Витамин е при онкологии за и против: Витамин Е и рак

Содержание

Рак можно лечить экстрактом витамина Е

Инъекция экстракта витамина Е за один день может уменьшить злокачественную опухоль.

Новая методика лечения рака сейчас тестируется учеными из Университета Глазго и Университета Стратклайда (оба — Великобритания). По их словам, введение витаминного экстракта в кровоток имеет очень быстрый эффект: в течение суток опухоль начинает сокращаться в размерах, а через десять дней почти полностью исчезает.

Пока исследователи установили, что витамин Е способен находить и разрушать опухоли при раке кожи. Однако они уверенно заявляют, что данный вид терапии будет пригоден и для борьбы с другими видами рака.

Витамин Е есть в таких продуктах, как растительные масла, злаки, орехи, зеленые овощи и яйца. Он богат антиоксидантами, которые защищают человеческий организм от болезней, препятствуя повреждению клеток свободными радикалами — вредоносными молекулами, атакующими клетки.

Экстракт витамина Е — это токотриенол, который в изобилии содержится в пальмовом масле, масле какао, ячмене и пшеничных зародышах. В середине 90-х специалисты выяснили, что токотриенол препятствует росту опухолевых клеток при раке груди. С тех пор был проведен ряд исследований, чтобы установить, может ли инъекция экстракта помочь больным женщинам избавиться от опухоли в молочной железе. Однако большинство экспериментов провалилось: во первых, токотриенол утрачивал свои лечебные свойства, так и не добравшись до опухоли; во-вторых, оказалось, что большое количество экстракта токсично не только для больных, но и для здоровых тканей.

Решить эти проблемы удалось, поместив витаминный экстракт в тысячи микроскопических шариков, сделанных из жира. Таким образом, токотриенол может безопасно перемещаться по организму без риска повреждения здоровых клеток. Чтобы удостовериться в том, что экстракт достигнет цели и попадет именно в раковую опухоль, специалисты покрыли жировые шарики белком трансферрином — основным переносчиком железа в организме.

А поскольку раковые клетки нуждаются в железе, на их поверхности имеется большое количество рецепторов, привлекающих трансферрин. Жировые шарики, начиненные токотриенолом и покрытые трансферрином, попадают внутрь раковых клеток; жир растворяется, и витаминный экстракт убивает опухоль.

Кстати, сейчас в Великобритании проводится еще одно исследование: ученые пытаются выяснить, способен ли витамин Е предотвращать рецидивы рака мочевого пузыря у пациентов с ремиссией заболевания. Результаты этой работы станут известны в 2012 году.

Подготовлено по материалам Daily Mail.


Ссылка на публикацию: compulenta.ru

Не друг, а враг: витамин Е не борется с раком, а помогает его развитию

Ученые из Швеции выдвинули гипотезу, что витамин Е не замедляет, а только ускоряют развитие онкологического заболевания.
Фото: www.menslife.com

Новые исследования опровергли версию о том, что витамин Е и другие антиоксиданты помогают бороться с раком.

Несколько лет назад группа ученых из Швеции выдвинула гипотезу, что витамин Е и другие антиоксиданты не замедляют, как было принято считать, а только ускоряют развитие онкологического заболевания.

Недавно две независимые команды из Швеции и США опубликовали исследование, где подтвердили эту гипотезу и объяснили, каким образом это происходит.

Раковым клеткам для роста и образования метастаз необходима глюкоза. Для удовлетворения этой потребности они используют процесс образования энергии, который значительно превосходит этот процесс у обычных клеток. В результате такого ускоренного процесса образуется большое количество свободных радикалов кислорода, которые вызывают сильный окислительный стресс у раковых клеток, тем самым сдерживая его развитие.

В своем исследовании ученые показали, что клетки рака легких используют антиоксиданты, чтобы сопротивляться окислительному стрессу, таким образом устраняя препятствие к распространению рака.

«Мы надеемся, что это исследование развеет миф о том, что антиоксиданты вроде витамина Е помогают предотвратить рак», — говорит Тэйлз Папагианнакопулос, автор исследования из Америки, профессор Медицинского Колледжа в Нью-Йорке.

Оригинал статьи.

Препараты для терапии онкологии (лекарства от рака)

Заказать препараты при онкологии

В каталоге можно найти интересующий препарат в пару кликов. Специально для наших пользователей — огромный выбор медикаментов разных производителей, форм выпуска и дозировок по доступным ценам.

Сеть аптек 36.6 — функциональный ресурс по поиску и заказу лекарств в Москве, Санкт-Петербурге и прилегающих областях. Оплатить и забрать онкологические препараты можно в аптеке, которую вы выбрали на карте сайта (доставка лекарств на дом запрещена по закону).

Особенности работы с сайтом:

  • на карточках товара указана цена, показания, противопоказания и сведения, связанные с применением;
  • на ресурсе есть актуальные акции и выгодные предложения;
  • необходимое лекарство можно найти при помощи поисковой строки;
  • каждый медикамент прошел сертификацию для подтверждения качества.

Показания к применению

Препараты назначаются при онкологических заболеваниях разной степени тяжести. Большая часть таких препаратов может быть получена только по рецепту после консультации со специалистом. Особая роль отводится обезболивающим препаратам при онкологии. Современные технологии способны ослабить болезнь, а иногда избавиться от нее на долгие годы. Прием таргетных препаратов поможет замедлить или остановить рост раковых клеток.

Какие онкологические болезни встречаются наиболее часто:

  • бронхиальный рак и рак легких;
  • рак толстой и прямой кишки;
  • рак молочной железы;
  • рак поджелудочной железы;
  • злокачественные новообразования [1];
  • лейкемия.

Всего около 100 видов рака, а также множество причин, способствующих его развитию, начиная от радиации, и заканчивая различными вирусами и воздействием канцерогенных веществ.

Новейшее оборудование способно эффективно бороться с болезнью, главное — постоянно контролировать свое состояние у врача.

Противопоказания

В зависимости от состояния пациента — возможны противопоказания по приему препарата. Средства против рака — это специфические медикаменты, которые следует принимать под контролем врачей.

К числу наиболее распространенных противопоказаний можно отнести такие:

  • индивидуальная непереносимость компонентов;
  • беременность и период лактации;
  • некоторые препараты с пометкой «принимать с осторожностью»;
  • сочетание нескольких лекарств разных групп;
  • другие противопоказания в зависимости от ситуации.

Формы выпуска

Форма приема препарата зависит от того, в каком виде они будут наиболее эффективны и действенны для человека. Таблетки от рака отличаются дозировкой.

Какие формы есть:

  • порошок;
  • таблетки;
  • капсулы;
  • суппозитории.

Рекомендацию по форме приема дает только врач, он же может выписать рецепт. Многие из препаратов имеют четкую последовательность приема. В некоторых случаях человек сам выбирает форму приема, которая удобна для него. Наш ресурс предлагает заказать онкологические препараты.

Страны-изготовители

Эффективность таблеток напрямую зависит от вида заболевания и степени его тяжести. Противоопухолевые лекарства имеют побочные эффекты, у некоторых производителей они выражены меньше, у некоторых — больше.

Лекарство от рака производят различные концерны:

  • российские;
  • бельгийские;
  • израильские;
  • швейцарские и другие.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] МКБ 10, Новообразования [Электронный ресурс]. – 2018. — доступ по ссылке: http://mkb-10.com/index.php?pid=1001

Профилактика рака | Медицинская профилактика онкологических заболеваний

Профилактика рака представляет собой самую действенную и долгосрочную стратегию борьбы с проблемой. Но следует помнить, что на 100% защититься от онкологических заболеваний невозможно.

Регистрируемое уменьшение количества больных и снижение смертности от злокачественных новообразований в развитых странах — результат целенаправленных профилактических мер против рака.

Наиболее эффективная борьба – первичная профилактика (система регламентированных государством санитарно-гигиенических мероприятий). Но не стоит оставлять без внимания также такой вид профилактики рака, как вторичная, подразумевающая раннюю диагностику опухолей.

Предрасполагающие факторы

Злокачественные новообразования (ЗНО) имеют многофакторную этиологию. В результате воздействия на организм двух или более предрасполагающих факторов риск, как минимум, будет на порядок выше, чем в результате воздействия этих факторов по отдельности. К примеру, вероятность развития ЗНО ротовой полости или гортани повышена у людей, которые курят и злоупотребляют алкогольными напитками. Злокачественное образование в области глотки также может развиться на фоне ВПЧ (вируса папилломы человека). Следовательно суммирование предрасполагающих факторов повышает вероятность озлокачествления.

Большинство спонтанных новообразований развивается вследствие генетического полиморфизма, модифицирующего эффект канцерогенного фактора, ослабляя или усиливая его. При проживании в регионах с плохой экологической обстановкой, наследственная предрасположенность реализуется и усиливает риски прогрессирования рака.

При проведении многочисленных исследований были получены достоверные данные об этиологических факторах развития онкологических заболеваний:

  • Вредное производство. На рабочих местах (мелкие и крупные производства) встречается несколько десятков вредных веществ. Канцерогенными производствами являются следующие виды деятельности: покрытие крыши гудроном и дорог асфальтом, добыча гематита, производство аурамина, изготовление обуви и мебели, лакокрасочные и малярные работы.
  • Загрязнение окружающей среды. Близкое проживание людей к промышленным предприятиям является высоким риском рака легкого. Воздух загрязняется такими веществами, как бензол, хром, ПАУ, асбест, формальдегид и пр. Причиной ухудшения экологической обстановки также являются автомобили и теплоэлектроцентрали.
  • Злоупотребление спиртными напитками. Одна из основных причин развития и смертности от различных заболеваний, в том числе и злокачественных (по статистике – 17%* всех случаев онкозаболеваний в Европе). При употреблении спиртного существенно повышаются риски развития рака. Механизм канцерогенного действия алкоголя до сих пор остается неясным. Установлено, что метаболит алкоголя (ацетальдегид) способен вызвать злокачественное образование при длительном воздействии на организм.
  • Инфекционные агенты. В развитых странах на данный фактор приходится 5% случаев. Биологический агент инфицирования – H. pylori, ВПЧ (вирус папилломы человека), вирус гепатит В и С, вирус Эпштейна-Барра и Т-клеточного лейкоза человека. Эксперты МАИР доказали этиологическую связь биологических агентов с развитием рака у человека.
  • Ожирение и избыточная масса тела. Этот фактор находится на втором месте после курения. По данным, полученным экспертами МАИР, в год диагностируется около 481 000 случаев рака пищевода, молочной железы (у женщин) и простаты (у мужчин), яичников, желчного пузыря, поджелудочной железы, прямой кишки и почки у лиц с избыточной массой тела.
  • УФ (ультрафиолетовое) излучение. В этиологии меланомы и рака кожи наряду с солнечной радиацией большое значение имеет искусственное УФ-облучение. Опухоли кожи располагаются преимущественно на открытых участках тела.
  • Экзогенные гормоны. Риски развития рака молочных желез, яичников, яичка и тела матки также определены гормональным статусом. Гормональные фармакологические препараты представляют наибольший интерес с точки зрения возможного канцерогенного риска.

Заочная консультация

Консультация онколога

Услуга «Второе мнение»


Основные профилактические меры

Полностью обезопасить себя от онкологических заболеваний невозможно. Существуют способы, которые существенно снижают вероятность заболевания. Наиболее эффективное направление противораковой борьбы – научно обоснованная профилактика.

1. Борьба с курением.

Никотин не является канцерогеном, опасность представляют 70 других веществ, входящих в состав сигарет. Именно поэтому бросать курить следует с использованием никотиновой жвачки или пластыря или препаратов (бупропион, варениклин).

Сигареты в 10-20 раз повышают риск развития злокачественного образования в области легких. Даже заядлым курильщикам рекомендуется отказаться от курения, чтобы защитить себя от рака.

2. Отказ от загара.

Ультрафиолетовое излучение – причина генетических мутаций, негативно воздействует на иммунитет, подавляя его способности противостоять раковым клеткам. Именно по этой причине во многих странах солярий был запрещен. Безобидная на первый взгляд процедура на 75% увеличивает риск меланомы.

3. Ограничение алкоголя.

Качественные спиртные напитки в малых дозах снижают риски развития сердечно-сосудистых заболеваний. В свою очередь алкоголь повышает вероятность возникновения рака ротовой полости, печени, молочной железы, толстой кишки. Норма употребления алкогольных напитков составляет 15 мл этилового спирта в день для женщин и 30 мл для мужчин до 65 лет.

4. Поддержание здорового веса.

Сократить смертность от злокачественных образований на 60% помогают бариатрические операции, подразумевающие уменьшение объема желудка. Большое значение имеет правильное питание, включающее продукты, богатые клетчаткой и исключающее фаст-фуд.

5. Физическая активность.

Ведение активного образ жизни снижает вероятность развития колоректального рака, а также появления злокачественных опухолей в области эндометрия и молочной железы у женщин. С сидячим образом жизни связано около 5% смертей от рака.

Онкологические заболевания можно предотвратить с помощью физической активности. Занятия спортом способствуют нормализации массы тела и активации обменных процессов в организме. Достаточно заниматься по 2,5 часа в неделю умеренно или же по 1 часу интенсивно.

6. Организация здорового питания.

На риск заболеваемости раком существенно влияют продукты питания, включенные в рацион. При регулярном употреблении развивается рак толстой кишки уже к 50-ти годам.

Риски онкологических заболеваний снижаются при употреблении рыбы, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Но изолированное употребление данного вещества не приводит к аналогичной эффективности.

Мужчины, которые регулярно употребляют в пищу помидоры, реже других сталкиваются с раком простаты. Это происходит благодаря такому веществу, как ликопин. От рака молочной железы и желудочно-кишечного тракта защищают молочные продукты низкой жирности.

7. Защита от вирусов.

Инфекционные заболевания провоцируют развитие 17% случаев рака. Это связано с тем, что вирусы негативно сказываются на функциональности клеточных структур.

Основные способы предотвращения инфицирования – защищенный половой акт, соблюдение личной гигиены, исключение беспорядочных половых связей, использование только новых шприцев при проведении медицинских манипуляций.

Периодические осмотры/проверки

Клинические рекомендации профилактики рака подразумевают проведение эффективного скрининга факторов риска. Но первичные профилактические меры остаются недостаточными для снижения онкозаболеваемости. Существует необходимость в повышении онконастороженности всех врачей, которые оказывают пациентам первичную медико-санитарную помощь.

Обязательным составляющим скрининга является активный опрос и проведение клинического обследования для оценки состояния периферических лимфатических узлов. Также необходимо рентгенологическое и цитологическое исследование и лабораторные анализы.

Профилактические осмотры разделены на индивидуальные и массовые. Пероральные исследования проводятся для лиц, находящихся на стационарном лечении или обратившихся в поликлиническое учреждение. Массовая профилактика заболевания раком осуществляется по заранее составленному плану врачами различных специальностей.

Первичная профилактика онкозаболеваний не дает высоких результатов – выявить удается только 1% больных раком. На основании накопленного опыта можно сделать заключение, что снижению заболеваемости раком и смертности способствует вторичная профилактика. МПРС (Международный противораковый союз), который дает экспертные оценки программ скрининга, проводимые во всем мире, подтвердил тот факт, что первичная профилактика против рака оправдана только в случае с шейкой матки и молочной железой.

Витамины

К профилактике онкозаболеваний относится также использование антиоксидантов, нивелирующих отрицательное действие канцерогенных факторов на организм человека. В первичной профилактике используются общеизвестные витамины А, С и Е, а также антиагрегант (ацетилсалициловая кислота). Салицилаты – производные нестероидного противовоспалительного средства, уже на протяжении 10 лет используются в качестве антиоксидантов.

В качестве антиоксидантов, распространенных в пищевых продуктах, больший интерес представляют токоферол и ретинол. Витамин А обладает антиоксидантным эффектом только при достаточном уровне витамина Е в организме. На 13% снижается смертность от злокачественных опухолей при использовании токоферола, каротина и селена.

Такие средства профилактики рака, как мультивитаминные комплексы, доказали свою эффективность. Известно, что при достаточном уровне витамина D в организме, риски рака толстой кишки снижаются. Такой же эффект наблюдается при употреблении по 700 мг кальция в день. Чрезмерное количество этого микроэлемента – более 2000 мг в сутки, способствует развитию злокачественного образования в области простаты, поэтому важно соблюдать дозировки, указанные производителем или рекомендованные врачом.

В организме человека синтетические витамины принимают участие в различных биохимических процессах. Каждый эссенциальный микронутриент направлен на решение определенной проблемы:

  • Витамин С. Синтезирует коллаген и вместе с аминокислотой – лизином, образует коллагеновые мостики в соединительной ткани. Поэтому аскорбиновая кислота используется в послеоперационный период после удаления злокачественных опухолей, а также в методиках замедления метастазирования.
  • β–каротин. Физиологические дозы обладают защитным эффектом при раке легких и бронхов у курящих пациентов. β–каротин защищает ДНК от повреждения и снижает количество цитомаркеров рака.
  • Ретиноиды. Активируют специфические рецепторы в организме, контролируя эмбриональное развитие, дифференцировку, рост и аптоз клетки. С помощью ретиноевой кислоты вкупе с препаратами мышьяка удается достичь ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе.
  • Витамин Е + селен. Широко используются в лечении рака кожи вкупе с нестероидными противовоспалительными средствами.
  • Витамин В1. Важен для улучшения качества жизни больных раком. Используется в целях профилактики. Тиамин обеспечивает функционирование клетки, восстанавливает энергетические ресурсы в сердечной мышце, почках, печени и центральной нервной системе.

Сегодня онкологическая заболеваемость рассмотрена в качестве варианта патологического феноптоза. Научной программой «Геном человека» показана первичная и вторичная профилактика развития и рецидива рака, и перспектива здорового долголетия.

В онкологическом центре «Медскан» можно сдать анализы для профилактики рака (иммунологический, клинический, биохимический) и сделать цитологическое исследование. Рекомендуем пройти комплексную диагностику, что повысит достоверность исследований. Проводим профилактику рака по доступным ценам в Москве, в которую включены анализы крови и мочи, флюорография, УЗИ, а также посещение уролога, гинеколога и маммолога.

Витамины от рака.

Ученые придумали, как победить рак витаминами и наночастицами

Российскому коллективу ученых при участии соотечественников, работающих за рубежом, удалось выяснить, что витамины можно использовать для лечения рака. Авторы показали, что витамин В2 способен эффективно накапливаться в раковых клетках, и нашли способ его фотоактивации в глубине биотканей для проведения терапии раковых опухолей. Исследование опубликовано в высокорейтинговом журнале Scientific Reports. Работа велась при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ).

