA2) C. glutamicum принадлежат к суперсемейству TroA металлосвязывающих белков, которые, по прогнозам, функционируют как начальные рецепторы в транспортных системах ионов металлов ABC-типа [21], поддерживая считают, что обе системы участвуют в транспорте ионов двухвалентных металлов, таких как Zn ²⁺ . Регуляция транскрипции генов, кодирующих системы поглощения цинка, белками Zur, по-видимому, является обычной для актинобактерий, поскольку zur gene is located adjacent to znu operons in Arthrobacter , Leifsonia , Acidothermus , Nocardioides , Streptomyces , Thermobifida , and Rubrobacter species [45]. Точно так же гены, кодирующие транспортные системы цинка ABC-типа, находятся под транскрипционным контролем Zur в Streptococcus suis [54], Xanthomonas campestris [55] и Yersinia pestis [56].
Регуляция транскрипции оперонов znu была охарактеризована в ходе полногеномного анализа чувствительных к цинку регуляторов у M. tuberculosis h47Rv и Streptomyces coelicolor A3(2) [31–33]. Гены, регулируемые Zur _Mtub, кодируют три предполагаемых переносчика металлов, группу рибосомных белков и белков, принадлежащих кластеру раннего секреторного антигена-мишени 6 (ESAT-6) и ESAT-6/CFP-10 (белок культурального фильтрата 10). семья [52]. Аналогично, Цур _Scoe контролирует экспрессию znuACB , расположенного выше zur и кодирующего переносчик поглощения цинка, а также генов паралогичных форм рибосомных белков, которые лишены мотивов связывания цинка и поэтому могут замещать при дефиците цинка, их цинксвязывающие аналоги, которые могут служить запасными формами цинка [32, 33]. Три сайта связывания ДНК Zur _Scoe были определены с помощью анализа следов ДНКазы I, который выявил инвертированный повтор 7-1-7 TGAAAATGATTTTCA как консенсусную последовательность потенциальных сайтов-операторов [33]. Эта консенсусная последовательность аналогична центральной области инвертированного повтора 10-1-10 (кандидатный сайт связывания Zur), обнаруженному в 9Геном 1369 C. glutamicum в настоящем исследовании. Аналогичным образом, анализы защиты ДНК использовались для идентификации сайтов связывания Zur в последовательности генома M.tuberculosis [31]. Выведенный инвертированный повтор 10-1-10 также похож на консенсусную последовательность сайтов связывания Zur, обнаруженную в геноме C. glutamicum . Соответственно, сайты связывания Zur в актинобактериях, по-видимому, представлены консервативной палиндромной последовательностью из 21 п.н. с непалиндромным центром из 1 п.н., как показано логотипом последовательности мотива связывания Zur (Fig. 4B).
Выводы
Комбинация кросс-геномного сравнения общих регуляторных сайтов и профилирования полногеномной экспрессии с помощью ДНК-микрочипов позволила нам вывести регулон Zur C. glutamicum ATCC 13032. Он состоит из пяти единиц транскрипции, охватывающих девять генов. и кодирующие компоненты двух потенциальных переносчиков цинка ZnuACB, предполагаемый секретируемый белок, предполагаемую оксидоредуктазу и предполагаемую ГТФазу P-петли семейства белков COG0523. В естественных условиях исследований экспрессии и in vitro анализов сдвига полосы ДНК продемонстрировали, что Zur напрямую подавляет экспрессию своих генов-мишеней цинкозависимым образом. Соответственно, белок Zur (Cg2502) является ключевым регулятором транскрипции для генов, участвующих в гомеостазе цинка у C. glutamicum .
Методы
Бактериальные штаммы, плазмиды и условия роста
Бактериальные штаммы и плазмиды, использованные и сконструированные в этом исследовании, перечислены в таблице 3. 9MCR 1369 E. coli DH5α выращивали при 37°C в среде Луриа-Бертани [57] и использовали для стандартных процедур клонирования, а также для гетерологичной экспрессии белка C. glutamicum Zur. Индукцию экспрессии гена на плазмиде pASK-IBA5+ проводили в E. coli DH5αMCR с использованием 200 нг мл ^-1 тетрациклина. Штамм дикого типа C. glutamicum ATCC 13032 и мутант zur C. glutamicum JS2502 выращивали обычным образом при 30°C в минимальной среде CGXII, содержащей 30 мкг л ^-1 протокатеховой кислоты и 420 мкг л ^-1 тиамина [58]. Антибиотиками для селекции плазмид служили канамицин (50 мкг мл ^-1 для E. coli и 25 мкг мл ^-1 для C. glutamicum ) и ампициллин (200 мкг мл ^{-1 _{для E. coli}}
).
). Рост культур во встряхиваемых колбах контролировали путем измерения оптической плотности при 600 нм с помощью фотометра Eppendorf Bio .
Таблица 3 Бактериальные штаммы и плазмиды, использованные в этом исследовании.
Полноразмерная таблица
Подготовка ДНК и методы ПЦР
Получение плазмидной ДНК из клеток E. coli проводили методом щелочного лизиса с использованием набора QIAprep Spin Miniprep Kit (Qiagen). Протокол был модифицирован для клеток C. glutamicum с использованием 20 мг/мл лизоцима ^-1 в буфере для ресуспендирования P1 и путем инкубации анализа при 37°C в течение 3 часов. Хромосомную ДНК C. glutamicum выделяли, как описано ранее [59].]. Рестрикцию ДНК, анализ методом электрофореза в агарозном геле и лигирование ДНК проводили по стандартным методикам [57]. Трансформацию плазмидной ДНК проводили методом электропорации с использованием электрокомпетентных клеток E. coli и C. glutamicum [60, 61]. Амплификацию ДНК с помощью ПЦР проводили с помощью термоциклера PTC-100 (MJ Research) и ДНК-полимеразы BIOTAQ (Bioline) или ДНК-полимеразы Phusion Hot Start High-Fidelity (Finnzymes). Продукты ПЦР очищали с помощью набора PCR Purification Spin Kit (Qiagen). Все олигонуклеотиды, используемые в этом исследовании, были приобретены у Operon Biotechnologies (см. дополнительный файл 2).
Конструирование определенной делеции zur в
C. glutamicum
Процедура SOEing гена [62] применялась для установления определенной делеции 195 нуклеотидов в кодирующей области zur . Праймеры ПЦР, использованные для SOEing гена, были от cg2502 del1 до cg2502 del4 (см. дополнительный файл 2). Полученное производное pK18 mobsacB , pK18 mobsacB _Δ zur (таблица 3), применяли для осуществления аллельного обмена путем гомологичной рекомбинации в хромосоме C. glutamicum ATCC 13032 [63], в результате чего был получен мутантный штамм C. glutamicum JS2502. Чтобы дополнить мутантный фенотип zur , фрагмент ДНК, покрывающий полную кодирующую область zur , был амплифицирован с помощью ПЦР с парой праймеров cg2502_ compl1 и cg2502_ compl2 (см. дополнительный файл 2), расщепленной с помощью EcoRI и BamHI. , и клонировали в E. coli в соответствующие сайты челночного вектора экспрессии pEC-XK99E (таблица 3).
Тестирование
in vivo Промоторная активность
Вверх по течению гена Zur ( CG2500 ) и ZNR — Zur -remplied от Znr — Zur -remplied Zur 6. пары праймеров cg2500 _GFP1- cg2500 _GFP2 и cg2502 _GFP1- cg2502 _GFP2 соответственно (см. дополнительный файл 2). Продукты ПЦР расщепляли соответствующими ферментами и клонировали в совместимые сайты вектора промотор-зонд pEPR1 [28], содержащего беспромоторный gfp репортерный ген, кодирующий зеленый флуоресцентный белок. Репортерный ген pEPR1 будет экспрессироваться только в том случае, если фрагмент ДНК, клонированный перед gfp , содержит активный промотор [28]. Экспрессию гена gfp у E. coli DH5αMCR и C. glutamicum ATCC 13032 определяли методом флуоресцентной микроскопии на микроскопе Axiophot (Zeiss) при 400-кратном увеличении. Все цифровые изображения GFP были сделаны с выдержкой четыре секунды.
Измерение активности промотора
in vivo для cg0042 и cg2911
Для обнаружения цинк-зависимой экспрессии cg0042 и cg2911 ок. 200 bp segments covering the respective core promoter regions were amplified from chromosomal C. glutamicum DNA by PCR with the primer pairs cg0042 _GFP1- cg0042 _GFP2 and cg2911 _GFP1- cg2911 _GFP2, respectively (see additional file 2). Продукты ПЦР клонировали в E. coli DH5αMCR в вектор промотор-зонд pEPR1, предоставляя репортерный ген gfp без промотора для последующих измерений [28]. Плазмиды трансформировали в C. glutamicum ATCC 13032 и zur мутант C. glutamicum JS2502 электропорацией. Полученные штаммы выращивали на минимальной среде CGXII, содержащей 1 мг л ^-1 ZnSO ₄ (условия с высоким содержанием цинка), и в среде CGXII без дополнительного количества ZnSO ₄ (условия с низким содержанием цинка). Кроме того, клетки подвергали воздействию 10 мкМ хелатора N,N,N’,N’-тетракис-(2-пиридилметил)этилендиамина (TPEN) в течение 3 ч в минимальной среде CGXII (Zn-хелатное состояние). Выражение репортерного гена gfp измеряли с помощью RT-PCR в реальном времени с использованием праймеров LCPrimer1_ gfp и LCPrimer2_ gfp (см. дополнительный файл 2).
РНК-методы и гибридизация ДНК-микрочипов
Выделение и очистку тотальной РНК из клеток C. glutamicum проводили, как описано ранее [64]. Уровни транскриптов генов измеряли с помощью ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР) с помощью прибора LightCycler (Roche Applied Scince) с использованием набора SensiMix One-Step Kit (Quantace). Различия в экспрессии генов между C. glutamicum JS2502 и штамм дикого типа ATCC 13032 определяли путем сравнения точек пересечения двух биологических образцов, каждый из которых измерялся в двух технических повторностях. Измеренная точка пересечения (CP) представляет собой цикл, в котором ПЦР-амплификация начинает свою экспоненциальную фазу, и считается точкой, которая наиболее достоверно пропорциональна исходной концентрации РНК (Roche Applied Science). Количество мРНК генов нормализовали по общей РНК, а относительное изменение скорости транскрипции определяли как 2-Δ^CP , где ΔCP равно разности измеренных точек пересечения для тестового и контрольного условий. Точки пересечения рассчитывали с помощью программного обеспечения LightCycler (Roche Applied Science). Качество измерения обеспечивалось анализом кривой плавления.