«Суть проблемы состояла в том, что раньше невозможно было активировать рибофлавин в раковой опухоли. Мы же нашли способ фотоактивации рибофлавина в глубине биоткани благодаря использованию так называемых апконвертирующих наночастиц», — рассказывает один из авторов статьи, старший научный сотрудник лаборатории нелинейной оптики поверхности и лазерно-плазменных процессов Института фотонных технологий ФНИЦ «Кристаллография и фотоника» РАН, руководитель гранта РНФ, кандидат физико-математических наук Евгений Хайдуков.

Эффективные фотосенсибилизирующие свойства рибофлавина были известны ранее. Витамин В2 способен нарабатывать активные формы кислорода, уничтожающие раковые клетки. Но суть вопроса сводилась к тому, чтобы научиться активировать (возбуждать) рибофлавин в глубине биоткани и запускать нужный каскад реакций. Дело в том, что рибофлавин способен перейти в возбужденное состояние, если на него воздействовать лучами света в синем или ультрафиолетовом (УФ) диапазоне спектра. Проблема в том, что такой свет не проникает в биоткань на глубину, достаточную для того, чтобы уничтожить опухоль.

Однако ученым известно, что существует так называемое окно прозрачности биологических тканей в ближнем инфракрасном (ИК) диапазоне спектра.

Свет ближнего ИК-диапазона спектра не представляет вреда для человека и способен проникать в глубину тканей нашего тела. Таким образом, нужно было создать «посредника», способного преобразовывать ИК-свет в фотоны синего и ультрафиолетового диапазона спектра, необходимые для активирования рибофлавина.

Наилучшими кандидатами на роль «посредника» выступили апконвертирующие наночастицы NaYF4:Yb3+:Tm3+, обладающие уникальными оптическими свойствами. Ионы лантанидов в наночастицах при последовательном поглощении квантов инфракрасного света переходят в метастабильные возбужденные состояния. В этом состоянии энергия, запасенная в наночастицах, при определенных условиях может безизлучательно передаваться молекулам рибофлавина, который, в свою очередь, нарабатывает активные формы кислорода, уничтожающие раковые клетки.

Ученые определили критический уровень рибофлавина, который нужно обеспечить в опухоли для того, чтобы ее можно было уничтожить. Оказалось, что необходимая концентрация рибофлавина составляет 30 микромолей на литр (с точки зрения биологии и медицины это достаточно много). На следующем этапе исследования нужно было понять: можно ли получить требуемую высокую концентрацию витамина в опухоли? Оказалось, что и это возможно.

«Рибофлавин, или витамин В2, является уникальным биологически активным веществом, играющим важную роль в поддержании здоровья человека. Дело в том, что у рибофлавина огромный окислительно-восстановительный потенциал: его производные входят в состав большого числа важнейших ферментов. Таким образом, рибофлавин играет важнейшую роль транспортера энергии в клетках», — подчеркивает Евгений Хайдуков.

Механизм накопления рибофлавина в раковых клетках остается до конца не ясным. Но, по-видимому, это связано с тем, что скорость деления раковых клеток намного выше, чем скорость деления здоровых клеток. То есть потребность в энергии у раковых клеток возрастает.

Именно это и приводит к тому, что они так «любят» витамин В2.

Используя этот механизм, можно обеспечить необходимую концентрацию рибофлавина в опухолевых тканях. Причем при его системном введении абсолютно отсутствует негативное воздействие на организм в целом, поскольку человеческий организм не накапливает рибофлавин, а любой его избыток легко выводится.

Ученые получили активный супрамолекулярный комплекс, содержащий рибофлавин и апконвертирущие наночастицы (нанофосфоры), которые запускают каскад реакций, приводящих к выделению активных форм кислорода и к уничтожению раковых клеток. Этот комплекс будет вводиться внутривенно.

Накопление супрамолекулярного комплекса в опухоли становится возможным благодаря EPR-эффекту. Он заключается в том, что опухоль уязвима из-за особенностей ее сосудистой системы. Когда опухоль развивается, клетки выбрасывают так называемые факторы роста в большом количестве, и поэтому сосуды, которые растут в опухоли, не успевают сформироваться правильно и обладают большим количеством дефектов. По словам ученого, их можно представить как «ржавые трубы с дырами». Из этих «дырок» супрамолекулярный комплекс может «выпасть» и остаться в опухоли. Поэтому фактически получается, что при вводе в кровоток препарата комплексы «выпадают» из сосудов, концентрируясь в опухоли.

После этого остается только включить инфракрасный свет, и опухоль начинает гибнуть.

Наличие в спектре фотолюминесценции комплекса линии на длине волны 800 нм, в дополнение к описанным возможностям, позволяет одновременно проводить оптическую визуализацию состояния опухолевых тканей. Что делает созданный учеными супрамолекулярный комплекс тераностическим агентом (обеспечивающим как диагностику, так и терапию).

«Пока исследования проводились на лабораторных мышах, которым была привита злокачественная опухоль человека — рак молочной железы. При однократном воздействии наблюдалось ремиссия заболевания и уменьшение объема опухоли более чем на 90%», — говорит Евгений Хайдуков.

Ученые планируют дальнейшее сотрудничество со специалистами из Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, которые являются соавторами представленной работы. Следующим шагом планируются доклинические испытания полученной методики.

Профилактика рака

Как изменить образ жизни? Защититься от онкологических заболеваний на сто процентов невозможно. Однако есть несколько способов уменьшить вероятность заболеть некоторыми видами рака. Вот главные правила, как это сделать.

1. Не курить Никотин сам по себе не является канцерогенным веществом (эту роль играют 70 других составляющих табачного дыма), поэтому бросать курить можно с помощью никотинового пластыря, ингалятора или жвачки, а также препаратов варениклин и бупропион. Курение повышает риск развития рака лёгкого в 10–20 раз, оно способствует развитию лейкоза, рака ротовой и носовой полости, поджелудочной железы, печени, желудка, шейки матки, почек, толстой кишки и мочевого пузыря. Даже если вы курите очень долго, лучше бросить — риск развития онкологических заболеваний пусть и не резко, но снизится. Жевание табака повышает риск развития рака ротовой полости и поджелудочной железы. 2. Не загорать Ультрафиолетовое излучение приводит к генетическим мутациям и влияет на иммунную систему, подавляя её способность противостоять новым раковым клеткам. Поэтому в некоторых странах солярий запрещён вообще, где-то его не могут посещать несовершеннолетние люди. Солярий на 75 процентов повышает риск развития меланомы у людей, использующих его до 35 лет. Опасно как UVA-излучение, так и UVB-излучение. Риск развития меланомы, самого агрессивного рака кожи, повышается от сильных ожогов, развитию других онкологических заболеваний кожи способствует регулярное воздействие ультрафиолета. Ряд исследователей и врачей призывают к тому, чтобы считать загар прямой причиной рака кожи . Не стоит долго находиться на солнце летом (особенно с 10 до 15 часов), нужно носить шляпы, солнцезащитные очки, использовать солнцезащитные кремы, надевать одежду, максимально закрывающую кожу, выбирать яркие или тёмные цвета: они отражают больше ультрафиолетового излучения. Этими рекомендациями не стоит пренебрегать всем, но особенно людям со светлой кожей, большим количеством родинок и случаями рака кожи в семье — они в группе повышенного риска. 3. Держаться нормы при потреблении алкоголя или не пить вообще Хотя алкоголь в умеренных дозах снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, развитию рака он способствует. Это в частности касается рака толстой кишки, молочной железы, пищевода, печени и рака ротовой полости. Превышение нормы употребления алкоголя увеличивает и риски. Норма — это 30 мл этилового спирта в день для мужчин, 15 мл для женщин и тех, кто старше 65 лет. 4. Поддерживать здоровый вес У людей с ожирением чаще развивается рак молочной железы (в постменопаузе), простаты, лёгкого, толстой кишки, поджелудочной железы, эндометрия, пищевода и почек. Бариатрические операции (операции по уменьшению желудка, после которых человек резко худеет) сокращают смертность от рака на 60 процентов. Недавно опубликованные исследования британского онкологического исследовательского центра Cancer Research UK показали связь ожирения и риска развития онкологии у женщин. Тучные женщины имеют на 40% более высокий риск развития некоторых форм рака. 5. Быть физически активным Физическая активность сама по себе может снизить риск колоректального рака (рака толстой кишки), а также рака молочной железы и эндометрия в постменопаузе. Исследования показывают, что сидячий образ жизни связан с 5 процентами смертей от рака. Физическая активность помогает предотвратить онкологические заболевания и через уменьшение лишнего веса. Достаточной нагрузкой считается 150 минут умеренной активности в неделю или 75 минут более интенсивных занятий. 6. Предотвращать заражение некоторыми вирусами Примерно 17 процентов всех новых случаев рака спровоцированы инфекционными заболеваниями: вирусы могут плохо повлиять на работу клеток. Если коротко, то главные способы защитить себя от таких инфекций — пользоваться презервативами, сделать прививки от вируса папилломы человека и гепатита B, не применять бывшие в употреблении шприцы. Без вируса папилломы человека не обходится ни один случай рака шейки матки. Также ВПЧ способствует развитию рака пениса, горла, вульвы, вагины и анального канала. Но онкогенными (провоцирующими рак) типами вируса являются только некоторые — 16, 18, 31, 33, 45 и ряд других. Передаётся ВПЧ половым путём, но презерватив в этом случае не является самой надёжной защитой. Эффективнее всего от онкогенных типов вируса защищают вакцины. Их можно делать девушкам и молодым людям от 9 до 26 лет, желательно до начала половой жизни. Гепатиты B и C провоцируют развитие гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Эти вирусы передаются половым путём, через переливание крови, пересадку органов, использование заражённых шприцов. Как можно защитить себя от этих рисков? Использовать презерватив, при инъекционной наркомании использовать шприц один раз, сделать прививку от гепатита B (прививка от гепатита C пока не создана). При хроническом гепатите B риск развития рака снижается, если лечиться интерфероном или аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. Если есть хронический гепатит B или C, алкоголь лучше не употреблять, так как он только помогает развитию рака. T-лимфотропный вирус человека способствует развитию T-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) повышает риск возникновения саркомы Капоши, неходжкинской лимфомы и др. Защититься от заражения в обоих случаях можно, используя презервативы и однократно используя шприцы. При ВИЧ снизить риски помогает антиретровирусная терапия. Вирус герпеса 8-го типа — фактор риска развития саркомы Капоши и первичной выпотной лимфомы. Пути его передачи точно не установлены, однако предполагается, что это происходит при половом акте и/или через слюну. Вирус Эпштейна — Барр, который повышает риск развития лимфома Беркитта, также передаётся через слюну и во время незащищённого полового акта. 7. Принимать препараты для профилактики Людям с повышенным риском развития некоторых видов рака рекомендуется принимать препараты, улучшающие прогноз. Если есть мутация в генах BRCA1/BRCA2, то женщина скорее всего заболеет раком молочной железы или раком яичников. У неё есть два способа профилактики: лекарства и операция. Врач может порекомендовать принимать тамоксифен. Однако в постменопаузе этот препарат повышает риск тромбоэмболии (закупорки артерии тромбом) и рака эндометрия. Ралоксифен может быть альтернативой для женщин в постменопаузе, так как имеет меньше побочных эффектов, хотя и оказывает более слабое действие. (Его влияние на женщин в период до менопаузы не исследовано.) Однако, к сожалению, в России ралоксифен не продаётся. Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол) тоже снижают риск развития рака молочной железы, имеют мало серьёзных побочных эффектов, но вызывают боль в мышцах и суставах. Рекомендуют их преимущественно женщинам в постменопаузе. В качестве профилактики на Западе также удаляют молочные железы и яичники, однако в России эти методы официально не используются, если женщина не болела раком. Для профилактики рака предстательной железы (РПЖ) рекомендованных препаратов нет. Но существуют лекарства финастерид и дутастерид, они действительно сокращают число заболевших РПЖ. Однако в тех случаях, когда человек заболевает, рак более агрессивный, и в итоге в общем смертность от него такая же, как и без применения этих препаратов. Аспирин (как минимум 75 мг в день) и другие нестероидные противовоспалительные средства доказано снижают риск развития рака толстой кишки. Однако длительный приём такого препарата делает более вероятными желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический инсульт. Поэтому назначать подобную профилактику может только врач, оценив все риски. Результаты последних научных работ указывают на то, что статины достоверно снижают смертность от онкологических заболеваний и, вероятно, снижают заболеваемость раком. Эти препараты назначаются людям, которые имеют повышенный уровень холестерина и потенциально серьёзные проблемы с сердечно-сосудистой системой. Метформин, который назначают людям с предиабетом или диабетом для снижения уровня инсулина, также, по всей видимости, предотвращает онкологические заболевания. Нужно ли принимать витамины? Мультивитаминные комплексы в многочисленных исследованиях не показали свою эффективность в профилактике рака. Однако известно, что при достаточном количестве витамина D в организме меньше риск заболеть раком толстой кишки. Тому же способствует кальций — как минимум 700 мг в день (больше 2000 мг повышают риск развития рака простаты) — а также фолаты. Фолаты ещё и уменьшают риск развития рака молочной железы, особенно у женщин, употребляющих алкоголь. Остальные витамины и микроэлементы либо не проверялись, либо показали в исследованиях противоречивые результаты, либо оказались неэффективны в профилактике онкологических заболеваний.  Полезны ли витамины в лечении рака? Установлено даже, что приём бета-каротина повышает у курильщиков риск развития рака лёгкого, а витамин E, употребляемый отдельно, способствует возникновению рака простаты, и эффект сохраняется даже после прекращения приёма этого препарата. В настоящее время гораздо больше исследований говорят о вреде от приема витаминов в лечении онкологии. Что есть и что не есть? Что касается продуктов, то на данный момент у нас имеется не очень много убедительных доказательств того, что еда может значимо влиять на риск заболеть раком. Есть только немного продуктов, которые удалось связать с тем или иным онкологическим заболеванием. Например, если регулярно есть красное мясо, то больше риск заболеть раком толстой кишки. В 50–71 год увеличивается и уровень смертности от этого заболевания, если не менять такую диету. А вот употребление рыбы, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, снижает риск заболеть раком толстой кишки (изолированный приём этого вещества к такому эффекту не приводит). Вероятно, у тех мужчин, которые едят помидоры, реже возникает рак простаты из-за действия вещества ликопина. По всей видимости, молочные продукты с низким содержанием жира, кальций (из пищи) и витамин D (не из молочных продуктов) помогают женщинам, не находящимся в менопаузе, защитить себя от рака молочной железы. Кальций и молочные продукты в рационе и у мужчин, и у женщин снижают риск развития рака желудочно-кишечного тракта. Данные о влияния жира, фруктов, овощей и клетчатки на вероятность заболеть раком крайне противоречивы. Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 032-39-37

Источник: https://www.euroonco.ru/patcientam/profilaktika-raka
© Европейская клиника онкологии

Уцелеть на витаминном поле — ФПФЭ

О вреде пищевых добавок нельзя пока говорить с уверенностью. Как и о пользе

Лаборантка добавляет фолиевую кислоту (витамин В9) в тарелку с яблочным пюре. Большую часть витаминов человек получает из пищи, поэтому очень важно питаться сбалансированно. Фото: Brian Prechtel/ARS/USDA 

Витамины — самые загадочные из питательных веществ — были открыты ещё в начале прошлого века, но и сегодня их значение для человека до конца не выяснено и остается предметом научных споров. Раньше витаминные добавки объявляли едва ли не панацеей, средством для продления жизни и молодости, но последние исследования учёных всё чаще свидетельствуют об обратном. Так, в апреле этого года стали известны выводы ученых университета Копенгагена (Cøbenhavns Universitet), которые, изучив результаты шестидесяти семи исследований, пришли к выводу, что «бета-каротин, витамин А и витамин Е увеличивают риск преждевременной смерти». Если верить одним врачам, у нас повышается вероятность умереть вследствие недостатка витаминов, если следовать советам других — жизнь сократится из-за утребления этих препаратов. 

Элементы Х

Ученые второй половины XIX века установили перечень веществ, необходимых для нормального питания. Это — белки, жиры, углеводы, вода и минеральные соли. Поэтому научный мир скептически отнесся к исследованию молодого доктора Николая Ивановича Лунина (1853–1937), который в 1880 году сделал вывод о недостаточности этих веществ для нормальной жизнедеятельности. Он кормил мышей искусственной смесью из воды, белка-казеина, жира, сахара и минеральных солей, и многие из его подопытных погибали. Лунин предполагал, что мыши гибнут из-за недостатка в питании каких-то неизвестных, но жизненно важных элементов. Наблюдения следующих лет доказали его правоту. В 1889 году голландский врач Христиан Эйкман (Christiaan Eijkman, 1858–1930), работавший в тюремном госпитале на острове Ява, изучал широко распространенную среди населения Индонезии болезнь бери-бери — расстройство нервной системы, известное сегодня как полиневрит. Что интересно, признаки заболевания наблюдались не только у людей, но и у кур! И те, и другие питались очищенным рисом. Когда рис заменяли на неочищенный, болезнь проходила. Эйкман предположил, что в неочищенном рисе содержится какой-то очень важный элемент. И только в 1911 году польский ученый Казимир Функ (Kazimierz Funk, 1884–1967) выделил из рисовых отрубей вещество, которое предотвращало развитие бери-бери. Функ назвал его «витамин» (от лат. vita — «жизнь»). Кроме того, ученый предположил, что цинга, пеллагра и рахит также вызваны дефицитом специфических веществ. Позднее были открыты «жирорастворимый фактор А» (витамин А), «водорастворимый фактор В» (тот, что выделил Функ — витамин В1) и противоцинготный фактор (витамин С).

Первооткрыватели новых земель нередко погибали во время длительных морских путешествий от цинги, причины возникновения которой оставались долгое время загадкой. И только наблюдения за развитием болезни бери-бери позволили Христиану Эйкману предположить, что в некоторых продуктах содержатся очень важные для здоровья человека элементы, не известные науке, а Казимиру Функу — выделить эти элементы и описать их. Фото: courtesy of U.S. National Library of Medicine

Сегодня же известно более двадцати витаминов и несколько витаминоподобных веществ. К ним относят линолевую, линоленовую, арахидоновую, оротовую и пангамовую кислоты, противоязвенный фактор, холин, инозит и некоторые другие вещества. 

Последний раз об открытии нового витамина в 2003 году заявили японские ученые. Группе под руководством Такафуми Като (Takafumi Kato) удалось выделить вещество пиррол-хинолин хинон (PQQ), при недостатке которого в питании у мышей наблюдались расстройства половой функции и изменялась структура меха. В 90-х годах ученые уже изучали PQQ, информация об этом была опубликована в 2000 году в «Журнале о питании» («Journal of Nutrition»). Однако тогда исследователи не признали его витамином. Впрочем, японским учёным также не удалось доказать, что изучаемый элемент является витамином, и классификация витаминов осталась прежней.  

По сути, определение витаминов, как питательных веществ, не совсем точно — правильнее было бы назвать их активными веществами, участниками биохимических реакций в организме. Они не имеют энергетической ценности, не содержат калорий и не являются стимулирующим средством, как можно подумать, просматривая рекламу пищевых добавок. При недостатке витаминов нарушается обмен веществ и страдают ткани организма. Каждому из них обычно присваивается несколько названий — по алфавиту (следуя последовательности открытия витаминов) и по установленной позже химической формуле. Кстати, разрыв между порядковыми номерами (например, В1, В2, В3, В5, В6, В9, В12) не случаен — в годы активного изучения витаминов появлялось немало сообщений о новых открытиях, но многие из них позднее не подтвердились.

Большую часть витаминов мы получаем из пищи, но некоторые — D, Н, К и часть витаминов группы В — вырабатываются в самом организме. Интересно, что почти все млекопитающие способны производить также собственный витамин С. А вот человеку и морской свинке повезло меньше — приходится ежедневно «добывать» его из пищи.

Витамины принято делить на водорастворимые (группа В, С, Р и Н) и жирорастворимые (А, D, Е и К). Жирорастворимые способны накапливаться в организме, поэтому если чересчур увлекаться морковным соком, богатым каротином, то со временем вполне можно приобрести соответствующий морковный оттенок и проблемы с печенью, в которой откладываются жирорастворимые витамины. 

Избыток водорастворимых витаминов выводится через почки. Трудно «переесть» продуктов, в которых содержится много витаминов этой группы. Однако, если принимать в больших количествах препараты водорастворимых витаминов, на почки ложится значительная нагрузка. Особенно сильно она сказывается в тех случаях, когда нарушено расщепление того или иного витамина в организме. Нередко у детей встречается нарушение расщепления витамина С из-за недостатка ферментов, регулирующих его обмен. В результате эти недорасщепленные продукты (соли оксалаты) могут травмировать почечные канальцы и стать источником их воспаления.

Алфавит противоречий

Особое место среди витаминов занимают антиоксиданты (витамины А, Е, С и D). Особенная их ценность заключается в способности бороться со свободными радикалами — веществами, повреждающими нормальные клетки и способствующими старению, развитию раковых опухолей, сердечных болезней. Почти полвека говорили только о пользе антиоксидантов и необходимости широкого применения препаратов на их основе, и только в 1984 году финские ученые получили результаты обследования двадцати девяти тысяч курильщиков, употреблявших витамин Е, бета-каротин или плацебо (препарат-пустышку). Через 5–8 лет после начала эксперимента выяснилось: те, кто принимал витамины, не стали менее уязвимы перед болезнями. Более того, в группе принимавших бета-каротин увеличилось число страдающих раком легких, а у принимавших витамин Е возросло число инсультов. С тех пор мнения ученых разделились: регулярно стали появляться результаты исследований, свидетельствующие как о пользе, так и о вреде приёма витаминов, а при намеренном избыточном употреблении даже смертельной опасности.

От недостатка витаминов страдают не только люди, но и животные. Морской свинке приходится восполнять недостаток витамина С из пищи, так как в её организме это вещество не вырабатывается. Фото ( Creative Commons license ): Jan Tik

Данные, полученные исследователями из университета Копенганена, заставляют усомниться в том, что витамин А уменьшает риск возникновения рака и других болезней. Более того, исследователи утверждают, что витамин А повышает риск преждевременной смерти на 16%. Бета-каротин также подозревают в провоцировании онкологических заболеваний. 

Но больше всего споров вызывает витамин Е — токоферол. Главным его свойством был заявлен мощный антиоксидантный эффект. Ученые Университета Джонса Гопкинса (Johns Hopkins University) проанализировали результаты девятнадцати широкомасштабных клинических исследований, участники которых получали препараты витамина Е. Результаты показали, что те из них, кто несколько лет принимал не менее 200 МЕ (международных единиц) этого вещества в сутки, погибали на 5% чаще, чем люди, не получавшие витаминного лечения. При этом причины смерти были различными — от рака до инфаркта миокарда.

Эти данные противоречат исследованию годичной давности, результаты которого были опубликованы в августе прошлого года в журнале «Archives of Internal Medicine». Было выявлено, что постоянное употребление препаратов витамина Е на 22% уменьшает риск развития сердечного приступа, на 27% — инсульта, на 9% — сердечно-сосудистых заболеваний, а также на 23% снижает риск смерти от всего перечисленного.

О витамине С также идут споры. Он является антиоксидантом, необходим для синтеза гормонов, участвует в углеводном обмене, свертываемости крови. Витамин С укрепляет стенки кровеносных сосудов, так как участвует в синтезе коллагена, своего рода арматуры тканей. Долгое время считалось, что прием больших доз аскорбиновой кислоты помогает предотвратить простуду — это было связано с теорией Нобелевского лауреата Линуса Полинга (Linus Pauling,1901–1994 ), который в 1971 году написал книгу «Витамин С и простуда». Однако последующие исследования показали, что витамин С в дозах более 0,5 г в день может лишь на 20% сократить длительность болезни, но не предотвратить её развитие. Кроме того, исследования ученых из Университета Лестера (University of Leicester) показали, что витамин С в дозах, превышающих 500 мг, может повреждать ДНК, потенциально увеличивая риск развития рака. Этот витамин способен инициировать выработку веществ, называемых генотоксинами и повреждающих ДНК.

Однако другое исследование, опубликованное в журнале «Раковые клетки» («Cancer Cell»), наоборот, утверждает, что витамин С замедляет рост раковых клеток. Сотрудники еще одной исследовательской группы из того же Университета Джонса Гопкинса имплантировали лабораторным мышам раковые клетки человека, и в определенных условиях антиоксиданты тормозили рост пересаженных клеток.

Некоторые витамины вырабатываются в организме человека. Так, основное количество витамина D, необходимое для нормального развития и жизнедеятельности человека, образуется в коже под воздействием содержащегося в солнечном свете ультрафиолета. Но важно не переусердствовать: умеренное облучение ультрафиолетом приводит к синтезу витамина D, а избыток солнечного света может привести к развитию онкологического заболевания — меланомы (раку кожи). Фото ( Creative Commons license ): Gaetan Lee

Пожалуй, единственный антиоксидант с безупречной репутацией — это витамин D, «заключенный в пробирку солнечный свет». Он образуется в коже при ультрафиолетовом облучении, получить его можно из печени и жира рыб, особенно трески. Витамин D регулирует обмен кальция и фосфора, поэтому достаточное его количество способствует укреплению костей. Исследование группы американских учёных, результаты которого были опубликованы в «Американском журнале о здравоохранении» («American Journal of Public Health»), свидетельствуют, что высокие дозы витамина D способны уменьшить риск возникновения рака на 50%. К таким же выводам пришли исследователи Международного центра по исследованию раковых заболеваний (Centre International de Recherche sur le Cancer) и Европейского института онкологии (Instituto Europeo di Oncologio). Доктора Филипп Отье (Philippe Autier) и Сара Гандини (Sara Gandini), утверждают, что ежедневный приём повышенной дозы этого витамина снижает смертность. Ещё более сенсационное утверждение было сделано в июне 2007 года: исследователи медицинского факультета Creighton University заявили, что прием витамина D и кальция уменьшает риск развития некоторых видов рака на 77%! 

Исследование, результаты которого были опубликованы в марте 2008 года в «Британском медицинском журнале» (British Medical Journal), показало, что прием в раннем детском возрасте витамина D снижает в дальнейшем риск развития сахарного диабета. Кроме того, ученые полагают, что недостаток витамина D может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний и заболевания сосудов нижних конечностей — облитерирующего эндартериита. В апреле этого же года в журнале «Федерация американских сообществ экспериментальной биологии» (The Federation of American Societies for Experimental Biology Journal) была опубликована статья, в которой приводились данные о важной роли витамина D для нормальной мозговой деятельности. 

Кто же прав?

Чтобы разобраться в противоречивых данных, нужно обратить внимание на вид витаминов, их дозу и контингент исследуемых. Рассуждая о пользе и вреде витаминов, стоит иметь в виду, что в исследованиях упоминаются витаминные препараты, а не витамины пищи. То есть, какими бы ужасающими ни были выводы ученых касательно витаминов, к активным веществам, содержащимся в пище, это не имеет никакого отношения. Ведь в продуктах содержатся не только сами витамины, но и вещества, помогающие их усвоению. К тому же часть витаминов разрушится на свету, при тепловой обработке, а излишки выведутся — так уж устроен наш организм.

Что же касается витаминных препаратов, то среди них различают коллоидные, фракционированные и синтетические. Коллоидные витамины получены из натурального пищевого сырья. К примеру, витамин Р, который получают из черноплодной рябины или кожуры цитрусовых. Из сырья убираются только волокна и влага, поэтому по всем свойствам такие витамины аналогичны природным. Однако производство таких витаминов обходится недешево.

Фракционированные витамины выделяются из сырья химическим или физическим способом, при этом комплексное окружение витамина (различные микроэлементы) не входит в препарат, и витамины усваиваются гораздо хуже, чем коллоидные. Впрочем, справедливости ради стоит отметить, что иногда при производстве поливитаминных комплексов создаются более легкоусваиваемые формы витаминов — уже активированные. Например, витамин РР, как правило, включают в комплексы в виде не никотиновой кислоты, а никотинамида.

Диетолог Сара Бут (Sarah Booth) и лаборант Молли Деймон (Molly Damon) изучают содержание витамина К — филлохинона и дигидрофиллохинона — в плазме человека. Витамин К разрушается на свету, поэтому лаборанты работают при жёлтом освещении. Фото: Scott Bauer/ARS/USDA 

Польза от употребления синтетических витаминов ещё более спорная, чем от фракционированных. Мало того, что они не содержат никаких компонентов, необходимых для их усвоения, имеются ещё и различия в структуре молекул. При этом места для присоединения сопутствующих веществ к синтетическим витаминам становятся недоступными, и витамины (например, синтетический витамин Е или бета-каротин) не могут принимать участие в химических реакциях организма. Организм часто реагирует на них аллергическими реакциями. Неудивительно, что принимающие дешевые синтетические витамины не только не помогают, но и вредят своему здоровью! Тем более что путь получения витаминов практически никогда не указывается производителями на этикетке — так же как и наполнитель в препаратах жирорастворимых витаминов. А между тем, если наполнителем служит гидрогенизированное масло, употребление таких препаратов также может нанести вред здоровью — привести к заболеваниям сердечно-сосудистой или нервной системы. 

Второй момент, который может прояснить обвинения в адрес витаминов — дозировка. Ведь ещё Гиппократ утверждал: «Всё есть яд и всё есть лекарство — всё зависит от дозы». Как правило, вред наносит именно повышенное количество витаминов, особенно принимаемое в течение длительного времени. Причем о том, какая доза является повышенной для организма, знает только он сам. Если сравнивать рекомендуемые суточные потребности в витаминах в медицинской литературе, можно заметить, что цифры весьма разнятся. Это потому, что средней суточной нормы в принципе и быть не может. Эта потребность зависит от пола, возраста, состояния здоровья, привычек питания, где человек живет, кем работает, и она может изменяться каждый день.

Природа распорядилась таким образом, что любых поступающих в организм человека веществ должно быть не много и не мало, а столько, сколько нужно. В медицине это отражается в основном постулате для врача: «Не назначай лекарство, которое возможно не назначать». Известно, что при нормальном питании человек получает с пищей практически все необходимые ему витамины и минералы. Так может, все-таки стоит укреплять здоровье в отделе овощей и фруктов, а не в аптеке?

Алёна Грудницкая

 

Телеграф «Вокруг Света»: Уцелеть на витаминном поле

Витамин Е наносит больше вреда, чем помогает

Витамин Е является мощным антиоксидантом, очищающим организм от вредных соединений кислорода, называемых свободными радикалами. Исследователи надеялись, что поглощая свободные радикалы, витамин Е предотвратит рак и сердечные заболевания.

Такого не бывает, считает Ева Лонн, доктор медицины, из Университета Макмастера в Гамильтоне, Онтарио, и ее коллеги. Лонн руководил семилетним международным исследованием, в котором приняли участие тысячи людей с высоким риском сердечных заболеваний. Выводы добавили к подозрениям, выдвинутым предыдущими исследованиями: витамин Е того не стоит.

«Мы определенно не увидели никакой пользы и, по крайней мере, потенциального вреда», — говорит Лонн WebMD. «Теперь неопровержимыми доказательствами многих исследований является то, что витамин Е не обеспечивает защиты от сердечных заболеваний, инсульта или рака».

Лотт и его коллеги сообщают о своих выводах в выпуске The Journal of the American Medical Association от 16 марта .

Вред витамина Е: небольшой, но значительный риск

В исследовании Лонна приняли участие почти 10 000 человек с заболеваниями сердца, заболеваниями периферических артерий (также обычно называемыми плохим кровообращением, заболеванием кровотока в артериях) или диабетом.Это подвергает их очень высокому риску сердечного приступа и инсульта. Все они были старше 55 лет. Половина получала высокие дозы витамина Е — 400 МЕ каждый день (около 400 миллиграммов), а половина получала фальшивые таблетки, которые выглядели точно так же.

Через четыре года у тех, кто принимал витамин Е, не стало меньше сердечных приступов, инсультов, рака или смертей от рака.

Но многие эксперты задавались вопросом, достаточно ли этого времени, чтобы витамин Е мог помочь. Поэтому Лонн и его коллеги продлили исследование еще на три года.

«Но мы не увидели никакой пользы в отношении рака и никаких преимуществ в отношении сердечно-сосудистых заболеваний — комбинированного показателя сердечного приступа, инсульта и сердечной смерти», — говорит Лонн.

Неожиданно они увидели одно отличие. У пациентов, принимавших витамин Е, значительно чаще наблюдалась сердечная недостаточность.

Витамин Е был связан с повышением риска сердечной недостаточности на 13% и повышением риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 21%. Это довольно небольшой риск. Но так как витамин совсем не помог, рисковать не стоит.

«Если от приема чего-то нет пользы, не стоит даже рисковать, — говорит Лонн.

Не беспокойтесь, если вы принимаете поливитамины, содержащие рекомендуемое количество витамина Е. Но Лонн советует людям не принимать таблетки, содержащие большое количество (400 МЕ и более) витамина Е.

Витамин Е мертв?

B. Грег Браун, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории исследования атеросклероза в Медицинской школе Вашингтонского университета, был одним из первых ученых, предположивших, что витамин Е и другие витамины-антиоксиданты могут работать не так, как предполагалось. .

«Было очень ясно показано, что витамин Е не приносит никакой пользы при общей проблеме рака или сердечных заболеваний», — говорит Браун.«Исследования все еще изучают, может ли витамин Е помочь при раке предстательной железы, раке [рота и горла] и тяжелой дегенерации желтого пятна. Но в целом надежд на серьезный эффект относительно мало. Доказано, что это бесполезно».

Редакционная статья Брауна сопровождает исследование Лотта в выпуске JAMA от 16 марта.

Настоящий вред витамина Е

Лонна и Брауна беспокоит не сердечная недостаточность, вызванная витамином Е.

«Страшно не то, что витамин Е причинит вред. А то, что люди будут принимать то, что не приносит пользы, вместо того, что, как мы знаем, поможет», — говорит Лонн. «Часто люди думают: «Ну, со мной все будет хорошо, потому что я принимаю кучу витаминов». Мы видим, что даже у людей, перенесших уже два-три инфаркта, они будут принимать не лекарства, а кучу витаминов, именно в этом заключается вред, а не в малом риске от таблетки витамина Е. сам.

Браун, кардиолог, говорит, что слишком часто видит одно и то же.

тренируйтесь, или бросьте курить, или принимайте лекарства, снижающие уровень холестерина, — говорит он. — Так что это может быть вредно, если люди отвернутся от проверенных методов лечения в пользу тех, которые не принесут пользы. Сохранение этой позиции фанатизма может быть более вредным, чем просто прием самого витамина».

Что такое SELECT?

SELECT расшифровывается как «Испытание по предотвращению рака селеном и витамином Е».SELECT был клиническим испытанием, чтобы выяснить, могут ли одно или оба этих вещества помочь предотвратить рак простаты при приеме в качестве пищевых добавок. Испытание финансировалось в основном NCI, а разработано и проведено SWOG, международной сетью исследовательских институтов. Набор в исследование начался в 2001 г. и закончился в 2004 г. В исследовании приняли участие более 400 центров в США, Пуэрто-Рико и Канаде. В SELECT (1) приняли участие более 35 000 мужчин в возрасте 50 лет и старше на момент начала исследования.

Какими были первоначальные результаты SELECT, опубликованные в 2008 г.?

SELECT изначально планировался как минимум на семь лет и максимум на 12 лет для участников, принимающих добавки, плюс последующее наблюдение после того, как мужчины закончили принимать свои добавки. Однако независимый комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) собрался 15 сентября 2008 г. для рассмотрения данных исследования SELECT и обнаружил, что селен и витамин Е, взятые по отдельности или вместе, не предотвращают рак простаты.В соответствии с их рекомендацией и соглашением между SWOG и NCI в октябре 2008 г. участникам SELECT было приказано прекратить прием пищевых добавок.

Хотя не было статистически значимых различий в показателях заболеваемости раком предстательной железы между четырьмя группами в исследовании, было больше случаев рака предстательной железы у мужчин, принимавших только витамин Е. Статистическая значимость описывает математическую меру того, насколько можно быть уверенным в том, что разница видна не из-за случайности.

В отчете за 2008 год также было больше новых случаев диабета у мужчин, принимавших только селен, по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо.Этот вывод также не был статистически значимым и не доказывал повышенного риска от селена. Первоначальные результаты SELECT были опубликованы в Интернете в JAMA-Express 9 декабря 2008 г. и появились в первом печатном издании JAMA в январе 2009 г. (2). Не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами.

Какие обновленные результаты SELECT были опубликованы в 2011 г.?

Данные, опубликованные в 2011 году, включают дополнительную информацию об участниках за 18 месяцев до 5 июля 2011 года.В это время мужчины из SELECT больше не принимали добавки для исследования. Эти дополнительные данные предоставляют информацию об участниках в среднем за семь лет: 5,5 лет, принимавших учебные добавки, плюс 1,5 года наблюдения или последующего наблюдения.

Дополнительные данные показывают, что у мужчин, которые принимали только витамин Е, было 17-процентное относительное увеличение числа случаев рака простаты по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо. Эта разница в заболеваемости раком предстательной железы между группой, принимавшей только витамин Е, и группой, принимавшей только плацебо, в настоящее время является статистически значимой и вряд ли является случайной.

Мужчины, принимающие только селен или витамин Е и селен, также были более склонны к развитию рака предстательной железы, чем мужчины, принимавшие плацебо, но это увеличение было меньшим и статистически не значимым и может быть случайным. Обновленные результаты SELECT были опубликованы в JAMA 12 октября 2011 г. (3).

Известно ли нам, почему в 2011 г. по сравнению с 2008 г. был обнаружен повышенный риск рака предстательной железы?