Сайты инициации транскрипции определяли с использованием набора 5’/3′ RACE Kit второго поколения в соответствии с инструкциями производителя (Roche Applied Science). Начиная с 1 мкг всего C. glutamicum РНК, этот подход позволяет транскрипцию специфических для гена последовательностей мРНК в первую цепь кДНК с помощью праймера для синтеза кДНК SP1 (см. дополнительный файл 2). За этим первоначальным синтезом кДНК последовала дальнейшая амплификация с помощью гнездовой ПЦР с использованием геноспецифического праймера SP2 (см. дополнительный файл 2). Все процедуры ПЦР проводили в соответствии с рекомендациями производителя (Roche Applied Science) на термоциклере PTC-100 (MJ Research). Продукты ПЦР клонировали в вектор pCR2.1-TOPO с использованием набора для клонирования TOPO TA (Invitrogen), а полученные плазмиды переносили в химически компетентные клеток E. coli TOP10. Наконец, клонированные продукты RACE-PCR секвенировали для определения 5′-конца мРНК (IIT Biotech).
Для глобального профилирования транскрипции была проведена гибридизация микрочипов полногеномной ДНК с зондами тотальной РНК, выделенными из двух независимо выращенных культур C. glutamicum . Соответствующие образцы кДНК были помечены Cy3/Cy5 в одном эксперименте и Cy5/Cy3 в другом (замена метки). Поскольку каждый ДНК-микрочип C. glutamicum содержит четыре точки на ген, максимум восемь точек на ген дают данные для расчета дифференциальной экспрессии генов. Чтобы свести к минимуму количество ложноположительных сигналов, данные гибридизации были строго отфильтрованы, чтобы получить гены по крайней мере с шестью статистически значимыми значениями из восьми технических повторностей, применяя вероятность ошибки менее 5% для 9.1369 т -испытание [64]. Нормализация данных проводилась с помощью функции LOWESS, а статистика t -тестов рассчитывалась с помощью пакета программ EMMA2 [65]. Данные гибридизации микрочипов были депонированы в базе данных CoryneRegNet с идентификатором «delta_zur» и могут быть загружены для дальнейшего анализа с помощью веб-сервисов на основе SOAP [66].
Сверхэкспрессия и очистка белка
C. glutamicum Zur
Для слияния C. glutamicum 9Белок 1346 Zur с амино-концевой стрептавидиновой (strep)-меткой, кодирующая область гена zur была амплифицирована с помощью ПЦР с парой праймеров cg2502 _fwd_5Strep и cg2502 _rev_5Strep (см. дополнительный файл 2), которые были создан с использованием программного обеспечения IBA Primer D’Signer1.1 (IBA BioTAGnology). Полученный продукт ПЦР расщепляли BsaI и клонировали в pASK-IBA5+ с получением плазмиды pASK-IBA5+_ cg2502 (таблица 3), которую переносили в штамм E. coli 9.1346 DH5α МКР. Культивирование клеток, сверхэкспрессию рекомбинантного белка Zur и очистку с помощью колонок, заполненных сефарозой Strep-Tactin, проводили в соответствии с инструкциями производителя. Для разрушения клеток использовали прибор RiboLyser со скоростью 6,5 в течение двух временных интервалов по 30 с и охлаждением льдом в течение 1 мин между ними. Концентрацию элюированного белка определяли с помощью набора для анализа белка Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories), а элюат анализировали с помощью SDS-PAGE. Для проверки очистки белка Zur проводили расщепление в геле модифицированным трипсином (Promega). Отпечаток массы пептида очищенного белка определяли с помощью времяпролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией/ионизацией на матрице (MALDI-TOF) с применением масс-спектрометра Ultraflex (Bruker Daltonics) и программного обеспечения MASCOT.
Анализ сдвига полосы ДНК с меченным стрептавидином белком Zur
Очищенный белок Zur использовали в анализе сдвига электрофоретической подвижности (EMSA) для определения его способности взаимодействовать с in silico. предсказал операторы в зависимости от цинка. EMSA проводили с использованием меченных флуоресцеином 40-мерных олигонуклеотидов, которые отжигали с комплементарными олигонуклеотидами до двухцепочечных фрагментов ДНК путем нагревания в течение 5 мин при 94°C и охлаждения на льду в течение 15 мин. Анализы связывания проводили в конечном объеме 20 мкл, содержащем 0,05 пмоль двухцепочечного 40-мера, 40 пмоль меченного стрептококком белка Zur, 0,06 мкг ДНК спермы сельди и буфер для связывания (20 мМ Трис-HCl, 50 мМ KCl, 1 мМ ДТТ, 50 мкг мл ^-1 бычий сывороточный альбумин, 5% глицерин; рН 8,0). В реакцию связывания добавляли ЭДТА до конечной концентрации 400 мкМ [31]. Ионы (ZnCl ₂, MgSO ₄, NiCl ₂, CuSO ₄, MnSO ₄ или FeSO ₄ или FeSO ₄) добавляли к 50 концентрации EMSA в мкМ. Анализы инкубировали при 30°С в течение 30 мин и разделяли в 2% агарозных гелях, приготовленных в гель-буфере (40 мМ Трис-HCl, 10 мМ ацетат натрия, 1 мМ ЭДТА, рН 7,8). Напряжение 70 В прикладывали в течение 1 ч. Гели агарозы сканировали с помощью устройства визуализации с переменным режимом Typhoon 8600 (Amersham Biosciences Europe).
Биоинформационные методы и сравнительный геномный анализ регулонов Zur
Полные геномы актинобактерий загружены из GenBank [67]. Специфичный для Actinobacteria обучающий набор для идентификации Zur-связывающего мотива состоял из генов-кандидатов переносчиков цинка znuABC . Профили поиска мотивов ДНК (матрица позиционно-весовых показателей) были построены с использованием программы SignalX. Проанализированные геномы сканировали с построенным профилем Zur-связывающего мотива с использованием программного обеспечения Genome Explorer [68], а идентифицированные гены с сайтами-кандидатами Zur-связывания анализировали с помощью сравнительной процедуры проверки непротиворечивости, как описано ранее [6]. Позиционные массы нуклеотидов в профиле распознавания и Z -оценки сайтов-кандидатов рассчитывали как сумму соответствующих позиционных весов нуклеотидов [69]. Порог для поиска по сайту был определен как самый низкий балл, наблюдаемый в обучающей выборке ( Z -балл = 4,8). Логотип последовательности для консенсусного Zur-связывающего мотива в Actinobacteria был сконструирован с использованием WebLogo 2. 0 [70]. Филогенетические деревья были построены методом максимального правдоподобия, реализованным в программе PROML пакета PHYLIP [71], с использованием множественного выравнивания последовательностей белков, полученных программой Clustal W2 [72]. Выведенные регуляторные взаимодействия были сохранены в базе данных CoryneRegNet [48].
Ссылки
Hermann T: Промышленное производство аминокислот коринеформными бактериями. Дж Биотехнолог. 2003, 104: 155-172. 10.1016/С0168-1656(03)00149-4.
КАС пабмед Статья Google ученый
Лейхтенбергер В., Хутмахер К., Драуз К.: Биотехнологическое производство аминокислот и производных: текущее состояние и перспективы. Приложение Microbiol Biotechnol. 2005, 69: 1-8. 10.1007/с00253-005-0155-у.
КАС пабмед Статья Google ученый
«>
Kalinowski J, Bathe B, Bartels D, Bischoff N, Bott M, Burkovski A, Dusch N, Eggeling L, Eikmanns BJ, Gaigalat L: Полная последовательность генома Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 и ее влияние на производство аминокислот и витаминов, полученных из L-аспартата. Дж Биотехнолог. 2003, 104: 5-25. 10.1016/С0168-1656(03)00154-8.
КАС пабмед Статья Google ученый
Brune I, Brinkrolf K, Kalinowski J, Pühler A, Tauch A: The individual and common repertoire of DNA-binding transcriptional regulators of Corynebacterium glutamicum , Corynebacterium efficiens , Corynebacterium diphtheriae and Corynebacterium jeikeium выводятся из полных последовательностей генома. Геномика BMC. 2005, 6: 86-10.1186/1471-2164-6-86.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
«>
Brinkrolf K, Brune I, Tauch A: Сеть регуляции транскрипции продуцента аминокислот Corynebacterium glutamicum . Дж Биотехнолог. 2007, 129: 191-211. 10.1016/j.jbiotec.2006.12.013.
КАС пабмед Статья Google ученый
Родионов Д.А.: Сравнительная геномная реконструкция регуляторных сетей транскрипции у бактерий. Chem Rev. 2007, 107: 3467-3497. 10.1021/cr068309+.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
O’Halloran TV: Переходные металлы контролируют экспрессию генов. Наука. 1993, 261: 715-725. 10.1126/научн.8342038.
ПабМед Статья Google ученый
Орам Д.М., Авдалович А., Холмс Р.К.: Анализ генов, кодирующих DtxR-подобные регуляторы транскрипции у патогенных и сапрофитных видов коринебактерий. Заразить иммун. 2004, 72: 1885-1895. 10.1128/ИАИ.72.4.1885-1895.2004.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Браун Н.Л., Стоянов Дж.В., Кидд С.П., Хобман Дж.Л.: Семейство регуляторов транскрипции MerR. FEMS Microbiol Rev. 2003, 27: 145-163. 10.1016/S0168-6445(03)00051-2.
КАС пабмед Статья Google ученый
Busenlehner LS, Pennella MA, Giedroc DP: Семейство металлорегуляторных репрессоров транскрипции SmtB/ArsR: структурное понимание устойчивости прокариот к металлам. FEMS Microbiol Rev. 2003, 27: 131-143. 10.1016/S0168-6445(03)00054-8.
КАС пабмед Статья Google ученый
Эсколар Л., Перес-Мартин Дж., де Лоренцо В.: Открытие железного ящика: металлорегуляция транскрипции белком Fur. J Бактериол. 1999, 181: 6223-6229.
КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый
Hantke K: Регуляция транспорта трехвалентного железа в Escherichia coli K12: выделение конститутивного мутанта. Мол Ген Жене. 1981, 182: 288-292. 10.1007/BF00269672.
КАС пабмед Статья Google ученый
Хантке К. Регуляция содержания железа и металлов в бактериях. Curr Opin Microbiol. 2001, 4: 172-177. 10.1016/С1369-5274(00)00184-3.
КАС пабмед Статья Google ученый
Lee JW, Helmann JD: Функциональная специализация в семействе металлорегуляторов Fur. Биометаллы. 2007, 20: 485-499. 10.1007/с10534-006-9070-7.
КАС пабмед Статья Google ученый
Бленкоу Д. К., Морби А.П.: Метаболизм Zn(II) у прокариот. FEMS Microbiol Rev. 2003, 27: 291-311. 10.1016/S0168-6445(03)00041-Х.
КАС пабмед Статья Google ученый
Patzer SI, Hantke K: Высокоаффинная система поглощения цинка ZnuABC и ее регулятор Zur в кишечная палочка . Мол микробиол. 1998, 28: 1199-1210. 10.1046/j.1365-2958.1998.00883.x.
КАС пабмед Статья Google ученый
Kohl TA, Baumbach J, Jungwirth B, Puhler A, Tauch A: регулон GlxR продуцента аминокислот Corynebacterium glutamicum : in silico и in vitro обнаружение сайтов связывания ДНК глобальной транскрипции регулятор. Дж Биотехнолог. 2008, 135: 340-350. 10.1016/j.jbiotec.2008.05.011.
КАС пабмед Статья Google ученый
Brune I, Werner H, Hüser AT, Kalinowski J, Pühler A, Tauch A: Белок DtxR, действующий как двойной регулятор транскрипции, направляет глобальную регуляторную сеть, участвующую в метаболизме железа Corynebacterium glutamicum . Геномика BMC. 2006, 7: 21-10.1186/1471-2164-7-21.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Tauch A, Schneider J, Szczepanowski R, Tilker A, Viehoever P, Gartemann KH, Arnold W, Blom J, Brinkrolf K, Brune I: Сверхбыстрое пиросеквенирование Corynebacterium kroppenstedtii DSM44385 позволило понять физиологию губ коринебактерии, лишенные миколовых кислот. Дж Биотехнолог. 2008, 136: 22-30. 10.1016/j.jbiotec.2008.03.004.
КАС пабмед Статья Google ученый
Gough J, Karplus K, Hughey R, Chothia C: Присвоение гомологии последовательностям генома с использованием библиотеки скрытых марковских моделей, которые представляют все белки известной структуры. Дж Мол Биол. 2001, 313: 903-919. 10.1006/jmbi.2001.5080.
КАС пабмед Статья Google ученый
«>
Марчлер-Бауэр А., Андерсон Дж. Б., Дербишир М. К., ДеВиз-Скотт С., Гонсалес Н. Р., Гвадз М., Хао Л., Хе С., Гурвиц Д. И., Джексон Д. Д.: CDD: консервативная база данных доменов для интерактивного анализа семейства доменов. Нуклеиновые Кислоты Res. 2007, 35: Д237-240. 10.1093/нар/гкл951.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Альтшул С.Ф., Мэдден Т.Л., Шеффер А.А., Чжан Дж., Чжан З., Миллер В., Липман Д.Дж.: Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска белковых баз данных. Нуклеиновые Кислоты Res. 1997, 25: 3389-3402. 10.1093/нар/25.17.3389.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Lucarelli D, Russo S, Garman E, Milano A, Meyer-Klaucke W, Pohl E: Кристаллическая структура и функция регулятора поглощения цинка FurB из Mycobacterium tuberculosis . Дж. Биол. Хим. 2007, 282: 9914-9922. 10.1074/jbc.M609974200.
КАС пабмед Статья Google ученый
Оцука Ю., Кавамура Ю., Кояма Т., Иихара Х., Окусу К., Эзаки Т.: Corynebacterium резистенс sp. nov., новая коринеформная бактерия с множественной лекарственной устойчивостью, выделенная из инфекций человека. Дж. Клин Микробиол. 2005, 43: 3713-3717. 10.1128/JCM.43.8.3713-3717.2005.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Паскуаль С., Лоусон П.А., Фэрроу Дж.А., Хименес М.Н., Коллинз М.Д.: Филогенетический анализ рода Corynebacterium на основе последовательностей генов 16S рРНК. Int J Syst Bacteriol. 1995, 45: 724-728.
КАС пабмед Статья Google ученый
Canneva F, Branzoni M, Riccardi G, Provvedi R, Milano A: Rv2358 и FurB: два регулятора транскрипции из Mycobacterium tuberculosis , которые реагируют на цинк. J Бактериол. 2005, 187: 5837-5840. 10.1128/JB.187.16.5837-5840.2005.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Прайс М.Н., Хуанг К.Х., Алм Э.Дж., Аркин А.П.: Новый метод точного прогнозирования оперонов у всех секвенированных прокариот. Нуклеиновые Кислоты Res. 2005, 33: 880-892. 10.1093/нар/гки232.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Кноппова М., Фенсайджай М., Веселый М., Земанова М., Несвера Дж., Патек М.: Плазмидные векторы для тестирования промоторной активности in vivo в Corynebacterium glutamicum и Rhodococcus erythropolis . Карр микробиол. 2007, 55: 234-239. 10.1007/s00284-007-0106-1.
КАС пабмед Статья Google ученый
Патек М., Несвера Дж. , Гийонварч А., Рейес О., Леблон Г.: Промоутеры Corynebacterium glutamicum . Дж Биотехнолог. 2003, 104: 311-323. 10.1016/S0168-1656(03)00155-Х.
ПабМед Статья Google ученый
Росс В., Эрнст А., Гурс Р.Л.: Тонкая структура E. coli Взаимодействие РНК-полимеразы с промотором: связывание альфа-субъединицы с малой бороздкой элемента UP. Гены Дев. 2001, 15: 491-506. 10.1101/гад.870001.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Maciag A, Dainese E, Rodriguez GM, Milano A, Provvedi R, Pasca MR, Smith I, Palu G, Riccardi G, Manganelli R: Общий анализ регулона Mycobacterium tuberculosis Zur (FurB). J Бактериол. 2007, 189: 730-740. 10.1128/JB.01190-06.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
«>
Оуэн Г.А., Паско Б., Каллифидас Д., Пэджет М.С.: Цинк-зависимая регуляция генов альтернативных рибосомных белков в Streptomyces coelicolor включает zur и sigmaR . J Бактериол. 2007, 189: 4078-4086. 10.1128/JB.01901-06.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Shin JH, Oh SY, Kim SJ, Roe JH: Чувствительный к цинку регулятор Zur контролирует систему поглощения цинка и некоторые рибосомные белки в Streptomyces coelicolor A3(2). J Бактериол. 2007, 189: 4070-4077. 10.1128/JB.01851-06.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Татусов Р.Л., Натале Д.А., Гаркавцев И.В., Татусова Т.А., Шанкаварам У.Т., Рао Б.С., Кирютин Б., Гальперин М.Ю., Федорова Н.Д., Кунин Е.В.: База данных COG: новые разработки в филогенетической классификации белков из полных геномов. Нуклеиновые Кислоты Res. 2001, 29: 22-28. 10.1093/нар/29.1.22.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Габриэль С.Е., Мияги Ф., Габалла А., Хелманн Д.Д.: Регуляция гена Bacillus subtilis yciC и анализ ДНК-связывающей специфичности металлорегулятора, чувствительного к цинку Zur. J Бактериол. 2008, 190: 3482-3488. 10.1128/JB.01978-07.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Smith KF, Bibb LA, Schmitt MP, Oram DM: Регуляция и активность регулятора поглощения цинка, Zur, в Corynebacterium diphtheriae . J Бактериол. 2009, 191: 1595-1603. 10.1128/JB.01392-08.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Arndt A, Eikmanns BJ: Ген алкогольдегидрогеназы adhA в Corynebacterium glutamicum подвергается углеродной катаболитной репрессии. J Бактериол. 2007, 189: 7408-7416. 10.1128/JB.00791-07.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Арндт А., Охтер М., Ишиге Т., Вендиш В.Ф., Эйкманнс Б.Дж.: Катаболизм этанола в Corynebacterium glutamicum . J Mol Microbiol Biotechnol. 2008, 15: 222-233. 10.1159/000107370.
КАС пабмед Статья Google ученый
Madan Babu M, Teichmann SA: Функциональные детерминанты факторов транскрипции в Escherichia coli : семейства белков и сайты связывания. Тенденции Жене. 2003, 19: 75-79. 10.1016/S0168-9525(02)00039-2.
КАС пабмед Статья Google ученый
Jochmann N, Kurze AK, Czaja LF, Brinkrolf K, Brune I, Huser AT, Hansmeier N, Puhler A, Borovok I, Tauch A: Генетический состав Corynebacterium glutamicum LexA regulon, выведенный из сравнительной транскриптомики, и анализ сдвига полосы ДНК in vitro . Микробиология. 2009, 155: 1459-1477. 10,1099/мик.0,025841-0.
КАС пабмед Статья Google ученый
Gaballa A, Helmann JD: Идентификация специфичного для цинка металлорегуляторного белка Zur, контролирующего опероны транспорта цинка в Bacillus subtilis . J Бактериол. 1998, 180: 5815-5821.
КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый
Панина Е.М., Миронов А.А., Гельфанд М.С.: Сравнительный анализ регулонов FUR у гамма-протеобактерий. Нуклеиновые Кислоты Res. 2001, 29: 5195-5206. 10.1093/нар/29.24.5195.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Панина Е.М., Миронов А.А., Гельфанд М.С.: Сравнительная геномика бактериальных регулонов цинка: усиленный ионный транспорт, патогенез и перестройка рибосомных белков. Proc Natl Acad Sci USA. 2003, 100: 9912-9917. 10.1073/пнас.17336
.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Родионов Д.А., Дубчак И., Аркин А., Алм Э., Гельфанд М.С. Реконструкция регуляторных и метаболических путей у металлредуцирующих дельта-протеобактерий. Геном биол. 2004, 5: R90-10.1186/gb-2004-5-11-r90.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Сантос К.Л., Виейра Дж., Таварес Ф., Бенсон Д.Р., Тиса Л.С., Берри А.М., Морадас-Феррейра П., Норманд П.: О природе эволюции меха: филогенетический подход в Актинобактерии . БМС Эвол Биол. 2008, 8: 185-10.1186/1471-2148-8-185.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Родионов Д.А., Гельфанд М. С., Тодд Дж.Д., Керсон А.Р., Джонстон А.В.: Вычислительная реконструкция реагирующих на железо и марганец транскрипционных сетей у альфа-протеобактерий. PLoS Comput Biol. 2006, 2: e163-10.1371/journal.pcbi.0020163.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Riccardi G, Milano A, Pasca MR, Nies DH: Геномный анализ гомеостаза цинка в Mycobacterium tuberculosis . FEMS Microbiol Lett. 2008, 287: 1-7. 10.1111/j.1574-6968.2008.01320.х.
КАС пабмед Статья Google ученый
Baumbach J, Brinkrolf K, Czaja LF, Rahmann S, Tauch A: CoryneRegNet: основанное на онтологии хранилище данных коринебактериальных факторов транскрипции и регуляторных сетей. Геномика BMC. 2006, 7: 24-10.1186/1471-2164-7-24.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
«>
Baumbach J, Wittkop T, Kleindt CK, Tauch A: Комплексный анализ и реконструкция микробных сетей регуляции транскрипционных генов с использованием CoryneRegNet. Нат Проток. 2009, 4: 992-1005. 10.1038/нпрот.2009.81.
ПабМед Статья Google ученый