Как и многие лекарства, действие витамина Е может продолжаться еще долгое время после приема последней таблетки.Различия в заболеваемости раком предстательной железы между группой, принимавшей витамин Е, и группой, принимавшей плацебо, начали проявляться примерно на третьем году исследования (см. график кумулятивных случаев ниже).

Наблюдение за тем, что риск рака предстательной железы продолжает увеличиваться, предполагает, что витамин Е может оказывать долгосрочное влияние на риск рака предстательной железы.

По-прежнему не было различий в заболеваемости раком легкого или колоректальным раком, всеми видами рака вместе взятыми, всеми смертями вместе взятыми или общей частотой сердечно-сосудистых событий между исследуемыми группами. Хотя первоначальные результаты показали, что у большего числа мужчин, принимающих селен, был диагностирован диабет, более длительное наблюдение не выявило повышенного риска этого заболевания.

Что означает увеличение риска рака простаты на 17 процентов?

В исследовании SELECT этот показатель означает, что в группе мужчин, получавших 400 международных единиц (МЕ) витамина Е (без селена) в день, было диагностировано на 17 % больше случаев рака простаты по сравнению с мужчинами, принимавшими две плацебо (без витамина Е и без селена) в среднем через семь лет — 5.5 лет на добавках, а затем 1,5 года без добавок.

У мужчин в SELECT, которые принимали только плацебо, через семь лет было диагностировано 65 случаев рака простаты на каждые 1000 мужчин. У мужчин, назначенных принимать только витамин Е, на каждую 1000 мужчин было диагностировано 76 случаев рака простаты (11 дополнительных случаев рака простаты на 1000 мужчин в течение семи лет).

Что означает увеличение риска рака простаты на 17 процентов для мужчин, которые принимают витамин Е, но не участвовали в SELECT?

Уровень заболеваемости раком предстательной железы в группе плацебо SELECT аналогичен уровню заболеваемости среди мужчин в США. С. 65 лет и старше (4). Таким образом, оценка повышенного риска для мужчин возраста SELECT, принимающих добавки с витамином Е в дозе 400 МЕ в день, будет примерно такой же, как и для мужчин из группы SELECT, принимающих только витамин Е (т.е. около 17 процентов).

Другими словами, если бы 1000 мужчин, подобных тем, кто принимал участие в программе SELECT, ежегодно посещали врача, можно было бы ожидать, что у 65 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода. Если бы эти же мужчины принимали 400 МЕ витамина Е ежедневно в течение 5,5 лет, исследователи ожидали бы, что у 76 из них будет диагностирован рак простаты в течение семилетнего периода (т.э., 11 дополнительных дел за семь лет).

Почему добавки с витамином Е не предотвратили рак простаты, как ожидалось? Почему у мужчин, принимавших витамин Е, было больше случаев рака простаты?

Есть много причин, по которым добавки с витамином Е не могли предотвратить рак предстательной железы. Две наиболее вероятные причины возвращаются к испытанию Alpha-Tocopherol Beta Carotene (ATBC) Cancer Prevention, исследованию, предназначенному для проверки витамина E и бета-каротина на профилактику рака легких у курильщиков (10). В ATBC наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, но этот вторичный результат мог быть случайным, поскольку исследование не было разработано для определения риска рака предстательной железы. Другая возможная причина того, что у мужчин в АТВС наблюдалось снижение заболеваемости раком предстательной железы, в то время как у мужчин в SELECT этого не было, заключается в том, что доза витамина Е, используемая в SELECT (400 МЕ/день), была выше, чем доза, используемая в ATBC (50 мг). /день). Исследователи иногда говорят о «U-образной кривой отклика», когда очень низкие или очень высокие уровни питательного вещества в крови вредны, а более умеренные уровни полезны; в то время как доза ATBC могла быть профилактической, доза SELECT могла быть слишком большой, чтобы иметь профилактическое значение.

Обнаружили ли исследователи какую-либо разницу в эффекте добавок в зависимости от уровня витамина Е или селена у участников, когда они присоединились к испытанию?

Да. В анализе, опубликованном в 2014 году, мужчины, у которых в начале исследования был высокий уровень селена, о чем свидетельствуют показатели содержания селена в обрезках ногтей на ногах, имели почти вдвое больший риск развития рака простаты высокой степени, если они принимали селен. добавки по сравнению с мужчинами с низким уровнем селена в начале исследования.Это открытие было неожиданным, так как предыдущие исследования показали, что мужчины с низким уровнем селена имели повышенный риск рака простаты, который снижался при приеме пищевых добавок (11, 12). Кроме того, у мужчин с низким уровнем селена в начале исследования был двойной шанс развития рака простаты высокой степени, если они принимали добавку витамина Е.

Помогают ли новые данные о статусе селена у мужчин лучше объяснить общие результаты испытаний?

Да. В 2011 году данные показали, что мужчины, принимающие только витамин Е, имели значительно повышенный риск развития рака предстательной железы, а мужчины, принимающие витамин Е в сочетании с селеном, — нет. Если в начале исследования у мужчин был низкий уровень селена, добавка селена могла противодействовать негативному эффекту добавки витамина Е.

Должны ли мужчины принимать добавки с витамином Е или селеном для профилактики рака?

Нет. Ученые не понимают, как на самом деле работают эти добавки и, что более важно, как эти добавки взаимодействуют вместе или с пищевыми продуктами, лекарствами или другими добавками. Нет клинических испытаний, которые показывают пользу от приема витамина Е или селена для снижения риска рака предстательной железы или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний (2, 3, 5-9).В то время как мужчины в SELECT, которые принимали витамин Е и селен, не имели статистически значимого увеличения риска рака простаты, у них также не было снижения риска рака простаты или любого другого рака или сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи SELECT были удивлены результатами у мужчин, которые принимали и витамин Е, и селен, и хотя анализ 2014 года предполагает возможные причины результатов, механизм остается неясным.

Почему компания SELECT использовала дозу 400 МЕ витамина Е? Какая форма витамина Е использовалась?

В то время, когда разрабатывался SELECT, также проводились испытания витамина Е при других распространенных заболеваниях.В этих испытаниях изучалось от 400 до 660 МЕ витамина Е для предотвращения дегенерации желтого пятна, болезни Альцгеймера или сердечных заболеваний. Предварительные данные предполагали, что исход будет благоприятным. Исследователи SELECT сопоставили дозы в этих испытаниях, чтобы обеспечить доступность данных о дозе 400 МЕ, если использование добавки для других заболеваний станет обычным явлением.

Форма витамина Е – dl-альфа-токоферилацетат, форма витамина Е, которая, как было установлено, снижает заболеваемость раком предстательной железы в ATBC.

Отличались ли результаты афроамериканских мужчин в SELECT от результатов остальных участников?

Вероятно, нет, но количество афроамериканцев в испытании слишком мало, чтобы быть уверенным, что отдельные анализы будут статистически достоверными. В исследовании SELECT афроамериканцам разрешили присоединиться к исследованию в более молодом возрасте, чем мужчинам других рас (в возрасте 50 лет против 55 лет) из-за повышенного риска рака предстательной железы. Около 12 процентов участников (4 314 из 34 888) назвали себя афроамериканцами, и они были одинаково представлены во всех группах исследования (как и следовало ожидать в рандомизированном исследовании).Хотя этот процент отражает пропорциональное представительство афроамериканцев в Соединенных Штатах, количество мужчин недостаточно велико, чтобы проводить тщательный, отдельный статистический анализ каждой конечной точки исследования SELECT. Тем не менее, исследователи SELECT изучили показатели заболеваемости раком и другие показатели в зависимости от расы и не обнаружили никаких различий в реакции на добавки.

Кто какую добавку получил?

SELECT — это рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Мужчины, которые участвовали, принимали по две капсулы в день. Им было назначено случайным образом (то есть назначено случайно) получить:

  • Селен и витамин Е
  • Селен и плацебо
  • Витамин Е и плацебо или
  • Два плацебо. В исследовании использовались два плацебо: одно выглядело как капсула с селеном; другой выглядел как капсула с витамином Е. Каждое плацебо содержало только неактивные ингредиенты. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получал селен и витамин Е или плацебо, процесс, известный как ослепление или маскировка.23.

Кто имел право участвовать в SELECT? Были ли ограничения на участие?

афроамериканских мужчины должны были быть в возрасте 50 лет и старше, чтобы участвовать, а мужчины других рас и национальностей должны были быть старше 55 лет. Возраст для участия был ниже для афроамериканских мужчин, потому что в среднем у них рак предстательной железы развивается в более раннем возрасте и в целом повышен риск развития рака предстательной железы.

Многие заболевания, в том числе рак предстательной железы, чаще встречаются у пожилых людей. Риск развития рака предстательной железы увеличивается с возрастом. Более 90 процентов случаев рака простаты приходится на мужчин в возрасте 55 лет и старше (4).

Что произойдет, если у участника разовьется рак простаты во время участия в SELECT?

Участники, у которых во время исследования был диагностирован рак предстательной железы, проходили лечение по месту жительства в соответствии со стандартами лечения по месту жительства. За этими участниками продолжали следить сотрудники исследования SELECT. Затраты на диагностику и лечение проблем с предстательной железой, рака предстательной железы или других заболеваний во время исследования взимались с участника таким же образом, как если бы он не участвовал в испытании.Страховка участника должна оплачивать диагностику и лечение в соответствии с политикой плана. Если у участника нет страховки, социальные службы могут быть доступны на местном уровне для покрытия расходов на диагностику и лечение.

Почему добавка селена в SELECT не предотвратила рак простаты?

Исследователи не знают почему. Есть несколько возможных объяснений, почему добавки селена не предотвращали рак простаты у мужчин, принимавших участие в программе SELECT. К таким причинам относятся:

  • Результаты исследования «Пищевая профилактика рака» (NPC) о снижении заболеваемости раком предстательной железы, связанного с приемом селена, возможно, неверны, и селен может не влиять на риск развития рака предстательной железы.
  • У участников исследования NPC был дефицит селена по сравнению с мужчинами из SELECT, которые не были отобраны из-за вероятного дефицита селена; возможно, селен снижает риск рака предстательной железы только у мужчин с дефицитом селена, а не у населения в целом.
  • Добавки, которые давали мужчинам в SELECT, возможно, превышали наилучшую дозу для предотвращения рака простаты.
  • Состав селена, использованный в исследовании NPC (дрожжи с высоким содержанием селена), возможно, был более активным, чем l-селенометионин, использованный в SELECT, и это могло помешать исследователям увидеть эффект профилактики рака. Аргументом против этого был тот факт, что ранние тесты показали, что для селеновых дрожжей количество селена на дозу варьировалось в исследовании NPC — вот почему эта форма селена не использовалась в SELECT. Кроме того, неорганические соединения, присутствующие в дрожжах, могут быть токсичными и могут привести к снижению запасов селена в организме. Данные и образцы биорепозитория SELECT помогут поддержать исследования, которые могут ответить на этот вопрос.
Каталожные номера

(1)        Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, et al.Разработка исследования по профилактике рака селеном и витамином Е. JNCI 2005; 97(2):94-102.
(2)        Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al. Влияние селена и витамина Е на риск развития рака предстательной железы и других видов рака. ЯМА 2009; 301 (1). Опубликовано в Интернете 9 декабря 2008 г. Печатное издание — январь 2009 г.
(3)        EA Klein, IM Thompson, CM Tangen, et al. Витамин Е и риск рака простаты: результаты исследования профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT). ЯМА 2011; 306(14) 1549-1556.
(4)        Ховладер Н., Нун А.М., Крапчо М. и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2008 гг., Национальный институт рака. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, на основе представленных данных SEER за ноябрь 2010 г., размещенных на веб-сайте SEER, 2011 г.
(5)      Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, et al. . Рак предстательной железы и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. JNCI 1998; 90(6):440-446.
(6) Кристал А.Р., Дарк А.К., Моррис С. и др.Базовый статус селена и влияние добавок селена и витамина Е на риск рака предстательной железы. J Natl Cancer Inst 2014.
(7)      Clark LC, Combs GF Jr., Turnbull BW, et al. Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование: Исследовательская группа по предотвращению рака с помощью питания. ЯМА 1996; 276(24):1957-1963.
(8)      Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, et al. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом испытании: краткий отчет по испытанию на пищевую профилактику рака.Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2002; 11(7):630-639.
(9)        Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, et al. Добавки витамина Е и сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования по предотвращению сердечных исходов. Медицинский журнал Новой Англии. 2000;342:154-60.
(10)        Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Витамины Е и С в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physicians’ Health Study II.ДЖАМА. 2008 г.; 300(18):2123-33.
(11)        Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Витамин Е в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака: исследование женского здоровья: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2005 г.; 294(1):56-65.
(12)        Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Влияние длительного приема витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания и рак: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА 2005; 293(11):1338-1347.
(13)        Miller ER III, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al.Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Анналы внутренней медицины 2005 г .; 142(1):37-46.

Разработка исследования по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT) | JNCI: Журнал Национального института рака

Аннотация

Рак простаты продолжает оставаться серьезной угрозой для здоровья, особенно среди афроамериканских мужчин. Исследование по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT), начавшееся 25 июля 2001 г., было запланировано для изучения возможных агентов для профилактики рака предстательной железы у 32 400 мужчин в США, включая Пуэрто-Рико и Канаду. .SELECT представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III с добавками селена (200 мкг/день из L -селенометионина) и/или витамина Е (400 МЕ/день all rac α-токоферилацетата) в качестве добавок в течение как минимум 7 лет (максимум 12 лет) у неафроамериканских мужчин в возрасте не менее 55 лет и афроамериканских мужчин в возрасте не менее 50 лет. SELECT — это большое простое исследование, которое максимально соответствует общественным стандартам лечения. В этом комментарии обсуждаются проблемы дизайна, которые пришлось решить исследователям SELECT при разработке исследования, включая роль скрининга рака предстательной железы, наилучшие формы и дозы исследуемых агентов, а также оценку частоты событий (рак предстательной железы) у мужчин, принимавших плацебо. рука.

Хотя смертность от рака предстательной железы в Соединенных Штатах в последние годы снизилась (SEER 1 Обзор статистики рака за 1975–2000 гг.), рак предстательной железы остается наиболее распространенным злокачественным новообразованием внутренних органов у мужчин в США: зарегистрировано 230 110 новых случаев и 29 900 смертей. вторая ведущая причина смерти от рака) по оценкам на 2004 год (1). Ожидается, что к 2025 году число случаев заболевания увеличится до более чем 380 000 новых случаев в год. Расчетный риск развития и смерти от рака простаты в течение жизни в США составляет 17. 6% и 2,8% соответственно для мужчин европеоидной расы и 20,6% и 4,7% соответственно для афроамериканцев (2). афроамериканских мужчин имеют самый высокий такой риск в мире. Несмотря на более раннее обнаружение с широко распространенным скринингом на простат-специфический антиген (ПСА) и достижения в хирургии рака предстательной железы и лучевой терапии, мужчины, получающие лечение по поводу локализованного заболевания, часто испытывают осложнения и осложнения лечения (3, 4).

Исследование по предотвращению рака простаты (PCPT), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III финастерида для предотвращения рака простаты, началось в октябре 1993 года.Хотя не существует стандартного подхода для предотвращения рака предстательной железы, у мужчин, принимавших финастерид (который ингибирует 5α-редуктазу и, таким образом, превращение тестостерона в дигидротестостерон, основной андроген в простате), наблюдалось относительное снижение 7 % (по сравнению с плацебо) на 25%. распространенность рака предстательной железы в год (5). Общее снижение риска развития рака при PCPT сопровождалось абсолютным увеличением на 1,3% распространенности рака предстательной железы высокой степени злокачественности, что ослабило энтузиазм в отношении использования финастерида в профилактических целях (6).

В апреле 1998 года исследователи из пяти основных объединенных групп Национального института рака США (NCI) начали планировать исследование профилактики рака предстательной железы вслед за PCPT. Несмотря на то, что PCPT все еще продолжался, он был закрыт для накопления только через 3 года (1993–1996) после того, как 18 882 мужчины были случайным образом распределены в группу лечения или группу плацебо. Надежная инфраструктура набора PCPT, включающая более 200 участвующих центров, все еще оставалась нетронутой, и следующее испытание, Испытание Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), воспользуется преимуществами PCPT и других межгрупповых сайтов для набора более 35 000 мужчин. что делает SELECT одним из самых амбициозных испытаний по профилактике рака, когда-либо задуманных, и в нем будут использоваться два натуральных агента, селен и витамин Е.Эти два агента были выбраны в основном из-за важных вторичных результатов двух крупных завершенных профилактических испытаний, исследования пищевой профилактики рака (NPC) и исследования профилактики рака альфа-токоферолом, бета-каротином (исследование ATBC). В этом комментарии описывается разработка и оформление SELECT, начисление по которому началось 25 июля 2001 г. в США, включая Пуэрто-Рико, и Канаде.

Клинический дизайн

SELECT — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III с добавками селена (200 мкг/день из L -селенометионина) и/или витамина Е (400 МЕ/день из all-rac -α-токоферилацетата) для запланированный минимум 7 лет (максимум 12 лет) для профилактики рака предстательной железы.Квалификационные требования включают возраст не менее 55 лет для мужчин не афроамериканского происхождения, возраст не менее 50 лет для афроамериканцев (возрастной предел снижен из-за более высокого скорректированного по возрасту риска рака предстательной железы среди афроамериканцев), уровень ПСА в сыворотке не более 4 нг/мл, и пальцевое ректальное исследование (DRE) не подозрительно на рак предстательной железы. Цель набора была установлена ​​​​на уровне 32 400 человек, которые будут участвовать с 428 сайтов в Соединенных Штатах, Пуэрто-Рико и Канаде.

SELECT был задуман как крупное и простое исследование, которое максимально соответствует общественным стандартам ухода за мужчинами из возрастных категорий SELECT.Первичной конечной точкой SELECT является клиническая заболеваемость раком предстательной железы, определяемая рутинным клиническим ведением и подтверждаемая центральным патологоанатомическим обзором. При разработке SELECT большое внимание уделялось роли скрининга PSA и DRE в выявлении рака предстательной железы. Хотя при включении в исследование требовались приемлемые результаты PSA и DRE, ежегодный скрининг рака предстательной железы с PSA и DRE не является обязательным для участников SELECT. Это дизайнерское решение было принято, потому что преимущества скрининга ПСА и DRE все еще были (и остаются) предметом дискуссий, а также потому, что стандарты скрининга в сообществе, вероятно, продолжат меняться в ходе испытания. Во время ежегодных визитов в клинику участникам SELECT рекомендуется пройти скрининг PSA и DRE в соответствии со стандартами оказания помощи в их исследовательских центрах и их предпочтениями.