Brown ED: Консервативные ГТФазы P-петли с неизвестной функцией в бактериях: новый и жизненно важный ансамбль в бактериальной физиологии. Биохим Клеточная Биол. 2005, 83: 738-746. 10.1139/о05-162.
КАС пабмед Статья Google ученый
Гаспер Р., Скрима А., Виттингхофер А.: Структурное понимание HypB, GTP-связывающего белка, который регулирует связывание металлов. Дж. Биол. Хим. 2006, 281: 27492-27502. 10.1074/jbc.M600809200.
КАС пабмед Статья Google ученый
Zambelli B, Turano P, Musiani F, Neyroz P, Ciurli S: Zn2+-связанная димеризация UreG из Helicobacter pylori , шаперон, участвующий в транспортировке никеля и активации уреазы. Белки. 2009, 74: 222-239. 10.1002/прот.22205.
КАС пабмед Статья Google ученый
Хаас К.Э., Родионов Д.А., Кропат Дж., Маласарн Д., Мерчант С.С., де Креси-Лагард В.: Подмножество разнообразного семейства предполагаемых металлических шаперонов COG0523 связано с гомеостазом цинка во всех царствах жизни. Геномика BMC. 2009, 10: 470-10.1186/1471-2164-10-470.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Feng Y, Li M, Zhang H, Zheng B, Han H, Wang C, Yan J, Tang J, Gao GF: Функциональное определение и глобальная регуляция Zur, регулятора усвоения цинка в серотипе Streptococcus suis 2, вызывающий синдром стрептококкового токсического шока. J Бактериол. 2008, 190: 7567-7578. 10.1128/JB.01532-07.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
«>
Huang DL, Tang DJ, Liao Q, Li HC, Chen Q, He YQ, Feng JX, Jiang BL, Lu GT, Chen B, Tang JL: Zur Xanthomonas campestris действует как репрессор и активатор предполагаемых генов гомеостаза цинка путем распознавания двух различных последовательностей в пределах промоторов-мишеней. Нуклеиновые Кислоты Res. 2008, 36: 4295-4309. 10.1093/нар/гкн328.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Li Y, Qiu Y, Gao H, Guo Z, Han Y, Song Y, Du Z, Wang X, Zhou D, Yang R: Характеристика Zur-зависимых генов и прямых мишеней Zur у Yersinia pestis . БМС микробиол. 2009, 9: 128-10.1186/1471-2180-9-128.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T: Молекулярное клонирование: лабораторное руководство. 1989, 2
Google ученый
«>
Keilhauer C, Eggeling L, Sahm H: Синтез изолейцина в Corynebacterium glutamicum : молекулярный анализ оперона ilvB-ilvN-ilvC . J Бактериол. 1993, 175: 5595-5603.
КАС ПабМед Центральный пабмед Google ученый
Tauch A, Kassing F, Kalinowski J, Pühler A: составной транспозон Corynebacterium xerosis Tn 5432 состоит из двух идентичных вставочных последовательностей, обозначенных IS 1249 , примыкающий к гену устойчивости к эритромицину ermCX . Плазмида. 1995, 34: 119-131. 10.1006/пласт.1995.9995.
КАС пабмед Статья Google ученый
Tauch A, Kirchner O, Wehmeier L, Kalinowski J, Pühler A: Corynebacterium glutamicum ДНК подвергается рестрикции метилирования в Escherichia coli . FEMS Microbiol Lett. 1994, 123: 343-347. 10.1111/j.1574-6968. 1994.tb07246.x.
КАС пабмед Статья Google ученый
Таух А., Киршнер О., Лёффлер Б., Гёткер С., Пюлер А., Калиновски Дж.: Эффективная электротрансформация Corynebacterium diphtheriae с помощью мини-репликона, полученного из Corynebacterium glutamicum плазмиды pGA1. Карр микробиол. 2002, 45: 362-367. 10.1007/s00284-002-3728-3.
КАС пабмед Статья Google ученый
Хортон Р.М., Хант Х.Д., Хо С.Н., Пуллен Дж.К., Пиз Л.Р.: Создание гибридных генов без использования рестрикционных ферментов: сплайсинг генов путем перекрывания. Ген. 1989, 77: 61-68. 10.1016/0378-1119(89)^-4.
КАС пабмед Статья Google ученый
Schäfer A, Tauch A, Jäger W, Kalinowski J, Thierbach G, Pühler A: Небольшие мобильные многоцелевые клонирующие векторы, полученные из Escherichia coli плазмид pK18 и pK19: отбор определенных делеций в хромосоме Corynebacterium glutamicum . Ген. 1994, 145: 69-73. 10.1016/0378-1119(94)
753″ data-legacy-id=»ss2-4″>-7.
ПабМед Статья Google ученый
Brune I, Jochmann N, Brinkrolf K, Hüser AT, Gerstmeir R, Eikmanns BJ, Kalinowski J, Pühler A, Tauch A: Репрессор транскрипции IclR-типа LtbR регулирует экспрессию генов биосинтеза лейцина и триптофана в аминогруппе. производитель кислоты Corynebacterium glutamicum . J Бактериол. 2007, 189: 2720-2733. 10.1128/JB.01876-06.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Дондруп М., Хузер А.Т., Мертенс Д., Гесманн А.: Система оценки статистических тестов на данных микрочипов. Дж Биотехнолог. 2009, 140: 18-26. 10.1016/j.jbiotec.2009.01.009.
КАС пабмед Статья Google ученый
«>
Баумбах Дж., Апельцин Л.: Связь Cytoscape и справочной базы данных коринебактерий CoryneRegNet. Геномика BMC. 2008, 9: 184-10.1186/1471-2164-9-184.
Центральный пабмед пабмед Статья Google ученый
Бенсон Д.А., Карш-Мизрачи И., Липман Д.Дж., Остелл Дж., Сэйерс Э.В.: GenBank. Нуклеиновые Кислоты Res. 2009, 37: Д26-31. 10.1093/нар/гкн723.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Миронов А.А., Винокурова Н.П., Гельфанд М.С.: [Программное обеспечение для анализа геномов бактерий]. Мол Биол (Моск). 2000, 34: 253-262.
КАС Статья Google ученый
Миронов А.А., Кунин Е.В., Ройтберг М.А., Гельфанд М.С.: Компьютерный анализ паттернов регуляции транскрипции в полностью секвенированных бактериальных геномах. Нуклеиновые Кислоты Res. 1999, 27: 2981-2989. 10.1093/нар/27.14.2981.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Crooks GE, Hon G, Chandonia JM, Brenner SE: WebLogo: генератор последовательностей логотипов. Геном Res. 2004, 14: 1188-1190. 10.1101/гр.849004.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Фельзенштейн Дж.: Метод чередующихся наименьших квадратов для вывода филогении из попарных расстояний. Сист биол. 1997, 46: 101-111.
КАС пабмед Статья Google ученый
Ларкин М.А., Блэкшилдс Г., Браун Н.П., Ченна Р., Макгеттиган П.А., Маквильям Х., Валентин Ф., Уоллес И.М., Уилм А., Лопес Р.: Clustal W и Clustal X, версия 2.0. Биоинформатика. 2007, 23: 2947-2948. 10.1093/биоинформатика/btm404.
КАС пабмед Статья Google ученый
Грант С.Г., Джесси Дж., Блум Ф.Р., Ханахан Д.: Дифференциальное спасение плазмид из ДНК трансгенных мышей в Escherichia coli рестриктных по метилированию мутантов. Proc Natl Acad Sci USA. 1990, 87: 4645-4649. 10.1073/пнас.87.12.4645.
КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google ученый
Schäfer A, Schwarzer A, Kalinowski J, Pühler A: Клонирование и характеристика области ДНК, кодирующей чувствительную к стрессу рестрикционную систему из Corynebacterium glutamicum ATCC 13032, и анализ ее роли в межродовой конъюгации с кишечная палочка . J Бактериол. 1994, 176: 7309-7319.
Центральный пабмед пабмед Google ученый
Кирхнер О., Таух А. Инструменты для генной инженерии в продуцирующей аминокислоты бактерии Corynebacterium glutamicum . Дж Биотехнолог. 2003, 104: 287-299. 10.1016/С0168-1656(03)00148-2.
КАС пабмед Статья Google ученый
Загрузить ссылки
Благодарности
Авторы благодарят Еву Трост за предоставление данных из проекта генома C. aurimucosum перед публикацией и Питера Хейманна за помощь с флуоресцентной микроскопией. Работа ДАР поддержана грантом Российской академии наук (программа «Молекулярная и клеточная биология»).
Информация об авторе
Авторы и организации
Институт геномного исследования и системной биологии, Центр биотехнологии, Университет Билефельда, D-33615, Билефельд, Германия
Jasmin Schröder, Nina Jochmann & Andreas Tauch
Международная аспирантура NRW в области биоинформатики и исследований генома, Centrum Für Biotechnologie, Universität Bilefeld, D-33615, Bielefeld, Germany
9003 9003 9003
9003
9003
9003
9003
131313131313131313131313131tame. Research, La Jolla, CA, , USA
Родионов Дмитрий А.
Институт проблем передачи информации (Институт Харкевича), РАН, 127994, Москва, Россия
Дмитрий А Родионов
Авторы
Jasmin Schröder
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Nina Jochmann
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Родионов Дмитрий А.
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Andreas Tauch
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Автор, ответственный за корреспонденцию
Андреас Таух.
Дополнительная информация
Вклад авторов
JS выполнил экспериментальную работу и подготовил рукопись. Нью-Джерси участвовал в планировании эксперимента и оценке данных. DAR выполнил полногеномное обнаружение регулонов Zur в актинобактериях. AT участвовала в оценке данных и контроле. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Электронный дополнительный материал
12864_2009_2606_MOESM1_ESM.XLS
Дополнительный файл 1: Сайты-кандидаты Zur-связывания в геномах актинобактерий. Файл Excel содержит список обнаруженных сайтов связывания Zur и генов-кандидатов, регулируемых Zur. (XLS, 34 КБ)
12864_2009_2606_MOESM2_ESM.PDF
Дополнительный файл 2: Олигонуклеотиды, используемые в этом исследовании. PDF содержит список всех олигонуклеотидов, использованных в настоящей работе. (PDF 71 КБ)
Оригинальные файлы, представленные авторами для изображений
Ниже приведены ссылки на исходные файлы изображений, представленные авторами.
Оригинальный файл авторов для рисунка 1
Оригинальный файл авторов для рисунка 2
Оригинальный файл авторов на рисунок 3
АВТОРЫ ‘Оригинальный файл на рисунке 4
44 Authorors’ Airtors ‘Airtors’ Airtors ‘Airtors’ Airtors ‘Airtors’ Airtors ‘Airtors’ Origin файл для рисунка 5
Авторский файл для рисунка 6
Авторский файл для рисунка 7
Оригинальный файл авторов рисунка 8
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья опубликована по лицензии компании BioMed Central Ltd. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License ( https://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.
Перепечатки и разрешения
Об этой статье
Различия, сходства и какой из них лучше для вас
Обзор препаратов и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страховое покрытие и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | Часто задаваемые вопросы
Если вы женщина детородного возраста, возможно, вы столкнулись с несколькими вариантами предотвращения беременности. На рынке есть несколько противозачаточных таблеток. Из них Yaz и Yasmin представляют собой два комбинированных оральных контрацептива (КОК), которые имеют некоторые сходства и различия. В зависимости от вашей истории болезни и общего состояния здоровья одна противозачаточная таблетка может быть лучше, чем другие.
И Yaz, и Yasmin производятся компанией Bayer HealthCare Pharmaceuticals и содержат этинилэстрадиол, эстроген, и дроспиренон, синтетическую форму прогестина. Комбинация этих двух гормонов предотвращает овуляцию (выход яйцеклетки из яичников), вызывая изменения во влагалище и матке. Эти изменения включают увеличение густоты вагинальной слизи, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в матку.
Другие патентованные препараты, содержащие этинилэстрадиол и дроспиренон, включают Gianvi, Syeda, Nikki и Zarah.
В чем основные отличия Яз от Ясмин?
Yaz (купоны Yaz) содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для предотвращения беременности. Он также может лечить депрессию и аффективные симптомы предменструального дисфорического расстройства (ПМДР), а также умеренное акне у женщин в возрасте 14 лет и старше. В блистерной упаковке 21 активная таблетка и 7 неактивных, или плацебо, таблеток.
Ясмин (купоны Ясмин) содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. В отличие от Яз, Ясмин показан только для предотвращения беременности. В одном блистере 24 активных таблетки и 4 таблетки плацебо.
Хотите лучшую цену на Yaz?
Подпишитесь на уведомления о ценах на Yaz и узнавайте, когда цена изменится!
Получить уведомление о ценах
Заболевания, которые лечат Яз и Ясмин
И Яз, и Ясмин предотвращают беременность у женщин. В дополнение к контрацепции Yaz (что такое Yaz?) может лечить симптомы предменструального дисфорического расстройства (PMDD) у женщин, которые хотели бы использовать противозачаточные средства. Yaz также может лечить умеренные прыщи у женщин в возрасте 14 лет и старше.
Используйте следующую таблицу, чтобы сравнить разрешенное медицинское использование и использование не по прямому назначению Yaz и Yasmin.
Яз или Ясмин более эффективны?
И Яз, и Ясмин доказали свою эффективность в предотвращении беременности у женщин, не использующих другие средства контрацепции.
В первичном исследовании для проверки эффективности Yaz частота наступления беременности составила 1 из 100 женщин в год. В этом исследовании приняли участие более тысячи участников, которые в совокупности завершили более десяти тысяч 28-дневных циклов. Исследование включало разнородную группу женщин и длилось 1 год.
В исследованиях по оценке эффективности Ясмин (Что такое Ясмин?) частота наступления беременности составляла менее 1 на 100 женщин в год. Например, одно исследование показало, что частота наступления беременности составляет 0,407, что указывает на высокую эффективность. Все исследования эффективности длились до 2 лет и включали более двух тысяч участников, которые в совокупности завершили более тридцати тысяч 28-дневных циклов.
Сравнение покрытия и стоимости Yaz и Yasmin
Yaz — это патентованное лекарство, которое может покрываться или не покрываться в зависимости от вашего страхового плана. Средняя розничная стоимость марки Yaz составляет 157 долларов за 28-дневную поставку.
Loryna, Kyra и Nikki являются общими эквивалентами Yaz, которые имеют те же ингредиенты и могут стоить около 85 долларов. С купоном SingleCare вы можете снизить эту стоимость и ожидать, что заплатите около 25 долларов.
Ясмин также является фирменным препаратом и может покрываться или не покрываться в зависимости от вашего плана страхования. Yasmin может стоить около 150 долларов за 28-дневный запас. Ocella, Syeda и Zarah являются непатентованными эквивалентами Yasmin, которые содержат идентичные ингредиенты в той же концентрации. Ocella стоит около 72 долларов. Если вы используете купон SingleCare Yasmin, вы можете сэкономить больше на этом препарате.
Получить дисконтную карточку рецепта SingleCare
Побочные эффекты Yaz по сравнению с Yasmin
Yaz и Yasmin имеют некоторые сходные побочные эффекты, такие как головные боли или мигрени, тошнота, рвота, болезненность молочных желез и изменения настроения. Другие побочные эффекты Yaz включают менструальные изменения, раздражительность, снижение либидо (полового влечения) и увеличение веса. Другие побочные эффекты Ясмин включают предменструальный синдром (ПМС) и боль или дискомфорт в животе.
Yaz и Yasmin также могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как образование тромбов, сердечный приступ и инсульт. Сгустки крови также могут вызывать другие серьезные осложнения, такие как тромбоэмболии, когда сгустки застревают в кровеносном сосуде. Тромбоэмболии могут включать легочную эмболию (ТЭЛА) в легких или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в ногах.
Высокое кровяное давление, проблемы с желчным пузырем и заболевания печени являются другими побочными эффектами, которые могут возникнуть при приеме противозачаточных таблеток. Эти эффекты могут быть опасными для жизни. Поговорите со своим врачом, если у вас уже есть высокое кровяное давление, проблемы со свертываемостью крови или опухоли печени в анамнезе, прежде чем начинать противозачаточные средства.
Несмотря на то, что женщины, принимающие Яз или Ясмин, имеют повышенный риск образования тромбов, медицинские эксперты не рекомендуют немедленно прекращать их прием. Согласно одному отчету CMAJ, риск все еще относительно низок. Тем не менее, риск все еще существует, что привело к тому, что некоторые страны, такие как Франция, прекратили покрытие противозачаточных средств.
Источник: DailyMed (Яз), DailyMed (Ясмин)
Лекарственные взаимодействия Яз и Ясмин
Яз и Ясмин взаимодействуют с одними и теми же типами лекарств. Травяные продукты или лекарства, влияющие на ферменты печени, особенно на фермент CYP3A4, могут оказывать влияние на противозачаточные таблетки. Такие препараты, как фенитоин и карбамазепин, индуцируют фермент CYP3A4 и снижают эффективность противозачаточных таблеток. Ингибиторы фермента CYP3A4, такие как кетоконазол и дилтиазем, могут повышать уровень Yaz или Yasmin в организме.
Другие лекарства, используемые для лечения ВИЧ, также могут влиять на уровень эстрогена и прогестина в организме. Эти уровни могут изменить эффективность противозачаточных таблеток. Хотя сообщалось, что антибиотики влияют на оральные контрацептивы, до сих пор ведутся споры о том, оказывают ли антибиотики значительное влияние на оральные контрацептивы. Большинство медицинских работников по-прежнему рекомендуют использовать резервный метод контрацепции, если вам прописали антибиотик.
Предупреждения Яз против Ясмин
Поскольку и Yaz, и Yasmin содержат дроспиренон, они сопряжены с более высоким риском образования тромбов, которые могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как сердечный приступ и инсульт. Женщинам старше 35 лет, которые курят, не следует использовать Яз или Ясмин. Было показано, что курение сигарет увеличивает риск образования тромбов и побочных эффектов при использовании комбинированных пероральных контрацептивов.
Yaz и Yasmin содержат дроспиренон, который может повышать уровень калия в организме. Эти таблетки могут увеличить риск гиперкалиемии или калия выше нормы. Таким образом, уровень калия следует контролировать у женщин, которые также принимают другие лекарства, которые могут повышать уровень калия.
Женщины, у которых в анамнезе были рак молочной железы, высокое кровяное давление, проблемы с печенью или почками, диабет и высокий уровень холестерина, должны проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать принимать Yaz или Yasmin. Прием комбинированных оральных контрацептивов может усугубить эти проблемы или увеличить риск серьезных побочных эффектов.
Yaz или Yasmin не следует использовать беременным женщинам или тем женщинам, которые подозревают, что они беременны. Если вы подозреваете, что беременны, принимая оральные контрацептивы, вам следует прекратить их использование.
Часто задаваемые вопросы о Yaz и Yasmin
Что такое Yaz?
Яз представляет собой комбинированный оральный контрацептив (КОК). Он содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Яз не только предотвращает беременность, но также лечит предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) и акне у женщин в возрасте 14 лет и старше.
Что такое Ясмин?
Yasmin похож на Yaz и содержит те же ингредиенты. Однако он содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Ясмин используется исключительно для предотвращения беременности у женщин детородного возраста.
Яз и Ясмин одно и то же?
Яз и Ясмин содержат этинилэстрадиол и дроспиренон. Но это не одно и то же лекарство. Ясмин содержит несколько большее количество этинилэстрадиола по сравнению с Яз. Они также имеют различное применение и побочные эффекты.
Яз или Ясмин лучше?
Яс и Ясмин эффективно предотвращают беременность. Согласно исследованиям эффективности, только около 1 из 100 женщин в год беременеют при приеме Яз или Ясмин. Тем не менее, некоторые женщины могут предпочесть один препарат другому из-за возможных побочных эффектов.
Приводит ли Яз к набору веса?
Да. Yaz может вызвать увеличение веса у некоторых женщин. По данным исследования женщин с предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР), около 2,5% женщин, принимавших йаз, имели прибавку в весе. Этого побочного эффекта может быть достаточно, чтобы некоторые женщины выбрали другую противозачаточную таблетку.