Решение использовать два относительно нетоксичных натуральных вещества, селен и витамин Е, было еще одним важным фактором, позволившим сохранить SELECT большим и простым испытанием. Эти два агента были выбраны для SELECT главным образом из-за результатов исследования NPC и исследования ATBC.

Селен

Типичный U.S. Потребление с пищей незаменимого микроэлемента селена (7, 8) колеблется от 80 до 165 мкг/день (9). Рекомендуемая диетическая норма для взрослых жителей Северной Америки составляет 55 мкг/день, а безопасным верхним пределом потребления считается 400 мкг/день (10). Наиболее убедительные доказательства в пользу тестирования селена в SELECT были получены из вторичных результатов исследования NPC, которое проводилось в регионах США, где ежедневное потребление селена низкое (11). В этом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном при поддержке NCI, 1312 пациентов с предшествующим базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи были случайным образом распределены для получения 200 мкг элементарного селена в день (в форме дрожжей с высоким содержанием селена) или плацебо в период с 1983 по 1991 год. наблюдалась нестатистически значимая связь между потреблением селена и повышением частоты первичной конечной точки, немеланомного рака кожи, наблюдалось статистически значимое снижение риска некоторых вторичных конечных точек рака, включая снижение рака предстательной железы на 63%, рака легких на 46%. , 58% при колоректальном раке и 53% при всех рисках рака.Кроме того, селен не имел статистически (или клинически) значимых токсических эффектов, хотя связь с немеланомным раком кожи стала статистически значимой в недавно опубликованном анализе окончательных слепых результатов NPC (до 1996 г.) (12). Данные проспективного эпидемиологического исследования в США (13), крупномасштабного рандомизированного профилактического исследования в Китае комбинации селена, включающей витамин Е (14), , а также ранних доклинических и механистических исследований (15–19) далее поддержал использование селена для SELECT. Дополнительные подтверждающие данные получены из недавнего эпидемиологического исследования, предполагающего, что селен может предотвращать рак предстательной железы (20) , и из трех недавних метаанализов, предполагающих, что селен оказывает благотворное влияние на легкие (21), желудочно-кишечный тракт (22) и колоректальный рак. ( 23 ) рак.

В декабре 1998 года группа признанных в стране экспертов по селену проконсультировалась по поводу оптимальной дозы и формы селена для SELECT.Эксперты единогласно рекомендовали 200 мкг/день в качестве оптимальной дозы на основании доклинических данных, данных об эффективности и безопасности (10, 11, 18). Определение оптимальной формы селена оказалось более сложным. Неорганические соединения селена, такие как селенит, обладают высокой активностью (18) , но могут не подходить для длительного использования в профилактических исследованиях из-за их потенциальной генотоксичности (24). Кроме того, селенит, который плохо всасывается и плохо удерживается, приводит к значительно более низким общим запасам селена в организме, чем органическое соединение селенометионин (25). Несмотря на значительный интерес к использованию более новых соединений селена, таких как монометилированные формы (26), , которые метаболизируются быстрее до предполагаемой активной части метилселенола, чем селенометионин, практические соображения и соображения безопасности (например, нет в продаже, нет экспериментальных новая сертификация препарата и/или недостаточные данные клинических испытаний) ограничили выбор селенометионином и дрожжами с высоким содержанием селена. Большинством голосов эксперты группы выбрали селенометионин, который считался основным компонентом дрожжей с высоким содержанием селена и, таким образом, был связан с хорошими показателями безопасности дрожжей с селеном в нескольких относительно крупных долгосрочных клинических испытаниях при суточных дозах до до 400 мкг селена (Marshall JR, личное сообщение).

Группа исследователей пересмотрела возможность использования дрожжевой формы селена, потому что результаты с дрожжами будут напрямую сравниваться с результатами исследования NPC, которое послужило основным обоснованием использования селена в SELECT. Поэтому в июле и октябре 2000 года расширенная группа экспертов по селену 2 пересмотрела решение об использовании селенометионина и пересмотрела вопрос о том, могут ли дрожжи с высоким содержанием селена быть предпочтительным источником селена. Однако после изучения новых данных, указывающих на существенные вариации от партии к партии как присутствия, так и относительных уровней специфических селенорганических соединений в образцах дрожжей NPC [Uden PC, личное сообщение и (27) ] [впоследствии подтверждено новыми дрожжами -специфические данные (28) ] и доклинические данные, касающиеся селенометионина (18) [впоследствии подтвержденные и расширенные другими исследователями (29 – 34) ], комиссия подтвердила первоначальное решение использовать селенометионин в дозе 200 мкг/день. .

Витамин Е (альфа-токоферол)

Витамин Е имеет восемь различных форм — α-, β-, γ- и δ-токоферолы, а также α-, β-, γ- и δ-токотриенолы — с различной активностью и профилями механизмов, имеющими отношение к профилактике рака ( 35 , 36 ). Средняя суточная доза витамина Е в США составляет примерно 10 мг для мужчин и 7 мг для женщин естественного происхождения, или all-rac -α-токоферол — уровни, которые значительно ниже 15 мг, рекомендованных Институтом медицины. Совет по пищевым продуктам и питанию для мужчин и женщин ( 10 ). Хотя все формы витамина Е всасываются, только некоторые стереоизомеры α-токоферола сохраняются в плазме и тканях человека. Поэтому в настоящее время считается, что только α-токоферол обеспечивает рекомендуемую суточную норму витамина Е. Существует восемь стереоизомеров α-токоферола. Синтетический α-токоферол all rac -α-токоферилацетат имеет все восемь стереоизомеров и является наиболее распространенным витамином Е, встречающимся в пищевых добавках.

Наиболее убедительные доказательства в поддержку включения витамина Е в SELECT в качестве потенциального профилактического средства от рака простаты были получены в результате вторичного анализа большого рандомизированного контролируемого исследования ATBC.Это исследование, проведенное в Финляндии Национальным институтом общественного здравоохранения Финляндии и NCI США, было разработано для определения того, является ли α-токоферол в форме all rac -α-токоферилацетатом (50 мг в день) и/или β- каротин (20 мг в день) снизит риск рака легких среди 29 133 курящих мужчин в возрасте 50–69 лет (37). Хотя заболеваемость раком легких парадоксальным образом увеличилась среди мужчин, получавших β-каротин, частота новых случаев рака простаты и смертность от рака простаты статистически значимо снизились на 32% и 41%, соответственно, среди 14 564 мужчин, получавших витамин Е (по сравнению с не получающих витамин Е) (38). Дополнительные существенные доклинические (35, 39) и эпидемиологические (40, 41) данные, свидетельствующие о том, что витамин Е может ингибировать канцерогенез, в том числе в предстательной железе, также подтверждают включение витамина Е в SELECT. Действительно, недавние данные также предполагают, что витамин Е может нарушать передачу сигналов рецептора андрогена в клетках рака предстательной железы (42, 43), , что указывает на механизм потенциального антиканцерогенного действия этого агента на простату.

Исследование ATBC привело к выбору α-токоферола для SELECT, но возникли споры по поводу наилучшей дозы и состава α-токоферола для использования. Было высказано предположение, что 50 мг all rac -α-токоферилацетата (выбор этого препарата обсуждается ниже) обеспечат прямое сравнение с исследованием ATBC и будут благоприятной дозой в отношении уровней γ-токоферола, который может быть заменен α-токоферолом у участников SELECT; однако эта низкая доза была в конечном итоге отклонена по нескольким причинам.Во-первых, дальнейший анализ вмешательства α-токоферола в исследовании ATBC показал, что мужчины с более высоким исходным уровнем и, следовательно, общим уровнем α-токоферола имели большее снижение заболеваемости раком предстательной железы (44) и сниженный риск рака легких. (45), по сравнению с мужчинами, имеющими более низкие исходные (и, следовательно, общие) уровни. Во-вторых, уровни γ-токоферола в плазме снижаются у лиц, принимающих всего 30 мг/день α-токоферола (46), , и существуют противоречивые данные о том, наблюдается ли дальнейшее снижение уровней γ-токоферола при более высоких дозах. уровни добавок альфа-токоферола (47, 48). Поскольку отсутствуют убедительные научные данные, подтверждающие гипотезу о том, что снижение уровня γ-токоферола вредит здоровью человека, влияние α-токоферола на уровни γ-токоферола не является веской причиной для ограничения дозы α-токоферола. в SELECT (γ-токоферол обсуждается ниже). В-третьих, имелись клинические данные, подтверждающие потенциальные преимущества более высоких доз альфа-токоферола, такие как уменьшение болезни Альцгеймера и возрастной дегенерации желтого пятна (49–51). Поэтому было решено, что витамин Е как all rac -α-токоферилацетат будет использоваться в SELECT в суточной дозе 400 МЕ (эквивалентно 400 мг), которая содержится в витаминных добавках и считается потенциально потенциально опасной. более защитный (чем более низкие дозы) против рака простаты (44).

Десятилетия исследований подтвердили безопасность витамина Е для человека ( 10 ) (Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения, Витамин Е, http://ods.od.nih.gov/factsheets/vitamine.asp; пересмотрено в октябре 2004 г.). Считается, что все формы витамина Е в одной и той же дозе обладают одинаковой токсичностью, потому что все формы всасываются, хотя не все предпочтительно включаются в плазму и ткани. Допустимый верхний предел потребления любой формы дополнительного витамина Е для взрослых составляет 1000 мг/день, а смертельная доза для гибели 50% подопытных животных (LD 50 ) для α-токоферилацетата превышает 2000 мг/кг. для крыс, мышей и кроликов. Контролируемые клинические испытания α-токоферола, включая испытания доз 1000 и более МЕ/сут, не выявили статистически значимых побочных эффектов, за исключением повышенного риска геморрагического инсульта среди подгруппы курящих мужчин с неконтролируемой артериальной гипертензией в ATBC. Исследование (52) и неблагоприятное влияние на пигментный ретинит у пациентов с этим заболеванием (53). Таким образом, по причинам, связанным с потенциальной токсичностью, критерии исключения SELECT включали неконтролируемую гипертензию, использование антикоагулянтов (за исключением кардиозащитных доз аспирина) и наличие пигментного ретинита. Однако через несколько месяцев после того, как SELECT завершил накопление, отчет метаанализа нескольких рандомизированных контролируемых исследований показал, что высокие дозы витамина Е (до 2000 МЕ/день) могут увеличить смертность от всех причин (54). Эта новая информация о витамине Е была представлена ​​Комитету по мониторингу данных и безопасности SELECT [как и вышеупомянутые данные о немеланомном раке кожи по селену, о которых сообщалось в 2003 г. ( 12 ) ], чтобы помочь Комитету постоянно следить за любыми побочными эффектами. , включая смертность или болезнь, витамина Е, селена или двух агентов вместе взятых. В другом недавнем мета-анализе, вызвавшем обеспокоенность по поводу увеличения общей смертности в связи с антиоксидантами в целом (22), не сообщалось о вреде, связанном с селеном или витамином Е по отдельности или в сочетании друг с другом.

По сравнению с составом селена, решение использовать витамин Е в форме all rac -α-токоферилацетата было принято относительно легко, учитывая как его активность в исследовании ATBC, так и его абсорбцию и метаболизм у людей. Добавки, изготовленные из встречающегося в природе RRR -α-токоферола, которые обладают примерно вдвое большей биологической активностью, чем синтетические формы (35, 36) , существуют, но поскольку контролируемых испытаний этой формы для профилактики заболеваний не проводилось, RRR — α-токоферол был исключен как потенциальный выбор для SELECT.Альтернативные сложные эфиры (например, сукцинат), которые очень активны in vitro (55), , также были исключены из SELECT, поскольку они эффективно гидролизуются перед абсорбцией и не обладают биологической активностью при пероральном введении человеку.

Недавние эпидемиологические данные показали, что γ-токоферол может превосходить α-токоферол по способности предотвращать рак предстательной железы, и поставили под сомнение выбор α-токоферола (56). Однако отсутствие проспективных данных о тестировании γ-токоферола на людях на предмет безопасности или активности не позволяет серьезно рассматривать γ-токоферол для SELECT.Кроме того, экспериментальные данные показали, что γ-токоферол обладает более сильным антитромбоцитарным эффектом, чем α-токоферол, что свидетельствует о большем потенциале связанного с витамином Е риска геморрагического инсульта (57). Механистические соображения и другие биохимические данные также подтверждают выбор α-токоферола вместо γ-токоферола (35, 36, 57, 58). Более того, концентрация α-токоферола в сыворотке и тканях простаты примерно в 10 раз выше, чем у γ-токоферола, поскольку печеночный белок-переносчик α-токоферола имеет высокое относительное сродство к формам RR α-токоферола ( 59 ). Более поздние исследования сывороточных токоферолов и риска рака предстательной железы показывают снижение риска, связанного с α-токоферолом, и снижение риска, связанного с γ-токоферолом (60, 61).

Селен плюс витамин Е

Комбинация селена и витамина Е была клинически оценена только в одном предыдущем испытании по профилактике рака, общепопуляционном испытании (GPT) испытаний нутриционного вмешательства в Линьсяне, Китай (14). GPT обнаружила, что комбинация селена в дозе 50 мкг/день, α-токоферола в дозе 30 мг/день и β-каротина в дозе 15 мг/день снижает общую смертность, общую смертность от рака, заболеваемость и смертность от рака желудка без побочных эффектов. последствия. Хотя комбинация GPT включала β-каротин, последние данные свидетельствуют о том, что α-токоферол и селен были активными компонентами (62). Прямая значимость данных GPT для SELECT была ограничена, однако, потому что популяция исследования GPT, как правило, недоедала (по сравнению с ожидаемой популяцией SELECT состоящих из хорошо питающихся мужчин) и имело место небольшое количество случаев рака предстательной железы. Кроме того, данные, полученные на моделях животных, не относящихся к раку простаты, показали, что комбинация селена и витамина Е способствует подавлению канцерогенеза и не вызывает побочных эффектов (63, 64). Например, комбинация снижала уровень окислительного повреждения ДНК в большей степени, чем любой агент по отдельности, особенно у животных, находящихся на грани дефицита питательных веществ для любого агента (63, 64). Недавние исследования клеток рака предстательной железы in vitro также показывают, что селен и витамин Е благоприятно взаимодействуют (65, 66). Поэтому для SELECT были выбраны селенометионин в дозе 200 мкг/день, all rac -α-токоферилацетат в дозе 400 МЕ/день и комбинация этих препаратов в этих дозах.

Статистический дизайн и реализация исследования

Статистический расчет

Размер выборки из 32 400 мужчин для SELECT и связанные с ним расчеты мощности были основаны на ряде основных предположений и оценок, наиболее сложными из которых были предположения, ведущие к оценке заболеваемости раком предстательной железы среди мужчин в группе плацебо. .Заболеваемость раком предстательной железы резко снизилась в период с 1995 по 1997 год из-за ослабевающего воздействия скрининга на ПСА, приводящего к систематической ошибке заблаговременности, и впоследствии возросшей заболеваемости раком предстательной железы. Однако во время разработки SELECT последние официальные общенациональные данные эпидемиологического надзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) относились к 1991–1995 гг., в течение которых действовала систематическая ошибка заблаговременности, связанная с ПСА. Таким образом, популяция исследования SELECT будет набрана из проверенной популяции, у которой будет более низкая заболеваемость раком предстательной железы, чем та, которая оценивается по национальным данным SEER.

Эти соображения привели к консервативным оценкам частоты событий. Мы подсчитали, что уровень заболеваемости раком предстательной железы в первые 3 года исследования будет аналогичен показателю PCPT. Для лет с 4 по 12 SELECT мы оценивали события на основе региональных показателей из данных SEER Сиэтла/Пьюджет-Саунд для всех вместе взятых рас, которые (в отличие от национальных данных SEER) охватывают период с 1994 по 1997 год и стратифицированы по возрасту. Эти данные показали, что пик заболеваемости раком предстательной железы в Сиэтле/Пьюджет-Саунде пришелся на 1991 г., а заболеваемость по возрасту оставалась неизменной в период с 1994 по 1997 г.Мы ожидали, что заболеваемость раком предстательной железы в популяции SELECT будет выше, чем соответствующая возрастная заболеваемость SEER, прежде всего потому, что большинство мужчин SELECT, вероятно, будут проходить ежегодный скрининг с DRE и PSA (по сравнению с мужчинами в базе данных SEER), и что популяция SELECT вероятно, будет включать значительный процент активно завербованных афроамериканцев.

Мы оценили 25-процентный лечебный эффект либо селена, либо витамина Е. Эта оценка является консервативной по отношению к вторичному анализу исследования NPC и исследования ATBC, указывая на то, что селен и витамин Е были связаны со снижением более чем на 60 % и более 30% соответственно в заболеваемости раком предстательной железы во время вмешательств.

В исследовании SELECT предполагалось, что 10 % мужчин, случайным образом распределенных в группу плацебо, будут принимать активную исследуемую добавку (т. е. дроп-ин). Хотя проспективные клинические данные подтвердили это предположение, некоторые исследователи считали процент слишком низким и, таким образом, отрицательно сказывались на мощности исследования/размере выборки. Однако наше допущение было подтверждено данными продолжающейся Оценки предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний (HOPE), рандомизированного контролируемого исследования по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, показывающего 10–15% отказов от приема витамина Е.

SELECT будет проанализирован как исследование с четырьмя группами, при этом первичный анализ будет состоять из пяти попарных сравнений заболеваемости раком предстательной железы в сочетании с: витамином Е по сравнению с плацебо, селеном по сравнению с плацебо, витамином Е плюс селен (комбинация) по сравнению с плацебо, комбинацией по сравнению с витамином Е и комбинацией по сравнению с селеном. Этот план анализа позволяет избежать необходимости делать предположения о потенциальных взаимодействиях витамина Е и селена, которые пришлось бы делать с помощью более традиционного факторного анализа 2 × 2 (основных эффектов). Такой анализ объединил бы группы исследования, чтобы провести только два сравнения: витамин Е (витамин Е плюс плацебо и витамин Е плюс селен) против не-витамина Е (селен плюс плацебо и плацебо плюс плацебо) и аналогичное сравнение для селена против не-витамина Е. селен. SELECT был разработан, чтобы иметь достаточную мощность для проверки разницы между группами, которые, как предполагается, имеют самую низкую частоту событий (таблица 1). Этот дизайн дает статистическую мощность 89% для сравнения эффективной отдельной добавки с комбинацией, 96% для одной добавки с плацебо и более 99% для комбинации с плацебо.Высокая мощность SELECT обеспечивает защиту от возможных ошибок в оценках заболеваемости, входящих и других предположений, включая показатели смертности и потери для последующего наблюдения.

SELECT также оценивает несколько предварительно определенных вторичных конечных точек — выживаемость при раке предстательной железы, а также заболеваемость и выживаемость при раке легких, колоректального и общего рака. Вероятность обнаружения снижения общей заболеваемости раком на 25 % составляет 90 %, но для других вторичных анализов она ниже, поскольку ожидается, что их показатели в популяции SELECT будут низкими.Вторичные конечные точки собираются главным образом из-за их потенциальной важности для выработки гипотез для других испытаний. Чтобы контролировать безопасность витамина Е в отношении риска геморрагического инсульта, SELECT также внедрил сбор данных о серьезных сердечно-сосудистых событиях.