Приводит ли Ясмин к увеличению веса?
Прибавка в весе не является обычным побочным эффектом Yasmin. Хотя изменение веса может быть побочным эффектом противозачаточных таблеток в целом, вы, скорее всего, не наберете вес с Ясмин. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас были проблемы с весом в прошлом.
Регулон в таблетках для контроля над рождаемостью- Здравствуйте, я планирую принять-DoctorOnCall
Регулон в таблетках для контроля над рождаемостью- Привет, я планирую принять-DoctorOnCall
Электронная аптека Последняя акция Проконсультируйтесь со специалистом
Нужна помощь?
Интернет-аптека Проконсультируйтесь с доктором Справочная книга специалиста Центр здоровья Спросите DOC
Malaysia’s #1
Health Forum
Спросите врача
Домашний
Спросите врача
Планирование семьи
Таблетка Регулон для противозачаточных…
Ответил: Dr Sri Viknarajan
Последнее обновление: 13 сентября 2021 г. 11:50
Анонимно 12 месяцев
Привет, я планирую принимать таблетки Регулон для контроля над рождаемостью. Можно подробнее о таблетках?
Знаете ли вы, что ваша иммунная система играет роль в эффективности вакцин?
Профилактика лучше, чем лечение. Готово ли мое тело к борьбе с инфекцией? Узнайте всего за 5 коротких минут!
Начать БЕСПЛАТНУЮ оценку состояния здоровья Скрининг состояния здоровья От 100 ринггитов
Д-р Шри Викнараджан 12 месяцев
Врач общей практики
Здравствуйте и доброе утро
Спасибо за ваш вопрос.
Исходя из вашего вопроса, я понимаю, что вы беспокоитесь о своей проблеме. Я постараюсь помочь вам.
Прочтите информационный листок для пациентов, предоставленный вашим фармацевтом, прежде чем вы начнете использовать этот продукт и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Листовка содержит очень важную информацию о том, когда принимать таблетки и что делать, если вы пропустите дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Принимайте это лекарство внутрь по назначению врача, обычно один раз в день. Выберите время суток, которое вам легко запомнить, и принимайте таблетку каждый день в одно и то же время. Если вы принимаете жевательную таблетку, вы можете либо проглотить ее целиком, либо тщательно разжевать и проглотить. Внимательно следуйте инструкциям производителя для вашего бренда.
Очень важно продолжать принимать это лекарство точно так, как это предписано врачом. При использовании некоторых марок противозачаточных таблеток количество эстрогена и прогестина в каждой активной таблетке будет варьироваться в разное время цикла. Поэтому очень важно, чтобы вы следовали инструкциям на упаковке, чтобы найти первую таблетку, начать с первой таблетки в упаковке и принимать их в правильном порядке. Не пропускайте ни одной дозы. Беременность более вероятна, если вы пропустите прием таблеток, поздно начнете новую упаковку или примете таблетку в другое время дня, чем обычно.
В упаковке с таблетками содержится 21 таблетка с активным лекарством. Он также может содержать 7 таблеток-напоминаний без лекарств. Принимайте по одной активной таблетке (с гормонами) один раз в день в течение 21 дня подряд. Если вы используете продукт с 28 таблетками, принимайте неактивную таблетку один раз в день в течение 7 дней подряд после того, как вы приняли последнюю активную таблетку, если иное не предписано врачом. Если вы используете продукт с 21 таблеткой, не принимайте никаких таблеток в течение 7 дней, если иное не предписано врачом. Месячные должны быть на четвертой неделе цикла. После того, как вы приняли последнюю неактивную таблетку в упаковке или в течение 7 дней не принимали активную таблетку, на следующий день начните новую упаковку, независимо от того, есть ли у вас менструация. Если у вас нет менструации, обратитесь к врачу.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, я советую вам сначала обратиться к врачу, чтобы получить надлежащее лечение. Вы можете получить онлайн-консультацию с нашими врачами, чтобы получить информацию и дальнейшее лечение.
Надеюсь, этот ответ вас удовлетворит. Спасибо.
Нажмите здесь, чтобы поговорить с врачом
Планирование семьи жизненно важно для поддержания благополучия вашей семьи. Поговорите со специалистом, чтобы обсудить, что лучше для вас.
Последнее обновление: пн, 13 сентября 2021 г., 11:50:09GMT+0800 (время Малайзии)
Онлайн-консультация
Поговорите с врачом или акушером-гинекологом-специалистом о планировании семьи онлайн, где бы вы ни находились, без очереди
Консультация врача 19,99 ринггитов Консультация специалиста От 80 ринггитов
Анонимно
Когда у меня начнутся месячные Привет, в настоящее время я принимаю YAZ второй месяц. И в настоящее время на моем 3-й день белых таблеток. Последняя менструация в декабре была с 8 по 12 декабря. Могу ли я узнать за этот месяц, когда я буду получать? Подробнее…
21 месяц
Анонимно
Регулярные месячные, но я никогда не забеременею Привет, мне 23 года, у меня регулярные менструации (иногда нерегулярные, но очень минимальные). Я занимаюсь незащищенным сексом и пытаюсь зачать ребенка, но так и не забеременела. Я принимала противозачаточные таблетки, когда… Читать далее…
15 месяцев
Анонимно
Незащищенный секс, сперма внутрь Доктор, прошлой ночью у меня был незащищенный секс, во время которого мой муж кончил внутрь, и сегодня я пошла на первую инъекцию депо через 2 месяца после родов. Я забеременею? Нужно ли мне принимать экстренные… Подробнее…
24 месяца
Анонимно
Забудьте использовать пластырь evra Мне 28 лет, я мама двоих детей. Я использую евра патч. Я использовал его в течение 3 недель, а 4-я неделя — это неделя без патчей. Но теперь я забыл начать использовать другой 1-й патч на 5-й неделе. Должна… Подробнее…
21 месяц
Анонимно
Самооплодотворение, чтобы забеременеть Я пыталась использовать стерильный шприц на 3 мл, чтобы ввести в себя свежую сперму моего мужа. Подойдет ли мне этот метод для зачатия? Подробнее…
18 месяцев
zl. tham1314
Методы контрацепции Привет, я не замужем. Я хотел бы знать, где я могу получить противозачаточные инъекции или вагинальное кольцо? Подробнее…
2 года
Анонимно
Возможность беременности Мне 22 года, я принимаю таблетки Yaz для регулирования гормонов/менструального цикла, а также противозачаточные, могу ли я спросить, есть ли шанс забеременеть, если я этого не сделала пропустила таблетку 8 дней, сняла защиту… Подробнее…
3 месяца
Анонимный
Презерватив порвался во время полового акта Привет, доктор. У меня был половой акт с моим женихом 2 дня назад, но маса Половой акт надел презерватив. Презерватив Маса Буат Ту диа порвался тапи в течение 2 секунд диа дах келуаркан момент диа чувствую резиновую пу… Подробнее…
19 месяцев
Аноним
Я принимала комбинированные таблетки эстрогена в течение 2 дней Я мать 3 детей. Я только в ноябре родила. Я принимал комбинированные таблетки эстрогена в течение 2 дней. На второй день у нас секс. У меня в яичнике немного спермы. Я забеременею? Что я должен делать? Подробнее…
20 мес
Анонимно
Противопоказание к применению препарата Сунолут (норэтистерон 5мг) при задержке месячных по каким-либо причинам. Может ли это лекарство вызвать образование тромбов, и если да, то можно ли принимать таблетки во время вакцинации? Подробнее…
15 месяцев
Популярные вопросы
Категория
Акне (53) Старение (1) Аллергия (5) Анус и прямая кишка (4) Артрит (4) Астроз (4) Боль в спине (32) Проблемы с дыханием (76) Кандидоз (9) Сердечно-сосудистые заболевания (5) Здоровье детей (54) Хламидиоз (1) Коронавирусная инфекция (1019) Кашель и респираторные заболевания (21) Вакцина против COVID-19 (208) Дерматология (128) Диабет (55) Выделения (21) Экзема (12) Экстренная контрацепция (89) ЛОР (81) Эректильная дисфункция (57) Проблемы с глазами (26) Планирование семьи (40) Усталость (15) Лихорадка (69) Пищевое отравление (9) Желудочные (2) Общее здоровье (705) Мочеполовые инфекции и ЗППП (76) ГЭРБ (72) Гонорея (10) Подагра (17) Рост (1) Десны и зубы (7) Руки и ноги (22) Головная боль (107) Болезни сердца (52) Обильные менструации (3) Гематология (5) Герпес Симплекс (6) Высокий уровень холестерина (27) ВИЧ (53) Гипертония (41) Бесплодие (3) Грипп (3) Бессонница (33) Нерегулярные месячные (100) Зуд при качке (9)) Проблемы с почками (21) Боль в коленях (5) Шишки и шишки (9) Лекарства (320) Мужское здоровье (12) Менструальные проблемы (74) Психическое здоровье (76) Мигрень (9) Задержка менструации (55) Мышцы, кости и суставы (24) Тошнота и рвота (21) Боль в шее (5) Избыточный вес (3) Боль (3) Беременность (167) Преждевременная эякуляция (26) Длительный период (12) Сексуальное здоровье (195) Кожная сыпь (48) Боль в горле (65) ) ЗППП (21) Боль в животе (63) Добавки и питание (25) Сифилис (5) Щитовидная железа (35) Миндалины (6) Туберкулез (1) Аномалии мочи (8) ОРВИ (28) Бородавки (11) Потеря веса (10) Женские Здоровье (61)
Как выбрать правильную противозачаточную таблетку для вас
О ТАБЛЕТКАХ: В этой серии из семи частей мы исследуем историю, мифы, побочные эффекты и альтернативы противозачаточных таблеток, а также почему это самая популярная форма контрацепции в Австралия.
Комбинированные оральные контрацептивы являются наиболее популярным средством контрацепции в Австралии. Это менее инвазивно, чем имплантаты или устройства, которые необходимо установить в руку или матку, что делает его привлекательным вариантом для многих женщин.
Существует более 30 видов оральных контрацептивов. Различные типы и марки противозачаточных таблеток содержат различные типы и дозы синтетических эстрогена и прогестерона.
Но торговые марки, такие как Microgynon, Levlen, Yaz, Brenda и Norimin, дают мало информации об ингредиентах, дозировке или о том, кто должен их использовать.
При поиске подходящей таблетки женщины хотят взвесить стоимость, безопасность, эффективность и побочные эффекты таблетки. Некоторые женщины также могут искать преимущества, не связанные с контрацепцией, такие как лечение акне, предменструального синдрома, обильных или болезненных менструаций, эндометриоза или синдрома поликистозных яичников.
Читать далее: Объяснитель: какие есть варианты контроля над рождаемостью?
Стоимость
Годовая стоимость таблетки составляет от 20 до 360 австралийских долларов. Areeya_ann/Shutterstock
Текущие рекомендации рекомендуют, чтобы врачи общей практики прописывали таблетки, которые субсидируются в рамках Схемы фармацевтических льгот (PBS), для женщин, которые должны пройти испытания в первую очередь.
При цене менее 120 австралийских долларов в год (20 австралийских долларов в год для владельцев льготных карт) они самые дешевые.
Более новые и более дорогие таблетки утверждают, что они лучше справляются с акне, ПМС или менструальным кровотечением, поэтому их прописывают. Но все противозачаточные таблетки имеют эти преимущества, и доказательства в пользу того или иного препарата ограничены или противоречивы.
Вы будете платить до 360 австралийских долларов в год за рецепты, не относящиеся к PBS.
Безопасность
Здоровые женщины часто принимают таблетки в течение многих лет, поэтому их профиль безопасности должен быть превосходным. Риск рака молочной железы немного увеличивается во время приема противозачаточных таблеток, в результате чего на 1,5 женщины на 10 000 женщин заболевают раком молочной железы. Но на самом деле таблетки защищают от рака эндометрия и яичников.
Прием таблетки удваивает риск венозной тромбоэмболии (или ВТЭ, когда тромбы образуются в головном мозге, нижних конечностях или легких), но все же меньше, чем риск развития ВТЭ на поздних сроках беременности.
Читать далее: Не паникуйте из-за таблетки — это безопаснее, чем ехать на работу за рулем.
Чем выше доза эстрогена, тем выше риск ВТЭ, поэтому очень редко назначают таблетки с 50 мкг эстрогена (Микрогинон 50 и Норинил-1).
Таблетки с прогестеронами нового поколения потенциально удваивают риск венозной тромбоэмболии. Yaz Flex, обычно назначаемый из-за удобного дозатора (Clyk) и, как сообщается, низкого риска увеличения веса и перепадов настроения, содержит один из этих новых прогестеронов. Поэтому его не рекомендуется использовать в качестве «таблетки первого применения».
Дозатор Clyk выдает ежедневную таблетку через машину, а не через традиционную блистерную упаковку. Яз скриншот
Доза эстрогена в таблетке также ответственна за очень незначительное увеличение риска инсультов и сердечных приступов.
Риск ВТЭ, инсультов и сердечных приступов также зависит от фонового риска этих состояний у женщины. Женщины могут быть не в состоянии принимать таблетки, если у них в анамнезе есть болезни сердца, рак молочной железы, заболевания печени, ВТЭ или мигрени с аурой; вы старше 50 или старше 35 лет и курите; иметь ИМТ более 35; или иметь семейную историю ВТЭ.
Эффективность
Частота отказа от таблеток в 9% высока по сравнению с обратимыми формами контрацепции длительного действия (LARC), такими как ВМС и имплантаты руки. Это означает, что девять из 100 женщин беременеют после года приема противозачаточных таблеток, по сравнению с менее чем одной женщиной с ВМС или имплантатом руки.
Читать далее: Немногие австралийки используют противозачаточные средства длительного действия, несмотря на их преимущества.
При правильном приеме таблетка должна работать 99,7% времени. Но менее 20% принимающих таблетки в одном исследовании могли делать это каждый месяц. И если вы пропустите таблетку, сложные правила, связанные с пропущенными таблетками, трудно запомнить и понять.
Снижение риска нежелательной беременности лучше всего достигается путем продления выбранного режима. Это означает, что вместо того, чтобы принимать 21 активную таблетку и семь неактивных (сахарных) таблеток для имитации менструального кровотечения, вы принимаете 84 активные таблетки, за которыми следуют семь неактивных таблеток, и каждые три месяца у вас происходит кровотечение отмены.
Складывая упаковки с таблетками вместе, вы снижаете риск овуляции в случае случайного пропуска таблетки.
Побочные эффекты
Нежелательные побочные эффекты таблеток включают прорывные кровотечения, изменения настроения, увеличение веса, боль в груди и акне.
Таблетки обычно уменьшают угревую сыпь, но у некоторых женщин это может быть побочным эффектом. Юракрасил/Shutterstock
После трехмесячного испытания, если вы испытываете какие-либо из этих нежелательных эффектов, но хотите продолжать принимать таблетки в качестве формы контрацепции, может быть полезно изменить типы или дозы гормонов. Например:
С головной болью можно справиться, уменьшив дозу эстрогена или заменив Клайру на более новый эстрадиол
тошноту можно уменьшить, приняв таблетку на ночь или уменьшив дозу эстрогена
Болезненность молочных желез и вздутие живота можно лечить путем снижения уровня эстрогена или замены прогестерона на дроспиренон, который действует как мягкое мочегонное средство.
Прорывное кровотечение можно остановить, не забывая принимать таблетки в одно и то же время каждый день. Если проблема не в этом, может помочь смена типа прогестерона, особенно на норэтистерон, который содержится в Бревиноре и Норимине.
Преимущества, не связанные с контрацепцией
Обильные или болезненные менструальные кровотечения
Все гормональные контрацептивы меняют характер менструальных кровотечений у женщин, как правило, делая их более легкими или вовсе исчезающими. И поскольку вы можете пропустить сахарные таблетки, вы можете выбрать, когда и как часто у вас будет кровотечение.
Большинство женщин испытывают нерегулярные кровотечения в начале приема таблеток, но обычно они уменьшаются в течение первых трех месяцев.
Таблетки, содержащие более высокие дозы эстрогена, лучше сокращают прорывные или нерегулярные кровотечения. Loette или Microgynon 20, которые имеют самую низкую дозу эстрогена на рынке — 20 мкг этинилэстрадиола — не будут так хороши, если вашей проблемой являются обильные и нерегулярные кровотечения.
Таблетки с прогестероном норэтистероном, который содержится в Бревиноре и Норимине, как правило, считаются более эффективными для уменьшения кровотечения, чем прогестерон, называемый левоноргестралом (который содержится в таких таблетках, как Монофем, Левлен и Микрогинон).
Таблетка обычно уменьшает кровотечение. Синдзя Джанг/Shutterstock
Эндометриоз
Таблетки могут быть эффективным средством лечения эндометриоза путем подавления менструального цикла. Для замедления роста эндометрия применяют непрерывный режим, пропуская периоды.
Акне
Снижение уровня андрогенных гормонов, вызывающих акне, может помочь в лечении акне, наряду с местным лечением или лечением антибиотиками. Все таблетки будут делать это.
Ацетат прогестерона ципротерона сам по себе используется для лечения акне и содержится в таких таблетках, как Brenda-35ED и Diane-35ED, которые продаются для использования у людей с тяжелой формой акне. Тем не менее, мало доказательств того, что они более эффективны, чем другие таблетки при лечении акне.
Предменструальный синдром
Предменструальный синдром (ПМС) — это распространенное состояние, которое вызывает судороги, раздражительность, перепады настроения и болезненность молочных желез перед менструацией. Это может быть изнурительным в более тяжелой форме предменструального дисфорического расстройства (ПМДР).
Читать далее: Химические мессенджеры: как гормоны влияют на наше настроение
Подавление гормональных колебаний во время менструального цикла с помощью противозачаточных таблеток может облегчить симптомы.
Если таблетки, перечисленные в PBS, такие как Levlen, неэффективны, ваш лечащий врач может порекомендовать комбинацию низких доз эстрогена и типа прогестерона, называемого дроспиреноном, который содержится в Yaz.
Синдром поликистозных яичников
Женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) могут страдать от акне, нерегулярных менструаций и избыточного роста волос. Таблетки — это один из способов лечения этих симптомов, наряду с изменением образа жизни.
Грудное вскармливание
Мини-таблетки содержат только прогестерон и используются в основном кормящими матерями и теми, кому нельзя принимать эстроген.
У пользователей есть трехчасовое окно, чтобы принять суточную дозу, в противном случае она становится неэффективной. Такая дозировка затрудняет эффективный прием для большинства людей.
Кормящим женщинам на таблетках необходимо принимать их в одно и то же время каждый день. Томсичкова Татьяна/Shutterstock
Учитывая, что контрацептивный имплантант гормональной ВМС может использоваться кормящими женщинами и теми, кому нельзя принимать эстроген, и более надежно предотвращает беременность, мини-пили имеют мало преимуществ.
Найдите то, что подходит вам лучше всего
Комбинированные оральные противозачаточные таблетки обладают значительными неконтрацептивными преимуществами, но имеют серьезные побочные эффекты. Учитывая количество таблеток на рынке, нежелательные эффекты не должны быть допущены. Вам не нужно запоминать описанную выше деталь; Ваш врач общей практики проведет вас через процесс поиска подходящей таблетки для вас.
Если проблема заключается в том, что прием противозачаточных таблеток неэффективен, или если смена таблетки не уменьшила ваши побочные эффекты, поговорите со своим лечащим врачом об обратимых вариантах контрацепции, включая негормональные ВМС, которые еще больше снижают риск беременности и продлевают жизнь.