Промежуточные анализы запланированы на 5, 7, 9, 10 и 11 лет после случайного распределения первого участника. Ожидаемый процент ожидаемого общего числа случаев рака предстательной железы при этих анализах составляет 14%, 35%, 61%, 74% и 88% соответственно.Для каждого промежуточного анализа проверка нулевых гипотез будет проводиться на одностороннем уровне 0,0005. Кроме того, альтернативная гипотеза о снижении заболеваемости раком предстательной железы на 25% будет проверена на одностороннем уровне 0,0005 с использованием расширения логарифмического рангового теста, позволяющего проверить относительный риск, не равный 1. Промежуточный анализ с P <0,0005 предполагает крайне положительные результаты или явное отсутствие пользы и вызывает рассмотрение вопроса о прекращении исследования.

Данные PCPT ( 67 ) показали, что формальный вводной период плацебо не нужен для обеспечения соблюдения, и поэтому такая процедура была исключена из SELECT. Однако существовал формальный период предварительной рандомизации (минимум 28 и максимум 90 дней), чтобы потенциальные участники могли решить, согласятся ли они прекратить прием запрещенных добавок селена или витамина Е на протяжении всего исследования и продемонстрировать — вернувшись позже для случайного распределения. — их готовность присоединиться к испытанию.

Мы были обеспокоены тем, что завершение PCPT может привести к несоблюдению режима лечения или выбыванию, если будет обнаружено, что финастерид предотвращает рак предстательной железы. Если бы использование финастерида было достаточно широко распространенным, это могло бы снизить предполагаемую частоту событий во всех группах исследования и, таким образом, снизить мощность исследования. Однако результаты PCPT, опубликованные в 2003 г., показали, что, хотя финастерид снижает общий риск рака предстательной железы, его использование также ассоциировалось с увеличением диагноза (68) тяжелой формы заболевания (5, 6). Из-за этих неоднозначных результатов PCPT финастерид в настоящее время не считается средством общей профилактики рака предстательной железы, что сводит к минимуму связанную с финастеридом проблему приверженности или выбывания из SELECT.

Статистические допущения для SELECT (например, частота событий в исследуемых группах и общая частота выбывания) основывались главным образом на данных крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследований ATBC и NPC, а также на данных HOPE и PCPT, которые обычно сильнее, чем те, которые поддерживают предыдущие испытания по профилактике рака фазы III.Статистики SELECT и Комитет по безопасности и мониторингу данных будут постоянно пересматривать эти предположения по мере развертывания испытания.

Реализация

Реализация SELECT включала множество важных соображений. SELECT управляется главным образом через SELECT Workbench, безопасный веб-сайт, администрируемый Статистическим центром SELECT и доступный только для персонала исследовательского центра и исследователей. Workbench содержит протокол SELECT, учебное пособие с процедурами и рекомендациями по дополнению протокола, а также различные материалы, помогающие исследовательским центрам выполнять все действия, связанные с рандомизацией, последующим наблюдением за участниками и администрированием исследования.Общедоступный веб-сайт SELECT, доступный для участников исследования, изначально был реализован для повышения интереса к исследованию; теперь он используется, чтобы держать SELECT в поле зрения общественности и помогать удерживать участников.

Сотрудники исследовательского центра проходят обучение процедурам SELECT на полугодовых собраниях, проводимых координирующей исследовательской базой SELECT, Юго-западной онкологической группой (SWOG). Этот тренинг состоит из презентаций, секционных заседаний в небольших группах по интересующим специализированным темам и постерных сессий.Формы протокола SELECT были разработаны для оптимизации их обработки и управления с помощью системы управления электронными документами, включающей передачу данных из исследовательских центров как через Интернет, так и по факсу. Как правило, формы, заполненные участником, отправляются по факсу в Статистический центр, а формы, заполненные исследовательским центром, отправляются в электронном виде через SELECT Workbench. Система проверки редактирования, реализованная во время передачи данных через Интернет с исследовательских сайтов и во время просмотра в Статистическом центре, способствует общему обзору контроля качества.Данные хранятся в базе данных Oracle; электронные документы и оцифрованные изображения бланков архивируются в дисковой системе хранения. Операционный офис SWOG проводит аудит обеспечения качества исследовательской площадки не реже одного раза в 3 года.

Персонал исследовательского центра может получить доступ к различным отчетам через SELECT Workbench. Эти отчеты предоставляют такую ​​информацию, как определение времени, необходимого для последующих действий отдельных участников, информацию о назначении дополнительных исследований для согласования аптечного инвентаря, информацию об обзоре эффективности учреждения для всех исследовательских центров, интерактивные отчеты с запросами для уточнения данных, а также обновленную статистику накопления и отправку форм. статус для каждого исследовательского сайта.Эти отчеты гарантируют, что все исследовательские центры имеют доступ к одной и той же текущей информации.

Если у какого-либо участника диагностирован рак предстательной железы, исследовательский центр должен предоставить репрезентативные препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, для подтверждения рака предстательной железы в центральную лабораторию обзора патологии SELECT, расположенную в Лаборатории диагностики предстательной железы Университета Колорадо. Кроме того, исследовательский центр должен предоставить патологический материал для любого участника с диагнозом предстательной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (степени 2 или 3) или подозрительным/атипичным результатом.Предоставление дополнительных материалов патологии для будущих исследований поощряется путем соответствующей компенсации сайту. На представленных материалах будет проведена единая оценка по Глисону, а также подробные гистопатологические и биомаркерные исследования. Десять центров будут участвовать в подисследовании, в котором будут представлены дополнительные материалы патологии после всех процедур простаты, включая отрицательные образцы биопсии, которые будут служить в качестве отрицательного контроля в будущих исследованиях. Информация о других видах рака, задокументированная исследовательским центром, будет подтверждаться местными отчетами о патологии и другими клиническими записями.Данные о токсичности, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемыми добавками, собираются каждые 6 месяцев во время опроса участников в форме, заполненной в исследовательском центре. Существуют также рекомендации по немедленному сообщению о неожиданных реакциях 3-5 степени и ожидаемых реакциях 4-5 степени, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемой добавкой(ями).

Другие важные аспекты проектирования

Вербовка

Набрать и зарегистрировать 32 400 здоровых мужчин, готовых принимать по две исследуемые таблетки каждый день в течение 7–12 лет, было серьезной проблемой.Одним из первых шагов для решения этой проблемы было формирование Комитета по набору и приверженности и Подкомитета по делам меньшинств и малообеспеченных с медицинской точки зрения, состоящих из членов кооперативных групп NCI и других различных организаций, участвовавших в исследовании. Эти комитеты контролировали набор в 428 исследовательских центрах, расположенных на всей территории Соединенных Штатов, включая все 50 штатов, Пуэрто-Рико и округ Колумбия, а также в пяти провинциях Канады (Альберта, Британская Колумбия, Новая Шотландия, Онтарио и Квебек). Особое внимание уделялось выявлению клинических центров, которые могли бы принять на работу большое количество представителей меньшинств, особенно афроамериканцев. Эти усилия привели к раннему продуктивному участию лидеров таких организаций, как Национальная ассоциация содействия развитию цветного населения, Национальная медицинская ассоциация и Национальная инициатива по борьбе с раком среди чернокожих, а также к отбору для участия во многих сайтах SELECT, связанных с Женским обществом. «Инициатива в области здравоохранения», «Исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа» и «Программа совместных исследований Департамента по делам ветеранов» — каждая из них может привлечь большое количество афроамериканцев.Начисление SELECT было завершено и закрыто 24 июня 2004 г., на 2 года раньше запланированного 5-летнего графика. Неожиданно быстрое общее зачисление было в основном результатом экстраординарного освещения в национальных и местных СМИ запуска испытания, которое принесло 10% от общего набора в течение 4 месяцев после активации, а также выбора эффективных мест набора (в основном на основе продемонстрированных эффективность в предыдущих крупномасштабных испытаниях по профилактике рака), которые поддерживали более высокие, чем ожидалось, ежемесячные показатели накопления.

Цели набора представителей меньшинств SELECT: 24% всех представителей меньшинств, 20% афроамериканцев, 3% латиноамериканцев и 1% азиатов. Мы также работали над набором участников с недостаточным медицинским обслуживанием, независимо от этнического происхождения. Акцент на вербовке афроамериканцев был основан на возросшем бремени болезней в этой группе. Число и процент афроамериканцев в исследовании SELECT (Таблица 2) являются самыми высокими среди всех исследований по профилактике рака, проводившихся в Соединенных Штатах. Этот успех стал результатом нескольких факторов, в том числе снижения минимального возрастного требования для афроамериканцев до 50 лет (по сравнению с 55 годами для всех остальных мужчин) с учетом риска (в результате чего 33% всех зачисленных чернокожих участников были моложе 55 лет), зачисление афроамериканцев в центры по делам ветеранов (19%) и программы клинической онкологии для меньшинств (16%), а также гранты на расширение набора представителей меньшинств (MREG) в центры с высоким потенциалом набора представителей меньшинств (что привело к более высокому набору черных в MREG, чем на сайтах без MREG). Тем не менее, число афроамериканцев в программе SELECT не достигло цели в 20%, достигнув 15% (таблица 2). Этот дефицит был обусловлен главным образом досрочным закрытием системы начисления из-за неожиданно быстрого общего темпа начисления. Некоторые высокоэффективные методы вербовки представителей меньшинств, такие как MREG, не применялись до тех пор, пока не началось начисление, а досрочное закрытие начисления не давало достаточно времени для достижения цели начисления афроамериканцев с помощью этих методов.

Рекомендации по поливитаминам

Мы ожидали, что многие участники SELECT будут принимать поливитамины, которые часто содержат витамин Е и селен.Чтобы избежать непреднамеренного приема или несоблюдения режима приема не связанного с исследованием витамина Е и/или селена из поливитаминных капсул, мы предоставили участникам SELECT бесплатные флаконы со специально разработанным поливитамином, не содержащим ни одного из исследуемых веществ. Тем не менее, этот поливитамин содержал витамин D, и его использование вызвало опасения, что статистическая мощность SELECT может быть снижена за счет меньшего количества событий в результате потенциального профилактического действия витамина D. Незлокачественные клетки предстательной железы человека экспрессируют 1-α-гидроксилазу, фермент, который превращает 25-гидроксивитамин D в 1,25-дигидроксивитамин D (69, 70), , который может ингибировать пролиферацию и инвазивность клеток рака предстательной железы (71). Тем не менее, было принято решение включить витамин D в состав поливитаминов, поскольку он необходим для здоровья костей у мужчин в возрасте SELECT (то есть в возрасте не менее 50 лет). Первоначально мы разработали поливитамины SELECT, содержащие половину адекватной дозы 400 МЕ (72) витамина D (в форме витамина D 3 ) для мужчин в возрасте 51–69 лет, которая была признана полезной для здоровья, но маловероятна. исказить или ослабить первичные конечные результаты исследования, но это решение вызвало споры среди исследователей SELECT и экспертных советов учреждений. Несмотря на доклиническую активность (70, 71), ни в одном исследовании не сообщалось об ассоциации между риском развития рака предстательной железы и потреблением витамина D (до 800+ МЕ/день) или приемом поливитаминов (73, 74) [например, возможно, потому, что искажающих факторов, таких как воздействие солнечного света, которое, как недавно было показано, связано с риском развития рака простаты (75) ]. Поэтому мы определили, что уровень витамина D в поливитаминах вряд ли повлияет на общую частоту событий в SELECT, и изменили состав поливитаминов, чтобы он содержал полную адекватную дозу витамина D (400 МЕ витамина D 3 ).

Дополнительные исследования

SELECT изучит ряд важных трансляционных дополнительных конечных точек исследования, включая молекулярную эпидемиологию, клеточную и молекулярную биологию канцерогенеза, факторы, связанные с питанием, другие лекарства, другие возрастные заболевания и качество жизни, связанное со здоровьем. Дизайн SELECT включал проспективно собранный биорепозиторий лейкоцитов (включая жизнеспособные лимфоциты), эритроцитов, плазмы и других образцов тканей (например,g., ногти на ногах) для вспомогательных коррелятивных исследований и подробно описан в другом месте (76, 77).

Бюджетные компромиссы

Было сделано несколько компромиссов, чтобы сохранить бюджет SELECT в допустимых пределах. Например, за участниками наблюдают дважды, а не четыре раза в год, как это делалось во время PCPT. Были наложены ограничения на сбор дополнительных данных, например, клинической информации, такой как другие лекарства и биообразцы для исследований.

Выводы

Многопрофильные исследователи из пяти крупных кооперативов США и других групп тесно сотрудничали в решении сложных проблем проекта SELECT. Их успех отражается в быстром завершении начисления SELECT (Таблица 2) на 2 года раньше запланированного 5-летнего графика. Хотя SELECT не достиг цели по увеличению 20% афроамериканских мужчин, он значительно улучшил неудовлетворительные результаты PCPT и многих других испытаний по профилактике рака с участием афроамериканцев и других меньшинств и участников с недостаточным медицинским обслуживанием.

Основные проблемы, связанные с препаратом селена и дозой, формой и составом витамина Е, были сложными, что может показаться удивительным при испытании легкодоступных безрецептурных препаратов. Многочисленные натуральные и синтетические формы пищевых соединений, их широкий спектр подтверждающих доказательств (доклинических, эпидемиологических и клинических) различной силы, а также огромное количество хороших и плохих сообщений об этих соединениях в популярной прессе (что может повлиять на набор и приверженность) — это лишь некоторые из многих причин, по которым разработка окончательного испытания питательных веществ для профилактики рака — далеко не простой процесс.

Новые данные о побочных и положительных эффектах исследуемых агентов (12, 20–23, 31, 54, 78–86), , например, из четырех недавно опубликованных метаанализов (21–23, 54), продолжать влиять на SELECT в отношении участия и приверженности, если не конкретно в отношении дизайна. SELECT сталкивается с новыми стандартами скрининга и раннего выявления рака предстательной железы. Например, недавние данные о том, что риск рака предстательной железы выше при более низких уровнях ПСА, чем считалось ранее (87) , могут изменить стандарты и схемы скрининга в обществе и, следовательно, показатели заболеваемости раком предстательной железы в исследовании.Эти и другие новые данные приводят к постоянному процессу внесения поправок в структуру и процедуры SELECT, чтобы гарантировать достоверность результатов и безопасность участников.

Только в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется более 200 000 новых случаев рака предстательной железы, и это заболевание остается серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Ценность селена и/или α-токоферола в снижении этого бремени будет определяться мужчинами, участвующими в строго разработанной программе SELECT и придерживающейся ее.

Таблица 1.

Расчет мощности первичных конечных точек SELECT *

Сравнение . Основная опасность-происшествие . % снижение относительного риска . % мощность .
Один агент против PCPTO PCPT / Seer 25 96
PCPT / Seer PCPT / SEER 22
Комбинация противPlacebo PCPT / SEER 44 > 99 > 99 99 99 99 99 Комбинация против эффективного одного агента † PCPT / Seer × 0.75 25 89
90
Сравнение . Основная опасность-происшествие . % снижение относительного риска . % мощность .
Один агент vs. Placebo PCPT / Seer 25 96 96 96
PCPT / Seer PCPT / SEER 22
Комбинация против Placebo PCPT / Seer 44 44 44 > 99
Комбинация против эффективного одного агента † PCPT / Seer × 0.75 25 89
0 Таблица 1.

Расчеты электроэнергии Выбор основных конечных точек *

Сравнение . Основная опасность-происшествие . % снижение относительного риска . % мощность .
Один агент против Pcptbo PCPT / Seer 25
Комбинация против Placebo PCPT/SEER  44  >99 
Комбинация vs.эффективный один агент † PCPT/SEER × 0,75 25 89
Сравнение . Основная опасность-происшествие . % снижение относительного риска . % мощность .
Один агент против плацебо PCPT/SEER 25 96
Один агент против.Placebo PCPT / SEER 22 0
Комбинация против Placebo PCPT / Seer PCPT / Seer 44 > 99
Комбинация против эффективного одного агента † PCPT / Seer × 0,75 89
Таблица 2.

Набор и характеристики всех участников, рандомизированных в SELECT *

Подбор базы 1,1-2,0
Общее количество = 35 534 мужчины . % от суммы . Всего начислено = 35 534 человека . % от суммы .
Исходный уровень ПСА, нг / мл
SWOG 32 0,1-1,0 48
ECOG 14 31 
    CALGB  10      2. 1-3.0 14
RTOG 2 3.1-4.0 7
NCCTG 8 расы / этнической
Белый 78
VA † 12 African American 15
WHI ‡ 9 испаноязычные 5
ALLHAT 4 Азии / островов Тихого океана 1
None 5 Семейная история рака простаты
Age, Y 9 17
Median 62.4 83 93
минимум 50.0 Высший уровень образования завершен
максимум 93.1 класс 93,1 3
Возрастная группа, Y Высшая школа (все или некоторые) или GED 5 Профессиональное училище 5
55-64 58 колледж (все или некоторые) 40
65-74 31 31 31
75+
6
Подбор базы 1,1-2,0
Total Accrual = 35 534 мужчин . % от суммы . Всего начислено = 35 534 человека . % от суммы .
Исходный уровень ПСА, нг / мл
SWOG 32 0,1-1,0 48
ECOG 14 31 
    CALGB  1-3.0 14
RTOG 2 3.1-4.0 7
NCCTG 8 расы / этнической
CUOG 6 Белый 78
VA † 12 African American 15
WHI ‡ 9 испаноязычные 5
ALLHAT 4 Азии / островов Тихого океана 1
None 5 Семейная история рака простаты
Age, Y 9 17
Median 62.4 83 93
минимум 50. 0 Высший уровень образования завершен
максимум 93.1 класс 93,1 3
Возрастная группа, Y Высшая школа (все или некоторые) или GED 21
50-54 50-54 5 Профессиональное училище 5
55-64 58 колледж (все или некоторые) 40
65-74 65-74 31 31 31
75+ 6
Таблица 2.

Набор и характеристики всех участников, случайно выбранных в SELECT *

9048 9     Да
Общее количество = 35 534 мужчины . % от суммы . Всего начислено = 35 534 человека . % от суммы .
Базовая база набора Базовый PSA, NG / ML
SWOG 32 0.1-1.0 48 48
ECOG 14 1,1-2,0 1,1-2,0
CalgB 10 2.1-3.0 14
RTOG 2 3.1- 4,0 7
NCCTG 8 Раса / этническая принадлежность
CUOG 6 Белый 78
VA † 12 African American 15
WHI ‡ 9 испаноязычные 5
ALLHAT 1
None 5 Семейный анамнез рака простаты
Возраст, лет   17
    Медиана 62.4 83 93
минимум 50.0 Высший уровень образования завершен
максимум 93.1 класс 93,1 3
Возрастная группа, Y Высшая школа (все или некоторые) или GED 21
50-54 50-54 5 Профессиональное училище 5
55-64 58 колледж (все или некоторые) 40
65-74 31 31
75+
6
Подбор базы 1,1-2,0
Total Accrual = 35 534 мужчин . % от суммы . Всего начислено = 35 534 человека . % от суммы .
Исходный уровень ПСА, нг / мл
SWOG 32 0,1-1,0 48
ECOG 14 31 
    CALGB  10      2. 1-3.0 14
RTOG 2 3.1-4.0 7
NCCTG 8 расы / этнической
Белый 78
VA † 12 African American 15
WHI ‡ 9 испаноязычные 5
ALLHAT 4 Азии / островов Тихого океана 1
None 5 Семейная история рака простаты
Age, Y 9 17
Median 62.4 83 93
минимум 50.0 Высший уровень образования завершен
максимум 93.1 класс 93,1 3
Возрастная группа, Y Высшая школа (все или некоторые) или GED 5 Профессиональное училище 5
55-64 58 колледж (все или некоторые) 40
65-74 65-74 31 Высшей школы (все или некоторые) 31
75+ 6

R Eferences

1

Джемаль А., Тивари Р.С., Мюррей Т., Гафур А., Сэмюэлс А., Уорд Э. и др.Статистика рака, 2004 г.

CA Рак J Clin

2004

;

54

:

8

–29. 2

Ries LAG, Elsner MP, Kosary CL, Hankey BF, Miller BA, Clegg L и др. (ред.). Обзор статистики рака SEER, 1975–2001 гг. Доступны на: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2001/ ,

2004

. [Последний доступ: 2 декабря 2004 г.] 3

Stanford JL, Feng Z, Hamilton AS, Gilliland FD, Stephenson RA, Eley JW, et al. Мочевая и половая функции после радикальной простатэктомии по поводу клинически локализованного рака предстательной железы: исследование исходов рака предстательной железы.

ДЖАМА

2000

;

283

:

354

–60. 4

Потоски А.Л., Леглер Дж., Альбертсен П.С., Стэнфорд Дж.Л., Гиллиленд Ф.Д., Гамильтон А.С. и соавт.Последствия для здоровья после простатэктомии или лучевой терапии рака предстательной железы: результаты исследования исходов рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

2000

;

92

:

1582

–92. 5

Томпсон И.М., Гудман П.Дж., Танген К.М., Люсия М.С., Миллер Г.Дж., Форд Л. Г. и др. Влияние финастерида на развитие рака предстательной железы.

N Английский J Med

2003

;

347

:

215

–24.6

Скардино ПТ. Профилактика рака простаты — делимма продолжается.

N Английский J Med

2003

;

349

:

297

–9. 7

Эль-Баюми К.

Роль селена в профилактике рака.

В: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, редакторы. Рак: принципы и практика онкологии.4-е изд. Филадельфа (Пенсильвания): Липпинкотт;

1991

. п.

1

–15. 8

Комбс ГФ, Комбс СБ. Пищевая биохимия селена.

Годовой Рев Нутр

1984

;

4

:

257

–80. 9

Шраузер ГН. Селенометионин: обзор его пищевой ценности, метаболизма и токсичности.

Дж Нутр

2000

;

130

:

1653

–6. 10

Институт медицины. Группа по пищевым антиоксидантам и родственным соединениям.

Референсные нормы потребления витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов.

Вашингтон (округ Колумбия): National Academy Press,

2000

. 11

Кларк Л.С., Комбс Г.Ф.-младший, Тернбулл Б.В., Слейт Э.Х., Чалкер Д.К., Чоу Дж. и др.Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование. Пищевая профилактика рака Исследовательская группа.

ДЖАМА

1996

;

276

:

1957

–63. 12

Даффилд-Лиллико А. Дж., Слейт Э.Х., Рид М.Е., Тернбулл Б.В., Уилкинс П.А., Комбс Г.Ф. мл. и соавт. Добавки селена и вторичная профилактика немеланомного рака кожи в рандомизированном исследовании.

J Natl Cancer Inst

2003

;

95

:

1477

–81. 13

Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB, et al. Изучение преддиагностического уровня селена в ногтях на ногах и риска прогрессирующего рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

1998

;

90

:

1219

–24.14

Блот В.Дж., Ли Д.Ю., Тейлор П.Р., Го В., Доуси С., Ван Г.К. и др. Испытания по вмешательству в питание в Линьсяне, Китай: добавки с определенными комбинациями витаминов и минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней среди населения в целом.

J Natl Cancer Inst

1993

;

85

:

1483

–92. 15

Медина Д., Моррисон Д.Г.Современные представления о селене как химиопрофилактическом средстве.

Патол Иммунопатол Рез

1988

;

7

:

187

–99. 16

Ip C. Уроки фундаментальных исследований селена и профилактики рака.

Дж Нутр

1998

;

128

:

1845

–54.17

Redman C, Scott JA, Baines AT, Basye JL, Clark LC, Calley C, et al. Ингибирующее действие селенометионина на рост трех выбранных линий опухолевых клеток человека.

Рак Летт

1998

;

125

:

103

–10. 18

Ментер Д.Г., Сабичи А.Л., Липпман С.М. Селен влияет на рост клеток предстательной железы.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

2000

;

9

:

1171

–82. 19

Combs GF Jr. Рассмотрение механизмов профилактики рака селеном.

Adv Exp Med Biol

2001

;

492

:

107

–17. 20

Li H, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Morris JS, Willett WC, Gaziano JM, et al. Проспективное исследование уровня селена в плазме и риска развития рака предстательной железы.

J Natl Cancer Inst

2004

;

96

:

696

–703.21

Zhuo H, Smith AH, Steinmaus C. Selenium и рак легких: количественный анализ неоднородности в современной эпидемиологической литературе.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

2004

;

13

:

771

–8 22

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р. Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ.

Ланцет

2004

;

364

:

1219

–28. 23

Джейкобс Э.Т., Цзян Р., Альбертс Д.С., Гринберг Э.Р., Гюнтер Э.В., Карагас М.Р. и соавт. Селен и колоректальная аденома: результаты объединенного анализа.

J Natl Cancer Inst

2004

;

96

:

1669

–75.24

Lu J, Jiang TC, Kaeck M, Ganther H, Vadhanavikit S, Ip C, et al. Диссоциация генотоксического и ростоингибирующего действия селена.

Биохим Фармакол

1995

;

50

:

213

–9. 25

Паттерсон Б.Х., Левандер О.А. Встречающиеся в природе соединения селена в испытаниях химиопрофилактики рака: резюме семинара.

Эпидемиологические биомаркеры рака До

1997

;

6

:

63

–9. 26

Ip C, Thompson HJ, Zhu Z, Ganther HE. Исследования метилселениновой кислоты in vitro и in vivo: доказательства того, что монометилированный метаболит селена имеет решающее значение для химиопрофилактики рака.

Рак Res

2000

;

60

:

2882

–6.27

Uden PC, Boakye HT, Kahakachchi C, Hafezi R, Nolibos P, Block E и другие. Элементная селективная характеристика стабильности и реакционной способности видов селена в селенизированных дрожжах.

Дж Анал на Спектроме

2003

;

18

:

1

–10. 28

Ларсен Э.Х., Хансен М., Паулин Х., Моесгаард С., Рейд М., Рэйман М. Видообразование и биодоступность селена в интервенционных агентах на основе дрожжей, используемых в исследованиях химиопрофилактики рака.

J АОАС Междунар.

2004

;

87

:

225

–32. 29

Венкатешваран В., Клотц Л.Х., Флешнер Н.Е. Модуляция Se биомаркеров клеточной пролиферации и клеточного цикла в клеточных линиях карциномы предстательной железы человека.

Рак Res

2002

;

62

:

2540

–5.30

Ван Х.С., Чжоу З., Кеннеди А.Р., Копелович Л. Оценка химиопрофилактических средств in vitro с использованием культивируемых эпителиальных клеток простаты человека.

Онкол Реп

2003

;

10

:

2009

–14. 31

Тейлор П.Р., Парнс Х.Л., Липпман С.М. Наука очищает луковицу от воздействия селена на канцерогенез простаты.

J Natl Cancer Inst

2004

;

96

:

645

–7.32

Waters DJ, Shen S, Cooley DM, Bostwick DG, Qian J, Combs GF Jr и др. Влияние пищевых добавок с селеном на повреждение ДНК и апоптоз простаты собак.

J Natl Cancer Inst

2003

;

95

:

237

–41. 33

Сабичи А.Л., Ли Дж.Дж., Тейлор Р.Дж., Томпсон И.М. мл., Майлз Б.Дж., Баслер Дж.В. и др. Селен накапливается в ткани предстательной железы больных раком предстательной железы после кратковременного введения л -селенометионин.

Proc Am Assoc Cancer Res

2002

;

43

:

1007

. 34

Комбс Г.Ф. младший. Статус селена в профилактике рака предстательной железы.

Бр Дж Рак

2004

;

91

:

195

–9. 35

Паппас АМ.

Витамин Е: токоферолы и токотриенолы.

В: Паппас AM, редактор. Антиоксидантный статус, диета, питание и здоровье. Бока-Ратон (Флорида): CRC;

1998

. 36

Бригелиус-Флоэ Р., Трабер М.Г. Витамин Е: функция и метаболизм.

ФАСЭБ Дж

1999

;

13

:

1145

–55.37

Исследовательская группа по предотвращению рака альфа-токоферола и бета-каротина. Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин.

N Английский J Med

1994

;

330

:

1029

–35. 38

Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM, et al.Рак предстательной железы и добавки с α-токоферолом и β-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании.

J Natl Cancer Inst

1998

;

90

:

440

–6. 39

Sigounas G, Anagnostou A, Steiner M. d1-альфа-токоферол индуцирует апоптоз в клетках эритролейкемии, простаты и рака молочной железы.

Нутр Рак

1997

;

28

:

30

–5.40

Кристал А.Р., Стэнфорд Дж.Л., Коэн Дж.Х., Виклунд К., Паттерсон Р.Е. Использование витаминов и минеральных добавок связано со снижением риска рака предстательной железы.

Эпидемиологические биомаркеры рака До

1999

;

8

:

887

–92. 41

Хартман Т.Дж., Дорган Дж.Ф., Вудсон К., Виртамо Дж., Тангреа Дж.А., Хейнонен О.П. и др. Влияние добавок α-токоферола на половые гормоны в сыворотке у пожилых мужчин.

Простата

2001

;

46

:

33

–8. 42

Zhang Y, Ni J, Messing EM, Chang E, Yang C-R, Yeh S. Сукцинат витамина E ингибирует функцию рецептора андрогена и экспрессию специфического для простаты антигена в клетках рака простаты.

Proc Natl Acad Sci USA

2002

;

99

:

7408

–13.43

Томпсон Т.А., Уайлдинг Г. Антагонистическая активность андрогена за счет антиоксидантной части витамина Е, 2,2,5,7,8-пентаметил-6-хроманола в клетках карциномы предстательной железы человека.

Мол Рак Тер

2003

;

2

:

797

–803. 44

Хартман Т.Дж., Албанес Д., Пьетинен П., Хартман А.М., Рауталахти М., Тангреа Дж.А. и соавт. Связь между исходным уровнем витамина Е, селеном и раком предстательной железы в исследовании профилактики рака альфа-токоферолом и бета-каротином.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

1998

;

7

:

335

–40. 45

Woodson K, Tangrea JA, Barrett MJ, Virtamo J, Taylor PR, Albanes D. Альфа-токоферол сыворотки и последующий риск рака легких среди курильщиков-мужчин.

J Natl Cancer Inst

1999

;

91

:

1738

–43.46

Леман Дж., Рао Д.Д., Кэнэри Дж.Дж., Джадд Дж.Т. Витамин Е и отношения между токоферолами в плазме человека, тромбоцитах, лимфоцитах и ​​эритроцитах.

Ам Дж Клин Нутр

1988

;

47

:

470

–4. 47

Дибер-Ротенедер М., Пуль Х., Ваег Г., Стригл Г., Эстербауэр Х. Влияние перорального приема D-альфа-токоферола на содержание витамина Е в липопротеинах низкой плотности человека и устойчивость к окислению.

Ж Липидный Рез

1991

;

32

:

1325

–32. 48

Уайт Э., Кристал А.Р., Шикани Дж.М., Уилсон А.С., Чен С., Марес-Перлман Дж.А. и др. Корреляты сывороточного альфа- и гамма-токоферола в Инициативе женского здоровья.

Энн Эпидемиол

2001

;

111

:

136

–44.49

Сано М., Эрнесто С., Томас Р.Г., Клаубер М.Р., Шафер К., Грундман М. и др. Контролируемое испытание селегилина, альфа-токоферола или того и другого для лечения болезни Альцгеймера.

N Английский J Med

1997

;

336

:

1216

–22. 50

Исследовательская группа по изучению возрастных заболеваний глаз. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование высоких доз добавок с витаминами С и Е, бета-каротином и цинком для лечения возрастной дегенерации желтого пятна и потери зрения: отчет AREDS №.8.

Arch Ophthalmol

2001

;

119

:

1417

–36. 51

Мейдани С.Н., Мейдани М., Блумберг Дж.Б., Лека Л.С., Сибер Г., Лошевский Р. и др. Добавка витамина Е и иммунный ответ in vivo у здоровых пожилых людей. Рандомизированное контролируемое исследование.

ДЖАМА

1997

;

277

:

1380

–6.52

Леппала Дж.М., Виртамо Дж., Фогельхольм Р., Альбанес Д., Хейнонен ОП. Различные факторы риска для разных подтипов инсульта: связь артериального давления, холестерина и антиоксидантов.

Ход

1999

;

30

:

2535

–40. 53

Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Хейс К.С., Николсон Б.В., Вайгель-ДиФранко С. и соавт.Рандомизированное исследование добавок витамина А и витамина Е при пигментном ретините.

Arch Ophthalmol

1993

;

111

:

761

–72. 54

Миллер Э.Р., Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р.А., Аппель Л.Дж., Гуаллар Э. Мета-анализ: добавка витамина Е в высоких дозах может увеличить смертность от всех причин.

Энн Интерн Мед

2005

;142.55

Исраэль К., Ю В., Сандерс Б.Г., Клайн К. Сукцинат витамина Е индуцирует апоптоз в клетках рака предстательной железы человека: роль Fas в апоптозе, запускаемом сукцинатом витамина Е.

Нутр Рак

2000

;

36

:

90

–100. 56

Helzlsouer KJ, Huang HY, Alberg AJ, Hoffman S, Burke A, Norkus EP, et al. Связь между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты.

J Natl Cancer Inst

2000

;

92

:

2018

–23. 57

Ricciarelli R, Zingg JM, Azzi A. Витамин Е: защитная роль молекулы Януса.

ФАСЭБ Дж

2001

;

15

:

2314

–25. 58

Трабер М.Г., Араи Х.Молекулярные механизмы транспорта витамина Е.

Годовой Рев Нутр

1999

;

19

:

343

–55. 59

Фриман В.Л., Мейдани М., Йонг С., Пайл Дж., Ван И., Арвизу-Дуразо Р. и др. Уровни токоферолов, каротиноидов и ретинола в предстательной железе по отношению к уровням в плазме и обычному потреблению пищи.

Am J Эпидемиол

2000

;

151

:

109

–18.60

Гудман Г.Э., Шаффер С., Оменн Г.С., Чен С., Кинг И. Связь между риском рака легких и простаты и микроэлементами в сыворотке: результаты и уроки, извлеченные из CARET.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

2003

;

12

:

518

–26. 61

Weinstein SJ, Wright ME, Pietinen P, King I, Tan C, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D.Сывороточный α-токоферол и γ-токоферол в связи с риском рака предстательной железы в проспективном исследовании.

J Natl Cancer Inst

2005

;

97

. В прессе. 62

Taylor PR, Qiao YL, Abnet CC, Dawsey SM, Yang CS, Gunter EW, et al. Проспективное исследование уровня витамина Е в сыворотке и рака пищевода и желудка.

J Natl Cancer Inst

2003

;

95

:

1414

–6.63

Комбс Г.Ф. младший, Скотт М.Л. Пищевые взаимосвязи витамина Е и селена.

БиоНаука

1977

;

27

:

467

–73. 64

Horvath PM, Ip C. Синергетический эффект витамина Е и селена в химиопрофилактике канцерогенеза молочной железы у крыс.

Рак Рез

1983

;

43

:

5335

–41.65

Zu K, Ip C. Синергизм между селеном и витамином Е в индукции апоптоза связан с активацией характерных инициаторных каспаз в клетках рака предстательной железы человека.

Рак Res

2003

;

63

:

6988

–95. 66

Венкатешваран В., Флешнер Н.Е., Клотц Л.Х. Синергический эффект витамина Е и селена в клеточных линиях рака предстательной железы человека.

Рак простаты Расстройство предстательной железы

2004

;

7

:

54

–6. 67

Гудман П., Ловато Л.С., Райан А., Кроули Дж., Мойнпур К.М., Томпсон И. Полезность периода регистрации в испытании по профилактике рака простаты.

Контрольные клинические испытания

1997

;

18

(3С):

52С

.68

Bostwick DG, Qian J, Civantos F, Roehrborn CG, Montironi R. Изменяет ли финастерид патологию предстательной железы и классификацию рака?

Clin Рак предстательной железы

2004

;

2

:

228

–35. 69

Шварц Г.Г., Уитлах Л.В., Чен Т.К., Локешвар Б., Холик М.Ф. Клетки предстательной железы человека синтезируют 1,25-дигидроксивитамин D 3 из 25-гидроксивитамина D 3 .

Cancer Epidemiol Biomark Prev

1998

;

7

:

391

–5. 70

Ма Дж.Ф., Нонн Л., Кэмпбелл М.Дж., Хьюисон М., Фельдман Д., Пил Д.М. Механизмы снижения активности 1альфа-гидроксилазы витамина D в клетках рака предстательной железы.

Мол Селл Эндокринол

2004

;

221

:

67

–74.71

Шварц Г.Г., Ван М.Х., Чжан М., Сингх Р.К., Сигал Г.П. 1α, 25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) ингибирует инвазивность клеток рака предстательной железы человека.

Cancer Epidemiol Biomark Prev

1997

;

6

:

727

–32. 72

Vieth R, Fraser D. Недостаточность витамина D: для этого питательного вещества не существует рекомендуемой диетической нормы.

CMAJ

2002

;

166

:

1541

–2. 73

Джовануччи Э. Диетическое влияние 1,25 (ОН) 2 витамин D в связи с раком простаты: гипотеза.