Понедельник - суббота		8:00 - 20:00
Воскресенье		10:00 - 18:00

Контрацептивы Gedeon Richter Регулон ( Regulon) — «История о том, как я избавилась от прыщей. Плюсы и минусы Регулона»

регулон от прыщей — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Регулон . Кто принимал ?

Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей

Такая зарплата — не хочу работать

Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?

Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?

Мужчина хочет со мной семью, но денег у него не хватает!

Чувствую, что он изменился по отношению ко мне

Эта фраза всегда ли означает отказ?

Не могу вылечить бактериальный вагиноз

Почему наш начальник так пытается угодить молодой девушке?

Пустое плодное яйцо

Могут ли от регулона появится прыщи и увеличится грудь? Вопрос внутри!

Если удалили матку

Кровь при половом акте

Как отсрочить месячные на 3-4 дня?

Из влагалища течет вода

Болит живот как при месячных.

Менструация два раза в месяц

Куски мяса во время месячных это яйцеклетка или выкидыш?

Прыщик или шишка на внутренних половых губах

Как избавиться от запаха из влагалища

Сильно болит живот во время месячных

Малые половые губы сильно большие

Куски слизи из влагалища между месячными

Ищу лекарство в эти дни

Мучают межменструальные выделения

До старости не доживет?

Пластика во время месячных

Хронический аднексит

Цистит, что вам помогло?

Можно ли перестать пить, чтоб пошла менструация?

Папиломы, опыт выведения

Постковидный синдром

Осень и здоровье

Кишечная палочка убийца

Хочу заказать омегу 3,селен и цинк.

Врач ревматолог принимает ли в поликлинике?

Как быть и что с этим делать?

Как часто надо мыться

Сколько нужно пить воды в день?

Простуда без насморка

Заболело горло

Деликатная проблема

Здоровье, тахикардия и нечем дышать

Шанс забеременеть самостоятельно

А сколько волос выпадает у вас?

Пью ОК неделю-стало ещё больше прыщей.

Мужчина сразу предупредил, что всё имущество записано на детей

Такая зарплата — не хочу работать

Ложь длинною в 22 года. Как разрулить?

Ушел муж, 2 месяца депрессия… Как справится, если ты осталась совсем одна?

Мужчина хочет со мной семью, но денег у него не хватает!

Не могу вылечить бактериальный вагиноз

Ищу лекарство в эти дни

Мучают межменструальные выделения

До старости не доживет?

Пластика во время месячных

Фармакологические аспекты дезогестрела.Клинические особенности применения препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН компании «Гедеон Рихтер» А.О.

Какие противозачаточные таблетки могут помочь уменьшить прыщи? — InformedHealth.org

Противозачаточные таблетки и акне

Исследования выявили лишь небольшие различия в воздействии на акне

Риск тромбоза глубоких вен зависит от типа таблетки

Источники

Белки теплового шока и воспалительные угри: молекулярное клонирование, сверхэкспрессия и очистка гомолога GroEL и DnaK Propionibacterium acnes | Письма FEMS по микробиологии

3

746″ data-legacy-id=»ss2″> 2 Материалы и методы

749″ data-legacy-id=»ss2-2″> 2.2 Манипуляции с ДНК

<img loading='lazy' src='' /> Было проведено секвенирование, чтобы подтвердить, что гены находятся в рамке считывания с кодонами his-tag.

758″ data-legacy-id=»ss3-1″> 3.

770″> Каталожные номера

Цитаты

Альтметрика

Оповещения по электронной почте

Ссылки на статьи по телефону

Последний

Самые читаемые

Самые цитируемые

Регулон Zur Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 | Геномика BMC

Было проведено секвенирование, чтобы подтвердить, что гены находятся в рамке считывания с кодонами his-tag.