Борьба с причинами рака

1998

;

9

:

567

–82.74

Паттерсон Р.Э., Кристал А.Р., Нойхаузер М.Л.

Витаминные добавки и риск рака: эпидемиологические исследования и рекомендации.

В: Бендич А., Декельбаум Р. Дж., редакторы. Первичное и вторичное профилактическое питание. Тотова (Нью-Джерси): Humana Press;

2001

. 75

Джон Э.М., Дреон Д.М., Ку Дж., Шварц Г.Г. Воздействие солнечного света в жилых помещениях связано со снижением риска рака предстательной железы.

J Стероид Биохим Мол Биол

2004

;

89

:

549

–52. 76

Hoque A, Albanes D, Lippman SM, Spitz MR, Taylor PR, Klein EA, et al. Молекулярно-эпидемиологические исследования в рамках исследования профилактики рака селеном и витамином Е (SELECT).

Борьба с причинами рака

2001

;

12

:

627

–33.77

Kristal AR, King IB, Albanes D, Pollak MN, Stanzyk FZ, Santella RM, et al. Централизованная обработка крови для испытания селена и витамина Е по предотвращению рака (SELECT): влияние хранения и транспортировки на каротиноиды, токоферолы, IGF-I, IGFBP3, стероидные гормоны и жизнеспособность лимфоцитов. Рак Эпидемиол Биомарк Пред. В прессе.

78

Занди П.П., Энтони Дж.С., Хачатурян А.С., Стоун С.В., Густафсон Д., Чанц Дж.Т. и др. Снижение риска болезни Альцгеймера у пользователей антиоксидантных витаминных добавок.

Арч Нейрол

2004

;

61

:

82

–8. 79

Уотерс Д.Д., Олдерман Э.Л., Хсиа Дж., Ховард Б.В., Кобб Ф.Р., Роджерс В.Дж. и др. Влияние заместительной гормональной терапии и антиоксидантных витаминных добавок на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование.

ДЖАМА

2002

;

288

:

2432

–40.80

Meydani SN, Leka LS, Fine BC, Dallal GE, Keusch GT, Singh MF, et al. Витамин Е и инфекции дыхательных путей у пожилых обитателей домов престарелых: рандомизированное контролируемое исследование.

ДЖАМА

2004

;

292

:

828

–36. 81

Браун Б.Г., Чжао К.К., Чайт А., Фишер Л.Д., Чунг М.С., Морс Дж.С. и др. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики коронарной болезни.

N Английский J Med

2001

;

345

:

1583

–92. 82

Вудсон К., Триантос С., Хартман Т., Тейлор П.Р., Виртамо Дж., Олбанес Д. Длительное употребление альфа-токоферола связано с более низкими уровнями фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке.

Противораковые препараты

2002

;

22

:

375

–8.83

Агдасси Э., Вендланд Б.Э., Стейнхарт А.Х., Вольман С.Л., Джиджибхой К., Аллард Дж.П. Прием антиоксидантных витаминов при болезни Крона снижает окислительный стресс. Рандомизированное контролируемое исследование.

Am J Гастроэнтерол

2003

;

98

:

348

–53. 84

Лимбург П., Вэй В., Анен Д., Цяо Ю., Хоук Э., Ван Г.К. и др.Химиопрофилактика плоскоклеточного рака пищевода: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в группе высокого риска.

Гастроэнтерология

2002

;

122

:

А71

. 85

Эрнандес Л.М., Ву С., Лин Дж., Рэдклифф Д.Д. Прием витамина Е (2-R изомеры альфа-токоферола) и гамма-токоферола в исследовании случай-контроль и риск рака мочевого пузыря.

Proc Am Assoc Cancer Res

2004

;

45

:

904

(3921).86

Даффилд-Лиллико А.Дж., Шурейци И., Липпман С.М. Может ли селен предотвратить колоректальный рак? Указатель из эпидемиологии.

J Natl Cancer Inst

2004

;

96

:

1645

–7. 87

Томпсон И.М., Паулер Д.К., Гудман П.Дж., Танген К.М., Люсия М.С., Парнес Х.Л. и соавт. Распространенность рака предстательной железы среди мужчин с уровнем простатспецифического антигена ≤4.0 нг на миллилитр.

N Английский J Med

2004

;

350

:

2239

–46.

© Издательство Оксфордского университета

Генетика может влиять на влияние витамина Е на риск рака — ScienceDaily

Почти половина всех американцев принимает витаминные добавки, и все же многие широкомасштабные плацебо-контролируемые клинические испытания различных добавок не выявили никакой пользы.Новое исследование, проведенное исследователями из Brigham and Women’s Hospital, предлагает интригующую причину этого: генетическая изменчивость может влиять на эти эффекты, повышая риск у одних людей и снижая риск у других. Исследователи провели ретроспективный анализ исследования здоровья женщин (WHS) и его генетического компонента, исследования здоровья генома женщин (WGHS), а также подтвердили свои результаты в исследовании профилактики рака альфа-токоферолом бета-каротином (ATBC). В обоих этих исследованиях изучалось, может ли прием добавок витамина Е повлиять на риск развития рака.Они обнаружили, что генетические вариации в гене COMT влияют на снижение или повышение риска развития рака витамином Е во время и после периодов исследования. Их результаты опубликованы в Интернете в The Journal of the National Cancer Institute .

«Обсервационные исследования людей, принимающих витамин Е, показали преимущества, а исследования на животных моделях показали защитный эффект, но когда добавки с витамином Е были включены в плацебо-контролируемые клинические испытания, результаты были нулевыми», — сказала Кэтрин Холл, доктор философии, Магистр здравоохранения из отдела профилактической медицины Brigham.«Это позволило легко предположить, что витамин Е просто не работает. Но мы обнаружили, что он может быть защитным для одних, а не для других, и что генетическая изменчивость связана с этими результатами».

Несколько путей могут связывать фермент катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ) с тем, как организм перерабатывает витамин Е. Холл и его коллеги ранее обнаружили, что генетические различия в COMT влияют на влияние витамина Е на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Наиболее широко изученный вариант COMT имеет три генетических «вкуса»: met/met, val/met и val/val.У людей с вариантом val/val есть вариант COMT, который в 3-4 раза более ферментативно активен, чем у людей с met/met.

Холл и ее соавторы, в том числе коллеги из отдела профилактической медицины — Нэнси Кук, доктор медицинских наук, Джули Беринг, доктор медицинских наук, Говард Сессо, доктор медицинских наук, и Дэниел Часман, доктор философии, а также Пол Ридкер, доктор медицинских наук, директор Центр профилактики сердечно-сосудистых заболеваний изучил уровень заболеваемости раком среди женщин во время исследования WHS/WGHS, которое длилось 10 лет, плюс 10 лет сразу после завершения исследования.Они обнаружили, что в течение всего периода у женщин с вариантом мет-мет, которые принимали витамин Е, по сравнению с плацебо, показатели общего рака были на 14 процентов значительно ниже, в то время как они были на 15 процентов выше у женщин с вариантом валь-вал, которые принимали витамин Е. витамина Е по сравнению с плацебо.

Участниками WGHS были все медицинские работники женского пола с хорошим здоровьем в начале испытания. Исследователи подтвердили эти результаты, взглянув на вторую когорту. Аналогичные результаты были получены в исследовании ATBC, проведенном Деметриусом Альбанесом, доктором медицинских наук, магистром здравоохранения Национального института здравоохранения, в котором участвовали только курильщики-мужчины из Финляндии.

Команда также проанализировала показатели подтипов рака, таких как рак груди, легких, матки и колоректальный рак, и обнаружила тенденции, сходные с общими показателями рака.

«Трудно обнаружить значительные взаимодействия между генами и лекарствами, и это особенно поразительно. Теперь нам нужно понять, какие виды рака затронуты, почему и как, и эти результаты побуждают нас заниматься этим с сильным и неукоснительным любопытством», — сказал Холл. .

Источник истории:

Материалы предоставлены Brigham and Women’s Hospital . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин Huttunen, Национальный институт общественного здравоохранения, Хельсинки, Финляндия, и D. Albanes, Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд; Старшие следователи — Дж.Haapakoski, J. Palmgren, P. Pietinen, J. Pikkarainen, M. Rautalahti и J. Virtamo, Национальный институт общественного здравоохранения, и B.K. Эдвардс, П. Гринвальд, А.М. Хартман и П. Р. Тейлор, Национальный институт рака; Исследователи — Дж. Хаукка, П. Ярвинен, Н. Малила и С. Рапола, Национальный институт общественного здравоохранения; Управление данными — П. Йокинен, А. Карьялайнен, Дж. Лауронен, Дж. Мутикайнен, М. Сарьякоски, А. Суорса, М. Тиайнен и М. Веркасало, Национальный институт общественного здравоохранения, и М. Барретт, Службы управления информацией , Силвер-Спринг, Мэриленд.; Лабораторные измерения — Г. Альфтан, К. Энхольм, К.Г. Греф и Дж. Сундвалл, Национальный институт общественного здравоохранения; Диетологи — Э. Хаапа, М.Л. Ovaskainen, M. Palva-Alhola и E. Roos, Национальный институт общественного здравоохранения; Раковый регистр — Э. Пуккала и Л. Теппо, Финский раковый регистр, Хельсинки; Комитет по мониторингу данных и безопасности — Х. Фрик (председатель), Хельсинкский университет, Хельсинки, А. Пастернак, Университет Тампере, Тампере, Финляндия, Б.В. Браун-младший, Стэнфордский университет, Пало-Альто, Калифорния.и Д.Л. ДеМетс, Университет Висконсина, Мэдисон; Сотрудничающие больницы в Финляндии — Координаторы: К. Коккола, Национальный институт общественного здравоохранения, и Э. Тала, Центральная больница Университета Турку, Паймио; Больница Харма, Алахарма: Э. Аалто, В. Маенпаа и Л. Тиенхаара; Центральная больница Канта-Хаме, Хямеенлинна: ​​М. Ярвинен, И. Куулиала, Л. Линко и Э. Миккола; Центральная больница Кески-Суоми, Ювяскюля: Й. Нюринен, А. Ронканен и А. Вуорела; Больница Килява, Нурмиярви: С. Коскинен, П. Лохела и Т.Вильянен; Больница Центра здоровья Котка: К. Годенхельм, Т. Каллио и М. Каскинен; Центральная больница Кюменлааксо, Котка: М. Хаву, П. Кирвес и К. Тауберт; Госпиталь Лааксо, Хельсинки: Х. Алкио, Р. Коскинен, К. Лайне, К. Макитало, С. Растас, П. Тани; Больница Мелтола, Карьяа: М. Ниемисто, Т.Л. Селлергрен и К. Айкас; Областная больница Порвоо, Порвоо: P.S. Пекканен и Р. Тарвала; Центральная больница Пайят-Хаме, Лахти: К. Аланко, К. Макипая и С. Ваара; Больница Саталинна, Харьявалта: Х. Сиуко и В.Туоминен; Центральная больница Сейняйоки, Сейняйоки: Л. Ала-Кетола, А. Хаапанен, М. Хавери, Л. Кески-Нисула, Э. Кокко, М. Коскенкари, П. Линден, А. Нурменниеми, Р. Ранинен, Т. Раудаскоски, СК Тойвакка и Х. Вьерола; Больница Центра здоровья Тампере, Тампере: С. Киронпало-Кауппинен и Э. Шульц; Университетская больница Тампере: М. Яаккола, Э. Лехтинен, К. Раутасеппа и М. Саарикоски; и Центральная больница Университета Турку, Турку: К. Лииппо и К. Реунанен; Комитет по клиническому обзору — Рак легкого: K.Liippo и E.R. Salomaa, Центральная больница Университета Турку, и J. Virtamo, Национальный институт общественного здравоохранения; рандомизированный обзор подгрупп рака легких: Д. Эттингер, Университет Джонса Хопкинса, Балтимор; Рак мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта: P. Hietanen, H. Maenpaa и L. Teerenhovi, Центральная больница Хельсинкского университета; и случайный обзор подгрупп рака мочеполовой системы: G. Prout, Гарвардская медицинская школа, Бостон; Комитет по рассмотрению патологий — Рак легких: Л. Теппо, Финский раковый регистр, Э.Таскинен, Хельсинкский университет, и Ф. Аскин и Ю. Эрозан, Университет Джонса Хопкинса; Рак мочеполовой системы: С. Нордлинг и М. Виролайнен, Университет Хельсинки, и Л. Косс, Медицинский центр Монтефиоре, Бронкс, Нью-Йорк; Рак желудочно-кишечного тракта: П. Сиппонен, больница Йорви, Эспоо, и К. Левин, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе; Другие виды рака: K. Franssila и P. Karkkainen, Университет Хельсинки; Исследование состава продуктов питания — М. Хейнонен, Л. Хивонен, П. Койвистойнен, В. Оллилайнен, В. Пииронен и П.Варо, Хельсинкский университет; разработка и распространение капсул — В. Билхубер, Р. Салкелд, В. Шальх и Р. Спайзер, Хоффманн-ЛаРош, Базель, Швейцария.

Витамин С — Клиника Майо

Обзор

Витамин С (аскорбиновая кислота) — это питательное вещество, необходимое вашему организму для формирования кровеносных сосудов, хрящей, мышц и коллагена в костях. Витамин С также жизненно важен для процесса заживления вашего тела.

Витамин С — это антиоксидант, который помогает защитить ваши клетки от воздействия свободных радикалов — молекул, образующихся, когда ваш организм расщепляет пищу или подвергается воздействию табачного дыма и солнечного излучения, рентгеновских лучей или других источников.Свободные радикалы могут играть роль в сердечных, раковых и других заболеваниях. Витамин С также помогает вашему организму усваивать и хранить железо.

Поскольку ваш организм не вырабатывает витамин С, вы должны получать его из своего рациона. Витамин С содержится в цитрусовых, ягодах, картофеле, помидорах, перце, капусте, брюссельской капусте, брокколи и шпинате. Витамин С также доступен в виде пероральной добавки, обычно в форме капсул и жевательных таблеток.

Большинство людей получают достаточное количество витамина С из здорового питания.Дефицит витамина С более вероятен у людей, которые:

  • Курят или подвергаются пассивному курению
  • Наличие определенных желудочно-кишечных заболеваний или некоторых видов рака
  • Придерживайтесь ограниченной диеты, которая не включает регулярно фрукты и овощи

Серьезный дефицит витамина С может привести к заболеванию, называемому цингой, которое вызывает анемию, кровоточивость десен, кровоподтеки и плохое заживление ран.

Если вы принимаете витамин С из-за его антиоксидантных свойств, имейте в виду, что добавка может не давать таких преимуществ, как природные антиоксиданты в пище.

Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет 90 миллиграммов для взрослых мужчин и 75 миллиграммов для взрослых женщин.

Доказательства

Исследование использования витамина С при определенных состояниях показывает:

  • Рак. Соблюдение диеты, богатой фруктами и овощами, может снизить риск развития многих видов рака, таких как рак молочной железы, толстой кишки и легких. Однако неясно, связан ли этот защитный эффект с содержанием витамина С в пище.Прием пероральных добавок витамина С, по-видимому, не дает такой же пользы.
  • Простуда. Прием пероральных добавок с витамином С не предотвратит простуду. Данные также показывают, что польза от регулярного приема добавок витамина С для сокращения продолжительности или тяжести простуды минимальна.
  • Глазные болезни. Прием пероральных добавок витамина С в сочетании с другими витаминами и минералами, по-видимому, предотвращает ухудшение возрастной дегенерации желтого пятна (AMD).Некоторые исследования также показывают, что люди с более высоким уровнем витамина С в рационе имеют меньший риск развития катаракты.

Наш дубль

В целом безопасный

Большинство людей получают достаточное количество витамина С из сбалансированного питания. Людям, которые могут быть подвержены дефициту витамина С, могут помочь добавки с витамином С.

Безопасность и побочные эффекты

При приеме в соответствующих дозах пероральные добавки с витамином С обычно считаются безопасными.Прием слишком большого количества витамина С может вызвать побочные эффекты, в том числе:

  • Тошнота, рвота и диарея
  • Изжога
  • Спазмы желудка или вздутие живота
  • Усталость и сонливость, иногда бессонница
  • Головная боль
  • Промывание кожи

У некоторых людей пероральные добавки с витамином С могут вызывать образование камней в почках, особенно при приеме в больших дозах. Длительное использование пероральных добавок витамина С в дозе более 2000 миллиграммов в день увеличивает риск значительных побочных эффектов.

Сообщите своему врачу, что вы принимаете добавки с витамином С, прежде чем проходить какие-либо медицинские анализы. Высокий уровень витамина С может влиять на результаты некоторых анализов, таких как анализы кала на скрытую кровь или скрининговые тесты на глюкозу.

Взаимодействия

Возможные взаимодействия включают:

  • Алюминий. Прием витамина С может увеличить усвоение алюминия из лекарств, содержащих алюминий, таких как связывающие фосфаты. Это может быть вредно для людей с проблемами почек.
  • Химиотерапия. Существует опасение, что использование антиоксидантов, таких как витамин С, во время химиотерапии может снизить эффект химиотерапевтических препаратов.
  • Эстроген. Прием витамина С с оральными контрацептивами или заместительной гормональной терапией может повысить уровень эстрогена.
  • Ингибиторы протеазы. Пероральный прием витамина С может снизить действие этих противовирусных препаратов.
  • Статины и ниацин. При приеме с витамином С эффекты никотиновой кислоты и статинов, которые могут быть полезны людям с высоким уровнем холестерина, могут быть снижены.
  • Варфарин (Янтовен). Высокие дозы витамина С могут снизить реакцию на этот антикоагулянт.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

17 ноября 2020 г. Показать ссылки
  1. Витамин С — информационный бюллетень для медицинских работников.Управление пищевых добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminC-HealthProfessional/. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  2. Витамин С — информационный бюллетень для потребителей. Управление пищевых добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminC-Consumer/. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  3. Витамин С. Натуральные лекарства. https://натуральныемедицины.терапевтические исследования.com. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  4. Пазирандех С. и др. Обзор водорастворимых витаминов. https://www.uptodate.com.ком/содержание/поиск. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  5. Куидел С. и др. Каково влияние витамина С на продолжительность и тяжесть простуды? Медвейв. 2018; doi: 10.5867/medwave.2018.06.7260.
  6. Аскорбиновая кислота перорально. Факты и сравнения https://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  7. Аскорбиновая кислота. IBM Микромедекс. https://www.micromedexsolutions.com. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  8. Антиоксиданты: подробно.Национальный центр дополнительного и интегративного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/антиоксиданты-в-глубине. По состоянию на 11 октября 2020 г.
  9. Гударзи С. и др. Влияние витаминов и пищевых добавок на сердечно-сосудистую систему. Критические пути в кардиологии. 2020; doi: 10.1097/HPC. 0000000000000212.

.

Спросите у врачей – нужно ли продолжать принимать витамин Е?